A SZÉKLET-TRANSZPLANTÁCIÓ

INDIKÁCIÓJA, KIVITELEZÉSE, EREDMÉNYEI

Dr. Bezzegh Attila

2020
 Az egészséges bélflóra
kialakítását, helyreállítását
SZÉKLET-
TRANSZPLANTÁCIÓ célzó eljárás, amely
egészséges ember
Fekális Mikrobioma székletéből kivont
Transzfer/Transzplantáció
mikrobioma bejuttatásával
FMT
Fecal Microbiome Flooding
állítja vissza a mikrobioma
FMF
egészséges összetételét
 Heterológ FMT (H-FMT):
• egészséges donor(ok)ból származó
egészséges mikrobioma bejuttatása egy
olyan személy bélrendszerébe, akinél
hiányzik a szervezet egészséges
működéséhez szükséges alapvető bélflóra
AZ FMT TÍPUSAI

Autológ FMT (A-FMT):

Fekális Mikrobioma Transzfer típusai
• ugyanattól a személytől, még nem
diszbiotikus állapotában levett és eltárolt,
transzplantációra alkalmas mikrobioma
kivonat visszaültetése akkor, amikor a
korábbi egészséges bélflóra valamilyen ok
miatt elpusztult
 Clostridioides difficile (korábban: Clostridium difficile)
okozta visszatérő fertőzés (rCDI)
• Ez az egyetlen klinikai indikáció, ami esetében
hazai szakmai javaslat alapján elvégezhető az
FMT.

A HETEROLÓG -FMT Betegségek, amiken elméletileg segíthet az FMT

INDIKÁCIÓI
Heterológ Fekális Mikrobioma Transzfer
• Enterális (krónikus) gyulladásos folyamatok
(Crohn betegség colitis ulcerosa)
• T2DM
• Neurológiai megbetegedések (SM, Alzheimer,
Parkinson, stb.)
• Gyermekkori viselkedési zavarok (ADHD,
autizmus spektrumbetegség, stb.)
• Bőrbetegségek (pszoriázis, atopiás dermatitis)
• Testsúly-problémák (obezitás, anorexia)
• .....
 Betegségek, amiken elméletileg segíthet az FMT
• antibiotikumok tervezetten tartós alkalmazása
előtt (pl. borreliozis kezelése, Helicobacter pylori
baktérium kiirtása, diagnosztikus beavatkozások,
műtétek)
• műtéti beavatkozások, egyéb orvosi vagy
AZ AUTOLÓG-FMT fogászati eljárások előtt, amelyek negatív hatást
INDIKÁCIÓI gyakorolhatnak a bélflórára (pl. onkológia,
sebészet, hoszpitalizáció)
• egzotikus külföldi utazás előtt, hogy az eredeti
Autológ Fekális Mikrobioma Transzfer
mikrobioma helyreállítható legyen egy
ételmérgezés vagy speciális kórokozók miatt
végzett esetleges gyógyszeres kezelés után
• közelgő nagyon stresszes időszak előtt (pl.
versenyek, vizsgák, munkahelyi kihívások)
• nemkívánatos, előre nem látható események
biztosítására (pl. nem várt kórházi kezelések,
műtétek esetére)
 A folyamat lépései:
• (A donor kiválasztása, szűrése)
• Fekális mikrobioma szuszpenzió (FMS)
előállítása
• Az FMS bevitele

AZ FMT KIVITELEZÉSE • A hatás / hatástalanság megítélése

Kérdések:
Heterológ / autológ fekális mikrobioma
transzfer • FMS donáció (ki, mikor, hogyan)
• FMS technológia
• FMS applikáció
• FMT módszer
• FMS monitorozás
• FMT hatás-ellenőrzés
 Saját eljárás
1. Részletes anamnézis (saját és familiáris)
2. Étrend, táplálkozás
• Antibiotikum kezelés
• Az élelmiszer antibiotikum tartalma
FMS DONÁCIÓ • Probiotikum

3. Enterális diagnosztika (beválogatás, donáció)

• Széklet vizsgálatok a leggyakoribb patogénekre
• Mikrobioma analízis (16sRNS)

4. Infektológiai labordiagnosztika (beválogatás,

donáció, D+8hét)
• Vérrel terjedő fertőző betegségek (HIV, HBV,
HCV, HEV, SY, CMV, EBV, VZV, HSV)
• Gyulladásos paraméterek
AZ FMT DONÁCIÓS FOLYAMAT

