第五章 脂类代谢

(Metabolism of Lipids)
脂肪 ( 甘油三酯 ,Triglyceride, TG)

脂类 胆固醇 (Cholesterol,
CH)
胆固醇 (Cholesterol ester, CE)
类 脂
(Lipoids) 磷脂 (Phospholipid, PL)
糖脂 (Glycolipid)
• CH2OH
• HOCH 甘油
• CH2OH

• CH2COOR1
• R2COOCH 脂肪
• CH2COOR3

• CH2COOR1
• R2COOCH O 甘油 脂
• CH2O-P-O-X
• OH X= 水、胆 碱、

•
甘油、丝胺 酸、乙醇胺 、
 第一节 不饱和脂酸的命名及分类
The Classification and Naming of Unsaturated Fatty
Acids
1. 分类 饱和脂酸
脂酸
单不饱和脂酸
不饱和脂酸

2. 多不饱和脂酸
命名　 习惯命名法 : 以脂酸的
: 含 2 个或 碳原子数、来源、性质命名
2 个以上双
　 系统命名法：以脂酸的碳原子数、双键的位
置命名
　　　 Δ 编码体系：从脂酸的羧基碳计算碳原子的
顺序
第二节 脂类的消化和吸收
Digestion and Absorption
of Lipids
 脂 类 的 消 化
1. 部位 : 主要在小肠上段
2. 条件：乳化剂（胆汁酸盐）
3. 过程及相应的酶
脂类的吸收
 （脂肪和类脂的消化产物）

 甘油一 酯、游离的 FFA 、

 溶血磷 脂、胆固醇
 未消化 的甘油三酯 混合微团
 + (mixed
 胆汁酸盐 micelles)
体积小，极性大
，易进入肠粘膜
细胞
脂类的吸收
 甘油一酯途径

2 －甘油一酯 甘油二酯
甘油三酯
（ MG ） （ DG ）
1111111
111111
11111111
1

111

111111111111111111111
1
第三节 甘油三酯代谢
Metabolism of Triglyceride
一 . 甘油三酯的分解代谢
( 一 ) 脂肪动员

FFA FFA

FFA 甘油
111111111111111111111111111
1
甘油代

部位 : 肝、肾、肠
参与 TG 的合成
甘 甘油激酶
3- 磷酸甘油
油
ATP 参与磷脂合成

磷酸二 丙

异生成 糖酵解
糖
（二）脂酸的氧化
以肝脏和肌肉组织最为活跃 ,
脑组织除外
氧化过程分为四个阶段：
2. 脂 CoA 进入线粒体　　　　　　　　　
脂酸氧化 过 程的限速 酶
3. 脂酸的 - 氧化
ż̼±½Ö¬Ëá Ææ
̼±½Ö¬Ëá

CH2CH2CH2CH2CH2COOH CH2CH2CH2CH2COOH

CH2CH2CH2COOH CH2CH2COOH

CH2COOH COOH

O O
CH2C NHCH2COOH C NHCH2COOH

±½ÒÒ
ÄòËá ÂíÄòËá
(±½ÒÒËáÑÜÉúÎï ) (±½¼×ËáÑÜÉúÎï )
3. 脂酸的 - 氧化

❧ 概念 : 脂酰 CoA 进入线粒体基质后，在脂酸 β- 氧
化多酶复合体的催化下，从脂酰基的 β- 碳原子开
始，进行脱氢、加水、再脱氢及硫解等四步连续反
应，脂酰基断裂生成 1 分子比原来少 2 个碳原子
的脂酰 CoA 及 1 分子乙酰 CoA 。
+ CH3CO~SCoA
16C 软脂酸

1111111111
3 ．酮体生成的生理意义
❧ 生理情况下肝脏输出能源的一种形式。
❧ 长期饥饿情况下脑、肌肉组织主要的供能物质。
❧ 可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，防止
肌肉蛋白质过多消耗。
❧ 正常情况下血中仅含少量酮体，但饥饿、高脂低糖
或糖尿病时，酮体生成过多，可引起酮血症
(ketonemia) 、酮 尿症 (ketonuria) 或酮症酸中毒
(Ketoacidosis) ，
1211111111111111111111111
 脂酸氧化
及酮体 生成↓
-
肉碱脂酰转移酶 I

