Professional Documents
Culture Documents
שליף
שליף
וגן –היכולת לאגור גליקוגן מאפשרת לנו לא להיות תלויים באספקה מתמדת של מעגל ה:TCA-באוקריוטים מעגל ה TCA-מתרחש במיטוכונדריה (גליקוליזה בציטוזול).
המעבירות חומרים דרך הממברנה.חדירות:הממברנה מפרידה בין חלל פנימי חשיבות .1:ניתן להפיק Eמכל מולק' עם קבוצת אציל או קרבוקסיל .2מקור חשוב של גלוקוז.שרשראות ישרות בקשר של α-1,4ליצירת שרשרת הליקאלית והסתעפויות בקשר .α-1,6
לחיצוני והיא אינה חדירה לחומרים הנמצאים בתוך התא (לא לתת להם לברוח)
וכן חדירה לחומרים פולארים קטנים מאוד וכן לחומרים הידרופובים.תפקיד דלק:דלקים ,ח.א ,כלוסטרול וכו' .מעגל ה TCA-אינו דורש O2בצורה ישירה אלא חשיבות אגירת Eכגליקוגן.1:פירוקו המבוקר שומר על רמת גלוקוז בדם.חשוב במח2 .חומרי
.מתפרק
בתחילת שנכנס חומר – נטו חמצון מחזרים. כוחות ליצירת הנחוץ הסופי e ה- בתנאים
מקבל בקלות ולכן מקור לאנרגיה זמינה בפעילות ספורטיבית .3יספק Eגם בתהליכי גליקוליזה
בתור
ממברנות פנימיות:הפרדת ריאקציות עב"ס מקום.למשל הפרדה בין גליקוליזה אנאירובים.איכסון:בכבד בריכוז גבוה .בשרירים בריכוז נמוך.בציטוזול בצורת גרנולות המכילות
לגלוקונאוגנזה כך שלא יתרחשו יחד.קצב חדירות הממברנה=מסיסות Xריכוז. התהליך ועובר פירוק מלא של כל האנרגיה ולא תוצר ביניים (במקרה שלנו -אצטיל CoA). גם את האנזימים לפירוקו סינטזת גליקוגן.1:גליקוגנין – תחילת השרשרת UDP-G .תורם
המעבר מוגבל בעיקר ע"י מטען וע"י גודל.מים לרוב לא חדירים -אך צולחים את ←פירוואט עובר למיטוכונדריה תמורת יוני -OHע"י אנטיפורטר לפירוואט 1
התגובה.גלוקוז
מועדפת הגלוקוז .גלוקוז משופעל UDPG .2פוספורילאז – G1P+UTP UDP-Glu + PPi
הממברנה הודות לריכוזיהם הגדולים ובשל עובדת היותם מסיסים מאוד.מולק' את הפירוואט למטריקס של המיטוכונדריה שם עובר דהקרבוקסילציה מחמצנת לכיוון תוצרים בגלל שפירופוספטאז.PPi2Pi :פועל תמיד ומפרק .PPiכמות תוצר שמעביר
קטנה.הקטנת
המים יצרות חוט וע"י כוחות אדהזיה/קוהזיה חודרות את הממברנה בזמן פירוואט דהידרוגנאז←אצטיל קו .Aפירוואט -DHקומפלקס של 3אנזימים שונים. ע"י
הפרעה והעדפת התגובה קדימה.3.גליקוגן סינטאז – UDP-Glu+Glycogen (n) UTP + Glycogen
תנועות הפליפ-פלופ של המולק'.חומרים טעונים העטופים בשכבת מיום לא Eמקסימלי ועבודה מהירה ויעילה. .)(n+1ההוספה היא בצד הלא מחוזר בקשר .α-1,4ה UDP-צריך לחזור להיות UTPכדי ניצול
שהתהליך
יחדרו בגלל אופי מולק' שונה.בממברנה ללא חלבונים הדיפוזיה ליניארית עפ"י
ימשיך לקרות.אנזים זה יעבוד רק לאחר שכבר יש 4שיירים קיימים.הפריימר נוצר ע"י גליקוג'נין.
