· １３０２ · 国际检验医学杂志２

０１４年５月第３
５卷第１
０期 Ｉ
ｎｔＪＬａ ｄ，
ｂ Ｍｅ Ｍａ
ｙ２０
１４，
Ｖｏｌ．
３５，
Ｎｏ．
１０

·综 述·

ＮＧＡＬ 临床应用及实验室检测最新进展
刘 琴 综述，蒋洪敏 审校
（中南大学湘雅二医院检验科，湖南长沙 ４１００１１）

关键词：肾疾病； 肿瘤； 早期诊断； 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白； 生物学特性

ＤＯＩ： ３９６９／
１０． ｊ．ｉ
ｓｓｎ．
１６７３－４１３０．
２０１４．
１０．
０３０ 文献标识码：
Ａ 文章编号：
１６７３－４１３０（
２０１４）
１０－１３０２－０３

中性粒细 胞 明 胶 酶 相 关 脂 质 运 载 蛋 白 （
ｎｅｕｔ
ｒｏｐｈｉｌｇｅｌ
ａｔｉ－ １．
３．３ ＮＧＡＬ 在人类一系列 肿 瘤 中 过 度 表 达， ＮＧＡＬ 基 因 被
ｎａ
ｓｅ－ａ
ｓｓｏ
ｃｉａ
ｔｅｄｌ
ｉｐｏ
ｃａｌ
ｉｎ ＮＧＡＬ 属于脂质运载蛋 白 家 族 成 员。
， ） 大量促肿瘤物 质 所 诱 导，包 括 猴 空 泡 病 毒 ４０ ｓ
（ｉｍｉａｎｖａ
ｃｕｏｌ
ａ－
ＮＧＡＬｃＤＮＡ 及其全基因 序 列 分 别 于 １９９４、 １９９７ 年 被 克 隆 鉴 ｔ
ｉｎｇｖ
ｉｒ ＳＶ４０）、多 瘤 病 毒、神 经 转 化 因 子、肝 细 胞 生 长 因
ｕｓ４０，
定 ［１］。近年来，
ＮＧＡＬ 基 因 的 功 能 及 其 在 人 体 正 常 和 肿 瘤 组 子、视黄酸、糖皮质激素和 ＮＦ－κＢ。过 度 表 达 的 ＮＧＡＬ 结 合 到
织中的表达特征受到关 注，并 且 在 肾 脏 疾 病、肿 瘤 等 发 病 机 制 基质金属蛋白酶 ９（
ｍａｔ
ｒｉｘ ｍｅ
ｔａｌ
ｌｏｐ
ｒｏｔ
ｅｉｎａ
ｓｅ９，ＭＭＰ－９）而阻止
的相关研究中取得了 一 些 有 意 义 的 进 展，现 就 其 生 物 学 特 性、 其降解，而已知 ＭＭＰ－９ 可 通 过 降 解 基 底 膜 和 细 胞 外 基 质 ，释
临床应用及实验室检测进行综述。 放血管内皮生长因子 （ ｖａ
ｓｃｕｌａ
ｒ ｅｎｄｏｔｈｅ
ｌｉａ
ｌｇ ｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，
１ 生物学特性 ＶＥＧＦ），促进血管生 成、癌 细 胞 侵 袭 及 转 移，从 而 促 进 肿 瘤 的
１ 结构特点
１． ＮＧＡＬ 基 因 是 单 拷 贝，定 位 于 染 色 体 ９ｑ３４ 进展。
上，全长 ５８６９ｂｐ ，包括 １６９５ｂｐ 的 ５
［
１］
′端非转录区， １７８ｂｐ 的 １．
３．４ 肾脏疾病发展过 程 中，
ＮＧＡＬ 促 进 间 充 质 祖 细 胞 的 上
′端非转录区及由 ７ 个 外 显 子 和 ６ 个 内 含 子 构 成 的 ３６９６ｂｐ 皮样分化，形成肾小球、近端 小 管、Ｈｅｎｅ 髓 袢 及 远 端 小 管 ７－８ 。
［ ］
３ ｌ
的 初 级 转 录 区，该 基 因 属 于 人 类 脂 质 运 载 蛋 白 家 族 成 员 ，其 在受 损 肾 脏、结 肠、肝 脏 和 肺 上 皮 组 织 中，ＮＧＡＬ 的 表 达 显 著
ｃＤＮＡ 全序列由 ６３ｂｐ 的 ５
′端 非 翻 译 区 和 ５９１ｂｐ 的 编 码 区 组 上调，可能是通过 ＮＦ－κＢ 介导，后者 在 控 制 细 胞 的 增 殖 与 分 化
成，编码含 １９７ 个氨基 酸 残 基 的 肽 链，此 肽 链 包 括 １７８ 个 氨 基 上起 决 定 作 用 ［８］。 在 肾 脏 损 伤 组 织 中，
ＮＧＡＬ 抑 制 凋 亡，促 进
酸残基的 成 熟 肽 段 和 １９ 个 氨 基 酸 的 前 导 序 列 。ＮＧＡＬ 蛋 白 增殖，这种保护机制依赖于其与有毒铁质的螯合及其对铁载 体
由一条多 肽 链 构 成，相 对 分 子 质 量 为 ２５０００，含 １７８ 个 氨 基 酸 和铁的调节。
残 基。由 Ｎ 端 ３１０－螺旋、
Ｃ 端 α 螺旋及中间 ８ 段反平行式 β折 ２ 临床应用
叠构成了一个多肽 链 β 折 叠 桶 结 构。 中 间 ８ 段 反 平 行 式 β 折 １ ＮＧＡＬ 与肾脏疾病 血浆 ＮＧＡＬ 可自由通过 肾 小 球，大
２．
叠链间的连接环，除 第 １ 环 外 （
Ω 环），其 余 均 为 典 型 的 β 发 夹 部分经巨蛋白依赖的内吞作用在近端小管被重吸收 ［５］，对动 物
结构。该 β折叠桶结构一端是开放的，为其与配体结 合 提 供 了 模型进行 全 身 ＮＧＡＬ 标 记，最 后 ＮＧＡＬ 在 近 端 小 管 大 量 存
进口，其底部内侧的疏 水 核 可 结 合 并 转 运 亲 脂 性 配 体 ，主 要 配 在，而尿液中却未检出 ［９］。因此，尿液 中 出 现 ＮＧＡＬ 可 能 是 由
体为铁载体，包括小的铁结合蛋白分子 ［２］。而另一端则被短 的 于近端肾小管 受 损 阻 碍 了 ＮＧＡＬ 的 重 吸 收 或 ＮＧＡＬ 合 成 增
Ｎ 端 ３１０－螺旋所封闭。在 β 折 叠 桶 结 构 的 底 部 内 侧 排 列 着 疏 加。而基因 表 达 研 究 表 明，急 性 肾 损 伤 （
ａｃｕ
ｔｅｋｄｎｅｙｉ
ｉ ｎｊｕ
ｒｙ，
水芳香族和脂肪族氨 基 酸 残 基，形 成 一 个 疏 水 核 或 疏 水 内 部， ＡＫＩ）时，远端肾单位，尤其是在髓袢升支和集合管 中 的 ＮＧＡＬ
为结合亲脂性配体提供了位点，这些结构特征符合典型脂质运 ｍＲＮＡ 表达迅 速 上 调 ５ ，远 端 肾 单 位 合 成 分 泌 ＮＧＡＬ，构 成 尿
［］

