Генні захворювання

Генні захворювання – це
велика група захворювань, які
виникають в результаті
пошкодження ДНК на рівні гену.
Загальна частота хвороб в
популяції складає 1-2 %.
Більшість генних патологій
обумовлена мутаціями в
структурних генах, які функціонують
через синтез поліпептидів – білків.
Будь-яка мутація гену приводить до
зміни структури або кількості білків.
 Схема генних захворювань

Мутантний Змінений Біохімічні

алель первинний процеси на
продукт клітинному рівні

Біохімічні
Біохімічні процеси
процеси на
на рівні організму
рівні органу
Генні захворювання можуть бути
пов´язані з порушенням обміну:
• Вуглеводів
• Ліпідів
• Стероїдів
• Металів
• Амінокислот
• Пуринів і піримідинів
 Класифікація генних
хвороб ВООЗ

Порушення обміну амінокислот Порушення вуглеводного обміну

Зміна ліпідного обміну Порушення обміну стероїдів

Хвороби пуринового і пиримідинового ряду Хвороби сполучної тканини

Хвороби, пов’язані з порушенням обміну

Порушення гема і порфірину
в еритроцитах

Порушення обміну білірубіну Порушення обміну металів

Синдроми порушення всмоктування

Спадкові порушення обміну білірубіну
в травному тракті
 Спадкові хвороби
амінокислотного обміну
Це – найчисельніша група спадкових
захворювань обміну речовин. Майже всі вони
успадковуються за аутосомно-рецесивним
типом. Причиною захворювань є
недостатність того чи іншого ферменту,
який відповідає за синтез амінокислоти.
До спадкових захворювань з порушенням
амінокислотного обміну належать:
фенілкетонурія, альбінізм та ін.
 Фенілкетонурія
Фенілкетонурія
зустрічається в світі з
частотою 1 на 1000
новонароджених.
Успадковується за
аутосомно-домінантним
типом.
У хворих порушено
перетворення
амінокислоти
фенілаланіну і тирозину
при різкому зниженні
активності ферменту
фенілаланінгідроксилази.
 Симптоматика захворювання
1. Підвищена збудливість
2. Судоми
3. Схильність до дерматитів
4. Сеча і піт мають характерний
“мишачий” запах
5. Судомні припадки
6. Олігофренія
 Альбінізм (очно-шкірний)
Альбінізм зустрічається
з частотою 1 на 39000,
успадковується за
аутосомно-рецесивним
типом. Ген локалізований
на довгому плечі 12
хромосоми.
Хвороба обумовлена
відсутність синтезу
ферменту тирозинази.
 Симптоматика захворювання
1. Знебарвлення шкіри,
волосся, очей.
2. Райдужна оболонка
ока сіро-блакитного
кольору (може бути
рожевувата).
3. Сильна фотофобія
4. Зір знижений і не
покращується з віком
5. Схильність до
злоякісних утворень.
Спадкові захворювання, пов’язані
з порушенням обміну вуглеводів
Відомо, що вуглеводи входять до
складу ряду біологічно-активних
речовин – гормонів, ферментів,
мукополісахаридів, які виконують
енергетичну та структурну функції.
Внаслідок порушення вуглеводного
обміну розвивається глікогенова
хвороба, галактоземія.
 Глікогенова хвороба
Глікогенова хвороба
пов’язана з порушенням
синтезу та розкладу
глікогену – тваринного
крохмалю.
 Хвороба Гірке
Глікогеноз І типу – хвороба Глікоген
Гірке – у хворих в печінці,
нирках та слизовій оболонці
кишечнику накопичується
велика кількість глікогену, тому Глюкоза
що перетворення глікогену у
глюкозу не відбувається, так як
відсутній фермент глюко-6-
фосфатаза, який регулює
кількість глюкози у крові.
Хвороба Гірке
успадковується за аутосомно-
рецесивним типом.
 Симптоматика захворювання
1. Глікогемічні судоми
2. Гепатомегалія
3. Затримка росту
4. Велика голова,
“лялькове” обличчя,
коротка шия,
виступаючий живіт
5. Затримка у
фізичному і
статевому розвитку
6. В крові підвищений
рівень сечової
кислоти
 Хвороба Помпе
Глікогеноз ІІ ступеня – хвороба Помпе –
протікає в складній формі, глікоген
накопичується в печінці, в скелетних м’язах,
міокарді, легенях, селезінці, наднирниках,
стінках судин, в нейронах.
Симптоматика:
1. М´язова слабкість
2. Кардіомегалія
3. Макроглоссія
4. Важкі форми пневмонії
 Галактоземія
Галактоземія – при Потрапляння лактози з
молоком матері
цьому захворюванні
відбувається
накопичення у крові Лактоза
хворого галактози, розщеплюється
Знижена
до галактози
що призводить до активність
галактоза-1-
ураження багатьох фосфат-
уридилтрансф
органів печінки, ерази
нервової системи, Накопичення
галактоза-1-фосфата
очей та ін.