מפל ריכוזים בלבד.בממברנה עם חלבונים יש סטורציה (מיכאליס-מנטן) K0.5 גליקוגנין:מורכב מ 2-תתי יח'.מדביק על עצמו שייר גלוקוז ראשון ולאחר מכן יוצר קומפלקס עם
ריכוז הנותן 50%מהעברה מקס' .שני סוגי גליקוגן סינתאז שמחבר עוד 7שיירים.אחרי 8מונומרים החלק הפעיל של הגליקוג'נין נפסק
חלבונים .1 :טראנספורט :נמצאים בכל והסינתאז ממשיך לעבוד לבד.בלב כל גליקוגן נשארת מולק' גליקוג'נין תמיד(התהליך ההופך הוא
הממברנות הבונות אברונים מדוריים.חייבים – – ATP+UDP ADP+UTP)4.Brancing Enzimeצריך 7יח' מקצה בלתי מחזר,שובר קשר α-
להיות טראנס ממברנליים נייחים-אינם 1,4קיים ומדביק מחדש בקשר .α-1,6אנזים מדויק .מחייב שרשרת עם 11שיירים לפחות .נק'
גלובולרים .מכילים אזור αהליקאלי חוצה ההסתעפות תהיה לפחות 4שיירים מנק' ההסתעפות הקודמת.חשיבות הסיעוף:מגבירה את
ממברנה.2.חלבונים ממברנליים המקוטלגים
השיפוע נקבע לפי מקדם מסיסות הגליקוגן,שיירים רבים זמינים לפירוק ביותר נק' ואז הפירוק מהיר ויעיל יותר.פירוק
לפי אופן קישורם לממברנה:אינטגרליים -החדירות של כל חומר גליקוגן:גליקוגן←.G-6-P ←G-1-P←1סוב' התחלתי בתהליך הגליקוליזה .2מסלול פנטוז פוספט
בעלי זנב מעוגן בממברנה או פריפריאליים-שיפוע קטן-קצב נמוך להפקת NADHונגזרות ריבוז .3הפיכה לגלוקוז חופשי ושחרור בדם (בכבד ובמעי).1.גליקוגן
+ CoA, ADP
קשורים למבברנה אלקטרוסטטית.הם אינם Pyruvat פוספורילז-הסרת יח' גלוקוז מהקצה הלא מחזר של הגליקוגן ע"י פירוק הקשר( )α-1,4הגליקוזידי
טראנספורטרים כי לא חוצים את הממרנה.סוגי העברה: NAD+ בין C1של השייר ל C4-של השייר הבא .קונפיגורצית αנשמרתGlycogen (n)+ Pi↔G-1-P+ .
.1פסיבי-דיפוזיה פשוטה או טרנסלוקציה מזורזת(תעלות).2אקטיבי משני- )Glycogen (n-1התגובה נוטה קדימה בגלל יחסי Pi/G-1-P. Piגבוה גורם לתגובה לנוע קדימה.
]V=D([S out-[S]in)/L
יוני/סימ/אנטי פורטר .3אקטיבי:משאבות בונה את מפלי הריכוזים של היונים כן ענפים מפרקים עם Piולא עם מים כדי למנוע בזבוז ATPוכדי לכלוא את G-1-Pבתא .שבירת
ההעברה נגד מפל הריכוזים .4השקעת Eעקיפה:שמירה עם מפל הריכוזים של נעשית ע"י גליקוליזה כי תוצרי הפירוק גדולים ולא יצאו מהתא PLP .קו פקטור קשור לליזין
.2גליקוגן פוספורילאז מפסיק פירוק 4שיירים לפני הסתעפות בגלל הפרעה סטרית DeBranching
חומר ע"י מודיפיקציה קוולנטית.כמו להפוך גלוקוז לגלוקוז.P-6-
:Enzymeטראנספרז-מעביר 3שיירי גלוקוז מענף צדדי ומעבירם לשרשרת המרכזית.שייר אחד
פוטנציאל eכימי :נובע מהפרשי ריכוזים ומטענים =ZFV-RT∙ln(C0/Ci) ΔGin- נשאר דבוק על ההסתעפות בקשר α-1,6גליקוזידז-אנזים סיעוף.יפרק את השוונץ בהידרוליזה-
R=1.98*10-3Kcal/mol K -- F=23.1Kcal/mol Vמשוואת נרנסט: ישחרר מולק' גלוקוז חופשיה שתזורחן ע"י הקסוקינז ע"י שימוש ב.ATP-
)V=(RT/ZF)ln(Co/Ciבשוו"מΔG=0 :ו -(Δψ=-RT/zF∙ln(C1/C2 .3פוספוגלוקומוטאז-הופך G-1-Pל G-6-P-הזמין למטאבוליזם.האתר הפעיל של האנזים מכיל
