‫الوحدة ‪ :04‬دور البروتينات في الدفاع عن الذات‬

‫الخطوط الدفاعية عن‬

‫العضوية‬

‫الخط الثالث ‪:‬‬ ‫الخط الثاني ‪:‬‬ ‫الخط األول‪:‬‬

‫التفاعل االلتهابي‬ ‫حواجز طبيعية‬

‫المناعة الخلوية‬ ‫المناعة الخلطية‬ ‫كميائية ‪:‬العرق‪,‬المخاط ‪,‬اف‬

‫فيزيائية‪:‬الجلد‪,‬‬
‫رازات الغدد‬
‫مناعة ال نوعية‬ ‫الدهنية‪,‬حموضة المعدة‪.‬‬ ‫نوعية‬ ‫مناعة‬
‫اهداب‪,‬الشعيرات‬

‫الذات والالذات‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫تعريف الذات‪ :‬هي عبارة عن جزيئات غشائية ذات الطبيعة غليكوبروتينية تتمثل في ‪ HLA/ABO/Rh‬وهي‬
‫بمثابة البطاقة الهوية البيولوجية‪ ،‬وتحظى بتسامح مناعي‪.‬‬
‫*تعريف الالذات‪ :‬هي عبارة عن اجسام غريبة عن العضوية و قادرة على اثارة استجابة مناعية وال تحظى‬
‫بتسامح المناعي‪.‬‬
‫*بنية الغشاء الهيولي‪ :‬يظهر الغشاء الهيولي بالمجهر االلكتروني على انه يتكون من ثالث طبقات‪:‬‬
‫طبقتين عاتمتين التي تتمثل في جذور محبة للماء تتخللهما طبقة نيرة التي تتمثل جذور كارهة للماء‪.‬‬
‫*البنية الجزيئية للغشاء الهيولي‪:‬‬

‫‪-‬الخاصيتين التي يتمتع= بها الغشاء الهيولي‪ :‬انه فسيفسائي (وذلك راجع االحتوائه على عدة جزيئات ذات احجام‬
‫مختلفة واختالف طبيعتها الكيميائية (مائع (الن بروتينات في حركة مستمرة)‪.‬‬
‫*ما هي الجزيئات المسؤولة عن التعرف على الذات ؟‬
‫نظام ‪CMH‬‬
‫ان الغشاء الهيولي يحتوي على محددات الذات‪ ،‬طبيعتها غليكوبروتينية تسمى عند االنسان ب ‪HLA‬‬
 ‫وهي محدده وراثيا بمورثات ‪CMH‬‬

‫‪HLA‬‬

‫‪HLA II‬‬ ‫‪HLA I‬‬

‫يتواجد على غشاء الخاليا‬
‫العارضة البالعات الكبيرة اللمفاويات‪LB‬‬
‫منشأ الوراثي ‪:‬الصبغي رقم ‪6‬‬
‫وتتمثل في المورثات ‪DQ,DP ,DR‬‬
‫يتواجد على سطح كل خلية ذات نواة‪.‬‬
‫منشأ الوراثي ‪:‬الصبغي رقم‪) 6‬مسؤول عن سلسلة‬
‫بيبتدية ‪ α‬وتتمثل في المورثات ‪A.B.C‬‬
‫والصبغي)‪15‬مسؤول عن سلسلة بيبتدية(‪β2m‬‬

‫بما ان ‪ HLA‬يتواجد في جميع خاليا ذات نواة والخاليا العارضة‪ ،‬فماهي محددات الذات للكريات الدم الحمراء بما انها عديمة‬
‫النواة ?‬

‫*محددات الذات للكريات الدم الحمراء‬

‫نظام‪ABO :‬‬
‫األجسام المضادة‬ ‫المستضدات الغشائية‪:‬‬ ‫الزمرة الدموية‬
‫ضد‪B‬‬ ‫‪A‬‬ ‫‪A‬‬
‫ضد‪A‬‬ ‫‪B‬‬ ‫‪B‬‬
‫ضد ‪A‬و ضد‪B‬‬ ‫ال شيء‬ ‫‪O‬‬
‫ال شيء‬ ‫‪ A‬و‪B‬‬ ‫‪AB‬‬

