TUMORI PLUĆA

PRIMARNI
SEKUNDARNI

Klinički zavod za kliničku citologiju

Mr.sc. Nataša Vrselja, dr.med.
 Epidemiologija

• rak pluća jedna je od najčešćih

zloćudnih bolesti i ujedno najčešći
uzrok smrti od raka u oba spola

• u Hrvatskoj, rak pluća predstavlja

najčešći oblik raka u muškaraca i
treći po učestalosti rak u žena
(nakon raka dojke i debelog
crijeva)

• učestalost ove vrste raka u

stalnom je porastu
• karcinom pluća javlja se predominantno u osoba od 50 do 70 godina
starosti

• učestaliji je u muškaraca nego u žena

• većina zapadnih razvijenih zemalja ima trend povećanja prevalencije

u žena i mlađih pacijenata

• žene imaju višu incidenciju lokalizirane bolesti pri prezentaciji te višu

incidenciju adenokarcinoma i tipično su mlađe u vrijeme prezentacije
simptoma
 Čimbenici koji pogoduju razvoju raka pluća

• za razliku od mnogih drugih malignih oboljenja kod kojih etiologija

nije u potpunosti poznata, za rak pluća se zna da ga u skoro 90%
(78% kod muškaraca, 90% kod žena) slučajeva uzrokuje PUŠENJE

• s obzirom na to da ne razviju svi pušači karcinom pluća,

pretpostavlja se da i drugi čimbenici igraju ulogu

• izlaganje azbestu, radonu, halogenim eterima,

anorganskom arsenu, radioizotopima,
ionizacijskom zračenju, kromu i nikalu, vinil
kloridu, industrijsko onečišćenje zraka -
atmosfersko zagađenje, kronični intersticijski
pneumonitis, plućna fibroza
• rak pluća je obično tiha bolest i ne daje simptome dok bolest nije
uznapredovala

• većina karcinoma pluća dijagnosticira se u uznapredovalom stadiju

kada već ima lošu prognozu, a to povećava potrebu za rano
postavljanje dijagnoze kada je rak još izlječiv

• prognoza raka pluća je loša – 5-og preživljenje je 10%

 PRIMARNI TUMORI PLUĆA

• > 90 % čine zloćudni epitelni tumori – karcinomi

– nastaju maligom transformacijom epitela bronha i bronhiola

• 10 % ostali:

– benigni epitelni tumori

– tumori mekih tkiva
– mezotelni tumori
– limfoproliferativni tumori
– neklasificirani tumori
– tumorolike tvorbe
 S obzirom na makroskopsku lokalizaciju:

• centralni rak – potječe iz glavnih bronha

• periferni rak – iz subpleuralnih dijelova
• difuzni rak – npr. bronhioloalveolarni, raste šireći se po alveolama
 Mikroskopski:

• KARCINOM PLUĆA PLOČASTIH STANICA – oko 30%

• ADENOKARCINOM PLUĆA – oko 30-40%

• PLUĆNI NEUROENDOKRINI TUMORI – oko 20%

• KARCINOM VELIKIH STANICA – oko 10%

• OSTALI PRIMARNI TUMORI

• SEKUNDARNI TUMORI
• rak pluća općenito dijelimo na nesitnostanične karcinome pluća i
sitnostanične karcinome pluća

• nesitnostanični se dalje dijele u adenokarcinome, planocelularne

karcinome i krupnostanične karcinome

• svi dijele slične pristupe liječenja i prognoze, no imaju različite

histološke i kliničke karakteristike

• citološka dijagnoza karcinoma pluća postavlja se u

skladu s klasifikacijom plućnih tumora Svjetske
zdravstvene organizacije – WHO

• citomorfološki pregled iskašljaja, bronhoskopskih uzoraka (kateter

aspirat, BAL, četkanje bronha, otisak ekscidiranog tumora),
punktata…
WHO, 2004.
 KARCINOM PLUĆA PLOČASTIH STANICA