דיפוזיה מזורזת :בהתאם למפל הריכוזים ,ע"י טרנספורטרים וללא השקעת .E שייר סרין מזורחן←קבוצת Piמועברת מהסרין ל C6-של הסובסטראט←קבוצת Piמ C1-של
מודל למעבר חומרים דרך נשא:נשא פונה החוצה←קישור ←Sשינוי קונפורמצי' תוצר הביניים מועברת לסרין של האנזים ,נוצר G-6-Pורגנרציה של האנזים .4בכבד גלוקוז 6
←הכנסת Sפנימה עקב ריכוזי Sנמוכים בתוך התא←נשא משנה קונפ' פוספאטז שומר על רמה קבועה של גלוקוז בדם.נמצא בצד הלומר של ה ER-החלק ומשחרר Piמ-
ומתהפך .איטי מבוקר וספציפי.מודל לאקטיבי משני:קישור של S1מעלה .G-6-P. G-6-P+H2O→G+Piבקרה[-זרחון=פירוק]גליקוגן סינטאז-מזורחן ע"י PKAוקינאזות
אפיניות לקישור ←S2רק אחרי קישור שניהם יש שינוי קונפורמציה.שחרור של S נוספות.זרחון=אינאקטיבציה ולהפך G-6-P .מודולטור אלוסטרי()+הופך צורה Bמזורחנת לא
אחד מוריד אפיניות לקישור של השני .תעלה :במצב פתוח חור בממברנה פעילה ל A-לא מזורחנת ופעילה .גליקוגן פוספורילז A:פעיל Bלא פעיל .מבוקר ע"י סיגנלים
אלוסטרים-ברמת הבקרה המקומית וע"י זרחון בתגובה להורמונים ברמת הבקרה הכללית.בשריר
מהירה יותר ,פחות מבוקרת ולא ספציפיתתעלות:חלבון TMהמאפשר מעבר.אין מבוקר ע"י משק אנרגיה-בקרה מקומית.בכבד-הבקרה היא כללית.הומאוסטזיס.
אינטראקציה בין התעלה לחומר.המנגנון המולק'-פתיחת חור פולארי.התעלה לא גליקוגן פוספורילז
עוברת שינויים.אין מעכבים,אין אתר קישור ואין אפיניות.תפקידים:קובעות את בכבד -Aלרוב במצב R בשריר -Bלרוב במצב T
חדירות הממברנה ליונים,מקנות סביבה הידרופילית ,מבקרות את הריכוז T→R לא משפיע בשריר גלוקוז
הציוטוזולי של יונים וקובעות פוטנציאל ממברנה.ההבדל בין תעלות לנשאים: בכבד משפיע לא R→T AMP ATP
.1קצב מהיר בתעלות .2בריכוזי סוב' גבוהים קצב הזרימה לא מתקרב ל-max- R→T T→R G-6-P
יש תלות במס' התעלות הקיימות .3התעלות לא תמיד במצב פתוח/סגור-תלויות פוספורילאז קינאז הופך בין גליקוגן פוספו' Aלגליקוגן פוספו' ע"י זרחון – β .זרחון ע"י PKA
באירוע תאי ונתונות לבקרה.סוגי תעלות.1:תלויות מתח – מבנה αהליקס עשיר (שפעול)-בכבד פעילות מלאה -δ ,קלמודולין-שפעול ע"י -ca+2יש פירוק גליקוגן–α .זרחון ע"י
בח .אמינו חיוביות ( ,)Lys/Argבעלת חיישן מתח שינוי בחיישן מוביל לשינוי קינאזות-עיכוב קינאז-אין פירוק גליקוגן – γ .קטליטית(.במצב בו αמזורחנת-סובסטרט טוב ל-
במבנה התעלה .ספציפיות ליון הנכנס .ה"חור" הוא אזור גדול ופתוח שמורכב .)PP1סידן משפעל למקס' כשיש :P. PP1משרה סינתזת גליקוגן-מוריד זרחונים .בעל 3תת יח':
משיירי ח .אמינו בעלות OHוקרבוניל ,דרכו יכולים לעבור יונים עם/בלי שכבת לגליקוגן PP1קטליטית יעילה רק בחיבור לגליקוגן-RG1 ,אפיניות
מיום.בדיקת פעילות התעלה:מדידת זרם.תעלה סגורה לא מעבירה יונים ולכן לא -מקרבת את PP1לסובס'-כשמזורחנת יש עיכוב -PP1
ופירוק של גליקוגן.תת יח' מעכבת כשמזורחנת מעכבת
נמדוד שינוי בזרם.שיטת PatchClampיצירת ליפוזום עם חלבון ממברלי שאיפה .PP1שפעול הורמונלי:אינסולין מעורר סינתזת
