CH15 4 15 5

15.
4 動物體內肝醣的代謝
 在廣泛的生物中，過多的葡萄糖會轉變為多聚體的形
式儲存，像是脊椎動物及許多微生物會以肝醣來儲存
，植物則是以澱粉儲存。肝醣合成實際上在所有動物
組織都會進行，特別在肝臟以及骨骼肌最為顯著。
在脊椎動物中，肝醣主要存在於肝臟及骨骼肌中；它
可能相當於肝臟 10% 的重量，以及肌肉 1% 到 2%
的重量。如果這麼多的葡萄糖溶解在肝細胞的細胞質
中，它的濃度也許可以達到約 0.4 M ，這樣的濃度
足以控制細胞的滲透性。
 然而，當葡萄糖以長鏈多聚體（肝醣）儲存時，與葡
萄糖相同質量的肝醣僅擁有 0.01μM 的濃度。
歐亞書局 CH 15 代謝調節的原則 p.633
圖 15 – 24
圖 15-24 　肝細胞中的肝醣顆粒。肝醣是碳水化合物的一
種儲存形式，肝醣以一種電子聚集的顆粒出現，通常聚集
成群或呈薔薇叢狀。在肝細胞中，肝醣與平滑內質網的細
管有非常密切的關係。許多粒線體亦在本顯微圖中出現。
圖 15 – 25

 由肝醣磷酸化酶催化的反應如下：在肝醣非還
原端的兩個葡萄糖殘基之（ α1→4 ）糖苷鍵
鍵結被無機磷酸鹽（ Pi ）攻擊，而移除尾端的
葡萄糖殘基形成 α-D- 葡萄糖 1- 磷酸（ α-
D-glucose 1-phosphate ）（圖 15-25 ）。
 圖 15-25 　利用肝醣磷酸化酶由肝醣鏈非還原
端釋放出最末端的葡萄糖殘基。這個過程不斷
重複進行；酵素移除連續的葡萄糖殘基直到酵
素抵達從分支點數來第四個葡萄糖單元為止（
見圖 15-26 ）。
歐亞書局 CH 15 代謝調節的原則
 肝醣磷酸化酶在肝醣支鏈非還原端重複地作
用，直到反應抵達離一個（ α1→6 ）分支點
有四個葡萄糖殘基時作用才停止。
 由肝醣磷酸化酶所做進一步的分解只能發生
在當去分支酶（ debranching enzyme ）作用
後，去分支酶的正式名稱為寡（ α1→6 ）變
為（ α1→4 ）葡聚醣轉移酶
〔 oligo （ α1→6 ）到
（ α1→4 ） glucantransferase 〕，這個酵素
可以催化兩個連續的反應來轉移分支（圖
15-26 ）。
圖 15 – 26

圖 15-26 　肝醣分解靠近（ α1→6 ）分支點。藉
由肝醣磷酸化酶依序移去肝醣末端的葡萄糖殘基
（參見圖 15-25 ），在分支旁邊的葡萄糖殘基會
被一個有兩種功能的去分支酶催化，進行兩步驟
的反應而被移除。首先，此酶的轉移酶活性將三
個葡萄糖殘基從分支轉移到鄰近非還原端的末端，
形成新的（ α1→4 ）鍵結。此時還剩一個葡萄糖
殘基在分支點以（ α1→6 ）鍵結，接著利用去分
支酶的（ α1→6 ）葡萄糖苷酶的活性釋放出游離
的葡萄糖。在此圖，葡萄糖殘基是以簡單的方式
顯示，吡喃糖環上省略了
─ H 、─ OH 、─ CH2OH 。

 肌肉中的肝醣是用來在有氧或無氧代謝時
能快速提供能量的來源。肌肉肝醣在激烈
運動時可能不到一小時就會被用完。當不
能獲得飲食的葡萄糖時（餐與餐之間或飢
餓時期間），肝臟肝醣可當作其他組織的
葡萄糖儲藏庫；這對於腦神經是特別重要
的，因其無法使用脂肪酸作為能量來源。
肝臟肝醣可能在 12 到 24 小時內耗盡
。
葡萄糖 1- 磷酸可進行糖解作用，或在肝臟補給血液葡
萄糖
肝醣磷酸化酶反應的終產物為葡萄糖 1- 磷酸，其可
被磷酸葡萄糖變位酶（ phosphoglucomutace ）催化成
葡萄糖 6- 磷酸，此可逆反應如下：
一開始在磷酸葡萄糖變位酶上的 Ser 殘基會被磷酸

