Sinteza, regulacija i delovanje

tiroidnih hormona

o Tiroidna žlezda –anatomija i histologija

o Sinteza tiroidnih hormona
o Transport i delovanja T3 i T4
o Regulacija stvaranja i sekrecije tiroidnih
hormona
o Hiper- i Hipotiroidizam

1
Tiroidna žlezda

2
 Tiroidna žlezda
Tiroidna žlezda sadrži brojne folikule
koje čine epitelne folikularne ćelije i
koloid.
Takođe, između folikula se nalaze
parafolikularne ćelije koje sintetišu
kalcitonin.

3
 Tiroidna žlezda – Histologija

Žlezda se sastoji od šupljih sfera – koloidnih folikula

Folikularne ćelije produkuju tireoglobulin TH 4

TIROIDNI HORMONI

5
TIROIDNI HORMONI

6
 Razlike između T4 i T3
• Tiroidea sekretuje oko 80 μg T4, ali samo 5μg
T3 dnevno.
• Međutim, T3 ima mnogo veću biološku aktivnost
od T4 (oko 10 X).
• Dodatnih 25 μg/dnevno T3 nastaje perifernom
monodejodinacijom T4.
tiroidea

T4 T3
7
I-
Tiroidni hormoni

8
SINTEZA TIROIDNIH
HORMONA

PEDRIN NIS

9
 Zbog čega je jod važan za
stvaranje tiroidnih hormona?
• Tiroidni hormoni su jedinstveni biološki molekuli
koji imaju J u svojoj strukturi.
• Stoga, adekvatan unos joda (hrana, voda) je
neophodan za normalnu produkciju hormona.
• Glavni izvori joda:
- jodirana so
- jodiran hleb
- produkti od žitarica
- školjke
• Minimum unosa: 75 μg/dnevno

10
 Metabolizam joda
• Jod unet hranom se absorbuje u GI
traktu, zatim ga preuzima tiroidna
žlezda (ili se izbacuje putem bubrega).
• Transport jodida u folikularne ćelije
zavisi od a Na+/I- kotransportera.
• Jodide se u tiroidnoj žlezdi oksiduje
peroksidazom u lumenu folikula:
peroxidaza
I- I+

• Samo oksidovan jodid može da se

koristi za sintezu hormona.
11
12
 Sinteza tireoglobulina

• Hipofiza sintetiše TSH, koji se vezuje za

receptore na folikularnim ćelijama.
• Folikularne ćelije stvaraju tireoglobulin.
• Tireoglobulin je veliki glikoprotein.
• Tireoglobulin se oslobađa u koloidni prostor
gde se tirozinski ostaci jodinuju sa I+.
• Nastaju tirozinski ostaci koji imaju jedan ili
dva jodida (monoiodtirozin ili dijodtirozin).

13
SINTEZA TIROIDNIH
HORMONA

14
15
OSLOBAĐANJE TIROIDNIH
HORMONA I TRANSPORT U
PLAZMI

16
 Transport tiroidnih hormona
• Tiroidni hormoni nisu rastvorljivi u vodi ali su
liposolubilni.
• Stoga su u cirkulaciji vezani za proteine:
- Tiroid Hormon-Binding Globulin (~70%)
- Pre-albumin (transtiretin), (~15%)
- Albumin (~15%)
• Manje od 1% tiroidnih hormona se nalazi slobodno u
cirkulaciji.
• Samo hormon koji je slobodan ili vezan za albumin
je bioraspoloživ.

17
TRANSPORT T3 I T4 U KRVI

• SKORO POTPUNO VEZANI

ZA TBG I TBPA
• SLOBODNA FRAKCIJA T4
0.03% UKUPNOG U PLAZMI,
A T3 0.3%
• T1/2 ZA T4 JE 5 DO 7 DANA
• T1/2 ZA T3 JE 1 DO 3 DANA 18
MEHANIZAM DELOVANJA
TIROIDNIH HORMONA

19
 Konverzija T4 u T3
• T3 ima veću biološku aktivnost od T4.
• Veliki udeo T4 (25%) se u perifernim
tkivima konvertuje u T3.
• Ova konverzija se odigrava uglavnom u
jetri i bubrezima.
• T3 se zatim oslobađa u cirkulaciju.
• Pored T3, jednake količine “reverznog
T3” se stvaraju. On nema biološku
aktivnost.
20
 Prednosti ovakvog sistema
• Tiroidna žlezda može da
stvori zalihe hormona za više
nedelja (meseci).

• Ukoliko nema raspoloživog

jodida održava se sekrecija
hormona.