לתוך צינורית קטנה-התא נדבק לפיה וחור קטן בו יאפשר מדידת מעבר היונים
או לגרום לקריעה של החלק החיצוני ואז חלק הממברנה שקשור לצינורית שיכיל גליקוגן ע"י שפעול .PP1אינסולין נקשר לרצפטור
את התעלה ישמש לבדיקת מעבר היון.דוגמא :תעלה לנתרן:סלקציה של גודל ← טירוזין קינאז←שפעול PKרגיש לאינסולין
זרחון RGIבאתר שונה מהאתר של PKA ←RGI
ומטען.מעבר של Naיחד עם שכבת מיום.היות וליתיום קטן מ Na-יעבור K .לא
יעבור יחד עם שכבת המיום שלו כי הוא גדול מדי.תעלה לאשלגן:כמו נתרן .למה מתחברת ל PPI-וגליקוגן← PP1עושה דהפוספורלציה
לא יעבור Naהקטן מ?K-התעלה מעבירה את Kללא שכבת המיום.הפילטר לגליקוגן סינתאז,פוספו' קינאז ולגליקוגן פוספורילז
הסלקטיבי מכיל אזור עשיר בחמצנים המחליפות את שכבת המיום סביב הK- ←סינתזת גליקוגן.אפינפרין/גלוקגון-מופרשים
כך שבמקום האינטראקציה שיש ליון עם המים נוצרת אינטראקציה עם התעלה. ברמות גלוקוז נמוכות בדם קסקדת אירועים שמשפעלת PKA פירוק גליקוגן .ובנוסף קשירה
Naקטן מדי כדי ליצור אינטראקציות כאלה עם החמצנים .העדפת יצוב Kהיא לרצפטור 7ATM חלבון G יציאת סידן קשירה.
הסיבה לסלקטיביות של התעלה .מוטציה מבטלת סלקטיביות .קיים שער
אינאקטיבציה.מעכבי תעלות תלויות מתח :טטרודוקסין וסקסיטוקסין ()Na
דנדריטוקסין( –)Kחוסמים/מונעים מעבר יונים דרך התעלה.טוקסינים אלו
מכילים קבוצת גואנידיניום המשרה דנטורציה .וורטדין – תעלה פתוחה תמידית
.2תלויות ליגנד:הכרות ספציפית .ליגנד משרה שינוי קונפורמציה .הליגנד
מאפשר כניסה של חומר אחר שלו אין אינטראקציה עם התעלה .החומר המועבר מנגנון פירוואט .DH-1פירוואט עובר דהקרבוקסילציה באתר הפעיל של .E1קבוצה
בד"כ יון והליגנד הוא נוירוטרנסמיטור.דוגמא:אצטיל כולין .תעלה שמשנה פוספורילציה מחמצנת –מעגל TCA – 4פעולות חמצון NADH3 ,ו FADH2-שממשיכים
פרוסטטית.TPP:הפירוואט יוצר קומפלקס עם TPPנוצר הידרוקסיאתר כחומר ביניים לשרשרת מעבר אלק' ,שמתרחשת במיטוכונדריה.היא מהווה המשך ניצול האנרגיה שמקורה
קונפורמצ' בתגובה לקשירת שתי מול' .Achמורכבת מ 5-תת יח' המקיפות פור
בצורת קונוס ובמרכזו ח.א הידרופוביות שמונעות כניסה לתעלה.שינוי )E.פד"ח.תוצר הביניים עובר לקבוצה הפרוסטטית של .E22ליפואמין (ק.פ) נמצאת ומשתחרר
- 2ΔPH
כמקור כוחות)1:
מגליקוגןשניניצול שומן
הציטוזול
אלמוגדל פירוק G6P
פרוטוניםכבד שאיבת
ישיכולת G6Pל ER-או
הנשאיםאי האלק' על
מעברהעברת מחלות – )1
בגלוקוז.ע"י
אי יכולת
הקונפורמציה שמשרה Achגורם להזזת השירים ההידרופובים וחשיפת ח.א של קומפלקס E2.E2מכניס את הזרוע ל E1-ונצמד לק.פ שם E1.3.מקטלז את הזרוע
המטענים גטנה שלעל ניצול כמות
מיציאת DeBranching
כתוצאה החשמלי מהפוט'
חוסר אנזים מוות )3
הנוצר α-1,4כוח
– ΔΨglycosidase
פרוטונים )2 גליקוגן
גרדיאנטמפרק
אנזיםשל
חוסר מניע
כוח
לאתר ונכנסת אצטיל קבוצת עכשיו נושאת E2 של לליפואמיד.הזרוע האצטיל קבוצת מולקולה
מעבר של אפיניות – פוט' יש מחוזר במצב חומר לכל : חמצון-חזור פוטנציאל גליקוגן
החיוביים.
