ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я

МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»

АД-001-2021-01 ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ ЛІКАРСЬКОГО
ЗАСОБУ
Редакція 1 Стор. 1 з 13
Введена 01.01.2021 Період перегляду – 1 рік

Стандартна Операційна Процедура

ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
код (9.9)

Посада П.І.Б.: Підпис: Дата:

Розроблена:
Узгоджена:
Затверджена:
Цей екземпляр є o контрольним,
o врахованим,
o інформаційним, Екземпляр №_
o анульованим.

Загальна кількість змін за період «___»___20___р по «___»___20___р Кількість _____

Період перегляду 1 раз на рік

Останній перегляд: Січень 2022 Підпис про виконання
Січень 2023
Січень 2024

Місце зберігання контрольного екземпляра _____________________ каб. _______________

(ПІБ)
врахованого екземпляра _____________________ каб. _______________
(ПІБ)
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

ПЕРЕГЛЯД

№ Причина перегляду Дата

перегляду перегляду

1.
2.
3.
4.
5.

Ф-4.3-4 ЗМІНИ

№ Дата Стор. Зміни Узгоджено

перегляду №

1.
2.
3.
4.
5.

ЛИСТ ОЗНАЙОМЛЕННЯ

№ ПІБ Посада Дата Ознайомлений і

з/п зобов’язаний
виконувати
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

ЗМІСТ
1. Мета застосування.
2. Область поширення.
3. Визначення та скорочення
4. Нормативні посилання
5. Загальні положення
6. Відбір препаратів для першого етапу дослідження
7. Процедура досліджень лікарських інтерференцій
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

1. Мета застосування
Визначення інтерференції ЛП практикують, коли за певної клінічної
картини захворювання лабораторні показники суперечать діагнозу.
При цьому ЛП можуть впливати на біохімічні та гематологічні
дослідження двома шляхами:
- In vitro, тобто втручання в аналітичний процес.
- In vivo, тобто біологічний ефект, який може бути ефектом основної дії
препарату або побічним ефектом.
Вплив ліків на лабораторні показники відбувається двома можливими
шляхами:
Перший шлях —хімічний, або фізико-хімічний («аналітична
інтерференція»). В цьому разі ліки або їх метаболіти втручаються у специфічну
реакцію визначення тієї чи іншої речовини.
Другий шлях — фармакологічний («фармакологічна інтерференція»).
Мета: описати процедуру досліджень лікарських препаратів, цим самим в
подальшому зменшити кількість хибних результатів досліджень, відповідно
діагнозів.

2. Область поширення
2.1.Дія цієї СОП поширюється на всіх працівників медичної лабораторії.
Положення цієї процедури є обов’язковим для виконання всіма особами
зазначеної посади у медичній лабораторії.
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

2.2. Інформація про введені препарати та їх можливий вплив на аналітичні

показники повинна супроводжувати всі запити на тести та звіти відповідно.

2.3. Кожний прийнятий на посаду робітник зобов’язаний ознайомитися з цією

СОП.
2.4. Керівники відділу зобов’язані обов’язково інформувати про виявлене
недотримання положень СОП.

3.Визначення та скорочення
СОП- стандартна операційна процедура.
ЛП – лікарський препарат.

Побічний ефект - негативне явище, яке виникає під час застосування ЛП для
лікування, профілактики або діагностики захворювання.

Побічна реакція – це будь яка небажана негативна реакція, яка виникає при
застосування ЛЗ у звичайних дозах, рекомендованих для профілактики,
діагностики та лікування захворювань або з метою модифікації фізіологічних
функцій організму.

Побічна дія ЛП – будь-яка небажана дія ЛП, яка обумовлена його

фармакологічними властивостями та спостерігається при застосуванні
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

виключно в дозах, які рекомендуються інструкцією для медичного

застосування.

Інтерференція – зміна лабораторних показників внаслідок дії ЛП.

Інтерферувати можуть не тільки діючі речовини лікарських в препаратів, а й
продукти їх _ метаболізму, як в результаті дослідження, так і при впливі на
обмінні процеси.

4.Нормативні посилання та документи

1. Буклети, під редакцією A. Kallnerand, N. Tryding: Настанови IFCC з оцінки
впливу ЛЗ у клінічній хімії. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1989; 49, Suppl 195: 1-
28.
2. IFCC опублікувала наступні рекомендації:
3. Клінічні лабораторні дослідження на лабораторних тваринах протягом
дослідження токсичності. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1988; 26: 175-179.
biochimica Clinica 1988; 12: 977-981. Labmedica 1988; 5: 19-21.
4. Ann. Biol. Clin. 1988;46:743-769. Analisis de laboratorio durante ensayos
clinicos. Bioquim. Clin. Latinoam. 1987; 81: 421-428.
5. Лабораторні тести при моніторингу введення лікарських засобів.IFCC
1988/3. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1988; 26: 181-186. biochimica clinica
1988; 12: 983-988. J. Biomed. Lab. Sci. 1988; 1: 51-63.
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

