SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA

Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 2 g,

Pakovanje: bočica, 10 x 2 g/100 mL

Proizvođač: Chephasaar Chemisch-pharmazeutische Fabrik GmbH

Adresa: Mühlstrasse 50, St. Ingbert, Nemačka
Podnosilac zahteva: MIP Pharma d.o.o. Beograd

Adresa: Ugrinovački put 3. deo 3 , Beograd-Zemun, Srbija

Broj rešenja: 515-01-03266-14-001 оd 18.02.2015. za lek Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (2g)
1 оd 12
1. IME LEKA
Cefazolin–MIP, 2 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju
INN: cefazolin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Cefazolin-MIP sadrži kao aktivnu supstancu cefazolin-natrijum.

U bočici od 100 ml nalazi se 2096 mg cefazolin-natrijuma, što odgovara 2000 mg cefazolina.

Sadržaj natrijuma po bočici: 96 mg, što odgovara 4,2 mmol.

Za listu svih pomoćnih supstanci videti odeljak 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za rastvor za injekciju/infuziju.

Beo ili skoro beo prašak.

4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije

Lek Cefazolin-MIP je indikovan za lečenje sledećih ozbiljnih infekcija izazvanih osetljivim mikroorganizmima:

- Infekcije respiratornog trakta čiji su izazivači: S. pneumoniae, Klebsiella species, H. influenzae, Staph.
aureus (penicilin osetljivi i penicilin rezistentni sojevi) i beta hemolitički streptokok grupe A.
- Infekcije genitourinarnog trakta čiji su izazivači: E. coli, P. mirabilis, Klebsiella, Enterobacter i pojedini
sojevi enterokoka.
- Infekcije bilijarnog trakta čiji su izazivači: E. coli, razni sojevi streptokoka, P. mirabilis, Klebsiella i Staph.
aureus.
- Infekcije kože i mekih tkiva čiji su izazivači: Staph. aureus (penicilin osetljivi i penicilin rezistentni sojevi),
beta hemolitički streptokok grupe A, kao i drugi sojevi streptokoka.
- Infekcije kostiju i zglobova čiji je izazivač S. aureus.
- Septikemija čiji su izazivači: S. pneumoniae, Staph. aureus (penicilin osetljivi i penicilin rezistentni sojevi), P.
mirabilis, E. coli i Klebsiella.
- Endokarditis čiji su izazivači S. aureus (penicilin osetljivi i penicilin rezistentni sojevi) i beta hemolitički
streptokok grupe A.
- Tokom operativnih procedura: Perioperativna profilaksa pri kontaminirajućim hirurškim procedurama.

4.2. Doziranje i način primene

Broj rešenja: 515-01-03266-14-001 оd 18.02.2015. za lek Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (2g)
2 оd 12
Doziranje
Doziranje, način primene i dozni interval zavise od ozbiljnosti infekcije, osetljivosti patogena na cefazolin i
stanja pacijenta (npr. bubrežna funkcija). Preporučena dnevna doza kod blagih do umerenih infekcija iznosi 2 g
do 6 g, podeljeno u 2 do 3 doze. Ukoliko je potrebno, dozu je moguće povećati do 12 g dnevno, prilikom
ozbiljnih i životno ugrožavajućih infekcija.

Uobičajeno doziranje kod odraslih:

Tip infekcije Doza Učestalost

davanja

Pneumokokna pneumonija 500 mg na 12 h

Blage infekcije izazvane osetljivim Gram 250 mg – 500 mg na 8 h
pozitivnim kokama
Akutne nekomplikovane infekcije urinarnog 1g na 12 h
trakta
Umerene do teške infekcije 500 mg – 1 g na 6-8 h
Ozbiljne infekcije koje ugrožavaju život (npr. 1 g – 1,5 g na 6 h
endokarditis, septikemija)*

* U retkim pojedinačnim slučajevima doza se može povećati do 12 g na dan (septikemija).

