眼 科 新 进 展 　 ２０２１年 ３月 　 第 ４１卷 　 第 ３期

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欁欁氉

欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉

欁欁氉
引文格式：张晓培，姚进．阿达木单抗应用于非感染性葡萄膜炎的治疗研究现状［Ｊ ］．眼科新进展，
２０２１，
４１（３）：
【文献综述】
２８６
２８９，
３００．ｄｏ
ｉ：１０．
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉１３３
８９／
ｊ．ｃ
ｎｋｉ
．ｒａ
ｏ．２
０２１．
００６
０

阿达木单抗应用于非感染性葡萄膜炎的治疗研究现状 △

张晓培　姚进
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉

欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉【摘要】　阿达木单抗（ａｄａｌ
ｉｍｕ
ｍａｂ，ＡＤＡ）是一种抗肿瘤坏死因子
α（ＴＮＦ
α）的重组 Ｉ
ｇＧ１，
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉

作者 简 介：张 晓 培 （ＯＲＣＩ Ｄ：００００ 是完全人源化的单克隆抗体，对可溶性及膜性 ＴＮＦα有高度亲和性，并能与之特异性结

０００３３９８２
７０７５），女，１９９ ２年 ６月 合。非感染性葡萄膜炎是指除外感染因素及伪装综合征等的一类炎症性眼病，常累及葡
出生，江苏南通人，硕士，医师，研究
萄膜、视网膜、视网膜血管及玻璃体，其发病率及致盲率均较高。近年来，ＡＤＡ在非感染性
方 向： 眼 底 病。 Ｅ ｍａｉｌ
：ｘ ｉａｏ
ｐｅｉｚ
ｈａｎｇ０５２０＠ｓｉｎａ．ｃｏ
ｍ。 葡萄膜炎治疗方面的有效性、持续性以及安全性已被初步证实。本文就 ＡＤＡ在非感染性
通信作者：姚进（ＯＲＣＩ Ｄ：
０００００００
３ 葡萄膜炎治疗中的研究现状展开综述。
０５４１４６３５），女，１ ９７１年 ７月 出 生， 【关键词】　阿达木单抗；肿瘤坏死因子α；非感染性葡萄膜炎
江苏南京人，博士，主任医师，南 京 【中图分类号】　Ｒ７
７３
医科大学眼科医院副院长，博 士生
导师，研 究 方 向：眼 底 病。 Ｅ ｍａｉｌ
：
ｄｒ
ｙ ａ
ｏｊｉ
ｎ＠１２ ６．ｃｏｍ。 非感染性葡萄膜炎是指除外感染因素及伪装综合征等的一类炎症性眼
病，常累及葡萄膜、视网膜、视网膜血管及玻璃体 ［１］。其病因复杂，且易反复
收稿日期： ２０ ２００５
０８
修回日期： ２０ ２０１１
３０ 发作，发病率及致盲率均较高，近年来一直是全球眼科界关注的重点。普遍学
本文编辑：王燕 说认为，非感染性葡萄膜炎是由 Ｔ细胞介导的自身免疫性炎症反应，是免疫
△
基金 项目：国家 自然科学 基 金资
助（编号： ８１５７ ０８５９、８１６７０８
７８）
系统内调节和炎症机制之间的失衡 ［２］。糖皮质激素因其抗炎及免疫抑制作
作者单位： ２１ ００００　江苏省南京市， 用， 是目前治疗非感染性葡萄膜炎的首选药物 ［３］。此外，由于病情活动进展，
南京医科大学附属眼科医院
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉 环孢素、甲氨蝶呤等免疫抑制剂作为激素替代剂亦广泛应用于临床 ［４］。随着现
代免 疫 学 和 分 子 生 物 学 技 术 的 发 展，阿 达 木 单 抗 膜性 ＴＮＦ α均具有高度亲和性，并能与之特异性结
（ａｄａ ｌｉ
ｍｕｍａ ｂ，ＡＤＡ）等生物制剂逐渐成为非感染性 合，阻 断 ＴＮＦ α 与 其 受 体 的 相 互 作 用，从 而 抑 制
［５］ ［１
２］
葡萄膜炎治疗的新型药物 。近期，ＡＤＡ已被中国 ＴＮＦ α诱 导 的 下 游 炎 性 反 应 。Ｓｃ ｈｕｓｔｅｒ等 ［１３］将
国家药品监督管理局 （ｎ ａｔｉｏｎ ａ
ｌｍｅｄ
ｉｃａｌｐｒ ｏ
ｄｕ ｃ
ｔｓａｄ ＡＤＡ静 脉 注 射 于 比 格 犬 体 内，通 过 ＥＬＩ ＳＡ试 验 发
ｍｉｎｉｓｔｒａ
ｔｉ
ｏｎ，ＮＭＰＡ）批准，用于治疗成人非感染性中 现，比格犬血清 ＴＮＦ α及 ＮＦ κＢ反应元件水平显著
间、后、全葡萄膜炎。本文就近年来国内外有关 ＡＤＡ 降低，提示 ＡＤＡ可以选择性拮抗细胞外 ＴＮＦ α，此
在治疗非感染性葡萄膜炎中的研究现状进行阐述。 结果与 Ｃｏ ｕｔｏ等 ［１２］的研究相一致。此外，研究显示，
在补体存在的情况下，ＡＤＡ可以直接作用于细胞表
１　ＡＤＡ治疗非感染性葡萄膜炎的药理基础 ［９，
１４］
面的 ＴＮＦ α，使其裂解 。
１．１　肿瘤坏死因子 α与非感染性葡萄膜炎　肿瘤
２　ＡＤＡ治疗非感染性葡萄膜炎的临床研究
坏死因子 α （ Ｔ Ｎ Ｆα 是一种促炎细胞因子，研究表
）
明，其与 非 感 染 性 葡 萄 膜 炎 的 发 生、发 展 密 切 相 对于糖皮质激素或免疫抑制剂不耐受的非感染
［６
７］
关 。非感 染 性 葡 萄 膜 炎 自 身 免 疫 反 应 由 Ｔｈ １ 性葡萄膜炎患者而言，ＡＤＡ均体现出良好的治疗效
ＣＤ４＋ Ｔ细胞介导，活化的 Ｔ细胞诱导 ＴＮＦ α等促炎 果 ［１５，１６２７］。美国食品与药品监督管理局（ＦＤＡ）批准
细胞因子表达增加 ［７８］。研究显示，葡萄膜炎患者血 ＡＤＡ用于治疗非感染性葡萄膜炎，基于多中心随机
清及房水 ＴＮＦ α水平均显著高于正常水平，且与疾 双盲的 ＶＩ ＳＵＡＬ研究 ［５］。
病的活动性正相关 ［７］。表达增加的 ＴＮＦ α与其受体 ２．１　ＶＩ ＳＵＡＬⅠ 研究　ＶＩ ＳＵＡＬⅠ 研究 ［２８］纳入 ２１ ７
［９］
ＴＲＡＦ结合 ，诱导下游白细胞介素 （Ｉ Ｌ１、ＩＬ６）等 例接受全身性糖皮质激素治疗的活动性非感染性葡
细胞因子，继而引发一系列促炎症级联反应，引起组 萄膜炎患者。在 １５周的治疗过程中，１１０例患者接
织破坏与损伤 ［１０］。Ｍｏ等 ［１１］将 ＴＮＦ α注射于家兔 受 ＡＤＡ治疗，其余 １ ０７例患者则接受安慰剂治疗，
玻璃体腔，发现引发了快速的炎症细胞反应；随即予 并同时按强制性减量时间表减少激素的使用。结果
以抗 ＴＮＦ α治疗，发现家兔体内浸润性中性粒细胞 显示：与安慰剂组相比，ＡＤＡ治疗组治疗失败的风险
减少了 ５０％，单核细胞减少了 ５８％，这一结果为葡 降低了 ５０％（Ｐ＜０．０１），其治疗失败中位时间为 ２４
萄膜炎的靶向抗 ＴＮＦ α治疗奠定了药理基础。 周（安慰剂组为 １３周）（Ｐ＜０． ０１）。此外，ＡＤＡ治疗
１．２　ＡＤＡ与 ＴＮＦ α 　Ａ Ｄ Ａ是一种抗 ＴＮＦα 的重 组患者前房细胞和玻璃体细胞明显低于安慰剂组
组Ｉ ｇＧ１，是完全人源化的单克隆抗体，其对可溶性及 （Ｐ＜０．０１），最佳矫正视力 （ＢＣＶＡ）优于安 慰 剂 组
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（Ｐ＜０． ０１）［２８］。 Ｂｅｈ ｅｔｓ病葡萄膜炎症及抑制炎症复发方面的疗效。