6. Banques de données. Inform. Scient. Biol. 1984; 10: 164-167. Ann. Biol. Clin.
1986; 44: 70-76. Bancos de datos efectos de drogas en quimica clinica.Bioquim.
Clin. Latinoam. 1987; 81: 429-434.
7. Банки даних. IFCC 1987/2. J. Clin. Chem. Biochem. 1987; 25: 191-194.
biochimica clinica 1987; 11: 814-817.
8. Основні поняття. IFCC 1984/2. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1984; 22: 271-
274. Clin. Chim. Acta 1984; 139: 215F-221F.
9. Вказівки щодо оцінки аналітичних втручань. IFCC 1984/3. J. Clin. Chem. Clin.
Biochem. 1984; 22: 275-279. Clin. Chim. Acta 1984; 139, 223F-230F.
10.Лабораторні тести під час клінічних випробувань. IFCC 1987/1. J. Clin. Chem.
Clin. Biochem. 1987; 25: 185-189. biochemica clinica 1987; 11: 810-814. Lab
medica 1987-88; 4: 21-24.
11.Оцінка біологічного впливу ліків. IFCC 1988/2. J. Clin. Chem. Clin. Biochem.
1988; 26: 169-173. biochimica clinica 1988; 12: 972-976. J. Biomed. Lab. Sci.
1988; 1: 35-41.
12.Наказ МОЗ України від 15.11. 2002 р. № 417 «Про затвердження методик
виконання вимірювань медико-біологічних показників».
13.Наказ МОЗ України від 11.08.2014 № 552 «Про затвердження Державних
санітарних норм та правил «Дезінфекція, передстерелізаційне очищення та
стерилізація медичних виробів в закладах охорони здоров’я»

5.Загальні положення
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Коли новий аналізатор або новий метод вводиться в лабораторну

медицину, дослідження інтерференції є основною частиною звіту про оцінку.
Ви можете знайти інформацію в літературі або надану постачальником або
виробником приладу чи реагенту.
Для характеристики існування або ступеня втручання ліків необхідні два
різні типи досліджень. Перше дослідження включає оцінку можливого
втручання ліків у діапазоні концентрацій, що перевищує терапевтичну
концентрацію відповідного препарату. Другий тип дослідження включає лише
ті ліки, які спричинили втручання в перший тип дослідження, щоб показати
величину та залежність між концентрацією аналіту та ступенем інтерференції.
Щоб вибрати відповідну концентрацію препарату в першому типі
дослідження, слід пам’ятати про значущу концентрацію, яка не перевищує
летальну концентрацію відповідного препарату. Як правило, максимальні
терапевтичні концентрації слід помножити на п'ять, щоб досягти контрольної
концентрації. Ця процедура має певні межі, оскільки немає прямої кореляції
між терапевтичною концентрацією та летальною або токсичною
концентрацією. Коефіцієнт часто вищий або нижчий, ніж 5. Тому, коли
токсичні, летальні або пікові концентрації відомі, ці тези слід використовувати
замість теоретичного значення, згаданого вище.
Препарат може втручатися в клінічні хімічні дослідження кількома
шляхами: шляхом прямого втручання в хімію визначення, спричинення
збільшення або зменшення виявленого продукту реакції або пригнічення
реакції ферменту або антитіл, що є частиною аналітичної процедури. Оціночні
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

експерименти необхідні для отримання інформації про наявність та ступінь

втручання препаратів. Деякі препарати мають сильний біохімічний ефект, і
завжди потрібно підозрювати, що вони викликають аналітичні втручання

6.Відбір препаратів для першого типу дослідження

Критеріями, які використовувались для відбору, були:
- Типова (висока) концентрація ліків у сироватці крові
- Відоме втручання в клінічно-хімічні методи
- Як часто застосовується препарат
- Актуальність in vivo
- Препарати, що поглинають світло при 340 нм (як NADH)
- Раніше документація в базі даних

7.Процедура досліджень лікарських інтерференцій

Об’єднана сироватка або плазма
Бездоглядова сироватка або плазма здорових дорослих об'єднується для
використання в дослідженнях інтерференції. Зазвичай слід використовувати
концентрації навколо межі прийняття рішення аналіту. Для деяких аналітиків
корисно мати зразки з більш високими концентраціями, як це рекомендується
через низьку аналітичну точність на нижньому діапазоні. Слід уникати
концентрації чи діяльності, близької до межі виявлення методу у використанні.
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Концентрації ліків
Токсичну або смертельну концентрацію препарату слід застосовувати за
наявності. Якщо токсична або летальна концентрація невідома, концентрація,
використана в дослідженні, повинна бути в 5 разів вищою, ніж зазначена
типова концентрація.

