ФИЗИОЛОГИЯ НА ЧОВЕКА

Избираема дисциплина
“ИЗБРАНИ ВЪПРОСИ ОТ ФИЗИОЛОГИЯ
НА ЕНДОКРИННАТА СИСТЕМА“

Лекция № 5
2022 г.
Доц. д-р Галина Илиева
Секция „Физиология“, МФ, ТрУ
СПЕЦИАЛНОСТ „МЕДИЦИНА“
ФИЗИОЛОГИЯ НА ЧОВЕКА

ГРЕЛИН (GHRELIN)
- „ХОРМОН НА ГЛАДА“
И НА ОЦЕЛЯВАНЕТО
 ГРЕЛИН – ПРОИЗХОД, СТРУКТУРА
Ghrelin - "ghre“ – от “grow” (раста)
- «lin» - наставка за пептидни хормони *

В)

N-октаноева к-на

HDLP
Д)

RIA
(RIA)
 КЪДЕ В ТЯЛОТО СЕ СЕКРЕТИРА ГРЕЛИН?

Оксинтни жлези - P/D1- клетки

P/D1- клетки

P/D1- клетки

Грелин се синтезира и секретира обилно

в стомашно-чревния тракт - най-вече в стомаха,
като малки количества от хормона се произвеждат и в тънкото черво.

Човешкият грелин се произвежда в P/D1 ендокринни клетки на

оксинтните жлези в мукозата на фундуса на стомаха и в подобни на
тях P/D1 ентероендокринни грелинови клетки. *
КЪДЕ ОЩЕ В ТЯЛОТО СЕ СЕКРЕТИРА ГРЕЛИН?

γ-клетки

В малки количества грелин се синтезира и секретира

в клетки на мозъка (хипоталамуса), панкреаса,
кората на надбъбречната жлеза, бялата мастна тъкан,
скелетната мускулатура, епитела на млечната жлеза,
сърцето, репродуктивните органи – тестиси, яйчници,
матка (ендометриум), бластоцисти.*
Секреция - пулсираща
 РЕЦЕПТОРИ ЗА ГРЕЛИН

Фиг. 1 Соматолиберин GHRP

Хормонът грелин е открит при търсенето
на екзогенни синтетични пептиди,
които стимулират секрецията
на растежния хормон GHS-R
АC PLC
– GHRP - Growth Hormone Releasing Peptides
PIP2
(GHS) Растежен х-н освобождаващи пептиди.
ЕНДОКРИННИ КЛЕТКИ
Соматолиберин (HGRH) * НА АДЕНОХИПОФИЗАТА

– рецептор GHRH-R
(Растежен хормон)
- Аденилилциклаза (АC) - cАМP.
GHS - GHRP-6, GHRP-2, хексарелин, ипаморелин

Пептиди освобождаващи растежен х-н (GHS) **

Рецептори- GHS-R (1993) – PLС път - PIP2 – DАG и IP3 –
Са2+ в цитозола на соматотропните клетки. GHS-R 1а 366 АК

Грелин (1999)- хормон, който може да активира GHS-R1a рецептора ****

КЪДЕ СЕ НАМИРАТ РЕЦЕПТОРИТЕ ЗА ГРЕЛИН?*
В мозъка
Мастна тъкан
- Хипопокампус
(girus dentatus), Клетки на
- Substantia nigra, имунната
- Вентрална област на система
тегментума
Бял дроб
- Дорзални и медиални
raphe nuclei,
Сърце
- Ядро на Едингер-Вестфал,
- Мост, Аорта
- Продълговат мозък.
ГРЕЛИН
Хипофиза
- Хипоталамус – n. аrcuatus

Плацента

Щитовидна жлеза
Бъбреци Черен дроб

Панкреас
Яйчници
Стомах
Тънко черво
Дебело черво

Кръвоносни
съдове на ГИТ
Тестиси Надбъбречна жлеза
ФИЗИОЛОГИЧНИ ДЕЙСТВИЯ НА ГРЕЛИНА

Наличието на
грелин-секретиращи клетки и грелинови рецептори GHS-R1a
в едни и същи тъкани показва,
че грелинът вероятно има не само ендокринни,
но и автокринни и паракринни функции

- т.е той действа като:

1. циркулиращ хормон и
2. локален хормон.

