Professional Documents
Culture Documents
Masti uskladitene u adipoznom tkivu organizma slue kao bogat izvor energije, kao toplinski izolator, a nepolarni lipidi i kao elektrini izolatori u mijeliziranim ivcima Sadraj masti u ivanom tkivu je izuzetno veliki Lipoproteini su znaajan stanini sastojak; nalaze se u staninoj membrani, u mitohondrijima, a i slue kao transportni lipidi u krvi. Lipidi vani za fizioloku funkciju su masne kiseline i njihovi esteri, kolesterol i ostali steroidi. Poznavanje lipidne biokemije je vano za razumijevanje dananjih biomedicinskih problema: degenerativnih bolesti, pretilosti i ateroskleroze, kao i znaaja polinezasienih MK u prehrani i zdravlju.
n n
_____________________________________________________
Prof.dr.sc. Ljubica Glava-Obrovac
Lipaze Monoacilgliceroli
Lipidi iz hrane razgrauju se pomou lipaza guterae (pankreasa). U lumenu crijeva ugrauju se u micele (stvorene uz pomo unih soli. Uslijed nedovoljnog nastajanja unih soli dolazi do bolesti jetre pri emu se velike koliine masti (30 g/danu) izluuju se fecesom.
U mukoznim stanicama se TG ponovno sintetiziraju iz masnih kiselina i MG i potom ugrauju u kilomikrone. Oni ulaze u limfni sustav i krvlju lipide prenose do jetre.
Kilomikroni
Apoproteini
Lipolizu u adipocitima potiu epinefrin, norepinefrin, glukagon i adenokortikotropni hormon Aktivnost lipaza adipocita reguliraju hormoni preko drugog glasnika: c-AMP Inhibitor lipolize je inzulin cAMP stimulira protein kinazu, koja fosforilacijom aktivira lipazu
Periferna tkiva dobivaju energiju iz lipida uskladitenih u adipocitima procesom koji ide u tri koraka: 1. Mobilizacija TG - Razgradnja TG do MK i glicerola i transport do odredinog tkiva 2. Aktivacija MK u tkivu i transport do mitohondrija 3. Razgradnja MK
Kolesterol
Glicerol, osloboen lipolizom u jetri, fosforilira se uz glicerol kinazu i oksidira do dihidroksiaceton fosfata uz glicerol fosfat dehidrogenazu
L-glicerol-3-fosfat
Osloboene MK veu se na serumski albumin kao nosa jer nisu topljive u krvi
Glicerolfosfat dehidrogenaza
L-glicerol-3-fosfat
Dihidroksiaceton fosfat
Dihidroksiaceton fosfat
D-gliceraldehid 3-fosfat
Oksidacija zasienih masnih kiselina Oksidacija nezasienih masnih kiselina Oksidacija razgranatih masnih kiselina
Masna kiselina
Acil-adenilat
Acil-CoA
Oksidacija
Acil-CoA dehidrogenaza
Tiolaza
Oksidacja linoleoil-CoA
Potpuna oksidacija dvostruko nezasienog linoleata odvija se uz enoil-CoA reduktazu i 2,4-dienoil-CoA reduktazu.
Propionil-CoA nastaje pri oksidaciji masnih kiselina s neparnim brojem C-atoma Prevodi se u sukcinil-CoA i ulazi u ciklus limunske kiseline.
(1) 3-ketotiolaza; (2) hidroksimetilglutaril CoA sintetaza; (3) enzim za cijepanje hidroksimetilglutaril CoA; (4) 3-hidroksibutirat dehidrogenaza Peroksisomalna oksidacija razlikuje se od -oksidacije u mitohondrijima u poetnoj reakciji dehidrogeniranja U peroksisomima, flavoproteinska dehidrogenaza prenosi elektrone na kisik Katalaza je potrebna za konverziju vodikovog peroksida u vodu i kisik Slijedei koraci identini su onima u mitohondrijima Uslijed nedostatka funkcionalnih peroksisoma dolazi do oteenja jetre i bubrega, promjena u miiima i prerane smrti (do 6. god.). Poremeaj se naziva Zwellenger-ov sindrom. Ketonska tijela dominantno nastaju u jetri. Iz mitohondrija jetre difuzijom ulaze u krv i prenose se do perifernih tkiva. Acetoacetat i 3-hidroksibutirat vani su energenti u metabolizmu. Napr., miino tkivo i korteks bubrega radije koriste ketone nego glukozu. Nasuprot tome, glukoza je glavno metaboliko gorivo za mozak i crvene krvne stanice. Tijekom gladovanja do 75% potreba mozga za gorivom zadovoljava se iz ketonskih tijela.
Elongacija na kompleksu sintetaze masnih kiselina zaustavlja se stvaranjem palmitata. Dulje i nezasiene masne kiseline sintetiziraju se pomou drugih enzimskih sustava.
