BT-01 Gogol Igor

lesson 4 - Oncogenic viruses

Онкогенні віруси
Пухлини є результатом порушення нормального стримування клітинної
проліферації. Очевидно, що кількість способів, через які може статися таке
порушення, обмежена, і може існувати лише сорок клітинних генів, у яких
порушення призводить до необмеженого росту клітин. Є два основних класи
цих генів, у яких мутація може призвести до втрати контролю над ростом.
(a) Гени, які стимулюють ріст і викликають рак при гіперактивності. Мутації в
цих генах будуть домінантними.
(b) Гени, які пригнічують ріст клітин і викликають рак, якщо їх вимкнути.
Мутації в цих генах будуть рецесивними.
Віруси викликають ракові захворювання, тому що вони можуть або нести
копію одного з цих генів, або змінюють експресію клітинної копії одного з цих
генів.
КЛАСИ ПУХЛИННИХ ВІРУСІВ
Існує два класи пухлинних вірусів: пухлинні віруси ДНК і пухлинні
віруси РНК, останні також називаються ретровірусами. Ми побачимо, що ці два
класи мають дуже різні способи самовідтворення, але вони часто мають
спільний аспект свого життєвого циклу: здатність інтегрувати свій власний
геном у геном клітини-господаря. Однак така інтеграція не є необхідною
умовою для утворення пухлини.
Якщо вірус поселяється в клітині і змінює властивості цієї клітини,
клітина називається трансформованою.
Трансформація часто включає втрату контролю росту, здатність
вторгатися в позаклітинний матрикс і дедиференціювання. У карциномах багато
епітеліальних клітин зазнають епітеліально-мезенхімальної трансформації.
Трансформовані клітини часто демонструють хромосомні аберації.
Ділянка вірусного геному (ДНК у ДНК-пухлинних вірусах або РНК у
РНК-пухлинних вірусах), яка може викликати пухлину, називається онкогеном.
Цей чужорідний ген можна перенести в клітину і змусити її набути нових
властивостей, таких як безсмертя та незалежний від закріплення ріст.
Відкриття вірусних онкогенів у ретровірусах призвело до висновку, що
вони не є унікальними для вірусів, а гомологічні гени (так звані протоонкогени)
знаходяться в усіх клітинах. Ймовірно, що вірус підхопив клітинний ген під час
своєї еволюції, і цей ген згодом був змінений. У нормальній клітинні
протоонкогени не експресуються, оскільки вони беруть участь у зростанні (чого
не відбувається в більшості клітин тіла) і розвитку, або вони виражені на
низькому рівні. Однак вони можуть стати аберантно експресованими, коли
клітина інфікована пухлинними вірусами, які самі не несуть вірусного онкогену.
Пізніше ми побачимо, як це відбувається, але ясно, що вірус може викликати
рак двома способами: він може переносити онкоген у клітину або він може
активувати клітинний протоонкоген.
Відкриття клітинних онкогенів дало змогу з'ясувати механізми, за
допомогою яких можуть бути викликані невірусні ракові захворювання. Ми
дослідимо, що роблять білкові продукти вірусних і клітинних онкогенів в
інфікованій клітині та в клітинах, в яких експресуються клітинні
протоонкогени. Ми побачимо, що їх функції переконливо вказують на
механізми, за допомогою яких клітини можуть бути трансформовані в
неопластичний фенотип. Відкриття клітинних онкогенів призвело до відкриття
іншого класу клітинних генів, генів-супресорів (супресорів) пухлин або
антионкогенів.
Спочатку участь вірусних і клітинних онкогенів у пухлинах, викликаних
ретровірусами, була набагато більш очевидною, ніж участь онкогенів ДНК
пухлинного вірусу, але відкриття генів-репресорів пухлин (як результат наших
знань про те, як ретровіруси викликають рак) призвело до з'ясування механізму
дії онкогенів ДНК вірусу.
Слід зазначити, що в той час як віруси відіграли життєво важливу роль у
з’ясуванні механізмів онкогенезу, більшість видів раку у людини, ймовірно, не є
результатом ретровірусної інфекції, хоча ретровіруси відіграють важливу роль у
розвитку раку у деяких тварин.
КЛІТИНИ МАЮТЬ ПРОТООНКОГЕНИ
Після відкриття ретровірусних онкогенів було зроблено дивовижне
спостереження: на відміну від онкогенів ДНК вірусів, які є справжніми
вірусними генами, існують гомологи всіх онкогенів ретровірусів у клітинах, які
не інфіковані ретровірусом. Ці клітинні гомологи часто є генами, що беруть
участь у контролі росту та розвитку/диференціації (як можна було очікувати), і
мають важливі нетрансформуючі функції в клітині; деякі з них можуть
викликати рак за певних обставин, і, ймовірно, ті, для яких не доведено, що
викликають рак, мають здатність робити це за правильних умов. Клітинні
гомологи вірусних онкогенів називаються протоонкогенами. Щоб відрізнити
вірусні онкогени від клітинних протоонкогенів, їх часто називають v-onc і c-onc
відповідно. Примітка: c-onc не ідентичні відповідним v-onc. Схоже, що вірус
підхопив клітинний ген, який контролює ріст або диференціацію, і після того,
як ген був придбаний вірусом, він піддався мутації.
Визначення протоонкогену: ген хазяїна, який є гомологічним онкогену,
який міститься у вірусі, але який може індукувати трансформацію лише після
змін (таких як мутація або зміна контексту, наприклад перехід під контроль
високоактивного промоутер). Зазвичай він кодує білок, який виконує функції
реплікації ДНК або контролю росту на певному етапі нормального розвитку
організму.
 Ex. 4, p. 15
1. Cancers is the result of a violation of the normal control of cell proliferation.
2. A mutation that can lead to loss of growth control can occur in genes that
stimulate or inhibit cell growth.
3. There are two classes of viruses: DNA viruses and RNA viruses.
4. Cell transformation occurs when a virus is inserted into its genome and
changes its properties.
5. The discovery of viral oncogenes in retroviruses led to the conclusion that
they are not unique to viruses, and homologous genes are found in all cells.
6. The discovery of cellular oncogenes made it possible to find out the
mechanisms by which non-viral cancers can be caused.
7. Cellular homologs of viral oncogenes are called proto-oncogenes.
8. Transformation often involves loss of growth control, the ability to invade
the extracellular matrix, and dedifferentiation.

Ex. 9, p. 16
1. -
2. a, the
3. the, a
4. -
5. a, -
6. an, a
7. a
8. the

Ex. 10, p. 16
1. – she asked him when he bought the tickets.
2. – they asked him as he approached.
3. – asked the teacher when everyone was silent.
4. – they asked him when he came up.
5. – ben asked when he got there.
6. – I was very interested to know this.
7. – she wanted to know.
8. – Maria asked her friend.
9. – Mark tried to find out.
10. – I asked, turning the pages.