Грелинът е хормон с множество метаболитни и ендокринни функции.

Грелинът действа на две нива:

1. периферно и
2. централно.
 Контрол върху апетита,
приема на храна и енергийния баланс
Човешкото тяло има свойството да поддържа и регулира
стабилно и постоянно състояние за дълги периоди от време.

По отношение на телесната маса,

тялото разполага с много механизми,
които влияят на апетита и го поддържат в постоянни граници
по отношение на енергийния баланс.

За да се увеличи или намали телесната маса,

трябва да се увеличи или намали енергийният прием.
Ако човек намали рязко своята телесна маса,
това ще накара организма да реагира
и да причини редица хормонални колебания.
 Хормони, които играят важна роля в
регулацията на апетита и приема на храна

Грелин
Секретира се главно от стомаха.
Способства за появата на чувство на
глад преди прием на храна

Лептин
Изработва се в мастната тъкан.
При повишено ниво потиска апетита.

Инсулин
Секретира се от панкреаса след прием на храна.
Потиска апетита.

PYY
Изработва се от тънкото черво след прием на храна.
Потиска апетита.

CCK
Хормон на ГИТ.
Потиска апетита.
 Невроендокринна мрежа в ЦНС,
участваща в регулацията на апетита
и хранителното поведение
Тази сложна невроендокринна мрежа в ЦНС включва:
1. Аферентни сигнали и пътища
2. Интегративни регулаторни вериги в ЦНС
3. Еферентни пътища
1. 3.
Сетивен вход: (Пара)
Вкус, симпатикова
Обоняние, НС

Ендокринни
Контрол на
оси
циркадианни
ритми Грелин
Промени в
Грелин
поведението

2.

Грелин
 Невроендокринна мрежа в ЦНС,
участваща в регулацията на апетита
и хранителното поведение
1. Аферентните сигнали Сетивен вход: (Пара)
Вкус,
3. Еферентни
от периферията симпатикова
Обоняние, ВНС пътища
непрекъснато съобщават за
остри и хронични промени Контрол на Ендокринни
в енергийния баланс. циркадианни оси
Грелин
ритми
Грелин Промени в
Хипоталамус поведението

Грелин
Хипоталамус

2. Хипоталамусът е интегративният регулаторен център на храненето в ЦНС.

Той е свързан с активността на: ВНС, невроендокринната система и
храносмилателната система.
Интегративните регулаторни вериги модулират еферентните пътища
да коригират промяната в:
• орексигенното чувство (стимулиращо апетита),
• енергийния разход и
• хранителния метаболизъм.
 Структура на интегративния регулаторен
център на храненето в хипоталамуса

1. РОМС неврони *
•анорексигенни (потискащи апетита),
•синтезират ПОМК ,
Неврони от втори ред •секретират α-MSH MC3R и MC4R
1. Аферентни
2. Еферентни •дават проекции върху втори ред
+ - сигнали
сигнали
ВНС
неврони в различни части на мозъка
Грелин в
_ • Щитовидна
жлеза,
• вентромедиалния ХТ,
Грелин
нервните клетки
Орексигенни
• Репродукция
• Растеж
• латералния ХТ и
2 Грелин
• мозъчния ствол.
1 Предизвикват прекъсване на храненето
Анорексигенни и увеличаване на енергийния разход
N. arcuatus
Грелин 2. NPY – неврони
• секретират орексигенни пептиди
Приемът на храна се регулира (стимулиращи апетита),
чрез балансиране на • невропептид Y (NPY) – NPY-R и
стимулиращи и инхибиращи • агути свързан протеин (AgRP) MC4R
фактори в хипоталамуса. Увеличават приема на храна
Намаляват енергийния разход
 ЕФЕКТИ НА ГРЕЛИНА ВЪРХУ АПЕТИТА,
ПРИЕМА НА ХРАНА И ЕНЕРГИЙНИЯ БАЛАНС *
• Грелинът
играе важна роля в регулацията на
хранителното поведение и
енергийния метаболизъм
чрез действие главно в ЦНС.
(Пара)
Сетивен вход:
симпатикова
Вкус, Обоняние,
НС
• Грелинът Циркадианни
Ендокринни
ритми,
има орексигенни ефекти: Контрол Грелин
оси

