细胞治疗产品（Cellular therapy products）

2022 年 09 月 29 日 发布

目录
 1. 概述
 2. 法规指南
o 2.1 国内药监
 2.1.1 法规指南简介
 2.1.2 政策法规沿革（部分）
o 2.2 FDA
o 2.3 EMA
o 2.4 ICH
o 2.5 WHO
o 2.6 PIC/S
o 2.7 MHRA
 3. 实施指导
o 3.1 国内实践
o 3.2 欧美监管
o 3.3 国际其他
o 3.4 案例解析
 4. 视频
 5. 问答
 6. 讨论
 7. 资讯
 8. 参考资料
1. 概述
细胞治疗产品（Cellular therapy products）：是指用于治疗人的疾病，来源、操作和临床试验过
程符合伦理要求，按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人体来源的活细胞产品。细胞治疗
产品研究与评价技术指导原则（试行）[1]
FDA：
Cellular therapy products include cellular immunotherapies, cancer vaccines, and other types of
both autologous and allogeneic cells for certain therapeutic indications, including hematopoetic
stem cells and adult and embryonic stem cells. [2]
EMA：
Cell therapy consists of the administration to humans of autologous living cells （i.e., emanating
from the patient himself）, or allogeneic cells （therefore coming from another human being） or
even xenogeneic cells （coming from an animal）. To some extent, these selected cells may have
been manipulated or processed to change their biological characteristics, prior to their
administration. This definition includes the expansion and activation of autologous cell populations
ex vivo （adoptive immunotherapy, for example） and the use of allogeneic or xenogeneic cells
contained in microcapsules for protein drug replacement.
Cell therapy products have to be considered as medicinal products needing a marketing

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authorisation if they are industrially manufactured. [3]
上层主题词
生物制品
相关主题词
基因治疗、先进疗法
下层主题词
CAR-T、TCR-T、肿瘤浸润淋巴细胞
2. 法规指南
2.1 国内药监
2.1.1 法规指南简介
NMPA
 生物制品注册分类及申报资料要求 - 2020.06.29
治疗用生物制品是指用于人类疾病治疗的生物制品，如采用不同表达系统的工程细胞（如细
菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞）所制备的蛋白质、多肽及其衍生物；细胞治疗和基
因治疗产品；变态反应原制品；微生态制品；人或者动物组织或者体液提取或者通过发酵制
备的具有生物活性的制品等。生物制品类体内诊断试剂按照治疗用生物制品管理。
 细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行） - 2017.12.22 英文版 相关问题解读
本指导原则所述的细胞治疗产品是指用于治疗人的疾病，来源、操作和临床试验过程符合伦
理要求，按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人体来源的活细胞产品。本指导原则
不适用于输血用的血液成分，已有规定的、未经体外处理的造血干细胞移植，生殖相关细
胞，以及由细胞组成的组织、器官类产品等。
CDE
 免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行） - 2021/05/31
本指导原则适用于按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的免疫细胞治疗产品，主要适
用于上市申请阶段的药学研究。
本指导原则中免疫细胞治疗产品是指源自人体（自体 /异体）细胞或人源细胞系的细胞，经
过体外操作，包括但不限于分离、纯化、培养、扩增、诱导分化、活化、遗传修饰、细胞库
（系）的建立、冻存复苏等，再输入或植入到患者体内，通过诱导、增强或抑制机体的免疫
功 能 而 治 疗 疾 病 的 免 疫 细 胞 治 疗 产 品 ， 例 如 嵌 合 抗 原 受 体 T 细 胞 （ Chimeric Antigen
Receptor T-Cell，CAR-T）、树突状细胞（Dendritic Cell，DC）等。
胰岛细胞、软骨细胞等体细胞，以及细胞与非细胞成分的组合产品的细胞部分也可以参考本
指导原则。 细胞衍生产品，如细胞外泌体、细胞裂解物、灭活细胞等产品，其细胞部分的
药学研究也可能适用。对于经基因修饰的免疫细胞治疗产品（如 CAR-T 等），其细胞部分
可以参考本指导原则，基因修饰部分可以参考其他相关技术指南。 本指导原则不适用于干
细胞、输血或移植用的造血干细胞、生殖细胞，以及由细胞组成的类组织、类器官产品等。
 嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则 -
2022/01/29
CAR-T 细胞治疗产品申报上市风险管理计划的主要内容应包括安全性说明、药物警戒活
动、上市后有效性研究计划、风险最小化措施。
 基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则（试行） - 2021/12/03
本指导原则适用于基因修饰细胞治疗产品。基因修饰细胞治疗产品是指经过基因修饰（如调
节、替换、添加或删除等）以改变其生物学特性、拟用于治疗人类疾病的活细胞产品，如基

