Въведение

във
фармакологията
(резюме)

Доц. д-р Ив. Ламбев

(e-mail: itlambev@mail.bg)
1. Предмет. Клонове. Връзки

Като наука фармакологията

изучава механизмите на
функциониране на живите системи,
подложени на влиянието на
лекарствени и/или други
химични вещества
на организмово, органно, тъкънно,
клетъчно и молекулно равнище.
Като учебна дисциплина
предметът на фармакологията
включва
фармакодинамиката,
фармакокинетиката,
показанията, приложението,
взаимодействията и нежеланите
(странични и токсични) реакции
на лекарствата.
•Обща (фундаментална) фармакология
•Специална (системна) фармакология
•Експериментална (анимална)
фармакология
•Клинична
•Педиатрична
•Гериатрична
•Биохимична
•Имуно-
фармакология
•Геномна фармакология и др.
•Хронофармакология
 2. Исторически преглед

ВАВИЛОН
Древният човек

ДРЕВЕН КИТАЙ
използва своите
инстикти и
наблюденията си
от птици и хищници
за лечение.
Имхотеп
28 век
пр. н. е.
(Египет)
Hippocrates Avicenna Paracelsus

Гален (1–2 век) В Багдад (VII в. сл. Хр.)

въвежда се създава първата
количествени аптека и от съсловието
методи при на лекарите се отделят
получаване аптекарите.
на лeкарства
 Избирайте
Избирайтесисинаставници
наставници
ииси
сипоставяйте
поставяйтеначалници,
началници,
които
коитоБог
Богви
випокаже,
покаже,
сиреч
сиречмъже,
мъже,
превъзхождащи
превъзхождащи
всички
всичкивас
васпо
поразум
разум
иидуховно
духовно разсъждение.
разсъждение.
Св.
Св.Иван
ИванРилски
Рилски(876/880–946)
(876/880–946)
––чудотворец
чудотворец

В Рилския манастир лекува

предимно душевни болести.
 Англия Nativelle
Франция (1869)
•Digitoxin

Digitalis purpurea L. W. Withering (1785)

 Papaver somniferum L.
•Opium
– Morphine (1806)
– Codeine
– Papaverine

..
F. SERTURNER Авганистан
(1783–1841) Пакистан
Тайланд

Morphine
Cinchona
succirubra L.
Ю. Америка
•Хинин
•Хинидин
 П. ЕРЛИХ
(1854–1915)
•ОСНОВОПОЛОЖ-
НИК НА ПРОТИВО-
МИКРОБНАТА ТЕРАПИЯ.
•ПОЛУЧАВА
ПЪРВИТЕ ПРОТИ-
ВОМИКРОБНИ
СРЕДСТВА:
САЛВАРСАН И
НЕОСАЛВАРСАН
G. Domagk
(1885–1964)
Внедрява
първия
сулфонамид –
пронтозил в
клиничната
практика
(1935)
A. FLEMING (1881–1955)
•ОТКРИВА
PENICILLIN G
(1929), който
в промишлени
количества е
изолиран от
Флори и
Чейн (1940).
През 1920-те години
– откриване на инсулина
и витамините
През 1930-те – въвеждане на
съвременни анестетици
През 1940-те – пеницилини
През 1950-те – антихипертензивни
лекарства
През 1960-те – невролептици
Пре 1970-те – H2-блокери и
антиастматични лекарства
През 1980-те – имуносупресори и Rauwolfia serpentina
антивирусни лекарства •Ajmaline
•Reserpine (1948)
Atropa
belladonna L.
– Radix
Belladonnae:
•atropine
•Иван Раев
Петър Димков
(1886–1982)
БЪЛГАРСКА НАРОДНА МЕДИЦИНА
(народна фармакопея)
Ръководител на Катедра по фармакология и терапевтика (1918 г.)
е проф. д-р В. Алексиев, завършил медицина в Женева.
Той написва първите български учебници по тази дисциплина:
“Основи на фармакологията”, "Ръководство по фармакология",
"Фармакология", "Лекарственик с рецепти" (в съавторство
с П. Николов), "Терапевтика на вътрешните болести"
(в съавторство с проф. д-р К. Чилов)
 Основатели и
ръководители
на първата
катедра
по
фарма-
кология
у нас
(1945 г.)

Проф. П. Николов Проф. Д. Пасков

(1894–1990) (1914–1986)
• D. lanata • Galantamine
• A. belladonna • Aminopyridine
3. Лекарствo
• лекарствена
(фармацевтична) форма
• лекарствен препарат
• лекарствен продукт
NB1: Хранителни добавки (> 6000)
NB2: Хомеопатични продукти (!?)
ЛЕКАРСТВАТА са химични вещества,
които се прилагат на организма (след
контролирани предклинични и клинични
изследвания) за лечение, профилактика
или диагностика на заболявания,
а също – за промяна на някои физиоло-
гични функции. Те трябва
да бъдат разрешени за употреба
в дадена страна в определена
лекарствена форма и опаковка
с листовка, предназначена за пациента.
Хранителните добавки и хомеопатичните
препарати не са преминали контролирани
предклинични и клиничи изследвания и
всъщност не са лекарства.
Samuel Hahnemann
(1755–1843)

“Органон на изкуството
да се лекува“ (1810).
“Една от отликите,
която разграничава
човека от другите
животни, е неговото
желание да приема
лекарства.“
Primum non nocere.

