NUKLEOFILNA SUSPSTITUCIJA

Alkil-halogenidi
Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.
1
2020./21.
• Alkil-halogenidi su organske molekule koje imaju atom halogena
vezan na sp3 hibridiziran ugljikov atom
• klasificiraju se na primarne (1°), sekundarne (2°), ili tercijarne (3°), ovisno o broju
ugljikovih atoma koji su vezani na ugljik na kojem je halogen
• atomi halogena se obično označavaju simbolom “X”

• ostali tipovi organskih halogenida; vinil-halogenidi, aril-halogenidi, alil-halogenidi

benzil-halogenidi
• Vinil-halogenidi - atom halogena (X) vezan na C=C
• Aril-halogenidi - atom halogena vezan na benzenski prsten
• Alil-halogenidi - atom X vezan Reakcijski
na ugljik susjedan
mehanizmi, C=C dvostrukoj vezi
PTF ak. god.
2
• Benzil-halogenidi - atom X vezan na ugljik susjedan benzenskom prstenu
2020./21.
Klasificirajte alkil-halogenide obzirom na 1o, 2o ili 3o.

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

3
2020./21.
 Nukleofilna supstitucija
• tri komponente potrebne za nukleofilnu supstituciju

sp3 hibridiziran C nukleofil izlazna skupina

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

4
2020./21.
 Nukleofilna supstitucija
Izlazna skupina
• u reakciji nukleofilne supstitucije R—X, C—X veza se heterolitički
cijepa, i izlazna skupina odlazi s elektronskim parom iz te veze, nastaje X:¯
• što je izlazna skupina X:¯ stabilnija, lakše može prihvatiti elektronski par
• bolja izlazna skupina je slabija baza

Slaba baza
bolja izlazna skupina

• H2O je bolja izlazna skupina od HO−¯ zato što je H2O slabija baza
• ROH su bolje izlazne skupine od –OR zato što su ROH slabe baze
Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.
5
2020./21.
 Nukleofilna supstitucija
Izlazna skupina (bazičnost)

• s lijeva na desno u periodnom sustavu elemenata bazičnost opada sposobnost

izlazne skupine se povećava
Povećanje bazičnosti

Bolja izlazna skupina

Povećanje sposobnosti odlaska izlazne skupine

• prema dolje u koloni periodnog sustava elemenata bazičnost opada sposobnost

izlazne skupine se povećava

Povećanje bazičnosti
Slabija baza
bolja izlazna skupina
Povećanje sposobnosti odlaska izlazne skupine

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

6
2020./21.
 Nukleofilna supstitucija
Izlazna skupina
Izlazna skupina Konjugirana pKa
kiselina

Molekule koje reagiraju u Dobre izlazna skupina

nukleofilnoj supstituciji slabe baze

Molekule koje ne reagiraju Loše izlazna

Reakcijskiskupina
mehanizmi, PTF ak. god.
7
u nukleofilnoj supstituciji jake baze 2020./21.
 Zadatak – izlazna skupina
Koja izlazna ili odlazeća skupina je bolja u navedenim parovima?

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

8
2020./21.
Koje molekule sadrže dobre odlazeće skupine?

Hidridni anion

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

9
2020./21.
 Nukleofilna supstitucija
Nukleofili

• Nukleofili i baze su strukturno slični, oboje imaju slobodni elektronski par

ili  vezu, razlikuju se u tome što napadaju
• Baze napadaju proton, nukleofili napadaju drugi elektronima
siromašan atom (obično ugljik)

Nukleofili napadaju ugljik

Baze napadaju proton

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

10
2020./21.
 Alkil-halogenidi i nukleofilna supstitucija
Utjecaj otapala na nukleofil

• Polarna protična otapala su sposobna stvarati intermolekularne vodikove veze,

sadrže O-H ili N-H veze, uobičajena polarna protična otapala voda i alkoholi.
Polarna protična otapala solvatiraju i katione i anione.
• Kationi su solvatirani ion-dipol interakcijama
• Anioni su solvatirani vodikovom vezom
• U polarnim protičnim otapalima, nukleofilnost se povećava prema dolje u koloni
PSE kako se povećava veličina aniona
• Otapalo ne zaklanja velike nukleofile, mali F je dobro solvatiran i zaklonjen u
reakciji, veliki anion i nije
• Nukleofilnost se povećava prema dolje, a bazičnost se smanjuje

u koloni periodnog
sustava elemenata

povećanje nukleofilnosti u
polarnim protičnim otapalima
Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.
11
2020./21.
 Alkil-halogenidi i nukleofilna supstitucija
Utjecaj otapala na nukleofil

• u soli NaBr koja se koristi kao izvor nukleofila Br¯ u H2O, Na+ kation je
solvatiran ion-dipol interakcijama s molekulama H2O, a Br¯ anion je
solvatiran jakim vodikovim vezama

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

12
2020./21.
 Alkil-halogenidi i nukleofilna supstitucija
Utjecaj otapala na nukleofil
• Polarna aprotična otapala (PAO) posjeduju dipol-dipol interakcije,
ali nemaju O—H ili N—H veze. Ne mogu stvarati vodikove veze!

aceton acetonitril tetrahidrofuran

THF

dimetil sulfoksid dimetilformamid heksametilfosforamid

DMSO DMF HMPA

PAO pogoduju SN2 reakciji

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.
13
2020./21.
Klasificirajte otapala kao protična ili aprotična

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

14
2020./21.
 Tipovi supstitucije
• supstitucija, nukleofilna, bimolekularna - SN2
• supstitucija, nukleofilna, monomolekularna - SN1

Bimolekularna ili monomolekularna se odnosi na broj čestica

koje su prisutne u prijelaznom stanju!

