2022年度 第11回 ﾊﾟｳﾚｯｸ webｾﾐﾅｰ Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ工程2回目

ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞの
不良錠とｺｰﾃｨﾝｸﾞ機

2022/11/16
1 大谷茂義
 Confidential

概要
Agenda
第1章 ｼｭｶﾞｰｺｰﾃｨﾝｸﾞとの比較
第1部 ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞの 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 面荒れ 肌荒れ 皺
不良錠
第3章 ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ 孔あき 陥没 爆発
第4章 ﾌｨﾙﾑのﾎﾟｯﾁ 膜剥がれ
第5章 肌荒れ錠 展延不良 Lớp màng thô

第6章 ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ ﾛｺﾞﾌﾞﾘｯｼﾞ ﾌｨｰﾘﾝｸﾞ 刻印埋まり

Cầu nối logo

第7章 めくれ錠 剥がれ錠 面荒れ錠 孔あき錠 Bề mặt thô

nhám

第8章 剥がれ錠 膜剥離錠 Viên bong màng

第9章 ｲﾎﾞ付き錠 ツノ錠 コブ錠 Mụn cóc

第10章 過剰艶 Độ bóng quá mức

第11章 色ムラ không đều màu

第12章 削れ錠 viên sứt mẻ

第13章 付着錠 水濡れ錠 双子錠 ﾎﾞﾀ落ち錠 液垂れ

第14章 打錠障害錠をｺｰﾃｨﾝｸﾞ
第15章 ｺｰﾃｨﾝｸﾞ時の割れ欠け
第16章 まとめ
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 概要 Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ不良錠
・面あれの殆どはｺｰﾃｨﾝｸﾞ操作開始から 20分程度で発生する場合が多い。
Hầu hết hiện tượng nhám bề mặt thường xảy ra trong khoảng 20 phút kể từ khi bắt đầu bao phim

・ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期の条件設定が重要である。
Thiết lập điều kiện khi bắt đầu bao phim là rất quan trọng

・ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期はｺｰﾃｨﾝｸﾞ状態を観察すること。
Quan sát tình trạng lớp màng bao khi bắt đầu bao phim

◆不良錠の名称は各会社、個人でﾏﾁﾏﾁ
不良の状態で表現する場合
不良の原因で表現する場合

◆不良錠は殆どが全ての錠剤にできるわけではない
殆どが ほんの一部に発生する
Hầu hết chỉ xảy ra trong một số ít viên

◆原因はｺｰﾃｨﾝｸﾞ条件だけでなく
打錠が原因の場合 Nguyên nhân không chỉ là tình trạng lớp màng bao
造粒が原因の場合
原料特性が原因の場合 等々がある

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本稿では 分類はしているが 原因や状態が複数ある場合もある
 概要 Confidential

ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠の品質留意事項 Cân nhắc về chất lượng đối với viên nén bao phim

（1）外観 （色斑、 異物、 膜の付着、 めくれなどの外観）

Hình thức (như đốm màu, dị vật, màng bám dính và bong tróc)

(2)目的の膜増量と 膜の均一性 （遮光性、 不快な味のﾏｽｸ、 徐放性、 腸溶性）

Độ dày màng mong muốn và độ đồng đều của màng (chắn ánh sáng, che mùi vị khó chịu, giải phóng kéo dài, màng bao tan trong ruột)

（3）主薬成分の溶出性、 崩壊性
Phân rã và hòa tan các thành phần chính

（4）ｺｰﾃｨﾝｸﾞ中の熱や水分のｽﾄﾚｽが主薬の安定性に影響
Độ đồng nhất nhiệt và độ ẩm trong quá trình bao phim ảnh hưởng đến độ ổn định của thuốc

（5）微生物汚染 特に水溶媒ｺｰﾃｨﾝｸﾞ液の保管
Tạp nhiễm vi sinh vật, đặc biệt là khi tồn dư dung môi nước

（6）可塑剤PEGは、経時的に主薬を溶解してｺｰﾃｨﾝｸﾞ層へ移行させる可能性がある。
可塑剤による味の変化、 主薬との反応性 経時的な変化
Chất hóa dẻo PEG có thể hòa tan hoạt chất theo thời gian và di chuyển đến lớp màng bao.
Thay đổi mùi vị do chất hóa dẻo, phản ứng với hoạt chất, Thay đổi theo thời gian

品質評価項目 ①外観 （色斑、異物、膜の付着、 めくれ等） Hình thức (đốm màu, dị vật, độ bám dính
của màng, bong tróc, v.v.)
Thuộc tính đánh giá chất lượng
②重量 （平均値とﾊﾞﾗﾂｷ） Trọng lượng (giá trị trung bình và sai lệch)

③水分 残留溶媒 （有機溶媒使用の場合） Độ ẩm/ tồn dư dung môi (khi sử dụng

dung môi hữu cơ

Độ tan rã
④崩壊(崩壊度） 主薬成分の溶出（溶出試験） Độ hòa tan

⑤類縁物質 Những chất liên quan

⑥微生物汚染 Vi sinh vật

⑦錠径、 錠厚、（平均値とﾊﾞﾗﾂｷ） Đường kính viên, độ dày viên, (giá trị trung bình và sai lệch)

⑧強度（平均値とﾊﾞﾗﾂｷ） Hàm lượng (giá trị trung bình và sai lệch)

⑨ｺｰﾃｨﾝｸﾞ層に主薬配合の製剤は含量均一性 Độ đồng đều hàm lượng hoạt

chất trong lớp màng bao

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 概要 Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ被膜の層厚みを測定する方法
Độ dày màng bao, thông thường là

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ層の厚みは 通常、20～100μm
Sử dụng kính hiển vi

顕微鏡法が最も速い
Cắt viên bao và quan sát mặt cắt ngang

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠を切断して、断面を観察する。
Thông thường, độ dày màng có thể được đo ở mức ×200 đến ×1000

通常、 ×200～×1000で膜厚は測定できる
Kính hiển vi điện tử được sử dụng để quan sát tình trạng của lớp màng bao.

