CHUYỂN HÓA LIPID

I. Tiêu hóa và hấp thụ chất béo trong chế độ ăn

A. Chất béo hoặc lipid không hòa tan trong nước và có xu hướng kết tụ
thành giọt trong nước, vì vậy bước đầu tiên quan trọng trong chế biến chất
béo ăn kiêng là nhũ hóa.
1. Quá trình nhũ hóa phá vỡ các giọt lipid thành các cấu trúc có kích thước
nhỏ hơn, làm tăng diện tích bề mặt tổng thể của chúng.
2. Quá trình này liên quan đến sự trộn lẫn (nhu động) trong tá tràng với muối
mật, hoạt động giống như chất tẩy rửa để làm tiêu tan các giọt lipid.
3. Diện tích tiếp xúc giữa nước và lipid tăng lên tạo điều kiện tương tác với
các enzym tiêu hóa.

B. Chất béo trong chế độ ăn uống được xử lý bởi một số loại lipase tuyến tụy,
mà hoạt động của chúng tạo điều kiện cho các tế bào biểu mô ruột (tế bào ruột)
hấp thu.
1. Triacylglycerol được thủy phân bởi lipase tuyến tụy ở vị trí 1 và 3 của chúng.
a. Hoạt động của lipase phân cắt triacylglycerol thành hai loại sản phẩm: axit
béo tự do (FFAs) và 2-monoacylglycerol.
b. Thuốc orlistat ức chế lipase và do đó ngăn chặn sự hấp thu nhiều chất béo
như một phương pháp điều trị béo phì kết hợp với chế độ ăn ít calo.
2. Phospholipid bị thủy phân bởi phospholipase, loại bỏ axit béo khỏi carbon 2,
để lại lysophospholipid, có thể được xử lý hoặc hấp thụ thêm.
C. Các sản phẩm tiêu hóa lipid này kết hợp với nhau để tạo thành các mixen hỗn
hợp, được các tế bào ruột hấp thụ một cách hiệu quả.
1. Các mixen hỗn hợp chủ yếu chứa FFA, 2-monoacylglycerol và cholesterol
chưa được xác minh cùng với các hợp chất hòa tan trong chất béo khác, chẳng
hạn như vitamin A, D, E và K hòa tan trong chất béo.
2. Sau khi hấp thụ, các micelle được tháo rời và các thành phần của chúng
được sửa đổi để vận chuyển đến các cơ quan khác.
a. Axit béo được kích hoạt thành este CoA bởi axit béo CoA synthetase.
b. Các acyl CoA béo được sử dụng để tái tạo lại triacylglycerol bằng cách sử
dụng xương sống 2-monoacylglycerol và được xúc tác bởi tổng hợp
triacylglycerol.
3. Các este cholesteryl được tổng hợp bằng cách kết hợp cholesterol tự do với
một axit béo.
 II. Lipoprotein: Xử lý và vận chuyển chất béo
A. Chất béo trong chế độ ăn được các tế bào ruột đóng gói thành chylomicron,
một loại phức hợp lipid-protein rất lớn hoặc lipoprotein, để xuất khẩu đến các cơ
quan khác.
1. Các triacylglycerol và este cholesteryl tạo thành lõi kỵ nước của chylomicrons,
được phủ bởi các phospholipid bề mặt, cholesterol tự do và apolipoprotein
B-48.
2. Chylomicrons được thải ra từ các tế bào ruột bằng cách xuất bào vào vi khuẩn,
là các mạch bạch huyết bắt nguồn từ nhung mao ruột, thoát vào cisternae
chyli, và theo một lộ trình qua các ống dẫn ngực để vào máu qua tĩnh mạch
dưới đòn trái.
B. Triacylglycerol của chylomicron bị phân giải thành FFAs và glycerol ở nhiều mô,
nhưng đặc biệt là ở cơ xương và mô mỡ.
1. Quá trình thủy phân triacylglycerol được xúc tác bởi lipoprotein lipase, một
enzym liên kết màng nằm trên nội mô lót các đệm mao mạch của cơ và mô
mỡ.
2. FFAs sau đó có sẵn để các tế bào mỡ hoặc tế bào cơ hấp thụ.
a. Trong tế bào mỡ, các axit béo có thể bị oxy hóa để tạo ra năng lượng hoặc
được tái tinh chế thành glycerol để lưu trữ dưới dạng triacylglycerol.
b. Các tế bào cơ cũng có thể sử dụng FFA để tạo năng lượng.