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

15
2020./21.
 Mehanizam SN2
Reakcija [1]

brzina

acetat metil-acetat

Oba reaktanta se pojavljuju u

jednadžbi brzine kemijske reakcije

• brzina reakcije [1] ovisi o koncentraciji oba reaktanta, bimolekularna

reakcija s mehanizmom u jednom koraku
• u stupnju koji određuje brzinu reakcije (spori stupanj) dolazi do sudara
dviju čestica
• SN2 (bimolekularne nukleofilne supstitucije) mehanizma
• kinetika drugog reda Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.
16
2020./21.
 Kinetika SN2 reakcije
Reakcija metil-bromida s natrijevom lužinom
CH3Br + OH – CH3OH + Br –

Kinetika reakcije:
Brzina = k[CH3Br][OH-]

nukleofil metil-bromid metanol

H atomi leže
u istoj ravnini

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

17
2020./21.
 Stereokemija SN2 reakcije
• u svim SN2 reakcijama napad nukleofila se odvija sa suprotne strane od
izlazne skupine, rezultat inverzija konfiguracije na stereogenom centru -
Waldenov obrat

Prijelazno stanje

• inverzija konfiguracije (Waldenov obrat) u SN2 reakciji je posljedica napada

nukleofila sa suprotne strane od izlazne
Reakcijski skupine
mehanizmi,
2020./21.
PTF ak. god.
18
 Priroda alkil – halogenida u SN2

• kao se povećava broj R grupa na ugljiku na kojem se nalazi izlazna skupina

brzina SN2 reakcije se smanjuje, pogoduju 1o RX i metil-halogenidi

Povećanje brzine SN2 reakcije

• metil i 1° alkil-halogeni lako reagiraju u SN2 reakcijama

• 2° alkil-halogenidi reagiraju sporije
• 3° alkil-halogenidi ne reagiraju u SN2 reakcijama
• objašnjenje: sterički efekt
• sterička zaklonjenost velikim R grupama čini napad nukleofila sa
suprotne strane težim, usporava reakciju
Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.
19
2020./21.
 Alkil-halogenidi i nukleofilna supstitucija
SN2 (bimolekularna nukleofilna supstitucija)

Karakteristike Rezultat

Kinetika Kinetika drugog reda

Mehanizam Jedan stupanj

Stereokemija Napad nukleofila sa suprotne strane

Inverzija konfiguracije na stereogenom
centru ili tzv. Waldenov obrat

R grupe Nezaklonjeni alkil-halogenidi reagiraju brže

Brzina: CH3X > RCH2X > R2CHX > R3CX
Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.
20
2020./21.
 SN1 (monomolekularna nukleofilna
supstitucija)
Korak [1] Kida se C-Br veza
Heteroliza C-Br veze, nastaje
karbokation. Korak koji
određuje brzinu kemijske
sporo reakcije zato što uključuje
karbokation samo cijepanje veze

Korak [2] Nastaje C-O veza

acatat
nova veza
Nukleofilni napad acatata na karbokation nastaje nova C-O veza u produktu. To je
Lewis kiselo-bazna reakcija, nukleofil je Lewis baza a karbokation je Lewisova
kiselina. Korak 2 je brži od koraka 1 zato što se nijedna veza ne kida, a jedna veza
Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.
21
nastaje 2020./21.
Identificirajte nukleofil i izlaznu skupinu te nacrtajte produkte reakcije.

Nukleofil zamjenjuje izlaznu skupinu

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

22
2020./21.
Nacrtajte produkt (uključujući stereokemiju) SN2 reakcije.

Br- je odlazeća skupina a –CN skupina je nukleofil. SN2 reakcije odvijaju se s inverzijom
konfiguracije, a nukleofil dolazi sa suprotne strane od izlazne skupine.

SN 2
Jak Nu
SN2
2o RX (SN1 i SN2) Waldenov obrat
ili
INVERZIJA KONFIGURACIJE

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

23
2020./21.
Nacrtajte produkt SN2 reakcije i uključite stereokemiju.

SN2

2o RX Jak Nu
Waldenov obrat
ili
INVERZIJA KONFIGURACIJE

Izlazna skupina odlazi zajedno s elektronskim parom

Umjesto izlazne skupine sa suprotne strane ulazi jak nukleofil

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

24
2020./21.
Napišite produkte uključujući i stereokemiju slijedeći SN1 mehanizam

SN1

Slab nukleofil

3 o RX

Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

25
2020./21.
Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.
26
2020./21.
Za svaki navedeni alkil-halogenid i nukleofil: (1) nacrtaj produkt nukleofilne
supstitucije (2) odredi prema kojem mehanizmu se odvija reakcija (SN1 ili SN2)

SN1

Slab
Nu

SN2

Jak Nu
1o RX

SN2

SN1

Slab Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.

27
2o RX Nu 2020./21.
Za svaku reakciju identificirajte o kojem se alkil-halogenidu i nukleofilu radi i
odredi kojim će se mehanizmom odvijati navedene supstitucijske reakcije.
SN1

3o RX Slab Nu PPO

SN1

PPO
3o RX Slab Nu
SN2

PAO
1o RX Jak Nu

SN2

Jak Nu PAO
2o RX Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.
28
2020./21.
PPO – POLARNO PROTIČNO OTALALO; PAO – POLARNO APROTIČNO OTAPALO
Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.
29
2020./21.
Reakcijski mehanizmi, PTF ak. god.
30
2020./21.