第 2 页 / 共 15 页
 因修饰的免疫细胞，基因修饰的干细胞及其来源的细胞产品等。
 人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿） - 2021/08/17
本 指 导 原 则 中 “ 干 细 胞 产 品 ” 包 括 由 人 源 性 的 成 体 干 细 胞 （ adult or somaticstem
cells，ASCs/SSCs）、人胚干细胞（human embryonic stem cell, hESCs）和诱导性多能
干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）扩增、诱导分化，或成熟体细胞转（分）
化获得的干细胞及其衍生细胞，与辅料相混合，分装至特定容器，符合特定药品放行标准，
可直接应用患者,也可与组织工程材料一起用于患者的治疗产品。
 免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行） - 2021.02.09
本指导原则适用于以在国内注册上市为目的，按照《药品管理法》、《药品注册管理办法》
等药品管理相关法规进行研发和注册申报的免疫细胞治疗产品，旨在为该类产品开展临床试
验的总体规划、试验方案设计、试验实施和数据分析等方面提供必要的技术指导，以最大程
度地保障受试者参加临床试验的安全和合法权益，并规范对免疫细胞治疗产品的安全性和有
效性的评价方法。
对于经过基因修饰或编辑的免疫细胞治疗产品如 CAR-T 和 TCR-T 等，还兼具基因治疗产品
的特性。本指导原则的目的不是对其监管属性或分类进行认定，而是基于现有认识，对免疫
细胞治疗产品开展临床试验时若干技术问题的建议和推荐，内容不具有强制性，随着研究和
认识的深入，本指导原则内容将继续修订和完善。鼓励申请人适时与药品审评中心就具体试
验方案的设计、实施及结果等进行沟通。
 人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）-
2020.08.24
本指导原则适用于按照《药品管理法》、《药品注册管理办法》等药品管理相关法规进行研
发和注册申报的干细胞相关产品，旨在为该类产品开展临床试验的总体规划、设计、实施和
试验数据分析等方面提供必要的技术指导，规范药物临床试验申办者（以下简称申办者）和
临床试验研究者对干细胞相关产品的安全性和有效性的评价方法，并最大程度地保护受试者
参加临床试验的安全和权益。
部分干细胞相关产品兼具细胞治疗产品和基因治疗产品的特性。本指导原则的目的不是对其
监管属性或分类进行认定，而是基于现有认识，对干细胞相关产品开展临床试验时若干技术
问题的建议和推荐，内容不具有强制性，随着研究和认识的深入，本原则内容将继续修订和
完善。 鼓励申办者适时与药品审评中心就具体试验方案的设计和实施细节进行沟通。
 人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则 - 2003.03.20
体细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种（非人体）的体细胞，经体外操作后回输
（或植入）人体的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或
其他能改变细胞生物学行为的处理。经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗，也可用于
疾病的诊断或预防。 体细胞治疗具有多种不同的类型，包括体内回输体外激活的单个核白
细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、单核细胞、巨噬
细胞或体外致敏的杀伤细胞（IVS）等等；体内移植体外加工过的骨髓细胞或造血干细胞；
体内接种体外处理过的肿瘤细胞（瘤苗）；体内植入经体外操作过的细胞群如肝细胞、肌细
胞、胰岛细胞、软骨细胞等等。
药典会
 生物制品通用名称申请报送资料要求 - 2020.07.01
附：特性鉴定的相关资料 > 一、细胞治疗产品
（一）名称/代码。
（二）特性/描述。对于干细胞和基质细胞应提供特定的相关信息以证明其具有相应的功
能。

第 3 页 / 共 15 页
 （三）细胞来源。
（四）列举并描述所有操作（包括细胞培养条件）。
（五）如有基因修饰操作：提供载体及插入基因详细描述。
中检院
 药品注册检验工作程序和技术要求规范（试行 2020 年版） - 2020.07.01
对于细胞治疗类产品，因其工艺及其质量放行检验的特殊性，注册检验的样本需根据工艺特
点，以最适样本为原则，分别来源于过程控制样本及终产品样本。
卫健委
 体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）（征求意见稿）- 2019.03.29 解读
第二条 体细胞治疗是指来源于人自体或异体的体细胞，经体外操作后回输（或植入）人体
的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的激活、诱导、扩增、传代和筛选，以及经药物
或其他能改变细胞生物学功能的处理。
第三条 本办法适用于由医疗机构研发、制备并在本医疗机构内开展的体细胞治疗临床研究
和转化应用。
 生物医学新技术临床应用管理条例（征求意见稿）- 2019.02.26
第三条 本条例所称生物医学新技术是指完成临床前研究的，拟作用于细胞、分子水平的，
以对疾病作出判断或预防疾病、消除疾病、缓解病情、减轻痛苦、改善功能、延长生命、帮
助恢复健康等为目的的医学专业手段和措施。
第四条 本条例所称生物医学新技术临床研究（以下简称临床研究），是指生物医学新技术
临床应用转化前，在人体进行试验的活动。临床研究的主要目的是观察、判断生物医学新技
术的安全性、有效性、适用范围，明确操作流程及注意事项等。
在人体进行试验包括但不限于以下情形：
（一）直接作用于人体的；
（二）作用于离体组织、器官、细胞等，后植入或输入人体的；
（三）作用于人的生殖细胞、合子、胚胎，后进行植入使其发育的。
第十条 临床研究的预期成果为药品或医疗器械的，按照《药品管理法》《医疗器械监督管
理条例》等有关法律、行政法规的规定执行。
中国 GMP
 GMP 附录：细胞治疗产品（征求意见稿）- 2022.01.06
第一条【范围】 本附录所述的细胞治疗产品（以下简称细胞产品）是指人源的活细胞产
品，包括经过或未经过基因修饰的细胞，如自体或异体的免疫细胞、干细胞、组织细胞或细
胞系等产品，不包括输血用的血液成分、已有规定的移植用造血干细胞、生殖相关细胞，以
及由细胞组成的组织、器官类产品等。
第二条【适用范围】 本附录适用于细胞产品从供者材料的运输、接收、产品生产和检验到
成品放行、储存和运输的全过程。
直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他起始生物材料（包括：病毒、质粒、 RNA、
抗原肽、抗原蛋白、蛋白-RNA 复合体等）的生产、检验和放行等过程应符合现行版《药品
生产质量管理规范》正文及其相关附录以及本附录的要求。
第三条【通用要求】 因细胞产品的供者材料来源于人体，其生产还应当符合国家相关规
定，防止引入或传播传染病病原体。
2.1.2 政策法规沿革（部分）
发布部
发布时间 文件 内容及影响
门