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ層の状態を観察するには、電子顕微鏡になる

Dụng cụ để cắt viên nén

錠剤を切断する治具
Viên nén
錠剤

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 Confidential

第1部 Viên nén bao phim bị lỗi màng bao

ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞの不良錠

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 第1部 第1章 ｼｭｶﾞｰｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠との比較 Confidential

第1章 So sánh với viên nén bao đường

ｼｭｶﾞｰｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠との比較

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 第1部 第1章 ｼｭｶﾞｰｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠との比較 Confidential

ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠の良品
Viên bao phim không có bề mặt nhẵn như viên nén bao đường

ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠は、ｼｭｶﾞｰｺｰﾃｨﾝｸﾞほど円滑な表面ではない
細かいﾐｽﾄ粒を押えて伸ばしたような表面 Bề mặt như thể các hạt sương mịn được ép và kéo dài

Bề mặt viên nén bao đường

ｼｭｶﾞｰｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠の表面

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 第1部 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential

第2章

ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分
面荒れ Bề mặt thô nhám

肌荒れ Lớp màng sần sùi

崩れ錠 Vỡ viên

刻印崩れ錠
刻印埋まり錠
皺
襞
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 第1部 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential

面あれ ｴﾛーｼﾞｮﾝ 刻印崩れ錠 隙間

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期に局所的な
過剰ｽﾌﾟﾚｰによる素錠表面の剥離

他社例）ｽﾘｯﾌﾟ現象

刻印崩れ錠の切断面
その上をｺｰﾃｨﾝｸﾞし、ﾌｨﾙﾑの乾燥で引っ張り
面あれ部分は孔があいている

ﾌｨﾙﾑ厚みは錠剤面がほぼ均一
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第1部 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞにより、素錠にダメージを与えないこと
ﾊﾟﾝへの仕込 仕込時の衝撃
Làm nứt và sứt mẻ viên nén khi bao
ﾊﾞｯﾌﾙ形状による衝撃 錠剤荷重による衝撃
運転中に錠剤の割れ欠け
引掛り、挟込み、ﾊﾟﾝﾁﾝｸﾞ板とﾊﾟﾝ内壁との隙間
取出し時の錠剤の割れ欠け
Viên bị nứt, mẻ khi lấy ra Khi nhiệt độ khí thải khoảng
42°C Trở nên mịn hơn trong 排気温度が42℃程度の場合
Độ ẩm thâm nhập trong lớp màng bao quá trình phun Bề mặt của
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ中の水分の浸透 sương khô, Một chút hơi ẩm
vẫn còn bên trong
ｽﾌﾟﾚｰ中に細かくなって
ﾐｽﾄの表面は乾燥し、
下掛け 内部に僅かに水分が残留する。

ﾐｽﾄが大きく、Kích thước giọt phun lớn 錠剤表面に付着したとき、

排気温度が38℃以下と低く、Độ ẩm khí ra thấp hơn 38 ﾐｽﾄは変形し、展延し膜となる。
錠剤温度が低い場合、 Nhiệt độ viên thấp Khi dính vào bề mặt viên
nén, giọt phun biến dạng và
付着し、展延し、乾燥する
lan rộng thành màng.
bám dính, lan rộng và khô

Tăng nhiệt độ viên nén lên 38-46°C (làm nóng sơ bộ)

錠剤の温度は38～46℃に上昇させる（予熱）
Hơi ẩm thấm vào bên trong
viên thuốc, Một lỗi được
hình thành ở phần khô, ﾐｽﾄの水分が錠剤内部に浸透しない
Hàm ẩm trong giọt phun không xâm nhập vào bên trong viên nén
bong ra từ đây hoặc nghiền
thành bột. Bề mặt gồ ghề
và giảm năng suất

錠剤が熱くなっていると、水分の吸収や
錠剤内部に水分が浸透し、この水分の浸透した部分と 浸透はない。
乾燥した部分に断層ができ、ここから剥離、又は粉化し、 素錠特性によっては46～53℃
11面荒れ、収率低下が発生する。
 第1部 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠の面荒れ HPC-L 4%液をｽﾌﾟﾚｰ Phun dịch H-PLC 4%

Độ nhám bề mặt của viên nén bao

前加温及びｺｰﾃｨﾝｸﾞ開始時に面あれ錠発生
① 液速度が過剰 Tốc độ phun dịch quá cao

② ｱﾄﾏｲｼﾞﾝｸﾞｴｱ、ﾊﾟﾀｰﾝｴｱの不足 Thiếu áp lực khí phun

As：120NL Ps：80NL
ﾉｽﾞﾙ-錠剤距離が短い Khoảng cách súng phun
đến viên nén ngắn
③ｺｰﾃｨﾝｸﾞ機内壁でのｽﾘｯﾌﾟ Trượt trên thành nồi bao phim

錠剤流れの乱れ Nhiễu loạn dòng trượt viên nén

殆どが面荒れ錠は刻印割線内の表面は円滑

面あれ錠

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 第1部 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential

凹み錠 Viên nén sứt mẻ

Dịch dư thừa cục bộ lớn trong lớp màng bao

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期に局所的な過剰水分
・ｼｬｸﾘ現象 ・ｽﾘｯﾌﾟ現象
素錠の一部が
膨潤し、剥離
凹み
ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ
剥離部分にﾐｽﾄが
掛かりｺｰﾃｨﾝｸﾞ 凹み

