Александър Георгиев Янев,II курс Фармация,I група,ф.н.

910076

ТЕСТ

1. Избройте различните класове стероидни хормони.

Отг. Стероидните хормони се разделят на няколко групи:

прогестини,минералкортикоиди,глюкокортикоиди,андрогени и естрогени.

2. През кое съединение производно на холестерола минава синтезата на

всички стероидни хормони?

Отг. Всички стероидни хормони се синтезират от прегненолон-

(С21)съединение,което се получава в митохондриите от холестерол (С27) под
действие на холестерол десмолаза с участието на цит Р450, НАДФН2 и кислород
в присъствие на адренодоксин. Това е pacemacker -скорост определящ ензим,
който също се намира под контрол на АКТХ.

3. Опишете втората и третата реакция на синтеза на стероидните

хормони.
Отг. Втора реакция-: От прегненолон в ендоплазматичния ретикулум под
действие на специфичен ензим -3β хидроксистероид ДХ чрез окисление на 3-ОН
до 3-кето и миграция на двойната връзка от 5-6 към 4-5 се получава прогестерон.
Трета реакция: С участието на 17α-хидроксилаза,цит Р450 съдържащ ензим, се
получава 17 α-хидрокси прогестерон (хидроксилирането може да се осъществи и
с прегненолон и тогава ще се получи 17-α-хидроксипрегненолон).

4. Каква е ролята на 21 и 11 хидроксилази в синтезата на стероидните

хормони?
Отг. По време на четвръта и пета реакции: от 17 α-хидроксипрогестерон под
действие на 21 и 11 хидроксилаза се получават съответно 11-деоксикортизол и
кортизол. За разлика от жлъчните киселини,стероидните хормони на 3, 21 и 11
място имат хидроксилни групи в β-положение (пред ядрото). В черния дроб от
кортизол се получава кортизон- 11- кето-кортизол.Използва се като
фармакологичен препарат.На всеки етап от хидроксилирането се използват цит
Р450, НАДФН2 и кислород. 11-хидроксилаза е митохондриален ензим. В
шестата реакция-прогестеронът под действието на 21 и 11 хидроксилази (без
17) се превръща в кортикостерон.

5.Опишете реакцията,в коята се получава андростендионът.

Отг. По време на 7реакция: от 17 α-хидрокси прогестерон чрез загуба на два
С22,23 атома по действието на специфична лиаза се получава андростендион
(образува се и в надбъреци, от където попада в кръвообращението),а от него
преимуществено в тестиси -тестостерон - С19
 6.Какво е значението на глюкокортикоидите? Защо се дават при
възпаления. Защо могат да предизвикат язви и гастрити?
Отг. Глюкокортикоидите се синтезират при стимулацията от АКТХ и веднага
се отделят от адреналния кортекс (в него се синтезират около 50 различни
адренокортикостероида). Нивото на кортизола има денонощен ритъм. Най-
високо е сутрин, веднага след ставане и най-ниско в след обедните часове-
привечер. Глюкортикоидите участват в регулацията на ВХ, Б и Л обмяна(в
периферните тъкани активират белтъчен катаболизъм и намаляват глю
метаболизъм, увеличават поемането на АК от черния дроб - трансаминирането
на АК използване за ГНГ , тъй като рязко увеличават продукцията на глюкоза).
Активират липолиза в мастна тъкан - производство на алтернативно гориво,
подтискат възпалителните реакции, имунни реакции, повлияват стрес.
Глюкокортикоидите потискат обратната резорбция на вода и по този начин
играят роля на антагонисти на антидиуретичния хормон на хипофизата. Тези
хормони участват и в процеса на филтрация, осигурявайки нормалното
кръвоснабдяване на бъбреците. Повлияват възпалителните, имунните и
алергичните процеси, ендокринната и централната нервна система. Притежават
и десенсибилизиращо действие. Тяхното антиалергично действие се свързва с
понижение на синтезирането на хистамин в мастоцитите, с активирането на
хистаминазата и хистаминопектичните свойства на кръвта.ГКК стимулират
киселинната секреция и в съчетание с НСПВС водят до улцерация на
стомашната лигавица.