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自由发展
期
医疗技术临床应用管理办
法 （ 卫 医 政 发
〔2009〕18 号） url 20 免疫细胞治疗技术纳入可以进入临床研究和临床应
2009/3/2 卫生部
18 年 11 月版 用的第三类医疗技术
首批允许临床应用的第三
类医疗技术目录 url
自体免疫细胞（T 细
在医疗机构、医护人员、细胞治疗等列为重要发展
2009 胞、NK 细胞）治疗技术 卫生部
和重点支持的产业
管理规范（征求意见稿）
国务院关于印发 < 生物产 将抗肿瘤药物、治疗性疫苗、细胞治疗等列为重要
2012 国务院
业发展规划>的通知 发展和重点支持的产业
调整期
国家卫生计生委关于取消
国家卫
第三类医疗技术临床应用 取消第三类医疗技术临床准入审批，严格管理《限
2015/7/2 生计生
准入审批有关工作的通知 制临床应用的医疗技术（2015 版）》内包括的技术
委
url url
国家卫生计生委召开规范
国家卫
医疗机构科室管理和医疗
2016/5/5 生 计 生 要求免疫细胞治疗停止临床治疗，仅限于临床研究
技术工作电视电话会 url u
委
rl
细胞制品研究与评价技术 将免疫细胞治疗作为药品进行管理，按照药品的管
2016/12/1
指导原则（征求意见稿） CDE 理规范，包括药学研究、药理毒理研究、临床研究
6
试行稿 等阶段
规范发展
期
“十三五“健康产业科技 将干细胞与再生医学、肿瘤免疫治疗、CAR-T 细胞
2017
创新专项规划 治疗等新型诊疗服务列为发展的重点任务
2017/12/2 细胞治疗产品研究与评价
NMPA 重点启动细胞治疗产品的研究和注册申请
2 技术指导原则（试行）
细胞治疗产品申请临床试 进一步鼓励创新，尽快满足晚期肿瘤患者鸡皮的临
2018/6/5 验药学研究和申报资料的 中检院 床用药需求，为同类药品的研发和申报资料准备提
考虑要点 供参考
医疗技术临床应用管理办
第四十七条 人体器官移植技术、人类辅助生殖技
2018/11/1 法 （ 2018-11-1 日 起 施 卫健委
术、细胞治疗技术的监督管理不适用本办法
行）
体细胞治疗临床研究和转
对体细胞临床研究进行备案管理，细胞治疗行业进
2019/3/29 化应用管理办法（试行） 卫健委
入“双轨制”阶段
（征求意见稿） 解读