２．２　ＶＩ ＳＵＡＬⅡ 研究　ＶＩ ＳＵＡＬⅡ 研究 ［２９］纳入 ２ ２９ ３．２　Ｖｏｇｔ 小柳原田综合征　Ｖｏ ｇｔ
小柳原田综合征
例接受全身性糖皮质激素治疗的非活动性非感染性 （Ｖｏ ｇｔＫｏ ｙａ ｎａｇｉＨａ ｒａ ｄａｓｙｎｄｒ ｏ
ｍｅ ，ＶＫＨ综合征）是
葡萄膜炎患者。１ １５例患者接受 ＡＤＡ治疗，１１ ４例 一种累及全身多系统如眼、内耳、皮肤及神经等的身
患者接受安慰剂，并在 １９周的时间内逐渐减少激素 免疫性疾病，眼部常表现为双眼肉芽肿性全葡萄膜
的使用。结果显示与安慰剂组相比，ＡＤＡ治疗组治 炎。在我国， ＶＫＨ综合征发病率及致盲率均较高，研
疗失败的风险降低（Ｐ＝０．００ ４），治疗失败中位时间 究显示， 有２ ９．６％的患眼最终因各种并发症丧失视力
为 ＞１ ８ 个 月 （安 慰 剂 组 为 ８．３ 个 月 ）（Ｐ ＝ 或仅存低视力 ８］。近年来，随着 ＡＤＡ治疗眼葡萄膜
［３

０００２）［２９］。但 ＡＤＡ治疗组患者前房细胞和玻璃体 炎临床应用的不断推进，关于 ＡＤＡ用于治疗 ＶＫＨ综

细胞与安慰剂组相比无显著差异 ［２９］。 合征的相关研究亦趋于增多， 但多为病例报告［１５，１６２１］。
２．３　ＶＩ ＳＵＡＬⅢ研究　ＶＩ ＳＵＡＬⅢ研究 ［３０］是 ＶＩ ＳＵ Ｆｌ ｏｒｅｓｒｏｂｌｅ ［１５］
ｓ等 的报道中，２例 ＶＫＨ综合征
ＡＬⅠ和 ＶＩ ＳＵＡＬⅡ研究的扩展，旨在评估 ＡＤＡ治疗 患者无法耐受糖皮质激素及免疫抑制剂治疗，且炎
非感染性葡萄膜炎的长期疗效（共随访 ７ ８周）。研 症控制不佳。最终此 ２例患者均接受了 ＡＤＡ治疗，
究开始时， ３７１例纳入者中 ２ ４２例（６５％）患者炎症 其中 １例在开始治疗 １个月后病情即好转，最终１年
处于活动期；随访终点时约 ６０％ （１４５／ ２４ ２）达到静 随访 ２例患者均未复发且无其他不良反应。Ｔａ ｋａ
ｙａ
［１
６］
止状态，其 中 ６ ６％ （９
５／１４５）已 停 用 激 素。而 另 外 ｍａ等 报道了 １例慢性 ＶＫＨ综合征伴发中心性
１２９例 （３５％）非活动期葡萄膜炎患者中亦有 ７ ４％ 浆液性脉络膜视网膜病（ｃ ｅｎｔ
ｒａ ｌｓｅｒ
ｏｕｓｃｈｏ
ｒｉｏ
ｒｅｔ
ｉｎｏ
ｐａ
（９６／ １２９）在 随 访 终 点 时 达 到 静 止，其 中 ９ ３％ （８９／ ｔｈｙ，ＣＳＣ）的患者，早期糖皮质激素的应用加重了其
９６）已停用激素 ［３０］。此外，研究还发现活动期患者 ＣＳＣ的反应，改用 ＡＤＡ治疗后患者 １０个月内随访
的平均激素使用剂量从 １ ３． ６ｍｇ·ｄ－１（第 ０周）降至 ＶＫＨ综合征及 ＣＳＣ均未复发，视力得到较好归转。
－１
２．６ｍｇ ·ｄ （第 ７８周），非活动期患者的平均激素 Ｓｕ等 ［２０］报 道 了 １例 １２岁 ＶＫＨ 综 合 征 患 儿。
使用剂量从 １．５ｍｇ·ｄ－１（第 ０周）降至 １．２ｍｇ · 其在足剂量服用糖皮质激素后先后出现了激素性高
ｄ－１［３０］。因此，ＶＩ Ｓ
ＵＡＬⅢ 研 究 进 一 步 肯 定 了 ＡＤＡ 眼压、库欣综合征、脱发及生长迟缓等并发症，免疫
在控制眼内葡萄膜炎症和减少皮质类固醇使用剂量 抑制剂的使用依旧不能缓解，改行 ＡＤＡ治疗后患儿
方面的疗效，且其长期疗效亦较为显著。 眼部炎症得到控制，视力稳步提高，同时并发症逐渐
好转。因此，他 们 提 出 对 于 小 儿 ＶＫＨ 综 合 征 的 治
３　ＡＤＡ与常见非感染性葡萄膜炎　
疗，ＡＤＡ或为一个不错的选择。
３．１　Ｂｅ ｈ ｅｔ
ｓ病　Ｂｅ ｈｅｔ
ｓ病是一种影响全身多种器 ３．３　其他　结节病是影响全身器官的慢性肉芽肿
官的慢性迁延性疾病，主要病理改变是闭塞性血管 性疾病，有 ２ ０％ ～３０％结节病患者可并发葡萄膜炎
［３９］
炎，临床上以眼部损害、反复性口腔溃疡、皮肤损害 症 。Ｅｒ ｃｋｅｎｓ等 ［４０］的研究肯定了 ＡＤＡ在治疗结
及阴部溃疡为特征。葡萄膜炎在 Ｂｅ ｈ
ｅｔｓ病患者中 节病性难治性葡萄膜炎中的临床疗效。２６例患者接
［３
１］
发生率达 ７ ０％以上 ，常发生于出现首发症状后 ５ 受了 ＡＤＡ治疗（每 ２周 ４０ｍｇ ），并同时减少全身用
年之内，可双眼发病，主要表现为非肉芽肿性全葡萄 皮质类 固 醇 和 甲 氨 蝶 呤 的 剂 量。１ ２个 月 后，８５％
膜炎 ［３２］。据报道，Ｂｅ ｈｅ
ｔｓ病葡萄膜炎的反复发作严 （２２／ ２ ６）患者的葡萄膜炎症状得到了显著改善，且均
重影响患者视力，未经治疗者 ５年内可致视力永久 未复发；而另外 １ ５％的患者病情亦趋于稳定。
丧失 ［３３］。 约９ ０％强直性脊柱炎患者体内人类白细胞抗原
研究显示，Ｂｅ ｈ ｅｔｓ病患者血清和房水中 ＴＮＦ α （ｈｕｍａ ｎｌ ｅｕｋｏ ｃｙｔｅａｎｔｉｇｅ ｎ，ＨＬＡ） Ｂ２７表 达 为 阳 性。
水平显著增加，尤其当炎症处于活动期时 ［３４３５］。近 此类患者常并发急性前葡萄膜炎，约占全部前葡萄
年来，ＡＤＡ已被越来越多地证实对难治性 Ｂｅ ｈ
ｅｔ
ｓ病 膜炎的 ５６． ２％ ［４１］。Ｌａ ｋｒ ａ等 ［２５］将 １４例伴发严重前
葡萄膜炎有效。 葡萄膜炎的强直性脊柱炎患者纳入研究，他们首先
Ｉｎｔｅ
ｒ ｌ
ａ ｎｄｉ等 ［３６］回顾性地分析了 １２例接受 ＡＤＡ 接受了糖皮质激素及免疫抑制剂治疗，但效果不佳。
治疗的 Ｂｅ ｈｅｔｓ病葡萄膜炎患者，发现其中 １ １例患 其中 １２例患者开始接受 ＡＤＡ治疗，２３个月随访结
者在为期 ２ １个月的随访中达到了炎症缓解，并且视 束时 ７１．４％患者最佳矫正视力得到显著改善。因
力明显改善。此外，ＡＤＡ的治疗还减少了这些患者 此，他们提出在难治性 ＨＬＡ Ｂ ２７相关性葡萄膜炎病
葡萄膜炎的复发频率和糖皮质激素的使用剂量 ［３６］。 例中，ＡＤＡ是一种有用的治疗选择。
Ｆａｂｉａｎｉ等 ［３７］的研究纳入了 ４０例接受 ＡＤＡ治疗的
４　ＡＤＡ给药方式与剂量
Ｂｅｈｅｔｓ病葡萄膜炎患者，治疗 ３个月后 ８７． ５％ 的
患者对 ＡＤＡ有反应，治疗 １年后纳入患者的葡萄膜 ＦＤＡ批准 ＡＤＡ用于治疗眼非感染性、感染后和
炎复发次数明显减少，视敏度显著改善。近期 Ｓ ｉｌ
 全葡萄膜炎的推荐给药方式为皮下注射，建议初始
［２３］ ［５］
ｖｅ
ｓ ｔ
ｒｉ等 的多中心研究同样肯定了 ＡＤＡ在控制 剂量为 ８０ｍｇ
，以 后 每 ２周 １次 ４０ｍｇ 。Ｂａ
ｌｅｖ
ｉｃ
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ｈａｌｍｏｌ
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等 ［４２］建议 ＡＤＡ的使用剂量因适应证和年龄而异。 言，在一线糖皮质激素治疗不足以完全控制炎症的