שליליות ( )Asp, Gluכך שמתאפשר מעבר יונים חיוביים בלבד בנוסף לספציפיות קב' וחוסר דהידרוגנז פירובט של TPP (חוסר טיאמין. – B1 בויטמין ברי-ברי:מחסור ) 5 מוות מסעף אנזים )4חוסר
ולא מחוזרת נותרת E2 של .הזרוע A קו אצטיל משתחרר ← A לקו ומועברת E2 פוט'
של בעלת
הפעיל ומול' שלה האלקט' למסור את שלילי רוצה דהידרוגנז).פוט' ח"ח
לאלקטרון.מול' בעלת מסויימת
הפור למטען הוא ספציפי לגודל היון .משפך גדול ל Naבחוץ ,קטן ל- יותר
לאחר שרירים.
שליליים
חולשת
שהם
עצבני,
שלהם .ככל
עור פריפריאלית.
הח"ח
נוירולוגית
נקבע עפ"י פוטנ'
קרדיווסקולרית,
הנשאים אלק./סדר
קטוגלוטרט
רוצה לקבל
של פרוסטטית
צריכתחיובי
ח"ח
.Kאינאקטיבציה של התעלה ע"י – DM.1:אנאלוג של אצטיל כולין לא מפורק כניסה של זרוע E2מחוזרת ל E3-שמכיל FADשמחמצן את הזרוע והופך להיות שמישה .4
גבוהה לתיול. אפיניות :)mad hatter ארסנייט/כספית( ופירובט)6 . קטוגלוטרט הצטברות של גלוקוז ,יש
ל- קרובים לארסנייטיהיו יותר
נקשר הלאהאלקטרונים להעביר רוצים
:british לאלקטרונים
anti luisite ליפואמיד)7 .יותר
קטנה של אפיניות
ע"י ,AChEסוקסיניל כולין-מדמה Achוניתן לפירוק מהיר ע"י -AChEמשמש איתו קב' FADH2עוברת חמצון ע"י ,+NADחזרת האנזים למצב המקורי.2 .יצירת .FADH ויוצא25
השונים
באפיניות גבוהה אנטי חל"כ.
.NADHככל שפוט' הח"ח חיובי יותר הנשאים יהיו קרובים יותר לחמצן .הנשאים
אתר פעיל חוסמים
ציטראט-דחיסת אוקסלואצטט( )C4ואצטילקו .)A(C2תוצר הביניים הוא תיואסטר בעל E
לשיתוק זמני בניתוחים .2רעל הקוררה – ספציפי לרצפטור אצטיל כולין נקשר (נשא=קופקטור+חלבון) -NADH .1:קופקטור של דהידרוגנזות אינו קשור קוולנטית לחלבון
לאתר (כמו מעכב תחרותי) חוסם אותו תעלה לא נפתחת מקבל או מוסר אלקטרונים ומשתחרר מהחלבון .חלה ירידה בבליעה במעבר מ +NADל NADH.
.3רעלנים:קרבוטוקסין,טובקוררין ,קוברוטוקסין .ביטוי יתר:מעכבי האסטרז – )2.FAD-(2eקופקטור של פלבופרוטאין .עובר חיזור דו-שלבי בקליטת H+eל FADHול FADH2.
אורגנופוספטים ,גז חרדל – DEP, Parathion ,נקשרים ל OH-של הסרין באתר )3.ubiquinone (UQ)-(2eמולקולה קטנה המסיסה בממברנה כך שיכולה להעביר e-מנשא אחד
הפעיל באנזים אין פירוק Ach סיגנל לא מופסק.במקרה של קישור ממושך לאחר .יכול לקשור H+eולהתחזר ל ·QHולחלוטין ל .QH2. 4ציטו)1e(-נשא eהדורש רק e
של ← Achאובדן רגישות של הרצפטור-אינאקטיבציה.משאבות-ClassP:בנויה לחיזורו +e+Fe3+→Fe2 .קבוצה פרוסטטית מכילה .Hemeהשוני בין 4ציטוכרומים השונים:
משתי תת יחידות מקטלזת מעבר קטיונים נגד מפל הריכוזים תוך שימוש ב- חלק חלבוני בפורפירין ,פח"ח ,שיירים ובליעה שונה .ב CytCקבוצת Hemeקשורה קוולנטית ל
.ATPספציפית ליון-Class F .ניצול גרדיאנט +Hליצירת/פירוק -ATP. Class V )Cys. 5.S-Fe protein-(1eחלבון צבעוני עם מס קב Cysהנקשרות עם .Feאין קליטת H
