CH 20 Antimicrobial Drugs Summer Semester 2022 2023 25356 Ac976

Microbiology an Introduction
Thirteenth Edition, Global Edition
‫االدوية املناسبة لقتل امليكروبات‬
Chapter 20
Antimicrobial Drugs
‫الّٰلهّم انفعني بما عّلمتني وعّلمني ما ينفعني‬
‫وزدني علًما‬
Hadeel Ahmad
Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

The History of Chemotherapy (2 of 3)
8.8;sil
Es
M
• Selective toxicity: selectively finding and destroying pathogens
without damaging the host ‫ابيدمضرراملجيكسرمويب‬selective toxicity ‫كل دواء اله‬
‫يلي رح اقتله بدون م‬
• Chemotherapy: the use of chemicals to treat a disease

• Antibiotics: a substance produced by a microbe that, in small
amounts, inhibits another microbe
‫ اكتشف عفن البنسلني‬Fleming ‫مادة طبيعية ينتجها ميكروب ضد ميكروب مثل ما اخدنا ملا‬
‫ يلي جنبه‬staphylococcus aureus ‫بفرز البنسلني فبقتل ال‬

The History of Chemotherapy
• 1928: Fleming discovered penicillin, produced by

S
Penicillium
&
ges
• 1932: Prontosil red dye used for streptococcal infections
Loading…
• 1940: First clinical trials of penicillin
• Today there is a growing problem of antibiotics
resistance. ‫البكتيريا عرفت القصة وصارت تحمي حالها وتطور‬
‫حالها وتقاوم هاي املضادات‬

Laboratory Observation of Antibiosis
↳
‫ ف عرفو انها البكتيريا‬inhibition zone ‫ ؟ الحظو انها هاي البكتيريا في حواليها‬antibiosis ‫كيف الحظو ال‬
other bacteria to grow around it ‫بتنتج مواد بتمنع‬
antibiotic ‫ واملادة‬antibiosis ‫هاي العملية‬
Antibiosis is the mechanism of inhibition reaction

between colonies on solid media. From this word
comes the term antibiotic
Antibiotics (Antibacterial agents): classification in terms of
types of bacteria that can be treated with)(Spectrum of
activity)
‫بأثر على مجموعة معينة من امليكروبات‬
1- Narrow spectrum antibiotics: drugs that affect a narrow range of
microbial types (Affects Gram-positive or Gram-negative )
2- Broad-spectrum antibiotics: affect a broad range of gram-positive
Loading…
and gram-negative bacteria ‫واسع الفعالية بقدر استعمله لقتل اكثر من نوع ميكروب‬
3- Limited spectrum antibiotics: can be used to treat infection with
certain bacteria
-‫ فوق مصيبته مصيبة‬- ‫اصابة اضافية‬

virisoid‫ ال‬hepatitis ‫ وبعد شوي يدخل عليه وينصاب ب‬hepatitisB‫بتتذكرو ملا اخدنا ملا الواحد ينصاب ال‬
Definition: ‫ هاجمنا‬hepatitis B ‫ يعني فيروس ضعيف وما بقدر يهاجمنا اال اذا‬virisoid ‫ هو‬hepatitis D ‫النه حكينا ال‬
Supeinfection: overgrowth of normal microbiota that is resistant to
antibiotics : ‫مثال‬
‫ هاجمته‬normal flora ‫واحد انصاب بفيروس وضعفت مناعته وقامت ال‬
‫وقويت عليه يعني فوق مرضته زادت عليه‬

‫لو وصلني شخص مصاب وحالته طارئة وبدي اعمل فحوصات عشان اعرف شو ال ‪ antibiotics‬يلي اعطيه ياه‬
‫بس املشكلة انه الفحوصات بدها وقت ويمكن الشخص يكون مات لوقتها‬
‫شو اعمل بهاي الحالة ؟‬
‫بشك شو ماله من االعراض وبعطيه مضاد حيوي ينفع لعالجه ايش ما كان املسبب ف شو بخترله؟ اكيد ‪ broad‬النه سواء معه ‪gram‬‬
‫‪ negative/positive‬رح ينفع معه ال ‪broad‬‬
‫ولكن‬
‫هل يوقف لهان ؟‬
‫ال طبعا‬
‫النه مني احسن كعالج ‪broad / limited‬‬
‫اكيد ال ‪ limited‬النه هاد مصمم خصيصا لقتل هاي النوع من البكتيريا يلي مسببة املرض يلي مع الشخص‬
‫ف بعد ما اعطيه ‪ broad‬بستنا نتيجة املختبر تطلع‬
‫هسا املختبر اول فحص بعمله هو بفحص هل هي ‪gram negative/ positive‬‬
‫طيب افرض املختبر بعتلي نتيجة مبدأية عشان امشي حالي فيها ‪ ،‬يعني مش النتيجة النهائية‬
‫وحكالي انه هاد الشخص معه ‪ gram positive‬شو بعمل ؟‬
‫بكملش معه بال ‪ broad spectrum‬بروح بعطيه هسا ‪narrow spectrum‬‬
‫وبنضل عليه لتوصل نتيجة املختبر النهائية‬
‫مثال واهلل هالشخص معه ‪ staphylococcus aureus‬هون خلص عرفت شو معه‬
‫بروح بعطيه بدل ال ‪ narrow spectrum‬بعطيه ‪limited spectrum‬‬
‫خلصنا …‬
‫افرض اجاك شخص معه التهاب بولية بتروح عامل كل هالعجقة؟‬

‫اكيد ال ‪ ،‬النه الحالة مش طارئة يعني بصرش اشي لو استنا لنتيجة املختبر تتطلع بعدها بوصفله املناسب‬
The Spectrum of Activity of Antibiotics and
Other Antimicrobial Drugs
limited ‫غالبا اذا بكون معطيك اسم البكتيريا هون بتكون‬
>
&
Limited Narrow
‫النه مخصص لنوع واحد من‬ ‫النه لجميع االنواع يلي بتكون‬
‫البكتيريا‬ gram positive

‫تقسيم املضادات حسب كيف بتشتغل عشان تقضي عامليكروبات‬
‫‪Classification of antibiotics according to their action:‬‬

‫ملا تاخد هاد الدوا بكون قاتل للميكروب‬
‫‪A- Bactericidal: Kill bacteria directly‬‬
‫بس بتعمل ‪ inhibition‬للميكروب‪,‬‬
‫)‪B-Bacteriostatic: inhibit bacterial replication (growth‬‬
‫— ملا اشرب دوا بشوف حالي طبت مجرد ما وقفت املضاد رجعت مرضت ‪ ،‬ليه ؟ النه‬
‫الي صار هو ‪ inhibiton‬للميكروب ومجرد ما وقفت املضاد امليكروب عمل ‪refresh‬‬
‫— غير فعال للتعافي‬
‫— بكون موجود بتراكيز ومثال لو رفعت التركيز كثير ممكن يتحول ل قاتل يعني‬
‫‪bactericidal‬‬
‫‪Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved‬‬

‫املضادات الحيوية كيف بتشتغل‬
Mechanisms of Action of Antibiotics ‫ شو بعملها عشان تموت‬، ‫عالبكتيريا‬
There are 5 mechanisms by which antibiotics affects bacteria, these are:

‫ يدخلو املواد والسوائل‬cell wall ‫اذا خسرت ال‬
I-Inhibition of cell wall (peptidoglycan) synthesis ‫جواها‬
II-Inhibition of protein synthesis (bacterial ribosome/translation)
III-Injury to the bacterial cell membrane ‫ يخرجو محتوياتها‬membrane ‫اذا خسرت ال‬
IV-Inhibition of nucleic acid synthesis (DNA and RNA) replication ‫بتمنع ال‬
V-Inhibition of essential metabolites synthesis ‫بمنعوها تصنع اشياء مهمة بحياتها‬
‫كيف اختار اي نوع استخدم طيب ؟‬

