Penicillin VI – Amidinopenicillin

1. Giới thiệu
Xuất hiện năm 1972, gồm 2 hoạt chất là Mecillinam và tiền chất Pivmecillinam.
Pivmecillinam hydrochloride là một loại kháng sinh đường uống, có chứa
pivmecillinam là tiền thuốc. Đây là pivaloyloxymethylester của axit
amidinopenicillanic, mecillinam. Khi uống, nó được hấp thu tốt và sau đó được
thủy phân trong cơ thể thành mecillinam, chất kháng khuẩn hoạt động, bởi các este
không đặc hiệu có trong máu, niêm mạc dạ dày-ruột và các mô khác.
Mecillinam là một betalactam có phổ hoạt động hẹp. Nó chủ yếu hoạt động chống
lại vi khuẩn gram âm và hoạt động bằng cách can thiệp vào quá trình sinh tổng hợp
của thành tế bào vi khuẩn.
Mecillinam có tính đặc hiệu cao chống lại protein gắn với penicillin 2 (PBP-2)
trong thành tế bào gram âm, không giống như phần lớn các chất beta-lactam khác,
ưu tiên liên kết PBP-1A, -1B hoặc -3. Tác dụng hiệp lực đã được quan sát thấy khi
mecillinam được kết hợp với các kháng sinh beta-lactam khác, bao gồm ampicillin,
amoxicillin, cefoxitin, cefalotin, cefazolin, cefradine, cefamandole, ceftazidime và
ceftriaxone.
Pivmecillinam có tác động thấp đến hệ vi sinh da, miệng, ruột và âm đạo bình
thường.
( nguồn : https://pharmog.com/wp/pivmecillinam/#:~:text=Pivmecillinam
%20hydrochloride%20l%C3%A0%20m%E1%BB%99t%20lo%E1%BA%A1i,ch
%E1%BB%A9a%20pivmecillinam%20l%C3%A0%20ti%E1%BB%81n%20thu
%E1%BB%91c. )
2. Cấu Trúc
 6APA

N CH N H H
S CH3

CH3
N
COOR
O
nhánh bên Amidin
H

- Cấu trúc đặc biệt là không phải gốc acyl mà thay vao đó là amidin
+ Chức amidin liên kết với N của acid 6 – APA
+ R là Na+ là Mecillinam : tan nhiều trong nước -> tiêm
+ R là –CH2-O-CO-C(CH3) (HCl) là , Pivmecillinam : ít tan trong nước ->
uống
- Nhóm V, VI thay đổi cấu trúc sẽ làm giảm hạt phổ.
( trong sách Hóa Dược )
3. Phổ kháng khuẩn
- Gồm 2 hoạt chất : Mecillinam, Pivmecillinam
- Phổ kháng khuẩn hẹp, tâp trung chủ yếu trên VK Gram - :
+ Đề kháng với Haemophylus và Pseudomonas
+ Rất nhạy cảm : Escherichis coli. ( nên được ưu tiên sử dụng trong nhiễm
trùng đường tiểu)
+ Nhạy cảm : Yersinis, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Citrobacter,
Klebsiella ( không sx hoặc sx yếu penicillin )
+ Nhạy cảm không thường xuyên : proteus, providencia, Serratia,…
+ Không đề kháng chéo amipcillin ( vì từ I -> V CO –NH còn ở VI thì CH –
NH ) ( tức là 1 VK đề kháng pen III thì có thể sẽ đề kháng luôn IV trừ VI )
- Amidinopenicillin có hoạt tính rất yếu khi dùng một mình. Chúng có hiệu
ứng đồng vận với các Beta – lactan khác ( đồng vận với cephaisoporin trên
enterobacterie; với penicillin G trên staphylococcus
( trong sách Hóa Dược )
4. Sử dụng :
- Thường được sử dụng trong nhiễm trùng cấp đường tiết niệu và mạn tính với các
chủng nhạy cảm
- Liểu thường sử dụng ở người lớn 1200 – 3200mg mecillinam/ngày, tiêm tĩnh
mạch hoặc tiêm bắp
5. Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của pivmecillinam là tiêu chảy, cảm thấy ốm và viêm
họng và một số không nên dùng pivmecillinam như hẹp ống thực quản hoặc nghẽn
ống ruột, thiếu carnitine, ...

( nguồn : https://www.netdoctor.co.uk/medicines/infection/a8150/selexid-
pivmecillinam/ )

6. Cơ chế tác dụng

Mecillinam liên kết với ái lực cao với một trong sáu protein liên kết penicilin
(PBP) trong màng tế bào chất của E. coli. Nó phát huy tác dụng của nó bằng cách
liên kết với PBP2

Tác động với các Beta-lactam khác là do không có liên kết CO-NH dẫn đến việc
không đề kháng chéo
( nguồn : NORRBY, S. Ragnar. Mecillinam (amdinocillin) and pivmecillinam. Kucer’s The use of
antibiotics, 2010, 152-9.2010. link :
https://d1wqtxts1xzle7.cloudfront.net/39026516/KUCERS_The_use_of_Antibiotic_6th_Edition-with-cover-
page-v2.pdf?Expires=1664817846&Signature=FqveRNPufi-
79cPG2HKPn4uq7E8pDRvuMsF2qXgnc7SZXO0QunDtufqZD9pjzGSHbJAiWEyKkCcZQv9zss2HpM2we
96W1WctMjcu3uWxYhvr3nvqQqbi8QG8dmNnj4oLMVyHxKrAre5etlYw2pcPCn6Hddsz4AYv~Jjyyg~rcp9E
1eWVUvyoY7sNQq8vEisbR2CQ-
zK1A9Zekhg6W3L8nA9tGTvvYgfwViHONqonHjLFlNgCbWK8OtVXzysWVXpVeoN-
gU3U5lKXj0nqZVtKFjWgrnH~AKfYG7UUkY7l9FtCizyUhz7ywb6IdQgwpdBiOt2n00U3htpDCEyzTdyT~Q_
_&Key-Pair-Id=APKAJLOHF5GGSLRBV4ZA#page=179)