Perioperativna profilaktička upotreba:

Da bi se sprečila postoperativna infekcija pri kontaminirajućoj ili potencijalno kontaminirajućoj hirurškoj
proceduri, preporučuju se sledeće doze:
- 1 g i.v., primenjuje se ½ h ili 1 h pre početka operacije;
- za dugotrajne hirurške procedure (npr. 2 h i duže) 500 mg – 1g i.v. tokom operacije (uz
prilagođavanje doza i intervala doziranja u skladu sa trajanjem operacije);
- 500 mg – 1 g i.v. svakih 6-8 h u toku 24 sata posle operacije. Izuzetno, u nekim slučajevima lek se
može primenjivati do 5 dana po završetku operacije.

Značajno je da se:
- preoperativna doza primeni neposredno pre početka operacije (½ – 1 h), kako bi se postigle
odgovarajuće koncentracije antibiotika u serumu i tkivima u trenutku početnog hirurškog reza;
- cefazolin primeni, ako je potrebno, u podesnim intervalima tokom operacije, kako bi se obezbedila
dovoljna koncentracija antibiotika u trenucima kada se očekuje najveća izloženost infektivnim
mikroorganizmima.

Podešavanje doza kod pacijenata sa smanjenom renalnom funkcijom:

Cefazolin se može koristiti kod pacijenata sa smanjenom renalnom funkcijom uz sledeća podešavanja doza:

Klirens kreatinina ≥ 55 mL/min, ili Primenjuje se celokupna dnevna doza

Broj rešenja: 515-01-03266-14-001 оd 18.02.2015. za lek Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (2g)
3 оd 12
 serumski kreatinin ≤ 131 mikromol/L
Klirens kreatinina od 35-54 mL/min, ili
serumski kreatinin od 132-265 mikromol/L
Klirens kreatinina od 11-34 mL/min, ili
serumski kreatinin od 266-397 mikromol/L
Klirens kreatinina ≤ 10 mL/min, ili
serumski kreatinin ≥ 399 mikromol/L
Primenjuje se celokupna dnevna doza u
8-časovnim intervalima
Primenjuje se ½ celokupne dnevne doze
na svakih 12 h
Primenjuje se ½ celokupne dnevne doze
na svakih 18-24 h

Doziranje kod dece:

Vodič za doziranje kod dece

Telesna 25 mg/kg/dan 25 mg/kg/dan
masa podeljeno u 3 doze podeljeno u 4 doze
(kg)
Prosečna Koncentracija Prosečna Koncentracija 125
pojedinačna 125 mg/mL, pojedinačna doza mg/mL,
doza zapremina mg/6h zapremina
mg/8h pojedinačne pojedinačne
doze doze
4,5 40 mg 0,35 mL 30 mg 0,25 mL
9,0 75 mg 0,60 mL 55 mg 0,45 mL
13,6 115 mg 0,90 mL 85 mg 0,70 mL
18,1 150 mg 1,20 mL 115 mg 0,90 mL
22,7 190 mg 1,50 mL 140 mg 1,10 mL

Vodič za doziranje kod dece

Telesna 50 mg/kg/dan 50 mg/kg/dan
masa podeljeno u 3 doze podeljeno u 4 doze
(kg)
Prosečna Koncentracija Prosečna Koncentracija 225
pojedinačna 225 mg/mL, pojedinačna doza mg/mL,
doza zapremina mg/6h zapremina
mg/8h pojedinačne pojedinačne
doze doze
4,5 75 mg 0,35 mL 55 mg 0,25 mL
9,0 150 mg 0,70 mL 110 mg 0,50 mL
13,6 225 mg 1,00 mL 170 mg 0,75 mL
18,1 300 mg 1,35 mL 225 mg 1,00 mL
22,7 375 mg 1,70 mL 285 mg 1,25 mL

Odojčad (uzrasta iznad 1 mesec) i deca:

Kod dece, ukupna dnevna doza od 25 mg/kg telesne mase do 50 mg/kg telesne mase, podeljena u 3 do 4
jednake doze, efikasna je za većinu blagih i umereno ozbiljnih infekcija. Za ozbiljne infekcije ukupna dnevna
doza se može povećati na 100 mg/kg telesne mase.

