You are on page 1of 7

媒介蚊虫唾液蛋白调控蚊媒病毒传播的研究进展

王朝阳,陈小芳,程功
清华大学医学院,北京10
0084

摘要:蚊媒病毒是一 类主要由蚊虫叮咬 传播的病毒,种类繁多,来自多个病毒科。蚊媒病毒病广泛流行于全球多个


国家和地区,给人类 健康和社会经济发 展造成重大危害。蚊虫在叮咬哺乳动物时,除在皮肤局部接种病毒外,还会
释放许多具有显著生 物活性的唾液成分 ,其中种类最丰富、功能最重要的就是蚊虫唾液蛋白。蚊虫唾液中的蛋白有

00余种, 这些唾液蛋白不仅 能够抑制血液凝固从 而促进吸血,同时 还能显著调节哺乳动物皮肤局部以及全身的免
疫和炎症反应,进而 调节蚊媒病毒向宿 主的传播过程。该 文综述了媒介蚊虫唾 液蛋白对哺乳动物宿主免疫系统的
调节作用及其对蚊媒 病毒传播的影响, 并指出未来亟需解决的科学问题,最后介绍了基于媒介蚊虫唾液蛋白的病毒
阻断疫苗的研发现状及挑战。
关键词:蚊虫;唾液蛋白;宿主;免疫反应;病毒传播
中图分类号:R
384
.1;R
373
.3 文献标识码:
A 文章编号: 1
003
-82
80(
202
1)0
6-0
653
-07
DOI:10.1185
3/j.is
sn. 10
03.828
0.202
1.06.
001

Research progresson the regulationofmosquito-bornevirus


transmissionbymosquitosalivaryproteins

ANG Z
hao-y
ang,CHENXi
ao-fa
ng,CH
ENGG
ong

作者简介:王朝阳,男,博士,助理研究员,主要从事蚊媒病毒传播及致病机制方面的研究,
E-mail
:wzythu
cg@mai
l.tsin
ghua.e
du.cn

@[1
] H
uan
gYJ
S,H
igg
sS,V
anl
and
ingh
amD
L.E
merg
enc
ean
dre

em
erg
enceofmo
squit
o-bor
near
bovir
uses[J
].Cu
rrOp
inVi
rol

20
19,
34:
104
-10
9.D
OI:10
.10
16/
j.c
ovi
ro.
201
9.0
1.00
1.

@[2] Y
ang L,ChenY, YanHC, etal. Asurve
y of th
e 2014dengu

fe
vere
pid
emicinGu
angzh
ou,C
hina[J
].Em
ergM
icr
obesIn
fec
t,

015
,4(9
):e
57.D
OI:10
.10
38/
emi.
201
5.5
7. bi
tes a
cti
vat
e cu
tan
eou
s ma
st c
ell
s l
eadi
ng to a l
oca

@@ [3]Pe
ter
sen L
R,J
ami
esonDJ
,Po
wer
s AM
,eta
l. Zi
kav
iru
s[J]
.N infla
mmator
y resp
onsean
dlym
phno
dehy
perpl
asia[J
].J
En
gl J M
ed, 20
16, 374(16): 1552
-1563.DOI: 1
0.10
56/ Immun
ol, 20
05, 174 (7) : 39
32-
3940. DOI
: 10
.4049


EJM
ra16
021
13. j
imm
uno
l.17
4.7
.393
2.