‫كله بيجي بالفحوصات‬
‫يعني انا بجيب البكتيريا وبجرب علبها عده انواع واحسن واحد بقتلها ياخده هو‬

S
I
host ‫ممنوع يعيق العمليات الحيوية في خاليا ال‬
selective toxicity ‫بمعنى الزم يكون الها‬

ntibiotics: Mechanisms of action:
I- Inhibitors of cell wall (peptidoglycan) synthesis
A- β-Lactam antibiotics:‫ طبعا‬، ‫ وعائلته‬pencillin ‫ هي ال‬cell wall ‫اشهر نوع بدمر ال‬
β-Lactam antibiotics ‫هو وكل عائلته بشتركو انه عندهم‬
All beta-lactam antibiotic share the presence of beta-lactam ring as part of their chemical
structure. Thus they were named as beta-lactam antibiotics.
The mechanism of action of beta-lactam antibiotics is mainly to inhibit penicillin binding
proteins.
These proteins are the transpeptidases enzyme that mediate cross linking of peptidoglycan,
Inhibition if these enzymes' by beta-lactam antibiotics, results in the formation of a weak
peptidoglycan. Thus in case of the presence of the bacteria in a hypotonic environment, ~
water will rush into the bacterial cells, the cells become swollen and finally rupture. Thus
beta-lactam antibiotics are bactericidal.

‫متذكرين ال ‪ peptidoglycan‬عبارة عن طبقات من ‪ NAM , NAG‬وفي بينهم ‪ crossbridge‬الي هي‬
‫‪ peptide chain‬النه اخدنا من ال ‪ NAM‬بيخرج ‪4amino acid‬‬
‫وبيرتبط مع يلي تحته ب ‪crossbridge‬‬
‫مني بربطهم ؟‬
‫انزيم اسمه ‪ transpeptidases‬او ‪penicillin binding proteins‬‬
‫ف املضاد الحيوي يا بدمر ال ‪ crosses bridge‬عن طريق انه يخرب االنزيم ‪ transpeptidase‬ويبطلو‬
‫قادرين يرتبطو ببعض‬
‫يا اجزاء من ال ‪NAM, NAG‬‬
‫طبعا الخلية عشان تموت الزم نحطها ب ‪ hypotonic environment‬وبصرلها ‪osmolysis‬‬

‫لو حطيناها ب ‪ isotonic environments‬مش رح يصير‪ .‬اشي‬
‫عشان هيك بنعتبر ‪ beta lactam antibiotics‬انها ‪- bactericidal‬قاتلة ‪-‬‬

Beta-lactam antibiotics have four subgroups (subfamilies)
1. Penicillins: which include natural penicillins (Penicillin G and Penicillin V) and their
derivatives
Penicillins vary in their chemical structure in terms of the chemical side chains that binds to
the beta-lactam ring.
Types of Penicillins: ‫ كانو‬Fleming ‫البنسلني الطبيعي يلي اكتشفو‬

a. Natural penicillins ‫يستخلصو ويعطوه للناس يشربوه‬
Extracted from Penicillium fungi cultures
Penicillin G (injected) and Penicillin V (can be given orally)
Loading…
Narrow spectrum of activity, mainly active against Gram-positive bacteria
Natural Penicillins can be easily degraded (inactivated by the bacterial enzyme
Penicillinases, thus making the bacteria resistant to these antibiotics.
↳
1025
-
SIS
b. Semi-synthetic penicillins (Penicillin derivatives)
Their chemical side chains allowed them to be resistance to the bacterial hydrolytic
enzymes known as Penicillinases
In addition, these side chains allow them to have more activity against Gram-negative
bacteria

‫خلينا نحكي عن ال ‪penicillin‬‬
‫ال ‪ penicillin‬وعائلته كانو رائعني جدا بقتل امليكروبات لكن البكتيريا عشان تهرب منهم النه كل الناس‬
‫صارت تستخدمهم ف البكتيريا صارت تعرفهم راحت طورت انزيم اسمه‬
‫‪ Penicillinase‬ف بس يجي ال ‪penicillin‬عشان يقتلها بتروح هي قاتلته‬
‫طيب شو نعمل بهاي الحالة ؟‬
‫راحو العلماء جابو ال ‪ natural penicillin‬ولعبو بال ‪ side chain‬تاعته‬
‫ف كل ما يلعبو بالستركتشر شوي كانهم طالعو مضاد حيوي جديد‬
‫وفعال صارت البكتيريا تموت‬
‫مالحظة ‪ :‬ال ‪ natural penicillin‬فعال لل ‪ gram positive‬ولكن بعد ما لعبو بال ‪ side chains‬تاعته صار‬
‫فعال ال ‪ gram negative &positive‬يعني يعني يعني تحول من ‪narrow spectrum to broad spectrum‬‬
‫وهاد شيء رائع‬
‫ياريت املوضوع وقف عهيك‬
‫ضلينا نشتغل على ‪ Semi-synthetic penicillins‬على مرور الزمن ولكن البكتيريا برضه تعودت‬
‫عليه نفس اول مرة ف رجعت طورت حالها وعملت انزيمات عشان برضه تدمره من ضمن االنزيمات‬
‫يلي طورتها مثال ‪:‬‬
‫‪Penicillinases‬‬
‫‪:Cephalosphorinases‬‬
‫‪Carbapenemases -‬‬
‫وكل واحد منهن ضد نوع من ال ‪beta-lactam antibiotics‬‬
‫هاد الحكي موجود‬ ‫هسا لقدام بنشوفهم‬
‫لقدام بساليدتني‬
A- The chemical structures of natural penicillins
‫ رح تتكسر‬orally ‫لو نوخدها‬
->
isgst
355
‫ ولكن الزم تعرف انه‬structure ‫اكيد مش مطلوب ال‬

‫ تابعتهم‬side chain ‫االختالف بينهم ب‬

B- The chemical structures of penicillin derivatives (semi-synthetic
penicillins)
‫كلهم اخوة‬
‫ بس كل مرة غيرنا شوي‬natural penicillin ‫النه اصلهم‬
‫ تاعته‬side chain ‫بال‬

Beta-lactamases:
These are bacterial enzyme that inactivate beta-lactam antibiotics. There are three groups
ess
of these enzymes:
A- Penicillinases: bacterial enzymes that inactivate penicillins
B- Cephalosphorinases: bacterial enzymes that inactivate cephalosporins
C- Carbapenemases: bacterial enzymes that inactivate carbapenems
‫ اذن هاي العيلة صارت بتنفعش‬beta-lactam antibiotics ‫بعد ما الباكتيريا طورت انزيمات تقتل كل انواع ال‬
Why manipulating the chemical side chains of natural

penicillins? side chain of natural penicillin ‫ليش لعبنا بال‬
1- To create Penicillinase-resistant penicillins (such as Methicillin and Oxacillin)
penicillinase ‫عشان يقاوم االنزيم يلي انتجته البكتيريا‬
2- To broaden the activity of natural penicillins
Extended-spectrum penicillins ‫صار املضاد واسع الفعالية‬
Effective against gram-negatives as well as gram-positives
Aminopenicillins: ampicillin, amoxicillin
Penicillins plus β-lactamase inhibitors

Contain clavulanic acid, a noncompetitive inhibitor of Penicillinase such as Augmentin
(amoxicillin + CA)
‫‪Es‬‬
‫بالفكرة السابقة كنا نلعب بال ‪ side chains‬تاعت ال‬
‫‪ penicillin‬عشان تهرب من انزيم ال ‪penicillinase‬‬
‫يلي صنعته البكتيريا‬
‫يعني االنزيم لساته موجود‬
‫هسا الفكرة الجديدة‬