1211111111111111111111111
二 . 甘油三酯的合成代谢

（合成能力最强 ，只能合成 ，不能储存 ）

( 储存仓库 )
3- 磷酸甘油的形成
三 . 脂酸的合成代谢
( 一 ) 软脂酸的合
成
1. 部位 : 主要在肝脏、脂肪等组织胞液 ( 软脂酸
合成 ) 、
线粒体、内质网 ( 碳链延长 )
乙酰 CoA

2. 原料 NADPH

ATP 、 CO2 、 Mg2+ 、生 物

素
 胞液乙酰 CoA 的来源
柠檬酸－丙酮酸循环 (citrate-pyruvate cycle)
乙酰 CoA 羧化酶
 乙酰 CoA 羧化酶：
脂酸合成的关键酶，辅基为生物素

柠檬酸、异柠檬酸
单体（无活性） 多聚体（有活
性）
长链脂酰 CoA

磷酸化（无活性） 去磷酸化（有活
性）
 每个亚基各有一个 ACP 结构域，可
以结合携带脂酰基；每个亚基的酮脂酰
合成酶结构域中有一个结合脂酰基的半
胱 氨 酸 -SH ，合成酶系中，两个亚基分
别用：
E1- 半胱 -SH ， E2- 泛 -SH 表示
 CH3 O O A

SH CH2 CH2 NH CO CH2 CH2 NH CO CH C CH2O P O P O CH2

OH CH3 O- O- O

O
O- P O OH
HSCoA
O-

CH3 O
SH CH2 CH2 NH CO CH2 CH2 NH CO CH C CH2O P O CH2 Ser ACP
OH CH3 O-

酰基载体蛋 白（A CP ）

4′ 磷酸 泛酰 氨基乙 硫
醇
(phosphopantetheine)
 软脂酸合成与分解的区别
区别点 合成 分解
亚细胞部位 胞液 线粒体
酰基载体 ACP CoA
二碳片断 丙二酰 CoA 乙酰 CoA
还原当量 NADPH FAD 、 NAD+
HCO3- 和柠檬酸 需要 不需要

能量变化 消耗 7ATP ＋ 产生 129ATP

14NADPH
脂酸碳链的加长

内质网
（ (1) 软脂酰 CoA+ 丙二酰 CoA 硬脂酸
线粒
2 ）软脂酰 CoA+ 乙酰 CoA体 硬脂酸
（四）脂酸合成的调节
1. 代谢 物的调节 作用
乙酰 CoA 羧化酶的别构调节物
抑制剂：软脂酰 CoA 及其他长链脂酰 CoA
激活剂 ：柠檬 酸、异柠檬 酸
进食糖类而糖代谢加强， NADPH 及乙
CoA 供应增多，有利于脂酸的合成。
大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有
关的酶活性从而使脂肪合成增加。
 2. 激素调节
＋
胰岛素 脂酸合成

胰高血糖素 －
肾上腺素 脂酸合成
生长素 TG 合成

* 乙酰 CoA 羧化酶的共价调节
胰高血糖素：激活 PK ，使之磷酸化而失活
胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而
复活
 第四节 磷脂的代谢
Metabolism of Phospholipids
 甘油磷 脂－由甘油构 成的磷 脂（体内 含量最多）
磷脂
鞘磷脂－由鞘氨醇构成的磷脂
 ( 二 ) 甘油磷 脂的合成
1. 合成部位：最重要为肝、肾、肠细胞内质网

2. 合成原料及辅因子

* 甘油、脂酸 糖转化、食物

* 胆碱、乙酸胺 丝氨酸转变、食物

* 丝氨酸、肌醇 食物

* ATP 、 CTP （供能）

磷脂
酰丝 氨酸合成
 甘油磷 脂合成还 ，
有其他方式 如
 磷脂 酰 胆碱由磷脂 酰 乙醇胺从 S- 腺苷甲硫氨
酸 获 得甲基生成。
 磷脂 酰丝 氨酸由磷脂 酰 乙醇胺 羧 化或其乙醇胺
与 丝 氨酸交 换 生成 。