21
 GLAVNA DELOVANJA
HORMONA TIROIDEE
•  BAZALNOG METABOLIZMA I
KALORIGENO DELOVANJE
• METABOLIZAM HRANLJIVIH
MATERIJA
• SINERGIZAM SA KATEHOLAMINIMA
• TELESNI RAST I RAZVOJ
• RAZVOJ CNS I UTICAJ NA CNS
ODRASLIH
• REPRODUKCIJA
• I DRUGO 22
UTICAJ SINTEZA TIROIDNIH
HORMONA NA BAZALNI
METABOLIZAM

23
 Uticaj tiroidnih hormona na
hranljive materije
• Uticaj na sintezu i degradaciju proteina:
-nizak nivo hormona- povećana sinteza proteina
(nizak int. metabolizma -rast)
-visok nivo hormona povećana degradacija
proteina (visok int. metabolizma – energija)

• Uticaj na ugljene hidrate:

-nizak nivo hormona- povećana sinteza
glikogena (nizak int. metabolizma –zalihe
energije)
-visok nivo hormona povećana degradacija
glikogena (visok int. metabolizma – produkcija
glukoze)

24
Tiroidni hormoni su neophodni
za:
• sintezu i sekreciju GH i prolaktina
• delovanje GH
• povećanu intestinalnu reapsorpciju glukoze
(transporter)
• povećanu mitohondrialnu oxidativnu
fosforilaciju (ATP)
• povećanu aktivnost srži nadbubrega
• indukciju sinteze enzima
• Rezultat: stimulacija rasta tkiva i
metabolizma. Povećana produkcija toplote
(kalorigeni efekat)
25
UTICAJ TIROIDNIH
HORMONA NA RAST

26
 Tiroidni hormoni:

• Postoje zalihe
• Vezuju se za mitohondrije, povećavaju
produkciju ATP
• Vezuju se za receptore i aktiviraju gene
koji kontrolišu iskorišćavanje energije
• Imaju kalorigen efekat
27
 Uticaj tiroidnih hormona
na kardiovaskularni sistem
o Povećanje frekvence srčanog rada
o Povećanje snage srčane kontrakcije
o Povećanje sistolnog volumena
o Povećanje MV srca
o Povećavaju broj receptora za
kateholamine

28
 Uticaj tiroidnih hormona
na respiratorni sistem

• Povećava frekvencu disanja

• povećava minutni volumen disanja
• Pojačava respiratorni odgovor na
hiperkapniju i hipoksiju

29
 Uticaj tiroidnih hormona
na bubrege

• Povećava protok krvi

• Povećava intenzitet glomerularne
filtracije

30
Uticaj tiroidnih hormona
na transport kiseonika

• Povećava broj eritrocita

• Pojačava disocijaciju kiseonika sa
hemoglobina

31
 Uticaj tiroidnih hormona
na intermedijarni
metabolizam
• Povećava absorpciju glukoze iz GI
trakta
• Povećava obrt UH, lipida i proteina
• Smanjuje broj insulinskih receptora
• Povećava raspoloživost substrate

32
 Uticaj tiroidnih hormona
na nervni sistem
• Od kritičnog značaja za normalan
razvoj CNS
• Povećava budnost i pažnju
• Povećava memoriju i sposobnost
učenja
• Neophodan za normalan emotivni
tonus
• Povećava brzinu i amplitudu
perifernih refleksa 33
Uticaj tiroidnih hormona
na reproduktivni sistem

• Neophodan za normalan razvoj

folikula i ovulaciju
• Neophodan za održavanje trudnoće
• Potreban za normalnu
spermatogenezu

34
35
REGULACIJA TIROIDEE

36
 Drugi faktori koji utiču na nivo
tiroidnih hormona
• Ishrana: visok unos ugljenih hidrata povećava
nivo T3, dovodi do povćanja intenziteta
metabolizma.

• Hladnoća : povećava nivo T3 kod životinja, ne i

kod ljudi.
• Razni stresori: povećanje ili smanjenje?
• Sva stanja gde su povećane potrebe i pojačan
metabolizam ( trudnoća, boravak u hladnim
uslovima) stimulišu hipotalamus  TRH  TSH

37
38
REGULACIJA TIROIDEE

39
40
Nedostatak tiroidnih hormona *:
hipotiroidizam
• Rani: odloženo/nepotpuno fizičko i
psihičko sazrevanje
• Kasni (kod mladih): smanjen fizički rast
• Odrasli (miksedem) : postepene promene:
umor, letargija, smanjen intenzitet
metabolizma, usporene mentalne funkcije,
i motorna aktivnost, slabo podnošenje
hladnoće, dobijanje na težini, struma,
gubitak kose, suva koža.
• Mnogi uzroci (nedovoljno joda,
nedostatak žlezde, nedostatak
receptora, nedostatak TBG….)

41
 Povezanost strume i
hipotiroidizma
• Smanjuje se sinteza TH usled nedostatka
joda.
• Smanjena negativna povratna sprega i
više se oslobađa TSH.
• TSH deluje na tiroideu, povećava protok
krvi i stimuliše folikularne ćelije i
produkciju koloida.

42
Povećanje tiroidnih hormona* :
hipertiroidizam
• Nervoza, iritabilnost, zamor,
nepodnošenje toplote, povećan intenzitet
metabolizma, gubitak težine, tahikardija,
struma, slabljenje mišića, iskolačenost
očiju-egzoftalmos, oštećenja srčanog
mišića.
• Mnogi uzroci (višak TSH, autoimune
bolesti,…)

43
 Povezanost strume i
hipotiroidizma
• Zbog povećane stimulacije žlezde sa
TSH (stvaranje tireoglobulina, uvećani
folikuli…).
• U ovom slučaju višak TSH i stimulacija
žlezde dovode do povećanog nivoa
hormona T3 i T4, pošto ima joda.

44