🗄 a donor jelentkezése, adatfelvétel, adminisztráció

🏥 első szerológiai vizsgálatsor + enterális patogének

10 munkanap 5-10 donáció

🚐 mintaszállítás a laborba
🦠 mikrobioma szuszpenzió (FMS) elkészítése
🦠 FMS lefagyasztása -86OC
❄️ tárolás 6-8 héten át
🏥 második szerológiai vizsgálatsor 🗑 a minta megsemmisítése

❄️ tárolás 52 héten át 💊 liofilizálás, kapszulázás kérésre, felhasználás előtt

 Saját eljárás
1. Homogenizálás
2. Szűrés
3. Centrifugálás
4. Lefejtés
FMS PREPARÁLÁSA
• Minőség-ellenőrzés (CFU meghatározás, elektív-
szelektív tenyésztés – enterális táptalaj)

Jelenleg 5. Fagyasztás (-85OC)

6. Liofilizálás
• Minőség-ellenőrzés (CFU meghatározás, elektív-
szelektív tenyésztés – enterális táptalaj)

7. Kapszulázás
 FMS FELHASZNÁLÁS

Revitalizáció
• Eltartható: 12 – 36 hónap
• beöntés
• A lefagyasztott FMS felolvasztása, inkubálása 12-24 órán át • colonoscopia
• naso-jejunális szonda
• A szuszpenzió diverzitása nagymértékben megmarad*
• CFU szám (Lactobacillus, coliform): ~ 40 - 45%*

Liofilizáció + kapszulázás
• Eltartható: 20 – 30 év • FMT: 16-24 caps/4 nap
• fenttartó th: 1x2 caps
• A liofilizátum diverzitása nagymértékben megmarad*
• CFU szám (Lactobacillus, coliform): ~ 30 - 35%*

* Saját adatok, enterális elektív táptalajon számolt CFU, illetve uBiome Explorer teszt (diverzitás)
 FMS FELHASZNÁLÁS

FMT kockázata rCDI esetében (irodalom)

• Vékonybél-kolonizáció
• Akvirált fertőzés a donortól (ritka, néhány közölt eset)
• Endoscopia, altatás, szedáció – nem nagyobb mint más
indikáció esetében (1 / 1000, 1 / 10 000)
• Relapszus: a környezet megváltozása nélkül nagy az esélye
a visszaesésnek (krónikus hoszpitalizáció, változatlan
táplálkozás, stb.)
DONÁCIÓ, FMS KÉSZÍTÉS, FAGYASZTÁS,
LIOFILIZÁLÁS, KAPSZULÁZÁS
 Donor szelekció
Anamnézis
FMS B ANK Kórtörténet
2 0 1 9- ES KONSZ E NZUS Családi anamnézis
AJ ÁNL ÁS Gyógyszeres kezelések a donáció előtt

Donor kivizsgálás
Széklet vizsgálatok
Cammarota G, et al. Gut 2019;68:2111–2121. Laboratóriumi (szerológiai) vizsgálatok
doi:10.1136/gutjnl-2019-319548 2111
Vizsgálatok a donáció időpontjában
Széklet vizsgálatok
Szerológiai „felszabadító” vizsgálatok

FMS készítmény előállítási szabályai

Minimális mennyiség
- 80OC alatti tárolás
Krioprotektív additív használata
HETEROLÓG-FMT ALKALMAZÁSA

rCDI (rekurrens Clostridioides difficile fertőzés)

Negatív CD toxin PCR 8 héttel a kezelés után:

71% FMT
33% Fidaxomicin (Dificlir 200 mg)
19% Vancomycin
AUTOLÓG-FMT ALKALMAZÁSA
 • Indikáció
• Engedély
• Széklet mikrobioma-bank
• Táplálék-kiegészítő?
• Gyógyászati segédeszköz?
• Donor szelekció
DILEMMÁK • Donor-táplálás
• FMS készítés
• Baktérium-mentes FMS
H-FMT • FMS fagyasztás
A-FMT • FMS revitalizáció
FMF • FMS applikáció (FMT technika)
• Minőségbiztosítás
• Minőségellenőrzés
• Hatás-ellenőrzés
• Szabályozás
 41-BŐL 1
( A T UDOMÁNYOS ME G B ÍZH ATÓSÁG K É R DÉ SE)