MEUMOLEKULSKE INTERAKCIJE MEUMOLEKULSKE INTERAKCIJE - ZNAAJ ZA FARMACIJU

- predvianje fiziko-hemijskih osobina leka

Interakcije izmeu polarnih estica (joni, polarni molekuli) - tumaenje dejstva leka na molekulskom nivou
- korelacija struktura-aktivnost
Interakcije izmeu polarnih i nepolarnih molekula

Interakcije izmeu nepolarnih molekula

Od znaaja za mnoge oblasti farmacije
Vodonina veza
(dizajn, sinteza, mehanizam dejstva, formulacija, analiza, ...)

20-10-2016
Prof. dr Gordana Popovi 1

Meumolekulske interakcije (intermolekulske veze)

TIPOVI MEUMOLEKULSKIH INTERAKCIJA

Interakcije (veze) izmeu individualnih estica (molekuli, joni)

meumolekulske veze izuzev onih koje ukljuuju jone

elektrostatike prirode
svi oblici veza u kojima uestvuju molekuli: 1. Jon - dipol + - +
jon molekul interakcije
molekul molekul interakcije
2. Dipol - dipol
- + - +

Van der Valsove veze

Meumolekulske interakcije utiu na fizike osobine:
(ukljuuje i vodoninu vezu)
agregatno stanje: H2S (g) H2O (l)
temperature topljenja i kljuanja

Disperzione sile
rastvorljivost . . .
3. Dipol - indukovani dipol - + +
Jaina veza
4. Indukovani dipol - indukovani dipol
Intramolekulske veze (kovalentna i jonska): 150-1100 kJ/mol
Intermolekulske veze (meumolekulske): 1-50 kJ/mol + +

3 4
 JON (pozitivno ili negativno naelektrisana estica) + 1. JON DIPOL INTERAKCIJE

MOLEKUL (kao celina je elektroneutralan)

Ostvaruju se izmeu jona i polarnih molekula
POLARAN MOLEKUL - +
Centri pozitivnog i negativnog naelektrisanja se ne poklapaju
Naziva se: dipolan molekul, dipol, permanentni dipol
Merilo polarnosti molekula: dipolni momenat + - +

NEPOLARAN MOLEKUL
Centri pozitivnog i negativnog naelektrisanja se poklapaju Jae su od ostalih meumolekulskih interakcija
? INDUKOVANI DIPOL
Dipol koji pod odreenim uslovima nastaje iz nepolarnog molekula

5 6

PRIMER jon-dipol interakcije: Hidratacija jona

2. DIPOL - DIPOL INTERAKCIJE
Hidratacija - okruivanje neke estice polarnim molekulima vode
Interakcije izmeu polarnih molekula (dipola)

-
Na+ H 2O
aceton
Cl-
+

))) ((( odbojne sile

((( ))) privlane sile

Rastojanje izmeu molekula je

regulisano postojanjem privlanih
i odbojnih sila
Rastvaranje NaCl u vodi 7 8
 3. DIPOL - INDUKOVANI DIPOL INTERAKCIJE
Polarizacija molekula: deformisanje elektronskog oblaka
Interakcije izmeu polarnih i nepolarnih molekula
Polarizabilniji su molekuli (tj. lake se polarizuju) ako:
Pod uticajem elektrostatikog polja permanentnog dipola u nepolarnom molekulu
moe doi do polarizacije, tj. deformacije elektronskog oblaka i nastanka imaju difuzniji elektronski omota
indukovanog dipola sadre vei broj elektrona

- + Vei molekuli (vee mase) se lake polarizuje

dipol nepolaran Mali kompaktni molekuli teko se polarizuju

molekul

- + +

dipol indukovani dipol

Interakcije (privlane sile) u kojima uestvuju indukovani dipoli nazivaju se
disperzione sile
10
deluju na malim rastojanjima 9

PRIMER dipol - indukovani dipol interakcije: Rastvaranje O2 u vodi

Pitanje: Koji gas je rastvorljiviji u vodi H2 ili O2 ? Zato?

