You are on page 1of 21

22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.

com/article/287555-print
 

 
emedicine.medscape.com

Ovisnost o nikotinu
Ažurirano: 16. srpnja 2018
Autor: R Gregory Lande, DO, COL (Ret), FACN, FAOAAM; Glavni urednik: Glen L Xiong, dr. med 

Pregled

Practice Essentials
Ovisnost o nikotinu drugi je vodeći uzrok smrti u svijetu i vodeći uzrok smrti koja se može spriječiti. Pušenje cigareta
odgovorno je za više od 480 000 smrtnih slučajeva godišnje u Sjedinjenim Državama, uključujući više od 41 000 smrtnih
slučajeva uzrokovanih izlaganjem pasivnom pušenju. To je otprilike jedan od pet smrtnih slučajeva godišnje, ili 1300 smrtnih
slučajeva svaki dan.[1]

znaci i simptomi

Vrijeme do prve cigarete i ukupan broj cigareta dnevno dva su najjača prediktora ovisnosti o nikotinu.

Fizički učinci upotrebe nikotina uključuju ubrzan rad srca, povišen krvni tlak i gubitak težine.

Osim fizičkih učinaka, nikotin snažno utječe na ponašanje. Nikotin može povećati razinu budnosti pojedinca, iako
zlouporaba duhana i ovisnost mogu simulirati bjesomučnu, gotovo maničnu sliku. Govor također može biti ubrzan u skladu s
ponašanjem. Prestanak pušenja nakon dulje upotrebe duhana može pridonijeti razdražljivosti, koja se često umiruje dozom
nikotina.

Pogledajte kliničku prezentaciju za više detalja.

Dijagnoza

Ovisnost o nikotinu sada se naziva poremećaj pušenja u Dijagnostičkom i statističkom priručniku za mentalne poremećaje,
peto izdanje (DSM-5).[2]

Postoji 11 mogućih kriterija, od kojih najmanje 2 moraju biti prisutna u zadnjih 12 mjeseci:

1. Duhan uzet u većim količinama ili tijekom duljeg vremenskog razdoblja

2. Stalna želja ili neuspješni napori da se smanji ili kontrolira uporaba

3. Mnogo vremena se troši na aktivnosti potrebne za nabavu ili korištenje duhana

4. Žudnja ili snažna želja ili nagon za korištenjem duhana

5. Ponavljana uporaba duhana koja rezultira neispunjavanjem glavnih obveza na poslu, u školi ili kod kuće

6. Kontinuirana uporaba duhana unatoč postojanim ili ponavljajućim društvenim ili međuljudskim problemima uzrokovanim ili
pogoršanim učincima duhana (npr. rasprave s drugima o uporabi duhana)

7. Važne društvene, profesionalne ili rekreacijske aktivnosti se odriču ili smanjuju zbog uporabe duhana

8. Ponovno korištenje duhana u situacijama u kojima je fizički opasno (npr. pušenje u krevetu)

9. Konzumacija duhana se nastavlja usprkos spoznaji da postoji stalni ili ponavljajući fizički ili psihički problem koji je
vjerojatno uzrokovan ili pogoršan duhanom

10. Tolerancija, kako je definirana jednim od sljedećeg:

a. Potreba za izrazito povećanim količinama duhana za postizanje željenog učinka

b. Izrazito smanjeni učinak uz kontinuiranu upotrebu iste količine duhana

11. Povlačenje, koje se očituje bilo kojim od sljedećeg:

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 1/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

a. Karakterističan sindrom odvikavanja od duhana

b. Duhan (ili blisko srodna tvar, poput nikotina) uzima se za ublažavanje ili izbjegavanje simptoma ustezanja

Vidi Workup za više detalja.

Upravljanje

Upotreba duhana ostaje najveći pojedinačni uzrok smrti i bolesti koji se može spriječiti u Sjedinjenim Državama.

Nikotinska nadomjesna terapija

Nikotinska nadomjesna terapija (NRT) djeluje tako da olakšava apstinenciju od duhana djelomičnom zamjenom nikotina
prethodno dobivenog iz duhana.[3] Svi komercijalno dostupni oblici NRT povećavaju šanse za uspješan prestanak pušenja.
Sve u svemu, NRT povećava stopu prestanka pušenja za 50-70%, a čini se da povećanje nije neovisno o bilo kakvoj
dodatnoj pruženoj podršci.

Vrste NRT proizvoda na današnjem tržištu uključuju sljedeće:

Transdermalni nikotinski flaster

Nikotinski sprej za nos

Nikotinska guma

Nikotinska pastila

Sublingvalna nikotinska tableta

Nikotinski inhalator

Beznikotinska farmakoterapija

Lijekovi bupropion i vareniklin pokazali su učinkovitost u odvikavanju od pušenja.

Bupropion djeluje tako da ublažava neke od simptoma nikotinske apstinencije. Kao i NRT proizvodi, bupropion je odobren
od strane US Clinical Practice Guideline kao prva linija terapije.[4] U usporedbi s placebom, bupropion približno
udvostručuje stope prestanka pušenja, a jednako je učinkovit za muškarce i žene.

Vareniklin je djelomični agonist koji je selektivan za alfa-4, beta-2 nikotinske acetilkolinske receptore (nAChR). Lijek pomaže
pušačima da prestanu pušiti sprječavajući simptome odvikavanja dok se u mozgu održavaju umjerene razine dopamina.

Neke recenzije su otkrile da pacijenti koji primaju vareniklin imaju povećan rizik od ozbiljnih štetnih kardiovaskularnih
događaja. Na temelju nalaza studije, potreban je krajnji oprez pri razmatranju vareniklina za bolesnike s poznatim
kardiovaskularnim problemima.

Kombinirano liječenje vareniklinom i bupropionom može biti učinkovitije od terapije jednim lijekom za prestanak pušenja kod
onih pušača motiviranih za prestanak.

Pogledajte Liječenje i lijekovi za više pojedinosti.

Pozadina
Ovisnost o nikotinu drugi je vodeći uzrok smrti u svijetu. Važni uzroci smrtnosti povezane s pušenjem su aterosklerotična
vaskularna bolest, rak i kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB). Pušenje također može pridonijeti drugim bolestima,
kao što su histiocitoza X, respiratorni bronhiolitis, opstruktivna apneja u snu, idiopatski pneumotoraks, mala porođajna
težina i perinatalni mortalitet.

Trenutno u svijetu ima oko 1,3 milijarde pušača, većina (84%) njih u zemljama u razvoju.[5] Diljem svijeta uporaba duhana
uzrokuje gotovo 6 milijuna smrti godišnje, a trenutni trendovi pokazuju da će uporaba duhana uzrokovati više od 8 milijuna
smrti godišnje do 2030. Kroz izravne zdravstvene troškove i gubitak produktivnosti zbog smrti i bolesti, duhan će koštati
vlade procijenjenih američkih 200 milijardi dolara godišnje. Trećinu tih troškova snosit će zemlje u razvoju. Mnogi čimbenici
doveli su do povećanja globalne stope pušenja, uključujući sljedeće:

Liberalizacija trgovine

Izravna strana ulaganja

Globalni marketing

Transnacionalno oglašavanje, promocija i sponzorstvo duhana


https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 2/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Međunarodno krijumčarenje duhana

Istraživanja koja istražuju zašto ljudi puše pokazala su da je pušačko ponašanje višeznačno. Čimbenici koji utječu na
početak pušenja razlikuju se od onih koji utječu na održavanje pušačkog ponašanja. Ovisnost o nikotinu, genetski čimbenici
i psihosocijalni čimbenici utječu na održavanje pušačkog ponašanja.

Nikotin u dimu cigarete utječe na raspoloženje i performanse te je izvor ovisnosti o duhanu. Zadovoljava kriterije droge koja
izaziva jaku ovisnost, jer je snažna psihoaktivna tvar koja izaziva euforiju, pojačava vlastitu upotrebu i dovodi do sindroma
ustezanja od nikotina kada ga nema. Kao droga koja stvara ovisnost, nikotin ima 2 vrlo snažna učinka, a to je i stimulans i
depresiv. Stoga cigarete mogu pokrenuti pušača ujutro i "ohladiti" pušača tijekom dana.

Svi zdravstveni djelatnici trebali bi biti svjesni rizika pušenja duhana, razumjeti ovisnost o nikotinu i pomoći pacijentima u
prestanku pušenja.

U svojim smjernicama iz 2010. godine, Američko udruženje za srce (AHA) i Američko udruženje za moždani udar (ASA)
snažno preporučuju pušačima da razmotre prestanak pušenja zbog izravne korelacije između pušenja i ishemijskog
moždanog udara i subarahnoidalnog krvarenja. Kliničari bi trebali osigurati savjetovanje, nadomjestak nikotina i oralne
lijekove za prestanak pušenja kao opcije. Razumno je izbjegavati izlaganje duhanskom dimu iz okoline.[6]

Ilustrativna studija slučaja

Mladi odrasli muškarac prvi se put susreo sa svojim liječnikom primarne zdravstvene zaštite, tijekom čega je njegova
prijašnja vojna prošlost izašla na vidjelo. Mladić se prisjetio tjeskobe koju je doživio kada je primio vojnu naredbu za
upućivanje u Irak. Prije nego što je dobio obavijest o raspoređivanju, pušio je samo povremeno, možda 1 ili 2 cigarete
dnevno.

Kako se približavalo vrijeme raspoređivanja, mladić je počeo pušiti više cigareta, a do trenutka kada je stigao u Irak, pušio je
punu kutiju cigareta dnevno. Tijekom 12-mjesečnog angažmana, vojnik je stalno povećavao količinu pušenja, dostigavši
maksimalnu konzumaciju od gotovo 40 cigareta dnevno. Zadobio je nekoliko značajnih borbenih trauma koje su rezultirale
lakšim tjelesnim ozljedama.

Nakon povratka kući mladić je odslužio vojni rok i napustio službu. Iako je osjećao dugotrajnu fizičku i emocionalnu bol
tijekom svoje službe, popravljao se, osim u jednom području: nastavio je pušiti 2 kutije dnevno, unatoč naporima da
prestane. Supruga bivšeg vojnika požalila se da ta skupa navika stvara nepotreban financijski pritisak na njihove oskudne
resurse. Nadalje, ni sam mladić više nije uživao u pušenju, priznajući da je samo prva cigareta u danu bila istinski užitak.

Unatoč očitoj spremnosti da razmisli o prestanku pušenja, bivši vojnik također je spremno priznao da ga je ta mogućnost
uplašila. Shvatio je da su njegovi neriješeni emocionalni problemi iz rata, iako se trenutno rješavaju na liječenju, dali razlog
da se ne uhvati u koštac s drugim problemom u ovom trenutku. Liječnik je cijenio iskreno otkrivanje, ali se protivio
pacijentovom zaključku. Pacijent se činio motiviranim i otvorenim za promjenu, ali mu je bilo potrebno dodatno ohrabrenje
da razmotri program prestanka pušenja.

U ovom trenutku liječnik je odlučio razgovarati o popratnim poremećajima objašnjavajući uobičajenu povezanost mentalnog
poremećaja sa zlouporabom tvari. Liječnik je dalje objasnio kako je uporaba duhana, barem u početku, pomogla bivšem
vojniku da se nosi s tjeskobom. Trauma pretrpljena u ratu dovela je do razvoja posttraumatskog stresnog poremećaja
(PTSP). Kontinuirana uporaba duhana otežavala je razlikovanje simptoma ovisnosti o nikotinu od simptoma PTSP-a i
odgađala oporavak od emocionalnog poremećaja.

Liječnik je zamolio pacijenta da razmisli o ovoj informaciji i razmotri program prestanka pušenja. Opisani su različiti lijekovi
koji mogu ublažiti simptome odvikavanja od nikotina ili smanjiti želju za duhanom. Takvi lijekovi, u kombinaciji sa strategijom
ponašanja, nudili su najsigurniji i najsigurniji put do života bez duhana. Razgovori su nastavljeni tijekom još nekoliko posjeta
(uključujući sastanak sa suprugom) prije nego što je pacijent odlučio prestati pušiti. Uz pomoć liječnika uspješno je završio
tromjesečni program odvikavanja od pušenja.