Промени
стимулира апетита, Грелин в поведението

увеличава приема на храна,

Хипоталамус
предизвиква затлъстяване
и при хората, и при животните.
Грелин

Ефектите на Грелина се постигат чрез

модулиране на хипоталамусни пътища регулиращи апетита.
Грелинът действа като орексигенен хормон

Грелинът е хормон с
анаболни функции - Грелин
"хормон на глада„ *

Участва в:
• Регулацията на апетита
- усилва чувството на глад,
- стимулира апетита.

• Хранителното поведение
- кара ни да ядем,
- повишава приема на храна

• Регулацията на енергийния
баланс
- увеличава телесната маса.
 Грелинът е единственият хормон, който оказва
орексигенно действие и при периферно въвеждане.

Както ендогенният грелин (произведен в организма) така

и екзогенният грелин (въведен отвън в организма),
увеличава апетита и приема на храна.

Ежедневно подкожно въвеждане на грелин

води до увеличение на телесната маса
- значително увеличаване на мастната тъкан
без изменение на мускулната маса на тялото.

Инжектираният грелин не само

стимулира приема на храна,
но и увеличава продължителността на приема
на храната.
 Грелинът активира както пътищата
на хомеостатичното хранене,
така и пътищата на хедоничното хранене
В мозъка грелиновите рецептори - GHS-R
са концентрирани в области, които участват в медииране на:
• хомеостатичното хранене,
• хедоничното хранене,
• други поведенчески реакции,
• енергийната хомеостаза и
• кръвната захар.
Хомеостатично хранене
– човек се храни поради необходимост от енергия.
Хедонично хранене - човек се храни за удоволствие.
Желанието да се яде е, за да се получи приятното усещане и
удоволствие, което се свързва с определена храна,
активираща центровете за наслада в мозъка.

Грелинът е отговорен за това дали сме удовлетворени от храната,

която сме консумирали. *
 Как се секретира грелинът?

Този процес се случва в стомаха и нивата на грелина варират

в зависимост от приема на храна.

• Когато стомахът е празен,

секрецията на грелин се увеличава,

- настъпва чувство на глад

преди приема на храна.

- Малко след приема на храна

секрецията на грелин се намалява *

Ендогенният грелин Колебания на нивото на грелина в

стимулира апетита на гладно. плазмата (закуска, обед и вечеря)

Грелинът е начален сигнал за консумиране на храна

- сигнал на глада и затова е известен като "хормон на глада".
 Какви са механизмите,
чрез които грелинът повишава апетита?

Грелинът сигнализира на мозъка за настъпването на глад и

за повишаване на апетита.
Сигналът към мозъка се предава по три различни пътя:

1. Чрез освобождаване на грелин

от стомашно-чревния тракт в кръвта и
преминаването му през кръвно-мозъчната бариера.
• В хипоталамуса, грелинът се свързва с рецепторите за грелин
• Поражда усещане, че енергийните запаси на тялото
са на привършване и има нужда от храна.

2. Чрез вагусовия нерв

3. Чрез синтез на грелин директно в хипоталамуса.