第 5 页 / 共 15 页
 免疫细胞治疗产品临床试
为药品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究
2020/7/6 验技术指导原则（征求意 CDE
者提供更具针对性的建议和指南
见稿） 试行稿
人源性干细胞及其衍生细 适用于按照《药品管理法》、《药品注册管理办
2020/8/24 胞治疗产品临床试验技术 CDE 法》等药品管理相关法规进行研发和注册申报的干
指导原则（征求意见稿） 细胞相关产品
免疫细胞治疗产品药学研
为免疫细胞治疗产品的研发和注册申报提供了针对
2020/9/30 究 与 评 价 技 术 指 导 原 则 CDE
性的建议和指南
（征求意见稿） 试行稿
基因转导与修饰系统药学 为满足细胞治疗产品基因操作的需要，规范和指导
2020/9/30 研究与评价技术指导原则 CDE 基因转导与修饰系统的药学研发，为药品注册申请
（征求意见稿） 试行稿 人的研发、申报提供指导意见
为细胞治疗产品开展临床试验的总体规划、试验方
免疫细胞治疗产品临床试
2021/2/10 CDE 案设计、试验实施和数据分析等方面提供必要的技
验技术指导原则（试行）
术指导。
基因修饰细胞治疗产品非
临床研究与评价技术指导 提出了对基因修饰细胞治疗产品非临床研究和评价
2021/2/23 CDE
原则（试行）（征求意见 的特殊考虑和要求
稿） 试行稿
人源性干细胞产品药学研
对按照药品进行开发的干细胞产品从研发到上市阶
2021/8/17 究 与 评 价 技 术 指 导 原 则 CDE
段药学研究技术问题提供建议
（征求意见稿）
上 海 医 规定了自体 CAR-T 细胞药品供应链管理要求，弥补
2021/10/1 自 体 CAR-T 细 胞 药 品 供
药 行 业 了国内自体 CAR-T 细胞药品供应链管理规范技术要
3 应链管理规范
协会 求和检测领域的空白
本指导原则适用于基因修饰细胞治疗产品。基因修
基因修饰细胞治疗产品非 饰细胞治疗产品是指经过基因修饰（如调节、替
2021/12/0
临 床 研 究 技 术 指 导 原 则 CDE 换、添加或删除等）以改变其生物学特性、拟用于
3
（试行） 治疗人类疾病的活细胞产品，如基因修饰的免疫细
胞，基因修饰的干细胞及其来源的细胞产品等。
适用于细胞治疗产品从供体材料的运输、接收、产
GMP 附录：细胞治疗产
2022/1/6 NMPA 品生产和检验到成品放行、储存和运输全过程的药
品（征求意见）
品生产质量管理规范。
嵌合抗原受体 T 细胞
列举了 CAR-T 细胞治疗产品可能存在的安全性风
（CAR-T）治疗产品申报
2022/1/19 CDE 险，以及常规和本类产品特异的额外药物警戒活动
上市临床风险管理计划技
和风险最小化措施和特殊考虑
术指导原则
免疫细胞治疗产品药学研
为免疫细胞治疗产品的研发和注册申报提供了针对
2022/5/31 究 与 评 价 技 术 指 导 原 则 CDE
性的建议和指南
（试行）
2022/5/31 体外基因修饰系统药学研 CDE 规范指导体外基因修饰系统药学研发与评价，本指

第 6 页 / 共 15 页
 究与评价技术指导原则 导原则对病毒载体类和非病毒载体类两类基因修饰
（试行） 系统进行论述。
2.2 FDA
法（Act）
 PHSA 351
 PHSA 361
规（Regulation）
 FDA 21 CFR 1271 - Human Cells, Tissues, And Cellular And Tissue-Based
Products
主要分两个层面：
如果 HCT/P 符合 1271.10（a）的所有标准，HCT/P 仅需要符合 PHSA 361，即：不需要上
市前审批的 361 HCT/Ps, 否则，则 HCT/P 按照 FD&CA 和 PHSA 351 法案，作为药品、器
械和/或生物制品监管，即：需要上市前审批和上市后监管。
1271.10（a）标准如下：
1）最低限度处理；
2）标签、广告或其它生产商目标用途的适应症所反映的目的仅限于同源使用；
3）在加入水、结晶质、或一种消毒剂、防腐剂或贮存剂不会引起与 HCT/P 产品相关的临床
安全性担忧的情况下，HCT/P 的生产不涉及细胞或组织与另一种物质联用，以及
4）以下两种情况之一：
i）它的主要功能不具有全身作用，不依赖于活细胞的代谢活动；或
ii）如果它的主要功能具有全身作用，或依赖于活细胞的代谢活动，
a）自体使用；
b）一级或二级血亲异源使用；
c）生殖使用；
指南（Guidance）

FDA 细胞&基因治疗指南列表

FDA 组织指南列表
其他相关指南：
 Regulatory Considerations for Human Cells Tissues and Cellular and Tissue-
Based Products Minimal Manipulation and Homologous Use - 2020.07
本指南可以帮助申请人理解 HCP/T 产品按照何种途径监管。

第 7 页 / 共 15 页
  Setting Endotoxin Limits During Development of Investigational Oncology Drugs
and Biological Products - 2020.07
IV. SETTING ENDOTOXIN LIMITS DURING DRUG DEVELOPMENT > A. Early Clinical
Development > 1. Parenteral （ Excluding Intrathecal or Intraocular ） Route of
Administration
For all other investigational products, including cellular therapy and gene therapy
products, in order to assess causality of observed adverse events, the combined
endotoxin exposure from all agents （ investigational drug and other approved and/or
licensed concomitantly administered drugs） administered parenterally should not exceed
the limits specified in USP General Chapter <85>; this will allow better identification of
adverse reactions of investigational products that may overlap with the onset of and mimic
the signs and symptoms of endotoxin exposure.
 CGMP for Phase 1 Investigational Drugs - 2008.07.14
VI. SPECIAL MANUFACTURING SITUATIONS > B. Biological and Biotechnological
Products > 3. Gene Therapy and Cellular Therapy Products
2.3 EMA
法令（Directives）和法规（Regulation）
 Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6
November 2001 on the Community code relating to medicinal products for
human use
Part IV: Advanced therapy medicinal products > 2. Definitions > 2.2. Somatic cell
therapy medicinal product
Somatic cell therapy medicinal product means a biological medicinal product which has
the following characteristics:

