30 .0 6 .

2016
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я РОСІЙСЬКОЇ ФЕДЕРАЦІЇ

Фармакопійна СТАТТЯ
Теофілін безводний ФС
Теофілін
Theophyllinum Натомість ДФ XII , ч.1, ФС 42-
0279-07

1,3-Диметил-1 H - пурин -2,6 (3 H , 7 H ) діон , безвідний

C 7H 8N 4O 2 М. м. 180,16

C отримає не менше 99,0 % і не більше 101,0 % теофіліну C 7 H 8 N 4 O 2

у перерахуванні на суху речовину.

Опис . Білий чи майже білий кристалічний порошок.

Розчинність . Помірно або мало розчинний у спирті 96%, мало
розчинний у воді та хлороформі.
Справжність. 1. ІЧ-спектр. Інфрачервоний спектр субстанції, знятий у
диску з калію бромідом, в області від 4000 до 400 см -1
за положенням смуг
поглинання повинен відповідати спектру стандартного зразка теофіліну або
малюнку (Додаток).
2. УФ-спектр. Ультрафіолетовий спектр поглинання 0,001% розчину
субстанції в 0,1 М розчині хлористоводневої кислоти в області довжин хвиль
від 250 до 300 нм повинен мати максимум при 270 нм.
 30 .0 6 .2016

3. Якісна реакція. До 50 мг субстанції додають 0,1 мл водню пероксиду

та 0,3 мл хлористоводневої кислоти розведеної 7,3 %, випарюють на водяній
бані насухо. Залишок змішують з 0,1 мл розчину аміаку; має з'явитися
фіолетово-червоне забарвлення.
Температура плавлення. Від 270 до 274 про
C (ОФС "Температура
плавлення", метод 1). Субстанцію попередньо висушують при 100 - 105 про
З
до постійної маси.
Споріднені домішки . Визначення проводять методом ВЕРХ.
Рухлива фаза (ПФ) . А цетонітрил – розчин натрію ацетату 1,36 г/л у 0,5
% про/про розчин оцтової кислоти крижаної 7:93.
Випробуваний розчин. Близько 40 мг (точна навішування) субстанції
розчиняють у 10,0 мл ПФ і доводять тим самим розчинником до об'єму 20,0
мл.
Розчин порівняння А. 1,0 мл випробуваного розчину доводять ПФ до
100 мл. 2,0 мл одержаного розчину доводять ПФ до 20,0 мл.
Розчин порівняння Б. Біля 10 мг (точна навішування) стандартного
зразка теоброміну ( CAS 83-67-0) розчиняють у ПФ, додають 5 мл
випробуваного розчину і доводять об'єм ПФ до 100,0 мл. 2 ,0 мл отриманого
розчину доводять ПФ до 20,0 мл.
Хроматографічні умови
Колонка 25 × 0,4 см, октадецилсиліл силікагель (С18),
7 мкм;
Швидкість течії 2 0 мл/хв ;
Детектор спектрофотометричний, 272 нм ;
Об'єм проби 2 0 мкл ;
Час хроматографування 4-разове від часу утримання основного піку.

Хроматографують випробуваний розчин та розчини порівняння А та Б.

Придатність хроматографічної системи з використанням розчину
порівняння Б визначається відповідно до ОФС «Хроматографія».
Відносні часи утримування з'єднань. Теофілін – 1 (близько 6 хв);
теобромін – близько 0,6.
 Допустимий вміст домішок. На хроматограмі випробуваного розчину:
- площа піку будь-якої домішки не повинна перевищувати площу
основного піку на хроматограмі розчину порівняння А (не більше 0,1%);
сумарна площа піків усіх домішок не повинна більш ніж у 5 разів
перевищувати площу основного піку теофіліну на хроматограмі розчину
порівняння А (не більше 0,5 %).
Не враховують піки, площа яких менша ніж 0,5 площі основного піку
на хроматограмі розчину порівняння А (менше 0,05 %).
Хлориди. Не більше 0,004% (ОФС "Хлориди"). 1,5 г розтертої в
порошок субстанції струшують протягом 1 хв з 30 мл гарячої води та
фільтрують. Для визначення використовують 10 мл фільтрату.
З ульфати. Не більше 0,02% (ОФС "Сульфати"). Для визначення
використовують 10 мл фільтрату, отриманого у випробуванні "Хлориди".
Втрата у масі при висушуванні. Не більше 0,5% (ОФС "Втрата в масі
при висушуванні", спосіб 1). Для визначення використовують близько 1,0 г
(точне навішування) субстанції.
Сульфатна зола. Не більше 0,1% (ОФС "Сульфатна зола"). Для
визначення використовують близько 1,0 г (точне навішування) субстанції.
Важкі метали . Не більше 0,002%. Визначення проводять відповідно
до ОФС «Тяжкі метали», метод 2, в зольному залишку, отриманому після
спалювання 1,0 г субстанції, з використанням еталонного розчину 2.
Залишкові органічні розчинники. У відповідно до ОФС «Залишкові
органічні розчинники».
Мікробіологічна чистота . Відповідно до ОФС «Мікробіологічна
чистота».
Кількісне визначення . Біля 0,15 г (точна навішування) субстанції
розчиняють при нагріванні в 100 мл води , охолоджують, додають 20 мл 0,1
М розчину срібла нітрату і титрують 0,1 М розчином натрію гідроксиду до
появи синього фарбування (індикатор – 1 мл 0,04 % розчину бромтимолового
синього).

3
 1 мл 0,1 М розчину гідроксиду натрію відповідає 18,02 мг безводного
теофіліну C 7 H 8 N 4 O 2 .
Зберігання . У щільно закритій упаковці, в захищеному від світла місці,
при температурі не вище 25 ° С.

4
Додаток. ІЧ-спектр