Polarni molekuli H2O

Obrazovanje slabih veza
polarizuju nepolarne molekule O2 dipol - indukovani dipol
(deformacija elektronskog oblaka O2)

H
H
+
O O2 +
O O
O22
H
H
+
dipol nepolaran dipol indukovani dipol
molekul

12
11
4. INDUKOVANI DIPOL INDUKOVANI DIPOL INTERAKCIJE
LONDONOVE SILE nepolaran nepolaran
molekul 1 molekul 2
Interakcije izmeu nepolarnih molekula

U nepolaranom molekulu elektronski oblak je simetrino rasporeen (statistiki)

trenutni
+
dipol 1

U jednom trenutku, zbog jezgra atoma koje se nalazi u stanju stalnog vibriranja i
elektrona koji su u stanju neprekidnog kretanja, dolazi do nesimetrine preraspodele
naelektrisanja i nastanka PRIVREMENOG (TRENUTNOG) DIPOLA + +

ind. dipol - ind. dipol

+ TRENUTNI DIPOL
interakcija

Ako se u blizini trenutnog dipola nae drugi nepolaran molekul, trenutni dipol u Jaina disperzionih sila raste sa porastom mase molekula
njemu indukuje dipol i dolazi do indukovani dipol indukovani dipol interakcija veliki molekuli se lake polarizuju
13 14

PRIMER ind. dipol ind. dipol interakcije: PRIMER ind. dipol ind. dipol interakcije :

Razliito agregatno stanje halogenih elemenata Razliito agregatno stanje alkana

ta znamo o halogenim elementima ?

Nalaze se u obliku dvoatomnih molekula: F2 , Cl2 , Br2, I2 C3H8 (propan)
- veza izmeu atoma u molekulu je kovalentno-nepolarna
gas
- molekuli nepolarni

F2 i Cl2 su gasovi slabe meumolekulske interakcije

Br2 je tean jae meumolekulske interakcije
I2 je vrst jo jae meumolekulske interakcije C6H14 (heksan)
Zato ? tenost

Molekul sa veim brojem atoma ima vie potencijalnih mesta na kojima se

privremeno mogu indukovati dipoli

15 Vei broj mesta za meumolekulsko vezivanje 16

 PRIMER ind. dipol ind. dipol interakcije: Priroda i jaina disperzionih sila
Kondezovanje gasova
Priroda sila: elektrostatika
Na niskoj temperaturi i visokom pritisku gas O2 se moe prevesti u teno i vrsto
agregatno stanje. (Isto vai i za druge gasove H2, He, N2, Cl2 ...) Jaina: od vrlo slabih do relativno jakih

ta znamo o molekulu O2 ? Deluju izmeu svih molekula:

- veza izmeu atoma je kovalentno-nepolarna kod nepolarnih (jedine interakcije)
- molekul nepolaran kod polarnih (dodatne interakcije)

Niska tempetatura smanjuje brzinu kretanja molekula gasa

Visok pritisak smanjuje rastojanja izmeu molekula

ind. dipol - ind. dipol inerakcije izmeu molekula O2

prelazak u teno vrsto agregatno stanje
17 18

VODONINA VEZA
Uspostavljaju se jake privlane sile izmeu parcijalno pozitivno naelektrisanog
atoma vodonika iz jednog molekula i slobodnog elektronskog para elektronegativnog
Posebna vrsta dipol - dipol interakcija (veza)
atoma iz drugog molekula
Uspostavlja se izmeu polarnih molekula koji sadre vodonik kovalentno vezan za
mali atom velike elektronegativnosti (F, O, N) Vodonina veza se obeleava takastom linijom

Vodonina veza izmeu molekula HF

H - F, O, N
mali atomi +
H Vodonina veza izmeu molekula H2O i NH3
velike elektronegativnosti
sadre slobodne elektronske parove F
H
H
F O
Primeri molekula izmeu kojih moe da se uspostavi vodonina veza: H N H
+ H
kovalentna kovalentna H
HF H2 O NH3 veza veza
H
H Vodonina veza je slabija od kovalentne
F H O N H (npr. vodonina veza izmeu molekula vode raskida se na 100 oC)
H H
19 20
 Vodonine veze izmeu molekula H2O Vodonina veza je oko 5 puta jaa od obinih dipol-dipol interakcija
Zato?
+ + 1. Zbog velike razlike u elektronegativnosti F (4,0), O (3,5), N (3,0) u odnosu
H H
na H (2,1) kovalentna veza FH, -OH, >NH je veoma polarna
O
+ H
+ + H+
H+
H H 2. Zbog male veliine atoma H, F, O, N parcijalno naelektrisanje na krajevima
+ O
H O dipola veoma je lokalizovano (koncentrisano)
+
O H

+ + +
H H
H +
Gde nastaje?
H + O H+
O O H
Intermolekulska vodonina veza:
+ + H+ H
+ izmeu dva molekula
H H +
O O H
OH
C
Led Intramolekulska vodonina veza: O
Tena voda
u okviru jednog molekula
H
O
21 o-hidroksibenzoeva kiselina 22

Meumolekulske veze u biolokim sistemima

Vodonina veza ima za posledicu abnormalno ponaanje jedinjenja:
Proteini - Vodonina veza
razliito agregatno stanje analognih jedinjenja
vee vrednosti take topljenja
>C=O H-N<
vee vrednosti take kljuanja
Akceptor Donor
vei viskozitet vodonine vodonine
veze veze
veu rastvorljivost u vodi !!!
....

