ДИУРЕТИЦИ

Доц. д-р Делян Делев, дм

Катедра по Фармакология и клинична фармакология,
МФ, МУ-Пловдив
E-mail: delevg@gmail.com
 ДИУРЕТИЦИ - ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Диуретиците са лекарствени вещества водещи

до увеличено отделяне на урина.

Увеличеното образуване и отделяне на урина

е свързано с повишаване на количеството
на вода и Na+.
 СПОРЕД КОЛИЧЕСТВОТО ОТДЕЛЕНИ NA+
ЙОНИ ДИУРЕТИЦИТЕ СЕ РАЗДЕЛЯТ НА :

• Мощни – водещи до отделяне на 25% - 30% от филтрираните в

първичната урина Na+ йони – фуроземид , торасемид. Първично се
нарушава транспорта на Cl+ йони, вторично на Na+ йони.
• Умерено действащи - водещи до отделяне на 6-10% от филтрираните
в първичната урина Na+ йони – тиазидни (хидрохлоротиазид),
аналози на тиазидните диуретици с друга структура (хлорталидон,
индапамид, клопамид).
Поради еквивалентното извеждане на Na+ и Cl+ йони двете
горепосочени групи се означават още като салуретици.
• Слаби диуретици, извеждащи 2- 4% Na+ йони – триамтерен,
амилорид, спиронолактон.
Действащи във възходящата
част на Бримката на Хенле –
фуроземид.

СПОРЕД МЯСТОТО НА
ДЕЙСТВИЕ В НЕФРОНА:

В дисталните тубули и
кортикалната част на бримката
на Хенле – хидрохлоротиазид,
хлорталидон, индапамид,
клопамид.
 СПОРЕД ЕФЕКТА СИ ВЪРХУ НИВОТО НА К + :

• Калий губещи – фуроземид, тиазидни диуретици

• Калий съхраняващи – амилорид, триамтирин, спиронолактон

 ДИУРЕТИЦИ - КЛАСИФИКАЦИЯ
• I. Калий-губещи диуретици
(салуретици)
• 1.Мощни диуретици
o Furosemide (Furanthril) – tab. 40 mg,
amp. 20 mg 2 ml.
o Torasemide (Trifas) – tab. 5 mg, 10 mg,
200 mg; amp. 20 mg 4 ml
• 2.Умерени диуретици (Тиазидни
диуретици и техни аналози)
o Hydrochlorothiazide (Dehydratin-neo) –
tab. 25 mg
o Indapamide (Tertensif) – tab. 2.5 mg;
(Tertensif SR, Rawel SR) – film-tab. 1.5
mg.
o Chlortalidone (Saluretin) – tab. 100 mg.
• II. Калий-съхраняващи диуретици
• 1. Антагонисти на алдостерона
o Spironolacton – tab. 25mg, 50 mg и 100
mg.
o Eplerenone (Carditrust) – tab. 50 mg
• 2. Блокери на амилорид-
чувствителните натриеви каналчета
o Triamterene – (в състава на
комбинирани препарати)
o *Amiloride
• III. Инхибитори на ензима
карбоанхидраза
o *Acetazolamide (само в колири за
лечение на глаукома)
• IV. Осмотични диуретици
o Mannitol – flac. 20% 250 ml и 10% 500 ml.
 ДИУРЕТИЦИ - КЛАСИФИКАЦИЯ

• V. Комбинирани препарати o Lorista H; Losap H (Hydrochlorothiazide + Losartan)