对于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的成年患 情况下，将糖皮质激素治疗作为基础，其他免疫抑制
者，ＡＤＡ的标准剂量为 ４ ０ｍｇ，以后每隔 １周行皮下 剂和生物制剂的应用亦是现代非感染性葡萄膜炎治
［４
２］
注射 １次 。２～１ ７岁的幼年特发性关节炎患儿葡 疗策略中的重要组分。
萄膜炎的治疗中，ＡＤＡ的标准剂量为：体质量 １０～
参考文献
１５ｋ ｇ者 １０ｍｇ每 ２周 １次皮下注射；体质量 １ ５～
３０ｋ ｇ者 ２０ｍｇ每 ２周 １次皮下注射；体质量 ＞３ ０ｋｇ ［１］　杨培 增．葡 萄 膜 炎 的 研 究 进 展 ［Ｊ］．中 华 眼 科 杂 志，２ ００５，４ １
［４
３］ （１２）： １ １４９ １１ ５２．
者４ ０ｍｇ每 ２周 １次皮下注射 。对于 ６岁及以上 ＹＡＮＧＰＺ．Ｒｅｓ ｅ ａｒｃｈｐｒ ｏｇｒ ｅｓ ｓｏｆｕｖ ｅｉｔｉｓ［Ｊ ］．Ｃｈｉ ｎＪＯｐｈｔ ｈａｌ 
青少年葡萄膜炎患儿， Ｓｉ
ｍｏｎ
ｉｎｉ等［４３］则建议 ＡＤＡ皮下 ｍｏ ｌ， ２０ ０５， ４１（１２）： １１ ４９ １１ ５２．
［２］　ＡＩ ＲＯＤＹＡ，ＨＥＡＴＨＧ，ＬＩ ＧＨＴＭＡＮＳ，ＧＡＬＥＲ．Ｎｏｎ ｉｎｆ ｅｃ ｔｉ
ｏｕｓ
注射的剂量应为 ２ ４ｍｇ·ｍ－２，最大剂量不超过 ４ ０ｍｇ。 ｕｖｅｉ ｔｉｓ：ｏｐｔ ｉ
ｍｉ ｓｉｎｇｔ ｈｅｔ ｈｅ ｒａｐｅ ｕｔｉｃｒ ｅｓｐｏｎｓ ｅ［Ｊ ］．Ｄｒ ｕｇ ｓ ，２０１ ６，
［４
４］ ７６（１）： ２７３ ９．
Ｈａｍａｍ等 开展的一项开放性前瞻性研究显
［３］　ＺＨＡＯＣ，ＺＨＡＮＧＭ．Ｉ ｍｍｕｎｏｓ ｕｐｐｒ ｅｓ ｓｉｖｅｔ ｒ ｅａｔ ｍｅｎｔｏｆｎｏｎ ｉｎ
示，除皮下注射外，亦可采用 ＡＤＡ玻璃体内注射的 ｆｅｃｔｉｏｕｓｕｖ ｅｉｔｉｓ：ｈｉ ｓｔｏｒ ｙａ ｎｄｃ ｕｒ ｒｅｎｔｃ ｈｏｉｃ ｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｉ ｎ Ｍｅ ｄ
方式治疗非感染性葡萄膜炎。建议初始剂量为 １．５ ＳｃｉＪ， ２０１７， ３２（１）： ４ ８６１．
［４］　 Ｇ?ＭＥＺ Ｇ?ＭＥＺＡ，ＬＯＺＡ Ｅ，ＲＯＳＡＲＩ Ｏ Ｍ Ｐ，ＥＳＰＩ ＮＯＳＡ Ｇ，
ｍｇ， ２周后再次给药，以后每 ４周 １次给药，共治疗 ＭＯＲＡＬＥＳＪＭ ＧＲ，ＨＥＲＲＥＲＡＳＪＭ，ｅ ｔａｌ ．Ｅｆ ｆ ｉ
ｃ ａｃｙａ ｎｄｓ ａｆ ｅ
ｔｙｏｆｉ ｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌ ａ ｔｏｒｙｄｒ ｕｇ ｓｉ ｎｐａｔ ｉｅｎｔ ｓｗｉ ｔｈａ ｎｔｅ ｒｉｏｒｕｖ ｅｉ
２６周，剂量均为 １． ５ｍｇ。
ｔｉｓ
：Ａ ｓ ｙｓｔｅｍａ ｔｉｃｌ ｉｔｅｒａｔｕｒ ｅｒ ｅ ｖｉ
ｅ ｗ ［Ｊ］．Ｍｅ ｄｉ ｃｉｎｅ （Ｂａｌ ｔｉ
ｍｏ ｒ ｅ）， ２０ １７， ９６（４２）：ｅ ８０ ４ ５．
５　ＡＤＡ治疗非感染性葡萄膜炎的安全性 ［５］　黄世杰．ＦＤＡ批准阿达木单抗治疗眼葡萄膜炎［Ｊ ］．国际药学
研究杂志， ２０ １６， ４ ３（５）： ９ ９ ７．
ＴＮＦ拮抗剂“治疗窗”的概念表明，由于 ＴＮＦ为 ＨＵＡＮＧＳＪ ．ＦＤＡａｐｐｒ ｏｖ ｅ ｓＡｄａ ｌｉ
ｍｕｍａｂｆ ｏｒｔ ｈｅｔ ｒｅａｔ ｍｅｎｔｏｆ
ｕｖｅｉ ｔｉｓ［Ｊ ］．Ｉ ｎｔＪＰｈａｒ ｍ Ｒｅ ｓ ，２０ １６， ４ ３（５）： ９９ ７．
宿主抵抗传染性物质的重要介质，体内 ＴＮＦ的异常 ［６］　 ＨＡＬＥ Ｓ，ＬＩ ＧＨＴＭＡＮ Ｓ．Ａｎｔ ｉＴＮＦｔ ｈｅ ｒａｐｉｅ ｓｉ ｎｔ ｈｅｍａ ｎａ ｇｅ 
低水平将可能导致全身机会性感染风险的增加 ［４５］。 ｍｅ ｎｔｏｆａ ｃ ｕｔ ｅａ ｎｄｃ ｈｒ ｏｎｉ ｃｕｖ ｅｉｔｉ
ｓ ［Ｊ ］．Ｃｙｔ ｏ ｋｉｎｅ ， ２００６， ３３： ２３ １
２３ ７．
ＴＮＦ拮抗剂的黑框警告为严重感染（包括但不限于 ［７］　ＤＩ ＣＫＡＤ，ＦＯＲＲＥＳＴＥＲＪＶ，ＬＩ ＶＥＲＳＩ ＤＧＥＪ ，ＣＯＰＥＡＰ．Ｔｈｅ
分枝杆菌及侵入性真菌）和恶性肿瘤（包括儿童或青 ｒｏｌｅｏｆｔ ｕｍｏｕｒｎｅ ｃｒｏｓ ｉｓｆ ａｃｔ ｏｒ（ＴＮＦ ａｌｐｈａ）ｉ ｎｅ ｘｐｅ ｒｉｍｅ ｎｔ ａｌ
ａｕｔｏｉ ｍｍｕｎｅｕｖ ｅｏｒ ｅｔｉｎｉｔｉｓ（ＥＡＵ）［Ｊ］．Ｐｒ ｏｇＲｅ ｔｉｎＥｙｅＲｅ ｓ ，
少年淋巴瘤）［４５］。因此有学者建议，临床 ＴＮＦ拮抗 ２０ ０ ４， ２３： ６１ ７ ６３７．
剂的使用应保证体内 ＴＮＦ水平不得低于可能引起个 ［８］　ＣＥＲＮＯＷ ＳＪ ，ＦＡＬＣＩ ＡＮＩＦ，ＤＵＲＲＡＮＩＯ Ｍ，ＣＨＥＵＮＧ ＣＭ，
ＲＯＳＳＥＪ ，ＷＬＯＫＡ Ｋ，ｅ ｔａｌ ．Ｍｕｌ ｔｉｐｌｅ ｘｂｅ ａｄｉ ｍｍｕｎｏａ ｓｓ ａｙａ 
体免疫损害的最低值 ［４６］。研究表明，ＡＤＡ的常用剂 ｎａｌｙ ｓｉｓｏｆａ ｑ ｕｅｏｕｓｈｕｍｏｒｒ ｅ ｖｅａ ｌｓｄｉ ｓ ｔ
ｉｎｃ ｔｃ ｙｔ ｏｋｉ ｎｅｐｒ ｏｆ ｉ
ｌｅｓｉ ｎ
量（４０ｍｇ每 ２周 １次皮下注射）的稳态血药浓度约 ｕｖｅｉ ｔｉｓ［Ｊ］．Ｉ ｎｖ ｅｓｔＯｐｈｔ ｈａｌ ｍｏｌＶｉ ｓＳｃ ｉ，２ ００５，４６（１ １）：４ ２５ １
４２ ５ ９．
为所需 有 效 浓 度 的 ３～７倍，属 于 治 疗 的 安 全 范 ［９］　ＴＲＡＣＥＹＤ，ＫＬＡＲＥＳＫＯＧ Ｌ，ＳＡＳＳＯ ＥＨ，ＳＡＬＦＥＩ Ｄ ＪＧ，ＴＡＫ
围 ［４５４６］。 ＰＰ．Ｔｕｍｏｒｎｅｃ ｒｏｓ ｉｓｆ ａｃｔ ｏｒａｎｔ ａｇｏｎｉ ｓｔｍｅ ｃｈａ ｎｉ ｓｍｓｏｆａｃ ｔｉ