乾燥度すればﾌｨﾙﾑ化による
ﾌｨﾙﾑは収縮し 凹み
引張力

凹みができる
ﾌｨﾙﾑの下は空洞
面荒れ ｴﾛｰｼﾞｮﾝ

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 第1部 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential
錠剤の挙動
他社例 ｽﾘｯﾌﾟ現象 ｼｬｸﾘ現象

ﾊﾞｯﾌﾙ： ﾌﾟﾚｰﾄﾊﾞｯﾌﾙ
時々流動が停止

転がりが止まる

穴ぼこ
面荒れ
錠剤の飛び散り

ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ

ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ

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 第1部 第2章 ｯﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential

面荒れ錠
面荒れ錠
刻印が潰れて読めない
ｴﾛｰｼﾞｮﾝ
（ｵｰﾊﾞｰｳｴｯﾃｨﾝｸﾞ）
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期にﾐｽﾄが大きく、液速度は過剰

◆液が短径方向に流れている
◆ﾐｽﾄ面（被膜）が垂れて盛り上がっている
面荒れ錠 ◆ｽﾌﾟﾚｰ液が過剰気味の場合は
刻印の中は比較的平滑になる
15 黒っぽい点は顕微鏡の汚れ
 第1部 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential

刻印が埋まり錠 刻印埋まり錠 ｴﾛｰｼﾞｮﾝ（ｵｰﾊﾞｰｳｴｯﾃｨﾝｸﾞ）

刻印崩れ錠
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期の
ｽﾌﾟﾚｰ速度の過剰
ﾐｽﾄ径の粗大
局所的な水分の過剰
錠剤面―ｶﾞﾝ距離の接近
ｱﾄﾏｲｼﾞﾝｸﾞｴｱの不足

⇒ 排気温度 ： 38～40℃

刻印埋まり、刻印崩れの場合は、
1）前加温で発見できれば、
錠剤硬度の不足や脆さが原因
2）ｺｰﾃｨﾝｸﾞ開始～10分程度で発見される場合は
初期ｽﾌﾟﾚｰ液速度の過剰 と 回転数が過剰
錠剤流れの乱れ （ｼｬｸﾘ現象）
前加温の不足
ｱﾄﾏｲｼﾞﾝｸﾞｴｱの不足又はﾘﾊﾞｳﾝﾄﾞ
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 第1部 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential

スプレーノズル噴霧角度 ＜垂直噴霧＞

穴ぼこ

飛び散り

錠剤流れの停止

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 第1部 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential

タワミ シワ 長細い変形錠
錠剤は短径方向に転がる
高水分状態ではﾌｨﾙﾑは水分により伸びている（膨張）
素錠との間に剥離が発生

錠剤と膜剤との付着が不足
錠剤の収縮
膜剤の伸長
膜剤の急激な乾燥
膜剤の急激な湿潤

錠剤の転がりにより皺ができる

対策 ：ｺｰﾃｨﾝｸﾞ中の錠剤水分を下げる
・ｽﾌﾟﾚｰ液速度を減少
写真：(株）ﾊﾟｳﾚｯｸ長谷川氏から拝領 （給気温度、給気風量、回転数のUP）
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期のｽﾌﾟﾚｰ液速度が過剰で、素錠表面が水分を吸収し膨潤する。
ﾌｨﾙﾑ層ができた後に乾燥により、水分の気化と素錠の収縮で層との間に隙間ができ、ﾀﾜﾐになる
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 第1部 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ不良 ：面荒れ（ｵﾚﾝｼﾞﾋﾟｰﾙ） の原因と対策

表面荒れの状態を調査する。 特に切断して断面をみる
断層をみて、素錠表面が剥離などしていないかを観察する
① 素錠が変形している場合の多くは、ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期の過剰水分
特に、素錠に崩壊剤など膨潤剤、吸水性原料を含有している場合。
② ｺｰﾃｨﾝｸﾞ面の表面のみの凹凸の場合は、ｺｰﾃｨﾝｸﾞ終期の過剰水分
ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞを原因の場合と 終期に液が過剰か、回転不足（被膜の伸び不足）
③発生率
不良錠の発生率も原因究明に役立つ

発生原因
1）ｽﾘｯﾌﾟ現象
2）素錠への局所的吸水崩壊による表面剥離

対策
1）の場合 ：発生は機械的な改造
2） ｽﾌﾟﾚｰ液量の減少、 給気風量or温度のUP 等で排気温度をUPする。
例えば、45℃以上（TC-5の場合）
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 第1部 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential

ｴﾛｰｼﾞｮﾝ （ｵｰﾊﾞｰｳｴｯﾃｨﾝｸﾞ） 面荒れ

ｽﾌﾟﾚｰｺｰﾃｨﾝｸﾞ中の局所的な水分の増大
ｽﾌﾟﾚｰﾐｽﾄ径が大きい
ｽﾌﾟﾚｰ液粘度が高い ：展延の不足
添加剤の分散不良 ：液の均一性の不足
分散不良：ﾎﾓｼﾞﾅｲｻﾞｰ, ｺﾛｲﾀﾞﾙﾐｷｻｰ, 擂潰機

写真：(株）ﾊﾟｳﾚｯｸ長谷川氏から拝領

この錠剤表面のように素錠の状態に溶解したような面がなく、
表面の凹凸を押えたような面状になっている場合は、ｺｰﾃｨﾝｸﾞ終期の
ｽﾌﾟﾚｰﾐｽﾄ径が大きい、ｽﾌﾟﾚｰ液粘度が高い、添加剤の分散不良
が原因の場合が多い
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 第1部 第2章 ｴﾛｰｼﾞﾝｸﾞ 過剰水分 Confidential

ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ時に定期的にｻﾝﾌﾟﾘﾝｸﾞして重量(被膜量）確認する
ｻﾝﾌﾟﾘﾝｸﾞ
ｽﾌﾟﾚｰ停止
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ中の水分を含有した状態
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠の最終被膜量

乾燥
水分 %

NIRで
連続的に
測定 被膜量：**㎎

素錠重量

予熱時最終重量
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ時間短縮のために
ｽﾌﾟﾚｰ初期は 液速度を更に増大
予熱終了 錠剤表面がほぼ均等に
液速を抑え ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ防止のために
ｽﾌﾟﾚｰ開始 排気温度はやや 被膜されると
回転数をUPする
前加温 液速度を若干増大し、
高くする
①ｺｰﾃｨﾝｸﾞ時間短縮 ｽﾌﾟﾚｰⅢ
②被膜の展延向上を図る
ｽﾌﾟﾚｰⅠ
ｽﾌﾟﾚｰⅡ
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ｺｰﾃｨﾝｸﾞ時間
 第1部 第3章 ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ錠 Confidential

第3章
ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ錠
孔あき錠

爆発錠
陥没錠

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 第1部 第3章 ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ錠 Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠の表面に凹んだ個所を認める
凹み個所の下層部はｺｰﾃｨﾝｸﾞされている
位置に法則性はない
ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ (孔あき） くぼみ錠
ｽﾌﾟﾚｰﾐｽﾄが不均一か、乱れ（偏り）が発生し、
粗いﾐｽﾄが付着した部分が剥離
細かいﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ：ｺｰﾃｨﾝｸﾞ後期にﾐｽﾄが大きく、
ﾐｽﾄが付着した部分が剥がれた痕跡

通常、後半ｽﾌﾟﾚｰ液速度を増大する。
ｱﾄﾏｲｼﾞﾝｸﾞｴｱ量をUPしないため、ﾐｽﾄは粗くなる傾向を示す。
錠剤の膜厚は分厚くなっているので、膜同士が付着しやすくなっている
（小さいﾋﾟｰﾘﾝｸﾞは外観検査機で除去し難い） 対策：ﾄﾞﾗﾑ回転数をUPする
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 第1部 第3章 ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ錠 Confidential

陥没錠 （ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ）
ﾌｨﾙﾑ面が爆発したように見える
爆発錠
ｽﾌﾟﾚｰﾉｽﾞﾙのｾｯﾄ不良による液のボタ落ち
ﾌｨﾙﾑ破片は排気に吸引される場合が多い
液垂れした部分が素錠の表面を剥ぎ取り、剥離

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 第1部 第3章 ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ錠 Confidential

ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ 双子錠の剥離面 双子錠 と ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ

ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞは、平滑面同士で付着すると
双子錠ができる
剥離するとﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ

ｺｰﾃｨﾝｸﾞにおける荷重とﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ
仕込量が大きいほど錠剤に荷重がかかる
ﾐｽﾄが大きい場合
メクレ部分
平滑な接触面が大きい場合
双子錠を手で剥がしたもの
ﾐｽﾄの乾燥が遅い場合
ﾌｨﾙﾑ層の水分が高い場合（排気温度が低い）
錠剤が大きい場合
ﾌｨﾙﾑが厚くなり、水分は低くてもﾌｨﾙﾑの付着力が増大する場合がある
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ後半はｺｰﾃｨﾝｸﾞ層が分厚くなるので、層自身の粘性も増大するので、
錠剤間の付着性も増大する。
この分だけ、徐々にﾄﾞﾗﾑ回転数をUPすること
ﾊﾟﾝ底部の輸送領域のｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠は転がらずに荷重による圧縮を受けている
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 第1部 第3章 ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ錠 Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期に薄い被膜の上に液滴または
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ面の孔あき
大きいﾐｽﾄが付着し、他の錠剤に付着し膜が剥がれる
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期のﾋﾟｯｷﾝｸﾞ Capping傾向の錠剤に発生しやすい かえり
ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ
対策； ・ ｷｬｯﾋﾟﾝｸﾞ傾向を抑制（上杵面に多い）
・ PEG6000などを添加し 摩擦を抑制
・ 初期（下掛け）時のｽﾌﾟﾚｰ中の水分を減少
・ 給気の湿度調整
（ｽﾌﾟﾚｰ初期の過剰水分でのｺｰﾃｨﾝｸﾞを防止）
・ 仕込量を減少(錠剤同士の付着剥がれの抑制）

・ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期はﾐｽﾄを小さくして、 剥がれた上にｺｰﾃｨﾝｸﾞが施される
製品温度を高くし、低水分でｺｰﾃｨﾝｸﾞする
（素錠中の吸湿性原料に注意）

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期の剥がれたものは
薄いため排気へ
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 第1部 第3章 ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ錠 Confidential

Peelingのﾒｶﾆｽﾞﾑ 剥離した破片は他の錠剤に付着
対策：ﾐｽﾄを細かくし、
ﾐｽﾄ(液滴） 水の浸透を抑制する

水分が素錠内に拡散

水分が拡散し僅かな膨潤(膨張） 摩擦
断層 → 空間 剥離
断層から剥離

ﾌｨﾙﾑ強度
収縮

剥離

対策：PEG6000などを添加し摩擦を減少させる場合もある。
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付着した側が突起、剥離した錠剤が孔あき錠になる場合もある。
 第1部 第3章 ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ錠 Confidential

ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ （剥離錠）
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期の層の薄い時期に 脆い素錠表面をえぐりとるように剥離する場合と。
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ後半にｺｰﾃｨﾝｸﾞ液速度が過剰(（ﾐｽﾄが大）の場合に
膜が分厚くて錠剤同士、付着し、剥離又は付着する場合がある