化，再將其磷醯基提供給受質的 C-6 ，接著再從受
質的 C-1 得到一個磷醯基（圖 15-27 ）。

圖 15 – 27
圖 15-27 　磷酸葡萄
糖變位酶的催化反應。
一開始，磷酸葡萄糖
變位酶上的 Ser 殘
基被磷酸化。在步驟
①，酵素提供自己的
磷醯基（綠色）給葡
萄糖 1- 磷酸，產生
葡萄糖 1,6- 二磷酸。
在步驟②，葡萄糖
1,6- 二磷酸 C-1 上
的磷醯基（紅色）會
轉移回到酵素上，再
次形成磷酸化的酵素
和葡萄糖 6- 磷酸。

 在骨骼肌，從肝醣分解而得到的葡萄糖 6- 磷酸
可以進行糖解作用，並且作為能量來源來支持肌
肉收縮。
 此作用需要葡萄糖 6- 磷酸酶，這個酵素只存在
於肝臟及腎臟，是內質網上的鑲嵌膜蛋白質，推
測它含有九個跨膜螺旋，活性部位則位於內質網
管腔內側。
 在細胞質形成的葡萄糖 6- 磷酸會藉由特殊的運
輸蛋白（ T1 ）（圖 15-28 ）運送至內質網管腔
內側，再被管腔內表面的葡萄糖 6- 磷酸酶水解
。其產物 Pi 與葡萄糖被認為經由兩種不同的運
輸蛋白（ T2 和 T3 ）送至細胞質，最後葡萄糖再
藉由另一種在細胞質膜上的運輸蛋白（ GLUT2 ）
從肝細胞釋放出來。
圖 15 – 28
圖 15-28 　藉由內質網的葡萄糖 6- 磷酸酶水解葡萄糖 6- 磷酸。葡萄

糖 6- 磷酸酶的催化部位在內質網管腔內側。葡萄糖 6- 磷酸（ G6P ）
運輸蛋白（ T1 ）會將受質從細胞質運送到管腔內，而產物葡萄糖和 Pi
會由特定的運輸蛋白（ T2 和 T3 ）送至細胞質。最後葡萄糖再經由細
胞質膜上的運輸蛋白（ GLUT2 ）離開細胞。
BOX 15-4 Carl 及 Gerty Cori ：肝醣代謝與疾病的開拓
者

糖核苷酸 UDP- 葡萄糖供應葡萄糖作為肝醣合成
 許多六碳醣的轉型或是聚合反應都包含糖核苷酸
（ sugar nucleotides ），此種化合物其糖的反構碳藉
由磷酸酯和核苷酸鍵結在一起而活化。
 許多六碳醣的轉型或是聚合反應都包含糖核苷酸
（ sugar nucleotides ），此種化合物其糖的反構碳
藉由磷酸酯和核苷酸鍵結在一起
而活化。糖核苷酸是由單醣
變成雙醣、肝醣、澱粉、
纖維素或是更複雜的細胞外
多醣等聚合反應的受質。

圖 15 – 29
圖 15-29 　糖核
苷酸形成。核苷
三磷酸（ NT
P ）和糖磷酸之
間產生縮合反應。
糖磷酸帶負電荷
的氧當作親核基，
攻擊核苷三磷酸
的 α 磷酸進而
取代焦磷
酸。 PPi 會被無
機焦磷酸酶水解，
使得反應向前進
行。

