ЖЕНСКИ ПОЛОВИ

ХОРМОНИ И ТЕХНИТЕ
АНТАГОНИСТИ
Доц. Д-р Д. Делев, дм
delevg@gmail.com
КЛАСИФИКАЦИЯ
 1. Естрогенни препарати
 а/ натурални естрогени
 Estradiol – amp. 5mg/ 1ml;
 Estriol (Oestriol) – amp. 1mg/ 1ml;
 Estradiol & Estriol – Estrofem (сини таблетки съдържащи 2 mg естрадиол и 1 mg естриол);
Estrofem forte (жълти таблетки съдържащи 4 mg естрадиол и 2 mg естриол);
 Premarin – film-tab. 0,625 mg и 1,25 mg.
 б/ синтетични естрогени
 Ethinylestradiol (Microfollin forte) – tab. 50 mg;
 Epimestrol (Stimovul) – tab. 5 mg;
 в/ нестероидни естрогени
 Diethylstilbestrol (Oroestron) – amp. 0,5 и 2,5 mg; tab. 0,025 mg.
 г/ фитопрепарати
 Menoflavon – tab.
 Klimadynon – tab.
 Rimefemin – tdb.
КЛАСИФИКАЦИЯ
 2. Гестагенни препарати
 Progesteron – amp. 5mg/ 1ml;
 Allyestrenol (Turinal) – tab. 5 mg;
 Lynestrenol (Orgametril) – tab. 5 mg;
 Norethisterone (Primolut-Nor) – tab. 5 mg.
 Didrogesterone – tab.
 3. Комбинирани препарати, прилагани в естроген-заместителната терапия
 а/ трансдермални терапевтични системи
 Estracomb TTS
 б/ таблетни форми
 Activelle – tab. 1 mg естрадиол и 0.5 mg норетистерон ацетат
 Kliogest - tab. 2 mg естрадиол и 1 mg норетистерон ацетат
 Pausogest - tab. 2 mg естрадиол и 1 mg норетистерон ацетат
 Climen – 11 бели таблетки съдържащи 2 mg естрадиол и 10 розови таблетки съдържащи
- tab. 2 mg естрадиол и 1 mg ципротерон ацетат
 4. Други.
 Tibulone (Livial) – tab. 2.5 mg
ЕСТРОГЕНИ - ФАРМАКОКИНЕТИКА

 Прилагат се орално, инжекционно,

трансдермално и локално.
 Добра стомашно- чревна резорбция.
 Свързват се със SHBG и албумин.
 Метаболизират се в черния дроб – ендогенните
се метаболизират бързо, а полусинтетичните и
синтетичните – бавно. Имат ентерохепатална
циркулация.
 Екскретират се с урината и жлъчката.
ЕСТРОГЕНИ - ФАРМАКОДИНАМИКА

 Механизъм на действие – пасивно преминават

през КМ, свързват се с рецептори в
цитоплазмата и повлияват транскрипцията на
определени естроген- регулирани гени.
ЕСТРОГЕНИ - ФАРМАКОДИНАМИКА

 Физиологични ефекти:
 Регулация на общото и половото развитие- регулират
развитието на половите органи и вторичните полови
белези при жените. Имат важна роля в развитието на
много органи и системи – кости, мускули, мозък.
 Регулация на менструалния цикъл: Имат водеща роля
по време на фоликуларната фаза, през която
яйчниковият фоликул узрява.
 Пролиферацията и диференциацията на клетките на
маточните тръби и техните мускулни съкращения –
движение на яйцеклетката до матката.
ЕСТРОГЕНИ - ФАРМАКОДИНАМИКА

 Регулират
секрецията на мукус от маточната шийка,
което подпомага преминаването на
сперматозоидите и оплождането.

 Предизвикват ритмични маточни контракции.

ЕСТРОГЕНИ - ФАРМАКОДИНАМИКА

 Метаболитни ефекти:
 Положителен ефект върху строежа и запазването на
костната тъкан.
 Влияние върху мастната обмяна – увеличават
серумното ниво на ТГ и ХДЛ и намаляват нивото на общ
холестерол и ЛДЛ.
 Влияние върху въглехидратната обмяна – намаляват
глюкозния толеранс.
 Влияние върху серумните протеини – увеличават
концентрацията на хормон свързващи протеини и
коагулационни фактори.
ЕСТРОГЕНИ - НЛР
 Метаболитни - промяна в серумните липиди и
глюкоза.