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 （ a ） contains or consists of cells or tissues that have been subject to substantial
manipulation so that biological characteristics, physio-logical functions or structural
properties relevant for the intended clinical use have been altered, or of cells or tissues
that are not intended to be used for the same essential function（s） in the recipient and
the donor;
（b） is presented as having properties for, or is used in or administered to human beings
with a view to treating, preventing or diagnosing a disease through the pharmacological,
immunological or metabolic action of its cells or tissues.
Part IV: Advanced therapy medicinal products > 3. Specific requirements regarding
Module 3 > 3.3. Specific requirements for somatic cell therapy medicinal products
and tissue engineered products
 Regulation 98/C 229/03 Commission communication on the Community
marketing authorisation procedures for medicinal products
A. SCOPE OF APPLICATION OF COUNCIL REGULATION （ EEC ） No 2309/93 >
1.Part A of the Annex — biotechnology derived Products > （c） Cell therapy
Cell therapy consists of the administration to humans of autologous living cells （ i.e.,
emanating from the patient himself）, or allogeneic cells （therefore coming from another
human being ） or even xenogeneic cells （coming from an animal ） . To some extent,
these selected cells may have been manipulated or processed to change their biological
characteristics, prior to their administration. This definition includes the expansion and
activation of autologous cell populations ex vivo （adoptive immunotherapy, for example）
and the use of allogeneic or xenogeneic cells contained in microcapsules for protein drug
replacement.
Cell therapy products have to be considered as medicinal products needing a marketing
authorisation if they are industrially manufactured. If cell therapy products are the result of
any biotechnology process referred to in Part A of the Annex to Regulation （EEC） No
2309/93, they will have to be authorised by the Community.
指南（Guidelines）
 细胞治疗和组织工程相关指南
 先进疗法（ATMP）相关指南
2.4 ICH
 E2F 研发期间安全性更新报告 中译 - 2012.01.01
3. GUIDANCE ON CONTENTS OF DSUR > 3.8 Significant Findings from Clinical Trials
during the Reporting Period > 3.8.3 Long-term Follow-up
Where applicable, this section should provide information from long-term follow-up of
subjects from clinical trials of investigational drugs, particularly advanced therapy products
（ e.g., gene therapy, cell therapy products and tissue engineered products ） . When the
development programme is completed and long-term follow-up is the only ongoing activity
generating data for the DSUR, this could be the only section where new information is
presented.
2.5 WHO
 WHO approach towards the development of a global regulatory framework for cell
and gene therapy products - 2022-07-05
WHO 制定细胞和基因治疗产品全球监管框架方法（征求意见）

第 9 页 / 共 15 页
  WHO good manufacturing practices for biological products - 2016.05
2. Scope
The guidance provided in this document applies to the manufacture, control and testing of
biological products for human use – from starting materials and preparations （ including
seed lots, cell banks and intermediates） to the finished product.
Manufacturing procedures within the scope of this document include:
 growth of strains of microorganisms and eukaryotic cells;
 extraction of substances from biological tissues, including human, animal and
plant tissues, and fungi;
 recombinant DNA （rDNA） techniques;
 hybridoma techniques;
 propagation of microorganisms in embryos or animals.
Medicinal products of biological origin manufactured by these procedures include allergens,
antigens, vaccines, certain hormones, cytokines, monoclonal antibodies （ mAbs ） ,
enzymes, animal immune sera, products of fermentation （including products derived from
rDNA ） , biological diagnostic reagents for in vivo use and advanced therapy medicinal
products （ATMPs） used for example in gene therapy and cell therapy.
 WHO guidelines on good manufacturing practices for blood establishments - 2011
9. Manufacturing > 9.2 Donor selection > 9.2.4 Deferral policy and deferral criteria
Other deferral criteria, either permanent or temporary, may include:
 transfusion with blood, blood components, plasma products, cellular therapy
products or vascularized tissue transplant in the 12 months prior to donation, as
blood transfusion and transplantations are risk factors for all bloodborne
infections;
2.6 PIC/S
 生物技术制品检查 备忘录 中译 - 2021.01.01
The aide memoires applies to biotech products and classical biological products for human
use, but could also be used for gene-therapy and cell-therapy products. It includes also
products for use in clinical trials.
 人用先进治疗药物（ATMP）的生产 - 2019.10.12
2.7 MHRA
 药物临床研究：在英国申请许可 - 2021.03.18
Notification of MHRA's decision relating to an amended request for a gene
therapy, somatic cell therapy （ including xenogenic cell therapy ） product or products
containing genetically modified organisms will be sent within 90 days of us receiving the
original application unless otherwise advised.
……
Trials in patients previously treated with an Advanced Therapy Medicinal Product
Previous use of an Advanced Therapy Medicinal Product （ ATMP ） was a standard
exclusion criterion for participation in a clinical trial. Recent data show that despite previous
ATMP administration some patients present with disease progression or relapse.
Administration of a new Investigational Medicinal Product （ IMP ） could therefore be
justifiable.
 自 2021 年 1 月 1 日起颁发的生物类似药，ATMP 和 PMF 许可指南 - 2020.12.31
Guidance for Great Britain Marketing Authorisation Applications for Advanced