C. Hầu hết cholesterol trong huyết tương được este hóa thành axit béo và do đó
rất khó hòa tan trong nước. Các este cholesteryl này lưu hành trong các phức hợp
với các lipoprotein.
D. Các lipoprotein bao gồm chylomicrons, HDL, lipoprotein mật độ trung gian (IDL),
LDL và VLDL, chúng khác nhau theo kích thước, mật độ và thành phần của protein
và lipid.
1. Lipoprotein có lõi hình cầu gồm các lipid trung tính, chẳng hạn như các este
cholesteryl và triacylglycerol, được bao phủ bởi “unesterified cholesterol” ,
phospholipid và apolipoprotein.
a. Các apolipoprotein làm trung gian tương tác của các phần tử với các thụ
thể và enzym tham gia vào quá trình trao đổi chất của chúng.
b. Các apolipoprotein chỉ định vị trí hấp thu lipoprotein ở ngoại vi, bằng cách
làm trung gian liên kết với các thụ thể.
2. Các lipoprotein cũng có cấu trúc và chức năng riêng biệt trong cơ thể.
E. VLDL có hàm lượng triacylglycerol cao và được sử dụng để phân phối axit béo
khắp cơ thể.
1. Chúng được tập hợp trong gan và tiết vào máu.
2. Hoạt động của lipoprotein lipase lót trong các mạch máu làm suy giảm chất
béo trung tính, giải phóng các axit béo cục bộ để tế bào hấp thu.
3. Ngoài ra, triacylglycerol có thể được chuyển đến các hạt HDL biến VLDL thành
LDL.
 F. Các phần tử LDL, chất mang cholesterol chính trong máu, được đưa vào tế bào
theo cơ chế qua trung gian thụ thể.
1. Các thành phần protein của các hạt LDL bị phân giải thành các axit amin.
2. Cholesterol sau đó được sử dụng bởi tất cả các tế bào như một thành phần
của màng sinh chất và các cấu trúc khác.
3. Phần lớn LDL cholesterol được hấp thụ bởi các tế bào của gan, nơi nó được
sử dụng để tạo ra axit mật.
4. Nhiều mô sinh steroid tổng hợp hormone steroid từ cholesterol do các hạt
LDL cung cấp.
G. Các hạt HDL có một số chức năng, nhưng trong đó quan trọng nhất là vận
chuyển cholesterol dư thừa từ màng tế bào trở lại gan, một quá trình được gọi là
vận chuyển ngược cholesterol.
1. Các hạt HDL chiết xuất cholesterol từ màng ngoại vi và, sau khi este hóa
cholesterol thành một axit béo, các este cholesteryl được đưa đến gan (để
tạo muối mật) hoặc các mô steroid (tiền thân của steroid).
2. Bằng cách này, các hạt HDL tham gia vào quá trình thải bỏ cholesterol, và do
đó, nồng độ HDL cao được coi là một yếu tố bảo vệ chống lại sự phát triển
của bệnh tim mạch.
 III. Chức năng của axit béo trong sinh lý học
A. Axit béo có ít nhất 16 nguyên tử cacbon (C16) đóng vai trò cấu trúc quan trọng như là thành phần chính
của màng tế bào.
B. Axit béo bao gồm nguồn dự trữ lâu dài chủ yếu của cơ thể dưới dạng triacylglycerol.
1. Các chất dự trữ này được dự trữ chủ yếu trong mỡ và gan.
2. Các axit béo được lưu trữ dưới dạng triacylglycerol thường ≥ C16.
C. Ngoài chất béo được tạo ra từ nguồn thực phẩm, tế bào có thể tổng hợp nhiều axit béo.
3. Các cơ quan tích cực nhất trong quá trình tổng hợp axit béo là gan và tuyến vú tiết sữa.
4. Axit linoleic và axit linolenic không thể được tạo ra trong cơ thể và do đó rất cần thiết.
a. Axit linoleic là một axit béo C18 có hai liên kết đôi, là tiền chất để tổng hợp axit arachidonic.
b. Axit linolenic là một axit béo C18 có ba liên kết đôi, là tiền chất của một số axit béo omega-3 (-3)
khác.