• 1. Комбинирани препарати, съдържащи 2 o Co-Diovan; Co-Valsacor (Hydrochlorothiazide +
диуретика (калий-губещ и калий-съхраняващ) Valsartan)
o Diuretidin (Hydrochlorothiazide + Triamteren) o Co-Irbesanl (Hydrochlorothiazide + Irbesartan)
o Triampur compositum (Hydrochlorothiazide + o Teveten Plus (Hydrochlorothiazide + Erposartan)
Triamteren)
o Micardis Plus (Hydrochlorothiazide + Telmisartan)
• 2. Комбинирани препарати съдържащи диуретик и
АСЕ инхибитор • 4. Комбинирани препарати, съдържащи диуретик и
бета-блокер
o Enap-H; Co-Renapril; Co-Renitec
(Hydrochlorothiazide + Enalapril) o Nebilet Plus (Hydrochlorothiazide + Nebivolol)
o Co-Linipril; Co-Diroton (Hydrochlorothiazide + o Bibloc H (Hydrochlorothiazide + Bisoprolol)
Lisinopril) • VI. Фитопрепарати с диуретичен и
o Moex (Hydrochlorothiazide + Moexipril) уроантисептичен ефект
o Tritace plus; RamiHexal - (Hydrochlorothiazide + o Urinal (екстракт от червена боровинка);
Ramipril) o Neorеnal (екстракт от листа на бреза);
o Monoside (Hydrochlorothiazide + Fosinopril) o Cystenol acut (екстракт от листа на мечо грозде);
o Prestariun-Co (Hydrochlorothiazide+Perindopril) o Rowatinex;
o Noliprel; Tertensif Combi (Indapamide +
Perindopril)
• 3. Комбинирани препарати, съдържащи диуретик и
сартан
• 1.Калий-губещи
диуретици
• 1.1.Салуретици
• 1.1.1.Мощни диуретици
• Furosemide
• Furantril– tab. 40 mg
• Furoser – amp. 10m/ml; 2
ml
• Torasemide
• Trifas Cor – tab. 5 mg;
Trifas – tab. 10 mg
• Demadex –tab. 5; 10; 20;
100 mg; amp. 1/2ml; 1/5ml
 ФАРМАКОКИНЕТИКА

• Furosemide е слаба киселина. Резорбира се в

стомашно-чревен тракт. Прилага се перорално
и венозно. Свързва се плазмените протеини
95%. Елиминира се чрез бъбреците.

• Torasemide се резорбира добре в стомашно-

чревен тракт.
 ФАРМАКОДИНАМИКА

• Furosemide и Torasemide потискат мощно реабсорбцията на Cl+ и

Na+ йони. Нарушава се концентрационната способност на
възходящата част на бримката на Хенле и се отделят по-големи
количества крайна урина.
• С увеличаване на приложената доза се увеличава ефекта на
фуроземида. Това го прави предпочитан диуретик при болни с
бъбречна недостатъчност.
• Фуроземид има голяма терапевтична ширина - дозирането на
фуроземид варира от 40 mg до 500 mg при перорално приемане .
• Освен хлор и натрий вторично с урината се отделят К+, Са2+ и
Mg2+ йони.
• Фуроземид води до образуване на PGI2 със съдоразширяващ ефект.
Подобрява бъбречното оросяване и гломерулната филтрация.
 ФАРМАКОЛОГИЧНИ ЕФЕКТИ

• Увеличеното отделяне на урина води до намаляване обема на

циркулиращата кръв, намалява пред- и следнатоварването на
сърцето, снижава кръвното налягане.
• Потискат образуването на ангиотензин и намаляват ефектите на
алдостерона.
• Ефектът след перорално приложение на Furosemide се проявява
след 30 мин и продължава 4- 6 часа.
• При венозно приложение ефектът настъпва след 3- 4 мин с
продължителност 2-3 часа.
• Показания - отоци от различен произход , застойна сърдечна
недостатъчност, белодробен оток, хипертонична криза, остри
отравяния за предизвикване на форсирана диуреза,
хиперкалиемия, хиперкалциемия. Могат да се прилагат и при КК
под 30 мл/мин.
 Противопоказания
Алергия към продуктите от групата, тежка хипотония,
хиповолемия.

Нежелани лекарствени реакции

Хиповолемия, хипонатриемия, хипокалиемия,
хипомагнезиемия, хиперурикемия, хипергликемия,
хипохлоремична алкалоза. При бързо i.v. въвеждане –
преходни нарушения на слуха и временна глухота.

Лекарствени взаимодействия
• Фармакокинетични взаимодействия – поради големия
афинитет към плазмените протеини изместват непреките
анти коагулати. Ензимните индуктори снижават плазмената
концентрация и ефекта на диуретиците.
• Фармакодинамични взаимодействия - НСПВС
намаляват ефекта на диуретиците от групата,
защото потискат синтеза на вазодилатотрни
простагландини PGs (PGE1, PGI2).
• Наблюдава се засилване на невро и
нефротоксичните ефекти на аминогликозидите.
• Намалява се елиминирането на лития.
• При прием с други диуретици или скоро след
хлорталидон може да настъпи тежка хипотония.
• Потенцират ефектите на дигиталисовите
гликозиди.
• Повишен риск от аритмии при Torasemide.
1.1.2.Умерени диуретици
(Тиазидни диуретици и
техни аналози)
Hydrochlorothiazide
Dehydratin Neo – tab. 25 mg
Dehydrazid – tab.25 mg
HypoDehydra - tab.25 mg
Chlortalidone
Salurertin – tab. 100 mg