‫مخطط يبين حاالت التوافق بين المعطي والمستقبل للدم‪:‬‬

‫‪A‬‬

‫‪O‬‬ ‫‪AB‬‬

‫‪B‬‬

‫المستضدات الغشائية للزمر جزيئات غليكوبروتينية تحتوي نهايتها على جزء سكري مسؤول على خصوصية كل زمرة‬
‫حيث تشترك كل الزمر في الجزيئة القاعدية المكونة من ‪5‬سكريات اما االختالف يتمثل في الجزء السادس الذي تشرف‬
‫عليه مورثة محمولة على الصبغي رقم ‪9‬ولها ‪ 3‬أليالت حيث‪:‬‬
‫األليل ‪ :AI‬يشرف على تركيب انزيم ‪ A‬يقوم بتثبيت ‪ N‬أستيل غال كتوأمين) ‪( NAGa‬الى الجزيئة القاعدية في حالة‬
‫الزمرة ‪A‬‬
‫األليل ‪ :BI‬يشرف على تركيب انزيم ‪ B‬يقوم بتثبيت غا الكتوز ‪ GAL‬الى الجزيئة القاعدية‪ ،‬في حالة الزمرة ‪B‬‬
‫األليل ‪ :Oi‬يشرف على تركيب انزيم غير وظيفي ال يغير في الجزيئة القاعدية‪ ،‬في حالة الزمرة ‪O‬‬
‫نظام‪Rh :‬‬
 ‫يتحدد‪ d‬عامل الريزوس ‪ RH‬حسب وجود او غياب مستضد غشائي اخر هو المستضد ‪ D‬الذي يكون محدد وراثيا بمورثة‬
‫محمولة على الصبغي رقم ‪ 1‬ولها أليلين حيث األليل ‪ +RH‬سائد على األليل ‪-RH‬حيث‪:‬‬
‫‪ -‬األليل ‪ :+RH‬يشرف على تركيب المستضد ‪ D‬ويدعى األشخاص الحاملين له موجب الريزوس‪+Rh‬‬
‫‪ -‬األليل ‪ : -RH‬ال يسمح بتركيب المستضد ‪ D‬على ويدعى األشخاص غير الحاملين له سالب الريزوس ‪– Rh‬‬
‫بعد فشل الخط الدفاعي االول والخط الدفاعي ثاني (المناعة الالنوعية) يتدخل الخط الدفاعي ثالث الذي يتمثل في‬
‫المناعة الخلطية والمناعة الخلوية‪.‬‬
‫الحالة األولى للدفاع عن العضوية) المناعة الخلطية (‬ ‫‪‬‬
‫*دخول االجسام غريبة الى العضوية يسبب انتاج جزيئات تدافع عن الذات تسمى باألجسام المضادة‬
‫*تسمى بالمناعة الخلطية الن االجسام مضادة تنتشر في اخالط الجسم (الدم ‪ ،‬اللمف)‪ ,‬وتتميز بانها مكتسبة ‪ ،‬نوعية اتجاه‬
‫الجسم الغريب الذي حرض علي انتاجها ‪ ،‬و قابلة لنقل‪.‬‬
‫* األجسام المضادة (‪ )Ig‬جزيئات ذات طبيعة بروتينية تنتمي إلى مجموعة الغلوبيلينات ‪δ‬‬
‫*بنية الجسم المضاد‪:‬‬
‫يظهر الجسم المضاد على شكل حرف ‪ ،Y‬يتكون من ‪ 4‬سالسل ببتيدية‪ ،‬سلسلتين خفيفتين وسلسلتين ثقيلتين‪ ،‬تتصل‬
‫السالسل الثقيلة بالخفيفة عن طريق جسور ثنائية الكبريت‪ ،‬كما تتصل السالسل الثقيلة فيما بينها بواسطة الجسور‬
‫ثنائية الكبريت‪ .‬تحوي كل سلسلة على منطقة متغيرة ومنطقة ثابتة‪ ،‬ويملك الجسم المضاد موقعين لتثبيت محددات‬
‫المستضد في نهايات السالسل الخفيفة والثقيلة للمناطق المتغيرة ويملك منطقة تثبيت على بعض‬
‫المستقبالت الغشائية للخاليا في نهاية السالسل الثقيلة‪.‬‬