ｏｎ：
ａｃ ｏｍｐｒ ｅｈｅ ｎｓ ｉｖｅｒ ｅ ｖｉ ｅｗ［Ｊ ］．Ｐｈａｒ ｍａｃ ｏ ｌＴｈｅ ｒ ，２００ ８， １ １７（２）：
报道显示，ＡＤＡ用于 ＶＫＨ综合征治疗的主要不 ２４ ４ ２７ ９．
良反应包括诱发感染，加重心力衰竭，出现神经系统 ［１０］　ＦＥＬＤＭＡＮＮ Ｍ．Ｄｅ ｖｅ ｌ
ｏｐｍｅｎｔｏｆａ ｎｔｉＴＮＦｔ ｈｅ ｒａｐｙｆ ｏｒｒ ｈｅｕ
ｍａ ｔｏｉｄａｒ ｔｈｒ ｉｔｉｓ［Ｊ ］．ＮａｔＲｅ ｖＩ ｍｍｕｎｏ ｌ，２０ ０２， ２（５）： ３６ ４３７ １．
病变、血液系统病变、肝酶异常、超敏反应，甚至导致 ［１１］　ＭＯ ＪＳ，ＭＡＴＳＵＫＡＷＡＡ，ＯＨＫＡＷＡＲＡＳ，ＹＯＳＨＩ ＮＡＧＡ Ｍ．
Ｉｎｖ ｏｌ ｖｅｍｅ ｎｔｏｆＴＮＦａ ｌｐｈａ，Ｉ Ｌ１ｂｅ ｔａａ ｎｄＩ Ｌ １ｒ ｅｃｅ ｐｔｏｒａ ｎ
恶性肿瘤等 ［１２］。意大利国家注册局数据显示， ４３例
ｔａｇ ｏｎｉ ｓｔｉ ｎ ＬＰＳ ｉ
ｎｄｕｃ ｅ ｄｒ ａｂｂｉ ｔｕｖ ｅｉｔｉ
ｓ［Ｊ］．ＥｘｐＥｙｅＲｅ ｓ ，
接受 ＡＤＡ治疗的幼年特发性关节炎伴葡萄膜炎患 １９ ９８， ６６（５）： ５４ ７５５ ７．
［１２］　ＣＯＵＴＯ Ｃ，ＳＣＨＬＡＥＮ Ａ，ＦＲＩ ＣＫＭ，ＫＨＯＵＲＹＭ，ＬＯＰＥＺＭ，
儿 ３年随访无主要不良事件，仅发生 １例皮炎和１例 ＨＵＲＴＡＤＯＥ，ｅ ｔａｌ ．Ａｄａ ｌｉｍｕｍａ ｂｔ ｒｅａ ｔ
ｍｅｎｔｉ ｎｐａ ｔｉｅ ｎｔｓｗｉ ｔｈ
经期推迟 ［４７］。但德国相关数据显示，２ ８９例幼年特 Ｖｏｇ ｔＫｏｙ ａｎａ ｇ ｉＨａ ｒａｄａ ｄｉ ｓｅ ａｓ ｅ［Ｊ］．Ｏｃ ｕｌ Ｉ ｍｍｕｎｏ ｌＩ ｎ
ｆｌａｍｍ， ２ ０１８， ２ ６（３）： ４８５ ４８ ９．
发性关节 炎 伴 葡 萄 膜 炎 患 儿，４８例 患 儿 经 历 了 共 ［１３］　ＳＣＨＵＳＴＥＲＬ，ＳＡＵＴＥＲＭ，ＵＨＩＰ，ＭＥＩ Ｄ Ａ，ＨＡＥＦＥＬＩＷ Ｅ，
２２２件不良事件，但报道无机会性感染、脱髓鞘疾病、 ＷＥＩ ＳＳＪ ，ｅｔａｌ ．Ｒｅ ｐｏｒ ｔ
ｅｒｃ ｅｌｌａｓ ｓａ ｙ ｂａｓｅ ｄｆ ｕｎｃ ｔｉｏｎａ ｌｑ ｕａ ｎｔｉｆｉ
ｃａ ｔｉｏｎｏｆＴＮＦ αａ ｎｔ ａｇ ｏｎｉ ｓ ｔｓｉ ｎｓ ｅｒｕｍ ａｐｒ ｏｏｆ ｏｆ ｐｒ ｉｎｃｉｐｌ ｅ
恶性肿 瘤 及 死 亡 ［４８］。日 本 学 者 Ｒａ
ｍａｎａｎ等 ［４９］提 ｓｔｕｄｙｆ ｏｒａ ｄａ ｌｉｍｕｍａ ｂ［Ｊ］．ＡｎａｌＢｉ ｏｃｈｅ ｍ，２ ０２ ０，２ ６（２）：
出，日本葡萄膜炎患者 ＡＤＡ治疗的最主要不良事件 １１ ３６ ４６．
［１４］　ＧＲＥＢＥＫＭ，ＳＡＬＦＥＬＤＪ ，ＫＡＹＭＡＫＣＡＬＡＮＺ．Ｌａｃ ｋｏｆａ ｄａｌ ｉ
是机会性感染，尤其是结核杆菌及真菌。因此他们 ｍｕｍａ ｂ’ｓｃ ｏｍｐｌ ｅ ｍｅ ｎｔｄｅ ｐｅｎｄｅ ｎｔｃ ｙｔｏｔ ｏｘｉ ｃｉｔｙｏｎ ｈｕｍａｎ
提出，临床 ＡＤＡ使用前应常规性排除体内结核及真 ｃｅ ｌｌｓｅ ｘｐｒ ｅ ｓｓ ｉ
ｎｇ ｃｏｍｐｌ ｅｍｅ ｎｔｒ ｅｇ ｕｌａｔｏｒ ｙ ｐｒ ｏｔ ｅｉｎｓ［Ｊ］．Ｊ
Ｔｒ ａｎｓ ｌＭｅ ｄ， ２ ０１ ０， ８（Ｓｕｐｐｌ１）： ９．
菌感染。此外，亦有报道指出，ＡＤＡ使用过程中患者 ［１５］　ＦＬＯＲＥＳ ＲＯＢＬＥＳＢＪ ，ＢＬＡＮＣＯ ＭＡＤＲＩ ＧＡＬＪ ，ＳＡＮＡＢＲＩ Ａ
皮肤出现非干酪性肉芽肿 ［５０］。 ＳＡＮＣＨＩ ＮＥＬＡ Ａ，ＰＡＳＣＵＡＬＤ Ｈ，ＤＥＭＥＴＲＯＩ ＰＡＢＬＯ Ｒ，
ＢＬＡＮＣＯＲ．Ａｎｔ ｉ
ＴＮＦαｔ ｈｅｒ ａｐｙａ ｎｄｓ ｗｉ ｔｃｈｉ ｎｇｉ ｎｓ ｅ ｖｅ ｒｅｕｖ ｅ
因此，在实际 ＡＤＡ用于治疗非感染性葡萄膜炎 ｉｔｉｓｒ ｅ ｌａｔ
ｅ ｄｔ ｏＶｏｇ ｔ Ｋｏｙａ ｎａｇ ｉＨａｒ ａｄａｓ ｙｎｄｒ ｏｍｅ［Ｊ］．ＥｕｒＪ
的临床工作中，需高度重视 ＡＤＡ可能发生的副作用 Ｒｈｅ ｕｍａｔ ｏ ｌ，２ ０１ ７， ４（３）： ２２ ６ ２２８．
［１６］　ＴＡＫＡＹＡＭＡＫ，ＯＢＡＴＡＨ，ＴＡＫＥＵＣＨＩＭ．Ｅｆ ｆｉｃａ ｃｙｏｆａ ｄａ ｌｉ
及治疗相关的不良事件。一旦发生不良事件，及时 ｍｕｍａｂｆ ｏｒｃｈｒ ｏｎｉ ｃＶｏｇｔ Ｋｏｙａ ｎａ ｇｉ Ｈａ ｒａｄａｄｉ ｓ ｅａ ｓｅｒ ｅｆｒａｃ ｔｏｒ ｙ
停药非常重要。 ｔｏ ｃｏｎｖｅｎｔ ｉｏｎａ ｌｃ ｏｒｔｉｃｏｓ ｔｅｒｏｉｄｓ ａｎｄ ｉ ｍｍｕｎｏｓ ｕｐｐｒ ｅｓｓｉｖ ｅ
ｔｈｅ ｒａｐｙａ ｎｄｃ ｏｍｐｌ ｉｃａｔｅ ｄｂｙｃ ｅｎｔ ｒａ ｌｓ ｅｒｏｕｓｃ ｈｏｒ ｉｏｒ ｅｔｉｎｏｐａ 
综上所述，ＡＤＡ 作为 ＴＮＦ α拮抗剂，在治疗非 ｔｈｙ［Ｊ ］．Ｏｃ ｕｌＩ ｍｍｕｎｏｌＩ ｎｆ ｌａｍｍ， ２ ０ １９，２８（３）： ５０ ９５ １ ２．
［１７］　ＫＷＯＮ Ｈ Ｙ，ＷＯＯ ＳＪ ．Ａ Ｃａｓ ｅｏｆｒ ｅｃ ｕｒｒｅ ｎｔｖ ｏｇ ｔ ｋｏｙａ ｎａ ｇｉ
感染性葡萄膜炎方面的有效性、持续性以及安全性
ｈａｒ ａ ｄａ ｄｉ ｓｅ ａｓ ｅｓ ｕｃｃ ｅｓ ｓｆｕｌ ｌ
ｙｔ ｒｅａｔ ｅｄ ｗｉ ｔｈａ ｄａ ｌｉｍｕｍａ ｂｉ ｎ
已被初步证实。对于部分非感染性葡萄膜炎患者而 ｙｏｕｎｇｆ ｅｍａ ｌｅａｄｕｌ ｔｐａ ｔｉｅｎｔ ［Ｊ ］．Ｋｏ ｒｅａｎＪＯｐｈｔ ｈａｌ ｍｏｌ ，２０２０，
眼 科 新 进 展 　 ２０２１年 ３月 　 第 ４１卷 　 第 ３期
ＲｅｃＡｄｖＯｐｈｔ
ｈａｌｍｏｌ
　Ｖｏｌ．
４１Ｎｏ．３Ｍａ ｒ
ｃｈ２０２１ ｈｔ
ｔｐ：／／
ｗｗｗ．ｙ
ｋｘｊ
ｚ．ｃ
ｏｍ ·２８９·