‫حكو احنا ليه نهرب ونغير ونضل نلعب بال ‪structure‬‬
‫ما نروح ندمر انزيم ال ‪ penicillinase‬ونخلص منه‬
‫ف عملو دوا يعمل ‪ inhibition of penicillinase‬يعني‬
‫يدمره وهاد الدوا هو ‪clavulanic acid‬‬
‫راحو عملو دواخلطو ال ‪ clvulanic acid‬مع ‪penicillin‬‬
‫ليه خلطو ؟‬
‫عشان ال ‪ clavulanic acid‬يعمل ‪inhibition of‬‬
‫‪ penicillinase‬اما ال ‪ penicillin‬عشان بدمر ال ‪cell‬‬
‫‪ wall‬للخلية ويقتلها‬
‫‪Es‬‬
‫مالحظة مهمة ‪:‬‬
‫ملا يجي شخص مريض ما بوصفله اقوى‬
‫دوا مباشرة‬
‫بعطيه دوا خفيف اذا استجاب عليه خير‬
‫وبركة وهيك ما دخلت سمية كبيرة ع‬
‫جسمي‬
‫بينما لو اعطيته اقوى دوا ممكن تعمل‬
‫هاي البكتيريا ‪ mutation‬وتطور انزيمات‬
‫وتتجاوز االقوى دوا ‪ ،‬بعدين انا من وين‬
‫اروح اجيبله دوا؟ منا خلص اعطيته اقوى‬
‫نوع والبكتيريا قاومته‬
2. Carbapenems
Substitute a C for an S and add a double bond to the penicillin nucleus
Broad spectrum Example: Doripenem
3. Monobactam
–Synthetic; single ring instead of the β-lactam double ring
–Low toxicity; works against only certain gram-negatives
– example: Aztreonam.
4. Cephalosporins
–Work similar to penicillins
–There is some structural differences between penicillins and Cephalosporins
–Grouped according to their generation of development

The Structures of Cephalosporin and Penicillin
β-lactam ring Cephalosporin nucleus
Penicillin nucleus
Differential Grouping of Cephalosporins
-dis- Igeneration, 5 iss (8):58
generation's
:‫اخطر انواع البكتيريا‬

beta lactam ‫ < مقاومة لكل عائلة‬MRSA
beta lactam, glycopeptides ‫<مقاومة لكل عائلة‬VRSA
‫<مقاومة لكل االدوية تخيلوو املصيبة‬P.aeruginosa

‫الّٰلهم افتح لي فتوح العارفني‬
Antibiotics other than beta-lactams that inhibit bacterial cell wall
(peptidoglycan)
B- Glycopeptides (such as Vancomycin)

Last line against antibiotic-resistant MRSA (Methicillin resistant Staphylococcus
aureus, which can resist all types of beta lactam antibiotics).
C- Teixobactin:
The main target of teixobactin is lipid II, a peptidoglycan precursor.
It is mainly active against Gram-positives bacteria
It can be used for the treatment of MRSA infection
D- Antimycobacterial Antibiotics
–Isoniazid (INH)
●Inhibits the mycolic acid synthesis in Mycobacteria
–Ethambutol
●Inhibits incorporation of mycolic acid into the cell wall

‫خلصنا عائلة ال ‪beta lactam‬‬
‫ونروح على عيلة جديدة ولكنها بتشتغل برضه على ‪cell wall‬‬
‫ولكن ما عندها الحلقة ال موجودة في ال ‪beta lactam‬‬
‫)‪B- Glycopeptides (such as Vancomycin‬‬

‫اخر حل للمرضى يلي معهم ‪MRSA‬‬
‫‪C- Teixobactin:‬‬
‫بتضرب الجدار بس وين ؟ على ‪.peptidoglycan precursor‬‬
‫الخلية ملا تعمل ‪ .peptidoglycan‬شو بتعمل ؟‬
‫بتصنع ال ‪ backbone‬الي هو حجر االساس يعني بتصنع ‪ NAM‬وبتطالعهن ع السطح وبطلع بروتينات وبتشبكهن‬
‫من االشياء يلي بتطلع عشان نجمع ال ‪ peptidoglycan‬هي || ‪lipid‬‬
‫ف هاد املضاد يلي هو ‪ teixbactin‬بضرب ال || ‪ lipid‬ف يمنع تصنيع ال ‪peptidoglycan‬‬
‫تستخدم للقضاء على ‪ MRSA‬ولكن ضروري نعرف انه اخر حل وافضل مضاد في القضاء عليها هو ال ‪Vancomycin‬‬
‫‪D- Antimycobacterial Antibiotics‬‬

‫من اسمه يعني بضرب جدار ال ‪ mycobacteria‬تاعت السل وتحديدا ال ‪ mycolic acid‬تاعت البكتيريا تاعت السل‬
‫واله امثلة مثل ‪:‬‬
‫‪Isoniazid‬‬
‫بمنع صناعة ال ‪ mycolic acid‬يلي هو جزء من ال ‪cell wall‬‬
‫والثاني ‪Ethambutol :‬‬
‫بعمل ‪ mycolic acid‬بس بمنعه يروح على ‪cell wall‬‬
I- Inhibitors of Protein Synthesis (1 of 6)
1- Nitrofurantoin
- Converted to intermediates that attack bacterial ribosomal proteins
- Synthesized chemically
- Used mainly for the treatment for urinary bladder infections
2- Chloramphenicol
- Synthesized chemically
- Broad spectrum
- Binds to the 50S subunit of the bacterial ribosome
- Inhibits peptide bond formation
- Can suppress bone marrow and affect blood cell formation, that why some countries
decided to stop using it.
3-Aminoglycosides
- Amino sugars linked by glycoside bonds ‫بضرب الرايبوسوم ولكن من مساوءه انه بضرب السمع عند‬
- Active mainly against Gram-negative ‫الشخص‬
‫طيب هل بنزلو هاالسواق ؟‬
- Change the shape of the 30S subunit of the ribosome ‫الجواب نعم ولكن على شكل مراهم‬
- Can cause auditory damage (a side effect) ‫ ولكن بكون بوصفة طبية مشددة ومن‬injection ‫وفي منه‬
- Examples: Streptomycin, Neomycin, Gentamicin ‫املستشفيات‬

‫خلصنا الجزء يلي بضربن الجدار‬
‫نروح ع مضادات بتشتغل بالرايبوسوم وبتلعب بال ‪translation‬‬
‫النوع االول ‪Nitrofurantoin :‬‬

‫بس يدخل للبكتريا بتحول الشي ثاني بضرب الرايبوسوم‬
‫مصنوع كيميائي‬
‫بيعطوه للناس يلي معها التهابات بولية < اذن هو بستهدف خصيصا ال ‪Esheric.coli‬‬
‫النوع الثاني ‪Chloramphenicol - :‬‬
‫هاد املضاد رائع وايش ما كان معك بطيبه يعني ‪ broad spectrum‬خاصة ‪ gram negative‬لكن استعملوه على سنني‬
‫طويلة ولك اكتشفو انه يلي بياخذون كثير بعمللهم ‪ suppression of bone marrow‬يعني ببطل الشخص ينتج دم النه ال‬
‫‪ bone marr‬يلي مسؤول عن هاالشي‬
‫فبالنهاية بموتو االشخاص ف منعو هاد املضاد دوليا‬
‫ف ضروري تتذكرو انه هاد هسا ممنوع استعماله النه ال‪ side effect‬تاعته عالية‬
‫لو شخص معه بكتيريا موجودة داخل الخاليا‬
‫وال نوع من هدول يلي اخدناها بنفع معه اال‬
4- Tetracyclines ‫ النه املضادات بتمشي بالدم وبتقتل‬Tetracyclines

‫البكتيريا يلي بتكون هناك ولكن هاد املضاد ميزته انه‬
- Produced by Streptomyces spp. ‫بدخل عالخاليا‬
- Interfere with the tRNA binding to the ribosome