‫*المعقد المناعي‪ :‬هو ارتباط المستضد بالجسم المضاد نوعيا في موقع التثبيت ويشكالن معقد) المستضد‪-‬جسم مضاد (‪.‬‬
‫*كيفية تشكل المعقد المناعي‪ :‬يرتبط الجسم المضاد نوعيا مع المستض‪dd‬د بفض‪dd‬ل التكام‪dd‬ل الب‪dd‬نيوي بين مواق‪11‬ع تث‪11‬بيت للجس‪dd‬م‬
‫المضاد مع محددات المستضد‪.‬‬
‫دور المعقد المناعي‬

‫اإلرتصاص‪ :‬خلية) فيروس;بكتيريا‪ ،‬خاليا‬ ‫الترسيب‪ :‬جزيئة منحلة) بروتين; دسم (‬

‫الدم الحمراء (يؤدي الى إبطال مفعول‬ ‫يؤدي الى إبطال مفعول المستضد ومنع‬
‫المستضد ومنع تكاثره وانتشاره‪.‬‬ ‫وانتشاره‪.‬‬

‫*التخلص من المعقدات المناعية‪1:‬‬

 ‫التخلص من‬
‫المعقدات المناعية‬

‫البلعمة‪:‬‬
‫مرحلة التثبيت‪ :‬يتثبت المعقد المناعي على المستقبالت الغشائية‬
‫النوعية للبلعميات بفضل التكامل البنيوي بين هذه المستقبالت وبين‬ ‫تنشيط عناصر المتمم‬
‫موقع تثبيت يوجد في مستوى الجزء الثابت للجسم المضاد‪.‬‬
‫‪ -‬مرحلة االحاطة‪ :‬يحاط المعقد المناعي باستطاالت هيولية ناتجة عن‬ ‫تشكل المعقد المناعي يؤدي إلى تنشيط قطعة من‬
‫انثناء غشاء الخلية البلعمية) أرجل كاذبة (‬ ‫عناصر المتمم فترتبط الموقع الفعال الموجود على‬
‫‪ -‬تشكيل حويصل االقتناص‪ :‬تنغلق األرجل الكاذبة ليتشكل‬ ‫الجسم المضاد منه يتنشط معقد الهجوم الغشائي‬
‫‪ CAM‬المسؤول عن فتح قنوات بأغشية الخاليا‬
‫حويصل اقتناص يحتوي على المعقد داخل سيتوبالزم البالعة‪.‬‬
‫الغريبة مما يؤدي إلى موتها بالتحلل‪.‬‬
‫‪ -‬مرحلة الهضم‪ :‬يتحد حويصل االقتناص مع الليزوزومات‬
‫) تحتوي انزيمات متنوعة (ليتشكل حويصل هاضم يتم فيه تحليل‬ ‫‪.‬‬
‫وهضم المعقد المناعي‪.‬‬
‫‪ -‬مرحلة االطراح‪ :‬يتم التخلص من الفضالت الناتجة خارج الخلية‬
‫عن طريق اإلخراج الخلوي‪.‬‬