第 10 页 / 共 15 页
 Therapy Medicinal Products （ATMPs）
ATMPs will be regulated nationally in relation to Great Britain by the MHRA according to the
same principles that previously applied. In Northern Ireland ATMPs will continue to be
regulated according the EMA's Centrally Authorised Procedure.
This means that marketing authorisation applications for ATMPs will be assessed in
accordance with the general provisions in place for the licensing of medicines, taking the
specific requirements for this group of medicines into account.
Data, traceability, exemptions from licensing, packaging and post-authorisation
requirements will remain unchanged from the current EU requirements and will be
transposed into UK law.
Definitions of individual classes of ATMPs will remain unchanged and classification of
ATMPs in the UK will be undertaken by the MHRA in accordance with the legislation and
current guidance.
Accordingly, ATMPs will continue to be classified into either:
 gene therapy medicinal products
 somatic cell therapy medicinal products
 tissue engineered products
3. 实施指导
3.1 国内实践

卫健委 体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法试行解读 - 2019.03.29
 CDE 细胞治疗产品申请临床试验药学研究和申报资料的考虑要点 - 2018.03.13
 CDE 细胞治疗产品申报临床试验药学研究问题与解答（第一期） - 2019.10.18
 非注册类临床试验用于药品注册审评的几点思考 - 2018.02.13
 NMPA 《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）相关问题解读 - 2017.12.22
3.2 欧美监管
 FDA SOPP 8426：生物和药品的专有名称以及生物后缀的分配 - 2020.12
This SOPP covers proper names for biological products and drugs and the FDA-designated
suffix applicable to each originator biological product, related biological product and
biosimilar product.
……
c. USAN Scheme for Cellular Therapies - Applies to all cell therapy products, with the
exception of minimally manipulated hematopoietic elements, combination products and
prophylactic vaccines. The scheme also covers non-recombinant peptide and protein
preparations from cells/tissues used in immunotherapy, however; it does not apply to
chemically synthesized peptides or recombinant proteins.
 FDA SOPP 8001.6：与欧洲药品管理局（EMA）的并行科学建议程序 - 2020.12
The scope of this document is the formal program known as PSA in which a sponsor seeks
parallel scientific advice from FDA and EMA on issues related to the development phase of
a new product. The products eligible for this process specific to the EMA-CBER interactions
are: cell therapies, gene therapies, tissue engineered products （ Advanced Therapy
Medicinal Products）, vaccines, and plasma derivatives.
 FDA SOPP 8508：处理与 361 人类细胞，组织，细胞和组织产品相关的不良反应报告的
程序（HCT/Ps） - 2008.03.26
 FDA CPGM 7342.007 附录-进口的人体细胞、组织以及基于细胞和组织的产品译文 -
2015.01.01

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该项目为仅受 PHSA 361 和 21 CFR 1271 中规定监管的进口 HCT/Ps 做出准入许可决定提供
信息。HCT/Ps 是含有或由人体细胞或组织构成，用于植入、移植、输注或转移至人类受者
（21 CFR 1271.3（d）），且必须在符合 21 CFR 第 1271 部分相应条款的规定下生产的制
品。
 FDA CPGM 7341.002 人体细胞、组织或基于细胞、组织的产品的检查（HCT/Ps）译
文 - 2005.05.25
本 计 划 针 对 仅 遵 从 PHSA 361 管 理 的 HCT/Ps ， 给 出 了 与 有 关 合 规 和 监 管 活 动 的 信 息 。
HCT/Ps 是指含有人体细胞或组织，或者由它们构成，用于植入、移植、注入或转移给人类
受体的物质。本计划所涉及的机构必须接受 FDA 的检查，其目的是确定机构是否符合第 21
号联邦法规第 1271 部分（21 CFR 1271 部分）中的适用条款。
本合规计划覆盖 2005 年 5 月 25 日或之后获得的 HCT/Ps，以如下方式遵从 21 CFR 1271 部
分之规定：
 子部分 A 到 C 适用于所有的 HCT/Ps
 子部分 D 适用于在 21 CFR 1271.10（a）中描述和仅遵从 PHS 法案 361 管理的那
些 HCT/Ps（这个子部分中的大部分内容不适用于生殖 HCT/Ps。见下文）
 子部分 E 适用于在 21 CFR 1271.10（a）中描述和仅遵从 PHS 法案 361 管理的那
些 HCT/Ps（这个子部分不适用于生殖 HCT/Ps。）
 21 CFR 1271 部分中子部分 A，B，C，F， 21 CFR 1271.150（c）以及子部分
D 中的 21 CFR 1271.155 适用于生殖 HCT/Ps。
 FDA 评估基因治疗和 T 细胞治疗产品的免疫原性 - 2020.06.11
 FDA 研发基因组稳定性和细胞成熟度的预测指示剂，作为细胞治疗产品安全性和有效性
的衡量 - 2020.12.16
 FDA 已经批准的细胞治疗产品
 ABECMA （idecabtagene vicleucel）
Celgene Corporation, a Bristol-Myers Squibb Company
 ALLOCORD （HPC, Cord Blood）
SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
 BREYANZI
Juno Therapeutics, Inc., a Bristol-Myers Squibb Company
 CLEVECORD （HPC Cord Blood）
Cleveland Cord Blood Center
 Ducord, HPC Cord Blood
Duke University School of Medicine
 GINTUIT （Allogeneic Cultured Keratinocytes and Fibroblasts in Bovine
Collagen）
Organogenesis Incorporated
 HEMACORD （HPC, cord blood）
New York Blood Center
 HPC, Cord Blood
Clinimmune Labs, University of Colorado Cord Blood Bank
 HPC, Cord Blood - MD Anderson Cord Blood Bank
MD Anderson Cord Blood Bank
 HPC, Cord Blood - LifeSouth
LifeSouth Community Blood Centers, Inc.
 HPC, Cord Blood - Bloodworks
Bloodworks

