СПЕЦІАЛЬНІСТЬ: 226 «ФАРМАЦІЯ.

ПРОМИСЛОВА ФАРМАЦІЯ» (МАГІСТРИ)

Молекулярною основою генних спадкових хвороб є мутації в
молекулах ДНК, що мають ядерну або мітохондріальну локалізацію.
Генні мутації можна класифікувати за наслідками обумовлених
ними змін в послідовності нуклеотидних залишків у ДНК:
- місенс-мутації – мутації, через які змінений нуклеотидний
триплет кодує вже іншу амінокислоту;
- нонсенс-мутації – мутації, через які змінений нуклеотидний
триплет відповідає стоп-кодону;
- мутації зсуву рамки зчитування – мутації, за яких відбувається
вставка або випадіння декількох нуклеотидних залишків у кількості
не кратній трьом. У результаті зсувається рамка зчитування під час
транскрипції мРНК, а наслідком цього стає утворення аномального
за будовою поліпептиду.
Первинні ефекти генних мутацій бувають зумовленими:
- блокуванням синтезу поліпептидного ланцюга;
- синтезом аномального поліпептидного ланцюга;
- недостатнім синтезом поліпептиду;
- надлишковим синтезом поліпептиду.
 Дефекти Дефекти
Спадкові Гормональні Гемоглобіно-
обміну структурних
ензимопатії порушення патії
вітамінів білків

Порушення Дефекти обміну Порушення

обміну вітамінів синтезу Таласемії Первинні
амінокислот групи В андрогенів

Порушення
Порушення Дефекти обміну Серпоподібно-
рецепції Вторинні
обміну ліпідів вітаміну D клітинна анемія
андрогенів

Порушення
обміну Метгемоглобінемії
вуглеводів
Ознаки генних спадкових хвороб прослідковуються на різних
рівнях організації живого, наприклад:
- на клітинному рівні у розвитку дисфункції клітини або у її
загибелі через порушення експресії генетичної інформації
- на рівні тканин та органів у порушенні будови і функцій органів
через сумарний ефект молекулярних, біохімічних,
функціональних та структурних змін, що відбуваються
- на організмовому рівні у цілісному синдромальному характері
патологічного процесу
 Приклад ознак людини
з аутосомно-рецесивним типом успадкування:

- алкаптонурія
- фенілкетонурія
- альбінізм
- хвороба Тея-Сакса
- галактоземія
- мукополісахаридоз
- прогерія дорослих
 АЛКАПТОНУРІЯ
успадковується за аутосомно-рецесивним типом

За алкаптонурії відбувається накопичення

гомогентизинової кислоти (проміжного
продукту обміну фенілаланіну та
тирозину), внаслідок чого темніють
склери, слизові оболонки, у хворого
розвиваються артрити і патології судин.
 ФЕНІЛКЕТОНУРІЯ
успадковується за аутосомно-рецесивним типом

Внаслідок мутації гена,

локалізованого в хромосомі 12,
виникає недостатність
фермента, який каталізує
перетворення амінокислоти Ген
фенілаланіну у тирозин – ФАГ

фенілаланінгідроксилази (ФАГ). Хромосома 12

Відбувається накопичення
фенілаланіну і його перетворення
на токсичні для нервової системи
Дитина, хвора на
кетокислоти. Через це в
новонародженого виникають фенілкетонурію, потребує
судоми, в дитини порушується спеціальної дієти і не може
розумовий розвиток. вигодовуватися материнським
Новонароджені з фенілкетонурією молоком.
виділяють з сечею
фенілпіровиноградну кислоту.
 АЛЬБІНІЗМ
успадковується за аутосомно-рецесивним типом

Внаслідок генної мутації виникає

недостатність ферменту
тирозинази, який каталізує
синтез меланіну з тирозину через
3,4-дигідроксифенілаланін.
Основними ознаками альбінізму є
відсутність меланіну в клітинах
шкіри, волосся і райдужки ока.
Частота альбінізму в різних
популяціях 1:5000-25000.
 ГАЛАКТОЗЕМІЯ
успадковується за аутосомно-рецесивним типом

Супроводжується недостатністю
ферменту, який має
забезпечувати перетворення
лактози на глюкозо-6-фосфат.
У дитини виникають дефекти
нирок, цироз печінки, катаракта.
 ХВОРОБА ТЕЯ-САКСА
успадковується за аутосомно-рецесивним типом

Обумовлена порушенням
катаболізму сфінголіпідів через
дефіцит гексозамінідази А
в лізосомах.
Ген, що спричинює розвиток
хвороби, локалізований у довгому
плечі хромосоми 15.

Хворі характеризується підвищеною реактивністю на звукові

подразники, прогресуючими розумовими і руховими розладами
внаслідок порушення структури клітинних мембран та
мієлінових оболонок нервових волокон.
Причиною є мутація гена WRN,
що локалізований у 8 хромосомі,
наслідком чого є порушення
активності ДНК-гелікази,
реплікації та репарації ДНК,
прискорене вкорочення теломер
і підвищена чутливість клітин до
апоптозу.