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ層が厚くなると、水分の浸透がなく
大きい剥離を認めなくなることが多い。

対策
：回転数のUP
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 第1部 第3章 ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ錠 Confidential

ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ 素錠自身に脆い、強度の低い部分がある場合
打錠時に、空気の抜けが悪く、ｷｬｯﾋﾟﾝｸﾞ傾向がある場合
APIの含有量が多く、APIが嵩高い
錠剤が大きい
錠剤のRが深い
臼と杵の公差が小さい など
錠剤の上面に空気が溜まって表面荒れができる

気体部分の膨張

弱い断層

膨脹
錠剤の内部強度が弱い
対策：PEG6000などを添加し
摩擦を減少させる。

他の錠剤との衝撃、付着で剥離 打錠時のｷｬｯﾋﾟﾝｸﾞ対策
ﾐｽﾄによる水分の偏り
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 第1部 第3章 ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ錠 Confidential

膜剥がれ 穴あき錠ができている

素錠の内部まで剥離している
×200
膜剥がれ

×50 穴あき錠ができている

穴があいた後ﾌｨﾙﾑがかかっている

×200
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 第1部 第3章 ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ錠 Confidential

FCｺｰﾃｨﾝｸﾞ機とﾋﾟｯｷﾝｸﾞ
1） 錠剤とFCｺｰﾃｨﾝｸﾞ機内面との剥離
錠剤―錠剤のﾋﾟｯｷﾝｸﾞよりも早い段階で発生する
錠剤はﾊﾞｯﾌﾙの根元の付着する
付着した錠剤のﾌｨﾙﾑは剥がれ易い
ﾊﾞｯﾌﾙに付着したﾌｨﾙﾑは他の錠剤に付着してか
ﾊﾟﾝﾁﾝｸﾞ板から排気に廃棄される。
ﾊﾞｯﾌﾙ ﾊﾞｯﾌﾙに付着した錠剤の落下で気づく場合が多い
対応； ﾊﾞｯﾌﾙ根元に付着を発見したら、直ちに
液速度を減少、風量UP 回転数UPするなどの対策をとること
回転数UPとｽﾌﾟﾚｰ液速度Downは即効果
給気温度UPは効果が遅い
2）錠剤―錠剤間のﾋﾟｯｷﾝｸﾞ
通常、ﾊﾞｯﾌﾙの根元に錠剤付着が発生したのち発生する場合が多い
錠剤の剥がれた部分はﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ孔に、 付着した部分は突起になる
錠剤の平面同士が付着しやすい 双子錠
ｶﾌﾟｾﾙ型錠 おむすび型錠 平錠 など

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対応 ；液速度を減少、 風量UP 給気温度のUP 回転数のUP など
 第1部 第3章 ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ くぼみ錠 Confidential

ｽﾃｨｯｷﾝｸﾞ
① ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ現象で剥離した切片が濡れた錠剤表面に付着
② ﾊﾞｯﾌﾙやﾄﾞﾗﾑ壁面へｺｰﾃｨﾝｸﾞされた原料、被膜が蓄積したものが、
剥離脱落した切片が濡れた錠剤表面に付着

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ中期～後期
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 第1部 第4章 ﾌｨﾙﾑのﾎﾟｯﾁ Confidential

第4章

ﾌｨﾙﾑのﾎﾟｯﾁ
ﾊﾟﾝ内壁被膜の付着

膜剥がれ

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 第1部 第4章 ﾌｨﾙﾑのﾎﾟｯﾁ Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ表面の凹凸
突起
ﾎﾟｯﾁ？

HPMCの一部ｹﾞﾙ化したｽﾌﾟﾚｰ液を噴霧？

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 第1部 第4章 ﾌｨﾙﾑのﾎﾟｯﾁ Confidential

被膜層が完全に剥がれて素錠表面が見える
ﾌｨﾙﾑ錠の ﾎﾟｯﾁ 縁部分が盛り上がっている
×50
×50

×200

正常な表面

×50

×200
ｽﾌﾟﾚｰ液量過剰（水分過剰）におけるﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ
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 第1部 第4章 ﾌｨﾙﾑのﾎﾟｯﾁ Confidential

ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠のﾎﾟｯﾁ

×50 ×200

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 第1部 第4章 ﾌｨﾙﾑのﾎﾟｯﾁ Confidential

ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠のﾎﾟｯﾁ ×200

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 第1部 第4章 ﾌｨﾙﾑのﾎﾟｯﾁ Confidential

ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ
剥がれた被膜の付着錠

剥がれた被膜は付着
この部分は被膜同士の結合力が大きい
ﾐｽﾄが集中又はﾐｽﾄが大きい

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 第1部 第4章 ﾌｨﾙﾑのﾎﾟｯﾁ Confidential

ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ 不良錠
ﾎﾟｯﾁ

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 第1部 第4章 ﾌｨﾙﾑのﾎﾟｯﾁ Confidential

膜剥がれ錠 中は空洞
ﾊﾟﾝ内壁の付着層が剥離し、錠剤に付着
ﾊﾞｯﾌﾙ先端に付着した付着層が剥離
錠剤はﾊﾟﾝ内壁に付着して付着層を剥ぎ取る
その上にｺｰﾃｨﾝｸﾞ

刻印の上にﾌｨﾙﾑが被さっている
覆っているﾌｨﾙﾑの表面は比較的円滑であり、
別の錠剤のｺｰﾃｨﾝｸﾞ被膜をはがして付着したようには
見えない
（剥がしたのなら表面側に粉末が付着しているはず）

刻印の部分は空洞 被さっているﾌｨﾙﾑも、錠剤表面のﾌｨﾙﾑも
刻印内部にもｺｰﾃｨﾝｸﾞが施されている
40
刻印部のﾌｨﾙﾑも 厚さが約15μmで同等
 第1部 第5章 肌荒れ 展延不良 Confidential