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  KYMRIAH （tisagenlecleucel）
Novartis Pharmaceuticals Corporation
 LAVIV （Azficel-T）
Fibrocall Technologies
 MACI （Autologous Cultured Chondrocytes on a Porcine Collagen Membrane）
Vericel Corp.
 PROVENGE （sipuleucel-T）
Dendreon Corp.
 TECARTUS （brexucabtagene autoleucel）
Kite Pharma, Inc.
 YESCARTA （axicabtagene ciloleucel）
Kite Pharma, Incorporated
 EMA 已获批基于细胞/组织的先进疗法药物的超标批次使用问答
 EMA Advanced therapy medicinal products: Overview
3.3 国际其他

MHRA Advanced therapy medicinal products: regulation and licensing
 PIC / S 对关于附件 2A 人用先进治疗药物的生产及附件 2B 人用生物制药物质和产品的生
产专注于利益相关者的咨询 - 2019.10.12
3.4 案例解析
 案例 细胞治疗产品研发和生产的挑战 - 2021.01.28
 论文 细胞治疗产品的基因转导系统及审评要点 - 2020.07.01
 案例 个体化新生抗原性特异性免疫疗法及可比性评估的重新思考 - 2021.01.28
 美国 FDA 再生医学产品和 HCT/Ps 的监管 - 2017.11.20
 案例 隔离操作器在 ATMP 工艺放大中的应用 - 2021.01.29
4. 视频
进入“识林 - 视频”[4] 中查看更多视频。
 【FDA】REDI 2022 年会 2022.06
CBER Sessions（生物制品部分）
 [第 39 节] 细胞和基因治疗产品的常见产品质量问题
 [第 40 节] 细胞和基因治疗产品监管途径中的常见临床前挑战
 [第 42 节] 肿瘤学中的细胞和基因治疗：监管提交中遇到的常见问题
 【FDA】REDI 2021 年会 2021.07
CBER Sessions（生物制品部分）
 [第 35 节] 细胞治疗: 细胞治疗产品的生产控制和可比性考量
 [第 38 节] 细胞治疗临床前开发考量: CBER/FDA 视角
 [第 39 节] 细胞治疗开发: 临床视角
 [第 41 节] 先进疗法开发的加速计划
 [第 42 节] 再生医学先进疗法资格认定的实际应用
 [第 42 节] 细胞和基因治疗产品: 检查经验
 【IPEM】 从 Kymriah 看 CAR-T 细胞产品 2021.05
 【FDA】肿瘤疗法开发研讨会：初创企业的关键步骤及需避免的陷阱 2021.03
 【FDA】Mesoblast, Inc. Remestemcel-L 专家会 2020.08.13
 【UCSF-CERSI】基因编辑细胞疗法 2020.06.02
 FDA 对细胞、组织和基因疗法的监管 2019.11.11
 【EDQM】生产基于细胞和基因治疗药物的原料 2017.11.09