Пацієнтка у віці
До пубертатного періоду пацієнти
15 років та 48 років
розвиваються нормально, проте в
юнацькому віці з'являються ознаки
старіння. Середня тривалість
життя становить 40-50 років.
 СЕРПОПОДІБНОКЛІТИННА АНЕМІЯ

Причиною серпоподібноклітинної Частота алеля

анемії є місенс-мутація в гені, що серпоподібноклітинної анемії
кодує β-ланцюг гемоглобіну і в популяції, %
локалізується на короткому плечі
хромосоми 11, внаслідок чого в
6-положенні β-ланцюга гемоглобіну
замість залишку глутамінової
кислоти знаходиться залишок
валіну, еритроцити мають форму
серпа і не можуть забезпечувати
нормальне транспортування кисню
в організмі людини.
 Частоти генних спадкових хвороб
з аутосомно-рецесивним типом успадкування
в Европі (на 1000 новонароджених)

Фенілкетонурія 0,1
Серпоподібноклітинна анемія 0,1
Глухота вроджена 0,2
Хвороба Тея-Сакса 0,04
Галактоземія 0,02
Сліпота, рецесивні форми 0,02
Цистинурія 0,06
Муковісцидоз 0,5
Нейрогенні м’язові атрофії 0,1
 Приклад ознак людини
з аутосомно-домінантним типом успадкування:

- полідактилія
- брахидактилія
- синдактилія
- вроджений вивих стегна
- хорея Гентінгтона
- нейрофіброматоз
- синдром Марфана
- аніридія
- ахондроплазія
 АХОНДРОПЛАЗІЯ
успадковується за аутосомно-
домінантним типом

За ахондроплазії відбувається
аномальний ріст і розвиток
хрящової тканини, головним
чином в епіфізах кісток.
Люди з ахондроплазією мають
низький зріст, вкорочені кінцівки,
макроцефалію.
Зліва – здоровий хлопчик,
справа – доросла людина з
ахондроплазією
 СИНДРОМ МАРФАНА
успадковується за аутосомно-домінантним типом

Є наслідком мутації в гені FBN1,

який кодує глікопротеїн фібрилін-1,
що входить до складу міофібрил і
потрібний для забезпечення
прикріплення клітин до
позаклітинного матриксу.
Основними ознаками синдрому
Марфана в людини є аневризма
аорти, арахнодактилія, ураження
клапанів серця, дисплазія суглобів,
підвивих кришталика,
воронкоподібне або килеподібне
викривлення грудної клітки.
Частота синдрому Марфана
становить у середньому 1:5000.
 Приклади ознак людини
з Х-зчепленим домінантним типом успадкування:

- темна емаль зубів

- гіпоплазія емалі зубів
- Х-зчеплений гіпофосфатемічний
рахіт (найбільш поширена форма
вітамін D-резистентного рахіту)
- фолікулярний кератоз
 Вітамін D-резистентний рахіт (гіпофосфатемія)
успадковується за Х-зчепленим домінантним типом

Проявляється у порушенні реабсорбції

фосфатів у канальцях нирок і
перетворення неактивного метаболіту
вітаміну D у активний кальциферол.
Ознаки рахіту з’являються наприкінці
першого – на початку другого року життя,
коли діти починають ходити. Найбільш
виразні порушення виникають у кістках
нижніх кінцівок.
 Приклади ознак людини
з Х-зчепленим рецесивним типом успадкування:

- гемофілія (типу А і типу В)

- дальтонізм
- м'язова дистрофія Дюшена
Гемофілія А успадковується
за Х-зчепленим рецесивним
типом.
У хворих спостерігається
недостатність білкового
фактора VIII згортання крові.
Частота гемофілії А серед
новонароджених хлопчиків
приблизно 1:5000-10000.
Гемофілія В успадковується
за Х-зчепленим рецесивним
типом.
У хворих спостерігається
недостатність білкового
фактора IX згортання крові.
Частота гемофілії В серед
новонароджених хлопчиків
приблизно 1:40000.

Жінки рідко страждають на гемофілію А та на гемофілію В.

Ознаки гемофілії: надмірна кровотеча внаслідок ушкодження

судини, гематоми, біль у суглобах, кров у сечі або калі, носові
кровотечі.
 Приклад ознаки людини
з Y-зчепленим типом успадкування –

гіпертрихоз вушної раковини

Гіпертріхоз вушної раковини успадковується по чоловічій

лінії (передається від чоловіка його синам)
 Приклад генної спадкової хвороби,
зумовленої мутацією в мітохондріальній ДНК

Спадкову оптичну нейропатію Лебера –

атрофію зорового нерва Лебера –
пов'язують з трьома точковими
мутаціями в мітохондріальній ДНК, де
кодується дегідрогеназний комплекс І
окиснювального фосфорилювання у
мітохондріях. Наслідком порушення його
активності є дегенерація гангліонарних
клінин сітківки та їх аксонів і поступова
втрата центрального зору, що відбувається
частіше у молодих особин чоловічої статі.
Атрофія зорового нерва Лебера
успадковується по жіночій лінії
(передається від жінки її нащадкам).
Маніфестацію захворювання
зареєстровано в людей віком 7-75 років.