Antihipertenziniai vaistai

1. Arterinės hipertenzijos farmakoterapinės kryptys.

1.1 Mažinantys simpatinės nervų sistemos poveikį širdžiai ir kraujagyslėms:
1.1.5. β adrenoblokatoriai (2, 3 ) - BAB
1.2. Atpalaiduojantys kraujagyslių sienelių lygiuosius raumenis: 1.2.1. Kalcio kanalų
blokatoriai ( 3, 2 )- KKB
1.3.Mažinantys druskų ir vandens kiekį organizme: 1.3.1. Diuretikai (1,3) -DIU
1.4. Slopinantys renino angiotenzino sistemą:
1.4.1. Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (3) – AKFI
1.4.2. Angiotenzino II receptorių blokatoriai (3) – ARB/sartanai
β adrenoblokatorių nepageidaujamas poveikis
•Bronchų spazmas (dusulys)
•Bradikardija
•Sulaiko Na+ ir H2O
•Didina kūno svorį
•Poveikis gliukozės ir lipidų apykaitai (didina gliukozės kiekį - didina naujų CD atvejų)
2. Adrenoblokatoriai, veikimo mechanizmas, poveikis, nepageidaujamas poveikis.
β adrenoblokatoriai blokuoja βadrenoreceptorius – slopinamas simpatinės nervų sistemos poveikis.
•Blokuojant β1 adrenoreceptorius širdyje retėja širdies susitraukimo dažnis(ŠSD), sumažėja
susitraukimų jėga (neigiamas inotropinis poveikis) - sumažėja minutinis širdies tūris, mažiau kraujo
išstumiama į kraujagysles ir sumažėja AKS. Sumažėja renino sekrecija inkstuose.
•Blokuojant β2 receptorius bronchuose, didėja jų raumenų tonusas, siaurėja bronchų spindis, ypač
sergant bronchine astma.
3. Selektyvieji ir neselektyvieji beta adrenoblokatoriai.

Neselektyvieji β adrenoblokatoriai – Propranololis

Selektyvieji β adrenoblokatoriai - Metoprololis (BetalocZOK), Atenololis, Bisoprololis,
Betaksololis, Esmololis (l. trumpo poveikio), Nebivololis (Nebilet)
Mišraus poveikio, neselektyvus - Carvedilolis, Labetololis

4. Apibūdinkite metoprololį (BetalocZok), nebivololį. Kuo šie preparatai ypatingi. NO reikšmė.

Nepageidaujamos reakcijos.

Metoprololum (BetalocZOK)
•Selektyvusis β adrenoblokatorius.
•Tirpus riebaluose, todėl veikia CNS
•Prailginto atsipalaidavimo tabletės.
Nebivololum (Nebilet)
•Selektyvusis β adrenoblokatorius + turintis papildomą, išskirtinį poveikį:
didina azoto oksido (NO) gamybą endotelyje:
- plečia kraujagysles;
- slopina trombocitų agregaciją (t. y. saugo nuo trombozės);
- slopina kraujagyslių lygiųjų raumenų proliferaciją (êaterosklerozės progresavimą)

Skirtingai nuo kitų β adrenoblokatorių Nebivololum:

•1. Pasižymi teigiamu poveikiu inkstams, jų kraujotakai;
•2. Sumažina mikroalbuminuriją;
•3. Yra neutralus cholesterolio apykaitai;
•4. Mažina glikemiją, atsparumą insulinui ir kūno svorį.

β adrenoblokatorių nepageidaujamas poveikis

•Bronchų spazmas (dusulys)
•Bradikardija
•Sulaiko Na+ ir H2O
•Didina kūno svorį
•Poveikis gliukozės ir lipidų apykaitai (didina gliukozės kiekį - didina naujų CD atvejų)

4. Kalcio kanalų blokatoriai, veikimo mechanizmas, poveikis.

Kalcio kanalų blokatoriai (KKB) (arba kalcio antagonistai)

•KKB blokuoja ląstelių kalcio jonų kanalus , todėl sumažėja kalcio jonų srautas į
ląsteles.
•Nuo kalcio kiekio priklauso kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusas, miokardo
susitraukimo jėga ir atrioventrikulinis (AV)laidumas.
•Blokuodami kalcio jonų kanalus, KKB atpalaiduoja kraujagyslių lygiuosius raumenis,
silpnina miokardo susitraukimo jėgą.
•Sumažėjus kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusui, mažėja jų periferinis pasipriešinimas
ir AKS (antihipertenzinis poveikis) +širdžiai lengviau išstumti kraują – mažėja širdies
pokrūvis ir deguonies poreikis miokarde.
•Sumažėjus vainikinių kraujagyslių tonusui bei pasipriešinimui, gerėja vainikinė
kraujotaka, miokardo mityba, nyksta širdų maitinančių arterijų spazmai (antiišeminis
poveikis).
•Kai kurie KKB labiau slopina miokardo laidumą, automatizmą