载蛋白家族的结构特点。 液 ＮＧＡＬ 的 大 部 分，支 持 这 一 结 论 的 临 床 依 据 是 ＡＫＩ 患 者

２ 合成与分 布 ＮＧＡＬ 是 从 中 性 粒 细 胞 次 级 颗 粒 中 分 离
１． ＮＧＡＬ 的高排泄分数。 然 而，肾 脏 本 身 并 非 血 浆 ＮＧＡＬ 的 主
出来的一种 新 型 蛋 白 质 ［３］，以 共 价 键 结 合 于 中 性 粒 细 胞 明 胶 要来源，远端器官，尤其是 肝 脏 ＮＧＡＬ ｍＲＮＡ 的 大 量 表 达，使
酶。外周 血 成 熟 中 性 粒 细 胞 缺 乏 ＮＧＡＬ ｍＲＮＡ 的 表 达， 大量进入循环的 ＮＧＡＬ 构成“循环池”。ＮＧＡＬ 是一 种 可 由 中
ＮＧＡＬ 蛋白是在 早 期 髓 细 胞 次 级 颗 粒 形 成 阶 段 合 成 ，ＮＧＡＬ 性粒细胞、巨噬 细 胞 和 其 他 免 疫 细 胞 释 放 的 急 性 反 应 时 相 蛋
ＮＧＡＬ 基 因 启 动 子 区
ｍＲＮＡ 在 成 人 各 种 组 织 中 低 水 平 表 达， 白，这支持 ＡＫＩ时“循环池”这一假设。ＡＫＩ时，肾 小 球 滤 过 率
域包含了一些结合位点的 转 录 因 子，包 括 核 因 子 ｋａｐｐａＢ（ ｎｕ－ （
ｇｌｏｍｅ
ｒｕａ
ｒｆｉ
ｌｔｒ
ａｔｉ
ｏｎｒ
ａｔｅ，ＧＦＲ）下 降，ＮＧＡＬ 的 清 除 率 也 下
ｃ
ｌｅａ
ｒｆａ
ｃｔｏ ＮＦ－κＢ），
ｒ－ｋａｐｐａＢ， ＥｒｂＢ２ 在乳腺癌患者的组织中过 降，“循环池”中 ＮＧＡＬ 大 量 蓄 积，这 一 机 制 是 否 导 致 了 ＡＫＩ
表达，并通过影响 ＮＦ－κＢ 活力而使 ＮＧＡＬ 表达上调，而后者可 后血浆 ＮＧＡＬ 的升高仍有待考究。
导致肿瘤相关性贫血，因此，
Ｅｒ ＮＧＡＬ 途径可作 为
ＮＦ－κＢ、
ｂＢ２、 ２．
１．１ ＮＧＡＬ 与 ＡＫＩ 临 床 前 转 录 谱 研 究 表 明 ， ＮＧＡＬ 基 因
肿瘤相关性贫血的潜在治疗靶点。 在 动 物 ＡＫＩ模 型 起 病 早 期 上 调 最 明 显 ［９－１１］，蛋 白 组 学 分 析 也
３ 生理功能
１． 表明 ＮＧＡＬ 是动物模型发生缺 血 性 和 毒 性 ＡＫＩ时 产 生 最 快、
１．
３．１ ＮＧＡＬ 是对抗细菌感 染 固 有 免 疫 的 重 要 组 分，细 菌 合 最多的蛋白质 ［１２－１３］。有研究表明，动物发生 ＡＫＩ后，尿 液 中 很
成铁载体清除周围环境中多余的铁质，并通过特殊的转运体恢 快能检出 ＮＧＡＬ，提示 ＮＧＡＬ 可能 作 为 诊 断 早 期 ＡＫＩ的 无 创
复铁载体 －铁复合物，以保证细胞的铁供应， ＮＧＡＬ 通 过 与 铁 载 性指标。 Ｍｉ ａ等 １４ 发现顺铂诱导的肾脏 急 性 损 伤 后 ３ｈ 就
ｓｈｒ
［ ］