 為了新加入肝醣合成，磷酸葡萄糖變位酶將葡萄糖
6- 磷酸轉化成葡萄糖 1- 磷酸（ glucose 1-
phosphate ）：
 接著 UDP- 葡萄糖焦磷酸化酶（ UDP-glucose

pyrophosphorylase ）將葡萄糖 1- 磷酸催化成
UDP- 葡萄糖；此反應是肝醣生合成的關鍵步驟：
 UDP- 葡萄糖分子是合成肝醣時的葡萄糖殘基供應者，
肝醣合成酶（ glycogen synthase ）可將 UDP- 葡萄
糖上的葡萄糖殘基轉移至肝醣支鏈上的非還原端（圖
15-8 ）。從葡萄糖 6- 磷酸到延長的肝醣鏈，此途徑
的總平衡傾向於合成肝醣。
圖 15 – 30

圖 15-30 　肝醣合成。肝醣合成酶催化肝
醣鏈的延長。此酵素將 UDP- 葡萄糖上的
葡萄糖殘基轉移至肝醣支鏈上的非還原端
（見圖 7-14 ），而形成一個新的（ α1→
4 ）鍵結。

 糖核苷酸在參與生合成反應之適合性源自於其具有幾個
特徵：
 1. 形成糖核苷酸的反應在新陳代謝上是不可逆的，提供
了以它們為中間物的合成路徑的不可逆性。將核苷三磷
酸和六碳醣 1- 磷酸縮合在一起形成糖核苷酸有小的且
正值的自由能變化，但釋放出來的 PPi 會迅速地被無機
焦磷酸酶水解，這是強烈的放能反應（ ΔG'° ＝－ 19.2
kJ/mol ；圖 15-7 ）。
 如此細胞內可以保持低濃度的 PPi ，確保細胞實際的自
由能變化為有利的。實際上，由 PPi 水解產生的大量負

自由能變化，可以驅動快速移除產物，將合成反應拉向
前進行，這是生物聚合反應中常見的策略。
 肝醣合成酶無法形成肝醣分支點上的 (α1 6) 鍵結；
此分支的形成需要肝醣分支酶，也稱為澱粉 (1 4) 至
(1 6) 轉糖酶〔 amylo (1 4) to (1 6)
transglycosylase 〕或糖基 -(4 6)- 轉移酶。在含有
至少 11 個殘基的肝醣鏈上，肝醣分支酶會將肝醣最
末端含有六或七個葡萄糖殘基的片段轉移至同鏈上更內
部的位置，或是轉移至另一條肝醣鏈上，連接於一個葡
萄糖殘基的 C-6 羥基上，如此便產生新的分支（圖
15-31 ）。
 分支的生物作用是能增加肝醣的溶解度，並且增加非還
原端的數目，因此增加了肝醣磷酸化酶與肝醣合成酶可
作用的位置，因為此兩種酵素只能作用於非還原端。
圖 15 – 31
圖 15-31 　肝醣分支的合成。肝醣合成時，肝醣
分支酶〔也稱為澱粉（ 1→4 ）至（ 1→6 ）轉糖
酶或糖基 -（ 4→6 ） -轉移酶〕能產生新的分支
點。
肝醣素提供肝醣合成時最初的糖基引子
 令人疑惑的蛋白肝醣素（ glycogenin ）（圖 15-32
）是新肝醣鏈合成所需的引子，在此引子上新鏈可以
聚集，也是催化它們聚集的酵素。
 合成新肝醣分子的第一步是將 UDP- 葡萄糖上的葡
萄糖殘基轉移至肝醣素上的 Tyr194 羥基，此作用是
由肝醣素本身的葡萄糖基轉移酶（ glucosyltransferase
）活性所催化（圖 15-33 ）。

圖 15 – 32

圖 15-32 　肝醣素的結構（ PDB 1D 1LL2 ）。肌肉肝醣
素（分子量 37,000 ）在溶液中會形成雙體。人類的肝臟
具有另一個同功型（ isoform ），稱為肝醣素 -2 。受質
UDP- 葡萄糖（以紅色的球與棒結構顯示）連接在靠近胺
端的羅斯曼折疊區（ Rossman fold ），距離 Tyr194 （藍
綠色）有一段距離—於同單體中， UDP- 葡萄糖距離此胺
基酸 15Å ，距離另一單體上的 Tyr194 為 12Å 。 UDP-
葡萄糖藉由本身的磷酸根與錳離子（綠色）結合，催化
作用需要錳離子的參與。錳離子被認為是作為電子對的
接受者（路易士酸）來穩定離去基 UDP 。產物的糖苷
鍵之立體結構與原來受質 UDP- 葡萄糖上的葡萄糖 C-1
之構形相同，顯示葡萄糖從 UDP 轉移到 Tyr194 需要兩
個步驟。第一步驟可能是葡萄糖的 C-1 受到 Asp162
（橘色）的親核性攻擊，而形成暫時的中間物，其構形
與原來相反。然後由 Tyr194 進行第二次的親核性攻擊，
因而又恢復到原來的構形。
圖 15 – 33