@ [4
] Ma
nni
ngJ
E, M
ore
nsD
M, K
amh
awiS,et a
l.M
osq
uitosa
liva
:th
e @@ [1
8] Pi
nge
n M, Br
yde
n SR, P
ond
evil
leE
,et al
.Ho
stin
fla
mma
tor


opef
orau
niv
ers
alar
bov
iru
svac
cin
e?[J
].JI
nfe
ctD
is,2
018
, r
esp
ons
etom
osqu
itobi
tes e
nha
nce
sth
e se
ver
ityof a
rbo
vir
us


18(1 ):7
-15
.DO
I:10
.10
93/
infd
is/
jiy17
9. in
fec
tio
n[J]
.Im
muni
ty,20
16,
44(
6): 1
455
-146
9.D
OI:1
0.1
016

@@ [5] M
ose
r LA, L
im PY
,Sty
er LM
,et al. P
ara
mete
rso
fmos
qui
to- j
.im
mun
i.2
016
.06
.00
2.

nha
nce
dWes
tNi
lev
iru
sin
fec
tio
n[J
].J V
iro
l,2
015
,90( 1): @@ [ 19] G
arc
ia M, A
loutH,Di
op F,etal
.In
nateim
mun
eres
pon
seo


92-
299.DO
I:1
0.1
128
/JV
I.0
228
0-1
5. pr
ima
ryhu
manke
rat
ino
cyt
estoW
estNi
lev
iru
sin
fec
tio
nan
dit

@@ [6]Gu
oCC
, Zh
ouZ
X,We
nZH,etal
.Glo
balep
ide
mio
log
yofd
engu
e mo
dul
ati
onbymo
squ
itos
ali
va [J
].F
ron
tCe
llI
nfe
ctM
icr
obi
ol,

ou
tbr
eak
sin1
990
-201
5:as
yst
ema
ticr
evi
ew an
dme
ta-
ana
lysi
s 2
018
,8: 3
87.D
OI :10
.33
89/
fci
mb.
201
8.0
0387

[J
].F
rontCe
llI
nfec
tMi
cro
bio
l, 2
017
,7:3
17.D
OI:10
.33
89/ @@ [2
0] S
chn
eid
erBS
,Soo
ngL
,Cof
feyL
L,e
tal. A
ede
sae
gypt
isa
liv


cim
b.20
17.
003
17. al
ter
sleu
koc
ytere
cru
itm
enta
ndcy
tok
ines
ign
ali
ngbya
nti
gen

@@ [7] P
lou
rdeA
R, B
loc
h EM
. Ali
ter
atu
rere
vie
wofZ
ikav
iru
s[J]
. pr
ese
nti
ngce
llsdu
rin
gWes
tNi
lev
iru
sin
fec
tio
n[J
].P
LoSO
ne,


mer
g Inf
ectD
is,2
016, 22 (7
): 1
185-1
192. DO
I: 10
.32
01/ 20
10,
5(7):e
117
04.D
OI:1
0.137
1/jou
rnal.
pone.0
011
704.

id2
207.
151
990
. @@[
21]A
garwa
l A, Jo
shi G
,Nag
ar DP
,eta
l.Mo
squ
itos
ali
vain
duc
ed


@ [8
]Tur
tleL,So
lom
onT.Ja
pan
esee
nce
pha
lit
is-
thep
ros
pec
tsfo
rne
w cu
tan
eous ev
ent
s aug
ment Ch
iku
nguny
a vir
usre
pli
cat
iona
nd


rea
tment
s [J
].Na
tRevNe
uro
l, 20
18,14(5
):2
98-
313
.DOI
: di
sea
sepr
ogr
ess
ion [
J].In
fec
tGen
etE
vol
, 20
16,40
:12
6-1
35.


0.1
038/
nrn
eur
ol.
201
8.3
0. D
OI:1
0.1
016
/j.m
eeg
id.2
016
.02
.03
3.
@@ [9] Z
hen
g YY, L
iMH, Wa
ng HY
, et al
.Jap
ane
se e
nce
pha
lit
is an
d @@[
22]C
heng LE
,Har
tman
nK,R
oer
sA,e
tal.Pe
riv
asc
ula
r ma
stc
ell

Ja
pan
esee
nceph
aliti
s vir
us in m
ain
land Ch
ina [
J]. R
ev Me
d dy
nam
icall
y pr
obe cu
tan
eous b
loo
d ve
sse
ls t
o ca
ptu
re


iro
l,2
012
,22
(5):
301
-32
2.D
OI:1
0.1
002
/rm
v.1
710
. im
mun
ogl
obu
lin E[J
].Im
mun
ity
,201
3,3
8 ( 1 ): 1
66-
175
.DOI