 IV. Tổng hợp axit béo
A. Axit béo được cấu tạo bằng cách bổ sung từng bước các đơn vị 2 cacbon bởi một phức hợp đa enzim
lớn nằm trong tế bào chất của tất cả các tế bào.
1. Các khối xây dựng hai carbon phải được vận chuyển ra khỏi ti thể, nơi chúng tồn tại dưới dạng
acetyl CoA.
a. Đầu tiên, đơn vị acetate được chuyển từ acetyl CoA thành oxaloacetate để tạo thành citrate
nhờ enzyme citrate synthase (enzyme đầu tiên của chu trình axit tricarboxylic [TCA]).
b. Citrate có thể đi qua màng trong ty thể. NS. Khi đã ở trong tế bào chất, đơn vị acetate được
ATP citrate lyase chuyển trở lại CoA.
2. Con đường này chỉ hoạt động khi nồng độ citrate và ATP của ti thể cao, tức là khi có mức năng
lượng cao.
a. Do đó, quá trình tổng hợp axit béo được kích thích để cho phép lưu trữ các đơn vị cacbon hai
dư thừa có sẵn dưới dạng triacylglycerol.
b. Quá trình tổng hợp axit béo đòi hỏi một lượng lớn ATP và NADPH, một khoản đầu tư năng
lượng được thu hồi phần lớn khi axit béo bị oxy hóa.
B. Tiền chất của việc cung cấp các đơn vị hai cacbon để tạo ra axit béo thực sự là hợp chất ba cacbon,
malonyl CoA.
1. Malonyl CoA được hình thành do quá trình carboxyl hóa acetyl CoA được xúc tác bởi acetyl CoA
carboxylase.
Acetyl CoA + CO2 + ATP → Malonyl CoA + ADP + Pi
 2. Sự hình thành malonyl CoA là bước giới hạn tốc độ và điều
chỉnh chính của quá trình tổng hợp axit béo.
a. Enzyme được kích hoạt dị ứng bởi citrate và bị ức chế bởi
chuỗi dài acyl béo CoA (ức chế sản phẩm cuối).
b. Acetyl CoA carboxylase cũng được điều chỉnh bằng cách
phosphoryl hóa thuận nghịch và dephosphoryl hóa (Hình
8–1A).
1) Glucagon và epinephrine làm bất hoạt con đường này bằng
cách thúc đẩy quá trình phosphoryl hóa của enzyme để
chuyển hướng acetyl CoA sang hướng tạo năng lượng
trong điều kiện mức glucose và ATP thấp.
2) Tác động của insulin làm cho enzym bị dephosphoryl hóa và
do đó được kích hoạt khi glucose trong máu tăng cao, để
kích thích dự trữ nhiên liệu dưới dạng chất béo.
c. Biotin là một coenzyme cho acetyl CoA carboxylase.
 C. Tổng hợp axit béo là một phức hợp đa enzym lớn xúc tác việc bổ sung các đơn vị
cacbon hai trong một chu trình bảy bước (Hình 8–2).
1. Trong quá trình phản ứng, axetat hoặc chuỗi acyl béo đang phát triển ban đầu được
este hóa thành nhóm sulfhydryl của một gốc cystein của enzym.
2. Malonate liên kết với vị trí coenzyme phosphopanthotheine và sau đó nhóm acetyl
hoặc acyl được chuyển thành carbon hai của malonate, với sự mất đi một carbon
malonyl dưới dạng CO2.
3. Các phản ứng tiếp theo làm giảm nhóm cacbonyl và thiết lập lại enzym để chấp nhận
đơn vị hai cacbon tiếp theo.
4. Phản ứng cho mỗi chu kỳ cho thấy nhu cầu cao về ATP và cũng để giảm lượng tương
đương do NADPH cung cấp, được cung cấp bởi con đường pentose phosphate.
Acyl béo (n) CoA + Malonyl CoA + 2NADPH + 2H + → Acyl béo (n + 2) CoA + NADP + + CO2
+ H2O
5. Sản phẩm cuối cùng của bảy chu kỳ của các phản ứng này là axit béo palmitat, bão hòa
hoàn toàn, C16.
 D. Bổ sung và điều chỉnh palmitat cho phép tổng hợp nhiều axit
béo có cấu trúc riêng biệt.
1. Sự kéo dài của palmitat xảy ra bằng cách bổ sung thêm các
đơn vị axetat trong lưới nội chất và ti thể.