機轉圖 15-33 　肝醣素與肝醣顆粒的結構。 (a)
肝醣素催化兩個不同的反應。 Tyr194 的羥基首先
攻擊 UDP- 葡萄糖糖基的 C-1 ，導致 Tyr 殘基
產生葡萄糖基化。另一個 UDP- 葡萄糖分子上的
C-1 接著被末端葡萄糖上的 C-4 羥基攻擊，此
序列重複進行以（ α1→4 ）糖苷鍵連結而形成含
有八個葡萄糖殘基的未成熟肝醣分子。 (b) 肝醣
顆粒的結構。以肝醣素分子為起始，肝醣鏈（ 12
到 14 個殘基）層層延伸擴展。每個內部的糖鏈
各具有兩個（ α1→6 ）的分支。而最外層的糖鏈
是不分支的。成熟的肝醣顆粒有 12 層糖鏈（此
圖中只畫出 5 層），包含大約 55,000 個葡萄糖
殘基，直徑約為 21 nm ，分子量約為 1x107 。

總結 15.4
 肝醣以大顆粒形式貯存於肌肉與肝臟中。在此顆粒中
存在有代謝肝醣的酵素以及調節肝醣代謝的酵素。
 肝醣磷酸化酶催化肝醣鏈的非還原端進行磷酸解的分
解而產生葡萄糖 1- 磷酸。去支酶將分支轉移到主鏈
上，並且釋出位於（ α1→6 ）分支的殘基形成游離的
葡萄糖。
 磷酸葡萄糖變位酶催化葡萄糖 1- 磷酸與葡萄糖 6-
磷酸的互換。葡萄糖 6- 磷酸可以進入糖解作用，或
者，在肝臟中可被內質網的葡萄糖 6- 磷酸酶轉化成
游離的葡萄糖，然後釋放於血液中補給葡萄糖。

總結 15.4( 續 )
 糖核苷酸 UDP- 葡萄糖在肝醣合成酶的催化下將葡萄
糖殘基提供給肝醣的非還原端。而分支酶可在肝醣鏈
的分支點上形成（ α1→6 ）的鍵結。
 新肝醣顆粒的生成起始於 UDP- 葡萄糖的葡萄糖與肝
醣素的 Tyr 殘基間自身催化所形成的糖苷鍵，然後
接上數個葡萄糖殘基形成一條引子，此引子可讓肝醣
合成酶作用在其上。