Patofiziologija
Nikotin ispoljava svoje neurofiziološko djelovanje prvenstveno kroz centar za nagrađivanje u mozgu. Ovaj neuroanatomski
kompleks, inače poznat kao mezolimbički dopaminski sustav, proteže se od ventralnog tegmentalnog područja do bazalnog
prednjeg mozga. Nucleus accumbens, područje bogato dopaminom, sjecište je gdje se susreću sva ovisnička ponašanja.
Oslobađanje dopamina na ovom mjestu potiče zadovoljstvo i pojačava povezana ponašanja, kao što je uporaba alkohola i
droga, kako bi se repliciralo pozitivno iskustvo.

Drugi čimbenici također mogu pospješiti ovisnost o nikotinu, kao što je nikotinsko smanjenje enzima inhibitora
monoaminooksidaze. Ovaj enzim je uključen u metabolizam kateholamina, uključujući dopamin. Konačni učinak bila bi
dugotrajna prisutnost stimulirajućeg dopamina u nucleus accumbens.[7]

Pomniji pregled neurofiziologije nikotina otkriva mnogo složeniji sustav. Konkretno, istraživači nastavljaju proučavati
moždane neuronske nikotinske acetilkolinske receptore (nAChR). nAChR igraju središnju ulogu u široko rasprostranjenom
utjecaju nikotina na kemiju mozga.
https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 3/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Istraživači su identificirali nekoliko podtipova nAChR, široko klasificiranih u smislu alfa i beta podjedinica; alfa-4 i beta-2
podjedinice su najšire izražene u mozgu. Djelujući preko nAChRs, nikotin utječe na glutamat, gama-aminomaslačnu kiselinu
(GABA), acetilkolin, dopamin, norepinefrin i serotonin.[8]

Nikotin također oslobađa kortikosteroide i endorfine koji djeluju na različite receptore u mozgu. Upotreba nikotina rezultira
učinkovitijom obradom informacija i smanjenjem umora. Osim toga, nikotin ima sedativno djelovanje, smanjuje anksioznost i
izaziva euforiju. Učinci nikotina povezani su s apsolutnim razinama u krvi i brzinom povećanja koncentracije lijeka na
receptorima.

Nikotin stimulira osovinu hipotalamus-hipofiza; ovo pak stimulira endokrini sustav. Za održavanje stimulirajućih učinaka
potrebno je stalno povećavanje razine doze nikotina. Što se tiče ovisnosti, neki stručnjaci stavljaju nikotin ispred alkohola,
kokaina i heroina. Tinejdžer koji popuši samo 4 cigarete može razviti doživotnu ovisnost o nikotinu.

Male, brze doze nikotina proizvode budnost i uzbuđenje, za razliku od dugotrajnih doza, koje izazivaju opuštanje i sedaciju.
Nikotin ima izražen učinak na glavne hormone stresa. Stimulira hipotalamički faktor oslobađanja kortikotropina (CRF) i
povećava razine endorfina, adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i arginin vazopresina ovisno o dozi. Kortikosteroidi se
također oslobađaju proporcionalno koncentraciji nikotina u plazmi.

Nikotin mijenja bioraspoloživost dopamina i serotonina i uzrokuje nagli porast otkucaja srca i krvnog tlaka. Djeluje na
mehanizme nagrađivanja u mozgu, neizravno (preko endogene opioidne aktivnosti) i izravno (putevima dopamina).

Cigareta isporučuje 1,2-2,9 mg nikotina, a tipični pušač koji puši 1 kutiju dnevno apsorbira 20-40 mg nikotina svaki dan,
podižući koncentracije u plazmi na između 23-35 ng/mL. Ovisnost o nikotinu proizlazi iz pozitivnog pojačanja (s davanjem
nikotina) i simptoma odvikavanja koji počinju nekoliko sati nakon zadnje cigarete.

Povezanost s depresijom

Povezanost između depresije i pušenja dobro je utvrđena. Povijest teške depresije tijekom života dvostruko je češća kod
ljudi koji puše nego kod ljudi koji ne puše. Povijest velikog depresivnog poremećaja (MDD) povezana je sa smanjenom
sposobnošću prestanka pušenja i povećanom vjerojatnošću povratka pušenja.

Kao što je pokazalo nacionalno epidemiološko istraživanje o alkoholu i povezanim stanjima Nacionalnog instituta za
zlouporabu alkohola i alkoholizam, sadašnji svakodnevni pušači s doživotnim MDD-om i sadašnjim MDD-om vjerojatnije će
prijaviti nastavak pušenja nego oni bez dijagnoze MDD-a. Bivši svakodnevni pušači sa sadašnjim MDD-om također je manje
vjerojatno da će prijaviti nastavak apstinencije.[9]

Kod osoba s poviješću velike depresije, pušenje može biti pokušaj smanjenja negativnog utjecaja. Nakon pokušaja
prestanka pušenja, takvi će pacijenti vjerojatno doživjeti jače simptome nikotinske apstinencije nego pušači bez depresije u
anamnezi. Stoga je u bolesnika koji pokušavaju prestati pušiti preporučljivo raspitati se o sadašnjim ili prošlim simptomima
depresije i anksioznosti, a može biti indicirana i specifična terapija.

Povezanost s nesanicom

Nesanica je neumoljiv problem koji pogađa 10-35% Amerikanaca.[10] Kao što se moglo očekivati, uporaba nikotina utječe
na san. Nikotin smanjuje ukupno vrijeme spavanja, ometa početak spavanja i pouzdano fragmentira ciklus spavanja.[11]

Povezanost s posttraumatskim stresnim poremećajem (PTSP)

Stope pušenja kreću se od 40-86% među osobama s PTSP-om.[12] Istodobna pojava PTSP-a i upotrebe nikotina trebala bi
se procijeniti među svim sadašnjim i bivšim pripadnicima vojne službe. Otprilike jedna trećina sadašnjih pripadnika vojne
službe puši cigarete.[13] Upotreba duhanskih proizvoda raste s borbenim raspoređivanjem, uključujući uvođenje bezdimnog
duhana.[14] Jaka veza između pušenja i PTSP-a povezanog s borbom može se djelomično objasniti ulogom nikotina u
smanjenju emocionalne obamrlosti izazvane traumom.[15]

Epidemiologija
Statistika Sjedinjenih Država

Godine 1965. 52% muškaraca i 34% žena bili su pušači cigareta. U 2015. godini 15,1% svih odraslih osoba (36,5 milijuna
ljudi): 16,7% muškaraca, 13,6% žena bili su trenutni pušači.[16] To je pad u odnosu na gotovo 21 od svakih 100 odraslih
osoba (20,9%) u 2005. Trenutačno pušenje cigareta bilo je najviše među američkim Indijancima/domorocima Aljaske koji
nisu hispanoameričkog porijekla i ljudima više rasa, a najmanje među Azijatima.[16]

Od 2011. do 2016. trenutačno pušenje cigareta opalo je među učenicima srednjih i srednjih škola. Otprilike 2 od svakih 100
srednjoškolaca (2,2%) prijavilo je 2016. da je pušilo cigarete u posljednjih 30 dana—smanjenje u odnosu na 4,3% u 2011.; i
8 od svakih 100 srednjoškolaca (8,0%) izjavilo je 2016. da su pušili cigarete u posljednjih 30 dana—smanjenje u odnosu na
15,8% u 2011. U 2016., oko 7 od svakih 100 srednjoškolaca (7,2%) i oko 20 od svakih 100 srednjoškolaca (20,2%) koristilo
je neku vrstu duhanskog proizvoda.[17, 18]
https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 4/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Međunarodna statistika

U svijetu puši otprilike 1,1 milijarda ljudi. Također diljem svijeta, uporaba duhana uzrokuje gotovo 6 milijuna smrti godišnje, a
trenutni trendovi pokazuju da će uporaba duhana uzrokovati više od 8 milijuna smrti godišnje do 2030. U Kini više od 70%
muškaraca starijih od 25 godina puši. Pušenje je raširenije u zemljama u razvoju i nastavlja rasti. Prevalencija pušenja u
Sjevernoj Americi se smanjuje.

Demografija vezana uz dob

Studije pokazuju da je prosječna dob prvih pušača 14,5 godina, a prosječna dob svakodnevnih pušača 17,7 godina.
Otprilike 20% učenika završnih razreda srednjih škola puši.

Rani početak upotrebe duhana doprinosi većoj stopi ovisnosti, čineći adolescenciju posebno ranjivom dobi. Specifični
neurobiološki čimbenici mogu pridonijeti ranjivosti adolescenata.[19] U studiji koju su proveli Bandiera i suradnici, prijavljena
je povezanost između učinaka pasivnog pušenja i raznih mentalnih poremećaja kod djece i adolescenata.[20]

U izvješću glavnog kirurga SAD-a iz 2012. zaključeno je da se preventivni napori moraju usredotočiti i na adolescente i na
mlade odrasle osobe jer se među odraslim osobama koje postanu svakodnevni pušači gotovo sva prva uporaba cigareta
dogodi u dobi od 18 godina (88%), s tim da se 99% prve uporabe dogodi do dob 26 godina.[21]

Izvješće Glavnog kirurga također navodi da se upotreba duhana među adolescentima i mladim odraslim osobama znatno
smanjila, posebno od 1998. Međutim, to se smanjenje počelo smirivati, posebno od 2007. Neke skupine su pokazale porast
u prevalenciji upotrebe duhana (npr. porast upotrebe bezdimnog duhana među bijelim muškarcima). Neke skupine mladih i
dalje puše više od drugih, posebice američki Indijanci i domoroci s Aljaske, ali također i bijelci i latinoamerikanci.

S uvođenjem novih duhanskih proizvoda i promicanjem bezdimnih duhanskih proizvoda, uporaba više duhanskih proizvoda
je uobičajena. Među korisnicima duhana, više od 50% bijelih i latinoameričkih srednjoškolaca i gotovo 50% latinoameričkih
srednjoškolki koristi više od jednog proizvoda.

Prema najnovijim podacima američkih centara za kontrolu i prevenciju bolesti i američkog Centra za hranu i lijekove za
duhanske proizvode, 3 milijuna učenika srednjih i srednjih škola prijavilo je korištenje e-cigareta u 2015., u usporedbi s 2,46
milijuna u 2014..[22] ]

Prognoza
Mortalitet i morbiditet

Štetne zdravstvene posljedice ovisnosti o nikotinu su ogromne. Pušenje je odgovorno za 1 od svakih 5 smrti i najčešći je
uzrok smrti povezanih s rakom u Sjedinjenim Državama. Djeca popuše 1,1 milijardu kutija cigareta godišnje. To čini više od
300 milijardi dolara budućih troškova zdravstvene skrbi.

Duhan je odgovoran za više od 85% svih smrti uzrokovanih rakom pluća. Od prvog izvješća Glavnog kirurga 1964. godine,
približno 10 milijuna ljudi u Sjedinjenim Državama umrlo je od uzroka koji se pripisuju pušenju; 2 milijuna njih bilo je samo
od raka pluća. Nadalje, duhan je također identificiran kao vodeći uzrok emfizema, KOPB-a, bronhitisa i bolesti srca.

Rak grkljana je neuobičajen; međutim, 1988. godine, na njega se odnosilo 1,1% smrti povezanih s rakom kod muškaraca i
0,3% smrti povezanih s rakom kod žena. Oralni rak činio je približno 2,1% smrti muškaraca povezanih s rakom i 1,2% smrti
žena povezanih s rakom u 1988. Pušenje cigareta i žvakanje duhana glavni su uzroci ove bolesti. Rak jednjaka odgovoran
je za 2,6% smrti muškaraca povezanih s rakom i 1% smrti povezanih s rakom kod žena. Otprilike 50% ukupne smrtnosti od
raka jednjaka uzrokovano je pušenjem cigareta.

Rak mjehura činio je 2,4% smrti muškaraca povezanih s rakom i 1,3% smrti žena povezanih s rakom u 1988.; otprilike jedna
trećina tih smrti bila je povezana s pušenjem cigareta. Rak gušterače činio je približno 5% smrti povezanih s rakom 1990.
godine; jedna trećina tih smrti bila je povezana s pušenjem cigareta. Rak bubrega činio je 2,3% smrti muškaraca povezanih
s rakom i 1,8% smrti žena povezanih s rakom.