Грелинът като невропептид на хипоталамуса
оказва влияние на различни неврони в хипоталамуса.
 Грелинът като аферентен сигнал
в нервноендокринната мрежа,
която регулира апетита, хранителното поведение
и енергийния баланс
Грелинът действа като аферентен сигнал
най-малко по двата начина:
1) като периферен циркулиращ хормон
2) като хипоталамусен невропептид

Сетивен вход: (Пара)

Вкус, симпатикова
Обоняние, НС

Ендокринни
Контрол на оси
циркадианни
ритми Промени
Грелинът повлиява Грелин
в поведението

области на ЦНС, Хипоталамус

които са включени Грелин
в контрола на глада и
ситостта. N. arcuatus

Грелин
 КАК ГРЕЛИНЪТ ПОВИШАВА АПЕТИТА
И СТИМУЛИРА ПРИЕМАНЕТО НА ХРАНА
Периферен грелин
Апетит, увеличен Мотилитет
Апетит
прием на храна на червата
Растеж Други ЧРЕЗ КРЪВТА
Хипоталамус
Грелин се произвежда главно в
орексигенно чувство
стомаха и се освобождава
в отговор на глад.
Мозъчен ствол
Сигнали Грелинът циркулира в кръвта,
за глад Растежен минава през КМБ,
хормон
Кръв Nervus vagus
свързва се с рецептори
в хипоталамуса и
действа като периферен сигнал,
който заповядва на ЦНС
На гладно След да провокира хранене.
ГРЕЛИН нахранване

• Чувството за апетит се усилва

• Приемът на храна се увеличава
Гастрин, ХЦK,
Лептин, • Енергийните разходи намаляват
Ентеростатин
Соматостатин • Телесната маса се увеличава.
 КАК ГРЕЛИНЪТ ПОВИШАВА АПЕТИТА
И СТИМУЛИРА ПРИЕМАНЕТО НА ХРАНА
Периферен грелин
Апетит, увеличен Мотилитет
прием на храна на червата

Растеж
Други
ЧРЕЗ КРЪВТА
Хипоталамус
В хипоталамуса грелин действа
върху невроните в n. аrcuatus (ARC),
които участват в регулирането на
ЛЕПТИН,
ИНСУЛИН
апетита, приема на храна и
Мозъчен ствол енергийния баланс.

ГРЕЛИН N. аrcuatus е главното място в ЦНС,

където циркулиращият грелин
Еферентни може да получи
сигнали
достъп за действие върху апетита.
Аферентни
сигнали
N. аrcuatus може директно да
комуникира с периферните
N. arcuatus
аферентни сигнали - грелин,
инсулин
лептин, инсулин заради липсата на
лептин ГРЕЛИН кръвно-мозъчна бариера.
 КАК ГРЕЛИНЪТ ПОВИШАВА АПЕТИТА
И СТИМУЛИРА ПРИЕМАНЕТО НА ХРАНА
Периферен грелин

ЧРЕЗ КРЪВТА

Грелин (от стомаха ) може да премине

и през кръвно-мозъчната бариера
и има директни ефекти
и в други области на мозъка,
които участват в контрола на апетита,
но са защитени от кръвно-мозъчната
бариера:
- дорзомедиалните ядра в ХТ,
- n. paraventricularis в ХТ,
Хипоталамус
- n. tractus solitarius и
- area postrema в мозъчния ствол Място на действие на циркулиращия грелин
 КАК ГРЕЛИНЪТ ПОВИШАВА АПЕТИТА
И СТИМУЛИРА ПРИЕМАНЕТО НА ХРАНА
Периферен грелин
Апетит, увеличен Мотилитет
Апетит
прием на храна на червата
Други
Растеж

Хипоталамус
ЧРЕЗ ВАГУСОВИ АФЕРЕНТИ
КЪМ ХИПОТАЛАМУСА.