‫*مصدر األجسام المضادة‪:‬‬

‫‪-‬تنتج األجسام المضادة من طرف الخاليا البالزمية ‪ LBp‬الناتجة عن تمايز الخاليا ‪LB‬‬
‫*االنتقاء النسيلي للمفاويات‪ LB :‬يتم انتقاء اللمفاويات ‪ LB‬على مرحلتين هما‪:‬‬
‫انتقاء على مستوى العضو المركزي‪ :‬تنتج اللمفاويات ‪LB‬على مستوى نخاع العظم فتكتسب ‪ LB‬كفاءتها المناعية بتركيب‬
‫مستقبالت غشائية نوعية ‪ BCR‬لطليعة ‪ LB‬حيث تهاجر نحو األعضاء المحيطية) الطحال والعقد اللمفاوية (‪.‬‬
‫انتقاء على مستوى العضو المحيطي‪:‬‬
‫تصل الى األعضاء المحيطية مئات الماليين من أنواع اللمفاويات ‪ LB‬الناضجة التي تختلف عن بعضها في المستقبل‬
‫الغشائي ‪ BCR‬حيث كل نوع يشكل نسيلة) لمة (من ‪ LB‬يمكنه التعرف على مستضد نوعي خاص به‪.‬‬

‫في غياب المستضد النوعي‪ :‬يتالشى نسبة كبيرة من الخاليا ‪ LB‬التي ال يتم تتعرف عليها‪ ،‬وتبقى نسبة قليلة لكي تتعرف‬
‫على المستضد النوعي في حالة دخوله وحدوث استجابة مناعية‪.‬‬
‫في وجود المستضد النوعي‪ :‬يؤدي المستضد الى انتقاء لمة من الخاليا ‪ LB‬بفضل التوافق البنيوي بين محددات المستضد‬
‫والمستقبل الغشائي ‪ BCR‬للخاليا ‪ ،LB‬وهذا يؤدي الى تنشيط اللمة المنتقاة فتدخل في عدة انقسامات متتالية تكاثر ليزيد‬
‫عددها ثم يتشكل صنفان من الخاليا هما‪:‬‬
‫* بعض الخاليا ‪ LB‬تتمايز إلى خاليا بالزمية ‪ LBp‬مفرزة ألجسام مضادة تتعرف على نفس المستضد النوعي الذي‬
‫حرض انتاجها) استجابة أولية (‪.‬‬
‫* بعضها اآلخر يبقي ليشكل خاليا لمفاوية ذات ذاكرة ‪ LBm‬تستجيب بشكل أقوى وأسرع عند دخول نفس مولد الضد مرة‬
‫أخرى) استجابة ثانوية (‬
‫الحالة الثانية للدفاع عن العضوية) المناعة الخلوية (‬ ‫‪‬‬
‫االستجابة المناعية الخلوية‪ :‬يتم فيها تخريب الخاليا المصابة بواسطة االتصال المباشر والنوعي بين الخاليا المصابة‬
‫والخاليا ‪ LTc‬السامة‪.‬‬
‫*شروط عمل ‪LTc:‬يجب أن تكون الخاليا مصابة‪ /‬تواف‪dd‬ق ال ‪ CMH‬بين الخالي‪dd‬ا المص‪dd‬ابة والخالي‪dd‬ا اللمفاوي‪dd‬ة ‪LTc‬‬
‫‪/‬يجب أن تكون الخاليا مصابة بنفس الفيروس الذي حرض انتاج الخاليا اللمفاوية ‪LTc‬‬
‫*آلي‪11‬ة عم‪11‬ل‪LTc :‬تتع‪dd‬رف الخالي‪dd‬ا ‪LTc‬على الخلي‪dd‬ة المص‪dd‬ابة بفض‪dd‬ل التع‪dd‬رف الم‪dd‬زدوج نتيج‪dd‬ة تكام‪dd‬ل ب‪dd‬نيوي بين‬
‫مستقبالت غشائية ‪ TCR‬والمؤشر ‪ CD8‬ل ‪ LTc‬م‪d‬ع مح‪d‬دد المستض‪d‬د المع‪d‬روض على ‪ HLA I‬على س‪d‬طح غش‪d‬اء‬
‫الخلية المصابة‬
‫‪-‬ينشط هذا التعرف الخلية ‪ LTc‬على إفراز جزيئات البرفورين التي تنتظم على غشاء الخلي‪dd‬ة المص‪d‬ابة مش‪dd‬كلة قن‪dd‬وات‬
‫غشائية‪.‬تسمح بدخول الماء واألمالح مسببة صدمة حلولية تؤدي الى تخريب الخلية المصابة‪.‬‬