בווקואולות .משתמשות ב ATP-כדי לצור מפל .+Hמשאבת -3Na/2K ATPase בחימזור .קביעת סדר הנשאים .1 :פוט' ח"ח-הכי שלילי ימסרו להכי חיובי .2מעכבי מעבר -eחומר
שומרת על ריכוזי Kגבוה בתוך התא 30% ,מאנרגית הגוף במנוחה הולכת אורגני המסוגל להקשר באופן ספציפי לאחד הנשאים ולמנוע ממנו את העברת ה eהלאה .3בידוד
לפעילותה,מייצרת 20%מחום הגוף ,את ה Na-לא ניתן להחליף,את ה K-ניתן מעכבים :פרוטונופורים – מפרי צימוד ,קושרים ומשחררים +Hבהתאם למפל הריכוזים, נשאים מממברנת המיטו' והוספת סוקסינט (תורם )eוחמצן (מקבל .)eקומפלקס NADH-:1
להחליף עם Rbויונים נוספים (פחות טוב).משאבה אלקטרוגנית-בונה מפל CoQ-reductaseהקב' הפרוסטטית שתקבל אלק' תהיה (פלאבין) FMNוהיא תעבור חיזור ונקבל מסיסים בממברנה וגורמים לביטול ΔPHו ΔΨ(CCCP -ו.)DNP-מגבירים את שרשרת
אלקטרוכימי ופוטנ' ממברנה .מבנה-דימר יש 2תת יח' .αרק αאחת מזורחנת בו מעבר .eאוליגומיצין – מעכב סינטזת ATPע"י עיכוב ( F1כתוצאה מכך מעוכב מעבר .FMNH2הקבוצה הפרוסטטית מכילה מרכז .Fe-Sשני תהליכים.1:שאיבת +H 4מהמטריקס
בממברנה תת יח' βגליקופפטידיות ,כנראה בעיגון לממברנה .עוזרות ליצוב מבנה .)eגלוטאמאט – מקור .eיונופורים –(מפר צימוד) פפטיד מעגלי שקושר ,Kמסיס זמנית2 . לחלל הבין ממברנלי .2מעבר -Hמ NADH-ו +H-מהמטריקס לQ.-
ופעילות.אתר קישור ל Naפונה פנימה והוא גם אתר קישור ל.ATP -אתר ל K , ATP Syntase ב- ומתחרה שומן ח. ע"י משופעלת – UCP1 תעלת ).ולינומיצין ( ΔΨ ביטול NADH+Q+5H+→NAD++QH2+4H+ QH2שנוצר נע בדיפוזיה בממברנה הפנימית לקומפלקס
החוצה.מודל א' -אפיניות של חלבון ,קודם קישור לאחד היונים ואח"כ ליצירת
מעבירה פרוטונים חזרה אל המטריקס עם המפל שלהם אבל זה מתבזבז כחום ולאפונה .3קומפלקס :2סוקסינאט קו Qרדוקטאז.מעוגן לממברנה במעגל ה .TCA-מכילה קב'
זרחון/דה .הזרחון מחייב קישור קודם ל .Na-והדפוספו' מחייבת שחרור .K –ATP. DCCDחומר שתוקע את F0של ATPסינטאז (מונע מעבר פרוטונים) .טריפסין –
פלאבופרוטאין ( FAD).eעוברים מסוקסינאט ל FAD-ומחזרים אותו לFADH2 -מעביר את eהפרת צימוד ע"י ניתוק ( F1חוץ ממברנלי) והשארת F0 תעלה שמעבירה H+ ביטול
לFeS -ומשם ל Q-שהופך ל .QH2-ללא שאיבת פרוטונים פחות ATPמסונטז משום שנוצר פחות הגרדיאנט (שרשרת מעבר eמואצת) –)DCCD .כשמוסף לאחר טריפסין יחזיר את הצימוד כי
PMF. QH2עובר לקומפלקס מס' .3מעגל Qכחלק מקומפלקס :3מצמד את מעבר ה e-מ QH2-הוא חוסם את הגרדיאנט).נייג'רין – משחלף – Na/Hמכניס +Hעם המפל ומוציא Naהחוצה
מפר צימוד מניחים כי לא משאבה אלקטרוגנית פגיעה ב ΔPH -ו .ΔΨ -אוראה– מפריד ל CytC-יחד עם שאיבת .Hמאפשר את המעבר מנשא של 2eלנשא של eאחד .ציטוכרום-חלבון
מעביר אלק' בעל קב' הם .יון הברזל עובר חמצון חזור .החלבון מכיל 3קבוצות הם בתוך שתי יח' בין Foל F1-בסינטאז ,מפר צימוד .גרמיצידין -Aמעביר יונים חד ערכיים ,תעלה לא