@@
[10] Ri
bei
ro JM
C, Fr
ancis
chett
i IMB
. Rol
e of ar
thr
opo
dsal
iva i
n 1
0.1
016
/j.
imm
uni
.20
12.
09.
022


loo
dfee
din
g:si
alo
mean
dpo
st-
sial
omepe
rsp
ect
ive
s[J]
.Ann
u @@[
23]D
epina
y N, Ha
cin
i F, Be
ghd
adiW
, et al
.Mas
tce
ll-d
epe
nde
nt


evE
nto
mol
, 20
03,48: 73
-88
.DO
I:1
0.1
146
/an
nure
v.e
nto
.48
. do
wn-
regul
atio
n of a
nti
gen
-sp
eci
fic im
mun
e r
espo
nse
s b

06
040
2.10
281
2. mo
squ
itob
ites[
J]. JI
mmu
nol,20
06,17
6(7
):41
41-
414
6.DO
I:


@[11 ]Ri
bei
roJ
MC,A
rcà B
, Lo
mba
rdoF,e
tal
.Ana
nno
tat
edc
ata
log
ue 1
0.4
049
/ji
mmu
nol
.17
6.7
.41
41.

fsa
liv
aryg
lan
dtra
nsc
rip
tsi
nth
ead
ultf
ema
lemo
squ
ito
,Ae
des @@[
24]V
ogtM
B, La
honA
, Ary
a RP, e
tal. Mo
squit
osal
iva a
lon
eha

aeg
ypti[
J].B
MCGe
nom
ics,20
07,8
:6.DOI
:10.
1186/
1471- pr
ofo
unde
ffect
s on th
ehum
an im
mun
e sys
tem[
J]. P
LoSNe
gl
21
64-
8-6. Tr
opDi
s,2
018
, 12(5
) :e0
006
439
.DOI
:10.
137
1/j
our
nal
.pnt
d.

@@
[12] S
un P, Ni
e KX, Z
hu YB
,et al. A mo
squit
o sal
ivary p
rot
ein 0
006
439


rom
ote
sfl
aviv
iru
str
ansm
iss
ionbyac
tiv
ati
ono
fau
top
hagy[
J]. @@[
25]P
engZ
K, Si
mons FE
R. Ad
van
cesi
n mos
quito a
lle
rgy [
J].Cu
rr

NatCommu
n, 202
0, 11(1
) :2
60.D
OI:1
0.1
038/s
41467
-019- Op
inAl
ler
gyC
linI
mmu
nol
, 20
07,
7(4
):3
50-
354
.DOI
:10.
109
7/
14
115
-z. A
CI.
0b0
13e
328
259
c313


@[13
] Re
noH
E,No
vakR
J.C
hara
cte
riz
ati
ono
fap
yra
se-
lik
eac
tivi
tyi
n @@[26]Peng Z
K, Sim
ons FE
R. M
osq
uitoal
ler
gy:i
mmunem
ech
anism

Ochlerotatus triseriatus , O. hendersoni , and Aedes aegypti [J]. A
m and re
combin
ant sa
liva
ryal
ler
gens[J
].In
tArc
hAll
erg

J Trop M
ed Hyg,2005,73 (3
) : 54
1-545.DOI: 1
0.4269
/ I
mmuno
l,200
4,13
3(2):198
-209.D
OI:1
0.1
159/0
00076
787.

aj
tmh
.200
5.7
3.5
41. @@[27]Henriq
ue MO
, Neto LS
,Ass
isJB
,etal. Eva
luati
on o