３４（１）： ９２ ９３． Ｓ，ＯＰＤＥＮＡＫＫＥＲＧ，ＧＥＢＯＥＳＫ，ｅ ｔａｌ ．Ｃｙ ｔｏｋｉ ｎｅｐｒ ｏｆｉｌｅｓｉ ｎ

［１８］　ＢＥＮＹ? Ｆ，ＦＡＲＫＡＳＡ，ＨＯＲＶＴＨ Ｈ，ＮＡＧＹＺＺ，ＳＺＥＰＥＳＳＹ ａｑ ｕｅ ｏｕｓｈｕｍｏｒｏｆｐａ ｔｉ
ｅｎｔ ｓｗｉ ｔｈｄｉ ｆｆｅｒ ｅｎｔｃｌ ｉｎｉ ｃａｌｅ ｎｔｉｔｉｅｓｏｆ
Ｚ．Ｓｙ ｓｔｅ ｍｉ ｃｂｉ ｏｌ ｏｇ ｉｃ ａｌｔ ｒｅａｔｍｅｎｔｉ ｎｏｐｈｔ ｈａ ｌｍｏｌ ｏｇ ｙ［Ｊ］．Ｏｒ ｖ ｅｎｄｏｇ ｅｎｏｕｓｕｖｅ ｉｔｉｓ［Ｊ ］．Ｃｌ ｉｎＩ ｍｍｕｎｏｌ ， ２０１１， １３９： １７７ １８ ４．
Ｈｅ ｔ
ｉｌ，２ ０１ ９， １６０（４４）： １ ７４ ４１７ ５０． ［３５］　ＡＨＮＪＫ，ＹＵ Ｈ Ｇ，ＣＨＵＮＧ Ｈ，ＰＡＲＫＹＧ．Ｉ ｎｔ ｒａｏｃ ｕｌａｒｃ ｙ ｔｏ
［１９］　ＳＴＲＥＥＴＤ，ＳＩ ＶＡＧＵＲＵ Ａ，ＳＲＥＥＫＡＮＴＡＭ Ｓ，ＭＯＬＬＡＮ ＳＰ． ｋｉｎｅｅ ｎｖ ｉｒｏｎｍｅｎｔｉ ｎａ ｃｔｉｖｅＢｅｈ ｅｔ’ｓｕｖ ｅｉｔ ｉ
ｓ ［Ｊ ］．Ａｍ ＪＯｐｈ
Ｖｏｇｔ Ｋｏｙａｎａｇｉ Ｈａｒ ａｄａｄｉ ｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｐｒ ａｃ ｔＮｅ ｕｒ ｏ ｌ
，２０ １ ９，１９ ｔｈａｌ ｍｏ ｌ，２０ ０ ６， １４ ２： ４２９ ４３ ４．
（４）： ３６ ４３ ６７． ［３６］　ＩＮＴＥＲＬＡＮＤＩＥ，ＬＥＣＣＥＳＥＰ，ＯＬＩ ＶＩＥＲＩＩ ，ＬＡＴＡＮＺＡＬ．Ａｄａｌ ｉ