• 2/3 centralno (u glavnom, te u lobarnim i segmentalnim bronhima)

• 1/3 periferno (u malim bronhima)

• Pancoast tumori (tumori plućnog vrška) su većinom pločastih stanica

• morfološke promjene preko (hiperplazije bazalnih/rezervnih

stanica) pločaste metaplazije, preinvazivnih promjena:
displazija, CIS, rana invazija

• duži vremenski period nastanka – skriniranje u grupama visokog rizika,

otkrivanje preinvazivne faze u sputumu
• CITOLOGIJA PREINVAZIVNIH PROMJENA

– teška displazija

– Ca in situ (CIS):
• nekeratinizirani
• keratinizirani
 CITOLOGIJA INVAZIVNOG KARCINOMA PLOČASTIH
STANICA

- širok spektar polimorfizma

- stanice pojedinačno ili u manjim ili većim nakupinama

- DOBRO DIFERENCIRANI – keratinizirani

- naglašen polimorfizam, od sitnih stanica s piknotičnim jezgrama
do bizarnih divovskih stanica s više jezgara
- znakovi orožnjavanja, keratinske perle, intercelularni mostići

- UMJERENO DO SLABO DIFERENCIRANI – nekeratinizirani

(epidermoidni)
- kohezivne nakupine nekeratiniziranih malignih epitelnih stanica,
slabo ograničenih citoplazmi i hiperkromnih jezgri s
prominentnim nukleolima
 sputum

200x 400x
200x 400x

1000x
 bris četkicom

200x 200x

400x
 DIF. DG. DOBRO DIF. KARCINOMA PLOČASTIH
STANICA

• deg. promijenjene cilindrične respiratorne stanice

• deg. pločaste st. iz gornjeg resp. trakta i Pap st.
• floridna pločasta metaplazija s atipijom i keratinizacijom
• jaka displazija i CIS
• reparacija/regeneracija
• kontaminacija hranom (biljne stanice)
• mezotel s atipičnim jegrama u TTP
• karcinom pločastih stanica u gornjem resp. traktu i jednjaku
DIF.DG. SLABO DIF. KARCINOMA PLOČASTIH STANICA

• slabo dif. adenokarcinom (primarni i metastatski)

• karcinom velikih stanica
• karcinom malih stanica
• NHL
• tumori mekih tkiva
• maligni melanom
• karcinom timusa
• tumori zametnih stanica
 ADENOKARCINOM PLUĆA

• žene, mlađe osobe, nepušači

• većina u perifernim dijelovima pluća
• citomorfološki - stanice češće u nakupinama i papilarnim oblicima,
a rjeđe pojedinačno
– stvaranje žlijezda obloženih nepravilnim cilindričnim epitelnim stanicama,
lumen može biti ispunjen s izlučenom sluzi
– jezgra je relativno velika s finim kromatinom i vidljivim nukleolom
– obilnija bazofilna citoplazma, ponekad s prisutnim vakuolama i
inkluzijama

• Adenokarcinom s mješovitim podtipovima

• Acinarni
• Papilarni
• Bronhioloalveolarni (nemucinozni, mucinozni, miješani tip)
• Solidni adenokarcinom s produkcijom mucina
• dobro diferenciran – monomorfne maligne žljezdane stanice

• slabo diferenciran – pleomorfne maligne stanice s prominentnim

nukleolima

• BAK – nastaje u terminalnim bronhiolima iz matičnih stanica koje se

mogu diferencirati u Clara stanice, pneumocite tipa II i vrčaste
stanice
– kubične ili niske cilindrične stanice
 100x 200x

400x
 PLUĆNI NEUROENDOKRINI TUMORI

• spektar neoplazmi
• zajedničko porijeklo – neuroendokrine Kulchitsky stanice
• karakteristična morfologija – neuroendokrini izgled rasta
• pozitivnost na neuroendokrine markere
• ultrastruktura – neurosekretorna granula
• ponekad ektopična produkcija hormona – paraneoplastični sindromi