15.4 肝醣合成與分解的協調調節
肝醣磷酸化酶受到異位調節及荷爾蒙的調節
 在 1930 年代晚期， Carl 及 Gerty Cori （ Box 15-
4 ）發現骨骼肌的肝醣磷酸化以兩種互相轉變的形式
存在：肝醣磷酸化酶 a （ glycogen phosphorylase a
），它具有催化的活性，以及肝醣磷酸化酶
b （ glycogen phosphorylase b ），它較缺乏活性（圖
15-24 ）。隨後由 Earl Sutherland 的研究指出休息
狀態的肌肉中主要存在的是磷酸化酶 b ，但是在劇烈
活動狀態的肌肉時，由荷爾蒙腎上腺素促使磷酸化酶 b
上特定的 Ser 殘基磷酸化，而將其轉變成較具活性的
狀態，稱之為磷酸化酶 a 。
 酵素（磷酸化酶 b 激酶）負責將一個磷醯基轉移
至磷酸化酶 b 的 Ser 殘基而將之活化，而磷酸
化酶 b 激酶本身被腎上腺素或升糖素經由一連串
步驟所活化，如圖 15-35 所示。
 Sutherland 發現第二傳訊者 cAMP 受到腎上腺
素（肌肉中）或升糖素（肝臟中）的刺激時，其濃
度會增加。提高的 [cAMP] 會驅使一酵素串聯
（ enzyme cascade ）的產生，意思是一催化劑會
活化另一個催化劑，然後此活化的催化劑又去活化
下一個催化劑。如此的串聯能使原始訊號產生極大
的放大作用（見圖 15-35 的粉紅色區塊）。
圖 15 – 34
圖 15-34 　肌肉肝醣磷
酸化酶由共價性修飾所
調節。在較具活性狀態
的酵素磷酸化酶上，其
每個次單元的 Ser14 殘
基都會被磷酸化。磷酸
化酶 a 會被磷酸化酶
a 磷酸酶（也是已知的
磷蛋白磷酸酶
1 ， PP1 ）催化而移除
這些磷醯基，轉變成較
不具活性的磷酸化酶
b 。磷酸化酶 b 能被
磷酸化酶 b 激酶作用
而再轉變回（再活化
成）磷酸化酶 a 。
（同時參閱圖 6-36 的
肝醣磷酸化酶調控。）
 PKA 接著磷酸化並活化磷酸化酶 b 激酶
（ phosphorylase b kinase ），其能催化肝醣磷酸
化酶上的兩個相同次單元的 Ser 殘基磷酸化，
而將之活化，因此促進肝醣分解。
 當肌肉回復到休息狀態時，第二個酵素磷酸化酶
a 磷酸酶（ phosphorylase a phosphatase ），也稱
為磷蛋白磷酸酶 1 （ phosphoprotein phosphatase
1 ；簡稱 PP1 ），此酵素會將磷酸化酶 a 上的
磷醯基移除，而將之轉變成較不具活性的磷酸化
酶 b。

水溶性激素或類激素作用機轉
 肝醣的合成和降解被小心地調節，以便足夠的葡
萄糖可用來滿足身體的能量需要。糖質新生作用
和肝醣分解作用，被三個主要的荷爾蒙控制著：
胰島素、胰升糖激素和腎上腺素。
 在肌肉中，面臨戰鬥或逃走反應時，會經由腎上
腺素傳遞訊息進而使肝醣分解，提供燃料來進行
糖解作用以維持肌肉收縮。
 當血糖低時會經由升糖素傳遞訊息而使肝臟肝醣
分解，釋放葡萄糖至血液中以制止低血糖的情形。
 肝醣分解的控制 : 主要以 glycogen phosphorylase
的活化與去活化來控制， cAMP 與 Ca2+ 則是間接控制
肝醣分解反應的第二信使 (Second messengers) 。
 [cAMP] 提高能活化 cAMP- 依賴性蛋白激酶，也稱
為蛋白激酶 A （ PKA ）。 PKA 接著磷酸化並活化磷
酸化酶 b 激酶（ phosphorylase b kinase ），其
能催化肝醣磷酸化酶上的兩個相同次單元的 Ser 殘
基磷酸化，而將之活化，因此促進肝醣分解。
 第二信使 (Second messengers): 在胞質中傳遞水溶
性激素或類激素訊息的分子。如
cGMP 、 IP3(Inositol
Triphosphate) 、 DAG(Diacylglycerol) 、 cAMP 與
Ca2+
Cyclic adenosine monophosphate
(cAMP, cyclic AMP, or 3',5'-cyclic
adenosine monophosphate
圖 15 – 35
圖 15-35 　腎上腺素與升糖素作用的
串聯機制。藉由與特殊的表面受體結
合，腎上腺素作用在肌原細胞（左
邊 )，或升糖素作用在肝細胞（右邊 )，
皆活化 GTP- 結合蛋白 Gsα （見圖
12-4 ）。活化的 Gsα 促使 [cAMP]
增加，進而活化蛋白激酶 A （ PK
A ）。如此開始一連串磷酸化作用；
PKA 活化磷酸化酶 b 激酶，磷酸化
酶 b 激酶接著活化肝醣磷酸化酶。
這種串聯反應將最初訊息極度放大；
圖中粉紅色框格內可能低估此串聯酶
一步驟中分子數目實際的增加量。肝
醣分解之後供應葡萄糖，其在肌原細
胞可提供 ATP （經由糖解作用）支
持肌肉收縮，在肝細胞中葡萄糖會被
釋放至血液中以彌補低血糖。
圖 15 – 36
圖 15-36 　肝臟的肝醣磷酸化酶可以當作葡萄糖感測器。
葡萄糖結合到肝臟磷酸化酶 a 同功酶的異位部位，因
此誘導構形改變而暴露出磷酸化的 Ser 殘基，使得磷
酸化酶 a 磷酸酶 1 （ PP1 ）可以作用。此磷酸酶將
磷酸化酶 a 轉變成磷酸化酶 b ，明確地降低磷酸化酶
的活性，因此在因應高血糖時會減緩肝醣的分解。胰島
素也可以間接刺激 PP1 而減緩肝醣的分解。