第5章

肌荒れ
展延不良

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 第1部 第5章 肌荒れ 展延不良 Confidential

錠剤の形状とｺｰﾃｨﾝｸﾞ
錠厚と錠径は同じ錠剤
（1） 錠剤検査に錠径側と錠厚側の区別がない
(2) PTP包装で錠径側と錠厚側の区別がない

（3）ｺｰﾃｨﾝｸﾞ時に転がりやすいので、
長径側に先端のｺｰﾃｨﾝｸﾞ層が薄くなる

錠剤形状はｶﾌﾟｾﾙ型で厚さと胴径が殆ど 同じため、短径方向に転がりやすい
このため長径方向の両端の厚みが 薄い傾向にある。

×200
×50 厚い
厚い
薄い

薄い

42
 第1部 第5章 肌荒れ 展延不良 Confidential

錠剤の形状とｺｰﾃｨﾝｸﾞ
厚みと幅が同じｵﾌﾞﾛﾝｸﾞ錠は短径方向に転がる

横の面にﾐｽﾄが掛かりにくい
展延しにくい
ﾐｽﾄが掛かりにくい面

43
 第1部 第5章 肌荒れ 展延不良 Confidential

肌あれ錠

ﾐｽﾄが粗い場合

展延がない

44
 第1部 第6章 ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ Confidential

第6章
ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ
ロゴﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ
ﾌｨｰﾘﾝｸﾞ
刻印埋まり

45
 第1部 第6章 ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ Confidential

ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ （ﾌｨﾙﾑの浮き上り）
ﾌｨﾙﾑの裏に粉末が付着

過剰水分で下掛けを行ったとき

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ膜がない

水分が浸透して軟弱な部分ができる
ﾌｨﾙﾑ(ｺｰﾃｨﾝｸﾞ中）の過剰水分から、
錠剤の低水分への移行
刻印内をはぎ取る
ﾌｨﾙﾑ膜が収縮する

ﾌｨﾙﾑ強度が過大 液粘度が高い
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ中の水分が過剰
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ液の濃度が高い
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ途中からの乾燥が強い

46
 第1部 第6章 ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ Confidential
平成19年度 製剤機械技術研究会/固形製剤教育研修会
科研製薬総合研究所 大熊盛之
フィルムコーティング錠の断面 大谷追記

（走査型電子顕微鏡写真）
被膜
被膜 刻印部 刻印部

錠剤

被膜の収縮、引張
被膜の裏に粉末付着 ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ
47
 第1部 第6章 ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ Confidential

刻印埋まり ﾌｨﾘﾝｸﾞ （ﾌｨﾙﾑの堆積）

ﾀﾞｽﾃｨﾝｸﾞ気味のｺｰﾃｨﾝｸﾞの時に発生する
高温度でﾀﾞｽﾃｨﾝｸﾞ気味に噴霧したﾐｽﾄが刻印に入ると展延されずそのまま乾燥する
このﾐｽﾄの堆積で刻印が埋まる。
①錠剤とｽﾌﾟﾚｰｶﾞﾝ距離が離れすぎる場合
ﾐｽﾄの乾燥物
ﾌｨﾙﾑ ②排気温度が高い場合：通常50℃以上
給気温度が高すぎる場合もある
③ﾐｽﾄが細かすぎる場合
発生の目安：排気温度:50℃以上で25㎝以上

素錠 対策：
1）錠剤とｽﾌﾟﾚｰｶﾞﾝ距離を短くする
このとき、ﾊﾟﾀｰﾝｴｱ量をUPして
ﾊﾟﾀｰﾝを調整する
2）給気温度をさげて排気温度を下げる
大凡3～5℃下げる
：ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞが発生しない程度
3）ｱﾄﾏｲｼﾞﾝｸﾞｴｱ量を減少しﾐｽﾄを
大きくする
48
 第1部 第6章 ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ Confidential

ロゴ ブリッジ ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ （1）

素錠に浸み込んだ水分で
素錠表面が軟質になった場合 34～36℃
乾燥時のﾌｨﾙﾑ引張力でﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ
ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ （2）

ﾌｨﾙﾑの乾燥収縮により刻印部剥離

ﾌｨﾙﾑが分厚くなるほど、ﾌｨﾙﾑの引っ張り力は増大する。
藤井氏拝領写真
49
分厚くなってﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞが発生する
 第1部 第6章 ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ Confidential

刻印埋まり ﾌｨﾘﾝｸﾞ （ﾌｨﾙﾑの堆積）

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ液速度を減少し、
排気温度を50℃以上でｺｰﾃｨﾝｸﾞした錠剤
割線が大きく深い
割線の部分でｺｰﾃｨﾝｸﾞ液（ﾐｽﾄ）の展延がない。

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ
：HPMC, ﾀﾙｸ、 酸化ﾁﾀﾝ、
乳糖、三二酸化鉄2種

平べったい錠剤の場合、液速度（水分）を増大させられない。(ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞを懸念）
従って、排気温度は高い（低水分ｺｰﾃｨﾝｸﾞ）
このため、展延力のない割線や刻印に埋まりができやすい
対策：やや液速度を増大し、排気温度を下げて、液自身の展延で面を円滑にする。
50
 第1部 第6章 ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ Confidential

ｽﾌﾟﾚｰﾐｽﾄと被膜と素錠
高温度 適正な温度 低温度
＝低水分でｺｰﾃｨﾝｸﾞ ＝適正な局所水分 局所的な高水分でｺｰﾃｨﾝｸﾞ
ﾐｽﾄ 表面が乾燥し ﾐｽﾄ ﾐｽﾄ
ﾐｽﾄの粘度は増大

