Антилипидни лекарства

•Атеросклерозата е основен предразполагащ фактор за развитие на сърдечно съдови

заболявания. Атерогенна роля имат пониженото плазмено ниво на високоплътностни
липопротеини (HDL) и повишеното плазмено ниво на липопротеини с ниска плътност
(LDL) и с много ниска плътност (VLDL). Значение има и отношението общ холестерол/HDL
(норма ≤ 5).

1.Хиперлипопротеинемии или хиперлипидемии – увеличаване на всеки един от видовете

липопротеини
2.Хиперлипемия – увеличени нива на триглицеридите (TG)
ЛИПОПРОТЕИНИ, съдържащи apolipoprotein (apo) B-100, пренасят липидите в съдовата
стена. Това са low-density (LDL), intermediate-density (IDL), very-low-density (VLDL)
HDL (High Density Lipoproteins) – пренасят холестерол от атеромите и периферните
тъкани към черния дроб („добър“ холестерол)

Класификация на антилипидемичните лекарства

•HmG CoA – редуктазни инхибитори

Atorvastatin Fluvastatin Lovastatin Pravastatin Simvastatin

•Фибрати Fenofibrate Gemfibrozil

•Инхибитори на резорбцията на холестерол

Ezetimib

•Секвестранти на жлъчните киселини

Colesevelam Colestipol Cholestyramine

•Лекарства повишаващи нивата на HDL

Niacin
 1. Инхибитори на HmG-CoA – редуктазата (Статини)
•Rosuvastatin, Atorvastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Simvastatin

Статинитe инхибират HMG-CoA редуктазата, което понижава концентрацията на

холестерол вътре в клетките. По-ниската концентрация на холестерол стимулира синтеза на
LDL-рецептори, което от своя страна води до увеличено свързване на LDL от кръвта с
рецепторите и навлизането му в клетките се увеличава. Ниската вътреклетъчна
концентрация на холестерол понижава секрецията на VLDL.
•Понижават серумните нива на триглицеридите и повишават тези на HDL.
Стимулират регресията на атероматозните плаки и намаляват склонността им към
руптуриране.
•Терапевтичният ефект се проявява след двуседмично лечение и достига максимум след
4 седмици, като пациентите трябва да спазват подходяща диета. Не се развива толеранс при
продължителна статинова терапия.

•Антидислипидемичният ефект на статините е по-изразен, ако ДД се приема вечер в

сравнение със сутрин, което е свързано с циркадния ритъм в холестероловия биосинтез.

•РЕЗУЛТИРАЩИ КЛИНИЧНО ПОЛЕЗНИ ЕФЕКТИ

-Подобрена функция на ендотела

-Редукция на съдовото възпаление и тромбоцитната агрегация

-Стабилизиране на атеросклеротичните плаки

-Увеличена неоваскуларизация на исхемичните тъкани

-Апоптоза на остеокластите и увеличена активност на остеобластите

•Индикации
ВТОРИЧНА ПРОФИЛАКТИКА на инфаркт на миокарда и инсулт при атеросклеротично
болни (стабилна и нестабилна исхемична болест на сърцето) след прекаран остър инфаркт
на миокарда или инсулт.

ПЪРВИЧНА ПРЕВЕНЦИЯ на атеросклероза при болни с ВИСОК РИСК поради

увеличени серумни нива на холестерол, особено ако има и други рискови атерогенни
фактори.

Atorvastatin намалява серумния холестерол при болни с хомозиготна фамилна

хиперхолестеролемия.

НЛР:
Умерени ГИТ нарушения.
Увеличена активност на чернодробните ензими. Да се мониторират периодично!!!

Ангиоедем (рядко)
Тежки миозити, които могат да доведат до рабдомиолиза с последващо натрупване на
миоглобин в бъбреците, което води до остра бъбречна недостатъчност и миоглобинурия
(потъмняване на урината!!!)

2. Фибрати
Стимулират бета-окислението на МК.

Освобождават свободни МК за депониране в мастните депа или за метаболизъм в напречно-

набраздената мускулатура.

Увеличават активността на липопротеин липазата (разгражда мазнините до мастни

киселини, които се депонират в клетките на съответните тъкани под формата на
триглицериди).

Редуцират продукцията на чернодробни VLDL и увеличават чернодробния LDL uptake.

Подобряват глюкозния толеранс.