1.1.3.Аналози на
тиазидните диуретици
Indapamide
Impamid – tab. 2,5 mg
Indipam - tab. 2,5 mg
Tertensif SR – tab. 1,5 mg
Indipa SR - tab. 1,5 mg
Clopamid
 ФАРМАКОКИНЕТИКА

Добра стомашно-чревна резорбция.

Умерено се свързват с плазмените протеини.
Елиминират се чрез бъбречна екскреция.

След перорално приемане на Hydrochlorothiazide ефектът

настъпва след 3-4 часа.
Продължителност на ефекта – 10-12 часа.

За Chlortalidone след перорален прием ефектът настъпва

след 2 часа с максимум на 12 час.
Продължителността на ефекта е 48-72 часа.
 ФАРМАКОДИНАМИКА

• Представителите на групата на умерено

действащите тиазидни диуретици са сулфонамидни
производни.
• Подобно на мощните диуретици увеличават
еквивалентно отделянето на Cl+ и Na+ йони.
• Място на действие –дисталните тубули и
кортикалната част на бримката на Хенле.
 Фармакологични ефекти
Умерен диуретичен ефект, намаляване обема на
циркулиращата кръв, хипотензивен ефект. Наблюдава се
парадоксален антидиуретичен ефект праи безвкусен
диабет.

Показания
Хипертония. Влизат в комбинация с различни
представители на средствата за лечение на хипертония.
Отоци с различен произход. Безвкусен диабет.

Противопоказания
Хиповолемия, хипотония, преддиабет и диабет, подагра,
бъбречна недостатъчност, чернодробна недостатъчност,
бременност – намаляват оросяването на плацентата, при
КК под 30мл/мин нямат адекватен ефект.
 Нежелани лекарствени реакции
Хипонатриемия; хипокалиемия, определяща
диабетогенното действие на групата;
хиперкалциемия и хипомагнезиемия;
хиперурикемия; повишена концентрация на
урея, креатинин и остатъчен азот;
хиперхолестеролемия.

Лекарствени взаимодействия
Увеличават ефекта на антиглаукомни
холиномиметици.
 АНАЛОЗИ НА ТИАЗИДНИТЕ ДИУРЕТИЦИ

• Фармакокинетика
o Добра стомашно-чревна резорбция.
o След перорален прием ефектът на Impamid настъпва след 1-2 часа.
Продължителност на ефекта 18 часа.
o За Clopamid начало на ефекта след перорален прием – 2-3 час
Продължителнас на ефекта – 16-18 часа.

• Фармакодинамика
o Увеличават еквивалентно отделянето на Cl+ и Na+ йони.
o Място на действие –дисталните тубули и кортикалната част на
бримката на Хенле.
 Показания
• Лечение на хипертонична болест;
• Застойна сърдечна недостатъчност;
• Възрастни хипертоници;
• Изолирана систолна хипертония;
• Хипертоници от африкански произход.

 Clopamid влиза в състава на комбинирани

антихипертензивни препарати.

 Impamidе показан за лечение на хипертония и при

диабетици като не повлиява нивото на липидите и не
влошава кръвно-захарния профил.
• 2. Калий-съхраняващи
диуретици
• 2.1.Конкурентни анта-
гонисти на алдостерона
• Spironolacton – tab. 25; 50;
100 mg
• Verospiron – tab. 50; 100 mg
• 2.2. Блокери на амилорид-
чувствителните натриеви
каналчета
• Amiloride -
(Amilorid//Hydrochlorothiazid)
• Triamteren
• Triampur
• Triampurur compositum –
(Triamteren/Hydrochlorothiazid
)
• Diuretidin –
(Triamteren/Hydrochlorothiazid
 Калий-запазващи диуретици

Конкурентни анта- Блокери на амилорид-чув-

гонисти на ствителните Na+ каналчета
алдостерона •Amiloride
•Triamterene
•Spironolactone
 Amiloride
Triamterene
Spironolactone
3%

Имат слаб диуретичен Най-често се използват

ефект, съчетан със за- в комбинация с калий-
държане на K+. губещи диуретици.
 ФАРМАКОКИНЕТИКА

• Добра стомашно-чревна резорбция.