2. Sự bão hòa hoặc tạo liên kết đôi để tổng hợp chất béo không
no được thực hiện bởi các oxydaza chức năng hỗn hợp trong
lưới nội chất.
3. Lưu trữ dưới dạng triacylglycerol đòi hỏi sự hoạt hóa của
axit béo bằng cách chuyển đổi thành acyl CoA với glycerol
3-phosphate là tiền chất của xương sống glycerol.
 V. Quá trình oxy hóa axit béo
A. Sự huy động của các kho dự trữ chất béo cho phép chất béo được đốt cháy để tạo ra
năng lượng thông qua quá trình oxy hóa axit béo.
1. Bước đầu tiên để giải phóng axit béo là sự thủy phân triacylglycerol được xúc tác
bởi lipase nhạy cảm với hormone (HS).
a. Như tên gọi của nó, enzyme được điều chỉnh thông qua các chu kỳ phosphoryl
hóa và khử phosphoryl hóa được kiểm soát bằng nội tiết tố (Hình 8–1B).
b. Glucagon và epinephrine kích thích hoạt động của lipase để cung cấp axit béo và
glycerol để sử dụng làm nhiên liệu, trong khi insulin ức chế hoạt động của lipase
vì nó kích thích lưu trữ axit béo.
2. Mạch chính glycerol có nguồn gốc từ sự phân hủy triacylglycerol qua trung gian lipase
được giải phóng vào máu và được gan hấp thụ.
a. Glycerol bị phosphoryl hóa ở vị trí số 3 của nó.
b. Glycerol 3-phosphate sau đó có thể đi vào quá trình đường phân hoặc
gluconeogenesis.
B. Trước khi quá trình oxy hóa có thể bắt đầu, các axit béo phải được hoạt hóa một
lần nữa bằng cách este hóa với CoA.
Axit béo + CoA + ATP → Acyl béo CoA + AMP + PPi
1. Acyl CoA tổng hợp kết hợp FFA với CoA.
2. Phản ứng này cần năng lượng đầu vào do quá trình thủy phân ATP cung cấp.
C. Các axit béo chuỗi dài (LCFA), có độ dài chuỗi cacbon từ 12–22 đơn vị (C12 – C22),
phải được vận chuyển vào chất nền ty thể, nơi có các enzym chịu trách nhiệm cho
quá trình oxy hóa của chúng. Điều này được thực hiện bởi con thoi carnitine (Hình
8–3).
3. LCFAs được chuyển hóa thuận nghịch từ CoA thành carnitine, một dẫn xuất
axit amin đóng vai trò là chất mang.
a. Hai enzym carnitine palmitoyltransferase I và II (CPT-I và CPT-II), nằm ở
màng ngoài và màng trong ty thể, xúc tác cho chuỗi phản ứng này.
b. Chất vận chuyển translocase liên kết với acyl-carnitine và làm trung gian
vận chuyển nó qua hàng rào chính, màng trong ty thể.
4. Malonyl CoA, một chất chỉ thị cho thấy quá trình tổng hợp axit béo hoạt động
trong tế bào chất, là chất ức chế CPT-I.
 D. Các phản ứng oxy hóa phân cắt các axit béo theo một chuỗi các
chu kỳ, mỗi chu kỳ sẽ rút ngắn chuỗi thành các nhóm hai nguyên
tử cacbon (Hình 8–4).
1. Bước đầu tiên trong mỗi chu kỳ của quá trình oxy hóa β được
xúc tác bởi một trong một số dehydrogenase acyl CoA, có tính
chọn lọc đối với các axit béo có độ dài chuỗi khác nhau.
2. Có hai bước oxi hóa ở mỗi chu kỳ, tạo ra một FADH2 và một
NADH.
3. Các sản phẩm ở cuối mỗi chu kỳ là acetyl CoA cộng với acyl
CoA béo được rút ngắn hai nguyên tử cacbon.
4. Các cacbon của axit béo có chuỗi chẵn cuối cùng tạo ra acetyl
CoA ở bước cuối cùng.
 5. Phản ứng ở mỗi chu kỳ (bên dưới) gợi ý thế năng cho quá trình oxy hóa β-
của một axit béo.