- Broad spectrum
- Penetrate tissues and cells that is why Tetracyclines can be useful for the
treatment of intracellular bacterial pathogens such as Chlamydia and Rickettsia
- Can suppress normal intestinal microbiota
dyarhea ‫ وبصير عنا‬clostridium ‫وبتكاثر عنا ال‬ S
‫ فبتموت‬normal flora ‫ ل‬suppression ‫ بعمل‬orally ‫اذا شربته‬
‫ مش مهمة‬structure ‫ال‬
Streptomyces ‫بتصنعه بكتيريا اسمها‬
!]⑤④I@I⑤)④!
tRNA ‫بضرب ال‬
‫يستخدم لعالج البكتيريا التي تعيش داخل‬
‫الخاليا‬
‫معلومة مهمة‬
‫اخدنا معظم البكتيريا يلي بتمرضنا‬
faculititve ‫ او يلي هي‬extracellular
‫شو يعني ؟‬
‫معظمها بتسبح بدمنا او موجودة ع جلدنا بس‬
‫بتكنش بداخل الخاليا اال قليل جدا يلي‬
‫ مثل‬obligate intracellular ‫سميناهم‬
‫البكتيريا املسببة للمالريا حكينا عايشة بخاليا‬
‫الكبد‬

‫ وحفظ‬،‫اللهّم إنّي أسألك فهم النبّيني‬
‫املرسلني واملالئكة املقّربني‬
5- Glycylcyclines
- Broad spectrum
- Bacteriostatic ‫ للبكتيريا‬inhibition ‫بتعمل‬
- Bind to the 30S ribosomal subunit
- Administered intravenously
- Useful for the treatment of MRSA and VRSA infections
6- Macrolides
- Contain a macrocyclic lactone ring
- They have narrow spectrum of activity
- They mainly active against Gram-positive bacteria
- Example: Erythromycin

7- Streptogramins
-Attach to the 50S subunit
- Work against Gram-positive bacteria
8- Oxazolidinones
- Bind to the 50S/30S subunit interface
- Synthetic
- Can be used for the treatment of MRSA
- Example: Linezolid
9- Pleuromutilins 'Stig
Example: Retapamulin: topical and effective against Gram-
positives

&5.) Is Pembran ‫ننبلش بمجموعة جديدة بتضرب‬
I- Injure to the bacterial cell membrane: plasma membrane ‫ال‬
- Affects the bacterial plasma membrane and outer membrane

- They are bactericidal
- Used mainly as ointment (topical)
- They must not be used orally or by injection because they can affect the membrane of
our cells, so they are considered as toxic to our cells Ca
‫هاد النوع من املضادات بتنزل هالسوق فقط مراهم‬
‫؟‬.‫السبب‬
1- Lipopeptides ‫ تبع البكتيريا بشبه تاعي‬plasma membrane ‫انه ال‬
- Daptomycin fg
-
plasma membrane ‫ف اذا بعطيه من هدول املضادات بضرب ال‬
- Used for skin infections ‫للبكتريا ولخالياي برضه‬
‫فلهيك بنزل هالسوق بس براهم‬
- Attacks the bacterial cell membrane
2- Polymyxin P
- Topical
- Bactericidal
- Effective against Gram-negatives
① ⑳
- Combined with bacitracin and neomycin in nonprescription ointments

Is
-&
&
3- Polymyxin E (colistin)
Effective against Gram-negatives
‫عائلة جديدة‬
inhibition of nucleic acid synthesis‫بتعمل‬
V- Nucleic Acid Synthesis Inhibitors replication ‫بالتالي بتمنع عملية ال‬
1- Rifamycin (inhibit mRNA)

- Inhibits mRNA synthesis
- Penetrates tissues
- It has anti-tubercular activity (can be used to treat infection caused by
Mycobacterium tuberculosis which causes tuberculosis)
‫لعالج السل‬
2- Quinolones and Fluoroquinolones (inhibit DNA replication)

They inhibit DNA gyrase (Topoisomerase), an enzyme that unwind DNA during
DNA replication inhibition of DNA gyrase ‫هدول املضادات بعملو‬
‫ ؟‬gyrase ‫شو ال‬
Inhibition of this enzyme will stop the process of DNA replication
douple strand ‫هسا الكروسوم عنا‬
‫ الزم ينفصلو عن بعض وكل واحد يعمل نسخة‬replication ‫ملا تقرر الخلية تعمل‬
Quinolone: ‫ اذن ال ينفصلو ال‬gyrase‫ اذا اخدت مضاد يضرب ال‬gyrase ‫ال بفصلهم هو انزيم ال‬
‫ ويضلهم شابكني‬douple strand
Example Nalidixic acid ‫ انها تصير‬replication ‫هيك منعت عملية ال‬
Fluoroquinolones:
Examples: Norfloxacin and Ciprofloxacin, which are broad spectrum antibiotics
and relatively nontoxic

‫اخر عيلة‬
‫يلي بتمنع الخلية انها تصنع اشياء‬
V- Inhibition of essential metabolites synthesis ‫مهمة لحياتها‬
Sulfonamides and Trimethoprim
- The enzyme Dihydropteroate synthase is needed for conversion of para-

aminobenzoic acid (PABA) to dihydrofolic acid
- Then dihydrofolic acid is converted to tetradihydrofolic acid by dihydrofolate
reductase enzyme.
- Then the folic acid is converted to purine nucleotides
- Sulfamethoxazoles are structural analog of PABA, so they can binds to

Dihydropteroate synthase and inhibits its action
- On the other other hand, Trimethoprim, binds to dihydrofolate reductase enzyme

to inhibit its activity
- Combination of trimethoprim and sulfamethoxazole (TMP-SMZ) is an example

of drug synergism

Actions of the Antibacterial Synthetics
Sulfamethoxazole and Trimethoprim
1- Sulfamethoxazole is a structural analog of PABA, competitively

inhibits the synthesis of dihydrofolic acid from PABA.
2- Trimethoprim is structural analog of a portion
of dihydrofolic acid, competitively inhibits the
synthesis of tetrahydrofolic acid.
‫الخلية الطبيعية بتعمل لنفسها ال ‪ purine, pyramidin‬تاعات ال ‪DNA‬‬
‫كيف بتعملهم ؟‬
‫بكون عندها مواد تعملهم منها يعني مثال الخلية بكون عندها‬
‫بوجود انزيم اسمه ‪ Dihydropteroate synthase‬بتحول‬
‫ال ‪ para aminopenzoic acid‬ل ‪dihydrofolic acid‬‬
‫بوجود انزيم اسمه ‪ Dihydrofolate reductase‬برجع يتحول‬
‫ل ‪ .tetrahydrofolic acid‬وهاد بتحول ل ‪purine‬وبدخل بتركيب ال ‪DNA‬‬
‫ف اذا انا بدي اقتل البكتيريا بروح اشربه واحد من املضادات‬

‫‪Sulfonamides, Sulfamethoxazoles ,Trimethoprim‬‬
‫بحكيلك بجي ال ‪ Sulfamethoxazoles‬بمسك ال ‪ synthetase‬بدل‬

‫ال ‪ para aminobenzoic acid‬وبربطه ف ما بتحول ل ‪dihydrofolic acid‬‬
‫ف خلص وقفنا كل السلسلة وفش ‪DNA‬‬
‫في طريقة ثانية يلي هو انه ال ‪ Trimethoprim‬بمسك بال ‪ reductase‬وبرضه‬

‫السلسلة ما رح تكمل‬
‫طبعا هسا صارو يخلطو الجهتني مع بعض ويعطونا ياه بدوا واحد‬
‫ع اساس اذا انه املركب االول يلي بمسك بال ‪ synthetase‬ضل اشي منه‬
‫مر وكمل بالسلسلة عادي املركب الثاني هان بيجي وبقضي عليه‬
tifungal Drugs
Antifungal drugs
eukaryotic ‫مضر النا كثير النه الفطر‬
Introduction: ‫ هاد رح ياثر علي‬antifungal drugs ‫ ف لو اخد‬، ‫ونحن كذلك االمر‬
‫لو اضطريت باخذه بس لو مثال عندي فطر عالجلد او االضافر وخبروني ب‬
‫مرهم او كبسوالت اكيد بختار مرهم النه اقل ضرر الي‬
Fungi are eukaryotic organisms so that the fungal cell share many
features with our cells. Accordingly, chemical agents that affect
certain cellular components of the fungal cell may also affect our
cells and thus can be considered toxic to our cells.
This explain the reason behind the greater side effects of antifungal
agents in comparison to antibiotics (antibacterial agents).
In addition, this explains also why the number of the available

antifungal agents is less than that of the antibacterial agents.