体形成螯合物而达到抑 菌 目 的 ４－６］
［
，通 过 基 因 修 饰 去 除 ＮＧＡＬ 能在尿中检 出 ＮＧＡＬ，而 尿 Ｎ－乙 酰－β－Ｄ－氨 基 葡 萄 糖 苷 酶 （Ｎ－
基因的小鼠更易受革兰阴性细菌感染并死于脓毒血症 ＮＡＧ）和血 肌 酐 的 检 出 在 ９６ｈ 后；
［
６］
。 ａ
ｃｅｔ
ｙ ｌ
ｌ－β－Ｄ－ｇｏｃ
ｏｓａｍｉ
ｎｉｄａ
ｓｅ，
１．
３．２ ＮＧＡＬ 在淋巴结部分 滤 泡 中 心 细 胞 中 表 达，提 示 它 可 同样在肾脏急 性 缺 血 －再 灌 注 损 伤 后 ３ｈ 也 能 检 测 到 ＮＧＡＬ。
能还与 Ｂ 细胞的发育有关。 Ｈａ
ａｓｅ等 １５ 通过对世 界 范 围 的 １９ 项 大 型 临 床 研 究 （共 ２５３８
［ ］

作者简介：刘琴，女，硕士研究生，主要从事临床生化研究与工作。
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例患者）的 Ｍｅ
ｔａ分析发现， ＮＧＡＬ 对 肾 移 植、肾 缺 血 和 肾 毒 性 ２ ＮＧＡＬ 与其他疾病
２．
引起的 ＡＫＩ早期诊断 具 有 重 要 意 义，其 灵 敏 度 高 且 检 测 范 围 ２．
２．１ ＮＧＡＬ 与肿 瘤 ＮＧＡＬ 是 一 种 分 泌 型 急 性 反 应 时 相
广，特别是对儿童心脏术后发生的早期 ＡＫＩ诊 断 更 具 意 义（分 蛋白，在乳腺癌、肺癌、胰腺 癌 等 组 织 中 上 调 表 达。Ｔｏｎｇ 等 ［２４］
析其原因可能是儿童患 者 其 他 基 础 病 和 并 发 症 少 ），结 果 显 示 通过观察胰腺癌组 织 ＮＧＡＬ 的 表 达，研 究 其 在 胰 腺 癌 中 的 生
ＮＧＡＬ 越高，
ＡＫＩ的 严 重 程 度 越 高。 手 术 患 者 术 后 发 生 ＡＫＩ 物学特征，指出分化好的 胰 腺 癌 细 胞 高 表 达 ＮＧＡＬ，而 分 化 相
是影响患者术后恢复 的 重 要 因 素，
Ｃａｉ等 １６ 报 道 ５９ 例 心 脏 手
［ ］
对差的癌细 胞 极 少 表 达 ＮＧＡＬ。 使 人 胰 腺 癌 ＰＡＮＣ－１、ＭＩＡ－
术患者中约一半在 ２ｈ 后尿 液 人 中 性 粒 细 胞 载 脂 蛋 白 （
ｈｕｍａｎ ＰａＣａ－２ 细胞稳定过表达 ＮＧＡＬ 可显著阻断体外胰腺癌细胞的
ｎｅｕ
ｔｒｏｐｈ
ｉｌｌ
ｉｐｏ
ｃａｌ
ｉｎ， ／ＮＧＡＬ 升高 １０～１００ 倍，
ＨＮＬ） ７２ｈ 后 全 黏附与侵袭，ＭＩＡＰａＣａ－２ 细 胞 过 表 达 ＮＧＡＬ 还 可 减 小 肿 瘤 体
部患者该指 标 升 高，尿 ＨＮＬ ＮＧＡＬ 在 评 估 肾 功 能 上 与 胱 抑
／ 积，降 低 肿 瘤 的 远、近 转 移，进 一 步 研 究 发 现 过 表 达 ＮＧＡＬ 还
素 Ｃ 和肌酐呈正相关 性。Ｐｒ
ｚｙｂｙ
ｌ ｉ等 １７ 评 估 １６４ 例 心 脏
ｏｗｓｋ
［ ］
可减低 ＶＥＧＦ 的产生，使肿瘤组织血管生成减少，但 ＮＧＡＬ 的
移植术患者术后 血 清 ＮＧＡＬ、肌 酐、
ＧＦＲ、胱 抑 素 Ｃ 时 发 现 该 过 表 达 不 影 响 肿 瘤 细 胞 的 生 存 、发 育 及 其 对 化 疗 药 物 的 反 应 。
Ｚｈａｎｇ 等 ２５ 报道 １００ 例直肠癌患者中，６９ 例 ＮＧＡＬ ｍＲＮＡ 上
［ ］
类患者肾功能损伤发生概率显著高于健康志愿者，且单因素分
析血清 ＮＧＡＬ 与肌酐、