• Spironolacton има време на полуживот t¹/² - 24h,
• Triamteren има t¹/² 12h,
• Amilorid има t¹/² 9,5 h.
• Свързването с плазмените протеини е 98% за
Spironolacton.
• Прилагат се перорално – за Amiloride и Triamteren,
перорално и венозно за Spironolacton.
 ФАРМАКОДИНАМИКА

• Място на действие за групата е дисталният тубул.

• Spironolacton е структурен аналог на алдостерана и
антагонизира ефектите му.
o Потиска синтеза на ензими пермеази, осъществяващи
обратна реабсорбция на Na+ йони,
o потиска екскрецията на К+ йони,
o предизвиква слаба натрийуреза.
• Amiloride и Triamteren потискат амилорид-
чувствителните натриеви канали и обратната
реабсорбция на Na+ йони.
 • Фармакологични ефекти
o Amiloride и Triamteren имат слаб диуретичен ефект (3% Na+ йони),
o Spironolacton – (2-4% Na+ йони) с бавно настъпващ – след 2-5 дни-
и продължителен ефект.
o Ефектът на калий-съхраняващите диуретици се проявява при
отоци с повишени нива на алдостерон.
o Намаляват излъчването на К+ йони.
• Показания
o първичен хипералдостеронизъм, оточни състояния с
противопоказания за загуба на калий –сърдечна недосттъчност,
асцит при чернодробна цираза, нефротичен синдром,
хипокалиемия.
o Амилорид е показан при безвкусен диабет.
• Противопоказания
o Бременност, хиперкалиемия, бъбречна недостатъчност с
креатининов клирънс под 10ml/min. Бъбречни камъни (триамтерен).
 • Нежелани лекарствени реакции - Хиперкалиемия
o Spironolacton-стомашно-чревни оплаквания, гинекомастия при
мъже, импотентност, аменорея.
o Triamteren – като антагонист на фолиевата киселина може да
доведе до мегалобластна анемия.
o Блокерите на амилорид-чувствителните натриеви каналчета -
фотосенсибилизация, тромбоцитопения, левкопения.
• Лекарствени взаимодействия
o Не се прилагат заедно с лекарства съдържащи калий;
o НСПВС намаляват диуретичния ефект на амилорид и триамтерен.

• Влизат в състава на комбинирани препарати с тиазидни

диуретици.
• Не се прилагат при бъбречна и чернодробна недостатъчност,
нефролитиаза (триамтерен).
 ИНХИБИТОРИ НА ЕНЗИМА КАРБОАНХИДРАЗА
ACETAZOLAMIDE* - TAB. 250 MG

• Фармакокинетика – Представлява слаба киселина. Има добра

стомашно-чревна резорбция.
• Фармакодинамика – Потиска ензима карбоанхидраза в
проксималните бъбречни тубули. Увеличава се отделянето на
Na+ йони.
• Фармакологични ефекти - Алкализира се урината от
увеличено отделяне на бикарбонати; увеличено е отделяне
на калиеви йони. С времето настъпва метаболитна ацидоза ,
която намалява ефекта на ацетазоламида.
• Показания – ограничени. Прилага се за лечение на глаукома –
намалява вътреочното налягане, за лечение на малки
епилептични припадъци. Понижава парциалното налягане в
алвеолите.
ОСМОТИЧНИ
ДИУРЕТИЦИ

MANITOL –
FLAC. 20%/
250 ML ; 15%
/500 ML
 • Фармакодинамика
o Повишава осмотичното налягане в плазмата.
o Създава високо осмотично налягане след екскреция в
първичната урина.