Broj rešenja: 515-01-03266-14-001 оd 18.02.2015. za lek Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (2g)
4 оd 12
Kod dece sa bubrežnom insuficijencijom, potrebno je odrediti inicijalnu dozu. Dalje doziranje je potrebno
prilagoditi stepenu oštećenja bubrežne funkcije, ozbiljnosti infekcije i osetljivosti patogena na cefazolin.
Kod dece sa blagom do umerenom renalnom insuficijencijom (klirens kreatinina 70-40 mL/min), potrebno je
primeniti 60% normalne dnevne doze, date u jednakim frakcijama na svakih 12 h. Kod dece sa umerenom
insuficijencijom (klirens kreatinina 40-20 mL/min), potrebno je primeniti 25% normalne dnevne doze, date u
jednakim frakcijama na svakih 12 h. Deci sa ozbiljnom renalnom insuficijencijom (klirens kreatinina 20-5
mL/min) potrebno je primeniti 10% normalne dnevne doze na svakih 24 h.
Kako bezbedna upotreba kod prevremeno rođene dece i novorođenčadi (beba do mesec dana starosti) nije
utvrđena, primena cefazolina kod ove grupe pacijenata se ne preporučuje.

Način primene:
Cefazolin-MIP se primenjuje intravenski, u obliku injekcije/infuzije.

Priprema rastvora spremnog za upotrebu:

Suvi prašak se rastvara u vodi za injekcije, 0,9% rastvoru natrijum-hlorida ili u 5% rastvoru glukoze.
Bočice su namenjene za jednokratnu upotrebu nakon pripreme rastvora (za informacije o rekonstituisanju
rastvora pogledati odeljak 6.6).
Rastvor se uvek priprema svež i mora se upotrebiti odmah, zaštićen od svetlosti i toplote (do 25°C).
Cefazolin-MIP i njegov rastvor treba čuvati u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svetlosti (do 25°C).

Podela na pojedinačne doze:

Dnevne doze od 2 g do 3 g cefazolina mogu da se aplikuju polako (tokom 3-5 minuta) putem intravenske
injekcije u 2 odnosno 3 pojedinačne doze od po 1 g.
Kod većih dnevnih doza cefazolina (4 g do 6 g), zbog ravnomernosti i duže održivosti delovanja, prednost se
daje intravenskoj infuziji. Dnevne doze od 4 g cefazolina treba da se daju u 2 infuzije po 2 g, dnevne doze od 6 g
cefazolina u 3 infuzije po 2 g. Trajanje infuzije svaki put treba da iznosi 30 do 120 minuta.

Napomena:
Rastvor pripremljen za intravensku upotrebu izaziva bolove kod neprimerene aplikacije (intramuskularna ili
slučajna paravenska aplikacija).

Kod pacijenata sa teškim poremećajima balansa elektrolita treba obratiti pažnju na sadržaj natrijuma u preparatu
(96 mg po injekcionoj bočici).

4.3. Kontraindikacije

Cefazolin je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na cefalosporine.

Kod poznate preosetljivosti na penicilin, treba uzeti u obzir mogućnost ukrštene alergijske reakcije.

Cefazolin treba koristiti sa posebnim oprezom kod pacijenata sa:

- alergijskom dijatezom, odnosno bronhijalnom astmom i polenskom kijavicom;
- gastrointestinalnim bolestima u anamnezi (npr. preležano zapaljenje debelog creva).

Broj rešenja: 515-01-03266-14-001 оd 18.02.2015. za lek Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (2g)
5 оd 12
4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Pre početka lečenja cefazolinom je potrebno, ukoliko je moguće, utvrditi da li je pacijent u prošlosti imao
alergijske reakcije na cefalosporine, peniciline ili druge lekove.
Cefazolin je potrebno primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji su alergični na penicilin. Postoje dokazi koji
svedoče o postojanju delimične ukrštene alergije između penicilina i cefalosporina, a opisano je i nekoliko
slučajeva teških reakcija preosetljivosti (uključujući i anafilaksu) na obe ove supstance.
Ukoliko se pojave alergijske reakcije, mora se prekinuti sa primenom cefazolina i primeniti odgovarajuće
terapijske mere.