Мозъчен ствол

Растежен
хормон
Кръв Nervus vagus
Периферният грелин предава
Сигнали
за глад
Сигнали сигнали за глад и влияе
за глад
върху апетита и приема на
На гладно След
храна основно чрез
ГРЕЛИН нахранване вагусови аференти.
 КАК ГРЕЛИНЪТ ПОВИШАВА АПЕТИТА
И СТИМУЛИРА ПРИЕМАНЕТО НА ХРАНА
Грелин произведен директно в хипоталамуса *

Трети N. paraventricularis
вентрикул

Аферентни Еферентни
Нервни клетки сигнали сигнали
секретиращи
грелин

TRH/
орексигенни Грелин в
нервните
клетки

N. arcuatus анорексигенни

N. arcuatus

Централните хипоталамусни грелинови неврони

се проектират към ключови нервни кръгове
участващи в централната регулация на енергийната хомеостаза. **

Грелинът изглежда стимулира апетита и приема на храна

чрез взаимодействие с грелинови рецептори върху NPY невроните в ХТ.
 КАК ГРЕЛИНЪТ ПОВИШАВА АПЕТИТА
И СТИМУЛИРА ПРИЕМАНЕТО НА ХРАНА
Грелин произведен директно в хипоталамуса

Сетивен вход: (Пара)

Вкус, симпатикова
Обоняние, НС

(-)
Контрол на Ендокринни
Как става това?
циркадианни оси
ритми
Промени • Грелин в n. arcuatus
в поведението
орексигенни N. arcuatus активира NPY-невроните, които
освобождават невротрансмитер
анорексигенни
- невропептид Y (NPY) и
(+) - агути свързан протеин (AgRP).

• AgRP инхибира рецепторите

N. Arcuatus
за α-MSH, който се отделя
1. Грелинът действа на своя от анорексигенните РОМС неврони
рецептор върху NPY невроните
в n. arcuatus и индиректно - Апетитът се увеличава
- Приемът на храна се увеличава
повлиява РОМС невроните.
 КАК ГРЕЛИНЪТ ПОВИШАВА АПЕТИТА
И СТИМУЛИРА ПРИЕМАНЕТО НА ХРАНА
Грелин произведен директно в хипоталамуса

Ghrelin (+)
анорексигенни орексигенни

Хипоталамус
- n. arcuatus

(-)
(+)
 Ефекти на грелина върху апетита,
приема на храна и енергийния баланс

Грелинът е регулатор на телесната маса

в краткосрочен аспект
– когато нивата му са високи, ние сме гладни,
а това се случва точно преди храненето.
Когато се нахраним, нивата му се понижават.

Когато целта е понижаване на теглото,

грелинът трябва да е
в по-ниски нива,
за да не настъпва огладняване.

За увеличаване на теглото,
грелинът трябва да е достатъчен,
за да има апетит и
да има желание за хранене.
 Метаболитни ефекти на грелина

Основните метаболитни ефекти на грелин включват:

• Стимулиране на липогенезата
• Ускоряване на метаболизма на въглехидратите
и микроелементите.
• Стимулиране на секрецията на растежен хормон (GH).

Стимулиране на липогенезата
Грелинът:
• Стимулира диференциацията на преадипоцитите в адипоцити.
• Потиска липолизата в адипоцитите.
• Намалява използването на мазнините като метаболитно гориво
- Увеличава натрупването на мазнини в мастната тъкан.
Увеличение на масата на мастната тъкан
• Блокира поглъщането на холестерола от черния дроб
Хиперхолестеролемия
Метаболитни ефекти на грелина
Грелинът увеличава кръвната захар
или предотвратява нейното падане
Механизми
*

1.

4.

2.

3.
 Как грелинът стимулира
секрецията на растежен хормон?
Директно действие върху
соматотропните клетки
на аденохипофизата:
1. От периферния грелин в хипоталамус
кръвта *
2.
хипофиза
1.

КМБ

Хипофиза

Хипофизата не е защитена
от кръвно-мозъчната бариера - КМБ

2. От централно произведения
грелин в хипоталамуса.
 ГРЕЛИНЪТ КАТО ХОРМОН НА ОЦЕЛЯВАНЕТО
ПРИ КАХЕКСЍЯ И АНОРЕКСЍЯ *

Слабите хора имат повече грелин в кръвта в сравнение с пълните.