Anyhow, scientists took advantage of some of the differences in the cellular
structure between the human cell and the fungal cells so that these differences
became the main cellular targets of the antifungal drugs.
The fungal cell has the following components that our cells do not have:
1- The cells wall (our cells do not have a cell wall)
2- Ergosterol, which is the sterol found in the fungal cell membrane (human cells
have cholesterol)
So that the Ergosterol and/or the enzymes that mediate its synthesis as well as the
enzymes the mediate the biosynthesis of the fungal cell wall are targeted by
antifungal drugs.
In addition, there are some differences in the structure of the DNA polymerase
enzymes as well as in the structure of the microtubules. Scientist took advantage
of the differences as wells in targeting so they become the targets of some
antifungal drugs.

sterol of plasma membrane ‫ بتدمر ال‬: ‫العائلة االولى‬
Antifungal agents that targets (Ergosterol): plasma membranes ‫وهاد رح يسبب وجود ثقوب بال‬
‫ف بتطلع محتوياتها منها‬
These drugs either target Ergosterol to remove it from the fungal cell membrane or inhibit
the enzymes that mediate the biosynthesis synthesis of Ergosterol.
Accordingly, these drugs will make the fungal cell membranes excessively permeable,
resulting in the death of the fungal cell.
A- Polyenes such as
a. Nystatin: most commonly used Loading…
miss
b. Amphotericin B: produced by Streptomyces; toxic to the kidneys
‫ اعرفو انه بعالج‬oles ‫اي دوا بنتهي ب‬
B- Azoles such as: $5 ‫ والبكتيريا الالهوائية‬protozoa ‫الفطريات وال‬
a. Imidazoles, which is used as a topical agets for the treatment of cutaneous mycoses
b. Triazole: treat systemic fungal infections Oral or injection
‫النه بدو يعالج فطريات بداخل الجسم‬
C- Allylamines:
These drugs are used for the treatment of infections caused by azole-resistant fungal
pathogens ‫اذا اعطيت ملريض النوعني السابقات من املضاد وما استجاب الهن بعرف انه‬
‫عنده فطر مقاوم لهاي االدوية ف بنروح نعطيه هاد النوع‬

cell wall ‫العائلة الثانية بتدمر ال‬
Antifungal agents (drugs) that affect the cell wall of the fungal cell:
Example:
Echinocandins, which inhibits the synthesis of β-Glucan, which is one of the substances that
↓
form the fungal cell wall. ‫سكر موجود في جدار الفطر‬
nucleic acid ‫العائلة الثالثة بتثبط تصنيع ال‬

Antifungal drugs that inhibit the nucleic acids of the fungal cell
Example:
Flucytosine, which is a cytosine analog that inhibits RNA polymerase of the fungal cell and
thus interferes with RNA synthesis
L
cytosine ‫ بدو‬RNA ‫عشان يصنع ال‬
‫ بجي هاد املركب برتبط مع االنزيم يلي‬flucytosine ‫ اسمه‬cytosine ‫ف في مركب بشبه ال‬
Other anti-fungal drugs: RNA ‫ وهيك بكون وقف عملية تصنيع ال‬cytosine ‫ بدل ال‬RNA polymerase ‫اسمه‬
1- Griseofulvin Produced by penicillin
-
It inhibits microtubule formation cytoskeleton of fungi ‫يلي بتعطي‬

meet -
Active against superficial fungal infections caused by dermatophytes ‫فعال للفطريات السطحية‬
2- Tolnaftate: it is mainly used for the treatment of athlete's foot
↓
3- Pentamidine: it is used for the treatment of lung infection caused by Pneumocystis carnii
-
(Anti-Pneumocystis drug) ‫فطر بصيب الرئة‬
It inhibits this microbe through binding to its DNA ‫ تاعت الفطر وبدمره‬DNA ‫برتبط مع ال‬
Tolnaftate
‫االشخاص الرياضيني النه بطولو وهمي البسني بوات وبعرقو‬
‫ف بطلع بني اصابع القدم ف هاد الدوا مرهم بدهنو بني اصابع القدم‬
Antiviral Drugs
Entry and fusion inhibitors
These are antiviral drugs that inhibit viral entry into the host cell either by:
a. Block the receptors on the host cell that bind to the virus
b. Block fusion of the virus and cell
Uncoating, genome integration, and nucleic acid synthesis inhibitors

a. Uncoating inhibitors: these drugs inhibit the uncoating process thus prevent the
release of the viral genome in the host cell so that the virus cannot replicate
c. Nucleoside analogs drugs: they bind to the viral DNA or RNA polymerases to
inhibit their activity and thus inhibit viral DNA or RNA synthesis
d. Non-nucleoside drugs: they inhibit viral RNA polymerase to inhibit its activity
and thus inhibit viral RNA synthesis
‫ادوية الفيروسات‬
‫اخدنا الفيروس كيف بمرض‬
‫ لداخل الخلية واحيانا بتكاثر‬entry ‫وبعمل‬receptor ‫ ويرتبط ع‬host ‫حكينا انه الفيروس بوصل لل‬
host chromosomes ‫ مع‬integration ‫بداخلها او بعمل‬
‫ف انا اذا عطلت اي خطوة من هاي الخطوات بكون خربت الفيروس‬
integration ‫ او عملية‬entry ‫ وممكن اعطل عملية ال‬receptor ‫يعني ممكن اعطل ارتباطه مع ال‬

‫‪Entry and fusion inhibitors‬‬
‫بعمل ‪ inhibition‬لعملية دخول الفيروس او التحامه مع ال ‪ membrane‬ودخوله للخلية‬

‫ممكن اشربك دوا يرتبط مع ال ‪ receptor‬ويسكره ف اجا الفيروس القاه مسكر ومش حيالقي مكان يمسك فيه ويصرش املرض‬
‫مش حكينا بعض الفيروسات مثل ال ‪ enveloped virus‬الزم ال ‪ enevelop‬تابعها يلتحم مع ال ‪plasma membrane of host cell‬‬
‫بلتحمو بعدين بدخل الفيروس ف اذا عطلت هاي العملية الفيروس مش حيسببلنا مرض‬
‫كل هاي االفكار هي افكار لصناعه ‪vaccine‬‬
‫يعني لو اجا سؤال اعطيني فكرة لعمل لقاح مع االساس تاعه‬
‫يعني مثال فيروس كورونا كان فيه اله لقاح صيني ويوناني وايطالي‬
‫طيب بشو اختلفو ؟‬
‫النه كل واحد منهم اشتغل ع ‪certain mechanism‬‬
‫يعني واحد كان عبارة عن مواد كيميائية بتروح ترتبط ع ‪ receptors‬يلي موجودات عالخلية يلي حيجي الفيروس يرتبط فيهن‬
‫ف ملا يجي بلقاش مكان‬
‫ممكن اعطيك لقاح يضرب الرايبوسوم للخلية املصابة معناها خلص الفيروس مقدرش يعمل ‪ replication‬لنفسه وال يعمل بروتينات‬
‫‪Uncoating‬‬
‫حكينا كل ال ‪ animal virus‬بتدخل لداخل ال ‪ host‬وبعد ما تدخل بتشيل ال ‪ capsid‬ف اذا منعتها من انها تشيل ال ‪ capsid‬عن نفسها هيك بكون عطلتها‬
‫‪genome integration‬‬
‫اذا منعت ال ‪ DNA‬تابعها يشبك مع ال ‪ DNA‬تاعي يعطلها‬
‫‪nucleic acid synthesis inhibitors‬‬