Primena cefazolina može veoma retko dovesti do poremećaja koagulacije krvi. Pod povećanim rizikom su
pacijenti sa faktorima rizika koji mogu dovesti do deficijencije vitamina K ili uticati na druge mehanizme
koagulacije (parenteralna ishrana, malnutricija, oštećenje funkcije jetre i bubrega, trombocitopenija). Potrebno je
redovno kontrolisati protrombinsko vreme kod pacijenata sa oboljenjima koja mogu prouzrokovati krvarenje
(npr. hemofilija, duodenalni ili gastrični ulkus). Po potrebi se može primenjivati suplementacija vitaminom K u
dozi od 10 mg nedeljno.

Upotreba gotovo svih antibiotika povezana je sa pseudomembranoznim kolitisom, stoga je bitno posumnjati na
navedenu dijagnozu kod pacijenata koji imaju tešku i perzistentnu dijareju nakon primene antibiotika. Pri tome
je kontraindikovana primena antiperistaltika. U ovim slučajevima potrebno je obustaviti primenu cefazolina i
primeniti odgovarajuću terapiju (npr. vankomicin, oralno, 250 mg, 4 puta dnevno). Kontraindikovana je primena
antiperistaltika.

Prolongirana primena cefazolina može dovesti do rasta broja rezistentnih, odnosno neosetljivih,
mikroorganizama. Zbog moguće superinfekcije pacijente je potrebno pažljivo nadzirati. Ukoliko se ona pojavi,
treba preduzeti odgovarajuće mere lečenja.
Kod pacijenata sa smanjenim protokom urina usled oštećene funkcije bubrega, potrebno je prilagoditi dozu.

Lek se ne sme primenjivati intratekalno.

Ovaj lek sadrži 96 mg (4,2 mmol) natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su
na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Probenecid
Usled blokade renalnog izlučivanja, istovremena primena sa probenecidom dovodi do povećanja koncentracije
cefazolina i do dužeg zadržavanja cefazolina u krvi.

Uticaj na laboratorijsko-dijagnostička ispitivanja

Testiranje glukoze u urinu reduktivnom metodom može dati lažno pozitivnu reakciju. To je
moguće izbeći primenom metoda specifičnih za glukoza-oksidazu. Može da dođe do pojave lažno pozitivnih
rezultata Coombs-ovog testa, čak i kod novorođenčeta čija je majka pre porođaja dobijala cefalosporine.

Cefazolin je inkompatibilan sa aminoglikozidima, amobarbitalom-natrijumom, askorbinskom kiselinom,

bleomicin-sulfatom, kalcijum-glukoheptonatom, kalcijum-glukonatom, cimetidin-hidrohloridom,

Broj rešenja: 515-01-03266-14-001 оd 18.02.2015. za lek Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (2g)
6 оd 12
kolistinmetansulfonat-natrijumom, eritromicin-glukoheptonatom, lidokain-hidrohloridom, pentobarbital-
natrijumom, polimiksin-B-sulfatom, tetraciklinima.

4.6. Primena u periodu trudnoće i dojenja

Još ne postoje dokazi koji bi potvrdili da je primena cefazolina u trudnoći bezopasna.

Treba biti oprezan pri primeni cefazolina majkama koje doje obzirom da se cefazolin u malim količinama
izlučuje u majčino mleko.

4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju cefazolina na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.

4.8. Neželjena dejstva

Reakcije preosetljivosti
Zabeležena je pojava povišene telesne temperature, osip, povećana permeabilnost krvnih sudova (angineurotski
edem), svrab, pruritus vulvae, Stevens-Johnsonov-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, urtikarija,
eozinofilija i anafilaksa.

Anafilaktički šok je beležen veoma retko. Može nastupiti u okviru pola sata nakon primene leka i zahteva hitnu
medicinsku pomoć.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Zabeležena je pojava neutropenije, leukopenije, hemolitičke anemije, trombocitopenije i pozitivnog i negativnog
Coombs-ovog testa. Tokom terapije cefazolinom se vrlo retko mogu javiti poremećaji koagulacije. Pod
povećanim rizikom su pacijenti sa faktorima rizika i specifičnom terapijom koja dovodi do deficijencije vitamina
K.