ספציפית .ניגרסין -משחלף H+/K+. ATP/ADPאנטיפורטר -מכניס ADPלמטריקס עם המפל, Cyt – Blאפיניות נמוכה Bh ,אפיניות גבוהה (שתי קב' בציטוכרום .)Bבתוך CytCיש קב' הם
והא מקבל ה e-שינוע בסופו של דבר לקומפלקס .4מרכז רייסקי שונה מ FeS-רגיל כי הוא מיוצב מוציא . ATPהוכחה לצימוד מעבר אלקטרונים וסינטזת :ATPגרדיאנט הפרוטונים שנוצר
ממעבר האלק' מנוצל ליצירת )ATP. 1קצב העלמות החמצן – כשאין ADPקצב ההעלמות
איטי ,כשמוסיפים ADPמערכת סינטזת ה ATP-עובדת – קצב העלמות חמצן גדל )2 .מעכבי ע"י היסטדין.קומפלקס :4חמצון CytCמחוזר המצומד לחיזור מולק' O2לקבלת שתי מול'
מים.קיימות 3תת יח',תת יח' 2מכילה שני יוני cuהמחוברים לקבוצת SHשל שני ציטוכר' e .סינטזת – ATPאולגומיצין ,מאטים את צריכת החמצן .גם כאשר אין סינתזה של ATPיש
מעבר eאיטי בגלל דליפות.הוספת מפרי צימוד מבטלים את PMFומעכבים סינתזת ATPתוך CuCuA hemeA CuBו HemeA3. 4 e-דרושים כדי לקבל 2מולק' מים 4 .ה e-באים מ4-
זרוז מעבר .e.3ניתן לבנות גרדיאנט Hמלאכותי ולראות שנוצר .ATPשימוש בליפוזמים.מפרי מולק CytCומגיעים עד ל .HemeA3 -רק 2מהם ימשיכו ל.CuB -השניים שלא עברו גורמים
לחיזור HemeAקשירת שני חמצנים ויצירת 2גשרים פירוקסידים עם Cuשני ה e-שממשיכים צימוד עושים חום .מפל ה H-שנוצר הופך לפי חוק שימור ה E-לחום בהשוואה בין
B 3
כלורופלסט למיטוכונדריה – ΔΨ :מיטוכונדריה .ממברנת המיטוכונדריה אינה חדירה לCl-
גורמים לביקוע הקשר הפירוקסידי כך שנשאב H (2eסה"כ 2פרוטונים) ונשארות 2קבוצות OHשיאזן את המטען שנוצר כתוצאה מחדירת ה – H./ ΔpH-כלורופלסט-הממברנה חדירה
לאניונים שמבטלים את גרדיאנט המטען מכאן שמושפעת יותר ממפל הריכוזים. מים. ' מולק 2 וקיבלנו OH מולק' 2 ו- פרוטונים 2 יצאו סה"כ על .CuB
מודל ב' – מודל של צימוד בין הקישור ובין )ΔΨכלורופלסט(=)V0.02 ΔΨמיטוכונדריה((V0.18 ΔpHכלורופלסט)=(ΔpH 3מיטוכונדריה)= סדר הנשאים ומעכבים :
הפוספורילציה /דפוספורילציה.פוספורילציה – 1.4התאוריה הכמואוסמוטית:האנרגיה ה eכימית שעצורה במפל ה H-והפרדת המטענים NADHFMNFeSQH2CytBFeSCytC1CytCCytACytA3O2
קישור Kמאפשר הידרוליזת .E2-P מתילן כחול-מקבל eמלאכותי מ .FMN-פנומיצין מטהסולפור-מקבל eמ Cytb-רוטנון ואמיטל – מניעה את סינתזת .ATPהוכחה :ליפוזומים עם חלבון ממברנלי השואב Hכתגובה לאור ו-
מעכבים -אובאין – חוסם דה פוספורילציה של ATPסינתז ממטוכונדריה.בחשיפה לאור נוצרו מולק' .ATPוכאן מראים שיש יצרית ATPבלי ציאניד, מעכבים בין ( FeSקומפ' )1ל( CoQ-יוביקוינון) .אנטימיצין – Aמעכב בין Cytbל.FeS-
,E2-Pנקשר באתר קישור K+בצד החיצוני מעבר .eושמעבר ה e-יוצרים גרדיאנט .H אזיד – CO ,מעכבים את ( CytA3קומפלקס )4אין העברת אלק' לחמצןפריציאניד – מקבל
חסימת קשירת .K+דיגיטליס – נקשר לאתר K+ -TMPDנשא eמלאכותי שמעביר מקומפלקס 1לציטוכרום .C