При болни, страдащи от кахексѝя

предизвикана:
• от карцином на белия дроб,
• хронична сърдечна недостатъчност
• хронична обструктивна белодробна
болест (ХОББ),
нивото на грелина е доста високо.

При хора страдащи от неврогенна анорексѝя

плазменият грелин също е повишен. **

Това показва, че грелинът играе важна роля

при анорексията и кахексията.
 ГРЕЛИНЪТ КАТО ХОРМОН НА ОЦЕЛЯВАНЕТО
ПРИ КАХЕКСЍЯ И АНОРЕКСЍЯ
Грелинът се регулира нагоре и е повишен при различни състояния,
придружени от кахексия и/или анорексия, вероятно
като следствие от продължителен отрицателен енергиен баланс.

Високите нива на грелин изглежда

осъществяват защита срещу тежка
анорексия и кахексия. *

Въвеждане на екзогенен грелин

при кахектични пациенти с карцином,
сърдечна недостатъчност и ХОББ,
• подобрява приема на храна,
• намалява симптомите на кахексия
• води до положителен енергиен баланс.

При екстремни състояния на анорексия и кахексия

повишеният грелин съхранява телесната маса
и подпомага оцеляването.
 Ефекти на грелина
като хормон за оцелявяне *

Предпазва от
Грелинови клетки прекоморно понижение
на кръвната захар

При
1. ограничен прием Повишава приема

ОЦЕЛЯВАНЕ
на калорично
на калории плътна храна

При
2. Действа като
психосоциален антидепресант
Грелин
стрес

Кахексия Действа като

3. анксиолитик
(транквилизатор)

Защитава от загуба на
мускулна маса и
телесно тегло.
Удължава оцеляването.
*Анксиолитик – транквилизатор
действува успокояващо, премахва тревогата, страха, безпокойството и други нарушения в емоционалната сфера.
 Ефекти на грелина
като хормон за оцелявяне
За грелина има „време и място“.

При хора, които живеят в среда без стрес и с лесен достъп до храна,
грелинът може да бъде ненужен, що се отнася до
приема на храна, телесното тегло и контролът на кръвната захар.

При възрастни, подложени на гладуване, грелинът проявява

антихипогликемични действия, които запазват живота.

При млади индивиди тези действия на грелина се случват подчертано

дори и след по-кратки, по-малко екстремни ограничения на приема на
калории.

Грелинът играе роля

в защитата срещу прекомерно депресивно поведение,
възникващо в резултат на хроничен психосоциален стрес.
 ГРЕЛИНЪТ ПРИ ЗАТЛЪСТЯВАНЕ *

• При хора със затлъстяване

концентрацията на грелина в кръвта е намалена.

• Тя корелира обратно пропорционално

с параметрите на затлъстяването:
• ИТМ (BMI),
• обиколка на талията и
• процент на мазнините в тялото.

BMI от 20 до 25 – норма
BMI по-голям от 25 - наднормено тегло,
BMI над 30 - затлъстяване

Това доказва, че
грелинът играе важна роля
и в затлъстяването. ***
 Ефекти на грелина върху
функциите на стомашно - чревния тракт

Грелинът се произвежда в стомаха и

действа върху стомаха.
1

1. Стимулира стомашната моторика,

засилва изпразването на стомаха
чрез стимулиране на вагусовия нерв
Ghrelin

AcH
В пътищата на моторните ефекти на
грелина участват:
PVN – паравентрикуларно ядро
NTS – nucleus tractus solitarius
DVMN - дорзално моторно ядро на вагуса
Пътища, включени
в моторните ефекти на грелина. ENS – ентерална нервна система
 Ефекти на грелина върху
функциите на стомашно - чревния тракт

2. Грелинът може да предизвика

моторна активност на стомаха
и на дуоденума на гладно,
чрез директно действие
върху рецепторите за грелин
в стомаха и дуоденума.
Ghrelin
3. Грелинът активира ентералната
AcH 4 нервна система, където също са
2
HCL намерени грелинови рецептори.
3

