Professional Documents
Culture Documents
Placental Transfer
Placental Transfer
ТРАНСПОРТ
1. Интервилозно пространство
2. Синцитиотрофобласт
3. Цитотрофобласт, базална пл.
4. Хорионен мезенхим
5. Ендотелна баз. пл. Фет. кап.
6. Hofbauer макрофаги
майчина
кръв
СинцитиоТБ
I-во ниво
ЦитоТБ селективна
Трофобласт
Базална пл. пропускливост/
на цитоТБ експортиране
II-ро ниво
хорионен метаболизъм
мезенхим
Eндотелна III-во ниво
базална пл.
капилярен селективна
Eндотел на
феталните ендотел пропускливост/
капиляри експортиране
фетална
кръв
Механизми на плацентарен транспорт
Токсични газове – СО
Инфекциозни агенти – вируси (СМV, HIV);
Toxoplasma gondii и др.
Лекарства и др. ксенобиотици
Имуноглобулини – анти-Rh-антитела
Трансфер на лекарствата чрез
проста дифузия
Липоразтворимост (витамини)
Молекулно тегло на лекарството; преминават <600 Da;
не преминават >1000 Da (heparin, insulin, enfuvirtide, erythropoetin)
Степен на йонизация; рКа (периферни миорелаксанти)
рН на майчината (7,4) и феталната (7,3) кръв (сл. бази)
СПП (bupivacaine)
F/M концентрационен градиент
Плацентарен кръвоток
Метаболизъм – майчин, плацентарен, фетален
Плацентарен транспорт –
опиоидни аналгетици
Майка 4 21
Фетус 19 62
Плацентарен транспорт –
опиоидни аналгетици
Нуклеозиди
- ЕNTs (equilibrative nucleoside transporters)
- CNTs (concentrative nucleoside transporters)
Изоформи в човешката плацента са
ЕNT1(SLC29A1); ЕNT2 (SLC29A2);
CNT2 (SLC28A2); CNT3 (SLC28A3).
Витамини
Транспортни протеини за витамин С
Витамин D – проста дифузия
Витамин А – транспортира се чрез ретинол-свързващ
протеин (RBP), който реагира със специфичен
рецептор на трофобластната апикална мембрана.
Транспортни протеини за пантотенова киселина,
биотин, тиамин, редуцирана фолиева киселина (също
и за антинеопластичния аналог на фолиевата
киселина метотрексат).
Активен транспорт
Органични анйони
ОАТРs принадлежат към генната фамилия 21А
на суперфамилията SLC.
Органични катйони
ОСТРs принадлежат към генната фамилия 22А
на суперфамилията SLC.
BCRP
Плацента – ефлукс транспортери
Ефлукс-транспортен
протеин (P-gp; MDR1;
permeability glycoprotein)
Извършва ефлукс-
транспорта на
ксенобиотици
от клетките,
изпълнява
защитна функция
Експресия на Р-гликопротеина
В най-важните органи с елиминираща/бариерна функция. Намира се от
страната на апикалната повърхност на епителните клетки.
Структура на Р-гликопротеина
4 домена:
2 трансмембр.
2 АТР-свързв.
АТР хидролиза
ЕНТЕРАЛНА РЕЗОРБЦИЯ
CYP 3A4 и Р-гликопротеин
лекарство чревен лумен
ентероцит
метаболит
Инхибиране на Р-гликопротеина
extra
intra
бионаличност ↑ централен
резорбция↑ екскреция ↓
елиминация ↓ ефект ↑
ентероцит хепатоцит тубулна ендотелна
клетка клетка
(ХЕБ)
Субстрати на Р-гликопротеина
Nitrendipin 3A4 - ++
Плацента – инхибиране на Р-gp