２４ｈ 肌 酐 清 除 率 及 胱 抑 素 Ｃ 有 显 著 相 调，而 ＮＧＡＬ ｍＲＮＡ 上 调 与 ＭＭＰ－９ 呈 正 相 关。 直 肠 癌 组 织
关性，提示血清 ＮＧＡＬ 可作为肾功能损伤 的 预 测 指 标，尤 其 对 ＮＧＡＬ ｍＲＮＡ 过表达与肿瘤细胞浸润深度、淋巴 结 转 移、静 脉
于肾损伤高危患者，如 高 血 压、糖 尿 病 及 其 他 心 脏 病 患 者。 综 受累及 肿 瘤 ＴＮＭ （
ｔ ｒ－ｎｏｄｅ－ｍｅ
ｕｍｏ ｔａｓ
ｔａｓ
ｉｓ）分 期 相 关。 总 之，
上所述，
ＮＧＡＬ 在各型 ＡＫＩ发生早期即明显升高，具 有 保 护 肾 ＮＧＡＬ 在抑制肿瘤细胞黏附、转 移、血 管 生 成 等 方 面 具 有 应 用
脏的作用，可作为 ＡＫＩ强有力的早期诊断标志物。 价值。
２ ＮＧＡＬ 与 冠 心 病 Ｋａ ｓ 等 ２６ 报 道 ＳＡ、ＵＡ、
［ ］
２ ＮＧＡＬ 与 肾 移 植 ａ 等 １８ 发 现，ＮＧＡＬ 在 肾 移 ２．
２． ｆｋａ ＮＳＴＥ－
［ ］
２．
１． ｓｈｒ
Ｍｉ
植中也可作为诊断 标 志 物，肾 移 植 时 因 缺 血 －再 灌 注 所 致 ＡＫＩ ＭＩ、ＳＴＥＭＩ患者血清 ＮＧＡＬ 水平与 ｈｓ－ＣＲＰ、白 细 胞 数 显 著 正
使移植肾功能 延 迟，导 致 移 植 术 后 １ 周 内 患 者 需 接 受 透 析 治 相关，提示血清 ＮＧＡＬ 可 反 映 冠 状 动 脉 综 合 征 患 者 的 炎 症 水
疗，移植肾活检显示 ＮＧＡＬ 染 色 强 度 与 移 植 后 肾 功 能 的 延 迟 平，其血清 ＮＧＡＬ 具有较高的阴性预测值，并 通 过 对 炎 症 水 平
正相关。 Ｍａ
ｌｙｚｋｏ 等
ｓ
［
报道肾移植患者和慢性肾损伤患者 血
１９］ 的反映而预测疾病的严重程度。
清 ＮＧＡＬ、肌酐显著升高，
ＧＦＲ 估计值（
ｅｓｔ
ｉｍａ
ｔｅｄ ＧＦＲ，
ｅＧＦＲ） ３ 检测方法、影响因素及参考值界定
显著 降 低。 ＮＧＡＬ 逐 渐 升 高，在 慢 性 肾 脏 病 （
ｃｈｒ
ｏｎｉ
ｃｋｉ
ｄｎｅｙ 目前 ＮＧＡＬ 检 测 多 采 用 酶 联 免 疫 吸 附 测 定 （
ｅｎｚ
ｙｍｅ－
ｄ
ｉｓｅ
ａｓｅ， ４ 期时 显 著 升 高，单 因 素 分 析 发 现 ＣＫＤ 和 肾 移
ＣＫＤ） ｌ
ｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏ
ｓｏｒ
ｂｅｎ
ｔａｓ
ｓ ＳＡ），该 法 采 用 双 抗 体 夹 心
ａｙ，ＥＬＩ
植患者血清 ＮＧＡＬ 与 血 清 肌 酐、血 红 蛋 白、红 细 胞 比 容、白 细 法，敏感性高、线性范围宽、特异性及重复均较好，但耗时 较 长，
胞、清蛋白、 难于自动化。测定中多采用血清或尿液，尤其尿液对保存条 件
ｅＧＦＲ 相 关；多 元 线 性 回 归 发 现 肌 酐 、钙 调 神 经 磷
酸酶和超敏 Ｃ 反 应 蛋 白 （ ＮＧＡＬ 浓 度 会 升
要求高，容易受细菌干 扰。 多 种 病 理 情 况 下，
ｈｙｐｅ
ｒｓｅｎｓ
ｉｔｉ
ｖｅＣ－ｒ
ｅａｃ
ｔｉｖｅｐ
ｒｏｔ
ｅｉｎ，
ｈｓ－
高。建 立 健 康 人 群 血 浆 ＮＧＡＬ 正 常 值 可 为 相 关 疾 病 的 诊 断、
ＣＲＰ）可作为血清 ＮＧＡＬ 的预测因子，健康人血清 ＮＧＡＬ 与年
龄、血 清 肌 酐、 治疗提供参考标准。性 别、年 龄、体 质 量 指 数 和 肾 功 能 等 均 可
ｅＧＦＲ、白 细 胞 相 关。 Ｌｅｂｋｏｗｓｋａ 等 ２０ 研 究
［ ］