4. Грелинът силно увеличава

секрецията на HCL и пепсин
посредством активация на
вагусовия нерв - чрез ацетилхолин.
 Ефекти на грелина върху
функциите на стомашно - чревния тракт

ГрелинътАпетит, увеличен
Апетит
прием на храна
Мотилитет
на червата

• стимулира
Растеж
перисталтиката Други
на илеума,
Хипоталамус
• ускорява пасажа през тънкото черво.
орексигенно чувство
Чрез въвеждане на грелин може да се преодолее постоперативен илеус.
Грелинът може да повлияе и
Мозъчен ствол
плазмените
Сигналинива
за глад
на стомашно-чревните
Растежен
хормон
хормони,
които се включват
Кръв в контрола на
Nervus vagus

двигателната активност
на стомашно - чревния тракт.
На гладно След
ГРЕЛИН нахранване

Гастрин, ХЦK,
Периферен грелин Лептин,
Ентеростатин
Соматостатин
 Ефекти на грелина върху
функциите на стомашно - чревния тракт

Грелинът е обединяващото звено

между стомаха и хипоталамуса.
Сетивен вход:
Вкус,
Обоняние,

(-)
Контрол на
циркадианни ВНС
Грелинът участва в интеграцията
ритми • Щитовидна
жлеза,
на храненето и свързаните с него
орексигенни
• Репродукция
• Растеж
автономни, невроендокринни и
N. arcuatus гастроинтестинални функции.
анорексигенни

(+) Бързото изпразване на стомаха

е свързано
ГРЕЛИН N. Arcuatus с увеличен прием на храна и
последващо затлъстяване.

Бавното изпразване на стомаха е

свързано с анорексия и кахексия.
 Ефекти на грелина върху сърцето *

Сърдечна недостатъчност Два вида ефекти:

• Индиректни ефекти
– опосредствани от
Потиснати функции Кахексия
действията на
Растеж на
мускули
Растеж на
мускули
растежния хормон
Вазодилатация
Хранене
Освобождава се
растежен хормон
Антиапоптозен ефект Напълняване • Директни ефекти.
Потискане на Потискане на
симпатикуса Грелин симпатикуса

1. Кардиопротективно
Грелинът, който се секретира
от кардиомиоцитите,
потиска клетъчната апоптоза.
2. Предизвиква вазодилатация
действие - Потиска активността на симпатикуса
системното съдово съпротивление се понижава
- понижава се артериалното налягане
(И чрез пряко действие върху ендотела и
върху гладкомускулните елементи).
 Ефекти на грелина върху сърцето

При пациенти с хронична

Сърдечна недостатъчност сърдечна недостатъчност,
подобрява левокамерната
функция на сърцето.
Потиснати функции Кахексия
Повишават се:
Растеж на Растеж на
Вазодилатация
мускули мускули
Хранене
• ударният обем - УО,
Освобождава се
растежен хормон
• сърдечният индекс – СИ
Антиапоптозен ефект Напълняване
• минутният обем на
Потискане на
Потискане на
Грелин симпатикуса
сърцето - МО,
симпатикуса

Възстановява загубата
на мускулната маса.

Грелинът - ново терапевтично средство

за лечение на хроничната сърдечна недостатъчност или
на кахексията, която често съпровожда това заболяване.
 Грелинът - регулатор
на клетъчната пролиферация.

• Грелинът регулира негативно клетъчната жизнеспособност и

пролиферация.
• Например: инхибира пролиферацията на клетъчна линия
при рак на гърдата.

• При други клетъчни линии

грелинът стимулира пролиферация на клетките:
- при карцином на простатата и
- при кардиомиоцитните клетъчни линии.

• Грелинът може да потисне развитието на ембриона,

когато приемът на хранителни вещества от майката
е недостатъчен.
 Ефекти на грелина върху
имунната система

Грелиновите рецептори са широко разпространени

в клетките на имунната система
Грелинът притежава:
• имунорегулаторни свойства
• противовъзпалително действие
- увеличава броя на моноцитите и лимфоцитите и
- намалява производството на провъзпалителни цитокини.

