KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU

BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHÁC ĐỒ
CÓ DARATUMUMAB TRÊN 13 BỆNH NHÂN ĐA U TUỶ
TÁI PHÁT KHÁNG TRỊ TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY

Huỳnh Dương Bích Trâm1, Suzanne Monivong Cheanh Beaupha1,

Trương Phạm Hồng Diễm1, Vy Thế Hà1, Huỳnh Hồng Hoa1,
Nguyễn Khắc Tùng1, Nguyễn Thị Thanh Trúc1,
Nguyễn Thị bé Út1, Phan Nam1

TÓM TẮT 45
Mục tiêu: Bước đầu đánh giá hiệu quả điều
trị bệnh nhân đa u tuỷ tái phát kháng trị với phác
đồ có Daratumumab tại bệnh viện Chợ Rẫy từ
ngày 01 tháng 01 năm 2019 đến 31 tháng 07 năm
2022
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu:
Đối tượng nghiên cứu: Tất cả các bệnh nhân
được chẩn đoán Đa u tuỷ tái phát kháng trị được
điều trị với phác đồ có Daratumumab tại khoa
Huyết Học bệnh viện Chợ Rẫy từ ngày 01 tháng
01 năm 2019 đến 31 tháng 07 năm 2022
Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hàng loạt ca
Kết quả
Trong thời gian từ ngày 1/1/2019 đến ngày
31/7/2022, tại khoa Huyết Học Lâm Sàng và Đơn
vị điều trị trong ngày bệnh viện Chợ Rẫy, chúng
tôi ghi nhận tổng cộng 13 bệnh nhân đa u tuỷ tái
phát kháng trị được điều trị với phác đồ
Daratumumab tham gia vào nghiên cứu. Tại thời
điểm đánh giá sau 2 chu kì điều trị, hầu hết bệnh
nhân đạt đáp ứng bệnh với 5/13 (38.5%) đạt
VGPR và 6/13 (46.2%) đạt PR. Tại thời điểm kết
1
Bệnh viện Chợ Rẫy
Chịu trách nhiệm chính: Huỳnh Dương Bích
Trâm
ĐT: 0369.339.800
Email: hdbtram2201@gmail.com
Ngày nhận bài: 09/8/2022
Ngày phản biện khoa học: 09/8/2022
Ngày duyệt bài: 23/9/2022
thúc nghiên cứu, có 10 bệnh nhân hoàn tất 4 chu
kì hoá trị. Đánh giá tại thời điểm kết thúc 4 chu
kì, ghi nhận tỉ lệ đáp ứng bệnh cao, chiếm 70%
với 3/10 (30%) đạt VGPR và 4/10 (40%) đạt PR.
Theo dõi 13 bệnh nhân, chúng tôi ghi nhận biến
chứng huyết học là biến chứng thường gặp nhất,
5/13 bệnh nhân xuất hiện biến chứng huyết học,
hầu hết ghi nhận biến chứng độ II/III, cần phải
truyền máu hỗ trợ. Biến chứng thường gặp thứ
hai là độc tính thần kinh ngoại biên, độc tính này
thường ghi nhận độ I/II và không cần phải ngưng
liệu trình hoá trị.
Kết luận:
Đa u tuỷ là bệnh lý ác tính không thể chữa
khỏi với hầu hết bệnh nhân tái phát. Việc thêm
Daratumumab vào phác đồ điều trị mang lại hiệu
quả cao với tỷ lệ đáp ứng bệnh toàn bộ hơn 80%.
Bên cạnh đó, tính an toàn cao khi sử dụng phác
đồ có Daratumumab với hầu hết tác dụng phụ có
thể kiểm soát được trên lâm sàng. Tuy nhiên, cần
số lượng mẫu lớn hơn để củng cố thêm tính hiệu
quả và an toàn của phác đồ này trên đối tượng đa
u tuỷ tái phát kháng trị.
Từ khoá: Đa u tuỷ tái phát kháng trị,
Daratumumab
SUMMARY
INITIAL EVALUATION OF
DARATUMUMAB REGIMENT IN
TREATMENT OF 13 RELAPSED AND
REFRACTORY MULTIPLE