KKB Poveikis I karta II karta III karta

širdžiai ir
kraujagyslėms
Dihidropiridinai Arterijos > Nifedipinas Nifedipinas Amlodipinas
širdis SR Lacidipinas
Lerkanidipinas
Benzotiazepinai Arterijos = Diltiazemas Diltiazemas
širdis SR
Fenilalkilaminai Arterijos < Verapamilis Verapamilis
širdis SR (Isoptin)
 KKB nepageidaujamos reakcijos
•Dihidropiridinai - Nifedipinas - refleksinė tachikardija (todėl po miokardo infarkto
negalima vartoti).
•Nifedipino prailginto atsipalaidavimo forma (Izoptinas) vartojamas kaip antiaritmikas
ŠSD mažinti.
•Kiti, ypač trečios kartos dihidropiridinas, pvz. Amlodipinas, sukelia veido odos
paraudimą, galvos skausmą, kulkšnių edemą (vazodilatacija, nes arterijas > nei širdį)

5. Diuretikai, veikimo mechanizmas, poveikis, nepageidaujamas poveikis.

Diuretikai (DIU)
•Diuretikai yra vartojami arterinei hipertenzijai gydyti ir diurezei skatinti esant
edemoms.
•Diuretikai didina šlapimo išskyrimą.
•Jie veikia inkstų kanalėliuose vykstančius reabsorbcijos procesus - slopina aktyvią
elektrolitų ir pasyvią vandens reasorbciją (įsisavinimą atgal į organizmą).
•Todėl didėja natrio ir vandens išsiskyrimas iš organizmo, mažėja cirkuliuojančio kraujo
tūris ir AKS.
Diuretikai susilpnina kraujagyslių lygiųjų raumenų reagavimą į kraujagysles
sutraukiančias endogenines medžiagas (noradrenaliną), jos plečiasi, todėl mažėja
kraujagyslių sienelių pasipriešinimas.

Diuretikai skirstomi
•I. Saluretikai
•II. Kalį sulaikantys diuretikai.
•III. Osmosiniai diuretikai

Saluretikai
•Hydrochlorotiazidas (gali didinti cholesterolio kiekį, didinti atsparumą insulinui,
skiriamas du kartus per dieną 30 min. prieš valgį).
•Indapamidas (gliukozės apykaitą veikia minimaliai, pasižymi ilgesne veikimo trume,
skiriamas vieną kartą per parą (ryte). Antihipertenzinis poveikis stipresnis už
hidrochlorotiazido.
•Furozemidas. Poveikis greitas, bet trumpalaikis, todėl netinka ilgalaikiam hipertenzinės
ligos gydymui.

Vartojamas hipertenzinės krizės, ūminio širdies nepakankamumo atvejais, esant

edemoms. NEPAGEIDAUJAMOS reakcijos: elektrolitų disbalansas - hipokalemija!!!
(galimi širdies ritmo sutrikimai) - hipomagnezemija, hiponatremija, hiperglikemija,
didina lipidų kiekį kraujyje ir kt.

Kalį sulaikantys diuretikai

•Spironolaktonas.
•Eplerenonas.
 •Amiloridas ir triamterenas
•NEPAGEIDAUJAMOS reakcijos: hiperkalemija!!!
•Dėl hiperkalemijos pavojaus kalį sulaikančių diuretikų negalima vartoti su vaistais,
sukeliančiais hiperkalemiją:
- kalio druskų preparatais,
- AKFI,
- ARB/sartanais.

Renino angiotenzino ir aldosterono sistemą (RAAS) veikiantys vaistai

RAAS aktyvumo padidėjimas yra svarbus širdies ir kraujagyslių ligų patogenezės
veiksnys.Pagal veikimo mechanizmą RAAS slopinantys vaistai skirstomi taip:
•1. Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKFI).
•2. Angiotenzino II receptorių antagonistai (ARB arba sartanai).
•3. Renino išsiskyrimą slopinantys vaistai (beta adrenoblokatoriai).
7. Kodėl vartojant diuretikus saluretikus, kartu vartojamas ir kalis.
Nes vartojant juos išsivysto hipokalemija, kuri sukelia širdies ritmo sutrikimus, o norint šito
išvengti reikia vartoti kalį.
8. Su kokiais preparatais negalima vartoti kalį sulaikančių diuretikų.
- kalio druskų preparatais,
- AKFI,
- ARB/sartanais.
9. AKF inhibitoriai, veikimo mechanizmas, poveikis, nepageidaujamas poveikis.
AKFinhibitoriai ir kai kurios jų savybės
AKFI preparatas Ypatybės Sudėtiniai
Captoprilum SH grupę turintis, greito SH gupė išgaudo laisvuosius
(skubaus) poveikio vaistas radikalus, kurie per oksidacinį
Zofenoprilum SH grupę turintis stresą pažeidžia audinius,
kraujagysles.
Perindoprilum (argininas) Turi substratą NO sintezei NO plečia kraujagysles,
slopina trombocitų agregaciją,
kraujagyslių proliferaciją.
Trandaloprilum
Ramiprilum
Quinaprilum

