Сигнална трансдукция

(клетъчна сигнализация).

Рецептори
на плазмените мембранни
 Вътреклетъчна
сигнализация чрез
рецептори на
плазмените мембрани
1. Рецептори, асоциирани с G-
протеини
2. Рецептори с протеин киназна
активност или друга ензимна
активност или рецептори,
асоциирани с адапторни
протеини и ензими с киназна
активност
3. Рецептори, асоциирани с
йонни канали
 Мембранни рецептори
І. Свързани с йонни канали
ІІ. Свързани с G-протеини (ГДФ/ГТФ-свързващи
протеини) (GPCRs )
ІІІ. С вътреклетъчни домени с ензимна активност или
асоциирани с белтъци с ензимна активност :
1. Рецептори с тирозин киназна активност
2. Рецептори, асоциирани с други интрацелуларни
ензими
a) с тирозин киназна активност
b) с други активности
3. Рецептори с тирозин фосфатазна активност
4. Рецептори с серин/треонин киназна активност
5. Рецептори с гуанилат циклазна активност
ІV. Рецептори стимулиращи апоптозата (Death receptors),
V. Интегрини, медиират сигнали свързани с клетъчната
адхезия
Рецептори, асоциирани с йонни канали (I)

Рецептори, асоциирани с G-протеини (II)

Рецептори с ензимна активност (III,5 and III,1)
Tyrosine kinase

Guanylate cyclase

Рецептори, асоциирани с други интрацелуларни

ензими с тирозин-киназна активност (III, 2a)
Рецептори, асоциирани с
йонни канали (I)
N-холинорецептори -nAChR
След свързване на
ацетилхолина с N-
холинорецепторите се
наблюдава възбуден
ефект, тъй като това са
йонотропни рецептори

Отварянето на Na+ и/или

Ca2+ каналчета води до
деполяризация на
мембраната и до
възбуждане
N-холинорецептори –nAChR
(никотинови)
Мускариновите рецептори
(М) се намират във всички
ефекторни клетки.

Свързването на
ацетилхолина с М-
холинорецепторите води
до формирането на
цикличен вътреклетъчен
посредник.
М-холинорецепторите са
метаботропни
рецептори,
 Отварянето на Na+ и/или Ca2+ каналчета води
до деполяризация на мембраната и до
възбуждане

 Отварянето на K+ каналчета води до

хиперполяризация и задържане
Рецептори, асоциирани с
G-протеини (II)
 Рецептори, асоциирани с
G-протеини – серпентинни протеини
G-протеини
Механизъм на действие на
протеините
b-Адренергичен рецептор и G-
протеин
b-Адренергичен рецептор и G-протеин
Класове G-протеини
 Класове G-протеини
Gα Associated 2nd Messenger Receptor Examples
Class Effector
Gsα Adenylyl cyclase cAMP (increased) β-Adrenergetic (epinephrine)
receptor, Receptors for glucagon,
serotonin, vasopressin
Giα Adenylyl cyclase cAMP (decreased) α2- Adrenergetic receptor

K+ channel (Gβ Channel in Muscarinic acetylcholine receptor

activates effector) membrane potential

Gqα Phospholipase C IP3, DAG α1- Adrenergetic receptor,

(increased) Acetylcholine receptor in
endothelial cells
Gtα cGMP cGMP (decreased) Rhodopsin (light receptor) in rod
phosphodiesterase cells
Различни ефекти на G-протеините
 Ефекти на G-протеините
(генна експресия)

cAMP response element (CRE), serum response element (SRE), nuclear factor of
activated T-cells response element (NFAT-RE), serum response factor response
element (SRF-RE, a mutant form of SRE)
 Хормон-индуцирано активиране и
инхибиране на аденилат циклазата в
мастна тъкан
 Хормони действащи чрез
регулиране на аденилат циклазата

CRH - Corticotropin-
releasing hormone

LH- Luteinizing
hormone

hCG - Human
chorionic
gonadotropin

LPH- lipotropin

PTH – Parathyroid
hormone
 Хормони действащи чрез
регулиране на аденилат циклазата