ﾐｽﾄの水分が高い
ﾋﾞﾁｬ
素錠
素錠 水が浸透し素錠表面は膨潤し
素錠 断層ができ剥離する
ｽﾌﾟﾚｰﾄﾞﾗｲ直前で付着は 素錠や初期被膜に水が残留
するが、展延できない すればｶﾞｽ化
素錠
割線刻印の中
割線刻印の中

素錠 ﾋﾞﾁｬ
ﾐｽﾄが展延して被膜になる 割線や刻印は錠剤同士が擦れ
ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞが発生しないように 合わないので浸透した水は
51
巣が出来る 回転数をUPする そのまま乾燥
 第1部 第6章 ﾌﾞﾘｯｼﾞﾝｸﾞ Confidential

ﾀﾞｽﾃｨﾝｸﾞと溶出 ﾀﾞｽﾄ
腸溶性ｺｰﾃｨﾝｸﾞは水分を高めで均一にｺｰﾃｨﾝｸﾞする
ﾘﾊﾞｳﾝﾄﾞ
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ中に擦れて
ｴｯｼﾞ部分が最も膜厚が薄い ｽﾌﾟﾚｰﾄﾞﾗｲで
ﾀﾞｽﾄ化
酸溶液に浸すとここから浸透する
腸溶性被膜
ﾀﾞｽﾃｨﾝｸﾞと耐酸性

素錠

◆乾燥気味にｺｰﾃｨﾝｸﾞ
◆給気風又は排気風の方向が乱れる
被膜にﾀﾞｽﾄがはいると耐酸性が劣る 特にﾉｽﾞﾙの背後に給気ﾀﾞｸﾄがある場合
被膜の緻密さがない場合 ◆ﾊﾟﾀｰﾝｴｱが大きく、ｱﾄﾏｲｼﾞﾝｸﾞｴｱが乱れる場合
（乾燥状態でｺｰﾃｨﾝｸﾞ） ◆仕込量が極端に少ない場合
52
 第1部 第7章 めくれ錠 Confidential

第7章

めくれ錠
剥がれ錠
面荒れ錠
孔あき錠

53
 第1部 第7章 めくれ錠 Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ層の捲れ コーティング層の剥がれ
ﾋﾟｯｷﾝｸﾞ（孔あき錠） ﾌｨﾙﾑ強度が軟弱

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期（下掛け）時に
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ液速度が多く、水分が過剰で
素錠の表面をえぐるようにして
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ層が剥離
液速度が多く、水分過剰の場合に
表面のﾌﾞﾂﾌﾞﾂができる

孔あき錠
捲られた部分が盛り上がって、孔あき錠
素錠表面が荒れているか
強度が弱い場合のも剥離する。

ﾎﾟﾘﾏｰの付着力、展延性が不足する場合 (ｵﾊﾟｽﾌﾟﾚｰはこのような面になりやすい）
54
 第1部 第7章 めくれ錠 Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ層の捲れ
最もｺｰﾃｨﾝｸﾞ層が薄く、衝撃がかかり易い部分からｺｰﾃｨﾝｸﾞ層がめくれている

捲れた裏面に素錠の粉末が
付着している

錠剤面に凹凸ができている

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期のｽﾌﾟﾚｰ液速度が過剰であり、
水が素錠面に浸み込み、強度が弱い部分を形成
ﾌｨﾙﾑが乾燥し、収縮する引張力で、ﾌｨﾙﾑが捲れて、
その裏面に弱くなった素錠の粉末が付着している。

対策； 完全に捲れて素錠面にｺｰﾃｨﾝｸﾞすると面あれ

1）給気温度を高くし、前加温時間を延長
：基準排気温度45～50℃
（ｽｹｰﾙが小さい場合は温度ﾑﾗに注意）
2）ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期のｽﾌﾟﾚｰ液速度を徹底して減少する。
基準：約30分間初期温度を維持する
3）ﾄﾞﾗﾑ回転数を下げる：素錠の割れ欠けを防止。
一旦ﾌｨﾙﾑが巻くと強度は強くなるので回転数UPができる。
55
 第1部 第7章 めくれ錠 Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ層のめくれ
最もｺｰﾃｨﾝｸﾞ層が薄く衝撃がかかり易い部分からｺｰﾃｨﾝｸﾞ層がめくれている

めくれ後にも
ｺｰﾃｨﾝｸﾞされている

56
 第1部 第8章 剥がれ錠 Confidential

第8章

剥がれ錠
膜剥離錠

素錠の強度が低い
⇒Stickingが起こりやすい場所
（摩損しやすい）

⇒輪っこ錠

57
 第1部 第8章 剥がれ錠 Confidential

剥がれ錠 強烈なﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ錠
膜剥がれ
錠剤表面が脆い素錠にｺｰﾃｨﾝｸﾞ

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期はｽﾌﾟﾚｰ液速を下げて、排気温度48℃
終期にｽﾌﾟﾚｰ液速度をUPし、排気温度を38～40℃
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ被膜ごと剥がれた状態

×50 膜厚み

×200
削れ（初期）

58
 第1部 第8章 剥がれ錠 Confidential

剥がれ錠 錠剤強度が弱い部分
Stickingが発生しやすい部分

素錠までえぐれているが、表面に僅かにｺｰﾃｨﾝｸﾞ層
かなりｺｰﾃｨﾝｸﾞの終盤にﾋﾟｰﾘﾝｸﾞが発生
断面

59
 第1部 第8章 剥がれ錠 Confidential

2段Rの錠の継ぎ目
R1とR2の間は
錠剤面に垂直に圧縮
錠剤硬度が弱い部分が出来る

R2 圧縮変形
F1

粒子のｽﾞﾚ(移動）
摩損度試験でこの部分が摩損しやすい
打圧が低いのでStickingしやすい
ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ時に、この部分で剥離(ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ）が
60
発生しやすい
 第1部 第9章 ｲﾎﾞ付き錠 Confidential