Angiotenzinąkonvertuojančio fermento inhibitorių (AKFI) poveikis

1. AKF inhibitoriai taip pat slopina fermentą kininazę II, kuris inaktyvina endogeninį
bradikininą, todėl jo kiekis organizme didėja.
2. Bradikininas yra stiprus kraujagysles plečiantis peptidas. Jis skatina kraujagysles plečiančių
prostaglandinų ir azoto oksido (NO) išsiskyrimą kraujagyslių endotelyje. NO plečia
kraujagysles, slopina trombocitų agregaciją bei kraujagyslių lygiųjų raumenų proliferaciją.
 3. AKF inhibitoriai slopina aldosterono ir vazopresino išsiskyrimą, todėl gerėja diurezė,
išsiskiria natris, sulaikomas kalis.
4. AKF inhibitoriai slopina simpatinės nervų sistemos aktyvumą (mažina padidėjusią
katecholaminų koncentraciją).

AKFI mažina bendrą periferinį kraujagyslių sienelių pasipriešinimą (plečia kraujagysles ) ir

AKS, tačiau širdies susitraukimų dažnio nekeičia!!!

AKF inhibitoriai ne tik mažina AKS, bet pasižymi ir širdį ir kraujagysles apsaugančiu
poveikiu:
- mažina širdies hipertrofiją ir gerina kairiojo skilvelio funkciją,
- sumažina miokardo infarkto padarinius;
- mažina oksidacinio streso reakcijas kraujagyslėse,
- atnaujina pažeistą kraujagyslių struktūrą, endotelio funkciją, lėtina aterosklerozės
progresavimą;
- teigiamai veikia inkstų kraujotaką, turi inkstus apsaugančių savybių.

AKF inhibitoriai yra vartojami arterinei hipertenzijai ir širdies nepakankamumui (ŠN) bei
būklei po miokardo infarkto (MI) gydyti.

Jie ypač vertingi, kai yra kairiojo skilvelio hipertrofija ir sutrikusi jo sistolinė funkcija.
• AKFI skiriami sergantiems arterine hipertenzija ir cukriniu diabetu, nes lėtina diabetinės
nefropatijos vystymąsi.
•Jie dažnai derinami su kitais AKS mažinančiais vaistais (kalcio kanalų blokatoriais,
tiazidiniais diuretikais, angiotenzino II receptorių antagonistais).
•AKFI sumažina mirtingumą ir lėtinį širdies nepakankamumą, sąlygotą miokardo infarkto
(MI) - didina išgyvenamumą.

AKFI nepageidaujamos reakcijos

•Pirmosios dozės hipotenzija
•Ilgalaikis sausas kosulys !!! (dėl padidėjusio bradikinino kiekio kraujyje)
•Odos bėrimas, niežulys, angioedema – veido, lūpų, liežuvio, gerklų (pastaroji yra pavojinga
gyvybei ir skubiai gydoma 0,1 proc. 0,5–1 ml epinefrino injekcija į raumenis)
•Hiperkalemija!!!
•Teratogeninis poveikis (antrą ir trečią nėštumo mėnesį vartojami AKFI gali sukelti vaisiaus
apsigimimus) ir kt.
10. Kokiai vaistų grupei priklauso kaptoprilis. Jo ypatumai.
AKF inhibitoriams
11. Kokiai vaistų grupei priklauso pvz., ramiprilis, perindoprilis? Jų indikacijos, nepageidaujamas
poveikis.
AKF inhibitoriams
12. Angiotenzino II receptorių blokatoriai/sartanai, veikimo mechanizmas, poveikis,
nepageidaujamas poveikis.
Angiotenzino II receptorių antagonistai (ARB arba sartanai)

•Angiotenzinas II viena iš kraujagysles sutraukiančių endogeninių medžiagų.

•Jis skatina aldosterono sintezę, natrio susilaikymą ir cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimą.
•ARB blokuoja AT1 receptorius, kurių esama daugelyje audinių, taip pat kraujagyslių lygiuosiuose
raumenyse.
•Todėl atsipalaiduoja kraujagyslių lygieji raumenys, kraujagyslės plečiasi, o AKS krenta.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai (ARB arba sartanai):

Losartanas
Valsartanas
Telmisartanas ir kt.

Gali sukelti galvos skausmą ir hiperkalemiją.

13. Kuo sartanai pranašesni už AKFI?
Veikia panašiai kaip AKF inhibitoriai, bet žymiai rečiau sukelia sausą kosulį,nes neslopina
bradikinino irimo, todėl skiriamas kai ligoniai netoleruoja AKFI dėl sauso kosulio.