@@[1
4] Ma
rtin
-Mart
inI,P
aig
eA,Va
len
zuelaL
eonP
C,etal
.ADP i
nflam
mator
y sk
inin
fil
tra
tefo
llo
win
gAed
esa
egy
ptib
ite
sin

bi
ndi
ng by t
he Cu
lex q
uin
quefa
sciat
us mo
squit
o D7 sa
liv
ary s
ens
itiz
eda
ndno
n-s
ens
iti
zedm
icer
eve
alssa
liv
a-d
epe
nde
ntan

pr
ote
in en
hance
s blo
od fe
eding o
nmam
mal
s [J]
. Nat C
omm
un, im
mun
e-d
epe
nde
nt p
hen
oty
pes [
J].Im
mun
olo
gy,2
019
,158( 1 ):
202
0,11 (1 ) :
2911. D
OI: 10
.1038/
s41467
-020-16
665-z. 4
7-5
9.D
OI:1
0.1
111/
imm
.13
096

@@
[15] Ch
aga
sAC,Ra
mir
ez JL
,Ja
sin
ski
eneN
,eta
l. C
oll
age
n-b
ind
ing @@[
28] St
yer L
M, Li
mPY, Lo
uieK
L, et a
l. Mo
squ
itos
aliva c
aus
es

pr
ote
in,a
egypt
in,r
egula
tesp
robin
g tim
e an
dbl
oodf
eed
ing en
han
cem
ento
fWes
tNi
levi
rusi
nfe
cti
on inmi
ce[
J].JV
iro
l,


ucc
essi
nthede
ngu
evec
tormo
squ
ito
,Aed
es ae
gyp
ti[
J].P
roc 2
011
,85
(4):1
517
-15
27.D
OI:1
0.1
128
/JV
I.0
111
2-1
0.
Na
tl Ac
ad Sc
iUSA
,201
4, 11
1(19
):69
46-
6951
.DO
I:10
.10
73/ @@[
29] Ha
sti
ngsA
K, Ur
akiR
, Gai
tschH,etal
.Aed
esa
egyp
tiN
eSt

pn
as.1
404
179
111
. p
rotei
n en
hance
s Zi
ka v
irus p
ath
oge
nes
is b
y ac
tiv
ati
ng

@[1
6] O
hts
ukaE
,Kaw
aiS
,Ich
ika
waT,etal
.Rol
eso
f ma
stc
ell
san
d ne
utr
oph
ils[
J]. JVi
rol
,20
19,
93(
13):
e00
395
-19
.DOI
:10.
112
8/


ist
ami
ne in m
osq
uit
o b
ite
-in
duc
ed a
lle
rgi
c it
ch-
ass
oci
ate
d J
VI.
003
95-
19.

esp
ons
esi
n mi
ce[
J].J
pnJ P
har
mac
ol,2
001
,86 ( 1) :97
-10
5. @@[
30] Ur
aki R
,Has
tin
gs AK
, Mar
in-Lo
pezA
, et al
.Aed
es ae
gyp
ti
DO
I:1
0.1
254
/jj
p.8
6.9
7. A
gBR1 an
tib
odies m
odu
late ea
rlyZ
ikavi
rusi
nfe
cti
onofmi
ce
@@
[17] D
eme
ureC
E, Br
ahimi K
,Hac
ini F
,et al. A
nop
hel
esmo
squ
ito [
J].N
at Mi
crobi
ol,2
019,4
(6):
948
-95
5. D
OI:10
.10
38/
s41
564


19-
038
5-x
. D7 s
ali
vap
rot
eini
nhi
bit
s de
ngu
evi
rusi
nfe
cti
on[
J].P
LoSNe
gl


@[31
] L
eCou
pan
ecA,Ba
bin D
,Fi
ett
eL, etal
.Ae
desm
osq
uit
osa
liva T
rop D
is, 2
016
, 10 (9
) :e
000
4941
.DOI
:10
.137
1/j
oum
al.
pnt
d.


odul
ate
sRif
tVal
leyfe
vervi
rusp
ath
oge
nic
ity[
J].PL
oSNe
gl 00
0494
1.