Розчинність
Оскільки не всі ліки або їх солі розчиняються у воді, іноді потрібно
застосовувати різні плазми або сироватку. Якщо використовується інший
розчинник, вплив розчинника на досліджуваний метод необхідно перевірити
перед початком дослідження.
Потрібно використовувати такі розчинники: 1: об'єднана сироватка або
плазма2: 0,1 мл 0,25 н. NaOH та 9,9 мл об'єднаної сироватки або плазми 3: 0,1
мл 70% етанолу та 9,9 мл об'єднаної сироватки або плазми.

Розчинник, описаний вище, використовується також як порожній зразок,

якщо не додається лікарський засіб. Необхідну кількість препарату (див.
"Концентрації лікарських засобів") для дослідження слід зважувати з вагою і
розчиняти в окремому об'ємі розчинника 1 до 3.

Стабільність
Після підготовки зразка, що містить речовини, які можуть спричинити
перешкоди, вимірювання аналіту слід зробити протягом короткого періоду
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

часу. Можливі також взаємодії або реакції препарату із складовими зразків.

Час між приготуванням та вимірюванням не повинен перевищувати 2 год через
нестабільність препарату у зразку.

Послідовність вимірювання
Для оцінки перешкод рекомендується наступна послідовність вимірювань
(у дужках кількість вимірювань):

А. Калібрування методу або системи відповідно до рекомендацій

виробника
B. Вимірювання матеріалів для контролю якості (низьких і високих)
C. Об’єднана сироватка або плазма без доданого лікарського засобу
(порожній зразок) (n = 5)
D. П’ять різних об’єднаних сироватки або плазми з додаванням
лікарського засобу (n = 2)
E. Об’єднана сироватка або плазма без додавання лікарського засобу
(пустий зразок) (n = 5)
F. П’ять різних об’єднаних сироватки або плазми з додаванням
лікарського засобу (n = 2)
і так далі.

Послідовність повинна закінчуватися матеріалом без додавання

лікарського засобу (проби) та зразками контролю якості для підтвердження
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

стабільності аналітичної системи (реагентів та приладу). Залежно від кількості

зразків, що підлягають вимірюванню, зразки контролю якості слід частіше
аналізувати (див. Прилад, регулятор або інші діючі рекомендації).

Статистична оцінка та інше дослідження

Розраховується середнє значення x та стандартне відхилення s всіх даних
пустого зразка. Значення зразка з додаванням ліків за межами діапазону х +/- 3
слід вказати як можливу перешкоду.

У цьому випадку слід провести друге дослідження для оцінки кількості

перешкод з різними концентраціями лікарського засобу та аналіту. Для цього
дослідження слід проаналізувати 5 різних концентрацій аналіту, що охоплюють
лінійний діапазон вимірювань, і 5 різних концентрацій препарату, що охоплює
терапевтичний та токсичний діапазон, як описано вище. Для представлення
цих результатів слід використовувати тривимірну ділянку згідно з Кролл, М. та
співавт. (Clin. Chem. 1987; 33: 686-745). Для кращого розуміння та опису
втручання та його клінічного значення слід вказати терапевтичну та / або
максимальну (пікову) концентрацію. Зв'язок між кількістю перешкод,
концентрацією лікарського засобу та концентрацією аналіту може бути
лінійною або нелінійною. Інтерференція може бути різною в різних діапазонах
концентрацій як другої, так і аналізованої речовини.

Підготовка інтерферограми
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Якщо для опису втручання на одну концентрацію аналіту використовували

лише різні концентрації лікарського засобу, інтерферограма може бути
підготовлена згідно з Glick, M. R. et al (Clin. Chem. 1983; 29: 1208, Abstr. 389).
Отримані результати слід нанести на графік x-y після розрахунку відновлення
за формулою:
середнє значення (зразок з додаванням препарату) х 100 /середнє значення
(порожні зразки)= відновлення (%)
Досліджувані концентрації лікарського засобу наносяться на осі х.
Розрахункове відновлення аналіту проводиться по осіу. У вихідній точці (без
додавання препарату) відновлення становить 100%. Відхилення +/- 10% (або
стосовно лабораторних вимог) допускається і повинно бути нанесено на
діаграму. Кожне відновлення аналіту та залишок концентрації лікарського
засобу реєструються як точка на діаграмі. Починаючи з початкової точки,
кожна точка пов'язана з наступною, щоб отримати інтерференційну криву.
Діапазон терапевтичних концентрацій, якщо він відомий, позначений двома
стрілками. Приклад наведено на малюнку 1. Якщо побудована крива
переходить межу або перевищує межу, це вважається втручанням. Заява
справедлива лише для досліджуваної концентрації аналіту. Для інших
концентрацій аналіту може спостерігатися інша кількість перешкод. У цих
випадках для демонстрації ефекту, згаданого вище, потрібен тривимірний
графік.
 ЗАКЛАД ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
МЕДИЧНА ЛАБОРАТОРІЯ «БАРВІНОК»
ВИЗНАЧЕННЯ ІНТЕРФЕРЕНЦІЇ АД-001-2021-01 Стор. з 13
ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