 當血液葡萄糖濃度回復到正常時，葡萄糖
會進入肝細胞，並結合到磷酸化酶 a 的
抑制性異位部位。此結合也產生了構形改
變而暴露出磷酸化型態的 Ser 殘基給予
PP1 作用，而催化它們去磷酸化，而使磷
酸化酶失活（圖 15-36 ）。肝臟肝醣磷酸
化酶的葡萄糖異位部位使其能當作肝臟本
身的葡萄糖感測器，能對血液葡萄糖濃度
的改變有適當的反應。
肝醣合成酶也是由磷酸化與去磷酸化所調節
 如同肝醣磷酸化酶，肝醣合成酶有磷酸化與去磷酸化
兩種構形（圖 15-37 ）。當處於活化態時，肝醣合成
酶 a （ glycogen synthase a ）是未磷酸化的。
 最重要的調節激酶為肝醣合成酶激酶 3 （ glycogen
synthase kinase 3 ，簡稱 GSK3 ），其會在肝醣合成酶
羧端附近的三個絲胺酸殘基加上磷醯基，造成肝醣合
成酶強烈失活。
 GSK3 的作用具有等級制度之分；它不會磷酸化肝醣
合成酶，直到另一個蛋白激酶酪蛋白激酶 II （ casein
kinase II ，簡稱 CKII ）先磷酸化肝醣合成酶附近的殘
基後，此反應稱為引導（ priming ）（圖 15-38a ）。

圖 15 – 37

圖 15-37 　肝醣合成酶激酶 3 對於肝醣合成酶活性的影
響。肝醣合成酶 a 為活化態，其位於羧端附近的三個
Ser 殘基，會被肝醣合成酶激酶 3 （ GSK3 ）所磷酸化。
此使得肝醣合成酶轉變成失活態（ b ）。 GSK3 的作用
需要酪蛋白激酶（ CKII ）先執行磷酸化（引導）作用。
胰島素藉由阻斷 GSK3 的活性而促使肝醣合成酶 b 活
化（此作用的路徑見圖 12-16 ），胰島素並活化磷蛋白
磷酸酶（在肌肉是 PP1 ，在肝臟則是其他的磷酸酶）。
在肌肉中，腎上腺素活化蛋白激酶 A ，而蛋白激酶 A
磷酸化肝醣標的蛋白 GM 上的某個部位，進而造成
PP1 從肝醣解離出來（見圖 15-40 ）。葡萄糖 6- 磷酸
結合上肝醣合成酶並促進其構形成為 PP1 的較好受質，
所以傾向造成肝醣合成酶的去磷酸化。葡萄糖也可以促
進去磷酸化作用；當葡萄糖結合到肝醣磷酸化酶 a 會
造成其構形改變，使得傾向於去磷酸化而變成肝醣磷酸
化酶 b ，因此葡萄糖解除肝醣磷酸化酶 a 對 PP1 的
抑制（見圖 15-39 ）。
肝醣合成酶激酶 3 媒介胰島素的一些作用
 如我們在第 12 章所見，胰島素促使細胞內發
生改變的方法之一是活化蛋白激酶（蛋白激酶 B
或稱 PKB ）， PKB 進而造成 GSK3 磷酸化而
失活（圖 15-39 ；也可見圖 12-15 ）。這使得
GSK3 不能與真正受質結合，而使 GSK3 失活，
造成肝醣合成酶傾向於由 PP1 所導致的去磷酸
化態。（圖 15-39 ）