380
 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022
MYELOMA (RRMM) PATIENTS IN
CHO RAY HOSPITAL
Objective:
Initial evaluation of Daratumumab regiment
in treatment of 13 RRMM patients in Cho Ray
Hospital from 1st January 2019 to 31st July 2022
Subjects and Methods:
Subjects: All RRMM patients received
therapy with Daratumumab at Hematology
Deparment at Cho Ray Hospital from 1st January
2019 to 31st July 2022
Methods: Descriptive and observational
study
Results: From 1st January 2019 to 31st July
2022, at Cho Ray hospital, we had 13 RRMM
patients who treated with Daratumumab
regimens enrolled in the study. After 2 cycles of
chemotherapy, most patients achieved disease
response, in which 5/13 (38.5%) patients
achieved VGPR and 6/13 (46.2%) achieved PR.
At the end of the study, 10 patients completed 4
cycles of chemotherapy. After 4 cycles of
chemotherapy, the response rate is approximately
70%, in which 3/10 (30%) patients achieved
VGPR and 4/10 (40%) achieved PR. Following
13 patients, hematologic adverse event is the
most common, 5/13 patients appeared
hematological adverse event of grade II/III and
required supportive blood transfusion. The
second common adverse event is peripheral
neurotoxicity, which is usually grade I/II and
does not require discontinuation of
chemotherapy.
Conclusion:
Multiple myeloma is an incurable
malignancy and almost all patients eventually
relapse. Adding Daratumumab to the treatment
regimen is highly effective because the response
rate is more than 80%. Besides, the patients’
safety is ensured when using Daratumumab-
based regimen because most side effects can be
controlled clinically. However, a larger sample
size is needed to further reinforce the efficacy
and safety of this regimen in patients with
relapsed and refractory multiple myeloma.
Keywords: Relapsed and refractory multiple
myeloma (RRMM), Daratumumab.
I. ĐẶT VẤN ĐỀ
Đa u tuỷ là một bệnh không thể chữa
khỏi và sự đáp ứng với điều trị là khác nhau
giữa các bệnh nhân [2],[8]. Tuy nhiên việc
điều trị đã dần tiến bộ trong 10 năm qua.
Những tiến bộ ban đầu trong liệu pháp
điều trị đa u tủy bao gồm Melphalan và
Prednisone, hóa trị liệu kết hợp, sau đó là
Melphalan liều cao, và gần đây là ghép tế
bào gốc máu ngoại vi. Những tiến bộ đáng
kể trong hơn 10 năm qua là do sự chấp thuận
của FDA đối với các chất ức chế proteasome
như Bortezomib, Carfilzomib và Ixazomib;
thuốc điều hòa miễn dịch Thalidomide,
Lenalidomide và Pomalidomide; chất ức chế
histone deacetylase (HDAC) Panobinostat;
cũng như các kháng thể đơn dòng
Elotuzumab và Daratumumab [6].
Tuy nhiên, MM vẫn là một bệnh ác tính
không thể chữa khỏi với hầu hết bệnh nhân
bị tái phát và cần điều trị thêm [5]. Đặc biệt,
tiên lượng của những bệnh nhân MM đã
được điều trị ít nhất ba phác đồ điều trị trước
đó, những người đã trở nên kháng kép với
IMiD (Lenalidomide hoặc Pomalidomide) và
PI (Bortezomib hoặc Carfilzomib) và những
người đã tiếp xúc với chất alkyl hóa, là rất
kém với thời gian sống sót không có biến cố
và thời gian sống sót toàn bộ chỉ lần lượt là 5
và 13 tháng [3].
Với sự ra đời của kháng thể đơn dòng,
đặc biệt là sự chấp thuận Daratumumab trong
thực hành lâm sàng điều trị RRMM đã cải
thiện đáng kể về OS, cũng như PFS, thể hiện
qua các nghiên cứu lâm sàng ở nước ngoài.
381
 KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU

Do đó chúng tôi tiến hành nghiên cứu với
tên đề tài: “Đánh giá hiệu quả điều trị của
phác đồ có Daratumumab trên bệnh nhân đa
u tuỷ tái phát kháng trị tại bệnh viện Chợ
Rẫy”.
II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.1. Đối tượng nghiên cứu: Tất cả các
bệnh nhân được chẩn đoán Đa u tuỷ tái
phát/kháng trị được điều trị với phác đồ có
Daratumumab tại khoa Huyết Học bệnh viện
Chợ Rẫy từ ngày 01 tháng 01 năm 2019 đến
31 tháng 07 năm 2022
2.2. Tiêu chuẩn chọn bệnh:
Tất cả bệnh nhân được chẩn đoán Đa u
tuỷ tái phát/kháng trị tại khoa Huyết Học
bệnh viện Chợ Rẫy từ ngày 01 tháng 01 năm
2019 đến 31 tháng 07 năm 2022
Sử dụng phác đồ có Daratumumab
2.2. Tiêu chuẩn loại trừ:
Bệnh nhân ngưng điều trị phác đồ có
Daratumumab khi chưa hoàn thành ít nhất 2
chu kì
2.3. Phương pháp nghiên cứu:
Thiết kế nghiên cứu: Mô tả hàng loạt ca
Các bước tiến hành:
Lập danh sách hồ sơ bệnh án những bệnh
nhân đa u tuỷ tái phát/kháng trị thoả tiêu
chuẩn chọn mẫu và tiêu chuẩn loại trừ
Thu thập số liệu lâm sàng, xét nghiệm,
chẩn đoán hình ảnh, dựa vào hồi cứu hồ sơ
bệnh án theo nội dung ở phiếu thu thập số
liệu
Xử lý và phân tích kết quả từ số liệu thu
thập được:
- Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của
bệnh
- Đánh giá đáp ứng bệnh sau mỗi 2 chu
kì phác đồ có Daratumumab
- Tác dụng phụ trong quá trình điều trị

III. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

3.1. Đặc điểm mẫu nghiên cứu
Trong thời gian từ ngày 1/1/2019 đến ngày 31/7/2022, tại khoa Huyết Học Lâm Sàng và
Đơn vị điều trị trong ngày bệnh viện Chợ Rẫy, chúng tôi ghi nhận tổng cộng 13 bệnh nhân đa
u tuỷ tái phát kháng trị được điều trị với phác đồ Daratumumab tham gia vào nghiên cứu. Kết
quả thu được như sau:
Bảng 1: Đặc điểm đối tượng nghiên cứu
Tổng số bệnh nhân 13
Tuổi trung bình lúc điều trị Daratumumab 54.8 tuổi (38 – 70)
Giới Nam 5 (28.5%)
Nữ 8 (61.5%)
Giai đoạn bệnh (R-ISS) IA 4 (30.8%)
IIA 3 (23.1%)
IIIA 6 (46.2%)
Nguy cơ di truyền tế bào Cao 6 (46.2%)
Chuẩn 7 (53.8%)
Ghép trước khi dùng Daratumumab Có 4 (30.8%)
Không 9 (69.2%)
Phác đồ chứa Daratumumab DVd 6 (46.2%)
DRd 7 (53.8%)