Acyl béo (n) CoA + FAD + NAD + + CoA + H2O → Acyl béo (n-2) CoA + FADH2 +
NADH + H + + Acetyl CoA
a. Sự truyền các điện tử từ một FADH2 và một NADH qua chuỗi vận chuyển
điện tử tạo ra 5 ATP.
b. Việc khai thác năng lượng từ các electron của mỗi phân tử acetyl CoA thông
qua chu trình TCA và chuỗi vận chuyển electron sẽ tạo ra thêm 11 ATP.
c. Một phản ứng phosphoryl hóa cơ chất trong chu trình TCA tạo ra một ATP.
d. Do đó, mỗi đơn vị hai cacbon của một axit béo bão hòa tạo ra 17 ATP.
e. Đốt cháy một phân tử palmitate đơn lẻ tạo ra 131 ATP, với thực tế là 129
ATP khi trừ đi phần tham gia của ATP trong bước hoạt hóa.
 E. Quá trình oxy hóa các axit béo chuỗi lẻ cần một số phản ứng chuyên biệt.
1. Các phản ứng của quá trình oxy hóa β tạo ra các phân tử acetyl CoA ở mỗi chu kỳ như bình thường, để
lại phần còn lại của 3 carbon propionyl CoA.
2. Propionyl CoA tiếp tục được chuyển hóa trong một quy trình ba bước thành succinyl CoA, trong đó
methylmalonyl CoA là chất trung gian.
a. Succinyl CoA sau đó có thể đi vào chu trình TCA để chuyển hóa thêm.
b. Enzyme methylmalonyl CoA mutase là một trong ba loại enzyme duy nhất của cơ thể cần vitamin
B12 như một coenzyme.
c. Bài tiết propionat và metylmalonat trong nước tiểu là dấu hiệu chẩn đoán thiếu vitamin B12.
F. Quá trình oxy hóa các axit béo chuỗi rất dài (VLCFAs), tức là các axit béo có> 22 nguyên tử cacbon, cần có
các enzym đặc biệt nằm trong peroxisome.
1. Một peroxisomal dehydrogenase bắt đầu phản ứng oxy hóa β làm rút ngắn chuỗi còn ~ 18 nguyên tử
cacbon hoặc ít hơn, tại thời điểm này acyl CoA béo được chuyển đến ty thể để phân hủy hoàn toàn bởi
quá trình oxy hóa β.
2. Sự khử hydro trong peroxisome tạo ra FADH2.
3. Để duy trì con đường, FADH2 phải được oxy hóa lại thành FAD.
b. Điều này được thực hiện bằng cách khử oxy phân tử thành hydro peroxit, H2O2.
c. Peroxide sau đó bị khử thành nước bởi peroxisomal catalase.
 G. Các axit béo không bão hòa (tức là những axit béo có liên kết
đôi) có thể được chuyển hóa thông qua quá trình oxy hóa β,
nhưng quá trình này cần có thêm các enzym.
1. Khi một liên kết đôi xuất hiện gần cacbon cacboxyl của acyl
CoA béo bị phân hủy một phần, một số isomerase và
reductase sẽ thay đổi cấu trúc để cho phép tiếp tục quá trình
oxy hóa β.
2. Bởi vì chúng chứa ít điện tử hơn trong cấu trúc của chúng, các
axit béo không bão hòa mang lại ít năng lượng hơn so với
các axit béo bão hòa tương ứng trong quá trình oxy hóa β.
 VI. Sự trao đổi chất của cơ thể xeton
A. Sự tổng hợp cơ thể xeton (ketogenesis) chỉ xảy ra trong ty thể của tế bào gan khi mức
acetyl CoA vượt quá nhu cầu của cơ quan để sử dụng trong sản xuất năng lượng.
1. Acetyl CoA là tiền chất của cả ba thể xeton, acetoacetate, 3-hydroxybutyrate và
aceton.
2. Chỉ acetoacetate và 3-hydroxybutyrate có thể được sử dụng làm nhiên liệu bởi các mô
ngoại vi.
a. Các hợp chất này hòa tan trong máu và do đó không cần chất mang lipoprotein để
vận chuyển đến các mô khác.
b. Các thể xeton được chuyển đổi trở lại thành acetyl CoA sau khi hấp thu để được
sử dụng để sản xuất năng lượng trong các mô ngoài gan.
c. Thậm chí não có thể thích nghi để sử dụng chúng như một nguồn năng lượng
trong quá trình nhịn ăn dài hạn.