‫*مصدر اللمفاويات ‪ LTc‬تنشأ الخاليا اللمفاوية ‪ LT‬في نخاع العظام وتكتسب كفاءته‪dd‬ا المناعي‪dd‬ة ب‪dd‬تركيب مس‪dd‬تقبالت‬
‫غشائية نوعية ‪ TCR‬في الغدة التيموسية‪.‬‬
‫*االنتقاء النسيلي للمفاويات ‪ LT‬يتم انتقاء اللمفاويات ‪ LT‬على مرحلتين هما‪:‬‬
‫‪ -‬انتقاء على مستوى العضو المركزي‪:‬‬
‫‪ -‬تنشأ طليعة ‪ LT‬في نقي العظام ثم تهاجر الى الغدة التيموسية حيث يتم تركيب مستقبالت غش‪dd‬ائية نوعي‪dd‬ة له‪dd‬ا ‪ TCR‬وتنتج‬
‫أنواع مختلفة من الخاليا اللمفاوية ‪ T‬تختلف في المستقبالت الغشائية‪.‬‬
‫‪ -‬يتم انتق‪dd‬اء ‪ LT‬المؤهل‪dd‬ة مناعي‪dd‬ا حس‪dd‬ب نتيج‪dd‬ة التع‪dd‬رف بين مس‪dd‬تقبالت الخالي‪dd‬ا ‪ LT‬والمعق‪dd‬د) ببتي‪dd‬دات ذاتي‪dd‬ة ‪P + HLA‬‬
‫المعروض على خاليا خاصة في الغدة التيموسية حيث نجد‪:‬‬
‫‪ -‬الخاليا التي تتعرف على الببتيدات الذاتية أو التي ال تتعرف على ‪ HLA‬ال تنضج ويتم اقصاؤها‪.‬‬
‫‪ -‬الخاليا التي تتعرف على ‪ І HLA‬وال تتعرف على البيتيدات الذاتية ‪ P‬تنضج الى خاليا ‪ LT8‬حاملة لمؤشر ‪CD8‬‬
‫‪ -‬الخاليا التي تتعرف على ‪ ІІ HLA‬وال تتعرف على البيتيدات الذاتية ‪ P‬تنضج إلى خاليا ‪ LT4‬حاملة لمؤشر‪CD4‬‬
‫‪-‬تهاجر الخاليا ‪ LT8‬و ‪LT 4‬الناضجة نحو األعضاء المحيطية‬
‫‪ -‬انتقاء ‪ LT8‬على مستوى العضو المحيطي‪:‬‬
‫‪ -‬تصل ‪ LT8‬الى األعضاء المحيطية حيث كل نوع يشكل نسيلة لمة تتميز بمستقبل غشائي ‪ TCR‬خاص بها‪.‬‬
‫‪ -‬يتم انتقاء الخاليا اللمفاوي‪dd‬ة ‪ LT8‬ال‪dd‬تي تتع‪dd‬رف على الخالي‪dd‬ا المص‪dd‬ابة تعرف‪dd‬ا مزدوج‪dd‬ا بفض‪dd‬ل تكام‪dd‬ل ب‪dd‬نيوي بين ‪ TCR‬و‬
‫‪ CD8‬للخلية ‪ LTc‬والمعقد الببتيد‪ d‬المستضدي ‪ HLA I‬في الخلية المصابة‪.‬‬
‫‪ -‬يؤدي التعرف المزدوج الى تنشيط ‪ LT8‬وتحفيزها على التكاثر مشكلة لمة من الخاليا المتماثلة والمنشطة‪.‬‬
‫‪ -‬الخاليا ‪ LT8‬المنشطة بعضها تتمايز الى ‪ LTc‬والبعض األخر يشكل خاليا ذات ذاكرة ‪ LT8m‬تتدخل في‬
‫االستجابة الثانوية‪.‬‬
‫آلية تحفيز الخاليا اللمفاوية‪:‬‬ ‫‪‬‬
‫تتم مراقبة تكاثر وتمايز الخاليا ‪ LB‬و‪ LT8‬ذات الكفاءة المناعية عن طريق مبلغات كيميائية‪ :‬هي األنترلوكين‪dd‬ات‪ IL2‬ال‪dd‬تي‬
‫تفرزها الخاليا اللمفاوية المساعدة‪ LTh‬الناتجة عن تكاثر وتمايز ‪ LT4‬المتخصصة والتي يكون تنشيطها ذاتي‪d‬ا ب ‪ IL2‬بع‪d‬د‬
‫تعرفها على محدد المستضد المعروض على ‪ HLA II‬من طرف‬
‫الخلي‪dd‬ة العارض‪dd‬ة‪ .‬ال ت‪dd‬ؤثر األنترلوكين‪dd‬ات ‪IL2‬إال على اللمفاوي‪dd‬ات المنش‪dd‬طة المحسس‪dd‬ة أي اللمفاوي‪dd‬ات الحامل‪dd‬ة للمس‪dd‬تقبالت‬
‫الغشائية الخاصة ب ‪ IL2‬والتي تظهر بعد التعرف على المستضد‪.‬‬
‫العالقة بين مصدر المستضد ونمط االستجابة المناعية‪:‬‬ ‫‪‬‬
‫‪.‬‬