Pušenje je utvrđeno kao neovisni čimbenik rizika za rak grlića maternice. Analni rak i kod heteroseksualnih muškaraca i kod
žena također je uglavnom bio uzrokovan pušenjem cigareta. Interakcije između virusnih čimbenika i izloženosti duhanu
povećavaju rizik od raka.

Nepušači izloženi duhanskom dimu iz okoline imaju značajno veći rizik od razvoja karcinoma i plućnih bolesti. Koncentracije
toksina i kancerogenih tvari veće su u bočnom dimu. Djeca izložena pasivnom pušenju razvijaju različite respiratorne
poremećaje i pobolijevanja.

Postprekincijska depresija

Povezanost između ovisnosti o nikotinu i depresije dobro je utvrđena. Prethodne studije također su pokazale da ovisni
pušači imaju nižu aktivnost monoaminooksidaze A i B nego nepušači. Također je utvrđeno da pušači s prošlom poviješću

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 5/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

velike depresije imaju znatno niže razine norepinefrina u plazmi u mirovanju. Također je utvrđeno da je depresija u
anamnezi češća kod pušačica.

Izvještaji o teškim velikim depresivnim epizodama nakon prestanka pušenja pokazuju da se simptomi teške depresije
javljaju u rasponu od 2 dana do 6 tjedana nakon apstinencije od pušenja.

U nekim slučajevima depresija nakon prestanka pušenja bila je riješena primjenom nikotinske nadomjesne terapije ili
primjenom antidepresiva; kod drugih su simptomi depresije nestali nakon povratka pušenju. Značajni prediktori velikih
depresivnih epizoda bili su sljedeći:

Povijest teške depresije

Pojačani simptomi ustezanja na kraju liječenja

Važno je pribaviti informacije o bilo kojoj anamnezi simptoma depresije, a kada je takva anamneza prisutna, također je
važno ostati oprezan na moguću pojavu depresije čak i tjednima nakon završetka liječenja prestanka pušenja.

Antidepresivi (npr. fluoksetin i sertralin) mogu biti korisna pomoć pri prestanku pušenja za pušače s prethodnom velikom
depresijom, a drugi su autori sugerirali da pušačima s prethodnom velikom depresijom koristi savjetovanje za upravljanje
raspoloženjem i nortriptilin kao pomoć pri prestanku. Hoće li ovi tretmani također spriječiti pojavu depresije nakon prestanka
liječenja, tek treba utvrditi. Također ostaje za vidjeti sprječava li učinkovito upravljanje simptomima ustezanja depresiju
nakon prestanka liječenja.

Dobitak na težini
Zabrinutost oko debljanja nakon prestanka pušenja dobro je poznata prepreka prestanku pušenja. Zapravo, mnogi pacijenti
odustaju od prestanka pušenja bojeći se naknadnog povećanja tjelesne težine. Takve tvrdnje često uključuju usporedne
zdravstvene rizike kontinuirane upotrebe nikotina u odnosu na debljanje. Trenutna istraživanja nude malo smjernica o
debljanju nakon prestanka. Čini se da bupropion, nikotinska nadomjesna terapija (NRT) i vareniklin smanjuju debljanje
samo kada su propisani, učinak koji nestaje nakon završetka farmakološkog liječenja. Vježbanje može dugoročno smanjiti
težinu.[23]

Veća je vjerojatnost da će pušači koji imaju problem s težinom ponovno oboljeti. Pušenje zbog kontrole tjelesne težine
povezano je s time da su žene, pušenjem više cigareta dnevno, manjom motivacijom za prestanak pušenja,
nezadovoljstvom tjelesnim izgledom i višim Fagerstromovim rezultatima.[24]

Edukacija pacijenata
Svi pacijenti koji puše trebaju dobiti edukaciju o zdravstvenim učincima pušenja. Pacijentima treba pružiti niz mogućnosti i
niz savjeta koji će im omogućiti da izbjegnu štetne učinke pušenja i ovisnosti o nikotinu.

Obiteljska edukacija trebala bi biti primarna preporuka koju poduzima svaki kliničar u nastojanju da smanji pušenje među
tinejdžerima. Preliminarni rezultati dobro osmišljenih randomiziranih kontroliranih studija sugeriraju da obiteljske intervencije
mogu smanjiti pušenje među tinejdžerima.[25]

Školski programi za prevenciju pušenja educiraju učenike o korištenju duhana. Iako su takvi programi naširoko prisutni u
školskim programima, znanstveni dokazi koji podupiru njihovu korisnost su ograničeni.[26]

I tiskani i vizualni mediji zasićeni su porukama protiv pušenja. Sustavni pregled znanstvene literature pokazuje da takve
poruke imaju samo slab utjecaj na stope pušenja.[27]

Programi prestanka pušenja na poslu koji pružaju i bihevioralni tretman i podršku lijekovima mogu biti učinkovite intervencije
s dobrim stopama prestanka pušenja.[28]

Naravno, mnogi pacijenti sami prestanu pušiti. (Ovo vjerojatno ne bi bili tipični pacijenti viđeni u ordinaciji u
predkontemplativnom ili kontemplativnom stadiju promjene.) Takvi se pacijenti mogu uputiti na razne materijale za
samopomoć (npr. knjige ili pamflete). Dokazi da materijali za samopomoć dovode do prestanka pušenja kada se koriste kao
jedina strategija liječenja su slabi.[29] Takve je materijale vjerojatno bolje koristiti kao alate za poticanje osobne edukacije i
olakšavanje kasnijeg dijaloga između kliničara i pacijenta.

Pacijenti zainteresirani za programe odvikavanja od pušenja putem interneta mogu pronaći sljedeće poveznice od pomoći:

“Freedom from Smoking”, dostupno od American Lung Association

Ogranak za istraživanje kontrole duhana Nacionalnog instituta za rak

Linija za odvikavanje od pušenja Nacionalnog instituta za rak (NCI), koja savjetnike za prestanak pušenja čini
dostupnima za odgovaranje na pitanja u vezi s pušenjem na engleskom ili španjolskom putem telefona ili povjerljivog
online chata

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 6/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Web stranica Američkog društva za borbu protiv raka, koja nudi obrazovne materijale i može zainteresirane
pojedince usmjeriti na program prestanka pušenja u zajednici pod nazivom FreshStart

Anonimni nikotin, program utemeljen na stipendijama strukturiran na isti način kao Anonimni alkoholičari
 

Prezentacija

Povijest
Ovisnost o nikotinu sada se naziva poremećaj pušenja u Dijagnostičkom i statističkom priručniku za mentalne poremećaje,
peto izdanje (DSM-5).[2]

Postoji 11 mogućih kriterija, od kojih najmanje 2 moraju biti prisutna u zadnjih 12 mjeseci:

1. Duhan uzet u većim količinama ili tijekom duljeg vremenskog razdoblja

2. Stalna želja ili neuspješni napori da se smanji ili kontrolira uporaba

3. Mnogo vremena se troši na aktivnosti potrebne za nabavu ili korištenje duhana

4. Žudnja ili snažna želja ili nagon za korištenjem duhana

5. Ponavljana uporaba duhana koja rezultira neispunjavanjem glavnih obveza na poslu, u školi ili kod kuće

6. Kontinuirana uporaba duhana unatoč postojanim ili ponavljajućim društvenim ili međuljudskim problemima uzrokovanim ili
pogoršanim učincima duhana (npr. rasprave s drugima o uporabi duhana)

7. Važne društvene, profesionalne ili rekreacijske aktivnosti se odriču ili smanjuju zbog uporabe duhana

8. Ponovno korištenje duhana u situacijama u kojima je fizički opasno (npr. pušenje u krevetu)

9. Konzumacija duhana se nastavlja usprkos spoznaji da postoji stalni ili ponavljajući fizički ili psihički problem koji je
vjerojatno uzrokovan ili pogoršan duhanom

10. Tolerancija, definirana ili potrebom za izrazito povećanim količinama duhana da bi se postigao željeni učinak ili izrazito
smanjenim učinkom uz nastavak upotrebe iste količine duhana.

11. Odvikavanje, koje se očituje ili karakterističnim sindromom odvikavanja ili upotrebom duhana za ublažavanje ili
izbjegavanje simptoma odvikavanja.

Simptomi odvikavanja uključuju poteškoće s koncentracijom, nervozu, glavobolju, debljanje zbog povećanog apetita,
smanjen broj otkucaja srca, nesanicu, razdražljivost i depresiju. Ovi simptomi dosežu vrhunac u prvih nekoliko dana, ali na
kraju nestaju unutar mjesec dana.

Simptomi toksičnosti nikotina, inače poznati kao akutno trovanje nikotinom, uključuju mučninu, povraćanje, slinjenje, bljedilo,
bol u trbuhu, proljev i hladan znoj.

Treba prikupiti prethodnu povijest depresije, korištenje antidepresiva u prošlosti i pojavu depresije tijekom prethodnih
pokušaja prestanka pušenja.

Vrijeme do prve cigarete i ukupan broj cigareta dnevno dva su najjača prediktora ovisnosti o nikotinu. Ovisnost o nikotinu i
odvikavanje od nikotina mogu se liječiti sljedećim [4, 30]:

Drugi oblici dostave nikotina

Lijekovi koji selektivno djeluju na jedan ili više temeljnih mehanizama

Bihevioralni tretmani, akupunktura i druge terapije

Sistematski pregled
Fizički učinci upotrebe nikotina uključuju ubrzani rad srca, ubrzani krvni tlak i gubitak težine. Fizički učinci odvikavanja od
nikotina i prestanka pušenja uključuju povećanje tjelesne težine zbog povećanja apetita, smanjen broj otkucaja srca i
poboljšanje osjetila okusa i mirisa.

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 7/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Osim fizičkih učinaka, nikotin snažno utječe na ponašanje. Kompletan pregled mentalnog statusa započeo bi općim
promatranjem pacijenta, što je obično dim, zubi umrljani katranom i prerano starenje kože.

Nikotin može povećati razinu budnosti pojedinca, iako zlouporaba duhana i ovisnost mogu simulirati bjesomučnu, gotovo
maničnu sliku. Govor također može biti ubrzan u skladu s ponašanjem. Upotreba duhana može pridonijeti razdražljivosti,
koja se često smiruje dozom nikotina. Rane faze odvikavanja mogu se manifestirati s više razdražljivosti, tjeskobe i
uznemirenosti. Iako ljudi navodno koriste duhan zbog užitka koji proizlazi iz nikotina, anksioznost i depresija obično postoje
zajedno s uporabom duhana.

Upotreba duhana sama po sebi ne smatra se značajnim faktorom rizika za samoubojstvo. Međutim, popratni poremećaji
poput depresije i anksioznosti povećavaju rizik od samoubojstva. Kliničar bi se trebao raspitati o pacijentovoj sigurnosti i
dalje ispitivati podržava li pacijent suicidalne ideje. Kliničar bi trebao pokušati utvrditi je li suicidalna ideja sazrela da uključi
plan i, ako jest, koji čimbenici pogoršavaju ili ublažavaju pacijentovu sklonost pretvaranju ideje u stvarni pokušaj.

Kao opće pravilo, nikotin ne uzrokuje poremećaje percepcije ili mišljenja, kao što su vizualne halucinacije ili iluzije. Upotreba
nikotina ne bi trebala negativno utjecati na pamćenje, sposobnost izvođenja jednostavnih izračuna, apstraktno razmišljanje
ili prosuđivanje. Poremećaji pušenja ne bi trebali uzrokovati delirij ili demenciju.
 

DDx

Dijagnostička razmatranja
Uz stanja navedena u diferencijalnoj dijagnozi, drugi problemi koje treba razmotriti uključuju sljedeće:

Zastoj u rastu fetusa

Aterosklerotska vaskularna bolest

Rak

Histiocitoza X

Respiratorni bronhitis

Opstruktivna apneja za vrijeme spavanja

Idiopatski pneumotoraks

Mala porođajna težina

Perinatalna smrtnost

Diferencijalne dijagnoze
Nedostatak alfa1-antitripsina (AAT).