Intermedijeri sinteze masnih kiselina kovalentno su vezani na sulfurhidrilnu skupinu proteina nosaa acila (acil carrier protein) ACP
Sintezu malonil-CoA katalizira acetil-CoA karboksilaza (primjer ping-pong reakcijskog mehanizma, gdje se otputa jedan produkt ili vie njih prije nego to se veu svi supstrati Biotin-enzim + ATP + HCO3- CO2~biotin-enzim + ADP + P i CO2~biotin-enzim + acetil-CoA malonil-CoA + biotin-enzim
ATP
HCO3-
ADP
Pi
acetilCoA
malonilCoA
Biotin-E
Karboksibiotin-E
Biotin-karboksilaza
Biotin E
Transkarboksilaza
ACP je polipeptid graen iz 77 AK -ostataka i smatra se velikom prostetikom skupinom (macro CoA).
Sinteza masnih kiselina s neparnim brojem ugljikovih atoma zapoinje s propionil-ACP, koji se stvara iz propionil-CoA pomou acetil transacilaze.
Dimer sastavljen od 2 identine podjedinice od 260-kd. Svaki lanac sastoji se od 3 domene povezane s fleksibilnim regijama. Domena 1: ulaz za supstrat i kondenzacijska jedinica koja sadri acetil transferazu, malonil transferazu i -ketoacil sintetazu. Domena 2: redukcijska jedinica koja sadri protein nosa acila, -ketoacil reduktazu, dehidratazu i enoil reduktazu. Domena 3: jedinica za oslobaanje palmitata sadri tioesterazu.
Masnokiselinski lanac raste translokacijom izmeu cisteinske sulfohidrline skupine kondenzirajueg enzima (CE) i fosfopanteteinske sufohidrilne skupine ACP. Reakcije se ponavljaju dok se ne sintetizira palmitat kao konani produkt sinteze.
Citrat se stvara u matriksu mitohondrija kondenzacijom acetil-Coa i oksalacetata. Transportira se u citosol kada se u matriksu nalazi u visokim koncentracijama. U citosolu se cijepa na acetil-CoA i oksalacetat pomou ATP-citrat liaze uz utroak 1 ATP.
razgradnje masnih kiselina Karboksilazu kontroliraju 3 hormona: glukagon, epinefrin i inzulin Aktivacijom karboksilaze inzulin potie sintezu masnih kiselina, dok glukagon i epinefrin imaju suprotan uinak Koncentracije citrata palmitoil-Coa i AMP u stanici takoer imaju regulatornu ulogu Citrat aktivira karboksilazu za razliku od palmitoil-CoA i AMP
karboksilazu:
Piruvat + CO2 + ATP + H2O oksalacetat + ADP + Pi + 2 H+ Stvara se 1 NADPH po svakoj molekuli acetil-CoA. 8 NADPH stvara se kada se 8 acetil-CoA iz mitohondrija prenese u citosol radi sinteze palmitata. Ostalih 6 NADPH dolazi iz puta pentoza fosfata.
Fosforilacijom se acetil-CoA karboksilaza inaktivira, a defosforilacijom aktivira Fosforilira ju AMP-ovisna proteinska kinaza (AMPK) Fosforilirana grupa uklanja se pomou protein fosfataze 2A Epinefrin i glukagon aktiviraju protein kinazu A, koja inhibira fosfatazu fosforilrajui ju. Ovi hormoni inhibiraju karboksilazu drei ju i fosforiliranom obliku. Inzulin potie katalitike aktivnosti karboksilaze defosforilacijom.
Palmitoil-CoA djeluje na acetil-CoA karboksilazu tako da filamente razgrauje do oktamera. Takoer, palmitoil-CoA inhibira i translokazu, enzim koji prenosi citrat iz mitohondrija u citosol, kao i glukoza-6-fosfat dehidrogenazu koja stvara NADPH u putu pentoza fosfata.
Na endoplazmatskom retikulumu odvija se i uvoenje dvostrukih veza u dugolanaste acil-CoA. Reakcije su katalizirane kompleksom na membrani vezanih enzima: NADH citokrom b5 reduktazom, citokrom b5 i desaturazom.
Strukture eikosanoida
Prostanglandini i tromboksani
Arahidonska kiselina
Biosinteza leukotriena
O CO OH
Arahidonska kiselina
OH OH P rosta gland in I2 ( PGI 2 )
OOH
COOH
5-HPETE
11
O O O OH Tromb oksan A2 ( TX A2 ) OH OH CO OH COOH HO OH Trombo ksa n B 2 (TX B2) COO H O OH Pr ostag landi n H 2 ( PGH 2 ) O COOH
O
5 6
COOH LTA4
14
H 2O OH
8 9 12 5 7 6
10 11
COOH
reducirani glutation
HO
OH OH Prostaglan din F 2 (PGH 2 ) OH CO OH
LTB4
11 9 7 6
O CO OH
OH
5
COOH
C5H11
O OH Pr osta gland in D2 (PGD 2 ) OH OH Prostaglan din E2 ( PGE 2)
14
S CH2 HN CH-C-CH-COOH
LTC4
O C
CH2-CH2-CH-COOH NH2