בצד החיצוני .דרופסי – כשל לב שניתן לטפל עם אלקטרונים מלאכותי (אלק' אחד) בין CytAל .CytA3-מונע שאיבת Hבקומפלקס 4מהמטריקס
דיגיטליס.דיגיטוקסיג'נין-מונע יציאת ← Na לציטוזול – Mg/HexoKinase .קטלוז תהליך יצירת G6P+ADPשבלעדיו אין יצירת ATP אין
ריכוז Naבתאים עולה←תוקע את פעילות שרשרת העברת אלקטרונים .מעכב מעבר eיעכב סינתזת -ATPפגיעה ב .PMF-העברת הפרוטונים
משאבת Na/Caשמשתמשת במפל ה Na-ואז Caלא נשאב החוצה מתאי השריר. לציטוזול יוצרת PMF (ΔµH=ΔΨ+ΔpH=2.3RT*ΔpH+F ΔΨ). ET↔ΔµH↔ATP
התכווצות מוגברת.משאבת :Ca/Mg ATPaseנמצאת ב ,SR-שומרת על ריכוז יעילות צימוד/פוספורילטיבית:כמה ATPנוצר )או Pנעלם(כנגד כל זוג eשנכנס ) Oשנצרך( )(Pi/2e
גבוה של Caב SR-וריכוז נמוך בציטוזול .בציטוזול ריכוז Caגבוה יחד עם P – ATP syntase: 1) F0סטטור – חלבון ממברנלי .דרכו מעבר פרוטונים עם הפוטנ'
גבוה יוצר קלציום פוספאט שאינו מסיס .מעבר של 2Caנגד המפל על כל .ATP האלקטרוכימי שלהם – F1 )2 .רוטור – פעילות סינטאז ,בנוי מתת יח' γבמרכז ומ 3-תת יחידות β
מבנה TM10:בצד אין הסינטוז במעגל – : Tאפיניות גבוהה ל ,ATP-בעל יכולת להפוך ADP+Piל ,ATP-אך לאחר
הציטופלסמי שחרור של ה : ATP. L-אפיניות נמוכה ל ,ATP-כולאת ADP+Piולא יודעת לסנטז : ATP. O
מערכות
3תת יח' .תת יח' Nקושרת שינוי קונפ' החוצה מסתובבת
טרנספורט יודעת לשחרר ATPוגם ,ADP+Piולקשור ADP+Piאך אינם כלואים .כאשר תת יח' γ
To Ti תהפוך בעקבות שחרור Na
.ATPתת יח' Pעוברת זרחון. +
ריכוז Naגבוה לכן יקשר
Na ירידה באפיניות לGluGlu-
לסוכרים – 120מע' נגד כיוון השעון יח' Tהופכת ל( O-ה ATP -שסונטז יכול להשתחרר) ,יח' שבמצב L
תת יח' Aמשפעלת את .N להיות ( Tתסנטז )ATPוהיח' שבמצב Oתהפוך ל L-ותלכוד את ה .ADP+Pi-סיבוב 120מע' עם
To-Na Ti-Glu כיוון השעון הידרוליזה של .ATPהאנרגיה של הפרוטונים דרושה לשם שחרור ה ATP -ולא
שינוי קונפ' עם אפיניות לGlu - ריכוז Naנמוך לכן +
Na
קודם ישתחרר לסינטוזו .ללא F0מפרק .ATPמכאן שמו.ניסוי לגילוי :F1יצירת .SMVממברנה שעברה
Glu
To-Na-Glu Ti-Na-Glu
סוניקציה ,נשברה ונסגרה על עצמה באוריינטציה הפוכה .שימוש בפרוטאזות יסיר חלבונים
שינוי קונפ' פנימה הקשורים לממברנה מצידה החיצוני (מה שהיה פעם בתוך התא)-כלומר פירקנו את .F1אין סינתזת
מערכות טרנספורט לסוכרים –
העברה טרנס-סלולרית :התא צריך לקחת גלוקוז מהמעי לתא לדם .מכיוון שמהמעי לתא
התנועה היא נגד המפל ,יש שימוש במשאבה אקטיבית משנית ( )Na/Glu Symportולהעברה
מהתא אל הדם ,עם המפל ,ע"י .UniPort
מעכבים :פלוריזין – מעכב סימפורט ,נקשר ל( To-Na-מהווה הוכחה לכך שיש שינוי
קונפורמציה מכיוון של To-בלבד לא נקשר.
דיטורלזין – Bמעכב יוניפורט .ציטוכלסין – מעכב נשא לגלוקוז(.יוניפורטר).
– Glut4יושב על וסיקולות מאוחות עם הממברנה (גירוי אינסולין)