‫ال ‪ RNA , DNA‬كيف يصنعهم ؟ بكون عندي بالسيتوبالزم ‪ free nucleotide‬هال هو شو بعمل ؟‬
‫بصير يجمعهم مع بعض ويلزقهم‬
‫ف اذا دخلت ع جسمي مواد بتشبه بمنظرها وتركيبها ال ‪ nucleotide‬هو بدل ما يمسك بال ‪ nucleoside‬الحقيقي بمسك ب شبيهه‬
‫وبعمل منهم سلسلة ف هيك بكنش عنا ‪ DNA‬حقيقي ف خلص خرب الفيروس‬
The Structure and Function of the Antiviral Drug Acyclovir
⑤4.9.5:
‫ بتخربش بينهم‬DNA ‫الخلية وهي تعمل‬

Acyclovir ‫ بتحط‬guanine ‫بدل ما تحط‬ is
‫ف خلص بتخرب عملية التصنيع‬
d Broad spectrum

The Structure and Function of the Antiviral Drug Acyclovir

‫‪The Structure and Function of the Antiviral Drug Acyclovir‬‬
‫الحكي بالخلية الطبيعية يلي مش مصابة بفيروس‬

‫بجي انزيم ‪ thymidine kinase‬بربط الفوسفات مع القاعدة‬
‫النيتروجينية عشان بعمل نيوكليوتايد‬
‫وبعدين بجي انزيم ‪ DNA polymerase‬بحمل النيكوليوتايد وبلزقهم‬
‫عال ‪DNA‬‬
‫خلية مصابة بالفيروس‬

‫بروح بعطيه ‪Acyclovir‬‬
‫شو بعمل ؟‬
‫دخل عالخلية يلي فيها الفيروس وحكينا هو بشبه ال ‪nucleoside‬‬
‫ف بجي انزيم ‪ thymidin kinases‬بياخد ال ‪ Acyclovir‬وبعتبره‬
‫‪ nucleoside‬وبلزقه مع الفوسفات‬
‫مل ًا يجي ال ‪ DNA polymerase‬يحمله بعرف انه هاد غلط وانه مش‬
‫هو ال ‪ nucleotide‬الصح ف خلص بوقف االنزيم وببطل يجمع ب‬
‫‪nucleotide‬‬
‫مالحظة ‪ :‬هاد الحكي فقططط ملا تكون خلية مصابة بفيروس واعطيناها ‪Acyclovir‬‬
‫يعني لو اعطيناها هاد الدوا وهي مش مصابة بصرش كل هاد الحكي‬ ‫‪E‬‬
‫ هسا بدو يصير‬capsid ‫ لنفسه ونسخ منه وعمل كذا‬replication ‫الفيروس بالخلية عمل‬
capsid.‫يجمع حاله ويحط كل مادة وراثية ب‬
‫ف هاد املضاد بشتغل على عملية التجميع او خروجه من الخلية فخلص ما ينتشر‬
‫املرض يعني بنعمله محدودية‬
Antiviral drugs…continue
Assembly inhibitors:
These drugs inhibit viral proteases that makes cleavage of precursor
polypeptide a step that is important to generate viral proteins
capsid ‫ملا الفيروس يعمل بروتيناته الزم تتقسم الكثر من قطعة عشان يعمل منها‬
‫ يعني تصنعت البروتينات‬protease ‫ ورحت عطلت هاد ال‬، ‫ تاع الفيروس‬protease ‫اذا الي بكسرها لكذا جزء‬
‫ وفش فيروس‬، capsid ‫بس ما تقسمت ف خلص فش‬
Exit inhibitors:
These drugs inhibit the release of the newly formed viruses from the host cell
such as a drug that inhibits the neuraminidase spike of the influenza virus,
which is involved in the budding of this virus from the infected cells of the
respiratory tract and thus promoting the recovery of the patient
‫ الي يساعد بخروج الفيروس من الخلية املصابة لبرا‬neuraminidase ‫في انزيم‬
‫اذا عطلت هاد االنزيم ف خلص بقدرش يخرج من الخلية‬

Antiviral Drugs (3 of 3)
‫بروتينات تنتجها الخلية املصابة تلقائيا محاولة منها انها تنقذ نفسها وتحمي جيرانها من انه يوصلهم‬
‫ ف اذا اعطيت الشخص دواء تحفز‬، ‫ بتبعت اشارة للجارة انه احمي نفسك في فيروس في املنطقة‬، ‫الفيروس‬
Interferons ‫ ف كأني خليت جسمي تلقائيا يصنع مواد تحميه من الفيروس وتدافع عن الخاليا‬interferon ‫انتاج ال‬
– Produced by viral-infected cells to inhibit further

spread of the infection
&
– Imiquimod ‫مثال على دواء‬
● Promotes interferon production
Antiretrovirals for Treating HIV/AIDS
– HIV is an RNA virus
– Antiretroviral drug is used to treat HIV infections
‫ يعني‬reverse transcriptase ‫ الي عندها‬retreviral ‫فيروس االيدز معروف انه من عائلة ال‬
host chromosomes ‫ عشان يشبكه مع ال‬DNA ‫ وبده يصنع‬RNA virus ‫هو‬
Antiretrovirul ‫االدوية ضد االيدز بنسميها‬

‫ادوية ضد الطفيليات وحيدة الخلية‬
Antiprotozoan Drugs
Quinine and chloroquine: these drugs are used for the treatment of Malaria ‫لعالج املالريا‬
Artemisinin: this drug kills the Plasmodium protozoa which cause Malaria (used for the
treatment of Malaria) plasmodium‫ مهي املالريا سببها ال‬، ‫برضه يعالج املالريا‬
Metronidazole:
It can be used as anti-protozoan drug that is used for the treatment of infections caused by
the following protozoa: protozoa ‫ بكون يعالج الفطر والبكتيريا الالهوائية و‬ole ‫حكينا اي اشي ينتهي ب‬
●Trichomonas vaginalis: which causes a sexually transmitted infection
●Giardia intestinalis: which causes abdominal pain and diarrhea
●Entamoeba histolytica, which causes amoebic dysentery
●In addition, it can be used as antibacterial agent that is used for the treatment of
infections caused by anaerobic bacteria.
Miltefosine: Protozoa ‫بخرب االنزيمات يلي في امليتوكندريا تاعت ال‬

It inhibits cytochrome oxidase in mitochondria Protozoa is eukaryotic ‫تنساش انه ال‬
It is used for the treatment of amebic encephalitis, and leishmaniasis
‫ ملا توصل االميبا للدماغ وعملت التهاب بنستخدم هاد الدوا‬،

‫ادوية ضد الديدان‬
Antihelminthic Drugs
• Niclosamide
– Prevents ATP production ، ‫بخليك الخلية تنتج طاقة‬
● Treats tapeworms ‫وتستخدم لعالج الديدان الشريطية‬
• Praziquantel
– Alters membrane permeability ‫ تاع الدودة ف بصير يدخل‬membrane ‫بغير نفاذية ال‬
‫عليها املي او يطلع منها‬
● Treats tapeworms and flukes ‫وبرضه تستخدم لعالج الديدان الشريطية واملبسطة‬
• Mebendazole and albendazole