•Индикации

-Смесени дислипидемии (повишени нива на TG и CHO)

- Болни с ниски HDL и висок атерогенен риск

-Пациенти, с тежки резистентни дислипидемии в комбинация с други АХЛЛ

•НЛР:
-При болни с бъбречни увреждания миозита (рабдомиолизата) може да доведе до
миоглобинурия и ОБН

-Умерени ГИТ симптоми

-Предиспозиция към жлъчна литиаза

•Лекарствени взаимодействия
-Oрални антикогуланти (да се следи INR).

-Сулфанилурейни антидиабетика (да се следи гликемията).

3. Лекарства повишаващи нивата на HDL

Niacin

•ФК: Р.О. прием. Niacin (vit. B3) се превръща в организма в никотинамид, който се
инкорпорира в ко-фактора Nicotineamide Adenine Dinucleotide (NAD). Екскретира се с
урината непроменен и като няколко метаболита.

•ФД:

Инхибира липолизата в мастните тъкани. Редуцира се циркулирането на свободни мастни

киселини, които черният дроб използва за синтез на триглицериди, които инкорпорират
във VLDL.

->Niacin ↓с 10-20% нивата на VLDL, LDL, TG при повечето болни и е НАЙ-ЕФИКАСЕН

за ЗНАЧИМО ↑HDL.

Th. - лечение на фамилмна хиперлипидемия.

НЛР:

Най-честата е флаш, с неприятно чувство за топлина и сърбеж.

Гадене и коремни болки.

Niacin инхибира тубулната секреция на пикочна киселина и предразполага към

хиперурикемия и подагра.

Увреден глюкозен толеранс и хепатотоксичност.

4. Секвестранти на жлъчните киселини (йонообменни смоли)
•ФК: приемат се p.o. , не се резорбират, нито метаболизират в ГИТ, фекална екскреция

•ФД:

Свързват жлъчните киселини в червата и около 10 пъти ↑ екскрецията им. В резултат

- ↓резорбция на СНО в ГИТ, ↑конверсия в черния дроб на холестерол в жлъчни киселини
чрез 7α-хидроксилиране, контролирано от нивото на жлъчните киселини чрез (+) feedback.

Up-regulation и експресия на LDL рецептори в хепатоцитите → ↑ изтегляне на LDL от

кръвта и ↓ LDL СНО. Неефикасни при хомозиготи с фамилна хиперСНО - НЯМАТ
функциониращи LDL рецептори. Полезни при хетерозиготи с дефектни LDL рецептори.
•Индикации:

Хетерозиготна хиперхолестеролемия в допълнение към статин при неадекватен отговор

Хиперхолестеролемия, когато статините са противопоказани

Пруритус при болни с билиарна цироза и парциална жлъчна обструкция

Дигиталисова интоксикация (свързват дигиталисовите гликозиди)

•НЛР:

ГИТ – гадене, флатуленция, запек, диария

***учебник - colesevelam се исползва при ДМ2 поради свойството му да понижава

кръвната захар.

5. Инхибитори на резорбцията на холестерол

•Ezetimib

•ФК: лесно се резорбира и конюгира в червата до по-активен глюкуронид, търпи ентеро-

хепатална рециркулация, екскреция с фецеса

•ФД:

-Ezetimibe селективно инхибира ГИТ абсорбцията на СНО и фитостероли

Таргет е транспортният протеин NPC1L1 (Niemann-Pick Disease, type C1 gene Like 1 Protein)

→ Лекарството е активно, дори при липса на холестерол в диетата, тъй като инхибира
и реабсорбцията на холестерол екскретиран с жлъчката
→ Намалява холестероловите депа в черния дроб и повишава синтеза на LDL –
рецептори, това намалява серумните LDL и триглицериди

•Индикации

Хиперхолестеролемия, когато другите лекарства са неефективни. Фиксирани комбинации

със статин → по-ефикасна терапия

6. PCSK9 инхибитори Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9

Alirocumab и Evolocumab - човешко моноклонални антитела

ФК: s.c. на всеки 2 – 4 седмици (подходящи за пациенти на хемодиализа)

ФД: PCSK9 разрушава LDL-R на повърхността на хепатоцитите. Когато те се инхибират
експресията на LDL-R е повишена.

Терапевтично приложение:

При пациенти нетолерантни към статини.

Допълнение към терапията със статини при пациенти с хетеро или хомозоготна фамилна
хиперхолестеролемия.