Ураження печінки,
мозку, ока
 Симптоматика захворювання
1. Розлади травлення
2. Інтоксикація
3. Гепатомегалія,
печінкова
недостатність,
жовтяниця
4. Катаракта
5. Розумова
відсталість
 Порушення ліпідного обміну
Спадкові захворювання обміну ліпідів
(ліпідози) розрізняються на 2 основних типи:
1) внутріклітинні, при яких відбувається
накопичення ліпідів в клітинах різних
тканин;
2) хвороби з порушенням метаболізму
ліпопротеїдів, які містяться в крові.
До найбільш вивчених захворювань
ліпідного обміну першого типу відносять
хворобу Гоше, хворобу Німанна-Піка та
амавротичну ідіотію (хворобу Тея-Сакса).
 Хвороба Гоше
Хвороба Гоше – Дефіцит фермента
характеризується глюкоцереброзидази
накопиченням
цереброзидів в
клітинах нервової та Накопичення
глюкоцереброзиду в
ретикулярно- клітинах мозку,
ендотеліальної системи, печінки,
обумовлене дефіцитом лімфатичних вузлах

фермента
глюкоцереброзидази.
Руйнування НС
Виділяють дитячу і
ювенільну форми
хвороби.
 Симптоматика захворювання

Дитяча форма хвороби Ювенільна форма хвороби

1. Затримка розумового і 1. Пігментація шкіри
фізичного розвитку 2. Остеопороз
2. Збільшення живота, 3. Переломи
печінки і селезінки
4. Деформація кісток
3. Утруднення ковтання
4. Спазм гортані
5. Дихальна
недостатність
6. Судоми
 Хвороба Німані-Піка
Хвороба Німані-Піка Зниження активності
сфінгомієлази
обумовлена зниженням
активності фермента
Накопичення
сфінгомієлінази. сфінгомієліну в
клітинах печінки,
Успадкування селезінки, мозку
захворювання –
аутососмно-рецесивне, Порушення діяльності
НС
ген сфінгомієлінази
картований на 11
хромосомі
 Симптоматика захворювання
1. Збільшуються
розміри живота,
печінки і селезінки
2. Блювота, відмова
від їжі
3. М´язова слабкість
4. Зниження слуху та
зору
5. Симтом “вишневої
кісточки”
 Амавротична ідіотія
Амавротична ідіотія Зниження активності
(хвороба Тея-Сакса) – ферменту
для неї характерно гексозамінідази А