以影响 ＮＧＡＬ 水平。Ｃｕ

ＮＧＡＬ、胱抑 素 Ｃ 对 肾 移 植 患 者 预 后 的 预 测 时 发 现 ，
ＮＧＡＬ 在
肾移植前、后各时 间 点 与 肌 酐、胱 抑 素 Ｃ 均 具 有 正 相 关 性 ，而
与尿量呈负相关，移植肾功能 延 迟 患 者 的 ＮＧＡＬ、胱 抑 素 Ｃ 水
ｌｌｅｎ 等 ２７ 对 １７４ 例 志 愿 者 （年 龄 １９～
［ ］
８８ 岁）进行尿 ＮＧＡＬ 分析，发现 ９５％ 百分位浓度为 １０７μｇ／Ｌ，
女性 ＮＧＡＬ 水 平 显 著 高 于 男 性，在 年 龄 的 分 层 上，＜４０ 岁、

平未见下降，提示 ＮＧＡＬ 可 能 作 为 预 测 移 植 肾 功 能 延 迟 的 早 ４０～＜６０ 岁、６０～８８ 岁组间 ＮＧＡＬ 水平具有显著性差异。

期预测指标，尤其对指导肾移植患者早期透析和抗排斥治疗具 ４ 展 望

有重要价值。综上 所 述，对 肾 移 植 术 后 患 者 监 测 ＮＧＡＬ 水 平 ＮＧＡＬ 对急、慢性 肾 损 伤 的 早 期 诊 断 具 有 一 定 的 临 床 价