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Privremeni porast vrednosti urea-nitrata u krvi (BUN) bez kliničkog dokaza smanjene funkcije bubrega. Retko
su beleženi slučajevi intersticijalnog nefritisa i drugih oštećenja bubrega. Većina pacijenata sa ovim neželjenim
dejstvima su bili teško bolesni i primali su različite terapije drugim lekovima. Uticaj cefazolina na bubrežna
oboljenja još nije ispitan.

Hepatobilijarni poremećaji
Retko su beleženi slučajevi privremeno povećanih vrednosti ALT, AST i alkalne fosfataze. Kao i kod nekih
penicilina i drugih cefalosporina poznati su pojedinačni slučajevi privremenog hepatitisa i holestatske žutice.

Gastrointestinalni poremećaji
Simptomi pseudomembranoznog kolitisa se mogu javiti za vreme ili nakon terapije antibioticima. Retko su
beleženi slučajevi mučnine i povraćanja. Zabeleženi su slučajevi gubitka apetita, dijareje i oralne kandidijaze.

Broj rešenja: 515-01-03266-14-001 оd 18.02.2015. za lek Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (2g)
7 оd 12
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Pri intramuskularnoj primeni se mogu javiti bolovi na mestu primene injekcije, povremeno sa induracijom.
Primećeni su slučajevi flebitisa na mestu primene injekcije.

Ostale neželjene reakcije

Ostale neželjene reakcije su genitalni i analni pruritus, genitalna monilijaza i vaginitis.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

4.9. Predoziranje
Predoziranje cefazolinom može da prouzrokuje bol, upalu i flebitis na mestu primene injekcije. Primena veoma
visokih doza parenteralnih cefalosporina može da ima za posledicu vrtoglavicu, parastezije i glavobolju. Posle
predoziranja nekim cefalosporinima, naročito kod pacijenata sa oboljenjima bubrega, mogu da nastupe grčevi.

Posle prekomernog doziranja mogu da se uočiti sledeće nepravilnosti u laboratorijskim nalazima: povećanje
vrednosti kreatinina, BUN-a, vrednosti enzima jetre i bilirubina, pozitivan Coombs-ov test, trombocitoza,
trombocitopenija, eozinofilija, leukopenija i produženje protrombinskog vremena.

Ukoliko nastupe konvulzije, treba odmah prekinuti sa primenom ovog leka. Lečenje nekim antikonvulzivom
može biti potrebno. Indikovano je precizno praćenje vitalnih telesnih funkcija, kao i odgovarajuće laboratorijske
kontrole. U slučaju jakog predoziranja može, naročito kod pacijenata se oštećenim bubrezima, da bude od
pomoći kombinacija hemodijalize i hemoperfuzije, ukoliko druge terapijske mere ne daju rezultate. Međutim, ne
postoje odgovarajući podaci koji bi ovo potkrepili.

5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: Ostali beta laktam antibakterijski lekovi, cefalosporini I generacije

ATC kod: J01DB04

Broj rešenja: 515-01-03266-14-001 оd 18.02.2015. za lek Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (2g)
8 оd 12
Cefazolin je polusintetski cefalosporinski antibiotik za parenteralnu primenu.
Cefazolin ispoljava baktericidan efekat, a mehanizam dejstva se zasniva na inhibiciji sinteze ćelijskog zida
bakterije. Rastvori cefazolina imaju pH-vrednost 4,5 – 6.