Angina pektoris

Kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)

Depresija

Emfizem

Rak pluća nemalih stanica (NSCLC)

Rak pluća malih stanica (SCLC)

Liječenje i upravljanje
 

Liječenje

Razmatranja pristupa

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 8/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Upotreba duhana najveći je potencijalni problem u cijelom svijetu i broj jedan uzrok smrti koji se može spriječiti u razvijenom
svijetu. Kliničari imaju posebno važnu ulogu kao zagovornici pacijenata u promicanju zdravlja, odvraćanju od pušenja,
ohrabrivanju i pomaganju pacijentima koji puše da prestanu pušiti te sudjeluju u društvenim naporima osmišljenim za
suzbijanje pušenja na različitim razinama.

Dobici u razumijevanju neuropatologije ovisnosti o nikotinu već su otvorili nove granice, uključujući učinkovitu nikotinsku
nadomjesnu terapiju (NRT) i oralnu terapiju. Veći terapijski napredak očekuje se u godinama koje dolaze.

Kritična komponenta liječenja je edukacija pacijenata o dobrobitima prestanka pušenja i procesu prestanka. Opišite
očekivani apstinencijski sindrom. Nastavite s raspravom o mogućim metodama prestanka pušenja, koje uključuju
savjetovanje, NRT, antidepresive, bihevioralni trening, grupnu terapiju, hipnozu i prestanak pušenja. Uspješan prekid
pušenja potvrđuje se mjerenjem razine kotinina ili ugljičnog monoksida.

Više od 90% pacijenata koji pokušaju prestati pušiti prestaje pušiti. Profesionalna grupna terapija ili savjetovanje postiže
početnu stopu prestanka od 60-100% i jednogodišnju stopu prestanka od približno 20%. Hipnoza i akupunktura popularni su
programi koji bi mogli potaknuti nove pokušaje kod ljudi kod kojih druge tehnike nisu uspjele, ali ti se modaliteti nisu pokazali
ništa boljim od placeba.

Upotreba bezdimnih duhanskih proizvoda čini mali, ali rastući segment koji zahtijeva posebna razmatranja u osmišljavanju
intervencija liječenja.[31] NRT ne povećava stope prestanka pušenja bezdimnog duhana; međutim, od farmakoloških opcija,
vareniklin pokazuje rane pozitivne rezultate.

Pacijenti koji prestanu pušiti skloni su debljanju; stoga bolesnike treba poticati da slijede niskokalorične dijete i režim
vježbanja tijekom i nakon prestanka. Kod pacijenata koji pokušavaju prestati pušiti, pokazalo se da tjelovježba pomaže u
obuzdavanju dugoročnog debljanja i pomaže u ublažavanju simptoma odvikavanja od nikotina.

Intervencije osmišljene posebno za pušače zabrinute prekomjernom težinom (npr. program vježbanja na licu mjesta)
poboljšale su stope apstinencije od pušenja i odgodile debljanje. Kognitivno-bihevioralna terapija za smanjenje tjelesne
težine zabrinjava poboljšani uspjeh u prestanku pušenja i smanjeni dobitak na težini.

Savjetovanje
Pušenje može početi kao dobrovoljna navika, ali na kraju postane ovisnost. Zdravstveni djelatnici mogu snažno pridonijeti
motiviranju svojih pacijenata da pokušaju i održe prekid pušenja nudeći ohrabrenje, savjete i pomoć.

Kada pacijenti još nisu spremni pokušati prestati pušiti, takav ih savjet može pomaknuti dalje prema toj točki. Spremnost na
pomoć i raspoloživost za pružanje pomoći vrlo su važni u motiviranju pušača u pokušaju prestanka pušenja. Uvjeravanje da
je iskusan zdravstveni stručnjak spreman ponuditi smjernice i podršku iznimno je korisno za pojedince ovisne o nikotinu.

Prema smjernicama US Preventive Services Task Force (USPSTF), kliničari bi trebali pitati sve odrasle osobe o upotrebi
duhanskih proizvoda i trebali bi pružiti intervencije za prestanak pušenja svim trenutnim korisnicima duhana. Smjernice
zagovaraju "5-A" pristup savjetovanju koji uključuje sljedeće[32]:

1. A sk o korištenju duhana

2. Savjet za odustajanje putem personaliziranih poruka

3. Ocijenjena spremnost da odustanete

4. Pomoć pri odustajanju

5. Niz naknadne skrbi i podrške

Kratko bihevioralno savjetovanje (tj. < 10 minuta) i farmakoterapija učinkoviti su kada se koriste zasebno, iako su
najučinkovitiji kada se koriste zajedno.[33]

Radna skupina također savjetuje kliničare da pitaju sve trudnice, bez obzira na dob, o korištenju duhana. Oni koji trenutno
puše trebali bi dobiti savjetovanje prilagođeno trudnoći dopunjeno materijalima za samopomoć.

Razumijevanje prednosti i ograničenja dostupnih lijekova predstavlja važan temelj za uspješan program prestanka pušenja.

Procijenite povijest pušenja, razinu ovisnosti i zdravstveno stanje pacijenta (vidi sliku ispod). Nakon procjene intervenirati
edukacijom i savjetom. Pacijenti se mogu uputiti na grupnu terapiju ili bihevioralno savjetovanje. Ako se sumnja na afektivni
poremećaj, može biti indicirana procjena psihijatra.

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 9/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Strategije prestanka pušenja za kliničare.

Nikotinska nadomjesna terapija


NRT djeluje tako da olakšava apstinenciju od duhana djelomično zamjenjujući nikotin koji se prethodno dobivao iz duhana.
[3] Postoje najmanje 3 mehanizma pomoću kojih NRT može biti učinkovit, kako slijedi:

1. Smanjenje općih simptoma odvikavanja, čime se ljudima omogućuje da nauče preživjeti bez cigareta

2. Smanjenje pojačavajućih učinaka nikotina isporučenog duhanom

3. Izvođenje nekih psiholoških učinaka na stanja raspoloženja i pažnje

Nikotinske nadomjesne lijekove ne treba promatrati kao samostalne lijekove koji tjeraju ljude da prestanu pušiti; uvjeravanja
i smjernice zdravstvenih radnika i dalje su ključni za pomoć pacijentima u postizanju i održavanju apstinencije. Trenutno na
tržištu postoji 6 vrsta proizvoda koji zamjenjuju nikotin, kako slijedi:

1. Transdermalni nikotinski flaster

2. Nikotinski sprej za nos

3. Nikotinska guma

4. Nikotinska pastila

5. Sublingvalna nikotinska tableta

6. Nikotinski inhalator

Prva vrsta je namijenjena za dugotrajniju primjenu, dok se ostalih 5 vrsta koristi za akutnu primjenu. S proizvodima za
akutnu dozu, korisnik može titrirati količinu i vrijeme isporuke nikotina, što omogućuje upotrebu ovih proizvoda kao lijeka za
spašavanje žudnje.

Stalna žudnja kod osoba koje su prestale s pušenjem povezana je s akutnim epizodama intenzivnije žudnje (tj. probojna
žudnja). Isprovocirane situacijskim podražajima, kao što je viđenje nekoga kako puši ili doživljavanje emocionalne
uzrujanosti, takve su epizode povezane s vrlo visokim rizikom ponovnog napadaja. Akutni pristupi NRT-u također se mogu
koristiti kada se očekuje da će neka situacija izazvati želju (npr. zahtjevan sastanak, prometna špica, dugo putovanje na
posao ili društvena situacija u kojoj će biti prisutni pušači).

Uobičajene nuspojave koje su zajedničke svim NRT proizvodima uključuju vrtoglavicu, mučninu i glavobolju.

Transdermalni nikotinski flaster

Nikotinski flasteri oslobađaju nikotin kroz kožu relativno ravnomjernom brzinom.[34] Općenito govoreći, oni ostvaruju više
stope suradljivosti od drugih NRT proizvoda, ali možda neće adekvatno zaštititi od žudnje izazvane podražajima povezanim

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 10/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

s pušenjem. Za hitnu žudnju koja nije adekvatno kontrolirana samo transdermalnim nikotinom, mogu se dodati akutne
terapije (vidi dolje).

Trenutno su na tržištu 4 formulacije flastera; uvelike se razlikuju s obzirom na dizajn, farmakokinetiku i trajanje nošenja (npr.
16 ili 24 sata). Za neke se proizvode mogu davati progresivno niže doze kako bi se omogućilo odvikavanje tijekom razdoblja
od nekoliko tjedana ili dulje, tako da se pacijent može postupno prilagoditi nižim razinama nikotina i konačno na stanje bez
nikotina. Oni koji puše više od 10 cigareta dnevno trebali bi koristiti flaster od 21 mg/dan prvih 6 tjedana, flaster od 14
mg/dan 2 tjedna i flaster od 7 mg/dan posljednja 2 tjedna.

Recidiv je čest i očekivan u ranim fazama liječenja odvikavanja od duhana. Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom
kontrolirano ispitivanje pokazalo je da je aktivna uporaba nikotinskog flastera (21 mg/dan) od strane ispitanika koji su
doživjeli relaps tijekom liječenja značajno povećala vjerojatnost oporavka od relapsa u usporedbi s onima koji su primali
placebo. [35] Kliničari bi mogli poticati nastavak korištenja nikotinskog flastera tijekom ovih recidiva.

U studiji koja je testirala učinkovitost nikotinskih flastera u kombinaciji s bihevioralnom terapijom za liječenje ovisnosti o
pljuvačkom duhanu kod adolescenata, stopa prestanka pušenja bila je 11,4% u skupini koja je primala uobičajenu njegu,
25% u skupini koja je primala placebo flaster i 17,3% u skupini koja je primala pljuvački duhan. aktivna skupina zakrpa.[36]
Razlika između stopa prestanka pušenja za posljednje 2 skupine nije bila značajna, što dokazuje da je bihevioralna
intervencija dvostruko uspješnija i da nikotinski flaster nije ponudio dodatna poboljšanja.

Nikotinski sprej za nos

Prodavan kao lijek na recept, sprej za nos oslobađa nikotin brže od drugih NRT-ova i pruža olakšanje od akutne žudnje.
Višedozna bočica s pumpicom daje 0,5 mg nikotina po ubrizgavanju od 50 µL. Svaka se doza sastoji od 2 uštrcavanja, po 1
u svaku nosnicu. Doziranje spreja za nos treba individualizirati za svakog bolesnika u skladu s njegovom razinom ovisnosti
o nikotinu. Većina bolesnika započinje s 1 ili 2 doze na sat, koje se mogu povećati do najviše 40 doza na dan.

Nikotinska guma

Prvi put dostupan 1980-ih, nikotinski polacrilex (nikotinska guma) dostupan je bez recepta.[37] Dostupan je u dozama od 2
mg i 4 mg, koje isporučuju približno 1 mg odnosno 2 mg nikotina.

Pacijenti su upućeni da koriste 1 komad žvakaće gume svakih 1-2 sata tijekom prvih 6 tjedana, a zatim smanje upotrebu na
1 komad svaka 2-4 sata tijekom sljedeća 3 tjedna i na kraju na 1 komad svakih 4-8 sati tijekom 3 tjedna. tjedana nakon
toga. Kod jako ovisnih pušača, guma od 4 mg je bolja od gume od 2 mg. Budući da se oko 50% nikotina u žvakaćoj gumi
apsorbira, pušač koji je na fiksnom rasporedu od 10 komada dnevno primit će dnevnu dozu nikotina od oko 10 mg s
žvakaćom gumom od 2 mg i 20 mg s žvakaćom gumom od 4 mg. .

Spora apsorpcija nikotina iz doza žvakaće gume neće proizvesti ekstremno visoke razine nikotina. Kisela pića ometaju
bukalnu apsorpciju nikotina; stoga bi pacijenti trebali izbjegavati kisela pića (npr. sok, kavu i pivo) 15 minuta prije i tijekom
žvakanja gume. Žvakanje nikotinske žvakaće gume može uzrokovati bol u čeljusti; stoga bi pušač trebao žvakati žvakaću
gumu kako bi oslobodio nikotin, zatim pomicati žvakaću gumu između obraza i žvakaće gume na minutu ili tako nešto.
Žvakaća guma također može uzrokovati blagi osjećaj peckanja u ustima i grlu, što može biti nepoželjno.