23 24
 DNK
Nepravilno izuvijane strukture proteina
F. Crick, M. Wilkins i J. Watson (1962. Nobelova nagrada)

Vodonina Jonska Kovalentna Disperzione

veza veza veza sile

vodonine veze 25 26

Neto vie o terminologiji meumolekulskih interakcija UVEBAVANJE

interakcije sile veze 1. Navesti tipove meumolekulskih interakcija

Privlane sile izmeu nepolarnih molekula nazivaju se:

indukovani dipol - indukovani dipol interakcije 2. Najveu polarizabilnost ima, tj. najlake se polarizuje molekul:
disperzione sile a) F2 b) Cl2 c) Br2 d) I2
Londonove sile
hidrofobne interakcije
3. Najveu polarizabilnost ima, tj. najlake se polarizuje molekul:
nepolarne interakcije
a) H2 b) N2 c) O2

Van der Valsove i Londonove sile Klasifikacija 4. Pri rastvaranju O2 u vodi izmeu molekula H2O i molekula O2 uspostavljaju se:
U prolosti: Van der Valsove sile = Londonove sile a) dipol - dipol interakcije
Danas: Londonove sile: nastaju indukcijom dipola b) dipol - indukovani dipol interakcije
Van der Valsove sile: sve interakcije u kojima uestvuju molekuli c) vodonine veze
d) kovalentne veze

Nekovalentne interakcije:
zajedniki naziv za jonsku vezu i meumolekulske interakcije
5. Na istoj temperaturi najveu rastvorljivost u vodi ima:
a) H2 b) O2 c) N2
27 28
6. Na sobnoj temperaturi jod (I2) je u vrstom, a hlor (Cl2) u gasovitom agregatnom stanju zbog:
10. Izmeu molekula vode u tenoj vodi uspostavlja se:
a) jaih dipol dipol interakcija izmeu molekula I2 a) intramolekulska vodonina veza
b) jaih indukovani dipol indukovani dipol interakcija izmeu molekula I2 b) intermolekulska vodonina veza
c) jaih indukovani dipol indukovani dipol interakcija izmeu molekula Cl2
7. Izmeu molekula H2 u tenom vodoniku uspostavljaju se: 11. Napisati tipove interakcija (veza) oznaenih brojevima:
a) vodonine veze
b) kovalentne veze 1
c) dipol dipol interakcije
d) indukovani dipol indukovani dipol interakcije

Alternativno: N2
3
OH
8. Napisati tipove veza oznae brojevima:
C
O
1 ________________ 2
1
H
2 ________________ O 2
OH
9. Vodonina veza oznaena takastom linijom u datoj formuli je: C
a) intramolekulska O 4
b) intermolekulska
H 30
O

13. Pripisati take (temperature) kljuanja od 0oC, 97oC, 129oC i 197oC

12. Oznaiti tip veze izmeu atoma u molekulima, kao i tip meumolekulskih interakcija u
sledeim jedinjenjima:
sledeim primerima:

H HO-CH2-CH2-OH ________

a) O H HO-CH2-CH2-Cl ________
H .... O
H HO-CH2-CH2-CH3 ________
Tip veze izmeu atoma u molekulu H2O: ________________
Tip veze izmeu molekula H2O : ________________ CH3-CH2-CH2-CH3 ________

b) HCl HCl (Kljuanje: prelazak iz tenog u gasovito agregatno stanje. Supstance sa jaim
meumolekulskim privlanim silama zahtevaju veu energiju za raskidanje tih sila, i
Tip veze izmeu atoma u molekulu HCl: _______________ zbog toga imaju vee take kljuanja)
Tip veze izmeu molekula u tenom HCl : _______________
14. Pripisati take kljuanja od 36oC, 69oC, 98oC sledeim jedinjenjima:

HH HH CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3 ________
c)

Tip veze izmeu atoma u molekulu H2: _______________ CH3-CH2-CH2-CH2-CH3 ________

Tip veze izmeu molekula u tenom H2 : _______________
CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH3 ________
31 32