值，是肾脏、心脏等疾 病 的 新 型 标 志 物，但 临 床 推 广 尚 未 普 及，
可早期发现移植肾功能延迟，及时进行对症处理，如血透、移 植
有以下几方面原因：（ １）目前的报道均为小样本、小范围的 临 床
肾切除等。
试验，未经大 规 模 流 行 病 学 调 查 ，并 建 立 健 康 人 群 参 考 范 围 ；
２．
１．３ ＮＧＡＬ 与慢 性 肾 损 伤 ＮＧＡＬ 作 为 ＡＫＩ标 志 物 已 被
广泛报道，Ｗｏｏ 等 ［２１］研 究 了 ３１ 例 ＣＫＤ 患 者，其 尿 ＮＧＡＬ 水 ２）对于建立新的生物学指标必须计算方法的特异性、敏 感 性，
（
并作受试者工作特征（ｒ
ｅｃｅ
ｉｖｅ
ｒｏｐｅ
ｒａｔ
ｏｒｃｈａ
ｒａｃ
ｔｅｒ
ｉｓｔ
ｉ ＲＯＣ）曲
ｃ，
平显著高于 ３６ 例健 康 者，患 者 ＧＦＲ 水 平 显 著 低 于 健 康 者，且
线，确定最大曲 线 下 面 积 （
ａｒｅ
ａｕｎｄｅ
ｒｔｈｅｃｕ
ｒ ３）在
ｖｅ，ＡＵＣ）；（
尿 ＮＧＡＬ 与 ＧＦＲ 具 负 相 关。 他 们 对 尿 ＮＧＡＬ、尿 蛋 白、尿 微
出现 ＮＧＡＬ 阳性、肌酐阴性时，如何分析结 果 尚 缺 乏 共 识；（ ４）
量清蛋白、 ＧＦＲ 两两之间的 相 关 性 分 析 显 示 尿 ＮＧＡＬ 可 作 为
尚未 建 立 统 一、有 效 的 适 合 临 床 推 广 的 实 验 方 法 ，临 床 与 检 验
ＣＫＤ 诊断的可靠指标。
医师对 ＮＧＡＬ 的 认 识 目 前 仍 处 于 初 期 阶 段 。 在 今 后 的 研 究
ＮＧＡＬ 与 狼 疮 性 肾 炎 ｎ 等 ２２ 认 为 尿
［ ］
２．
１．４ Ｒｕｂ
ｉｎｓ
ｔｅｉ
中，对 ＮＧＡＬ 鉴 定 ＡＫＩ分 型、病 原 学、临 床 结 果 的 预 测、危 险
ＮＧＡＬ 是预测狼疮性肾炎的敏 感、特 异 指 标，其 预 测 狼 疮 性 肾
分层等方面需要进一步探 讨，相 信 随 着 研 究 的 深 入， ＮＧＡＬ 的
炎的 敏 感 性 和 特 异 性 高 于 ｄｓ－ＤＮＡ。Ｙａｎｇ 等 ［２３］对 ３４ 例 累 及
临床应用会更加广阔。
肾脏的系 统 性 红 斑 狼 疮 （
ｓｙｔ
ｓｅｍｉ
ｃｌｕｐｕｓｅ
ｒｙｔ
ｈｅｍａ
ｔｏｓｕｓ，
ＳＬＥ）
患者、 ８ 例未累及肾脏的 ＳＬＥ 患 者 以 及 １２ 例 健 康 志 愿 者 进 行 参考文献
２４ｈ 尿液 ＮＧＡＬ 和转化生长因子 β、白细胞 介 素 １０、肿 瘤 坏 死
［ ａｎｄＪＢ，
１］ Ｃｏｗｌ Ｂｏｒ
ｒｅｇａ
ａｒｄＮ．Ｍｏ
ｌｅｃｕ
ｌａｒｃｈａ
ｒａｃ
ｔｅｒ
ｉｚａ
ｔｉｏｎａｎｄｐａ
ｔｔｅ
ｒｎ
因子 α 检 测，发 现 ２ 组 ＳＬＥ 患 者 上 述 ３ 种 细 胞 因 子 的 差 异 无
ｏ
ｆｔｉ
ｓｓｕｅｅｘｐ
ｒｅｓ
ｓｉｏｎｏ
ｆｔｈｅｇｅｎｅｆ
ｏｒｎｅｕ
ｔｒｏｐｈ
ｉｌｇｅ
ｌａｔ
ｉｎａ
ｓｅ－ａ
ｓｓｏ
ｃｉａ
ｔ－
统计学意义，而 ＮＧＡＬ 分 泌 量 与 血 清 肌 酐 和 肌 酐 清 除 率 正 相
ｉ
ｅｄｌｐｏ
ｃａｌ
ｉｎｆ
ｒｏｍ ｈｕｍａｎｓ［
Ｊ］．
Ｇｅｎｏｍｉ
ｃｓ，
１９９７，
４５（
１）：
１７－２３．
关，但与 ＳＬＥ 活动 度 评 分 指 数 无 相 关 性。 多 元 线 性 回 归 分 析 ［
２］ Ｇｏｅ
ｔｚ ＤＨ，Ｈｏ ｓ ＭＡ，
ｌｍｅ Ｂｏｒ
ｒｅｇａ
ａｒｄ Ｎ，
ｅｔａ
ｌ．Ｔｈｅｎｅｕ
ｔｒｏｐｈ
ｉｌｌ
ｉ－
发现尿 ＮＧＡＬ 判断 ＳＬＥ 患 者 肾 脏 损 伤 的 特 异 性 和 敏 感 性 高 ｃ
ｐｏａｌ
ｉｎ ＮＧＡＬｉ
ｓａｂａ
ｃｔｅ
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于 ｄｓ－ＤＮＡ。 ｅ
ｒｏｐｈｏ
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ｃｑｕ
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Ｊ］．Ｍｏ
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ｌｌ，
２００２，
１０（
５）：
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ｎｔＪＬａ ｄ，
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１４，
Ｖｏｌ．
３５，
Ｎｏ．
１０