［２０］　ＳＵＥ，ＯＺＡＶＳ，ＬＡＴＫＡＮＹＰ．Ａｃ ａｓｅｏｆｒ ｅｃ ａｌｃｉ
ｔｒａｎｔｐｅ ｄｉ ａｔｒｉｃ ｍｕｍａｂｆ ｏｒｔ ｒｅａ ｔｍｅ ｎｔｏｆｓ ｅ ｖｅｒ ｅＢｅ ｈｅ ｔ ’ｓｕｖ ｅｉｔｉｓ：ａｒ ｅｔ ｒｏ
Ｖｏｇｔ Ｋｏｙａｎａｇｉ Ｈａｒ ａｄａｄｉ ｓｅａｓｅｓ ｕｃｃｅ ｓｓ ｆｕｌｌｙｃ ｏｎｔ ｒｏｌ ｌ
ｅ ｄｗｉ ｔｈ ｓｐｅ ｃｔｉｖ ｅｌ ｏｎｇ ｔｅ ｒｍｆ ｏｌｌ
ｏｗ ｕｐｓ ｔｕｄｙ［Ｊ ］．Ｃｌ ｉｎＥｘｐＲｈｅ ｕｍａ
ａｄａ ｌｉｍｕｍａｂ［Ｊ］．ＪＦｏ ｒ ｍｏ ｓＭｅ ｄＡｓ ｓ ｏｃ ，２ ０１ ９，１ １ ８（５）：９４ ５ ｔｏｌ，２０ １ ４， ３ ２：Ｓ５ ８Ｓ６２．
９５０． ［３７］　ＦＡＢＩ ＡＮＩＣ，ＶＩ ＴＡＬＥ Ａ，ＥＭＭＩＧ，ＶＡＮＮＯＺＺＩＬ，ＬＯＰＡＬＣＯ
［２１］　Ｊ ＥＲＯＵＤＩＡ，ＡＮＧＥＬＥＳ ＨＡＮ ＳＴ，ＹＥＨ Ｓ．Ｅｆ ｆｉｃａｃ ｙｏｆａ ｄａ ｌｉ
 Ｇ，ＧＵＥＲＲＩ ＥＲＯＳ，ｅ ｔａｌ ．Ｅｆ ｆｉ
ｃａ ｃ ｙａ ｎｄｓ ａｆｅ ｔｙｏｆａｄａ ｌｉｍｕｍａ ｂ
ｍｕｍａｂｆ ｏｒｐｅ ｄｉ ａｔｒｉｃＶｏｇ ｔＫｏｙ ａｎａｇ ｉ
Ｈａ ｒａ ｄａｓ ｙｎｄｒ ｏｍｅ［Ｊ］． ｉｎＢｅ ｈ ｅｔ ’ｓｄｉ ｓｅ ａｓ ｅｒｅｌａ ｔｅｄｕｖ ｅ ｉｔｉ
ｓ：ａｍｕｌ ｔ ｉｃｅｎｔ ｅｒｒ ｅｔ ｒｏｓ ｐｅｃ 
Ｏｐｈｔ ｈａｌ ｍｉ ｃＳｕｒ ｇＬａｓ ｅｒ ｓＩ ｍａｇ ｉ ｎｇＲｅ ｔｉｎａ， ２０１４， ４５（４）： ３３ ２ ｔｉｖｅｏｂｓ ｅｒ ｖａ ｔｉ
ｏｎａ ｌｓ ｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｌ ｉｎＲｈｅ ｕｍａｔ ｏ ｌ，２ ０１７，３ ６：１ ８ ３
３３４． １８ ９．
［２２］　ＯＮＯＴ，Ｉ ＷＡＳＡＫＩＴ，ＴＥＲＡＤＡＹ，ＡＢＥＫ，ＬＥＥＪ ，ＭＯＣＨＩ ＺＵＫＩ ［３８］　杨培增．葡萄膜炎诊断与治疗［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，
Ｍ，ｅ ｔａｌ ．Ｓｅｒ ｕｍ ＫＬ ６ ｅｌ ｅｖ ａｔｉｏｎ ｉ ｎ ａ ｕｖ ｅｉｔｉｓｐａｔ ｉｅｎｔｗｉ ｔｈ ２０ ０９： ７５ ４．
Ｂｅｈｅｔ ’ｓｄｉ ｓｅａ ｓ ｅｔ ｒｅ ａｔ ｅｄｗｉ ｔｈａ ｄａｌ ｉ
ｍｕｍａ ｂ［Ｊ ］．Ａｍ ＪＯｐｈ ＹＡＮＧＰＺ．Ｄｉ ａｇｎｏｓ ｉｓａ ｎｄｔ ｒｅａ ｔ
ｍｅ ｎｔｏｆｕｖｅ ｉｔｉｓ［Ｍ］．Ｂｅ ｉｊｉｎｇ：
ｔｈａｌ ｍｏ ｌＣａｓ ｅＲｅ ｐ， ２０２０， １８：１０ ０６６ ０． Ｐｅｏｐｌ ｅ’ｓＭｅｄｉ ｃ ａｌＰｕｂｌ ｉｓｈｉｎｇＨｏｕｓ ｅ， ２００ ９： ７５ ４．
［２３］　ＳＩ ＬＶＥＳＴＲＩＥ，ＢＩ ＴＩ ＳＳＩＡ，ＢＥＴＴＩ ＯＬＡ，ＥＭＭＩＧ，ＵＲＢＡＮ Ｍ ［３９］　ＢＯＤＡＧＨＩＢ，ＴＯＵＩ ＴＯＵＶ，ＦＡＲＤＥＡＵ Ｃ，ＣＨＡＰＥＬＯＮＣ，ＬＥ
Ｌ，ＭＡＴＴＩ ＯＬＩＩ ，ｅ ｔａｌ ．Ａｄａ ｌｉｍｕｍａ ｂｅ ｆｆｅ ｃｔｉｖｅ ｌｙｃｏｎｔ ｒｏｌｓｂｏｔ ｈ ＨＯＡＮＧＰ．Ｏｃ ｕｌ ａｒｓ ａｒｃｏｉ ｄｏｓ ｉｓ［Ｊ ］．Ｐｒ ｅｓ ｓｅＭｅ ｄ， ２ ０１２， ４１（６Ｐｔ
ａ ｎｔｅｒｉｏｒａｎｄｐｏｓ ｔｅ ｒｉｏｒｎｏｎｉ ｎｆｅ ｃ ｔｉｏｕｓｕｖｅ ｉｔｉｓａ ｓｓｏｃｉ ａｔ ｅｄｗｉ ｔｈ ２）：ｅ ３４ ９ ３５４．
ｓｙｓ ｔｅｍｉ ｃｉ ｎｆｌａｍｍａ ｔｏｒ ｙｄｉ ｓ ｅａｓ ｅｓ ：ｆ ｏｃｕｓｏｎ Ｂｅｈｅ ｔ ’ｓｓ ｙ ｎ ［４０］　ＥＲＣＫＥＮＳＲＪ ，ＭＯＳＴＡＲＤＲＬ，ＷＩ ＪＮＥＮ ＰＡ，ＳＣＨＯＵＴＥＮ Ｊ
ｄｒ ｏｍｅ［Ｊ ］．Ｉ ｎｆ ｌ
ａｍｍｏｐｈａｒ ｍａｃ ｏｌ ｏ ｇｙ， ２０ ２０， ２８（３）： ７ １１ ７１８． Ｓ，ＤＲＥＮＴＭ．Ａｄａ ｌｉｍｕｍａｂｓ ｕｃ ｃｅｓ ｓｆｕｌｉ ｎｓ ａ ｒｃ ｏｉｄｏｓ ｉｓｐａｔ ｉｅ ｎｔｓ
［２４］　ＰＩ ＲＡＮＩＶ， ＰＥＬＬＩ ＣＣＩ ＯＮＩＰ， ＤＥＴＵＲＲＩ ＳＳ， ＲＯＳＡＴＩＡ， ＦＲＡＮＣＥ ｗｉ ｔｈｒ ｅｆ ｒａｃ ｔｏｒｙｃ ｈｒ ｏｎｉｃｎｏｎ ｉ
ｎｆ ｅｃｔｉｏｕｓｕｖｅ ｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｇｒ ａｅ ｆｅｓ