‫نمط االستجابة المناعية‬

‫االستجابة المناعية خلوية‬

‫االستجابة المناعية خلطية ‪:‬البيبتيدات الناتجة عن‬
‫البروتينات المُستدخلة )خارجية المنشأ(‬ ‫البيبتيدات الناتجة عن البروتينات داخلية المنشأ )بروتينات‬
‫ُت قدم على سطح الخاليا العارضة مرتبطة مع ‪HLA II‬‬ ‫فيروسية‪ ،‬بروتينات الخاليا السرطانية (تقدم على سطح‬
‫أغشية الخاليا المستهدفة مرتبطا مع‪HLAI‬‬

‫‪ ‬العالقة الوظيفية بين البالعات والخاليا اللمفاوية‪:‬‬

‫تتطلب االستجابة المناعية تعاون مناعي بين البالعات والخاليا اللمفاوية المختلفة ‪LT4.LT8.LB‬‬
 ‫دور البالعات‬

‫خاليا عارضة‬
‫* بلعمة المستضد من طرف البالعة الكبيرة بواسطة األرجل‬
‫الكاذبة وتشكيل فجوة بالعة‪.‬‬
‫تنشيط اللمفاويات‪:‬‬ ‫* هدم جزئي للمستضد بعد التحام الليزوزوم مع الفجوة‬
‫تقوم البالعات بدور آخ===ر يتمث===ل ف===ي تنشي===ط اللمفاويات ع===ن طري===ق افرازه===ا‬ ‫البالعة‪.‬‬
‫االنترلوكين ‪IL1‬‬ ‫* تشكل المعقد ‪- HLA II‬محدد المستضد ضمن حويصل‪.‬‬
‫*عرض المعقد على سطح غشاء الخلية البالعة‪.‬‬
‫* يمكن للبالعات ان تعرض محدد المستضد ‪HLA I‬‬