Ефекти върху костите

• Подпомага костното формиране.
• Увеличава минералната плътност на костите.
 Грелин и поведенчески реакции

Грелинът е замесен в регулирането на настроението,

обучението, паметта и съня.

Контролът на грелиновото ниво помага за защитата срещу

симптомите на депресия и безпокойство, предизвикани от стрес.

Грелинът се повишава в отговор на стрес и нервно

пренапрежение (апетитът силно се увеличава). *
 Ефекти на грелина върху
възприятието на информацията и паметта

Грелинът постъпва от кръвния поток в хипокампа,

- изменя синаптичните връзки на невроните и
- усилва възприятието на информацията и паметта.

Предполага се, че обучението може да протече по-ефективно

през деня, когато стомахът е празен, тъй като
в това време нивото на грелина е най-високо.
 ЕФЕКТ НА ГРЕЛИНА
ВЪРХУ СЕКРЕЦИЯТА НА ДОПАМИН
Грелинът има невропротективен ефект,
защитава допаминергичните неврони.
Рецепторите за грелин в мозъка
са концентрирани в части на мозъка,
които секретират допамин.
Грелинът повишава концентрацията
на допамина в невроните на системата за
възнаграждение в мозъка и в substancia nigra,
свързвайки се със своите рецептори там.*

Glutamat

Ghrelin Orexin

Грелинът може да се използва за забавяне на развитието на болестта

на Паркинсон, при която невроните синтезиращи допамин дегенерират.
 Грелин и регулация на циклите
сън-бодрстване и поведенческите реакции

• Грелинът поддържа съня

• Важен е за адаптацията на храненето

при изменящите се условия на средата.
 Ефекти на грелина
върху репродуктивната система
Грелинът инхибира секрецията на ФСХ

Грелинът потиска активността на репродуктивната

система и се понижава фертилитета.

грелин

49
 Ефекти на грелина
върху репродуктивната система

Грелин се отделя от репродуктивните пътища

и може да има инхибиторен ефект
чрез GHS-R върху развитието на ембриони
в ранен стадий.

Грелинът може да попречи на развитието на

преимплантационни ембриони при
състояния на недохранване на майката.

В зародишите грелинът се
произвежда от белите дробове
и стимулира техния растеж. *
 Регулация на грелиновата секреция
Кои са факторите, които влияят върху нивата на грелина? *

Ефект върху нивата

Фактори
на циркулиращия грелин
1. Прием на храна Грелинът намалява
Грелинът намалява с напредване на
2. Възраст
възрастта
Грелинът е по-висок при жените, в
3. Пол
сравнение с мъжете
4. Индекс телесна маса (BMI) Грелинът намалява с увеличаване на BMI
5. Растежен хормон Грелинът намалява
6. Инсулин (мощен фактор) Грелинът намалява
Грелинът намалява
7.Глюкагон подобен пептид-1 (GLP-1)
Грелинът намалява
Соматостатин
8. Глюкоза Грелинът намалява с прием на глюкоза

Обемът на мастната тъкан в тялото участва в регулирането на нивата на

грелина по неизвестен механизъм.
 Регулация на грелиновата секреция

Гладуването предизвиква почти двойно

увеличение на нивата на плазмения грелин
непосредствено преди всяко хранене.

Диетите трябва да повишават ситостта и

да понижават хормона на глада - грелин.*

Наи-добрият изход
в борбата с излишния синтез на грелин е
приемът на храна на малки порции през кратки интервали
- често хранене по малко.

Така стомахът не остава напълно празен и синтезът на грелин е

плавен. **
 Регулация на грелиновата секреция
При недостиг на съня:

1. Синтезира се и се секретира повече грелин,

който стимулира апетита – повишават се нивата на грелина.
2. Синтезира се по-малко лептин, който потиска апетита
- понижават се нивата на лептина.
3. Настъпват смущения в обмяната на глюкозата.

Кратката продължителност на съня може да доведе до

затлъстяване.*