• Фармакологични ефекти
o Големият обем първична урина създава условия за ниска
реабсорбция на натриеви йони.
o Повишеното осмотично налягане в циркулиращата кръв
води до извличане на вода от клетките към интерстициума и
плазмата.
o След орално приложение Mannitol не се резорбира и действа
лаксативно.
 • Показания
oМозъчен оток,
oснижаване на вътреочното налягане,
oфорсирана диуреза при отравяния,
oтоксичен белодробен оток,
oкато подсладител.
oПрилага се в доза 0,5 – 1,5 g/kg. Ефектът настъпва
след 10 – 15 мин и се прекратява след 1-3 часа.
• Противопоказания
oБелодробен оток при лявостранна сърдечна
недостатъчност.
 Комбинирани препарати, съдържащи 2 диуретика
• Triampurur compositum – (Triamteren/Hydrochlorothiazid)
• Diuretidin – (Triamteren/Hydrochlorothiazid)
Комбинирани препарати съдържащи диуретик и АСЕ- инхибитор
• Co-Renitec; Enap-H; Enap-H 10– ( Enalapril/Hydrochlorothiazid)
• Co-Linipril; Co-Diroton; Prinzid - (Lisinopril/ Hydrochlorothiazid)
• Noliprel; Terazan; Tertensif Combi – (Perindopri/Indapamid)
Комбинирани препарати съдържащи диуретик и сартан
• Vilbinitan; Tores; Hyzaar; Lorista HD – (Losartan/ Hydrochlorothiazid)
• Co-Diovan; Valtensin Plus; Co Valsar – (Valsartan/ Hydrochlorothiazid)
• Micardis Plus - (Telmisartan/ Hydrochlorothiazid)
Комбинирани препарати съдържащи диуретик и симпатиколитик и диуретик
• Chlophadon – (Clonidin/ Chlortalidone)
Комбинирани препарати съдържащи диуретик β-блокер
• Viscaldix* - (Pindolol/Clopamid)
• Bisoplus Al; Bibloc H – ( Bisoprolol/ Hydrochlorothiazid)
• Nebilet plus – (Nebivolol/ Hydrochlorothiazid)
Комбинирани препарати съдържащи диуретик и калциев антагонист
• Exforge HCT – (Amlodipin/Valsatran/ Hydrochlorothiazid)
 ФИТОПРЕПАРАТИ С
ДИУРЕТИЧЕН ЕФЕКТ

Rowatinex – caps. – комбиниран фитопрепарат,

показан при нефролитиаза и бъбречни колики.
Съдържат терпени, които подобряват бъбречния
кръвоток и увеличават диурезата. Има и
спазмолитичен ефект.
 ФИТОПРЕПАРАТИ С
ДИУРЕТИЧЕН ЕФЕКТ

Neorenal – съдържа сух екстракт от листа на бреза с

диуретично, жлъчегонно, противовъзпалително,
антимикробно, адстрингентно и урикозурично
действие.
 ФИТОПРЕПАРАТИ С
ДИУРЕТИЧЕН ЕФЕКТ

Urinal – с урикоантисептично, противовъзпалително

действие. Преудставлява субстанция, получена от
червената боровинка. Използва се при лечение на
уроинфекция, предимно от E. coli.
Растителни дроги с диуретичен ефект

Fructus Apii
( плод от целина)
Fructus Petroselini
(плод от магданоз)

Radix Levistici
(корен от девисил)
Rhizoma Graminis
(коренище от троскот)
Stigmata Maydis
(коса от царевица)
Stipites Cerasorum
(дръжки от вишневи листа)
 Дроги с диуретичен и уроантисептичен
ефект
Folia Uvae Ursi (листа от мечо грозде).
Фенолни гликозиди при алкално рН -
хидрохинони

Folia Vitis (листа от червена боровинка)

Дрога с диуретичен и уролитолитичен ефект

Radix Rubiae ( корен от брош)

Herba Equiseti (стрък от полски хвощ)

Herba Polygoni (стрък от пача трева)

Equisetum arvense
(полски хвощ)
подобно на Polygonum
arviculare (пача трева)
полският хвощ съдържа
силикати с диуретичен и
уролитолитичен ефект
Rubia tinctorum L. (брош)
Дрогата – Radix Rubiae,
съдържа от 2% до 3% ди-
и три-оксиантрахинонови
гликозиди, флавоноиди и
други биологично активни
вещества с диуретичен, уро-
литолитичен и спазмоли-
тичен ефект. Инфузи (1:10),
приготвени от нея, улесняват
разтварянето на конкременти,
съдържащи калциев и магне-
зиев сулфат в пикочния мехур
и бъбречното легенче. Дрогата
влиза в състава на много фито-
препарати (Cystenal©, Rowatinex©),
показани при уролитиаза.