１０３３－１０４３． ａｎ
ｔｉｂｏｄｙ ｃ
ｏｎｆ
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ｈｅｉ
ｒｃｌ
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Ｊ］．Ｃ
ｌｉｎ
［
３］ ＸｕＳＹ， Ｃａｒ
ｌｓｏｎ Ｍ，
Ｅｎｇｓ
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ｌ．Ｐｕｒ
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ｉｃａ
ｔｉｏｎａｎｄｃｈａ
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ｔｅｒ－ Ｃｈｉｍ Ａｃａ，
ｔ ２００９，
４０３（１／２）：
１２１－１２５．
ｉ
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ｔｒｏｐｈ
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１７］Ｐｒ
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ｌｏｗｓｋｉＰ，Ｍａｌ
ｙｓｚｋｏＪ，ＭａｌｙｓｚｋｏＪＳ．
Ｓｅｒ
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Ｊ］．
ＳｃａｎｄＪＣ
ｌｉｎＬａｂＩ
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１９９４， ｔ
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ｉｏｎｉｎｈｅ ａｒ
ｔ
５４（
５）：
３６５－３７６． ａ
ｌｌｏｇ
ｒａｆ
ｔｒｅｃｉ
ｐｉｅｎｓ［
ｔ Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐ
ｌａｎｔＰｒ
ｏｃ，２０１０，４２（５）：
１７９７－１８０２．
［
４］ Ｓｃｈｍｉ
ｄ ｔＫＭ，Ｍｏ
ｔ－Ｏｔ ｒｉＫ，
ＬｉＪＹ，
ｅｔａ
ｌ．Ｄｕａ
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１８］ Ｍｉ ａＪ，Ｍａ Ｑ，Ｋｅ
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Ｊ］．
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ｏｌ，
２００７，
１８ ｍａ
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Ｊ］．Ｐｅｄ
ｉａｔ
ｒ
（２）：
４０７－４１３． Ｎｅｐｈｒ
ｏｌ，
２００６，
２１（
６）：
８５６－８６３．
［
５］ Ｆ
ｌｏ ＴＨ，
Ｓｍｉ
ｔｈ ＫＤ，
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ｅｎｓ
ｉｔｉ
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Ｎａ
ｔ ｅ，
ｕｒ ２００４，
４３２（
７１９）：
９１７－９２１． ｍａ
ｒｋｅ
ｒｏｆｋ
ｉｄｎｅｙｆ
ｕｎｃ
ｔｉｏｎｉ
ｎｃｈｒ
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ｔｓ［
Ｊ］．Ｔｒ
ａｎｓｐ
ｌａｎ
ｔＰｒ
ｏｃ，
２００９，
４１（
１）：
１５８－
ｅｘｈ
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ｔｉｎｃ
ｒｅａ
ｓｅｄｓ
ｅｎｓ
ｉｔｉ
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ｎｊ ｙ［
ｕｒ Ｊ］．
Ｐｒｏ
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ｔｌＡｃ ｉＵ Ｓ Ａ，
ａｄＳｃ ２００６， ［
２０］ＬｅｂｋｏｗｓｋａＵ，Ｍａ
ｌ ｚｋｏＪ，
ｙｓ ＬｅｂｋｏｗｓｋａＡ，
ｅｔａ
ｌ．Ｎｅｕ
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１０３（
６）：
１８３４－１８３９． ｓ
ｎａｅ－ａ
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ＧｏｅｔｚＤ， ＬｉＪＹ，
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ｉｏｎ：ａ
ｂｙａｌｉ
ｐｏｃａｌ
ｉｎ［
Ｊ］．ＭｏｌＣｅ
ｌｌ，
２００２，１０（
５）：１０４５－１０５６． ｐｒｏｓｐｅ
ｃｔｉ
ｖｅｓｕｄｙ［
ｔ Ｊ］．Ｔｒ
ａｎｓｐ
ｌａｎｔＰｒ
ｏｃ，２００９，
４１（１）：
１５４－１５７．
［
８］ ＹａｎｇＪ，Ｂ
ｌｕｍ Ａ，ＮｏｖａｋＴ，ｅ
ｔａ ｌ．
Ａｎｅｐｉｔ
ｈｅｌｉａ
ｌｐ ｒｅｃｕｒ
ｓｏｒｉ
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ｌａ－ ［
２１］ Ｗｏｏ ＫＳ， ｉＪＬ，Ｋｉｍ ＢＲ，
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２００２，
２４６（
２）：
２９６－３１０． ｒ
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ｉ ｉｄｎｅｙｄｉｓ
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ｔａｂＪ，２０１２，３６（
４）：３０７－３１３．
ｐｒｅ
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ｉ ｅｔａ
ｌ． Ｕｒ
ｉｎａｒｙｎｅｕｔ
ｒｏｐｈｉｌｇｅ－
Ｉ
ｎｔ，２００３，
６３（５）：１７１４－１７２４． ｌ
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ｉ Ｊ］．
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ｌ ｆｏｄ），
ｒ ２０１０，
４９（
５）：
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ｓ ｃｒ ｅｎａ
ｌｉｎｊｕｒｙ：ｃｌ
ｕｅｓｔ ｏｗａｒｄｓ ｐａ
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ｏｍａｒｋｅｒ ９６０－９７１．
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ｒｙ，ａｎｄｎｏｖｅ
ｌｔ ｈｅ
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ｉｃｓ［Ｊ］．ＭｏｌＧｅｎｅ ｔ Ｍｅｔａｂ，
２００３，８０ ［
２３］ＹａｎｇＣＣ， Ｈｓ
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ｌ．Ｕｒ
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（４）：
３６５－３７６． ｓ
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１１］ＹｕｅｎＰＳ， ＪｏＳＫ，
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ｃｒｅ－ ｌ，
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２０１２：
７５９３１３．
ｓｐｏｎｓ
ｅｓ［Ｊ］．
Ｐｈｙｓ
ｉｏｌＧｅｎｏｍｉ
ｃｓ，２００６，２５（３）：３７５－３８６． ２４］Ｔｏｎｇ Ｚ，Ｋｕｎｎｕｍａｋｋａ
［ ｒａ ＡＢ，Ｗａｎｇ Ｈ，
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１２］ＭｉｓｈｒａＪ，ＭａＱ， ａｄａＡ，
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Ｊ］．Ｃａｎｃ
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ｒ Ｒｅ ２００８，
６８（
１５）：
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ｕｒ Ｊ］．
Ｊ Ａｍ Ｓｏ
ｃ Ｎｅｐｈｒ
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２００３，
１４（
１０）：
２５３４－ ６１００－６１０８．
２５４３． ［
２５］ＺｈａｎｇＸＦ， ＺｈａｎｇＸＨ，
ＺｈａｎｇＹ， ｅｔａ
ｌ．Ｃ
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１３］Ｍｉ ａＪ，Ｍｏ
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ｅ ２００９，
９：１３４．
ｔｙ［
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ｏ ２００４，２４（３）：
３０７－３１５． ［
２６］Ｋａ
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１４］Ｍｉ ａＪ，
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Ｄｅｎ Ｔａｒ
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ｉｓｅ
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Ｊ］．
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ｌ ２０１２，
２０１２：
ｃ
ａｒｄｉ
ａｃｓｕｒｇｅｙ［
ｒ Ｊ］．Ｌａｎｃ
ｅｔ，
２００５，
３６５（９４６６）：
１２３１－１２３８． １８９７９７．
［
１５］Ｈａ
ａｓｅ Ｍ，
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２７］ Ｃｕ
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Ｊ］．
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ｉｏｃｈｅｍ，
２０１２，
４９（
Ｐｔ２）：
１９０－１９３．
［Ｊ］．
ＡｍＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２００９，
５４（６）：
１０１２－１０２４．
［
１６］Ｃａ
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Ｂｏｒ
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ＸｕＳＹ，
ｅｔａ
ｌ．Ａｓ
ｓａｙｓｏ
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ｉｎｅｌ
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ｌ ｆ ＨＮＬ／
ｓｏ （收稿日期：
２０１３－１２－０６）
ＮＧＡＬｉ
ｎｐａ
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ｒｇｏ
ｉｎｇｃ
ａｒｄ
ｉａｃｓｕｒ
ｇｅｙａｎｄｔ
ｒ ｈｅｉｍｐａ
ｃｔｏ
ｆ