 Сърдечно- съдови – хипертония, тромбози,

мигреноподобно главоболие.

 Поведенчески – от еуфория до депресия.

 Естроген- стимулирана туморогенеза (млечна

жлеза, тяло на матката, яйчници).
ЕСТРОГЕНИ - ПОКАЗАНИЯ
 Лечение на забавено полово развитие.

 Лечение в хода на програмите за ин витро

оплождане.

 Хормонозаместителна терапия в менопауза.

 В състава на хормоналните контрацептиви.

 Лечение на карцином на простатата при мъже

ЕСТРОГЕНИ - ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

 Фармакокинетични:
 Ензимни индуктори
 Ензимни инхибитори

 Салицилатите намаляват резорбцията

 Фармакодинамични:
 Гестагените
намаляват риска от НЛР на
естрогените.
ГЕСТАГЕНИ - ФАРМАКОКИНЕТИКА

 Прогестеронът има значим first- pass ефект и се

прилага инжекционно, а синтетичните аналози се
приемат орално.

 Свързват се с албумин и транскортин.

 Метаболизират се в ч. дроб до хидроксилирани и

сулфо- и глюко- конюгирани деривати.

 Екскретират се с урината предимно като

прегнандиол.
ГЕСТАГЕНИ - ФАРМАКОДИНАМИКА

 Механизъм на действие – пасивно преминават

през КМ, свързват се с рецептори в
цитоплазмата и повлияват транскрипцията на
определени гестаген- регулирани гени.
ГЕСТАГЕНИ - ФАРМАКОДИНАМИКА

 Физиологични ефекти:
 Регулират лутеалната фаза на менструалния цикъл и
потискат естроген- регулираната пролиферация на
ендометриума.

 Повишават вискозитета на мукуса на маточната шийка

и потискат пенетрацията на сперматозоидите.

 Потискат контракцийте на матката.

 Регулират развитието на млечната жлеза през

пубертета и бременността.
ГЕСТАГЕНИ - ФАРМАКОДИНАМИКА

 Метаболитни ефекти:
 Увеличаватнивото на инсулин и подобряват
глюкозния толеранс.
 Стимулират липопротеинлипазата и повишават
нивата на ТГ и ЛДЛ, понижават ХДЛ.
 Намаляват ефекта на алдостерона.
 Стимулираттерморегулационния център – през
лутеалната фаза базалната температура се
повишава с 0,5 оС.
ГЕСТАГЕНИ - НЛР

 ГИТ - Диспепсия, хепатотоксичност.

 ССС – Хипертония, тромбози.
 ЦНС – Главоболие, безсъние, раздразнителност.
 Полова система – промени в либидото,
напрегнатост в гърдите, нарушения в
менструалния цикъл.
 Хиперкалциемия.
ГЕСТАГЕНИ - ПОКАЗАНИЯ

 Хормонална контрацепция – самостоятелно или в

комбинация с естрогени.
 Лечение на яйчникова дисфункция и свързани с
нея дисменорея, ендометриоза, хирзутизъм,
дисфункционални маточни кръвотечения.
 ХЗТ – в комбинация с естрогени.
 Лечение на спонтанни аборти.
 В комплексното лечение на рака на гърдата и
бъбрека.
ХОРМОНАЛНИ КОНТРАЦЕПТИВИ
 Класификация:
 І. Хормонални контрацептиви, съдържащи естрогени и гестагени.
 1. Перорални орални контрацептиви:
 а) Монофазни препарати
 Logest , Loette, Cilest, Marvelon, Jasmin, Jasminelle, Jeanine
 Femoden , Mercilon, Miligest, Minulet, Novinette, Regulon
 Rigevidon, Lindynette 20, Lindynette 30
 JAZZ

 б) Бифазни
 Anteovin.