3. Axeton là sản phẩm phụ của quá trình khử cacboxyl hóa axeton và không thể được sử
dụng làm nhiên liệu mà thay vào đó chúng sẽ đào thải qua phổi.
 B. Cơ thể tổng hợp xeton chủ yếu hoạt động trong thời gian đói, thời gian mô mỡ
huy động nhiều chất béo dự trữ.
1. Mức acetyl CoA cao từ quá trình oxy hóa β của axit béo trong tế bào gan ức chế
phức hợp pyruvate dehydrogenase và kích hoạt pyruvate carboxylase, làm tăng
tổng hợp oxaloacetate.
2. Điều này ngăn cản oxaloacetate đối với quá trình tạo gluconeogenesis và để lại
acetyl CoA có sẵn để hình thành các thể xeton.
3. Con đường này được bắt đầu bằng sự ngưng tụ của hai phân tử acetyl CoA để
tạo thành acetoacetyl CoA (Hình 8–5A).
4. Tổng hợp hydroxymethylglutaryl CoA (HMG CoA) bằng cách ngưng tụ acetoacetyl
CoA với acetyl CoA được xúc tác bởi HMG CoA synthase và là bước giới hạn tốc
độ của con đường.
5. Sự phân cắt HMG CoA tạo ra acetoacetate, tiếp theo là sự khử thành
3-hydroxybutyrate, do đó mang nhiều năng lượng hơn acetoacetate.
 C. Việc sử dụng các thể xeton của các mô ngoài gan cần hoạt động của enzym
thiophorase (Hình 8–5B).
1. Chuyển đổi 3-hydroxybutyrate thành acetoacetate là cần thiết như một bước đầu
tiên trong quá trình chuyển hóa của nó.
2. Thiophorase sau đó xúc tác chuyển CoA thành acetoacetate để tạo ra acetoacetyl
CoA.
a. Succinyl CoA là nhà tài trợ cho phản ứng transesterification này.
b. Acetoacetyl CoA sau đó được tách thành hai phân tử acetyl CoA, có thể đi vào
chu trình TCA để làm nhiên liệu.
c. Gan không chứa thiophorase, vì vậy nó không thể sử dụng các thể xeton làm
nhiên liệu.
 VII. Chuyển hóa cholesterol
A. Sự tổng hợp cholesterol xảy ra trong tế bào chất của hầu hết các mô, nhưng gan, ruột,
vỏ thượng thận và các mô sinh sản steroid là hoạt động tích cực nhất.
1. Acetate, thông qua acetyl CoA, là tiền chất ban đầu để tổng hợp cholesterol, dẫn đến
HMG CoA trong hai bước.
2. Sự chuyển đổi HMG CoA thành axit mevalonic được xúc tác bởi enzym điều hòa chính,
HMG CoA reductase.
a. Đây là bước giới hạn tốc độ tổng hợp cholesterol.
b. HMG CoA reductase được điều chỉnh rất nhiều bởi một số cơ chế.
1) Sự biểu hiện của gen HMG CoA reductase được kiểm soát bởi một yếu tố phiên
mã phụ thuộc steroldependen, làm tăng tổng hợp enzym để đáp ứng với mức
cholesterol thấp.
2) Insulin điều chỉnh gen lên và glucagon điều chỉnh giảm (Hình 8–6).
3) Hoạt động của enzym được kiểm soát bởi quá trình phosphoryl hóa /
dephosphoryl hóa thuận nghịch để đáp ứng với AMP, tức là quá trình tổng hợp
cholesterol bị ức chế khi mức năng lượng thấp.
 c. Các loại thuốc statin, chẳng hạn như lovastatin, atorvastatin và mevastatin, ức chế tổng hợp
cholesterol nội sinh bằng cách ức chế cạnh tranh của HMG CoA reductase, và do đó hoạt động để giảm
cholesterol LDL.
3. Axit mevalonic sau đó được biến đổi bởi phosphoryl hóa và decarboxylation,
và một số phân tử của nó được ngưng tụ để hình thành cholesterol trong một loạt phức tạp của tám phản
ứng.
B. Muối mật được gan tổng hợp với cholesterol làm nguyên liệu khởi đầu.
1. Hydroxylation, rút ngắn chuỗi hydrocarbon và bổ sung một nhóm carboxyl chuyển đổi cholesterol trong
một loạt các phản ứng phức tạp với axit mật, axit cholic và axit chenodeoxycholic.