382
 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022

Trong nghiên cứu, chúng tôi báo cáo 13
trường hợp bệnh nhân đa u tuỷ tái
phát/kháng trị có độ tuổi trung bình là 54.8
tuổi, thấp nhất là 38 và cao nhất là 70. Bệnh
ưu thế ở nữ hơn nam với tỷ lệ Nam : Nữ là 1:
2. Trong 13 bệnh nhân này, có 4 bệnh nhân
được chẩn đoán bệnh ở giai đoạn IA, 3 bệnh
nhân giai đoạn IIA và 6 bệnh nhân giai đoạn
IIIA. Phân loại nguy cơ bệnh theo di truyền
tế bào cho 13 bệnh nhân này cho thấy tỷ lệ
nguy cơ cao tương đương với nguy cơ chuẩn.
4/13 bệnh nhân đã tham gia vào ghép tế bào
gốc trước khi sử dụng Daratumumab, trong
đó có 2 bệnh nhân đã tham gia tự ghép 2 lần.
13 bệnh nhân này được phân bố ngẫu nhiên
với tỷ lệ tương đương nhau giữa 2 phác đồ
DVd và DRd.

Biểu đồ 1: Số phác đồ điều trị trước khi sử dụng phác đồ chứa Daratumumab
Hầu hết bệnh nhân đa u tuỷ tái phát/kháng trị tham gia vào nghiên cứu chỉ điều trị 1 phác
đồ chuẩn trước khi điều trị phác đồ có Daratumumab. Chỉ có 1/13 bệnh nhân điều trị nhiều
hơn 3 phác đồ, cụ thể là bệnh nhân đã điều trị 5 phác đồ trước đó.
3.2. Kết quả sau điều trị
Bảng 2: Đánh giá đáp ứng sau điều trị
Số bệnh nhân, phần trăm
Thời điểm đánh giá Đặc điểm đánh giá
(n, %)
VGPR 5 (38.5%)
Sau 2 chu kì (n = 13) PR 6 (46.2%)
SD 2 (15.3%)
VGPR 3 (30%)
PR 4 (40%)
Sau 4 chu kì (n = 10)
SD 2 (20%)
PD 1 (10%)

383
 KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU

Theo dõi 13 bệnh nhân đa u tuỷ tái
phát/kháng trị điều trị phác đồ có
Daratumumab, đánh giá bệnh nhân sau mỗi 2
chu kì.
Tại thời điểm đánh giá sau 2 chu kì điều
trị, hầu hết bệnh nhân đạt đáp ứng bệnh với
38.5% đạt VGPR và 46.2% đạt PR. 2/13
bệnh nhân đạt SD sau 2 chu kì trong đó có 1
bệnh nhân đa u tuỷ nguy cơ cao, tái phát sau
2 lần tự ghép tế bào gốc và 1 bệnh nhân đa u
tuỷ nguy cơ chuẩn kháng trị với phác đồ
VCD.
Tại thời điểm kết thúc nghiên cứu, có 10
bệnh nhân hoàn tất 4 chu kì hoá trị. Đánh giá
tại thời điểm kết thúc 4 chu kì, ghi nhận tỉ lệ
đáp ứng bệnh cao, chiếm 70% với 30% đạt
VGPR và 40% đạt PR. 2/10 bệnh nhân đạt
SD, 1/10 bệnh nhân PD. Bệnh nhân đánh giá
bệnh tiến triển là bệnh nhân tái phát sau tự
ghép tế bào gốc 2 lần, sau 2 chu kì đánh giá
bệnh là SD, nhưng sau 4 chu kì, bệnh tiến
triển với sự tăng kích thước rõ rệt của u
tương bào.
3.3. Tác dụng phụ khi điều trị với phác
đồ có Daratumumab