Antibakterijski spektar:

Cefazolin je uglavnom efikasan protiv sledećih bakterija in vitro:

- Staphylococcus aureus (uključujući i sojeve koji proizvode penicilinazu)
- Staphylococcus epidermidis (i druge koagulaza-negativne stafilokoke)
- Beta-hemolitički streptokok grupe A i drugi sojevi streptokoka
- Streptococcus pneumoniae
- Escherichia coli
- Klebsiellae
- Proteus mirabilis
- Haemophilus influenzae
- Enterobacter aerogenes

Sledeće bakterije su rezistentne na cefazolin: meticilin rezistentne stafilokoke, mnogi sojevi enterokoka kao i
većina sojeva Enterobacter cloacae i indol-pozitivni sojevi Proteus (P. vulgaris, P. morganii, P. rettgeri) i
Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus (ranije Mima i Herellea) i anaerobi, C. difficile.
Određivanje osetljivosti pomoću pločica za testiranje:
Sledeći metod se preporučuje za određivanje osetljivosti na cefazolin: "National Committee for Clinical
Laboratory Standards (NCCLS), 1984. Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests,
Approved Standard, M2-A3, NCCLS, Villanova, PA 19085". "Osetljiv" znači, da će oboleli organizam
najverovatnije reagovati na terapiju; "rezistentan" znači da on najverovatnije neće reagovati, a "umereno
osetljiv" znači da će organizam reagovati na visoke doze leka, ili da reaguje kod ograničenja infekcije na tkivo i
telesne tečnosti (na primer urin), gde se postižu visoke koncentracije antibiotika. Kod korišćenja test-pločica za
ispitivanje osetljivosti na Gram-negativne izazivače bolesti, treba se orijentisati na primenu cefazolin test
pločica, jer su rezultati postignuti sa cefalotin test pločicama samo ograničeno upotrebljivi. Rukovanje test
pločicama kao i procena rezultata, treba da se vrše prema preporukama proizvođača.

5.2. Farmakokinetički podaci

Koncentracija u serumu (mikrogram/mL) posle intramuskularne primene

Doza posle 1/2 posle 1 posle 2 posle 4 posle 6 posle 8

sata sata sata sata sati sati
250 mg 15,5 17 13 5Д 2,5
500 mg 36,2 36,8 37,9 15,5 6,3 3
l g*) 60,1 63,8 54,3 29,3 13,2 7,1
*) Prosečna vrednost iz dva ispitivanja

Koncentracija u serumu (mikrogram/mL) posle intravenske primene; doza 1 g

posle 5 posle 15 posle 30 posle 1 posle 2 posle 4

min. min. min. sata sata sata

Broj rešenja: 515-01-03266-14-001 оd 18.02.2015. za lek Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (2g)
9 оd 12
 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5

Nakon intravenske primene poluvreme eliminacije iznosi oko 1,4 sata.

Posle intravenske infuzije cefazolina u dozi od 3,5 mg/kg telesne mase (oko 250 mg) u trajanju od jednog sata, a
zatim doze od 1,5 mg/kg telesne mase (oko 100 mg) u trajanju od 2 sata, došlo je do postizanja ravnomerne
koncentracije leka u serumu od oko 28 mikrograma/mL u toku trećeg sata.

Kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi (2 L/h) srednje koncentracije leka u serumu posle 24-časovne instilacije
rastvora koncentracije 50 mg/L, odnosno150 mg/L, iznose 10 mikrograma/mL odnosno 30 mikrograma/mL.

Kod primene 50 mg/L, srednja maksimalna koncentracija cefazolina iznosila je 29 mikrograma/mL (3 pacijenta)
odnosno kod primene 150 mg/L, 72 mikrograma/mL (6 pacijenata). Intraperitonalna primena cefazolina se
obično dobro podnosi.

Cefazolin se nepromenjen izlučuje mokraćom i to uglavnom putem glomerularne filtracije, a manjim delom
tubularnom sekrecijom. Posle intramuskularne primene 500 mg leka, 56% do 89% primenjene doze eliminisano
je tokom šest sati, a 80 do skoro 100% tokom 24 sata renalnim putem. Posle intramuskularne primene 500 mg i 1
g cefazolina, postižu se maksimalne koncentracije u urinu veće od 1000 mikrograma/mL, odnosno veće od 4000
mikrograma/mL.

Prilikom primene cefazolina pacijentima bez bilijarne opstrukcije u tkivu žučne kese, u žuči postižu se
koncentracije leka koje su znatno veće od onih u serumu. Ukoliko, međutim, postoji opstrukcija žučnih puteva,
onda je koncentracija leka u žuči znatno niža nego u serumu.