Otvoreno randomizirano ispitivanje na 314 svakodnevnih pušača otkrilo je da početak upotrebe nikotinskih žvakaćih guma 4
tjedna prije datuma prestanka nije donio veće stope prestanka pušenja nego početak na dan prestanka.[38] Pri praćenju 8
tjedana nakon datuma prestanka pušenja, stope 4-tjedne apstinencije prema samoprocjeni bile su 41,6% za skupinu prije
prestanka pušenja i 44,4% za skupinu s uobičajenom skrbi. Biokemijski potvrđen prestanak pušenja dogodio se 1 godinu
nakon datuma prestanka za sudionike i nije pronađena značajna razlika između 2 skupine (20,8% za prvu skupinu, 19,4%
za drugu).[39]

Nikotinska pastila

Nikotinske pastile dostupne su u formulacijama od 2 i 4 mg od 2002. Nikotin iz pastila polako se apsorbira kroz bukalnu
sluznicu. Pastila se ne smije žvakati, a količina apsorbiranog nikotina po pastilu je nešto veća od one apsorbirane iz
nikotinske žvakaće gume.

Sublingvalna nikotinska tableta

Razvijena je mala nikotinska tableta, ali još nije dostupna u Sjedinjenim Državama. Proizvod je dizajniran za držanje pod
jezikom, gdje se nikotin u tableti apsorbira sublingvalno. Razine nikotina dobivene upotrebom tablete od 2 mg usporedive su
s onima dobivenim upotrebom žvakaće gume od 2 mg. Preporuča se da pušači koriste sublingvalne tablete najmanje 12
tjedana, nakon čega se broj korištenih tableta postupno smanjuje.

Nikotinski inhalator

Trenutno se u Sjedinjenim Državama prodaje kao lijek na recept, nikotinski inhalator sastoji se od nastavka za usta i
plastičnog uloška koji sadrži nikotin. Kada se inhalator "napuha", nikotin se uvlači u usta pušača; ovo zadovoljava ključni
bihevioralni aspekt pušenja—naime, ritual ruke na usta.

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 11/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Svaki uložak inhalatora sadrži 10 mg nikotina, od čega se može isporučiti 4 mg; od isporučenih 4 mg, 2 mg se apsorbira.
Nikotin se ne dostavlja u bronhije ili pluća, već se taloži i apsorbira u ustima, kao kod nikotinske žvakaće gume. Većina ljudi
koristi između 6 i 16 patrona dnevno. Preporučeno trajanje liječenja je 3 mjeseca, nakon čega se bolesnici mogu prekinuti s
dojenjem postupnim smanjenjem tijekom sljedećih 6-12 tjedana.

Učinkovitost NRT

U Cochrane meta-analizi 132 ispitivanja koja su uključivala korištenje bilo koje vrste NRT zajedno s placebom ili kontrolnom
skupinom koja nije primala NRT, omjer rizika (RR) apstinencije za bilo koji oblik NRT u odnosu na kontrolu bio je 1,58 (95%
pouzdanost interval [CI], 1,50-1,66).[3] Skupni RR-ovi za svaku vrstu bili su sljedeći:

1,43 (95% CI, 1,33 do 1,53; 53 ispitivanja) za nikotinske žvakaće gume

1,66 (95% CI, 1,53-1,81; 41 ispitivanje) za transdermalni nikotinski flaster

1,90 (95% CI, 1,36-2,67; 4 ispitivanja) za nikotinski inhalator

2,00 (95% CI, 1,63-2,45; 6 ispitivanja) za oralne tablete ili pastile

2,02 (95% CI, 1,49-3,73, 4 ispitivanja) za nikotinski sprej za nos

Stoga svi komercijalno dostupni oblici NRT povećavaju šanse za uspješan prestanak pušenja. Sve u svemu, NRT povećava
stopu prestanka pušenja za 50-70%, a čini se da povećanje nije neovisno o bilo kakvoj dodatnoj pruženoj podršci.

Piper i suradnici proveli su randomizirano, placebom kontrolirano, dvostruko slijepo ispitivanje 5 farmakoterapija za
prestanak pušenja.[40] Ispitivana populacija uključivala je 1504 odrasle osobe koje su pušile najmanje 10 cigareta dnevno u
prethodnih 6 mjeseci i bile su motivirane da prestanu pušiti. Pacijenti su nasumično raspoređeni u 1 od sljedećih skupina:
nikotinska pastila, nikotinski flaster, bupropion s produljenim otpuštanjem, nikotinski flaster plus nikotinska pastila, bupropion
plus nikotinska pastila ili placebo.

Sve liječene skupine imale su stope prestanka pušenja koje su se razlikovale od onih u placebo skupini, ali samo je skupina
koja je primala nikotinski flaster plus nikotinske pastile pokazala značajno veće stope apstinencije 6 mjeseci nakon
prestanka u usporedbi s placebo grupom.[40] Učinci nikotinskih pastila, bupropiona i bupropion plus pastila bili su usporedivi
s onima prijavljenima u prethodnim istraživanjima.

Kanadska studija, koja je navodno bila prva populacijska longitudinalna studija koja je koristila reprezentativni uzorak
pušača, ispitala je povezanost između trajanja korištenja NRT-a i prestanka pušenja (≥1 mjesec). Rezultati studije podupiru
preporuku korištenja NRT-a, posebice flastera, tijekom 8-12 tjedana u smjernicama kliničke prakse Službe za javno
zdravstvo SAD-a.[41, 4]

Dugotrajna NZT

Tretmani prestanka pušenja s NRT-om omogućuju pušačima da prestanu koristiti duhan, a potom i da se potpuno odviknu
od nikotina. Međutim, za neke pušače potpuni prestanak pušenja može biti težak. Kod tih pojedinaca može biti korisno
nastaviti s NRT-om dulje vrijeme, čak i neograničeno, kako bi se spriječio povratak pušenju. Ova strategija je u biti ista kao
ona koja se trenutno koristi u programima održavanja metadonom za pacijente ovisne o heroinu, gdje se pacijenti mogu
godinama održavati na dnevnim dozama metadona.

Iako nikotin nije potpuno bez rizika, nikotinsko održavanje očito je sigurnije od nikotina koji dolazi iz dima cigarete, s brojnim
popratnim toksinima. Stoga se za neke osobe može razmotriti neograničena NZT kako bi se spriječio nastavak pušenja.

Beznikotinska farmakoterapija
Bupropion

Bupropion djeluje ublažavanjem nekih od simptoma odvikavanja od nikotina, koji uključuju depresiju.[42, 43] Jedno kliničko
ispitivanje pokazalo je da je kod pušača koji su jako ovisni o nikotinu i koji primaju bupropion vjerojatnije da će doživjeti
smanjenje simptoma depresije tijekom aktivnog liječenja. Kao i NRT proizvodi, bupropion je odobren od strane US Clinical
Practice Guideline kao prva linija terapije.[4]

U usporedbi s placebom, bupropion približno udvostručuje stope prestanka pušenja, a jednako je učinkovit za muškarce i
žene. Može dovesti do većih stopa prestanka pušenja kada se kombinira s NRT nego kada se koristi sam. Međutim, Planer i
suradnici su otkrili da bupropion nije bio učinkovit kod hospitaliziranih pacijenata s akutnim koronarnim sindromom (pacijenti
koji su pod visokim rizikom za naknadne ishemijske događaje) unatoč kontinuiranom i intenzivnom savjetovanju medicinske
sestre o prestanku pušenja.[44]

Preporučena i najveća doza bupropiona je 300 mg/dan, koja se daje kao 150 mg dva puta dnevno. Suha usta i nesanica
najčešće su nuspojave povezane s uporabom. Postoji vrlo mali rizik od napadaja, koji se može smanjiti ako se lijek ne
propisuje osobama s anamnezom napadaja ili predispozicijom za napadaje.
https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 12/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Vareniklin

Vareniklin je djelomični agonist koji je selektivan za alfa-4, beta-2 nikotinske acetilkolinske receptore (nAChR). Smatra se da
njegovo djelovanje proizlazi iz aktivnosti na podvrsti nikotinskog receptora, gdje njegovo vezanje proizvodi agonističku
aktivnost dok istovremeno sprječava vezanje nikotina. Njegovo agonističko djelovanje znatno je niže od nikotina. Vareniklin
pomaže pušačima da prestanu pušiti sprječavajući simptome odvikavanja dok se u mozgu održavaju umjerene razine
dopamina.

U Cochrane meta-analizi koja uključuje 5 ispitivanja vareniklina u odnosu na placebo (od kojih su 3 također uključivala
bupropion kao komparator), skupni omjer izgleda (OR) za kontinuiranu apstinenciju bio je 3,22 (95% CI, 2,43-4,27) za
vareniklin u odnosu na placebo nakon 12 mjeseci i 1,66 (95% CI, 1,28-2,16) za vareniklin u odnosu na bupropion.[45]
Glavna nuspojava vareniklina bila je mučnina, koja je uglavnom bila blaga do umjerena i obično se povukla s vremenom.
Vareniklin je doveo do trostrukog povećanja stopa dugotrajnog prestanka pušenja u usporedbi s pokušajima prestanka
pušenja bez pomoći.

U drugoj Cochrane studiji pregledano je 11 randomiziranih, kontroliranih pokusa (s više od 10 000 ispitanika) koji su
uključivali upotrebu parcijalnih agonista nikotinskih receptora za prestanak pušenja [45] i združeni RR (za 10 pokusa s 4443
ispitanika; 1 pokus koji je procijenio dugo -sigurnost termina je bila isključena) za kontinuiranu apstinenciju od 6 mjeseci ili
duže iznosio je 2,31 za standardnu dozu vareniklina u odnosu na placebo (95% CI, 2,01 do 2,66).

Glavna nuspojava ostaje mučnina, koja s vremenom nestaje. Ubrzo nakon uvođenja vareniklina, pojavila su se raštrkana
izvješća o povezanosti između uporabe lijeka i depresije i suicidalnih ideja. Rezultati gore spomenutog pregleda 11
objavljenih studija sugeriraju da će svaka takva povezanost vjerojatno biti slaba[45]; ipak, ta mogućnost zahtijeva daljnje
praćenje.

Sustavni pregled i meta-analiza 14 dvostruko slijepih, randomiziranih, kontroliranih ispitivanja koja su uključivala više od
8000 korisnika duhana (uključujući bezdimni duhan) koji su koristili vareniklin otkrili su 72% veći rizik od ozbiljnih štetnih
kardiovaskularnih događaja u skupini koja je primala vareniklin u usporedbi s placebom. skupini (1,06% prema 0,82%).[46]

U ovom pregledu, ozbiljni štetni kardiovaskularni događaji definirani su kao infarkt miokarda, nestabilna angina, koronarna
revaskularizacija, bolest koronarne arterije, aritmije, prolazni ishemijski napadi, moždani udar, iznenadna smrt ili smrt
povezana s kardiovaskularnim sustavom ili kongestivno zatajenje srca.[46]

Meta-analiza koju je izvijestila FDA 2012. također je pokazala povećan rizik od ozbiljnih štetnih kardiovaskularnih događaja
kod pacijenata koji su primali vareniklin u usporedbi s onima koji su primali placebo. Iako su događaji bili neuobičajeni u obje
skupine i rizik nije bio statistički značajan, analiza podataka ukazuje na lijek kao vjerojatni uzrok.[47]

Na temelju nalaza studije, potreban je krajnji oprez pri razmatranju vareniklina za bolesnike s poznatim kardiovaskularnim
problemima.

Osim NRT proizvoda i bupropiona, nortriptilin i klonidin odobreni su od strane US Clinical Practice Guideline kao terapija
druge linije.

nortriptilin

Studije su pokazale potencijalnu učinkovitost nortriptilina za prestanak pušenja kod pušača bez povijesti teške depresije.[42]
Također se pokazalo da nortriptilin u kombinaciji s transdermalnim nikotinom povećava stope prestanka pušenja iznad
razina uočenih samo s transdermalnim nikotinom. Triciklički antidepresiv doxepin također je pokazao u maloj studiji na
ljudima da poboljšava stope prestanka pušenja.