Bảng 3: Biến chứng trong điều trị

Biến chứng Độ I/II (n) Độ III/IV (n)
Giảm tiểu cầu 1 1
Thiếu máu 2 2
Giảm BCH 1 3
Thần kinh ngoại biên 4
Tiêu chảy 1
Theo dõi 13 bệnh nhân, chúng tôi ghi chúng tôi trên 13 bệnh nhân ghi nhận độ tuổi
nhận biến chứng huyết học là biến chứng trung bình lúc chẩn đoán tái phát kháng trị là
thường gặp nhất, 5/13 bệnh nhân xuất hiện 54.8 tuổi, thấp hơn so với nghiên cứu
biến chứng Huyết Học, hầu hết ghi nhận biến SIRIUS (n = 106; 63.5) [4], nghiên cứu
chứng độ II/III. Trong 5 bệnh nhân đó, có 2 CASTOR (n = 251; 64) [7] và nghiên cứu
bệnh nhân xuất hiện cùng lúc biến chứng trên POLLUX (n = 286; 64) [1].
cả 3 dòng tế bào máu (hồng cầu, bạch cầu, Tỷ lệ đáp ứng điều trị trong nghiên cứu
tiểu cầu) và yêu cầu phải truyền máu hỗ trợ. của chúng tôi sau 2 chu kì và sau 4 chu kì lần
Biến chứng thường gặp thứ 2 là bệnh thần lượt là 84.7% và 70%. Tỷ lệ đáp ứng bệnh
kinh ngoại biên, với 4/13 bệnh nhân có biến tương đương với kết quả ghi nhận được trong
chứng thần kinh ngoại biên, nhưng chỉ ghi nghiên cứu CASTOR (n = 498; 83%) [7], tuy
nhận ở độ I và không cần phải ngưng điều trị. nhiên thấp hơn so với kết quả đạt được trong
nghiên cứu POLLUX (n = 286; 93%) [1].
IV. BÀN LUẬN Trong thời gian nghiên cứu cũng ghi nhận 5
Đa u tuỷ là bệnh lý ác tính không thể bệnh nhân tham gia vào ghép tế bào gốc tự
chữa khỏi với hầu hết bệnh nhân bị tái phát thân sau khi đạt đáp ứng với phác đồ có
và cần điều trị thêm. Trong nghiên cứu của Daratumumab. Độ tuổi trung bình tại thời