Sir William Osler (1849–1919)

ПРОИЗХОД
• СИНТЕТИЧЕН (50%)
• РАСТИТЕЛЕН (25%)
• МИКРОБИАЛЕН (12%)
• МИНЕРАЛЕН (7%)
• ЖИВОТИНСКИ (6%)
• БИОТЕХНОЛОГИЧЕН
Наименования
•химически
•кодови
•фармакопейни (ЕPh – VI и VII)
•търговски (®, ™):
Lydol® (РБ) и Demerol® (USA)
•международни (Rec. INN; DCI):
Pethidine – INN (Meperidine – USAN)
Фармакопея
ATC classification (WHO, EMA)
 INDEX NOMINUM
Swiss Pharmaceutical Society

INN (DCI) + 
ATC Code –
анатомо-терапевтичен
химичен код

Paracetamol (INN)
Acetaminophen (USAN)
ПОЗИТИВЕН ATC код: N02BE01
ЛЕКАРСТВЕН
СПИСЪК (МЗ)
(= Internet address)
Pethidine (INN):
(Meperidine  USAN)
•Demerol ®
ATC code:
•Lydol ® N02AB02
1-methyl-4-phenyl-
4-carbethoxypiperidine
4. Етапи при създаване
на нови лекарства
 ПРЕДКЛИНИЧЕН ЕТАП
I фаза:
насочена синтеза, May apple (Podophyllum
peltatum  India, USA)
респ. полусинтеза
или изолиране на Podophyllin

вещество/а с био- Podophyllotoxin

логична активност Etoposide

 II фаза:
• скрининг
• остра токсичност

LD50
III фаза:
задълбочени и
сравнителни
фармакологични
изследвания на
веществото с
референтни препарати
SHRSP – спонтанно хипертензивни плъхове
със склонност към развитие на мозъчни инсулти
IV фаза:
• Субхронична-
и хронична токсичност
• Изследване за тератогенност,
алергенност, канцерогенност
локална токсичност ...
 КЛИНИЧЕН ЕТАП
Деца (!?) и
бременните жени
не участват.

Проф. д-р В. Влахов – клиничен фармаколог

•Общо правило е да се започне
с една пета или една десета от
максимално поносимата доза
(в mg/kg) на най-чувствителния
животински вид.
 Фаза I
(хуманна фаза I – пилотно изследване)

12 до 15 здрави доброволци
•диапазон на поносимите дози
•кинетика на потенциалното
лекарство
Експерименти със същества от НЛО са забранени.
 Фаза II
(хуманна фаза II)
Потенциалното лекарство
се прилга за първи път
на пациенти (обикновено
150 – 500).
Изследва се елиминирането на
потенциалното лекарство, защото
болните може да го метаболизират
по различен начин от здравите.
В тази фаза се проучва ефикасността
на изследвания препарат в сравнение
плацебо (продукт със същия външен
вид, мирис и вкус, но без активна
съставка).
Плацебо ефектът е психогенен.
Лекарствата за лечение на бронхиална
астма, артериална хипертония и
пептична язва имат висок плацебо ефект.
Клиничните сравнения с плацебо
са опасни, ако потенциалният
лекарствен продукт притежава
антимикробен, антидиабетичен
или антинеопластичен ефект.
 Днес, най-после, Не, тези ние не ги
мога да ви покажа смятаме за
най-доброто ПЛАЦЕБО на мъртви, а че
всички времена. лечението е приключило.
 Фаза III
(сравнителни клинични изследвания)

През тази фаза изследваният

препарат се прилага на ≥ 1000
болни за получаване на данни за
достоверна оценка на неговата
ефикасност и безопасност.
Изследванията включват двойно
сляп тест, рандомизирани и добре
контролирани клични изпитвания.
Задължително ефикасността на новия
препарат се сравнява тази на
утвърдени (референтни) вече
лекарства. Ако новият продукт има
предимства, производителят може
да подаде нужната документация в
съответната Регулаторна агенция.
Биостатистика
“Не вярвайте на статистика, която
сам не сте подправили” (У. Чърчил)
 Фаза IV –
постмаркетингов контрол
на новия продукт за:
•Стандартизация (чистота,
ефиксаност, безопасност
и реклама)
•Нежелани реакции
•Взаимодействия
•Нови терапевтични ефекти
Арахидонова киселина