– Interfere with nutrient absorption ‫بمنع الخاليا تسحب الغذاء‬
● Treat intestinal helminths
• Ivermectin
‫ وتستخدم لعالج‬helminths ‫بعمل شلل ال‬
– Paralysis of helminths
‫الديدان االسطوانية مثل االسكارس‬
● Treats roundworms and mites ‫وعالج القمل والبراغيث‬

esistance
⑮Resistance to Antimicrobial Drugs
3
‫حكينا البكتيريا صارت كل ما نطور دوا تطور حالها وتصنع شغالت بتحميها من هاد الدوا ف‬
‫بدل ما الدوا يقتلها بتقتله هي‬
Persister cells: microbes with genetic characteristics

allowing for their survival when exposed to an antibiotic
‫خلية ميكروبية قوية قدرت تطور املادة الوراثية عندها لحد ما قدرت تقاوم املضاد املوجود‬
Superbugs: bacteria that are resistant to large numbers of

antibiotics ‫باكتيريا مقاومة لعدد كبير من املضادات‬
Note: antibiotic resistance genes are often spread horizontally

among bacteria on plasmids or transposons via conjugation,
transduction or transformation discussed previously
‫كيف البكتيريا بتصير مقاومة الشياء كثيرة؟‬ G
‫ يعني الخلية االم صار فيها طفرة وتم توريثها‬vertically ‫بتوصلها جينات اضافية اما‬
plasmid , transformation, transduction ‫ عن طريق ال‬horizontally ‫او‬

85
?
Mechanisms
Mechanism of AntibioticsResistance
?
‫شو بتعمل البكتيريا عشان تصير مقاومة امليكروبات ؟‬
‫غير انه يصير عندها طفرات وعملت تغييرات عالجينات وكسبت جينات جديدة‬
1. Enzymatic destruction or inactivation of the drug

2. Prevention of penetration to the target site within the
microbe
3. Alteration of the drug's target site
4. Rapid efflux (ejection) (mediate by efflux pumps) of the
drug to the outside of the cell
Variations of mechanisms of resistance: Example: a microbe

could become resistant to trimethoprim by synthesizing very
large amounts of the enzyme against which the drug is targeted.
Note: microbes may have more than one mechanism of

resistance at the same time Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved
‫‪Mechanism of AntibioticsResistance‬‬ ‫‪s‬‬
‫بتنتج انزيمات تدمر الدوا‬
‫احيانا بكون هدف املضاد‬
‫يلي بدخل عليها‬
‫يدخل عالخلية ويدمر هاد‬
‫بتطرد املضاد‬ ‫من وين اجا االنزيم ؟‬
‫البروتني ‪ ،‬هل تعلم انه هاد‬
‫يعني هو بدخل‬ ‫صار طفرة والناتج تاعها‬
‫البروتني يلي هو ‪target‬‬ ‫يمنعو الدوا يوصل‬
‫من جهه وهي‬ ‫كان انزيم قوي كأنه جديد‬
‫بتغير شكله بحيث انه املضاد‬
‫بتفتحله طريق‬ ‫وقادر على تدمير الدوا‬
‫مل ًا بدخل ما بشوفه وهيك منع‬
‫من الجهه الثانية‬
‫وصول الدوا لهدفه‬
Bacterial Resistance to Antibiotics
penicillin ‫ وهو من والد ال‬methecellin‫ مقاومة ل‬MRSA ‫في بكتيريا اسمها‬
cell wall ‫ وعائلته بضربو ال‬penicillin ‫وحكينا انه ال‬
‫ وال عيلته‬penicillin ‫ ف خلص بشربوش‬MRSA ‫يعني مدام عرفت عنده‬
‫ف يشربو نوع ثاني مثال يضرب الرايبوسوم‬
1. Blocking entry
Antibiotic
2. Inactivation by enzymes
Antibiotic
Antibiotic
Altered target
molecule Enzymatic action
3. Alteration of target molecule Inactivated

antibiotic
4. Efflux of antibiotic

‫‪The Development of an Antibiotic-Resistant Mutant‬‬
‫‪During Antibiotic Therapy‬‬
‫خالل استعمال املضادات الحيوية بتكون البكتيريا‬
‫اذا انا عندي مريض بعطيه دوا ومش راضي‬
‫تطور بحالها وبضل جزء بقاوم الدوا وبتغلب عليه‬
‫يطيب وبزيد بالتركيز مش راضي يطيب‬
‫&‬ ‫هاد دليل انه معه بكتيريا من النوع املقاوم‬
‫احيانا بكون الحل ازيد تركيز الدوااا‬
‫‪-‬‬
‫‪S‬‬
‫اول ما نبلش‬ ‫كل ما اطلع لفوق بزيد بتركيز الدوا‬
‫نستعمل املضاد‬ ‫دليل انه البكتيريا يلي عنده مقاومة‬
‫الحيوي بكون عنا‬
‫عدد البكتيريا كثير‬
‫ويبلش ينزل‬
‫‪-‬‬
‫بعد اربع ايام ضل جزء من‬

‫البكتيريا بتطور مقاومة‬
‫وبتكاثر وبتصير تقاوم الدوا‬
‫&‬

t
Factor that promote emergence of antibiotic
actors
Resistance
resistant bacteria
bacteria:
>
⑳>Antibiotic Misuse:
Antibiotics misuse :
‫طلع عنا بكتيريا مقاومة للمضادات الحيوية من سوء استخدامها بمعنى ما‬
‫يستخدمها بالوقت املناسب وال للمرض املناسب‬
‫ف سوء استخدام املضاد الحيوي ادى لظهور طفرات وبكتيريا مقاومة لهاي املضاد‬
It is considered as one of the most important factors that mediate the
emergence of antibiotic resistant bacteria
Misuse may include:
1. Using outdated or weakened antibiotics

2. Using antibiotics for the common cold and other inappropriate
conditions
3. Using antibiotics in animal feed
4. Failing to complete the prescribed regimen
5. Using someone else’s leftover prescription

‫بخلطو مع العلف تاع الحيوان‬
‫‪s‬‬
‫مضاد حيوي عشان اذا في‬ ‫استخدام مضاد حيوي‬ ‫كل الناس صارت كل ما‬
‫باكتيريا بالعلف تموت ف‬ ‫ضعيف‬ ‫والدها يرشحو ويفلوزو‬
‫الحيوان بياكل العلف مليان‬ ‫يعني انت مريض والدكتور‬ ‫سواء الزمهم او ال بتشربهم‬
‫وصفلك مضاد عيار ‪ ٥٠٠‬ولكن‬ ‫مضاد حيوي‬
‫مضادات حيوية ف بتصير‬
‫انت شخص بتخاف وبتحكي‬ ‫وهو اصابته بتكون‬
‫امليكروبات يلي بالحيوان‬
‫انه كثير ال ‪ ٥٠٠‬وبتالقي‬ ‫فيروسية ‪ ،‬واحنا متفقني ال‬
‫‪ resistance‬لهاي املضادات‬ ‫‪ antibiotics‬ليست عالج‬
‫وممكن انا اكل لحم الحيوان‬ ‫عندك متوفر عيار ‪٢٥٠‬‬
‫للفيروسات‬
‫وتدخل هاي امليكروبات وتصير‬ ‫بتحكي خلص بشربه هو‬
‫‪ resistance‬بجسمي‬
‫الوصفة الطبية ما بكملها‬