• TIPIČNI KARCINOID
• ATIPIČNI KARCINOID
• NEUROENDOKRINI KARCINOM VELIKIH STANICA
• KARCINOM MALIH STANICA - MIKROCELULARNI
 KARCINOM MALIH STANICA

• najmaligniji
• većina ima polazište u velikim bronhima (često se nađe u sputumu),
perihilarna masa i brzi rast s udaljenim metastazama
• solidni uzorak rasta s obilnom nekrozom
• sposobnost stvaranja različitih hormona (ACTH, ADH, serotonin,
kalcitonin) – paraneoplastični sindrom
• patohistološki i citomorfološki:

– Oat cell karcinom (slika koštica u šipku)

– Intermedijarni tip
– Miješani tip
 400x 400x

400x
 DIF. DG. KARCINOM MALIH / KARCINOM NE-MALIH
STANICA

• razlikovanje :

– veličina stanice
– omjer jezgre i citoplazme (N/C)
– nukleoli
– utiskivanje
NSCLC - Karcinom ne-malih stanica

200x 400x
 KARCINOID

• 5% svih tm. pluća

• niski maligni potencijal (5-og preživljenje 100%)
• podjednako centralni i periferni
• mikroskopski: jednolične stanice

• 2-7% Karcinoidni sindrom zbog povećane produkcije serotonina

(potkožni edem, bronhospazam, kronična dijareja)

• ATIPIČNI KARCINOID
• maligniji, rano metastazira, izražena polimorfija stanica
 KARCINOM VELIKIH STANICA

• češće periferno

• nekroza, kavitacija

• u hist. i cit. preparatima ne pokazuje diferencijaciju – pločastu,

glandularnu ili neuroendokrinu - dijagnoza isključivanjem

• velike polimorfne maligne stanice

– krupne jezgre s istaknutim nukleolima (makronukleoli), obilne
citoplazme
 200x 400x

400x
 Karcinom velikih stanica – bazaloidni tip

200x

400x
 OSTALI PRIMARNI TUMORI

• Benigni:
– Plućni hamartom (različiti mezenhimalni i epitelni elementi)
– Granular cell tumor (porijekla Schwanovih stanica)
– Sklerozirajući hemangiom

• Tumoru slične lezije:

– Malakoplakija (rijetka kronična granulomatozna upala)
– Plućna amiloidoza
– Upalni pseudotumor
– Endometrioza
– Bronhalni upalni polip
 RIJETKE MALIGNE NEOPLAZME

• Adenoskvamozni karcinom
• Plućni blastom
• Plućni sarkomi mekih tkiva
• Maligni fibrozni histiocitom
• Plućni leiomiosarkom
• Hemangiopericitom
• Kaposijev sarkom
• Tumori žlijezda slinovnica (mukoepidermoidni, adenoid-cistični
karcinom)
• Histiocitoza X
• Paragangliom
• Tumori traheje
 SEKUNDARNI (METASTATSKI) TUMORI

• češći od primarnih

• češće su multipli i obostrani

• neki imaju sklonost širenju kroz limfne žile pluća – lymphangiosis

carcinomatosa

• najčešći su adenokarcinomi iz dojke, bubrega, kolona

• melanom također može metastazirati u pluća

• pluća – filtar za cirkulirajuće zloćudne stanice

 metastaza adenokarcinoma tankog crijeva

200x

400x
 metastaza adenokarcinoma debelog crijeva

200x

400x
 metastaza
adenokarcinoma bubrega

200x

400x

400x
 DIJAGNOSTIČKE ZAMKE

• reaktivne, hiperplastične ili regenerativne epitelne bronhalne stanice

– hiperplastične stanice u pacijenata s KOPB - Creola tjelešca

– hiperplastične rezervne stanice i limfociti - zamjena s karcinomom
malih stanica

• reaktivne alveolarne stanice

• atipične metaplastične pločaste (skvamozne) stanice

• postterapijske promjene (kemoterapija i zračenje)