ОСНОВНО ВЕЩЕСТВО НА

ЦИТОПЛАЗМАТА
Химичен състав, свойства и функции.
Хиалоплазмен стадий на синтез на белтък.
Функции на шапероните и протеазомите.

1
Мащабно представяне на
част от цитоплазмата при което
белтъците са показани в червено,
РНК – в синьо, а рибозомите – в
зелено
Цитозол (хиалоплазма) – течното съдържимо на клетката
(цитоплазма без органелите)

- заема повече от 50% от обема на клетките

- среда за много от метаболитните процеси
- рН 7,4 – 7,5
- воден разтвор, богат на йони, малки органични молекули и
биологични макромолекули
- цитозолът не е хомогенен

Основни процеси осъществявани в цитозола:

1. Хиалоплазмен стадий на синтез на белтък

2. Място в което белтъците придобиват точна пространствена
структура
3. Модификации на белтъците
4. Смърт на белтъците
5. Синтез и разграждане на малките органични молекули
2
1. Хиалоплазмен стадий на синтез на белтък
А) подготовка на мономерите
- свързване на АК със съответната ААтРНК синтетаза
- свързване на комплекса със съответната тРНК
- “проверка”
- създаване на високоенергетична връзка между АК
и тРНК
- отделяне на ензима
Б) инициация на транслацията

високо
енергетична
аминокиселина връзка
(триптофан)

тРНК

аминоацил тРНК
иРНК
синтетаза
2. Място в което белтъците придобиват точна пространствена структура

неасистирано асистирано необратими

нагъване нагъване увреждания

разтопена
глобула

ро ни
ш апе
протеазоми

ерон и
правилна
ш ап
третична 4
структура
шаперони - белтъци, помагащи на новосинтезираните белтъци
да придобият точна третична конформация
- функционират в цитозола, ЕПР и митохондриите
- използват АТФ
- две семейства: hsp 70 (молекулярни шаперони)
и hsp 60 (шаперонини)

hsp 70 – разпознават 7-8 хидрофобни АК и им пречат да образуват

агрегати

правилна
конформация

неправилна 5
конформация
hsp 60

правилно
нагънат
хидрофобни белтък
протеин- шапка
неправилно
свързващи
нагънат
места
белтък

hsp 60

~ 20% от белтъците се нагъват с помощта на

hsp 70 и около 10% - с допълнителната помощ
6
на hsp 60
3. Модификации на белтъците

фосфорилиране

неактивен активен
киназа

киназа фосфатаза

киназа
фосфатаза
фосфатаза
активен неактивен

7
 4. Смърт на белтъците

- На разграждане се подлагат ~1/3 от синтезираните белтъци, защото дефектните белтъци могат да

бъдат опасни – приони (Кройцфелд-Якоб при хора; скрейпи при овце; луда крава).
- Протеолизата е и механизъм на регулация в клетката – отстраняват се кратко живущи белтъци

рядка конформационна
промяна

“инфекциозно” разпространяване

хетеродимер хомодимер отлагания

8
Протеазоми - белтъчни комплекси, които разграждат дефектни белтъци,
- съставляват ~1% от клетъчните белтъци
- срещат се в цитозола и ядрото

разпознават и
разгъват белтъците
19S за разграждане
имат АТФазна
активност

комплекс от множество
20S протеази с активни центрове
обърнати към сърцевината
на цилиндъра

19S
9
 убиквитин
Убиквитиниране – процес на маркиране на белтъците за унищожаване
в протеазомите чрез прикачане на убиквитин (пептид с дължина 70 АК)

убиквитин
активиращ свързване с
ензим убиквитин
лигаза активирана
убиквитин
лигаза

амино група от
лизинов остатък

белтък с
деградационен свързване с добавяне на убиквитинова
сигнал убиквитин първи верига
(хидрофобен участък, лигаза убиквитин
окислени АК,
дестабилизиращи АК)

10
THE NOBEL PRIZE IN CHEMISTRY 2004
The Nobel Prize in Chemistry 2004 was awarded jointly to Aaron Ciechanover, Avram Hershko and Irwin Rose
"for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation."

Aaron Ciechanover Avram Hershko Irwin Rose

11
ЗНАЧЕНИЕ НА УБИКВИТИН-ЗАВИСИМАТА
ПРОТЕОЛИЗА

12
РАЗНООБРАЗИЕ
ОТ РОЛИ

Trends in Biochemical Sciences 13

Volume 42, Issue 11, November
2017, Pages 873-886