384
 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022
điểm ghép là 52 tuổi, trong đó thấp nhất là 40
tuổi, cao nhất là 61 tuổi, 3 bệnh nhân thuộc
nhóm nguy cơ cao theo di truyền tế bào, 2
bệnh nhân thuộc nhóm nguy cơ chuẩn. 3
bệnh nhân được điều trị với phác đồ DRd và
2 bệnh nhân điều trị với phác đồ DVd. Kết
quả nghiên cứu cho thấy rằng, việc sử dụng
Daratumumab mang lại hiệu quả cao trên
bệnh nhân đa u tuỷ tái phát kháng trị, kể cả
trong trường hợp bệnh nhân tái phát hoặc
kháng trị với nhiều liệu pháp điều trị trước đó
hoặc bệnh nhân tái phát sau ghép tế bào gốc
trước đó.
Về tác dụng phụ, trong nghiên cứu chúng
tôi ghi nhận 2 tác dụng phụ thường gặp nhất
là độc tính về huyết học và bệnh lý thần kinh
ngoại biên. Kết quả của chúng tôi ghi nhận
được tương tự trong nghiên cứu CASTOR
[7] với tỉ lệ giảm tiểu cầu chiếm 60%, thiếu
máu chiếm 28%, giảm bạch cầu hạt chiếm
19% và bệnh thần kinh ngoại biên chiếm
50%, trong nghiên cứu POLLUX [1], giảm
bạch cầu chiếu 65%, thiếu máu chiếm 40%
và giảm tiểu cầu chiếm 31%. Hầu hết các tác
dụng phụ xảy ra trong quá trình sử dụng
Daratumumab có thể kiểm soát được về mặt
lâm sàng và bệnh nhân không phải ngưng
thuốc trong liệu trình điều trị. Trong 4 trường
hợp xuất hiện độc tính thần kinh ngoại biên
có 3 trường hợp điều trị với phác đồ DVd và
1 trường hợp điều trị phác đồ DRd. Điều này
có thể do biến chứng thần kinh ngoại biên
xuất hiện nhiều hơn khi kết hợp cùng với
Bortezomib, một loại thuốc có biến chứng
thường gặp là độc tính thần kinh ngoại biên.
Trong một số nghiên cứu về sử dụng
Daratumumab có ghi nhận biến chứng phản
ứng liên quan đến tiêm truyền Daratumumab,
và thường xảy ra ở lần truyền đầu tiên, tuy
nhiên trong nghiên cứu của chúng tôi không
ghi nhận trường hợp nào có phản ứng tiêm
truyền, có thể là do sự kết hợp nhiều loại
thuốc dự phòng theo các phác đồ khuyến cáo.
V. KẾT LUẬN
Qua nghiên cứu của chúng tôi trên 13 bệnh
nhân đa u tuỷ tái phát kháng trị được điều trị
với phác đồ có Daratumumab cho thấy:
Sau 2 chu kì điều trị, có 11/13 (84.6%)
bệnh nhân đạt đáp ứng bệnh, trong đó 38.5%
đạt VGPR và 46.2% đạt PR. Tại thời điểm
sau 4 chu kì điều trị, 9/10 (90%) bệnh nhân
đạt đáp ứng bệnh với 30% đạt VGPR và 40%
đạt PR. Phác đồ có Daratumumab mang lại
hiệu quả cao trong điều trị bệnh nhân đa u
tuỷ tái phát kháng trị.
Độc tính ghi nhận được thường gặp nhất
là độc tính về huyết học, hầu hết là mức độ
III, trong đó, 5 bệnh nhân cần phải truyền
máu hỗ trợ. Độc tính thường gặp thứ hai là
độc tính thần kinh ngoại biên mức độ I/II.
Các độc tính xảy ra không yêu cầu phải
ngưng liệu pháp hoá trị trên bệnh nhân. Từ
đó cho thấy, phác đồ có Daratumumab được
sử dụng an toàn cho bệnh nhân đa u tuỷ tái
phát kháng trị.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Dimopoulos M. A., Oriol A., Nahi H., San-
Miguel J., Bahlis N. J., et al. (2016),
"Daratumumab, Lenalidomide, and
Dexamethasone for Multiple Myeloma". N
Engl J Med, 375 (14), pp. 1319-1331.
385
 KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU
2. Kim K, Lee JH, Kim JS, Min CK, Yoon
SS, et al. (2014), "Clinical profiles of
multiple myeloma in Asia–an Asian
Myeloma Network study". Am J Hematol,
89, pp. 751–6.
3. Kumar SK, Dimopoulos MA, Kastritis E,
al et (2017), "Natural history of relapsed
myeloma, refractory to immunomodulatory
drugs and proteasome inhibitors: a
multicenter IMWG study". Leukemia, 31
(11), pp. 2443–8.
4. Lonial Sagar, Weiss Brendan M., Usmani
Saad Z., Singhal Seema, Chari Ajai, et al.
(2016), "Daratumumab monotherapy in
patients with treatment-refractory multiple
myeloma (SIRIUS): an open-label,
randomised, phase 2 trial". The Lancet, 387
(10027), pp. 1551-1560.
386
5. Nijhof I. S., van de Donk Nwcj, Zweegman
S., Lokhorst H. M. (2018), "Current and
New Therapeutic Strategies for Relapsed and
Refractory Multiple Myeloma: An Update".
Drugs, 78 (1), pp. 19-37.
6. Nooka A. K., Kaufman J. L., Hofmeister C.
C., Joseph N. S., Heffner T. L., et al. (2019),
"Daratumumab in multiple myeloma". Cancer,
125 (14), pp. 2364-2382.
7. Palumbo A., Chanan-Khan A., Weisel K.,
Nooka A. K., Masszi T., et al. (2016),
"Daratumumab, Bortezomib, and
Dexamethasone for Multiple Myeloma". N
Engl J Med, 375 (8), pp. 754-66.
8. Torimoto Y, Shindo M, Ikuta K, Y. Kohgo
(2015), "Current therapeutic strategies for
multiple myeloma". Int J Clin Oncol, 20 (3),
pp. 423-30.