Tr
opD
is,2
013
,7(6
):e
223
7.D
OI:1
0.1
371
/jo
urn
al.
pntd
.00
022
37. @@
[40
] Rea
ganKL
,Mac
hai
n-W
ill
iam
sC,W
angT
,eta
l. I
mmu
niz
ati
on of


@[32
]Ji
nL,G
uo X
M,S
henC
B,etal
.Sa
liva
ryf
act
orL
TRI
Nfr
omA
edes m
ice w
ith r
eco
mbina
nt mo
squit
o sal
ivary p
rot
einD
7enh
anc
es

ae
gyp
tif
acil
ita
testh
etra
nsm
iss
iono
fZi
kav
iru
sbyin
ter
fer
ing mo
rta
lit
yfro
msub
seq
uen
tWes
tNi
levi
rus i
nfe
cti
onvi
amo
squi
to

wi
tht
hely
mph
oto
xin
-β r
ece
pto
r[J]
.NatIm
mun
ol,2
018
,19
(4): b
ite
[J]. PL
oS Ne
gl Tr
op Di
s,2
012,
6(1
2):e
193
5.DO
I:1
0.1
371/

42-
353
.DOI
:10
.10
38/
s41
590
-01
8-0
063
-9. jo
urna
l.p
ntd
.00
019
35.
@@[
33]C
onwayM
J,Wa
tso
nAM,C
olp
ittsTM
,etal.M
osq
uitosa
liv
a @@
[41
] McC
racke
n MK, C
hri
stoff
erson R
C, G
ras
per
ge BJ
,eta
l.A
edes

se
rin
epr
otea
see
nha
ncesdi
sse
min
ati
onofde
ngu
evir
usi
ntot
he a
egy
ptis
aliva
ry pr
otein "
aeg
ypti
n"co
-in
ocu
lat
ionm
odu
lat
es

mamm
alian h
ost[
J]. JV
iro
l,20
14,8
8(1):16
4-175
.DOI
: de
ngu
evir
usi
nfec
tioni
nth
eve
rte
brat
eho
st[
J].V
irol
ogy
,201
4,


0.1
128
/JV
I.0
223
5-1
3. 4
68-
470
:133
-13
9.D
OI:1
0.1
016
/j.
viro
l.2
014
.07
.01
9.

@[34
]Wi
chi
tS, Di
opF
,Ham
elR,etal
.Aed
esa
egy
ptis
ali
vae
nha
nces @@
[42
]Ade
rDB
,Cel
luz
ziC
,Bi
sbi
ngJ
,eta
l.M
odu
lat
iono
fde
ngu
evir
us


hikun
gunya v
iru
s rep
licat
ioni
n hum
an sk
in fi
bro
bla
stsv
ia infection of dendritic cells by A
edes aegy
pti sali
va[J]. V
iral Immu
nol,

in
hib
iti
on ofth
ety
pe Iin
ter
fer
ons
ign
ali
ngpa
thw
ay[J
].I
nfe
ct 2
004
,17(2
) :2
52-
265.DO
I :1
0.1
089/0
88282
4041
31049
6.

Ge
netEv
ol, 2
017
,55
:68-
70.DO
I:1
0.10
16/
j.m
eegi
d.2
017
.08
.03
2. @@
[43
] Sch
neide
r BS
, Hi
ggs S. T
he e
nhanc
ement of a
rbo
vir
us

@@
[35] Li
mes
andK
H, Hi
ggsS
, Pea
rson LD
,eta
l.Ef
fec
tofm
osq
uit
o t
ran
smi
ssi
onan
ddi
seas
ebym
osq
uit
osal
ivais a
sso
cia
tedwi
th

sa
liv
arygl
andt
rea
tme
ntonve
sic
ula
rst
oma
tit
isN
ewJ
ers
eyv
irus m
odu
lat
ion o
fth
ehos
timm
unere
spo
nse[
J].Tr
ansR
oyS
ocTr
op

re
pli
cat
ion a
ndi
nte
rfer
onα/
β e
xpre
ssi
oni
n vi
tro[J
]. JM
ed M
ed Hy
g, 20
08, 1
02(
5) :4
00-40
8. DO
I: 10
.1016
/j.t
rst
mh.
200
8.