ＳＣＨＩＡ， ＰＡＳＡＮＩ ＳＩＰ，ｅ ｔａｌ ．Ｉｎｔ ｒａｏｃｕｌ ａｒｉ ｎｆ ｌａ ｍｍａ ｔｉｏｎｃ ｏｎｔ ｒｏｌ Ａｒ ｃｈＣｌ ｉｎＥｘｐＯｐｈｔ ｈａｌｍｏ ｌ， ２０ １２， ２５０（５）： ７１ ３ ７２０．
ａ ｎｄｃｈａｎｇｅｓｉ ｎｒ ｅｔｉｎａｌａｎｄｃ ｈｏｒ ｏｉｄａｌａｒ ｃｈｉ ｔｅｃｔｕｒ ｅｉ ｎｒ ｅｆｒａｃ ［４１］　ＹＡＮＧＰ，ＷＡＮＷ，ＤＵＬ，ＺＨＯＵＱ，ＱＩＪ ，ＬＩ ＡＮＧＬ，ｅ ｔａｌ ．Ｃｌ ｉｎｉ
ｔｏｒ ｙｎｏｎ ｉ
ｎｆ ｅｃｔ ｉｏｕｓｕｖｅ ｉ
ｔｉｓｐａｔ ｉｅｎｔ ｓａ ｆ ｔｅｒａｄａ ｌｉ
ｍｕｍａ ｂｔ ｈｅ ｒａ ｃａ ｌｆｅ ａｔ ｕｒｅｓｏｆＨＬＡ Ｂ２ ７ ｐｏｓ ｉｔｉｖｅａ ｃ ｕｔｅａ ｎｔ ｅ ｒｉｏｒｕｖ ｅ ｉｔ
ｉｓｗｉ ｔｈ
ｐｙ［Ｊ ］．Ｃｌ ｉｎＭｅ ｄ， ２０ ２ ０， ９（２）：ｐｉ ｉ
：Ｅ５１０． ｏｒｗｉ ｔｈｏｕｔａ ｎｋｙ ｌ
ｏｓ ｉ
ｎｇｓ ｐｏｎｄｙ ｌ
ｉｔｉｓｉ ｎａＣｈｉ ｎｅｓ ｅｃ ｏｈｏｒ ｔ［Ｊ ］．Ｂｒ
［２５］　 ＬＡＫＲＡ Ｒ，ＳＨＡＨ Ａ，ＫＡＵＳＨＩ Ｋ Ｖ，ＢＩ ＳＷＡＳＪ ，ＤＵＴＴＡ ＭＡ ＪＯｐｈｔ ｈａｌ ｍｏｌ ，２ ０１８， １０２（２）： ２１５ ２ １９．
ＪＵＭＤＥＲＰ．Ｕｓ ｅｏｆａ ｎｔ ｉｔ
ｕｍｏｕｒｎｅｃ ｒｏｓ ｉｓｆ ａｃｔｏｒａｌｐｈａａ ｇｅ ｎｔｓ ［４２］　ＢＡＬＥＶＩ ＣＳＪ ，ＲＡＢＩ ＮＯＶＩ ＣＨＣＥ．Ｐｒ ｏｆｉｌｅｏｆａ ｄａｌ ｉ
ｍｕｍａ ｂａｎｄ
ｉｎｔ ｈｅｍａｎａ ｇｅ ｍｅｎｔｏｆＨＬＡ Ｂ２７ ａｓｓｏｃｉ ａｔｅｄｕｖ ｅｉｔｉｓ：Ｔｈｅｆ ｉｒｓｔ ｉｔｓｐｏｔ ｅ ｎｔｉａ ｌｉｎｔ ｈｅｔ ｒｅａ ｔｍｅ ｎｔｏｆｕｖ ｅｉ ｔ
ｉｓ［Ｊ ］．Ｄｒ ｕｇＤｅ ｓＤｅ ｖｅｌ
ｃａ ｓｅｓ ｅｒｉｅｓｆ ｒｏｍ Ｉ ｎｄｉ ａ［Ｊ］．Ｏｃ ｕｌＩ ｍｍｕｎｏｌＩ ｎｆ ｌａｍｍ，２０ ２０， Ｔｈｅ ｒ ，２ ０１ ６， １０： ２９ ９ ７３０ ０３．
１４： １５． ［４
３］　ＳＩ ＭＯＮＩ ＮＩＧ，ＴＡＤＤＩ ＯＡ，ＣＡＴＴＡＬＩ ＮＩＭ，ＣＡＰＵＴＯＲ，ＤＥＬＩ 
［２６］　 ＨＡＴＥＭＩＧ，ＳＥＹＡＨＩＥ，ＦＲＥＳＫＯ Ｉ ，ＴＡＬＡＲＩ ＣＯ Ｒ，ＨＡＭＵＲＹＵ ＢＥＲＯＣ，ＮＡＶＩ ＧＬＩ ＯＳ，ｅ ｔａｌ ．Ｐｒ ｅｖ ｅｎｔ ｉ
ｏｎｏｆｆ ｌ
ａ ｒｅｒ ｅ ｃｕｒ ｒｅｎｃｅ ｓ
ＤＡＮＶ． Ｏｎｅｙ ｅ ａｒｉ ｎｒ ｅ ｖｉｅｗ ２０ １ ９：Ｂｅｈｅ ｔ ’ｓｓ ｙｎｄｒ ｏｍｅ［Ｊ］． ｉｎｃ ｈｉｌｄｈｏｏｄ ｒｅ ｆｒａ ｃｔｏｒｙｃ ｈｒ ｏｎｉｃｕｖ ｅ ｉｔ
ｉｓ ：ａ ｎｏｐｅ ｎｌａｂｅ ｌｃ ｏｍ
Ｃｌ ｉｎＥｘｐＲｈｅ ｕｍａｔ ｏｌ ，２ ０１９， １２ １（６）： ３１７． ｐａ ｒａｔｉｖ ｅｓ ｔｕｄｙｏｆａ ｄａ ｌ
ｉｍｕｍａｂｖｅ ｒｓｕｓｉ ｎｆ ｌ
ｉｘｉ ｍａｂ［Ｊ］．Ａｒ ｔｈｒ ｉ
［２７］　ＣＯＲＤＥＲＯ ＣＯＭＡＭ，ＹＩ ＬＭＡＺＴ，ＯＮＡＬＳ．Ｓｙ ｓｔｅｍａ ｔｉｃｒ ｅｖ ｉｅｗ ｔｉｓＣａｒ ｅＲｅ ｓ（Ｈｏｂ ｏｋ ｅｎ）， ２０１ １， ６３（４）： ６１ ２ ６１ ８．
ｏｆａｎｔ ｉｔｕｍｏｒｎｅｃｒ ｏｓ ｉ
ｓｆ ａｃｔｏｒ ａｌｐｈａｔ ｈｅｒ ａ ｐｙｆ ｏｒｔ ｒｅａ ｔ
ｍｅ ｎｔｏｆ ［４４］　ＨＡＭＡＭ ＲＮ，ＢＡＲＩ ＫＩＡＮＡＷ，ＡＴＯＮＩ ＯＳＲＳ，ＡＢＤＵＬＡＡＬＭ
ｉｍｍｕｎｅ ｍｅｄｉ ａｔｅ ｄ ｕｖｅ ｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｏｃ ｕｌＩ ｍｍｕｎｏ ｌＩ ｎｆ ｌ
ａｍｍ， Ｒ，ＡＬＡＭＥＤＤＩ ＮＥＲＭ，ＥＬＭＯＬＬＡＹＥＳＳＧ，ｅ ｔａｌ ．Ｉｎｔ ｒａｖｉｔｒ ｅａｌ
２０１ ３， ２１（１）： １９ ２７． ａｄａｌ ｉｍｕｍａｂｉ ｎａ ｃ ｔｉ
ｖ ｅ ｎｏｎｉ ｎｆｅ ｃｔｉｏｕｓｕｖ ｅｉ ｔｉ
ｓ ：ａ ｐｉ ｌｏｔｓ ｔ ｕｄｙ
［２８］　ＪＡＦＦＥＧＪ ，ＤＩ ＣＫＡＤ， ＢＲＥＺＩ ＮＡＰ， ＮＧＵＹＥＮＱＤ， ＴＨＯＲＮＥＪ ［Ｊ ］．Ｏｃ ｕｌＩ ｍｍｕｎｏ ｌＩ ｎｆｌａｍｍ， ２０ １６， ２４（３）： ３１９ ３２６．