甘油磷 脂的合成在内 质 网 膜外侧进 面 行。最近

发
现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进
行交换 的蛋白质 (phospholipid exchange
proteins) ，分子量在 16,000 ～ 30,000 之间，
等电点大多在 pH5.0 左右。
利于肺泡扩张
 第五节 胆固醇代谢
Metabolism of Cholesterol
胆固醇的生理功能

 是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流
动性有重要作用；
 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素 D 等
生理活性物 质 的前体
乙酰 CoA 甲羟戊酸 → 鲨烯 → 胆固醇
 （四）胆固醇合成的调节
HMG-CoA 还原酶：关键酶

① 酶的活性具有昼、夜节律性（午夜最高，中午
最低）。

② 可被磷酸化失活，去磷酸化恢复活性。
③ 受胆固醇的反馈抑制作用。
④ 胰岛素、甲状腺素诱导 HMG-CoA 还原酶的合成
。
 第六节 血浆脂蛋白代谢
Metabolism of Plasma lipoprotein
一、血脂

定义 : 血浆所含脂类统称血脂，包括：
甘油
三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及
游离
脂酸。
来源 : 外源性——从 食物中摄 取
内源性 ——肝、脂肪细胞及其他组
织合
成后释放入血
 血浆脂蛋白
甘油三酯
磷脂
胆固醇 血脂
胆固醇
游离脂肪酸 脂蛋白

血浆蛋白质
（ lipoprotein ）
载脂蛋白
血浆脂蛋白的组成特点
(20 种 )
、 AV

、 CIV
 载脂蛋白的功能
1 、结 合、转运 脂质 ，稳 定脂蛋白结构
载脂蛋白具有双性 α- 螺旋结构。
2 、可参与 脂蛋白受体 的识别
B100 、 E 识别 LDL 受体 ； AI 识别 HDL 受体 。
3 、调节 脂蛋白代谢关键酶 的活性
apoCⅡ 激活 LPL
apoAⅠ 激活 LCAT
apoAⅡ 激活 HL
CETP ：促进 CE 和 TG 在 HDL VLDL 和 LDL 之间
交换
 脂蛋白代谢的关键酶
 脂蛋白 脂肪酶 (lipoprotein lipase, LPL)
 肝脂肪 酶 (hepatic lipase, HL)
 卵磷脂 ：胆固 醇脂 酰转移 酶
(lecithin: cholesterol acyltransferase , LCAT)

 脂酰 CoA: 胆固 醇脂酰 转移 酶
(acyl-CoA: cholesterol acyltransferase, ACAT)
 脂蛋白脂肪酶
（ lipoprotein lipase ， LPL ）
催化脂肪降解成甘油和脂肪酸

O
CH2 O C R1
R2 C O C H O DG MG glycerol
O CH2 O C R3
TG FFA FFA FFA
 卵磷脂：胆固醇脂酰转移酶
(lecithin: cholesterol acyltransferase, LCAT )
O
O
CH2 O C R1
CH2 O C R1
R2 C O C H O CH3
HO C H O CH3
O CH2 O P O CH2 CH2 N+ CH3
CH3 CH2 O P O CH2 CH2 N+ CH3
OH CH3
OH
LC AT

R2COO
HO
 脂 酰 ：胆固醇脂 酰转 移 酶
(acyl-CoA: cholesterol acyltransferase,
ACAT )
催化胆 固醇发酯 生 化反
应