ntomo
l, 20
03,4
0 (2) : 19
9-205
. DOI
: 10.
1603/
002
2-2
585
-40
. 01
.024


.19
9. @@
[44
]Con
wayMJ
,Co
lpit
tsT
M,F
ikr
igE
.Ro
leo
fth
eve
cto
rina
rbo
vir
us


@[36
]Sc
hne
ide
r BS
,So
ongL
,Zei
dne
rNS
,eta
l.A
edesa
egy
ptis
ali
vary t
ran
smiss
ion[
J].A
nnuR
ev Vi
rol, 20
14, 1 (1
):7
1-8
8.DO
I:


land e
xtr
acts m
odu
lat
e an
ti-
vir
al a
nd T
H1/
TH2 c
yto
kin
e 10
.114
6/a
nnu
rev
-vi
rol
ogy
-03
1413
-08
551
3.
re
spo
nse
stos
ind
bisv
iru
sinf
ect
ion[
J].V
ira
lIm
mun
ol,2
004
,17 @@
[45]P
ing
enM
,Sch
midMA
,Ha
rri
sE,e
tal
.Mo
squi
tob
iti
ngm
odu
lat
es

4):5
65-
573
.DO
I:1
0.1
089
/vi
m.2
004
.17
.56
5. sk
inre
spo
nseto v
iru
sin
fect
ion[J
].T
rend
sPa
ras
itol
,20
17,3

@@
[37] Su
ras
ombat
patta
na P
,Pa
tra
moolS,Lu
ple
rtl
opN,etal
.Aed
es (8
):6
45-
657
.DO
I:10
.10
16/
j.pt
.20
17.
04.
003

ae
gypti sal
ivae
nhanc
es d
enguev
iru
s in
fecti
onofh
uma
n @@
[46
] Man
ning JE
,Oli
veir
aF,C
out
inh
o-Ab
reuIV
,eta
l.Sa
fet
yand


erati
nocyt
es by s
upp
ressi
ng in
nate im
mun
e res
pon
ses [
J].J i
mmu
nogen
icity o
f am
osq
uito sa
livape
pti
de-
bas
edva
cci
ne: a
Inve
st Derm
atol,2
012
,132(
8):210
3-210
5.DO
I:10
.1038
/ ra
ndo
mis
ed,p
lac
ebo
-co
ntr
olle
d,d
oub
le-
blin
d,p
has
e1 t
ria
l[J
].


id.
201
2.7
6. La
nce
t,20
20,3
95(1
0242):19
98-20
07.D
OI:1
0.101
6/S01
40-


@[ 3
8 ]Sc
hmi
dMA,Gl
asn
erDR
,Sh
ahS
,eta
l.M
osq
uitos
ali
vai
ncr
eas
es 67
36(2
0)3
104
8-5

en
dot
hel
ial p
erm
eab
ili
tyinth
esk
in,i
mmu
nece
llm
igra
tio
n,a
nd @@[47
] ShanC, Xi
eXP,Sh
iPY.Z
ikav
iru
svac
cine:p
rog
ressan

deng
ue path
ogene
sisd
uringa
nti
body-
depen
denten
han
cemen
t c
hal
lenge
s [J]
. Ce
ll H
ostMi
cro
be, 2
018
,24(
1): 1
2-1
7.DO
I:


J].P
LoSP
athog
,2016
,12(6
) :e1
005
676
. DO
I:1
0.1
371
/jou
rna
l. 10
.101
6/j
.ch
om.
201
8.0
5.0
21.

pat
.100
567
6. 收稿日期:2
021
-08-
30

@[39
] C
onw
ayMJ
,Lon
don
o-R
ent
eri
aB,T
roup
inA
,eta
l.A
ede
sae
gyp
ti

You might also like