圖 15 – 39

圖 15-39 　由胰島素列的 GSK3 及肝醣合成酶的路
徑。胰島素結合至其接受器後活化了其上的酪胺酸蛋
白激酶，其會磷酸化胰島素接受器受質 -1 （ IRS-
1 ），此蛋白上的磷酸酪胺酸接著會被磷脂醯肌醇
3- 激酶（ PI-3K ）結合， PI-3K 會將細胞膜上的磷
脂醯肌醇 4,5- 二磷酸（ PIP2 ）轉變成磷脂醯肌醇
3,4,5- 三磷酸（ PIP3 ）。當蛋白質激酶（ PDK-1 ）
結合上 PIP3 之後會被活化，進而活化第二個蛋白質
激酶（ PKB ）， PKB 會將肝醣合成酶激酶
3 （ GSK3 ）的假受質區域做磷酸化，如圖 15-38b
所示的機制使 GSK 失活。失活的 GSK3 使得磷蛋
白磷酸酶 1 （ PP1 ）將肝醣合成酶去磷酸化，將其
轉變成具有活性的狀態。胰島素就是藉由這樣的方式
來促進肝醣合成（胰島素作用的更多細節可見圖 12-
16 。）
磷蛋白磷酸酶 1 是肝醣代謝的核心
 PP1 不會以游離形式存在於細胞質，而會
經由與肝醣目標蛋白（ glycogen-targeting
protein ）家族的一員而結合在其目標蛋白
上，肝醣目標蛋白會結合上肝醣以及肝醣
磷酸化酶、磷酸化酶激酶和肝醣合成酶等
三種酶（圖 15-40 ）。 PP1 本身會受到
共價及異位調節；當 PP1 被 PKA 磷酸
化時會呈現失活態，而葡萄糖 6- 磷酸則
可異位活化 PP1 。

圖 15 – 40

圖 15-40 　肝醣目標蛋白 GM 。肝醣目標蛋白
GM 是會將其他蛋白（包括 PP1 ）結合至肝醣
顆粒上的家族蛋白之一。 GM 會因應胰島素或
腎上腺素之作用而在兩個不同的位置被磷酸化
。①胰島素刺激 GM 位置 1 的磷酸化會活化
PP1 ，其會將磷酸化酶激酶、肝醣磷酸化酶和肝
醣合成酶去磷酸化（未顯示）。②腎上腺素刺
激 GM 位置 2 的磷酸化會造成 PP1 從肝醣
顆粒上解離出去，阻止其去接近肝醣磷酸化酶
及肝醣合成酶。 PKA 也會磷酸化一個蛋白（抑
制劑 1 ），當抑制劑 1 被磷酸化後會去抑制
PP1 。藉由這些方式，胰島素能抑制肝醣分解並
刺激肝醣合成，而腎上腺素（或肝臟中的升糖
素）則會有相反的影響。
圖 15 – 41
異位及荷爾蒙訊息全
面性共同調節醣類代
謝
圖 15-41 肝臟中碳
水化合物代謝的調節。
箭頭指出改變它們連
結之間的因果關係。
↓ A → ↑B 意指減
少 A 會造成 B 的
增加。粉紅色箭頭連
結由於高血糖所造成
的情況；藍色箭頭則
連結低血糖所造成的
情況。
異位及荷爾蒙訊息共同調節醣類代謝
 在看過醣類代謝中個別酵素的調節機制後，我們
可以知道在飽食、飢餓和戰鬥或逃走反應情況下
分別由胰島素、升糖素及腎上腺素所傳遞訊息對
醣類代謝整體的轉換。我們必須比較調節會有不
同結果的兩個實例： (1) 肝細胞的角色在於提
供葡萄糖給血液， (2) 非肝細胞的組織，以骨
骼肌（肌原細胞）為代表，則自己使用掉醣類燃
料來維持本身的活動力。