RCOSCoA CoA

ACAT

HO RC O O
组织毛细血管内皮细胞表面 +
apoCII
LPL （脂蛋白脂肪酶 )
存在于肝外组织毛细血管内皮细胞表面，
受 apoCII 激活，使 CM 中的 TG 和 PL 逐 步 降
解 甘油、脂肪酸、溶血磷脂，供外周组织
利用。
CM 的生理功能
运输外源性 TG 及胆固醇
CE
IDL
1111
Representation of the
LDL receptor

exterior side of the plasma membrane

合成类固醇激素
LDL Enter Cells by Receptor-Mediated Endocytosis
2. LDL 的非受体代谢途径
血浆中的 LDL 还 可被修饰 ，修饰 的 LDL 如
氧化修 LDL (ox- LDL) 可被清除细胞即单核
吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清
除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体
(scavenger receptor, SR) ，摄取清除血浆
中的修饰 LDL 。
正常人每天降解 45% 的 LDL ，其中 2/3 经
LDL 受体 途径 降解， 1/3 由清 除细 胞清 除。
LDL 的生理功能 转运肝合成的内源性胆固醇
LCAT 的作用（由 apoA 激活）
① 使 HDL 表面卵磷 脂 2 位脂酰 固醇
基转 胆
移到 3
位
基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯
② 使胆固醇酯进入 HDL 内核逐渐增多
③ 使新生 HDL 成熟
 HDL 受体

成熟 HDL 可与肝细胞膜 HDL 受体结 合而被摄 取。胆 固醇

在肝内转变 成胆 汁酸或直接通过胆 汁排出体 外。
HDL 的生理功能
 主要是参与胆固醇的逆向转运 (reverse
cholesterol transport, RCT) ，即将肝外
组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，
在肝转化为胆汁酸后排出体外。
胆固醇逆向 转 运 (RCT) 分两个阶段进行
① 胆固醇自肝外 细 胞包括 动 脉平滑肌 细 胞及巨
噬细胞等移出。
② HDL 载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运。

 HDL 是 apoCII 的储存库。

ABCA1 可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外。
ABCA1 ， ATP 结 合盒转运 蛋白 AI (ATP-binding
cassetle transporter A1) ，又称为胆 固醇流出调
节 蛋白 (cholesterol - efflux regulatory
protein, CERP) ，存在于巨噬细 胞、脑 、肾 、肠 及胎
盘等的细胞膜。
五、血浆脂蛋白代谢异常
( 一 ) 高脂蛋白血症 ——血脂高于正常人上限。
诊断标准
成人 TG > 2.26mmol/l 或
200mg/dl
( 空腹 14 － 16h) 胆固醇 >6.21mmol/l 或
240mg/dl
儿童 胆固醇 > 4.14mmol/l 或
160mg/dl
 分类
1. 按脂蛋白及血脂改变分六型

2. 按病因分：原发性（病因不明）
继发性（继发于其他疾病）
（二）遗传性缺陷
已发现脂蛋白代谢关键酶如 LPL 及
LCAT ，载脂蛋白如
apoC 、 B 、 E 、 A 、 C ，脂蛋白受体如
LDL 受体 等的遗传 缺陷，并阐 明了某些高脂蛋白
血症发病的分子机制。
Key Terms:
脂酸的 β 氧化（ β- oxidation of fatty acid ）
酮 体（ Ketone bodies ）
柠檬酸－丙酮酸循环 (citrate-pyruvate
cycle)
胆固醇的逆向 转 运（ reverse cholesterol
transport, RCT ）

Thank You
Metabolism of lipoproteins
VLDL
Apo CII
Apo E C
Chylomicrons
1

TG
Apo B TG

Lipoprotein 4 C Apo CII

lipase 5
Apo E
FA FA
TG FA
FA Receptor
6
FA C TG mediated 3
FA FA endocytosis Chylomicron remnant Lipoprotein
FA IDL is taken up by the liver lipase
FA FA 2
Lipoprotein
13 10 FA FA

7 lipase 9 FA
FA
11 CC
LDL C 12 C C C
FA FA
Transfer of cholesterol FA
8 to LDL or IDL HDL FA FA

Endocytosis via
LDL receptors
小肠

脂蛋白 脂肪
酶

肝
脂蛋白 脂肪酶
 肝
HDL LDL 受体
受体 脏
PL+C
小肠

磷脂双 分子 层