（上接第 １２９８ 页） 中国输血杂志，

２０１２，
２５（
１０）：
９２４－９２５．
量监 测 指 标 分 析 ［
Ｊ］．国 际 检 验 医 学 杂 志，
２０１２，
３３（
１８）：
２２１６－ ５］ 陆祝选，覃永庆 ．南宁市 ２００５～２００９ 年 无 偿 献 血 人 群 梅 毒 感 染 情
［

２２１７． 况调查［
Ｊ］．临床输血与检验，
２０１１，
２（１３）：
１５１－１５２．
［
２］ Ｇｉ
ｌｌｏｎＪ，
Ｈｕｓ
ｓｅｙＡＪ，
ＨｏｗｅＳＰ，
ｅｔａ
ｌ．Ｐｏ
ｓｔ－ｔ
ｒａｎｓ
ｆｕｓ
ｉｏｎｎｏｎ－Ａ，
ｎｏｎ－ ６］ 戴孟阳，徐韬，马宁，等 ．沈阳市 １９９７～２００７ 年 梅 毒 流 行 病 学 特 征
［

Ｂｈｅｐａ
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ｅｄ ＡＬＴａｎｄａｎ
ｔｉ－ＨＢｃｉ
ｎｂｌ
ｏｏｄｄｏ－ Ｊ］．现代预防医学，
分析［ ２００９，
３６（
４）：
６０４－６０５．
ｒ
ｎｏｓ［
Ｊ］．
ＶｏｘＳａｎｇ，
１９８８，
５４（
３）：
１４８－１５３． ７］ 赵树铭，李兵，胡建，等 ．重 庆 地 区 无 偿 献 血 人 群 丙 型 肝 炎 病 毒 流
［
［
３］ Ｓｈ
ｉｏａＧ，
ｔ ＯｙａｍａＫ，
ＵｄａｇａｗａＡ，
ｅｔａ
ｌ．Ｏｃ
ｃｕｌ
ｔｈｅｐａ
ｔｉｔ
ｉｓＢｖ
ｉｒｕｓｉ
ｎ－ 行病学调查［
Ｊ］．重庆医学，
２００６，
３５（
１１）：
９６４－９６６，
９６８．
ｆ
ｅｃｔ
ｉｏｎｉ
ｎ ＨＢｓａｎ
ｔｉｇｅｎ－ｎｅ
ｇａｔ
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ａｐ－ ８］ 雷永良，纪勇平，吴丽 雅 ．抗 －ＨＣＶ ＥＬＩ
［ ＳＡ 检 测 阴 性 献 血 者 ＨＣＶ－
ａｎｅ
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ｉｎｖｏ
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ｔｏｆ ＨＢｘａｎｄｐ５３［
Ｊ］．
Ｊ Ｍｅｄ Ｖｉ
ｒｏｌ， ＲＮＡ 流行率调查［
Ｊ］．中国输血杂志，
２００２，
１５（
４）：
２６４－２６５．
２０００，
６２（
２）：
１５１－１５８．
４］ 王憬惺 ．中国输血传染 ＨＩＶ、ＨＣＶ 和 ＨＢＶ 的 残 余 风 险 评 估 ［
［ Ｊ］． （收稿日期：
２０１４－０２－２８）