 在攝取富含高碳水化合物後，血液葡萄糖會升高進而誘
導胰島素釋放（圖 15-41 上方），胰島素在肝細胞中
有兩種立即的影響：它會經由圖 15-29 所示的串聯方
式使 GSK3 失活，並且活化蛋白磷酸酶，可能是
PP1 。這兩個作用會充分活化肝醣合成酶。 PP1 也會
經由去磷酸化的方式而使肝醣磷酸化酶 a 與磷酸化酶
激酶失去活性，有效阻止肝醣的分解。
 在餐與餐之間，或是在長期飢餓時，血糖下降會導致升
糖素的釋放，其透過圖 15-35 所顯示的串聯方式作用
，活化蛋白激酶 A （ PKA ）。 PKA 參與升糖素的所有
效應（圖 15-41 底部）。它磷酸化磷酸化酶激酶，活化
它並且導致肝醣磷酸化酶的活化。 PKA 磷酸化肝醣合
成酶，使它失去活性而阻斷肝醣合成。 PKA 磷酸化
PFK-2/FBPase-2 ，造成調節物果糖 2,6- 二磷酸濃度下
降，其使得糖解酵素 PFK-1 失去活性，並且活化糖質
新生作用的酵素 FBPase-1 。
 對於我們討論代謝調節而言，骨骼肌的生理異於
肝臟有三方面是重要的（圖 15-42 ）：
(1) 肌肉使用自己貯存的肝醣只供應自身的需求；
(2) 當肌肉從休息到劇烈收縮時，肌肉對 ATP 的
需求有相當大的改變， ATP 由糖解作用所提供
；
(3) 肌肉缺乏糖質新生作用的酵素。
在肌肉及肝臟中，調節機制的微妙差異反映了肌肉
及肝臟扮演不同的角色。肝臟及肌肉的肝醣磷酸
化酶是同功酶，它們由不同的基因所編碼，也表
現出不同的調節特性。

圖 15 – 41
圖 15-42 　在肝臟和肌肉中碳水化合物代謝調節之相異處。在肝臟，
無論是升糖素（象徵低血糖）或腎上腺素（傳遞需要戰鬥或逃走的訊
息）都可以使葡萄糖輸出至血流中的數量增加至最大。在肌肉，腎上
腺素可以增加肝醣分解與糖解作用，如此可一起提供燃料來產生
ATP 供肌肉收縮所需。

總結 15.5
 對於升糖素或腎上腺素的反應，肝醣磷酸化酶會被活
化，此乃升糖素或腎上腺素增加 [cAMP] 濃度，因
此活化蛋白激酶 A （ PKA ）。 PKA 磷酸化並活化
磷酸化酶激酶，其將肝醣磷酸化酶 b 轉變成它的活
化 a 型。磷蛋白磷酸酶 1 （ PP1 ）逆轉肝醣磷酸
化酶 a 的磷酸化，而使之失去活性。葡萄糖結合至
肝臟的肝醣磷酸化酶 a 同功酶，利於其去磷酸化並
且失去活性。
 肝醣合成酶 a 受到肝醣合成酶激酶 3 （ GSK3 ）
催化磷酸化而失去活性。胰島素阻斷 GSK3 。 PP1
被胰島素活化，經由去磷酸化肝醣合成酶 b 而逆轉
了抑制作用。
總結 15.5( 續 )
 胰島素藉由促使葡萄糖運輸蛋白 GLUT4 移動至細
胞質膜，來增加葡萄糖攝入肌原細胞和脂肪細胞中。
 胰島素刺激六碳醣激酶 II 和 IV 、 PFK-1 、丙酮
酸激酶和許多參與脂質合成的酵素的合成。胰島素刺
激肌肉和肝臟的肝醣合成。
 在肝臟中，升糖素刺激肝醣分解與糖質新生作用，同
時阻斷糖解作用，藉此提撥葡萄糖外送至大腦和其他
組織。
 在肌肉中，腎上腺素刺激肝醣分解與糖解作用，提供
ATP 來支持收縮。

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一開始在磷酸葡萄糖變位酶上的 Ser 殘基會被磷酸

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圖 15-28 藉由內質網的葡萄糖 6- 磷酸酶水解葡萄糖 6- 磷酸。葡萄

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 接著 UDP- 葡萄糖焦磷酸化酶（ UDP-glucose

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由能變化為有利的。實際上，由 PPi 水解產生的大量負

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