ТЕСТ
1. Опишете механизма на действие на стероидните хормони.
Отг. о. Стероидните хормони се синтезират по сигнал (АКТХ стимулира
синтеза на ГКК, освобождават се в кръвта, където се пренасят от транскортин (в
по-малка степен от албумин),навлизат в прицелна клетка, там се свързват със
специфичен рецептор и се транспортират до ядрото. В ядрото активират
процесите на транскрибция.

2. Опишете болестта на адисон и синдромът на кушинг.

Отг. Болест на Адисон- -недостиг на ГК.Характеризира се с хипогликемия,
анорехия, хипонатремия,хипотония,адинамия, увеличената секреция на АКТХ
( увеличен пропиомеланокортин),това води до пигминтация.
Синдром на Кушинг-хиперпродукция на ГК , хипергликемия (глюкозен
интолеранс),хипернатремия, хипертония, трайно затлъстяване с характерно
разпределение на мазнините(бизонска гърбица), потисната имунна система и
възпалителни реакции, бавно заздравяване на рани, получава се и при ГК
лечение.

3. Опишете накратко синтезата на калцитриол.

Отг. . Калцитриолът се синтезира от холестерол.Неактивната му форма
калциферол постъпва с храната, затова е и витамин. Съществуват две форми на
Витамин D: D2-ергостерол и D3-калциферол.Витамин D се синтезира с
участието на ЧД, кожа и бъбреци.Първоначално в ЧД от холестерол се получава
7- дехидро-холестерол, който в кожата под действие на UV лъчи се превръща в
холекалциферол-D3. D2 се получава аналогично от ергостерол-растителния
стерол, къйто в страничната верига има двойна връзка С21 и СН3 на 24 място.От
ергостерола под действието на UV-се получава ергокалциферол-D2.
 Холекалциферолът и ергокалциферолът са биологично неактивни.Активират се
еднакво, първоначално в ЧД с участието на 25-хидроксилаза, която се
регулира/активира от паратхормон (PTH). Получава се 25- хидрокси-
холекалциферол,а той се синтезира в най-голямо количество.Само 4-5 % от него
се превръщат в бъбреците в 1,25 дихидрокси-холекалциферол- калцитриол, под
действие на митохондриалната 1α-хидроксилаза. Хидроксилирането на 1 място
се осъществява и в костната тъкан и плацента. В бъбреци, черва, хрущял се
синтезира още една друга форма на вит D- 24,25- хидроксихолекалциферол.Тя е
физиологично неактивна.

4. Какъв е физиолагичният ефект на калцитриолът.

Отг. Калцитриолът се пренася от специфичен глобулин втамин Д свързващ
белтък. Калцитриолът регулира обмяната на Ca, действа синергично с
паратхормона: увеличава концентрацията на Са в серума чрез увеличаване на
чревната резорбция, чрез освобождаване на Са от костна тъкан и обратната
резорбция в бъбреци

5. Опишете механизма на действие на калцитрола.

Отг. Механизъм на действие е аналогичен на този на стероидните хормони.
Калцитриолът навлиза в прицелна клетка, там се свързва със специфичен
рецептор и се транспортира до ядрото. В ядрото активира процесите на
транскрибция. Рецепторът на вит. Dсе отнаса към супер-фамилия на
нуклеарните рецептори-с Zn пръсти. В чревните клетки калцитриолът активира
транскрибцията на Са-свързващ белтък. Са се резорбира под форма на фосфатни
соли, непряко се повлиява обмяната на Ф

6. Какво става при хипервитаминоза и хиповитаминоза на витамин D3?

Отг. Хиповитаминозата се получава рядко, тъй като при достатъчно слънчева
светлина калцифиролът се синтезира в необходимите количества.
Хиповитаминозата може да настъпи при малабсорбция на масти или
чернодробни или бъбречни заболявания.Калцитриолът предотвратява
развитието на рахит при деца или остеомаляция при възрастни. Използва се за
лечение на остеопороза в комбинация с естрогени при жени в менопауза. При
хипервитаминоза се получава D3 интоксикация (например с антиродентни
препарати)- завишенитe нива на Са в серума водят до калцифицирането на
меките тъкани - напр. бъбреци и декалцифициране на кости.