Cefazolin prolazi upaljenu sinovijalnu membranu, a koncentracija leka koja je postignuta u području zgloba,
može se uporediti sa koncentracijom u serumu.

Cefazolin prolazi kroz placentalnu barijeru, prelazi u krv pupčane vrpce i plodovu vodu. Cefazolin se u veoma
maloj koncentraciji nalazi u majčinom mleku.

Cefazolin se može ukloniti iz krvi dijalizom (hemodijaliza i peritonalna dijaliza). Ekstrakcija kod 6-očasovne
dijalize iznosi 23%.

5.3. Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Za cefazolin ne postoje ni studije mutagenosti ni eksperimentalne studije na životinjama u vezi sa potencijalnim
izazivanjem tumora i zato se mutageni, odnosno tumorogeni potencijal ne mogu proceniti.

Proučavanja dejstva cefazolina kod pacova u dozama od 500 mg i 1 g cefazolina/kg telesne mase, nisu ukazala
na znake poremećaja fertiliteta ili embriofetotoksična svojstva.

6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci

Broj rešenja: 515-01-03266-14-001 оd 18.02.2015. za lek Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (2g)
10 оd 12
Lek ne sadrži pomoćne supstance.

6.2. Inkompatibilnost
Cefazolin nije kompatibilan sa amikacin-disulfatom, amobarbital-natrijumom, bleomicin-sulfatom, kalcijum-
glukoheptonatom, kalcijum-glukonatom, cimetidin-hidrohloridom, kolistinmetansulfonat-natrijumom,
eritromicin-glukoheptonatom, kanamicin-sulfatom, oksitetraciklin-hidrohloridom, pentobarbital-natrijumom,
polimiksin-B-sulfatom i tetraciklin-hidrohloridom.
Takođe videti odeljak 4.5 Interakcije sa drugim lekovima.
6.3. Rok upotrebe
2 godine.
Ovaj lek ne treba korisititi posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju.
Nakon otvaranja leka, pripremljeni rastvor upotrebiti odmah.

6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svetlosti.

6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje: bočica, staklena, zapremine 100 mL, (hidrolitičke otpornosti III) sa halogenobutilovanim
gumenim zatvaračem, aluminijumskim pertlom i kapicom plave boje. Bočica sadrži 2000 mg cefazolina u obliku
praška.

Spoljašnje pakovanje: Složiva kartonska kutija sa 10 bočica i Uputstvom za lek.

6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Rastvor za injekcionu primenu se priprema tako što se prašak rastvori u najmanje 10 ml vode za injekcije,
izotoničnog rastvora natrijum-hlorida ili 5% rastvora glukoze (za informacije o doziranju videti odeljak 4.2).
Rastvor za infuzionu se primenu se priprema tako što se prašak rastvori u najmanje 10 ml vode za injekcije,
izotoničnog rastvora natrijum-hlorida ili 5% rastvora glukoze i nakon toga se dalje razblaži sa 100 ml
odgovarajućeg infuzionog rastvora i polako primeni putem intravenske infuzije. Trajanje infuzije svaki put treba
da iznosi 30 do 120 minuta (za informacije o doziranju videti odeljak 4.2).

Rastvor za injekciju ili infuziju leka Cefazolin-MIP 2 g je bledo žute boje. Razlike u intenzitetu boje nemaju
uticaj na efikasnost i bezbednost ovog antibiotika. Nemojte koristiti zamućene rastvore ili rastvore koji sadrže
vidljive čestice.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

7. NOSILAC DOZVOLE

Broj rešenja: 515-01-03266-14-001 оd 18.02.2015. za lek Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (2g)
11 оd 12
MIP Pharma d.o.o. Beograd, Ugrinovački put 3. deo 3, Beograd-Zemun, Srbija

8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE

Broj prve dozvole: 515-04-01221/04
Broj obnove dozvole: 515-01-03266-14-001

9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE

Datum prve dozvole: 28.09.2004.
Datum obnove dozvole: 18.02.2015.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Decembar 2014.

Broj rešenja: 515-01-03266-14-001 оd 18.02.2015. za lek Cefazolin-MIP, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 10 x (2g)
12 оd 12