‫استعملت وصفة عالج حدا‬
‫يعني بتشتري الكورس بكون ‪١٠‬‬
‫غيري‬
‫حبات‬
‫يعني انا كنت مريض ووصفلي‬
‫اول خمس حبات لقيت وضعي تحسن‬
‫الدكتور دوا واخذته وكان شايل‬
‫بوقف الدوا‬
‫عندي حبتني اخوي مرض‬
‫صح تحسنت ولكن هذا ال يعني انه‬
‫حكيتله خدلك هالحبتني‬
‫البكتيريا انقتلت كلها ف ممكن يلي‬
‫بتطيب ‪ ،‬ف هدول الحبتني رح‬
‫ضلني يتكاثرن ويقوين حالهن ويسيرو‬
‫يخلوه يتحسن ولكن البكتيريا‬
‫‪ resistance‬املضاد في حال لو رجعت‬
‫مستحيل تنقتل كلها النه حكينا‬
‫اكمل واخذته مش حستفاد منه‬
‫الزم كورس كامل نلتزم فيه‬
‫ايمت بصرش استخدم املضاد ؟‬
‫ في مضادات‬، ‫ االطفال‬، ‫في مضادات ممنوع تستخدمهم املراة الحامل‬
Antibiotic Safety ‫حيوية منوع اشربها مع دوا معني عشان ما يصير تفاعل بني االدوية‬
The therapeutic index: it evaluate the risks versus benefits

of a drug ‫الزم تقارن فائدته ب ضرره الزم فائدته تكون اكبر عشان اخده‬
Some of the most important risks of using an

antimicrobial include:
●Reactions of antibiotics with other drugs ‫اشوف اذا في ادوية بتفاعل معهم‬
●Damage to organs ‫في ادوية بتدمر االعضاء‬
●Risk to the fetus ‫هل هاد الدوا يضر الحنني او خطر عليه‬

Effects of Combinations of Drugs
● Synergism: the effect of two drugs together is greater than
the sum of their effect when measured of each alone.
● Antagonism: the effect of two drugs together is less than
the effect of either alone combination ‫استعمل دوا واحد احسن من انه يكون‬
⑱
staphylococcus aureus ‫يعني لو شخص مصاب ب‬

‫ وبطيب بس بشرط يكون‬penicillin ‫ بنفع اشربلها مثال‬staphylococcus aureus ‫ال‬
‫بتركيز عالي‬
‫ وبتركيز عالي بطيب‬erythromycin ‫وممكن اشرب‬
‫يعني الثنني مناح‬
‫طيب مني احسن ؟‬
1000ml of penicillin ‫اشرب‬
1000ml of erythromycin ‫وال‬
400ml penicillin +600 ml erythromycin ‫وال مثال‬
‫ لو بتركيز قليل جاب فعالية اكثر وسّمية اقل‬combination of drug ‫الحظو انه تستعمل‬
‫ ولو كان تركيزه عالي‬single drug ‫من ملا تشرب‬

‫حكينا العلماء بضلهم يطورو ادوية ويعدلوا عليهن النه حكينا البكتيريا كل ما نصنع دوا بتقوّي حالها عليه‬ ‫مستقبل االدوية ‪:‬‬
‫وبتصير ‪ resistance‬اله ‪ ،‬ف احنا لو وقفنا تصنيع مضادات رح نوصل لحظة ما نالقي دوا ناخده للمرض‬
‫‪Future of Chemotherapeutic Agents‬‬

‫بفكرو يعملو دوا يضرب ال ‪ capsule‬مباشرة او يخرب السمّية مباشرة ‪● Target virulence factors‬‬
‫الحدكيثديرعانلبهاكتايورياخرببتتحقبن اولاحتدايلدح‪،‬دايذدا عمنندعهتا ‪● Sequester iron, which feeds pathogens‬‬
‫‪● Antimicrobial peptides produced by various organisms‬‬
‫ممكن احنا نعمل طريقة نحفز جسمنا نفسه ينتج مواد تدمر بروتينات امليكروبات يعني ما بشّربك مضاد ‪ ،‬بخلي جسمك هو ينتجه‬
‫‪● Bacteriocins: antimicrobial peptides produced by bacteria‬‬
‫مضادات حيوية تنتج من البكتيريا عشان تقتل جيرانها ممكن اسحبها من البكتيريا واصير اعطيها للناس‬
‫‪● Phage therapy‬‬

‫العالج بالفيروسات‬
‫الفيروس يلي بدخل عالبكتيريا اسمه ‪phage‬‬
‫ممكن اعرف انه هاد الشخص مصاب بالبكتيريا كذا وبعرف انه بقتلها فيروس كذا ف انا ممكن‬
‫احضر فيروس صناعي عن طريق الهندسة الوراثية والعب بجيناته بحيث يكون ‪non pathogen‬‬
‫وبعدها ادخله ع الخاليا املصابة بالبكتيريا وبدخل عالبكتيريا وبدمرها وبقولها‬

CH 20 Antimicrobial Drugs Summer Semester 2022 2023 25356 Ac976

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

CH 20 Antimicrobial Drugs Summer Semester 2022 2023 25356 Ac976

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Microbiology an Introduction

Thirteenth Edition, Global Edition

‫االدوية املناسبة لقتل امليكروبات‬

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

• Chemotherapy: the use of chemicals to treat a disease

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

• 1928: Fleming discovered penicillin, produced by

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

Antibiosis is the mechanism of inhibition reaction

-‫ فوق مصيبته مصيبة‬- ‫اصابة اضافية‬

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

‫هسا املختبر اول فحص بعمله هو بفحص هل هي ‪gram negative/ positive‬‬

‫افرض اجاك شخص معه التهاب بولية بتروح عامل كل هالعجقة؟‬

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

‫‪Classification of antibiotics according to their action:‬‬

‫— غير فعال للتعافي‬

‫‪Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved‬‬

There are 5 mechanisms by which antibiotics affects bacteria, these are:

II-Inhibition of protein synthesis (bacterial ribosome/translation)

V-Inhibition of essential metabolites synthesis ‫بمنعوها تصنع اشياء مهمة بحياتها‬

‫كيف اختار اي نوع استخدم طيب ؟‬

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

‫طبعا الخلية عشان تموت الزم نحطها ب ‪ hypotonic environment‬وبصرلها ‪osmolysis‬‬

‫عشان هيك بنعتبر ‪ beta lactam antibiotics‬انها ‪- bactericidal‬قاتلة ‪-‬‬

Types of Penicillins: ‫ كانو‬Fleming ‫البنسلني الطبيعي يلي اكتشفو‬

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

‫ياريت املوضوع وقف عهيك‬

‫ رح تتكسر‬orally ‫لو نوخدها‬

‫ ولكن الزم تعرف انه‬structure ‫اكيد مش مطلوب ال‬

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

Why manipulating the chemical side chains of natural

Penicillins plus β-lactamase inhibitors

‫يعني االنزيم لساته موجود‬

‫هسا الفكرة الجديدة‬

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

β-lactam ring Cephalosporin nucleus

:‫اخطر انواع البكتيريا‬

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

B- Glycopeptides (such as Vancomycin)

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

‫)‪B- Glycopeptides (such as Vancomycin‬‬

‫‪D- Antimycobacterial Antibiotics‬‬

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

‫النوع االول ‪Nitrofurantoin :‬‬

‫النوع الثاني ‪Chloramphenicol - :‬‬

4- Tetracyclines ‫ النه املضادات بتمشي بالدم وبتقتل‬Tetracyclines

- Interfere with the tRNA binding to the ribosome

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

- Affects the bacterial plasma membrane and outer membrane

- Combined with bacitracin and neomycin in nonprescription ointments

1- Rifamycin (inhibit mRNA)

2- Quinolones and Fluoroquinolones (inhibit DNA replication)

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved

- The enzyme Dihydropteroate synthase is needed for conversion of para-

- Sulfamethoxazoles are structural analog of PABA, so they can binds to

- On the other other hand, Trimethoprim, binds to dihydrofolate reductase enzyme

- Combination of trimethoprim and sulfamethoxazole (TMP-SMZ) is an example

Copyright © 2021 Pearson Education Ltd. All Rights Reserved