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  【FDA】诺华 Kymriah （Tisagenlecleucel） 专家会 2017.07.12
5. 问答
进入“识林 - 问题解答数据库”[5] 查看关于“细胞治疗”方面常见的问题。
可在数据库搜索框中输入关键词：“细胞治疗”，“cell therapy”；查看更多问答。
另外，进入 识林 - 问答汇总 [6] 页面，在页面内搜索“细胞治疗”，查看更多问答。
药品常见问题解答（三）[7] 2020.08.21
问：细胞治疗产品直接接触及短暂接触产品的容器包材的安全性评估及相容性研究资料包括哪些？
答：申请临床试验阶段，建议提供容器和包材的来源、质量标准、生物安全性研究数据等基本信息。
建议申请人在申报临床试验前完成初步的产品与包装容器（可采用小规格同材质包装）的相容性评
估，确保临床使用的安全性，特别应关注细胞、辅料成分（如 DMSO）与容器的相容性及存在的安
全性风险。在保证临床试验用样品安全性的前提下，供应商对包装材料进行的基本性能测试和生物
评估，以及符合临床试验需要的初步稳定性研究结果可作为评估包材相容性的参考依据。临床试验
期间需要根据细胞制剂组分和保存条件，按照相关指导原则规范开展完整的相容性研究。
CDE 细胞治疗产品申报临床试验药学研究问题与解答（第一期）[8] 2019.10.18
问：对于无菌、支原体、RCL 等安全性指标的检测方法，能否用新的自建方法替代药典或通行指导
原则收录的方法检测放行？
答复：基于细胞治疗药物的特点，申请人可以开发新型的无菌和支原体的检测方法进行放行检测，
但是检测方法应经过充分验证。同时，需要关注的是，在未能充分验证新型方法可以完全替代药典
传统检测方法时，建议在使用新型检测方法进行放行检测的同时，采用药典传统方法进行平行检测，
并在临床试验期间收集不同检测方法的数据，开展完整的方法学研究与验证，在后续申报中提供研
究数据。另外，在平行使用新型检测方法和药典传统方法的同时，申请人应针对两种方法检测结果
不一致，细胞药物又必须尽快用于人体的特殊情况，提前制定应急补救措施。 ：基于 RCL（慢病毒
复制回复突变）作为一个重要安全性风险关注点，临床试验申报时，建议申请人按照通行指导原则
采用经验证的指示细胞培养法完成病毒（上清液、生产终末期细胞）的 RCL 检测。对于细胞终产品，
可采用经方法学验证的快速方法进行 RCL 的检测放行，同时进行留样，必要时用指示细胞培养法进
行回溯检测分析。此外，提请申请人在生产过程中对 RCL 进行监控。对于风险较高的产品（如基于
质粒系统的选用），RCL 的检测要求需适当提高。细胞培养法每批检测时需设置合理的阳性、阴性
对照，检测方法的灵敏度和检测样本量需达到临床研究使用剂量的安全性需要，同时应考虑病毒颗
粒对 RCL 检测的抑制效果。
《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）相关问题解读[9] 2017.12.22
问：细胞治疗产品的安全性研究有哪些特殊考虑？
答：由于现阶段大多数细胞治疗产品的作用机制尚不完全清晰，因此细胞治疗产品的安全性监测应
贯穿于产品研发全过程。基于风险考虑，应在首例受试者安全性尽可能充分暴露后再逐例入组其他
受试者。安全性监测的指标应根据产品特点、作用机制、研究人群、非临床研究结果和任何相关的
临床经验进行选择，并着重对产品的特定预期安全性风险进行评估和监测。对于预期具有长期活性
的产品，应对患者进行随访以确定治疗产品的长期有效性及充分暴露产品相关的安全性问题。随访
持续时间应能提供初步的有效性证据和该产品的活性持续时间，并应考虑该产品是否引起迟发型安
全性问题等因素。由于部分细胞治疗产品的高风险性，为了更好的保护受试者，建议选择具有相应
的风险防控能力和经验的研究者和临床研究机构，并对参与临床试验的相关工作人员进行系统培训。
6. 讨论
进入“识林 - 社区”查看关于“细胞治疗”方面的问题。
可在 识林 - 社区 中检索“细胞治疗” , 然后查看具体问答。
社区 - 细胞治疗产品生产过程中对使用人胰岛素（原辅料）有什么要
2020/07/02
求？
请读一下 中检院发布的《CAR-T 细胞质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》 , 原总局发布的

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《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》
胰岛素是添加在细胞培养基中的吧 , 所以，一般不讨论 原材料 胰岛素。例如， T 细胞分选试剂、
激活剂、细胞因子（如 IL-2、IL-7 及 IL-15） , 申报临床之后 , 如果有药品级的 , CDE 会要求申请
人换为 药品级的。
社区 - GMP 附录-细胞治疗产品 人员资质问题 , 五年经历 这样的人多吗？ 2019/12/02
国内细胞治疗产品有多年资质经验的人较少 , 但生物制品生产质量管理经验也可以。
社区 - 新的指导原则发布 , 对于细胞治疗产品在进行的临床研究会有哪些影响？ 2018.01.10
原来的临床研究是在医院备案就开展的 , 与药监局系统无关 , 数据结果对新药申报只是起参考作
用。
7. 资讯
 2022.09.01 多家药企敦促美最高法重审 CAR-T 专利侵权案，吉利德表示最高法没有理由
干预
 2022.07.27 业界对 FDA 的 CAR-T 研发指南草案的代表性反馈
 2022.03.30 FDA 对细胞和基因治疗产品的检查和常见缺陷统计
 2021.10.27 监管专家谈细胞治疗产品
 2021.06.22 定价分析机构如何评价高价基因和细胞治疗产品的成本效益
 2021.05.05 百时美施贵宝新 CAR-T 工厂将实现自动化和虚拟现实培训
 2021.03.29 FDA 批准首个多发性骨髓瘤 CAR-T 疗法
 2020.12.21 欧盟基因和细胞治疗药物开发指南，含 CAR-T 细胞的特殊临床考虑
 2020.11.09 FDA 计划发布 CAR-T 治疗产品制造指南
 2020.06.12 细胞与基因治疗产品常见 GMP 缺陷及质量管理挑战
更多资讯请查看：
 细胞治疗
 CAR-T
8. 参考资料
1. ↑ 细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行） - 2017/12/22
2. ↑ FDA Cellular & Gene Therapy Products
3. ↑ Regulation 98/C 229/03
4. ↑ 识林 - 视频
5. ↑ 识林 - 问题解答数据库
6. ↑ 识林 - 问答汇总
7. ↑ 药品常见问题解答（三） - 2020.08.21
8. ↑ CDE 细胞治疗产品申报临床试验药学研究问题与解答（第一期） - 2019.10.18
9. ↑ 《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）相关问题解读 - 2017.12.22

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