Najčešće nuspojave povezane s nortriptilinom uključuju ubrzan rad srca, zamagljen vid, zadržavanje urina, suha usta,
zatvor, povećanje ili gubitak težine i nizak krvni tlak pri stajanju.

Smjernice za kliničku praksu SAD-a odobravaju nortriptilin kao terapiju druge linije.

klonidin

Klonidin, alfa2-noradrenergički agonist koji se koristi u liječenju hipertenzije, pokazalo se da umanjuje simptome odvikavanja
od opijata i alkohola. Studija o teškim pušačima koji nisu uspjeli u prethodnim pokušajima prestanka pušenja otkrila je da su
oni liječeni klonidinom imali dvostruko veću stopu apstinencije nego kod pušača liječenih placebom na kraju 4-tjednog
perioda liječenja; taj se učinak zadržao tijekom razdoblja praćenja od 6 mjeseci.

Iako klonidin može biti učinkovit u liječenju ovisnosti o nikotinu, uvjeti pod kojima se najprikladnije koristi nisu dobro
definirani. Najčešće nuspojave klonidina su zatvor, vrtoglavica, pospanost, suhoća usta i neobičan umor ili slabost.

Poput nortriptilina, Smjernice za kliničku praksu SAD-a odobravaju klonidin kao drugu liniju terapije.

Kombinirana farmakoterapija
https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 13/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Za poboljšanje prestanka pušenja lijekovi se mogu kombinirati. Na primjer, pasivno davanje nikotina (npr. putem
transdermalnog flastera) može se koristiti zajedno s drugim lijekom koji dopušta akutno doziranje (npr. guma, sprej za nos ili
inhalator). Kombinacija nikotinskog flastera (koji može spriječiti pojavu ozbiljnog ustezanja) s formulacijama za akutno
doziranje (koje mogu pružiti olakšanje u kontekstu poticanja pušenja) može pružiti izvrsnu alternativu liječenju korištenju bilo
koje terapije pojedinačno.[48, 49 ]

Čini se da je bupropion u kombinaciji s nikotinskim flasterom učinkovitiji od samog nikotinskog flastera, vjerojatno zato što ta
dva lijeka djeluju putem različitih farmakoloških mehanizama.[50] Unatoč mogućnosti povećane učinkovitosti, Smjernice za
kliničku praksu SAD-a preporučuju da se takva kombinirana terapija propisuje pod vodstvom iskusnog kliničara ili
specijalizirane klinike.

Nove terapije

S obzirom na prilično ograničen uspjeh postignut s većinom farmakoloških i bihevioralnih terapija prilično je ograničen, jasno
postoji potreba za drugim i boljim tretmanima. Jedan novi pristup je imunizacija pušača protiv nikotina. Obrazloženje je da bi
antitijela inducirana cjepivom trebala vezati nikotin u krvi, sprječavajući ga na taj način da dođe do nikotinskih receptora u
mozgu i prekine ciklus ovisnosti o nikotinu.

Prototip cjepiva protiv nikotina razvijen je i proučavan u randomiziranoj studiji u kojoj je 229 ispitanika primilo 5
intramuskularnih injekcija nikotinskog cjepiva i 112 placebo; cjepivo je bilo sigurno i općenito se dobro podnosilo, unatoč
neuspjehu u značajnom povećanju stope kontinuirane apstinencije, a rezultati su bili značajni u analizama podskupina.[51]
Iako su potrebna dodatna istraživanja, čini se da je imunoterapija otvorila novi put u liječenju ovisnosti o nikotinu.

U preliminarnoj procjeni prve faze III ispitivanja, nikotinsko cjepivo NicVAX (Nabi Biopharmaceuticals, Rockville, MD) nije
uspjelo ispuniti primarnu krajnju točku apstinencije od pušenja nakon 12 mjeseci.[52] Rezultati su pokazali da su ispitanici
liječeni NicVAX-om prestali pušiti približno istom stopom (oko 11%) kao i ispitanici koji su primali placebo. Druga faza III
ispitivanja je u tijeku.

Mekamilamin je antagonist nikotina koji bi – barem u načelu – mogao igrati ulogu u prestanku pušenja. Baš kao što
antagonisti opijata sprječavaju korisnike opijata da postignu visoku razinu, mekamilamin bi spriječio pušače da izvuku bilo
kakve ugodne učinke od nikotina. Kombinacija mekamilamina s nikotinskim flasterom povećala je stopu uspješnog
prestanka pušenja. Rutinska klinička uporaba mekamilamina mora pričekati daljnja istraživanja.[53]

Prevencija
Više od 90% slučajeva prve uporabe duhana događa se prije završetka srednje škole. Budući da je prosječna dob prve
uporabe 14,5 godina, prevencija pušenja mora početi rano. Zbog svoje razvojne faze, adolescenti su podložniji društvenim i
okolišnim utjecajima za korištenje duhana.[21] Otprilike 40% tinejdžera koji puše s vremenom postanu ovisni o nikotinu.

Društveni stavovi i politika prema pušenju mogu imati veliki utjecaj na pušačko ponašanje. Zdravstvene udruge, organizacije
za javno zdravstvo i skupine potrošača trebaju lobirati za sljedeće:

Ograničenje pristupa maloljetnicima duhanskim proizvodima

Ograničenje pušenja na javnim mjestima

Ograničenje reklama

Povećane cijene kroz oporezivanje

Povećana svijest o štetnosti pušenja na zdravlje

Svođenje upotrebe nikotina među adolescentima je važna društvena politika koja može smanjiti ovisnost kod odraslih.
Nažalost, trenutno se niti jedan klinički pristup ne pojavljuje kao najbolji put. Kliničke strategije koje uključuju motivacijske
intervencije i kognitivno-bihevioralne tretmane obećavaju, ali čekaju potvrdu daljnjih istraživanja.[54]

Dugoročno praćenje
Pušači koji su jako ovisni o nikotinu mogu zahtijevati početnu terapiju u trajanju od 6 mjeseci ili dulje. Nekim pojedincima
može biti potrebna terapija održavanja niskim dozama godinama.

Preporuča se dugotrajno praćenje jer su osobe koje su uspješno prestale pušiti izložene visokom riziku od recidiva. Relaps
tijekom prve godine nakon prestanka pušenja javlja se u približno 50% bolesnika, neovisno o terapijskom režimu. Promjene
u središnjem živčanom sustavu (npr. u genetici neurona, staničnoj strukturi i funkciji stanica) izazvane pušenjem ne
poništavaju se farmakološkom terapijom.

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 14/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Pružatelj zdravstvene skrbi trebao bi osigurati podršku, mjerenje napretka i mehanizam za rješavanje recidiva. Za
motivirane pacijente koji nisu uspjeli prestati pušiti, treba razmotriti upućivanje stručnjaku za liječenje recidiva. Potrebne su
kontrolirane studije kako bi se pomoglo u liječenju recidiva i produljenih razdoblja smanjivanja doze. Odmah ponovno
pokretanje nikotinskih lijekova moglo bi biti od pomoći ako dođe do recidiva.
 

Lijekovi

Sažetak lijekova
Dvije vrste farmakološke terapije dostupne su kao dio programa za prestanak pušenja, nikotin i antidepresivi. Ciljevi
farmakoterapije su potaknuti prestanak pušenja, smanjiti morbiditet i spriječiti komplikacije.

Sredstva za prestanak pušenja

Sažetak razreda
Nikotinska nadomjesna terapija (NRT) dostupna je u obliku kožnih flastera, inhalacijskih ili nazalnih davanja ili žvakaćih
guma. Nikotinski flasteri prodaju se pod različitim trgovačkim nazivima (vidi dolje). Za svaki zaštićeni sustav, raspored
doziranja uključuje postupno smanjenje doze lijeka tijekom 9-12 tjedana.

Parcijalni agonisti nikotinskih acetilkolinskih receptora također se koriste kao pomoć pri prestanku pušenja. Vežu se na
nikotinske receptore i izazivaju blage središnje učinke kako bi ublažili simptome odvikavanja od nikotina. Oni također
smanjuju stimulirajući učinak konzumacije nikotina blokiranjem nikotinskih receptora.

Nikotinski transdermalni sustav (NicoDerm CQ, Nicorette, Thrive, Nicotrol


Inhaler, Nicotrol NS, Nicorelief)
Nikotin u malim dozama stimulira sve autonomne ganglije i izlučivanje kateholamina u srži nadbubrežne žlijezde. Kod većih
doza blokiran je prijenos kroz autonomne ganglije i inhibirano je ispuštanje kateholamina iz medule.

Nikotinska nadomjesna terapija najbolje djeluje kada se koristi u kombinaciji s programom podrške, kao što je savjetovanje,
grupna terapija ili bihevioralna terapija.

Nikotinska žvakaća guma, ako se pravilno žvače, povećava stopu prestanka pušenja do 2 puta. Nakon 1 godine, stopa
apstinencije s flasterom je 20%. Nakon 4 godine, stopa apstinencije je 12,4%, za razliku od 4,5% kod placeba. Nikotinski
flasteri prodaju se pod različitim trgovačkim nazivima (vidi dolje). Za svaki zaštićeni sustav, raspored doziranja uključuje
postupno smanjenje doze lijeka tijekom 9-12 tjedana.

Nikotinska žvakaća guma se prodaje u 2 jačine, 2 mg i 4 mg. Osobe koje puše 1 kutiju dnevno trebaju koristiti komade od 4
mg; oni koji puše manje od 1 kutije dnevno trebaju koristiti komade od 2 mg. Uputite pacijenta da žvače svakih sat vremena
i za svoje početne želje tijekom 2 tjedna, zatim postupno smanjite žvakanu količinu tijekom sljedeća 3 mjeseca.

Nikotinski sprej za nos i oblici doziranja inhalatora osiguravaju isporuku nikotina kroz nosnu, odnosno oralnu sluznicu.

Nikotin u nikotin polacrilexu apsorbira se kroz oralnu sluznicu. Apsorpcija je brza i približno odgovara vremenskom tijeku
razine nikotina u plazmi nakon pušenja cigareta.

Intranazalni nikotin i nikotin iz oralnog inhalatora mogu približno odgovarati vremenskom tijeku razina nikotina u plazmi
nakon pušenja cigareta.

Vareniklin (Chantix)
Vareniklin je djelomični agonist koji je selektivan za alfa-4, beta-2 nikotinske acetilkolinske receptore. Smatra se da njegovo
djelovanje proizlazi iz aktivnosti na podvrsti nikotinskog receptora, gdje njegovo vezanje proizvodi agonističku aktivnost dok
istovremeno sprječava vezanje nikotina. Njegovo agonističko djelovanje znatno je niže od nikotina. Također izaziva umjereni
afinitet za serotoninske receptore. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se unutar 3-4 sata nakon oralne primjene. Uz
redovito doziranje, stanje dinamičke ravnoteže postiže se unutar 4 dana.

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 15/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Antidepresivi, ostalo

Sažetak razreda
Ovi lijekovi ublažavaju simptome odvikavanja dok se pušač bavi bihevioralnim aspektima prestanka pušenja.

Bupropion se koristi kao pomoć pri prestanku pušenja koja ne sadrži nikotin. Djeluje tako da pojačava nenadrenergičku
funkciju središnjeg živčanog sustava. Stopa održivog prestanka od 23% postiže se s tabletama bupropiona nakon 1 godine,
u usporedbi s stopom održivog prestanka od 12% s placebom. Bupropion je također učinkovit za pacijente kod kojih
nadomjesna nikotinska terapija ne uspije.

Bupropion hidroklorid (Zyban, Aplenzin, Fortivo XL, Wellbutrin XL)


Bupropion se koristi u kombinaciji s grupom za podršku, bihevioralnim savjetovanjem ili oboje. Također se može koristiti u
kombinaciji s nikotinskom nadomjesnom terapijom. Inhibira ponovnu pohranu dopamina u neuronima, osim što je slab
blokator ponovne pohrane serotonina i norepinefrina. Za bilo koji dani oblik doziranja koristite istu ukupnu dnevnu dozu, ali
prilagodite učestalost prema indikacijama za trenutačno (3-4 puta dnevno), kontinuirano otpuštanje (dva puta dnevno) ili
produljeno otpuštanje (jednom dnevno).