Циклооксигеназа (COX)
() >1 g/24 h

Ендопероксиди Aspirin
() 100 mg/24 h
ТромбоксанA2 синтаза

PGs TxA2
 •ССИ
КОКСИБИ •Инфер-
тилитет
(COX-2 ИНХИБИТОРИ)
ПРИ ОСТЕОАРТРОЗА Пфайзер: глоба
$ 2.3 млрд. (2009)
•Celecoxib, Valdecoxib (2005: Pfizer!)
ОФИЦИАЛНИ РЕГУЛАТОРНИ ОРГАНИ
През
През1938
1938г.г.ввСАЩ
САЩумират
умират107
107човека
човекапоради
поради
използването
използванетона надиетиленгликол
диетиленгликолкато
каторазтво-
разтво-
рител
рителна
насулфонамиден
сулфонамиденпрепарат
препаратзазалечение
лечение
на
набактериални
бактериалниинфекции.
инфекции.Създава
Създавасе сезакон
закон
(изискващ
(изискващпредклинични
предклиничниизследвания)
изследвания)ии
Държавен
Държавенрегулаторен
регулаторенорган
орган––FDA.
FDA.

Запоискани
За поисканиподкупи
подкупиии ИАЛ
ИАЛ(BDA)
(BDA)––
иинарушения
нарушенияввобластта
областта лекарствена
лекарствена
наздравеопазването
на здравеопазването информация
информация
телефонирайте на
на ••hot
hot line
line
телефонирайте
02/
02/944
94416163636
02/ 926
02/ 926 20
20 81
81 www.bda.bg
www.bda.bg
 Талидомидова
трагедия (1958–1962)

През 1962 г. Конгресът

Инспекторът от FDA г-жа на САЩ утвърждава
Frances Kelsey получава закони, изисквщи тестиране
награда от президента за безопасност по време на
John Kenedy (1962) за бременност на лекарствата
блокиране регистрацията преди тяхното одобряване
на талидомида в САЩ. за продажба.
ОСНОВНИТЕ ПОДХОДИ
ЗА СЪЗДАВАНЕ НА НОВИ
ЛЕКАРСТВА ВКЛЮЧВАТ:

. Нерационален подход. Основава се на

мпиричните наблюдения от фармакологичния
крининг на голям брой химически
съединения, особено от природен произход.
2. Рационален подход. Той изисква познаване
на тризмерната (димензионална) таргетна структура,
участваща в патогенезата на заболяването.
Дизайнът на лекарството трябва да позволява
благоприятно взаимодействие с тази структура.

3. Антисенс терапия: Разчита на лекарства, които

модифицират олигонуклеотиди, свързващи се с нукле-
иновите киселини. Тези лекарства блокират регулирани-
те от ДНК транскрипционни и от РНК транслокационни
пътища, които участват в патогенезта на туморните и
други заболявания.
4. Биопрепарати: Това са различни протеини, произ-
ведени под форма на антитела, ваксини и цитокини.

5. Генна терапия: Нейната цел е да замени болесто-

творния ген със здрав или да коригира ex vivo
болният ген и го върне обратно. В случай на липсващ
ген се въвежда копие от здрав ген. Генната терапия
обаче повдига много етични и законови въпроси.

6. Клетъчно-стволова терапия: Нейната цел е

да стимулира растежа на части от човешкото тяло,
които да заместят дефектните органи и нерви.
Регенеративна
медицина
GLP – добра лабораторна практика
GMP – добра производствена практика
GCP – добра клинична практика
ВОЕННИ БЮДЖЕТИ: СРЕДСТВА ЗА
ИЗСЛЕДВАНЕ НА РАКА = 1 000 000 : 1
Лекарства за редки заболявания –
orphan drugs: Те са скъпи, трудни
за разработване и изследване. От
1983 г. FDA (САЩ) е одобрила
производството на 268 лекарства –
сираци за лечение на повече от
82 рядко срещани заболявания.
 ИНТЕГРАТИВНА
ИНТЕГРАТИВНА МЕДИЦИНА
МЕДИЦИНА
Представлява комбинация от практики и
методи на алтернативната медицина
(акупунктура, ароматерапия, аюрведна
медицина, хомеопатия, фитотерапия,
ирисова диагностика и др.) с конвенционалната
(съвременна научна) медицина. Терминът
е отскоро въведен и насърчаван от
привържениците на алтернативните терапии
на Запад. Някои университети и болници имат
отдели по интегративна медицина.
 HANDBOOKS
5. Лекарствена
информация
•Учебници
и ръководства
•Справочници
•Рекламни
материали w w w .bda.bg

•Списания
•Конгреси
•Компютърни
Д ж он А танасов
база-данни (19032003)
РАЗМИСЪЛ: Anti-PowerPoint Party (APPP)
швейцарски активисти, начело с M. Poеhm, са
организирали партия за борба срещу използване
на компютърната програма PowerPoint. Според
тях PP е вредна за психическото здраве
и причинява огромни финансови загуби
(за Швейцария около 2,1 млрд. евро годишно,
а за цяла Европа – 110 млрд.). Изчисленията
са направени върху хипотезата, че всъщност
85% от времето на участниците в PowerPoint
презентациите не се оползотворява.
К. Сабал – министър на човешките ресурси на Индия, представя
съвременен компютър за студенти (35 $) със софтуер Линокс.
Индия отделя 3% от брутния вътрешен продукт за образование.
www.medpharm-sofia.eu