ОБЩА ФАРМАКОДИНАМИКА

(резюме)
Доц. д-р Иван Ламбев
 1. Действие и
ефект на лекарствата
•Лекарственото действие
- взаимодействие на
лекарствените молекули
с определени
биоструктури.
•Лекарственият ефект
включва крайните фун-
ционални и морфоло-
гични промени в орга-
ните и системите, раз-
вили се в резултат на
дадено действие.

2
.Не
спе
циф
ичн
оде
йст
вие
3. Специфично действие
M
an
nit
ol M
gS
O4 Лекарствата повлияват:
1. ДНК
2. микробни органели
3. таргетни
макропротеини
 M- и N-ефекти на ACh

1 min

200
Артериално налягане [mm Hg]

150

100

50 M- M- N-
ефект ефект ефект
ACh ACh Atropine ACh ACh
2 mcg i.v. 50 mcg 2 mg i.v. 50 mcg 5 mg
 Таргетни протеини
•йонни канали
и помпи
(Cyclophosphamide) •ензими
•транспортни протеини
•рецептори и др.
 LAH+ LA LA LAH+ LA LA LAH+

In Ex
Na+
LAH+ (local Затворен Na+ канал

anaesthetics 
Акционен
м. анестетици) потенциал
блокират Na+
Na+ канали. Отворен Na+ канал
Локална
анестетична

Йонни
блокада

LAH+

канали Блокиран Na+ канал

 Amlodipine
Diltiazem
АП Nifedipine
Verapamil
NA
Ca2+
Рецептор
Клетъчна (–)
стена ПЗKK РОKK

Ca2+

Саркоплазматичен ПЗKK – потенциал-зависими калциеви канали

ретикулум РОKK – рецептор-оперираращи калциеви канали
 Ензимно действие
Лекарство Действие

Galantamine () ACh-естераза

Digoxin () Na+/K+-ATP-аза
Aspirin () COX-1
Celecoxib () COX-2
Sildenafil () фосфодиестераза 5
Obidoxim Активира ACh-естераза
Транспортни
протеини
(carrier molecules)
Рецепторите са регулаторни
макропротеини,
опосредстващи действието на
ендогенни химични вещества
(невромедиатори, автакоиди,
хормони, растежни фактори) и
екзогенни химични вещества
(лекарства и други
ксенобиотици).
Афинитетът е способ-
ността на лекарствата
да се свързват с опре-
делени биоструктури
чрез водородни, йон-
нни, диполни, хидро-
фобни и други връзки.
• Веществата, с които
се свързват рецептори-
те, са техни лиганди.
• Медиаторите са ендо-
генни, а лекарствата -
екзогенни лиганди.
Вътрешната
активност
е способността на ле-
карството да предиз-
вика промяна в био-
структурата, която да
предизивика ефект.
•Лекарствата агонисти Броят на рецепторите в
биомембраните при
притежават афинитет хронично третиране с ле-
и вътрешна активност лекарствa може да се:
•Лекарствата антаго- • увеличи
нисти – само афинитет (up-regulation) или
•Съществуват и парци- • намали
(down-regulation)
ални агонисти (PA)

Рецепторите са Пресинаптичните ре-

локализирани цептори изпълняват
ролята на (+) или (-)
постсинаптично обратна връзка по
и/или отношение екзоци-
пресинаптичнo тозата на медиатор.
 Пресинаптичните рецептори в адренергичния
синапс изпълняват ролята на (+) или (–) обратна
връзка относно екзоцитозата на норадреналин.
Тип 1 (йонотропни рецептори)
Тип 1 N-рецептор -
(йонотропни рецептори) 5-субединици
- участват в бързото
(за ms)
синаптично провеждане:
•N- (никотинови)
•GABAA-
•5-HT3-

ACh ACh

 



Тип 2
(G-протеин-свързани
Ex
рецептори):
•съдържат седем
In
трансмембранни домена
•ефектите им се проявават
Na след няколко секунди
 G-протеин-свързани рецептори Adrenaline (1& 2)
(+)
Ефектор Ензими (AC, GC, PLC); Ex
Ca2+ канали
Свързване G-протеин Gs AC
Л. време секунди
AT1 In
Рецептори mACh
Адреноцептори (, )
cAMP ATP
H1-H5
Опиоидни (, , )
PKA Effects

Ефектор Вътре- Протеин-

клетъчен киназа Noradrenaline (1)
медиатор (+)
Ex
AC cAMP PKA Gs PLC
In
PLC IP3 PKC PIP2
DAG
IP3 DAG
ADP
GC cGMP PKG
Ca2+ ATP PKC
 Рецептори G-протеини

Таргетни
GC AC Фосфолипаза C
ензими

Вторични
медиатори

Ейкозаноиди

Протеин- Освобож-
кинази даване на
автакоиди

Ефекти Ензими, транспортни Контрактилни Йонни

протеини и др. протеини канали
Тип 3 Тип 3:
(тирозин-киназни Вграждат в интрацелуларния
рецептори) - ефектът се си домен тирозинкиназата.
проявява след няколко Участват в регулацията на:
минути или часа): •генната транскрипция
•инсулинови •фосфорилирането
•за растежни фактори •клетъчния растеж
•за АNP и диференциация

Тип 4 Тип 4:
(ядрени рецептори): •засилват
протеиновата
•стероидни биосинтеза
•тиреоидни •ефектът се проявява
•калциферолови след няколко часа
 Цитозол Ядро

Транс-

крипция
Транс-
Стероиден
ПРОТЕИН
хормон
лация

ДНК иРНК

Рецептор

Нуклеарен (ядрен) рецептор и механизъм на действие

на стероидните хормони (ГКС, минералкортикостероиди,
естрогени, гестагени, андрогени). Ефектът ­биосинтез на
протеини, се проявява след няколко часа
Types of receptor-effector linkage (R = receptor; G = G-protein; E = enzyme)
 Доза – ефект зависимости
Плотирани доза-ефект криви:
а) аритметична б) полулогаритмична
(с хиперболична форма) (със сигмоидална форма)
Плотираните доза-ефект криви
улеснява количествния анализ на
(1) пълните агонисти
(те предизвикат градиран ефект
до достигане на определен максимум)
(2) антагонистите
(те нямат собствен ефект, но нама-
ляват и дори напълно блокират
ефекта на пълните агонисти).
 (3) парциалните агонисти
(те предизвикват известен ефект,
но той е много по-малък от този на
пълните агонисти, вкл. на
ендогенните медиатори; подобно на
антагонистите парциалните
агонисти могат да намалят и дори
да антагонизират ефекта на
пълните агонисти).
Ефикасността
е способността на лекарството да
предизвика максимален ефект.
Селективността на едно
лекарството изразява степента,
в която то действа предимно
върху определен рецепторен
тип (или подтип).
 Affinity Intrinsic Efficacy Selec-
Drugs activity tivity

Full
agonists + +++ + +

Antagonists +   +

Partial
agonists + +  +
 Лиганди Лекарства

Пълни агонисти Норадреналин

Морфин
Атенолол
Антагонисти Метопролол

Частични Пиндолол
агонисти Пентазоцин
 Селективност
β 1/β 2-блокираща
Бета-блокери
активност
Атенолол 15
Бизопролол 50
Метопролол 25
Небиволол 293
Пропранолол 1,9
 Основни действия
на лекарствата:
обратимо, необратимо, местно,
общо, симптоматично, етиотропно,
патогенетично, субституиращо,
пряко, непряко (респ., рефлек-
торно), тонизиращо, възбуждащо,
успокояващо (седативно),
потискащо.