‫*دور الخاليا ‪ LB‬كخاليا عارضة‪:‬‬

‫يمكن ان تلعب الخاليا ‪ LB‬دور خاليا عارضة الن غشائها تحتوي على ‪ HLA II‬وهذا حسب المراحل التالية‪:‬‬
‫‪ -‬تتعرف ‪ LB‬على المستضد بواسطة ‪ BCR‬لينتج معقد مناعي‪.‬‬
‫‪ -‬إدخال المعقد ضمن حويصل وفصل الجسم المضاد عن المستضد‪ ،‬حيث يعود ‪ BCR‬الى الغشاء‪ ،‬بينما المستضد‬
‫يتم تفكيكه إلى قطع ببتيدية بتدخل الليزوزوم‪.‬‬
‫‪ -‬تثبيت القطع الببتيدية المجزأة على ‪ HLAII‬داخل حويصل‪.‬‬
‫‪ -‬عرض المعقد‪ )HLAII -‬محدد المستضد (على الغشاء لتتعرف عليه الخلية ‪LT4‬‬
‫سبب فقدان المناعة المكتسبة‪:‬‬ ‫‪‬‬
‫*الخاليا المستهدفة من طرف فيروس ‪ VIH‬يهاجم فيروس فقدان المناعة البشري (‪ )VIH‬الخاليا اللمفاوية‬
‫‪ LT4‬والبلعميات الكبيرة‪.‬‬
‫‪ -‬يستهدف ‪ VIH‬الخاليا ‪ LT4‬لوجود تكامل بنيوي بين ‪ CD4‬ل ‪ LT4‬مع ‪ gp120‬للفيروس‪.‬‬
‫*بنية فيروس ‪VIH‬‬
 ‫*تطور فيروس ‪ VIH‬داخل الخاليا‪LT4 :‬‬
‫‪ -‬يتثبت الفيروس على الخلية ‪ LT4‬بفضل التكامل البنيوي بين ‪GP120‬للفيروس مع ‪ CD4‬للخلية ‪. LT4‬‬
‫‪ -‬يسمح التثبت باندماج غشاء الفيروس مع غشاء الخلية ‪LT4‬ويتم تفريغ المحفظة الفيروسية بمحتواها داخل الخلية ‪. LT4‬‬
‫‪ -‬انفتاح المحفظة وتحرير مكوناتها في الهيولي‪.‬‬
‫‪ -‬يقوم انزيم االستنساخ العكسي بتحويل ‪ ARN‬الفيروسي الى ‪ ADN‬فيروسي‪.‬‬
‫‪ -‬دخول ‪ ADN‬الفيروسي الى نواة الخلية ويندمج مع ‪ ADN‬الخلية ‪ LT4‬بفضل انزيم االدماج‪.‬‬
‫‪ -‬يتم التعبير المورثي عن ‪ ADN‬الفيروسي حيث تتم عملية االستنساخ ثم الترجمة وانتاج بروتينات فيروسية‪.‬‬
‫‪ -‬تجميع المكونات الفيروسية المنتجة على مستوى الغشاء الهيولي للخلية ثم يتم تحريرها بالتبرعم بأعداد كبيرة‪.‬‬

‫مراحل تطور اإلصابة بفيروس ‪:VIH‬‬

‫‪‬مرحلة اإلصابة األولية‪ :‬تدوم عدة أسابيع‪ ،‬تكون سرعة تكاثر الفيروس كبيرة تسبب تناقص حاد للخاليا ‪ ، LT4‬فتنطلق‬
‫استجابة مناعية خلطية وخلوية ويتم انتاج االجسام المضادة والخاليا ‪ LTc‬مما يؤدي الى تناقص شحنة الفيروس وارتفاع‬
‫عدد الخاليا ‪LT4‬‬
‫‪‬مرحلة الترقب) اإلصابة بدون اعراض ‪ (:‬تدوم عدة سنوات‪ ،‬يتواصل تناقص ‪ LT4‬ألنها خاليا مستهدفة‬
‫‪ l‬للفيروس‪ ،‬كما يستمر تكاثر الفيروس لكن بسرعة اقل نتيجة وجود استجابة مناعية خلطية وخلوية لكنها ال تستطيع القضاء‬
‫كليا على الفيروس راجع الى القابلية الكبيرة لتحول مورثاته حيث ينتج عن تكاثره المكثف ظهور عدة فيروسات طافرة‪.‬‬
‫‪‬مرحلة العجز المناعي‪ :‬تمتاز بتناقص شديد للخاليا ‪ LT4‬ألقل من ‪ 200‬خلية‪/‬ملم ‪ 3‬مما يؤدي الى عدم تنشيط‬
‫االستجابات المناعية‪ ،‬وهذا يسمح بزيادة كبيرة لشحنة الفيروس ومنه يصاب الجهاز المناعي بعجز تام مما يسمح بانتشار‬
‫االمراض االنتهازية التي تسبب موت المصاب‪.‬‬