відкладання в клітинах
мозку, печінки, селезінки
Відкладання ліпіду
та інших органах ліпіду гангліозиду в мозку,
гангліозиду. печінці, селезінці
Тип успадкування –
аутосомно-рецесивний.
Руйнування аксонів
Ген локалізований на нервових клітин
довгому плечі 15
хромосоми.
 Симптоматика захворювання
1. Дитина стає в´ялою,
малорухливою,
байдужою
2. Затримка психічного
розвитку
3. Судоми
4. Симптом “вишневої
кісточки”
5. Сліпота, повне
зневоднення.
 Спадкові хвороби сполучної
тканини
Складна структура сполучної тканини
склалась генетично. Патологія в її системі є
причиною різних спадкових захворювань та
обумовлена порушеннями структурних білків
– колагенів. Більшість хвороб сполучної
тканини пов’язано з дефектами опорно-
рухового апарату та шкіри. До їх числа
відносяться синдром Марфана, синдром
Елерса-Данлоса, а також
мукополісахаридози.
 Синдром Марфана
Синдром Марфана
(«павукові пальці»)
характеризується
системним ураженням
сполучної тканини.
Причина хвороби –
мутація у гені, який
відповідає за синтез
білка
сполучнотканинних
волокон фібриліну.
Блокування його
синтезу приводить до
підвищеного
розтягнення сполучної
тканини.
 Симптоматика захворювання
1. Високий зріст, довгі
павукоподібні пальці
2. Деформація грудної
клітки
3. Плоскостопість
4. Пахові та стегнові грижі
5. Погіршення зору
6. Катаракта, косоокість
7. Вроджені пороки
серця, розширення
аорти з розвитком
аневризми
 Мукополісазаридози
Мукополісахаридози Недостатність
представляються цілою групою лізосомальних
спадкових захворювань ферментів
сполучної тканини. Для них
характерне порушення в
організмі метаболізму кислих
глікозаміногліканів, що Порушення метаболізму
кислих аміногліканів
пов’язано з недостатністю
лізосомальних ферментів.
Розрізняють 8 основних
різновидів мукополісахаридозів. Відкладання продуктів
Всі різновиди, за винятком обміну в сполучній
синдрому Гунтера, тканині
успадковуються аутосомно-
рецесивно; синдром Гунтера
успадковується рецесивно,
зчеплено з Х-хромосомою.
 Синдром Гурлера
Синдром Гурлера
характеризується
вираженими
деформаціями скелету та
черепа, кіфозом
поперекового відділу
хребта, контрактурами
великих і малих суглобів.
Рано з'являється
гепатоспленомегалія,
помутніння рогівки,
олігофренія. Значно
підвищується виділення з
сечею кислих
глікозамінгліканів
Синдром Санфіліппо та Моркіо
Синдром Санфіліппо Синдром Моркіо
характеризується проявляється
затримкою розумового вираженими
розвитку та мовних деформаціями скелету,
функцій, симптомами особливо грудної
внутрішньочерепної клітини, інші симптоми
гіпертензії, менш незначні або взагалі
вираженими кістково- відсутні. Інтелект не
суглобовими змінюється.
деформаціями, Виявляється підвищене
помутніння рогівки не виведення
спостерігається мукополісахаридних
кератосульфатів з
сечею
 Синдром Марато-Ламі
Синдром Марато-
Ламі виражається
карликовим зростом,
кістковими
деформаціями,
помутнінням рогівки,
інтелект змінюється в
незначній мірі або
зберігається.
 Гаргоілізм
Добре вивченим є гаргоілізм,
або хвороба Пфаундлера-
Хюрлера. В наш час описано
багато сотень випадків цього
захворювання, хворобливі
симптоми якого проявляються
зазвичай на першому, рідше на
другому році життя.
Характерними ознаками цього
захворювання є карликовий
зріст, непропорційність голови і
тулуба, велика потворна голова
й вкорочена шия та кінцівки,
зниження інтелекту, помутніння
рогівки, глухота.
Спадкові захворювання пуринового і
пиримідинового обміну. Подагра
Подагра —захворювання, яке
характеризується
відкладенням в різних
тканинах організму кристалів
уратів у формі моноурату
натрію або сечової кислоти. У
основі виникнення лежить
накопичення сечової кислоти і
зменшення її виділення
нирками, що приводить до
підвищення концентрації
останньою в крові. Клінічно
подагра виявляється
рецидивуючим гострим
артритом і утворенням
подагричних вузлів.
 Синдром Льоша-Ніхана
Хвороба проявляється
Дефект ферменту
розумовою відсталістю, гіпоксантин-
нападами агресивної гуанінфосфорибозилтрансф
поведінки з ерази
самоушкодженням,
підвищеним вмістом сечової
кислоти в сечі.
Утворення великої
Ген, кодуючий гіпоксантин- кількості сечової кислоти
фосфорибозилтрансферазу,
розташований в Х-
хромосомі. Захворювання
успадковується як
моногенна рецесивна Х-
зчеплена ознака
 Спадкові аномалії циркулюючих
білків
Таласемія – дана патологія
обумовлена зниженням швидкості
синтезу пептидних ланцюгів
нормального гемоглобіна.
Клінічно хвороба проявляється до
кінця першого року життя дитини. Для
неї характерне монголоїдне обличчя,
баштовий тип черепа, відставання у
фізичному розвитку. При даній
патології у крові виявляються мішене
подібні еритроцити з низьким вмістом
Hb, вкороченої тривалості життя. У
більшості хворих спостерігається
збільшення селезінки і рідше –
печінки.
Хвороби, пов’язані з порушеннями
обміну в еритроцитах
Гемолітична анемія —
групова назва достатньо
рідких захворювань, ,
загальною ознакою яких є
посилене руйнування
еритроцитів, яке
обумовлює, з одного боку,
анемію і підвищене
утворення продуктів
розпаду еритроцитів, з
іншого боку — реактивно
посилений еритропоез.
 Порушення обміну металів.
Хвороба Вільсона-Коновалова
Хвороба Вільсона — Коновалова або
гепатоцеребральная дистрофія -
вроджене порушення метаболізму міді, що
приводить до важких спадкових хвороб
центральної нервової системи і внутрішніх
органів.
Захворювання передається за аутосомно-
рецесивним типом, обумовлено низьким
або аномальним синтезом
церулоплазміну — білка, що транспортує
мідь.
 Симптоматика захворювання
1. Кільце Кайзера-
Флейшера
2. Пігментація шкіри і
тулуба
3. Гемораргічні
явища
4. Остеопороз
5. Патологія печінки
 Синдроми порушення
всмоктування у травному тракті
Муковісцидоз—
системне спадкове
захворювання,
обумовлене мутацією гена
трансмембранного
регулятора муковісцидозу і
характеризується
ураженням залоз
зовнішньої секреції,
важкими порушеннями
функцій органів дихання і
шлунково-кишкового
тракту.
 Симптоматика захворювання
1. Згущування секретів
залоз зовнішньої
секреції
2. Зміна фізико-
хімічного складу
секрету
3. Меконієва
непрохідність
4. Зміни у органах
дихання, часто –
пневмонії.
Дякую за увагу!