Pitanja i odgovori
Pregled

Što je ovisnost o nikotinu?

Koji su znakovi i simptomi ovisnosti o nikotinu?

Koji su dijagnostički kriteriji DSM-5 za ovisnost o nikotinu (poremećaj upotrebe duhana)?

Koja je uloga nikotinske nadomjesne terapije u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koje se vrste nikotinske nadomjesne terapije koriste u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koja je uloga liječenja beznikotinskim lijekovima za ovisnost o nikotinu?

Što je ovisnost o nikotinu?

Koje su preporuke AHA-ASA u vezi s ovisnošću o nikotinu?

Što je studija slučaja o ovisnosti o nikotinu?

Koja je patofiziologija ovisnosti o nikotinu?

Kakva je povezanost između ovisnosti o nikotinu i depresije?

Kakva je povezanost između ovisnosti o nikotinu i nesanice?

Kakva je povezanost između ovisnosti o nikotinu i posttraumatskog stresnog poremećaja (PTSP)?

Kolika je prevalencija ovisnosti o nikotinu u SAD-u?

Koja je globalna prevalencija ovisnosti o nikotinu?

Koje dobne skupine imaju najveću prevalenciju ovisnosti o nikotinu?

Koja je smrtnost i pobol povezan s ovisnošću o nikotinu?

Kakva je povezanost ovisnosti o nikotinu i depresije nakon prestanka?

Kakva je povezanost između ovisnosti o nikotinu i težine?

Što je uključeno u edukaciju pacijenata o ovisnosti o nikotinu?

Koji su online programi za prestanak pušenja za ovisnost o nikotinu dostupni?

Prezentacija
https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 16/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

Koji su dijagnostički kriteriji DSM-5 za ovisnost o nikotinu (poremećaj upotrebe duhana)?

Koji su znakovi i simptomi odvikavanja i nikotinske toksičnosti?

Kako se liječe ovisnost o nikotinu i odvikavanje?

Koji su tjelesni nalazi karakteristični za ovisnost o nikotinu?

DDX

Koja stanja treba uključiti u diferencijalnu dijagnozu ovisnosti o nikotinu?

Koje su diferencijalne dijagnoze za ovisnost o nikotinu?

Liječenje

Kako se liječi ovisnost o nikotinu?

Koja je uloga savjetovališta u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koje su smjernice USPSTF-a za liječenje ovisnosti o nikotinu?

Koji su mehanizmi djelovanja nikotinske nadomjesne terapije (NRT) za liječenje ovisnosti o nikotinu?

Koje se vrste nikotinskih zamjenskih proizvoda koriste za liječenje ovisnosti o nikotinu?

Koji su mogući štetni učinci nikotinske nadomjesne terapije (NRT) za ovisnost o nikotinu?

Koja je uloga transdermalnog nikotinskog flastera u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koja je uloga nikotinskog spreja za nos u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koja je uloga nikotinske žvakaće gume u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koja je uloga nikotinskih pastila u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koja je uloga sublingvalne nikotinske tablete u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koja je uloga nikotinskog inhalatora u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Kolika je učinkovitost nikotinske nadomjesne terapije (NRT) u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koja je uloga dugotrajne nikotinske nadomjesne terapije (NRT) u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koja je uloga bupropiona u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koja je uloga vareniklina u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koja je uloga nortriptilina u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koja je uloga klonidina u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koja je uloga kombiniranog liječenja ovisnosti o nikotinu?

Koje su nove terapije korištene za liječenje ovisnosti o nikotinu?

Kako se sprječava ovisnost o nikotinu?

Što uključuje dugotrajno praćenje bolesnika s nikotinskom ovisnošću?

Lijekovi

Koji su ciljevi liječenja ovisnosti o nikotinu?

Koji se lijekovi iz skupine lijekova Antidepresivi, Ostali koriste u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Koji se lijekovi iz skupine lijekova za prestanak pušenja koriste u liječenju ovisnosti o nikotinu?

Informacije o suradnicima i objave

Autor
https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 17/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print

R Gregory Lande, DO, pukovnik (u mirovini), FACN, glavni urednik FAOAAM-a, Journal of Addictive Diseases; Bivši
direktor, Služba za kontinuitet psihijatrije, bivši klinički savjetnik, Program liječenja ovisnosti, Nacionalni vojni medicinski
centar Walter Reed

R Gregory Lande, DO, COL (Ret), FACN, FAOAAM član je sljedećih medicinskih društava: Američka osteopatska akademija
za medicinu ovisnosti , American Osteopathic Association

Otkrivanje: Ništa za otkriti.

Specijalni urednički odbor

Francisco Talavera, PharmD, PhD Adjunct Assistant Professor, University of Nebraska Medical Center College of
Pharmacy; Glavni urednik, Medscape Reference Drug

Disclosure: Primao plaću od Medscapea za zaposlenje. za: Medscape.

Glavni urednik

Glen L Xiong, MD izvanredni klinički profesor, Odjel za psihijatriju i bihevioralne znanosti, Odjel za internu medicinu,
Sveučilište Kalifornije, Davis, Medicinski fakultet; Medicinski direktor, Centar za liječenje mentalnog zdravlja okruga
Sacramento

Glen L Xiong, MD je član sljedećih medicinskih društava: AMDA - Društvo za post-akutnu i dugotrajnu medicinu, Američki
koledž liječnika, Američka psihijatrijska udruga, Central California Psychiatric Objava društva

: Radio(d) kao direktor, službenik, partner, zaposlenik, savjetnik, konzultant ili povjerenik za: SafelyYou, Blue Cross Blue
Shield, Included Health<br/>suurednik knjige za: Wolter Kluwer, American Psychiatric Publishing Inc .

Priznanja

Morley Lertzman, MD, FRCP(C) profesor, Odjel za medicinu, Odsjek za plućnu medicinu, bolnica St Boniface, Sveučilište
Manitoba, Kanada

Otkrivanje: Ništa za otkriti.

Sat Sharma, MD, FRCPC profesor i voditelj Odjela za plućnu medicinu, Odjel za internu medicinu, Sveučilište Manitoba;
Direktor lokacije, Respiratorna medicina, Opća bolnica St Boniface

Sat Sharma, MD, FRCPC član je sljedećih medicinskih društava: Američka akademija za medicinu spavanja, Američki
koledž liječnika za prsne bolesti, Američki koledž liječnika-Američko društvo interne medicine, Američko torakalno društvo,
Kanadsko medicinsko udruženje, Kraljevski koledž liječnika i kanadski kirurzi, Kraljevsko medicinsko društvo, Društvo za
medicinu intenzivne njege i Svjetsko medicinsko udruženje

Otkrivanje: Ništa za otkriti.

Reference

1. Ministarstvo zdravstva i socijalnih usluga SAD-a. Zdravstvene posljedice pušenja—50 godina napretka: Izvješće glavnog
kirurga. Centri za kontrolu bolesti. Dostupno na https://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/fact_sheets/fast_facts/index.htm.
2014.; Pristup: 10. kolovoza 2017.

2. Američka psihijatrijska udruga. Dijagnostički i statistički priručnik za mentalne poremećaje, peto izdanje. 5. izd. Arlington, VA:
Američka psihijatrijska udruga; 2013. 571-4.

3. Stead LF, Perera R, Bullen C, Mant D, Lancaster T. Nikotinska nadomjesna terapija za prestanak pušenja. Cochrane Database
Syst Rev. 2008, 23. siječnja. CD000146. [QxMD MEDLINE veza].

4. Fiore MC. Liječenje pušenja i ovisnosti o duhanu: uvod u Smjernice kliničke prakse službe javnog zdravstva SAD-a. Respir
Care. 2000 listopad 45(10):1196-9. [QxMD MEDLINE veza].

5. Globalno pušenje. Centar za kontrolu i prevenciju bolesti. Dostupno na


https://www.cdc.gov/healthcommunication/toolstemplates/entertainmented/tips/globalsmoking.html. 8. veljače 2011.; Pristup: 10.
kolovoza 2017.

6. [Smjernice] Goldstein LB, Bushnell CD, Adams RJ, Appel LJ, Braun LT, Chaturvedi S, et al. Smjernice za primarnu prevenciju
moždanog udara. Smjernice za zdravstvene djelatnike Američke udruge za srce/Američke udruge za moždani udar. Moždani
udar. 6. prosinca 2010. [QxMD MEDLINE Link].

7. Glassman AH, Koob GF. Neurofarmakologija. Psihoaktivni dim. Priroda. 22. veljače 1996. 379(6567):677-8. [QxMD MEDLINE
veza].

8. Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Učinak nikotina i nikotinskih receptora na anksioznost i depresiju. Neuroizvještaj.
2002. 2. srpnja 13(9):1097-106. [QxMD MEDLINE veza].

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 18/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print
9. Weinberger AH, Pilver CE, Desai RA, Mazure CM, McKee SA. Odnos velikog depresivnog poremećaja i spola s promjenama u
pušenju za sadašnje i bivše pušače: Longitudinalna procjena u populaciji SAD-a. Ovisnost. 19. ožujka 2012. [QxMD MEDLINE
Link].

10. Lande RG, Gragnani C. Nefarmakološki pristupi liječenju nesanice. J Am osteopat izv. prof. 2010. prosinac 110(12):695-701.
[QxMD MEDLINE veza].

11. Jaehne A, Loessl B, Bárkai Z, Riemann D, Hornyak M. Učinci nikotina na spavanje tijekom konzumiranja, odvikavanja i
nadomjesne terapije. Sleep Med Rev. 2009. listopad 13(5):363-77. [QxMD MEDLINE veza].

12. Fu SS, McFall M, Saxon AJ, Beckham JC, Carmody TP, Baker DG, et al. Posttraumatski stresni poremećaj i pušenje: sustavni
pregled. Nikotin Tob Res. 2007. studeni 9(11):1071-84. [QxMD MEDLINE veza].

13. Bray RM, Pemberton MR, Lane ME, Hourani LL, Mattiko MJ, Babeu LA. Konzumacija droga i trendovi mentalnog zdravlja među
aktivnim vojnim osobljem SAD-a: ključni nalazi iz Istraživanja zdravstvenog ponašanja Ministarstva obrane iz 2008. Mil Med.
2010. lipnja 175(6):390-9. [QxMD MEDLINE veza].

14. Hermes ED, Wells TS, Smith B, Boyko EJ, Gackstetter GG, Miller SC, et al. Upotreba bezdimnog duhana povezana je s vojnim
rasporedom, cigaretama i simptomima mentalnog zdravlja u velikoj, prospektivnoj kohortnoj studiji među pripadnicima američke
vojske. Ovisnost. Svibanj 2012. 107(5):983-94. [QxMD MEDLINE veza].

15. Cook J, Jakupcak M, Rosenheck R, Fontana A, McFall M. Utjecaj klastera simptoma PTSP-a na status pušenja među iračkim i
afganistanskim veteranima koji traže pomoć. Nikotin Tob Res. 2009. 11. listopada (10): 1189-95. [QxMD MEDLINE veza]. [Puni
tekst].

16. Trenutno pušenje cigareta među odraslima—Sjedinjene Države, 2005.–2015. Centar za kontrolu i prevenciju bolesti. Dostupno
na https://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/fact_sheets/index.htm. 2016.; Pristup: 10. kolovoza 2017.

17. Tjedno izvješće o morbiditetu i mortalitetu. Upotreba duhana među učenicima srednjih i srednjih škola—Sjedinjene Države,
2011.–2016. Centar za kontrolu i prevenciju bolesti. Dostupno na https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/66/wr/mm6623a1.htm?
s_cid=mm6623a1_w. 2017.; Pristup: 10. kolovoza 2017.

18. Tjedno izvješće o morbiditetu i mortalitetu. Upotreba duhanskih proizvoda među učenicima srednjih i srednjih škola—Sjedinjene
Države, 2011. i 2012. Centri za kontrolu i prevenciju bolesti. Dostupno na
https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6245a2.htm?s_cid=mm6245a2_w. 2013.; Pristup: 10. kolovoza 2017.

19. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, et al. Niža aktivacija ventralnog strijatuma tijekom
iščekivanja nagrade kod adolescenata pušača. Am J Psihijatrija. Svibanj 2011. 168(5):540-9.

20. Bandiera FC, Richardson AK, Lee DJ, He JP, Merikangas KR. Izloženost pasivnom pušenju i mentalno zdravlje djece i
adolescenata. Arch Pediatr Adolesc Med. 2011. 165(4):332-338.

21. Ministarstvo zdravstva i socijalnih usluga SAD-a. Prevencija uporabe duhana među mladima i mladim odraslim osobama:
Izvješće glavnog kirurga. Ministarstvo zdravstva i socijalne zaštite SAD-a, Centri za kontrolu i prevenciju bolesti, Nacionalni
centar za prevenciju kroničnih bolesti i promicanje zdravlja, Ured za pušenje i zdravlje, 2012. 2012. Dostupno na
http://www.surgeongeneral.gov/library/preventing -mladi-pušenje/puno-izvješće.pdf.

22. Harrison L. E-Cigarette Related Poison Center Calls Surge. Medicinske vijesti Medscape. Dostupno na
http://www.medscape.com/viewarticle/823052. Pristup: 9. travnja 2014.

23. Farley AC, Hajek P, Lycett D, Aveyard P. Intervencije za sprječavanje debljanja nakon prestanka pušenja. Cochrane Database
Syst Rev. 2012, 18. siječnja. 1:CD006219. [QxMD MEDLINE veza].

24. Dale LC, Schroeder DR, Wolter TD. Promjena tjelesne težine nakon prestanka pušenja korištenjem varijabilnih doza
transdermalne nikotinske zamjene. J Gen Intern Med. 1998. siječnja 13(1):9-15. [QxMD MEDLINE veza].

25. Thomas RE, Baker P, Lorenzetti D. Obiteljski programi za prevenciju pušenja kod djece i adolescenata. Cochrane Database
Syst Rev. 2007, 24. siječnja. CD004493. [QxMD MEDLINE veza].

26. Thomas R, Perera R. Školski programi za prevenciju pušenja. Cochrane Database Syst Rev. 2006, 19. srpnja. 3:CD001293.
[QxMD MEDLINE veza].

27. Sowden AJ, Arblaster L. Intervencije masovnih medija za prevenciju pušenja kod mladih. Cochrane Database Syst Rev. 2000.
CD001006. [QxMD MEDLINE veza].

28. Cahill K, Moher M, Lancaster T. Intervencije na radnom mjestu za prestanak pušenja. Cochrane Database Syst Rev. 2008, 8.
listopada. CD003440. [QxMD MEDLINE veza].

29. Lancaster T, Stead LF. Intervencije samopomoći za prestanak pušenja. Cochrane Database Syst Rev. 2005, 20. srpnja.
CD001118. [QxMD MEDLINE veza].

30. Henningfield JE, Fant RV, Buchhalter AR. Farmakoterapija ovisnosti o nikotinu. CA Cancer J Clin. 2005 rujan-listopad 55(5):281-
99; kviz 322-3, 325. [QxMD MEDLINE Link].

31. Ebbert J, Montori VM, Erwin PJ, Stead LF. Intervencije za prestanak upotrebe bezdimnog duhana. Cochrane Database Syst
Rev. 2011, 16. veljače; 2: CD004306.

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 19/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print
32. Savjetovanje i intervencije za sprječavanje uporabe duhana i bolesti uzrokovanih duhanom kod odraslih i trudnica: Izjava o
reafirmaciji preporuke Radne skupine za preventivne usluge SAD-a. Ann Intern Med. 2009. 21. travnja 150(8):551-5. [QxMD
MEDLINE veza]. [Puni tekst].

33. Richmond RL, Kehoe L, de Almeida Neto AC. Trogodišnja kontinuirana apstinencija u studiji o prestanku pušenja pomoću
nikotinskog transdermalnog flastera. Srce. 1997. prosinac 78(6):617-8. [QxMD MEDLINE veza].

34. Mahmarian JJ, Moye LA, Nasser GA, et al. Terapija nikotinskim flasterom kod prestanka pušenja smanjuje opseg ishemije
miokarda izazvane vježbanjem. J Am Coll Cardiol. 1997. 30. srpnja (1): 125-30. [QxMD MEDLINE veza].

35. Ferguson SG, Gitchell JG, Shiffman S. Nastavak nošenja nikotinskih flastera nakon prestanka pušenja potiče oporavak
apstinencije. Ovisnost. 26. siječnja 2012. [QxMD MEDLINE Link].

36. Stotts RC, Roberson PK, Hanna EY. Randomizirano kliničko ispitivanje nikotinskih flastera za liječenje ovisnosti o pljuvačkom
duhanu među adolescentima. Kontrola toba. 2003. 12. prosinca Suppl 4:IV11-5. [QxMD MEDLINE veza].

37. Murray RP, Bailey WC, Daniels K, et al. Sigurnost nikotinske polacrilex žvakaće gume koju su koristila 3094 sudionika u studiji
zdravlja pluća. Grupa za istraživanje zdravlja pluća. Prsa. 1996. veljače 109(2):438-45. [QxMD MEDLINE veza].

38. Etter JF, Huguelet P, Perneger TV, Cornuz J. Tretman nikotinske gume prije prestanka pušenja: randomizirano ispitivanje. Arch
Intern Med. 8. lipnja 2009. 169(11):1028-34. [QxMD MEDLINE veza]. [Puni tekst].

39. [Smjernice] Ministarstvo zdravstva i socijalnih usluga SAD-a. Služba za javno zdravstvo. Smjernice za kliničku praksu: Liječenje
ovisnosti o duhanu: 2008. [Cijeli tekst].

40. Piper ME, Smith SS, Schlam TR, Fiore MC, Jorenby DE, Fraser D, et al. Randomizirano placebom kontrolirano kliničko
ispitivanje 5 farmakoterapija za prestanak pušenja. Arch Gen Psihijatrija. 2009. studeni 66(11):1253-62. [QxMD MEDLINE veza].

41. Zhang B, Cohen JE, Bondy SJ, Selby P. Trajanje upotrebe nikotinske nadomjesne terapije i prestanak pušenja: populacijska
longitudinalna studija. Am J Epidemiol. 1. travnja 2015. 181(7):513-20. [QxMD MEDLINE veza]. [Puni tekst].

42. Hughes JR, Stead LF, Lancaster T. Anksiolitici i antidepresivi za prestanak pušenja. Cochrane Database Syst Rev. 2000.
CD000031. [QxMD MEDLINE veza].

43. Hurt RD, Sachs DP, Glover ED, et al. Usporedba bupropiona s produljenim otpuštanjem i placeba za prestanak pušenja. N Engl
J Med. 23. listopada 1997. 337(17):1195-202. [QxMD MEDLINE veza].

44. Planer D, Lev I, Elitzur Y, et al. Bupropion za prestanak pušenja u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom. Arch Intern Med.
27. lipnja 2011. 171(12):1055-60. [QxMD MEDLINE veza].

45. Cahill K, Stead LF, Lancaster T. Parcijalni agonisti nikotinskih receptora za prestanak pušenja. Cochrane Database Syst Rev.
2007, 24. siječnja. CD006103. [QxMD MEDLINE veza].

46. Singh S, Loke YK, Spangler JG, Furberg CD. Rizik od ozbiljnih štetnih kardiovaskularnih događaja povezanih s vareniklinom:
sustavni pregled i meta-analiza. CMAJ. Dostupno na http://www.cmaj.ca/content/early/2011/07/04/cmaj.110218.full.pdf+html.
Pristup: 5. srpnja 2011.

47. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA). Chantix (vareniklin): Obavijest o sigurnosti – Ažurirani pregled sigurnosti o riziku od
kardiovaskularnih nuspojava. FDA MedWatch 12. prosinca 2012. Dostupno na
http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm331626.htm.

48. Kornitzer M, Boutsen M, Dramaix M. Kombinirana uporaba nikotinskog flastera i gume za prestanak pušenja: kliničko ispitivanje
kontrolirano placebom. Prethodni med. 1995. siječnja 24(1):41-7. [QxMD MEDLINE veza].

49. Hughes JR, Goldstein MG, Hurt RD, Shiffman S. Nedavni napredak u farmakoterapiji pušenja. JAMA. 6. siječnja 1999.
281(1):72-6. [QxMD MEDLINE veza].

50. Jorenby DE, Leischow SJ, Nides MA, et al. Kontrolirano ispitivanje bupropiona s produljenim otpuštanjem, nikotinskog flastera ili
oboje za prestanak pušenja. N Engl J Med. 4. ožujka 1999. 340(9):685-91. [QxMD MEDLINE veza].

51. Bergen AW, Caporaso N. Pušenje cigareta. J Natl Cancer Inst. 18. kolovoza 1999. 91(16):1365-75. [QxMD MEDLINE veza].

52. Nabi Biopharmaceuticals. Nabi Biopharmaceuticals objavljuje rezultate prvog NicVAX(R) kliničkog ispitivanja faze III. Nabi
Biopharmaceuticals. Dostupno na http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=100445&p=irol-
newsArticle&ID=1586001&highlight=. Pristup: 18. srpnja 2011.

53. Lancaster T, Stead LF. Mekamilamin (antagonist nikotina) za prestanak pušenja. Cochrane Database Syst Rev. 2000.
CD001009. [QxMD MEDLINE veza].

54. Grimshaw GM, Stanton A. Intervencije za prestanak pušenja za mlade ljude. Cochrane Database Syst Rev. 2006, 18. listopada.
CD003289. [QxMD MEDLINE veza].

55. Esson L, Leeder SR. Milenijski razvojni ciljevi i kontrola duhana: prilika za globalno partnerstvo. Ženeva: Svjetska zdravstvena
organizacija (WHO); 2004. godine.

56. Svjetska zdravstvena organizacija. Zašto je duhan javnozdravstveni prioritet? Inicijativa bez duhana; 2005. Dostupno na
http://www.who.int/tobacco/health_priority/en. Pristup: 30. ožujka 2006.

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 20/21
22. 12. 2022. 20:59 https://emedicine.medscape.com/article/287555-print
57. Uprava za zlouporabu supstanci i mentalno zdravlje. Centar za statistiku i kvalitetu bihevioralnog zdravlja. Rezultati Nacionalnog
istraživanja o uporabi droga i zdravlju iz 2013.: Sažetak nacionalnih nalaza. Ministarstvo zdravstva i socijalnih usluga SAD-a.
Dostupno na http://www.samhsa.gov/data/sites/default/files/NSDUHresultsPDFWHTML2013/Web/NSDUHresults2013.pdf.
2013.; Pristup: 15. srpnja 2016.

58. Brooks M. Kombinacija lijekova povećava stopu ranog prestanka pušenja kod pušača. Dostupno na
http://www.medscape.com/viewarticle/818940.. Posjećeno: 1. veljače 2014.

59. Chatham-Stephens K, Law R, Taylor E, Melstrom P, Bunnell R, Wang B, et al. Bilješke s terena: pozivi centrima za trovanje zbog
izloženosti elektroničkim cigaretama - Sjedinjene Države, rujan 2010. - veljača 2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2014. 4.
travnja 63(13):292-3. [QxMD MEDLINE veza].

60. Ebbert JO, Hatsukami DK, Croghan IT, Schroeder DR, Allen SS, Hays JT, et al. Kombinacija vareniklina i bupropiona SR za
liječenje ovisnosti o duhanu kod pušača cigareta: randomizirano ispitivanje. JAMA. 8. siječnja 2014. 311(2):155-63. [QxMD
MEDLINE veza].

61. Osoblje Reutersa. Nema promjena u korištenju duhana među mladima u SAD-u; Poželjne su e-cigarete. Medicinske vijesti
Medscape. Dostupno na http://www.medscape.com/viewarticle/861994. 15. travnja 2016.; Pristup: 20. travnja 2016.

https://emedicine.medscape.com/article/287555-print 21/21

You might also like