2
 Вторични
последници
цАМФ като вторичен посредник
цАМФ като вторичен посредник
 цАМФ като
вторичен
посредник
Активира Протеин киназа
А (PKA, cAMP-dependent
protein kinase)
PKA
цАМФ-зависими каскади на регулация
на гликогеновия метаболизъм
Аденилат циклазата и цАМФ медиират
сигнални пътища при генна експресия

CREB-cAMP
response element-
binding protein)

CBP- CREB-
binding protein
 цАМФ и генна експресия

CREB-cAMP
response element-
binding protein

CBP- CREB-
binding protein
ДАГ и IP3 като вторични посредници
ДАГ и IP3 като вторични посредници
на PLC медиирана сигнализация
PLC – Фосфолипаза С
Медиирано от G-протеини
активиране на PLC
Медиирано от G-
протеини
активиране на
PLC
Ca-Калмодулин зависима каскда
Калмодулин (CaM)
Ензими, активирани от Ca-Калмодулин

(РКС)
 Ефекти на PKC
( чрез фосфорилиране на ензими и др.
протеини)
 Десенситизиране на рецептори
 Модулиране на промени в мембранни процеси
 Регулация на транскрипцията
 Регулиране на имунния отговор
 Регулация на клетъчния растеж
 Участва в процесите на запомняне и на паметта
Ефекти на PKC
цГМФ като вторични посредници
Гуанилат циклаза и цГМФ като
вторични посредници
 Рецептори на Атриалния
натриуретичен пептид (ANP)
(наричан още натриуретичен фактор
(ANF), атриален натриуретичен хормон
(ANH), или атриопрптид)
 Рецепторите на Атриалния натриуретичен пептид (ANP) са
3 типа: NPRA, NPRB and NPRAC
 NPRA и NPRB имат вътреклетъчен домен с гуанилат
циклазна активност
 цГМФ стимулира цГМФ-зависима протеин киназа (PKG),
която води до релаксация на гладкомускулни клетки
(вазодилатация)
 NPRC е G-протеин-свързан (GCPR) и е „почистващ
рецептор“ ("clearance receptor„), който действа като
стимулира интернализацията на лиганда.
NPRA и NPRB – рецептори за Atrial
natriuretic peptide (ANP) с гуалилат
циклазна активност
NPRA и NPRB – рецептори за Atrial
natriuretic peptide (ANP) с гуалилат
циклазна активност
NPRA и NPRB – рецептори за Atrial
natriuretic peptide (ANP) с гуалилат
циклазна активност
Вазодилатация – цГМФ (cGMP)
Cyclic GMP induces smooth muscle relaxation
by multiple mechanisms
The increased intracellular cGMP, that
stimulates a cGMP-dependent protein kinase
(PKG):
 Phosphorylation and inhibition of Voltage-
gated Ca2+ (decrease intracellular Ca2+)
 Phosphorylation and inhibition of IP3-
mediated release of Ca2+ from ER
 Activates K+ channels, which leads to
hyperpolarization and relaxation
 Phosphorylates and activates myosin light
chain phosphatase, the enzyme that
dephosphorylates myosin light chains, which
leads to smooth muscle relaxation.
Рецептори свързани с G-протеини,
които регулират йонни канали
Рецептори свързани с G-протеини,
които регулират йонни канали
Мускаринови
Ацетилхолинови
рецептори.

Тези GPCR са свързани с K+

канали.
Свързването на ацетилхолина
активира Gia субединицата.
В този случай, освободдения
Gb комплекс (повече от
Gia·GTP) свързва и води до
отваряне на K+ канали. Това
има за резултат -
хиперполяризация на
мембраната и задържане
(намалена честота на сърдечен
ритъм)
 Родопсин- трансдуцин (Gta) – цГМФ
фосфодиестераза – затваряне на
Na+/Ca2+ канали

Освободената a-субединица се свързва с и активира цГМФ-

фосфодиестераза, който разгражда цГМФ. (цГМФ е необходим в
пръчиците за поддържане на цГМФ-зависимите Na+-канали в
отворено състояние). Така светлината води до затваряне на Na+-канали
и до хиперполяризация на мембраната на пръчиците – това инициира
генериране на нервен импулс.