 в) Трифазни препарати
 Tri-regol, Trisiston, Tristep, Triquilar
ХОРМОНАЛНИ КОНТРАЦЕПТИВИ
 ІІ. Хормонална контрацепция само с прогестини:
 Medroxyprogesterone acetate (Depo- Provera)
 Levonorgestrel (Escapelle) – tab. 1,5 mg, intrauterine system 52
mg

 III. Вагинални прекоитални спермицидни контрацептиви:

 Nonoxinol (Patentex Oval N) – песари
 Benzalkonium chloride (Pharmatex) – крем, вагинални
глобули

 ІV. Hов клас перорални контрацептиви, наречени

селективни модулатори на прогестероновите рецептори.
 Ulipristal (Ellaone) – tab. 30 mg
ХОРМОНАЛНИ КОНТРАЦЕПТИВИ -
ФАРМАКОДИНАМИКА

 Най- често са комбинирани и съдържат ниски

дози естрогени и гестагени. Така се поддържа
относително високо плазмено ниво на ЖПХ и по
механизма на отрицателната обратна връзка се
потиска продукцията на съответните
хипоталамични и хипофизни хормони, а чрез
тях и на овулацията.
ХОРМОНАЛНИ КОНТРАЦЕПТИВИ -
ФАРМАКОДИНАМИКА

 Монофазните КЦ съдържат естрогени и гестагени

във фиксирано отношение през целия 21 дневен
период.
 Бифазните КЦ през първия период на цикъла
съдържат само висока доза естроген, а във
втория период се добавя и гестаген.
 Трифазните КЦ съдържат естрогени и гестагени,
фиксирани в 3 дози: от 1-7 ден и от 15-21 ден
естрогените са в ниска доза, а от 8-14 във висока.
Гестагените са фиксирани в 3 градирани дози –
ниска, средна и висока.
 Посткоиталните KЦ съдържат само гестаген.
Схеми на приложение
 От първи ден на менструалното кървене по 1
таблетка ежедневно за 21 дни. След пауза от 7
дни триседмичният курс се повтаря. Таблетките
се приемат по едно и също време на
денонощието.

 По изключение някой препарати се приемат без

прекъсване (Yaz, Yasmin), тъй като съдържа 28
таблетки, 7 от които са плацебо.
ХОРМОНАЛНИ КОНТРАЦЕПТИВИ
ХОРМОНАЛНИ КОНТРАЦЕПТИВИ - НЛР

 ГИТ – гадене, повръщане, хепатоцелуларен

аденом, холестаза.
 ССС – повишена честота на сърдечно- съдови
заболявания и тромботични инциденти
(затлъстяване, напреднала възраст, пушачи).
 Полова система – промени в менструалния цикъл
(кървене), болка в гърдите (изтичане на секрет),
промени в либидото, повишена честота на
цервикална ектопия.
 ЦНС – главоболие, депресия.
АНТИЕСТРОГЕНИ – КЛАСИФИКАЦИЯ

 I. Селективните естроген- рецепторни

модулатори (SERM)
 Raloxifen (Evista) – tab. 60 mg;

 II. Ароматазни инхибитори

 Anastrozole (Arimidex) – tab. 1 mg;
 Aminoglutethimide (Orimeten) – tab. 250 mg;

 ІІІ. Антагонисти на естрогенните рецептори

 Tamoxifen – tab. 10 mg;
 Clomiphene – tab. 50 mg;
АНТИЕСТРОГЕНИ
 Raloxifene – агонист на естрогенните рецептори в костите
и съдовете и антагонист в матката и гърдата. Използва се
за ХЗТ.

 Ароматазните инхибитори – инхибират превръщането на

андрогените в естрогени при жените. Използват се за
лечение на метастазирал хормонозависим рак на млечна
жлеза.

 Tamoxifene – антагонист на естрогенните рецептори за

лечение рак на гърдата.

 Clomiphene - антагонист на естрогенните рецептори за

лечение на ановулаторни цикли (стимулират овулацията).
МЪЖКИ
ПОЛОВИ
ХОРМОНИ И
ТЕХНИТЕ
АНТАГОНИСТИ

Д- р Д. Делев, дм delevg@gmail.com
МЪЖКИ ПОЛОВИ ХОРМОНИ -
АНДРОГЕНИ

 Класификация:

 Testosteron propionate (Testosteron) – amp. 50mg/1ml;

 Testosteron undecanoas (Nebido) – amp.;
 Testosteron depot (Omnadren, Sustanon) – amp. 250
mg/ 1ml;
 Mesterolon (Proviron) – tab. 25 mg;
 Testosteron undecanoas (Undestor) – dr. 40 mg;
 Androgel – трансдермална терапевтична система.
АНДРОГЕНИ - ФАРМАКОКИНЕТИКА