Ｅ，ＫＥＳＴＥＬＹＮ Ｐ，ｅ ｔａｌ ．Ａｄａ ｌｉｍｕｍａ ｂｉ ｎｐａｔ ｉｅｎｔｓｗｉ ｔｈａｃｔ ｉｖｅ ［４５］　 ＮＥＳＴＯＲＯＶＩ ．Ｃｌ ｉｎｉｃａ ｌｐｈａ ｒｍａ ｃｏｋｉ ｎｅ ｔｉ
ｃ ｓｏｆＴＮＦａ ｎｔａ ｇｏｎｉ ｓｔｓ：
ｎｏｎｉ ｎｆ ｅｃｔ ｉ
ｏｕｓｕｖ ｅｉｔｉｓ ［Ｊ ］．ＮＥｎｇ ｌＪＭｅ ｄ， ２０ １６，３７ ５： ９３２ ９ ４３． ｈｏｗ ｄｏｔ ｈｅ ｙｄｉ ｆｆｅｒ ？［Ｊ］．Ｓｅ ｍｉ ｎＡｒ ｔ
ｈｒ ｉｔｉ ｓＲｈｅ ｕｍ，２０ ０５，３ ４
［２９］　 ＮＧＵＹＥＮ Ｑ Ｄ，ＭＥＲＲＩ ＬＬＰＴ，Ｊ ＡＦＦＥ Ｇ Ｊ ，ＤＩ ＣＫ Ａ Ｄ，ＫＵ （５Ｓｕｐｐｌ１）： １ ２１８．
ＲＵＰＳＫ，ＳＨＥＰＰＡＲＤＪ ，ｅｔａｌ ．Ａｄａｌ ｉ
ｍｕｍａ ｂｆ ｏｒｐｒ ｅｖ ｅｎｔ ｉｏｎｏｆ ［４６］　ＴＲＡＣＥＹＤ，ＫＬＡＲＥＳＫＯＧＬ，ＳＡＳＳＯＥＨ，ＳＡＬＦＥＩ ＤＪＧ，ＴＡＫ
ｕｖ ｅｉｔｉｃｆ ｌａ ｒｅｉ ｎｐａ ｔｉｅｎｔ ｓｗｉ ｔｈｉ ｎａ ｃｔｉｖｅｎｏｎ ｉｎｆｅｃ ｔｉ
ｏｕｓｕｖｅ ｉｔ ｉ
ｓ Ｐ Ｐ．Ｔｕｍｏｒｎｅ ｃ ｒｏｓ ｉｓｆ ａ ｃｔｏｒａ ｎｔ ａｇｏｎｉ ｓ ｔｍｅｃ ｈａｎｉ ｓｍｓｏｆａ ｃ
ｃｏｎｔ ｒｏｌ ｌｅｄｂｙｃｏｒ ｔｉｃ ｏｓ ｔｅｒｏｉｄｓ（ＶＩ ＳＵＡＬⅡ ）：ａｍｕｌ ｔｉｃｅｎｔ ｒ ｅ， ｔｉｏｎ：ａｃ ｏｍｐｒ ｅ ｈｅ ｎｓ ｉｖｅｒ ｅ ｖｉｅ ｗ［Ｊ ］．Ｐｈａｒ ｍａｃ ｏ ｌＴｈｅ ｒ， ２００ ８， １１ ７
ｄｏｕｂｌ ｅｍａｓ ｋｅ ｄ，ｒ ａｎｄｏｍｉ ｓｅｄ，ｐｌ ａｃ ｅｂｏ ｃｏｎｔ ｒｏｌｌ
ｅｄｐｈａ ｓｅ３ｔ ｒｉ
 （２）： ２４ ４ ２７ ９．
ａｌ ［Ｊ］．Ｌａｎｃ ｅｔ，２０ １６， ３８ ８： １１ ８３１１９ ２． ［４７］　ＺＡＮＮＩ Ｎ Ｍ Ｅ，ＢＩ ＥＯＬＯ Ｃ，ＧＥＲＬＯＮＩＶＭ，ＭＩ ＳＥＲＯＣＣＨＩＥ，
［３０］　ＳＵＨＬＥＲＥＢ，ＡＤＡＮ Ａ，ＢＲＥＺＩ Ｎ ＡＰ，ＦＯＲＴＩ Ｎ Ｅ，ＧＯＴＯ Ｈ， ＰＯＮＴＩ ＫＡＫＩＩ ，ＰＡＲＯＬＩＭ Ｐ，ｅ ｔａｌ ．Ｓａ ｆｅ ｔ
ｙａ ｎｄｅ ｆｆ
ｉｃａ ｃ ｙｏｆｉ ｎ
ＪＡＦＦＥＧＪ ，ｅｔａｌ ．Ｓａ ｆｅ ｔｙａ ｎｄｅ ｆ ｆｉｃａｃｙｏｆａ ｄａ ｌｉ
ｍｕｍａ ｂｉ ｎｐａ ｆｌｉｘｉｍａ ｂａ ｎｄａ ｄａ ｌｉ
ｍｕｍａ ｂｆ ｏｒｒ ｅｆｒａｃ ｔｏｒ ｙｕｖ ｅｉｔｉｓｉ ｎｊ ｕｖｅ ｎｉｌｅ
ｔｉｅｎｔｓｗｉ ｔｈｎｏｎｉ ｎｆｅ ｃｔｉｏｕｓｕｖｅ ｉｔｉｓｉ ｎａｎｏｎｇｏｉ ｎｇｏｐｅｎ ｌａｂｅ ｌ ｉｄｉｏｐａ ｔｈｉｃａｒ ｔ
ｈｒ ｉｔｉｓ：１ ｙｅ ａ ｒｆ ｏｌｌｏｗ ｕｐｄａ ｔａｆ ｒ ｏｍ ｔ ｈｅＩ ｔａ ｌ
ｉａｎ
ｓｔｕｄｙ：ＶＩ ＳＵＡＬⅢ［Ｊ ］．Ｏｐｈｔ ｈａｌ ｍｏ ｌｏｇｙ， ２ ０１ ８， １２５： １０７５ １ ０８７． Ｒｅ ｇ
ｉｓ ｔｒｙ［Ｊ ］．ＪＲｈｅ ｕｍａｔ ｏ ｌ，２０ １３， ４０（１）： ７４ ７９．
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ｉｎ ＥｙｅＲｅ ｓ，２０ ０８，２ ７（１）：１１ １ ＧＵＬＥＹＥ，ＭＡＹＫ，ｅ ｔａｌ ．Ａｄａｌ ｉ
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２０１ ４， ３４（２）： ３６５ ３８１． ｔｈｅ ｒａｐｙ［Ｊ ］．Ｏｃ ｕｌＩ ｍｍｕｎｏｌＩ ｎｆｌａｍｍ， ２ ０１２， ２０（１）： ５ ９６０．
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（下转第 ３００页）
 眼 科 新 进 展 　 ２０２１年 ３月 　 第 ４１卷 　 第 ３期
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６］　陈司莹，陈颖颖，郭传贤，钟琼蕾．翼状胬肉切除术后应用角膜
４５２４５６． 绷带镜对眼表修复的影响 ［Ｊ］．国际眼科杂志， ２０１９，１９（７）：
［４５］　 ＸＵ Ｆ，ＬＩＭ，ＹＡＮ Ｙ，ＬＵ Ｋ，ＣＵＩＬ，ＣＨＥＮ Ｑ．Ａ ｎｏｖ ｅｌｔ ｅｃ
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（上接第 ２８９页）

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