2. Sự liên hợp tiếp theo của các axit này với glycine hoặc taurine tạo thanh muối mật khác nhau, có tính
cách amphipathic tăng cường và là chất tẩy rửa hiệu quả.
a. Kết hợp với glycine tạo ra các muối mật phổ biến, glycholic và axit glycochenodeoxycholic.
b. Liên hợp với taurine, một dẫn xuất của cysteine, tạo ra taurocholic và axit taurochenodeoxycholic.
3. Muối mật hoặc được tiết trực tiếp vào tá tràng hoặc được lưu trữ trong túi mật để sử dụng trong
nhũ hóa chất béo trong chế độ ăn uống trong quá trình tiêu hóa.
4. Xử lý mật hoặc là muối mật hoặc vì cholesterol là cơ chế chính của cơ thể bài tiết cholesterol.
VIII. Sự hấp thu của các hạt và phân tử lớn bởi tế bào
A. Thực bào của các hạt bên ngoài lớn, chẳng hạn như vi khuẩn,
xảy ra do nhấn chìm hoặc bao quanh hạt bởi màng.
1. Cơ chế này được sử dụng chủ yếu bởi các tế bào chuyên
biệt như đại thực bào, bạch cầu trung tính và tế bào đuôi gai.
2. Quá trình bắt đầu bằng cách liên kết tế bào với hạt đích.
3. Tiếp theo là sự xâm nhập của màng để bao quanh toàn bộ
hạt và hạt được bao bọc trong màng sẽ tách ra khỏi màng sinh
chất để tạo thành phagosome.
4. Sau đó phagosome trải qua quá trình hợp nhất với
lysosome, dẫn đến sự phân giải của vật liệu bị nhận chìm.
5. Pinocytosis là sự tiêu hóa các hạt nhỏ và thể tích chất lỏng
bằng cách hấp thụ và hình thành một túi nội bào.
 B. Endocytosis là một quá trình hấp thu các phối tử ngoại bào cụ thể.
1. Quá trình bắt đầu bằng sự liên kết qua trung gian thụ thể của các phân
tử mục tiêu hoặc phối tử, thường là protein hoặc glycoprotein.
2. Một khu vực của màng bao quanh phức hợp thụ thể phối tử trải qua quá
trình tái tạo bằng cách lắp ráp các protein clathrin trên mặt trong của màng để
tạo thành một hố tráng bao gồm mục tiêu bị ràng buộc.
một. Các phân tử Clathrin lắp ráp thành một mảng hình học khi hoàn
thành tạo thành một cấu trúc hình cầu.
b. Lắp ráp buộc sự biến dạng hợp tác của màng, bị mắc kẹt trong bên
trong áo khoác clathrin.
3. Cấu trúc chèn ép màng plasma và tạo thành một túi nội khí, sau đó mất
lớp clathrin.
 4. Các vesicles endocytic hợp nhất với endosome sớm, nơi phân loại nội dung nội
tâm xảy ra.
a. Môi trường axit trong nội khí cho phép tách các thụ thể và hàng hóa của
chúng (phối tử).
b. Một số thụ thể được tái chế và gửi trở lại màng plasma trong các túi chồi
ra khỏi endosome sớm.
c. “Hàng hóa” được nhắm mục tiêu để sử dụng trong các khu vực khác nhau
của tế bào hoặc vẫn còn trong nội địa.
d. Các thành phần còn lại tạo thành endosome muộn, có thể hợp nhất với
một lysosome, trong đó các vật liệu nội bộ bị suy thoái.
5. Ví dụ về endocytosis qua trung gian thụ thể có thể được tìm thấy trong hoạt
động của nhiều hệ thống quan trọng về mặt sinh lý.
a. Thụ thể transferin chịu trách nhiệm liên kết và nội hóa sắt liên kết với
protein huyết thanh transferin.
b. Sự sẵn có của các thụ thể bề mặt tế bào cho hormone và các yếu tố tăng
trưởng được điều chỉnh thông qua endocytosis.
c. Thụ thể LDL liên kết và chiếm cholesterol liên kết VỚI LDL để lưu trữ hoặc
tổng hợp các hợp chất khác nhau, chẳng hạn như hormone steroid.

=================================