 Прилагат се инжекционно, орално и

трансдермално.
 Свързват се със SHBG в плазмата.
 Метаболизират се в черния дроб чрез
оксидация и редукция до андростендион и
редица специфични метаболити на
полусинтетичните тестостеронови аналози.
 Екскретират се с урината.
АНДРОГЕНИ - ФАРМАКОДИНАМИКА

 Механизъм на действие – пасивно преминават

през КМ, свързват се с рецептори в
цитоплазмата и повлияват транскрипцията на
определени андроген- регулирани гени.

 Ендогенният тестостерон се синтезира от

Лайдиговите клетки в тестисите под влияние на
ЛХ на хипофизата.
АНДРОГЕНИ – ФАРМАКОДИНАМИКА

 Физиологични ефекти: Регулират половото

развитие, оформянето на първични и вторични
полови белези през пубертета и участват в
тяхото поддържане.
АНДРОГЕНИ – ФАРМАКОДИНАМИКА

 Метаболитни ефекти:
 Анаболен ефект – увеличават мускулната маса и
сила, теглото, водят до задръжка на калий, натрий,
хлориди и фосфати.

 Кости– Увеличават костната минерална плътност и

стимулират затварянето на епифизите.

 Хемопоеза – Стимулират еритропоезата.

 Липиди – понижават нивата на ТГ и холестерол.

АНДРОГЕНИ - НЛР

 ГИТ – Холестазен хепатит, рак на черния дроб (за

алкилираните).
 ССС – Задръжка на натрий и вода, отоци при
болни с бъбречна и сърдечна недостатъчност.
 Полова система – Хиперплазия на простатата,
повишен риск от простатен карцином,
преждевременно сексуално развитие,
олигоспермия и понижен обем на еякулата.
АНДРОГЕНИ - ПОКАЗАНИЯ

 Хипогонадизъм преди и след пубертета.

 Хормоно- заместителна терапия (ХЗТ).

 Ограничено приложение при карцином на

млечната жлеза при жените.
АНТИАНДРОГЕНИ

 Инхибитори на андрогенната биосинтеза:

 GnRH – Leuprolide и Gonadoreline – механизма на

отрицателната обратна връзка намаляват синтеза
на тестостерон. Използват се при рак на простатата.

 5- алфа- редуктазни инхибитори – блокират

превръщането на тестостерона в по- активния
дихидротестостерон. Използват се при ДХП.
Finasteride tab. 5 mg.
АНТИАНДРОГЕНИ
 Рецепторни антагонисти:
 Cyproterone acetas (Androcur) – tab. 50 mg;
Потиска секрецията на гонадотропина и е рецепторен
антагонист на андрогените. Използва се при рак на
простатата, а в комбинация с етинилестрадиол (Diane
35, Climen, Chloe) за лечение на андроген- зависими
заболявания при жени (хирзутизъм, акне, себорея,
алопеция).
 Flutamide (Flutamid) – tab. 250 mg – антагонист на
андрогенните рецептори. Прилага се при рак на
простатата.
АНАБОЛНИ СТЕРОИДИ

 Nandrolone (Retabolil) amp. 25; 50 mg / ml

 Metandienone (Bionabol) tab. 2; 5 mg

 Meханизъм на действие:
Стимулират биосинтезата на протеини в
организма и позитивират азотния баланс,
увеличават телесната маса.
АНАБОЛНИ СТЕРОИДИ - ПОКАЗАНИЯ

 Реконвалесценция след тежки заболявания:

инфекции, операции, облъчване, изгаряне,
измръзване и др.

 Бъбречна недостатъчност.

 Сенилна остеопороза, неправилно образуване

на калус след фрактури.
АНАБОЛНИ СТЕРОИДИ - НЛР

 При деца: преждевременно затваряне на

епифизите на дългите кости.

 При жени: вирилизация (хирзутизъм,

задебеляване на гласа, алопеция), нарушения в
менструалния цикъл.

 Общи: хепатотоксичност, сърдечно- съдови

(хипертония, аритмия, инсулт, миокарден
инфаркт), еуфория, импотентност.
Благодаря за вниманието!