第9章

ｲﾎﾞ付き錠
ツノ錠

コブ錠

61
 第1部 第9章 ｲﾎﾞ付き錠 Confidential

こぶ錠
同時に双子の錠剤ができていることから局所的に過剰水分

ｲﾎﾞになる前の面荒れ？

62
 第1部 第9章 ｲﾎﾞ付き錠 Confidential

ｲﾎﾞ付錠 発生： ・ｽﾌﾟﾚｰ液速度の過剰な時

・環境湿度が高い時
ｲﾎﾞの原因(仮定）： ・ｽﾌﾟﾚｰ液がTC-5 ｴﾀﾉｰﾙ-水溶液
・ｽﾌﾟﾚｰ過剰などによる下層のｺｰﾃｨﾝｸﾞ層または素錠中の水分が気化？
→ ｲﾎﾞ形成
・素錠もしくは残留溶媒の蒸発成分膨張時の凸部（ｲﾎﾞ）生成？
・ｺｰﾃｨﾝｸﾞ機内のﾀﾞｽﾄが多く、機内壁に付着した粉末（璧屑）が錠剤表面に付着？

63
ｲﾎﾞになる前の面荒れ？
 第1部 第9章 ｲﾎﾞ付き錠 Confidential

イボ付錠 ｺｰﾃｨﾝｸﾞ条件で発生する HPMC

1）給気風の湿度が高く、高水分でﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞされている。
2）ｺｰﾃｨﾝｸﾞ当初,又はｺｰﾃｨﾝｸﾞ途中から液速度が上昇し、過剰水分となった場合
乾燥時に蒸気が固まり、表面の収縮でこぶを形成
3）ｺｰﾃｨﾝｸﾞ直後の急激な乾燥で、内部から拡散する水分（蒸気）でこぶを形成し、
液温度の低下で収縮し、ｲﾎﾞになる。

高水分膜
素錠 低水分膜

又は気泡
素錠

低水分膜
乾燥による水蒸気

高水分膜
素錠
収縮
64
 第1部 第9章 ｲﾎﾞ付き錠 Confidential

HPMCｺｰﾃｨﾝｸﾞ液のｲﾎﾞ錠 (状態1)

推察；
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ温度が低く、高湿度の給気により
素錠又はﾌｨﾙﾑの中へ残留溶媒が増加し、
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ機の高排気風量により、
ﾌｨﾙﾑ形成は速いので表面に閉じ込められた

現象；
1）給気温度が低い
2）排気温度は低いため水分/ｴﾀﾉｰﾙが素錠に移動
3）ｽﾌﾟﾚｰ液速度:300～400g/min（ｶﾞﾝ3基）
錠剤の表面全体にある ×150 ｽﾌﾟﾚｰ液速度を増大するほどｲﾎﾞ生成は増大

4）排気風量、排気吸引の過大
小型機ではｲﾎﾞはない

対策；
・ｽﾌﾟﾚｰ液速度を減少し、乾燥気味条件とする
・露点制御給気装置を設置
ｲﾎﾞは根元部分もﾌｨﾙﾑで覆われている。
65
 第1部 第9章 ｲﾎﾞ付き錠 Confidential

HPMCｺｰﾃｨﾝｸﾞ液のｲﾎﾞ錠 (状態2)
ﾅｲﾌで2つに切り、ﾌｨﾙﾑ断面を観察

ｴｯｼﾞ部分は綺麗に同じ厚みにｺｰﾃｨﾝｸﾞされている

×50

×200
ﾌｨﾙﾑの盛り上がりがある。
ﾌｨﾙﾑ層の厚みは同じ
ﾌｨﾙﾑの盛り上がりがある。
ﾌｨﾙﾑ層が厚い。ﾐｽﾄが付着しているように
66 見える
 第1部 第9章 ｲﾎﾞ付き錠 Confidential

夏場における給気（温湿度）の調整(1)
冷却機で結露まで冷却
（空気は水10g／乾き空気1kgの空気になる）
相対湿度100%

14〜15℃に
冷却し結露
湿度調整機で
絶対湿度を調整する
相対湿度50% 絶対湿度10g/乾き空気1kgの線
加熱

14℃
25℃ 給気温度℃
（露点）
基準空気
◆外気が14℃以下であれば、絶対湿度10g／乾き空気1kg以下の乾燥空気は給気される
◆従って、湿度調整機がない場合、
水分を含んだ給気を送るので、ｺｰﾃｨﾝｸﾞ被膜は高水分の被膜になる

高水分の被膜を急激に乾燥すると乾燥ﾑﾗが起きて、ｲﾎﾞ錠ができる
67
 第1部 第9章 ｲﾎﾞ付き錠 Confidential

冬場における給気（温湿度）の調整（２）
もし、湿度調整機を設置しないのであれば、
①外気又は機械室の温湿度を測定し、（天候が急変すればその都度）
②外気が14℃以下であれば、絶対湿度10g/乾き空気1kgに不足する量の
ｽﾌﾟﾚｰ液速度を増量してｽﾌﾟﾚｰする。
下図で仮に3g／1kg不足する場合は＜ 3g×風量（質量）分の増量 ＞
理論的にはこのようになるが、給気の水分とｽﾌﾟﾚｰ液量の水分の違いはある

相対湿度100%

相対湿度50%

gの線
加熱

14℃
25℃ 給気温度℃
（露点）
68
基準空気
 第1部 第10章 過剰艶 Confidential

第10章

過剰艶
艶出し剤の影響

錠剤の滑りの影響

艶出し操作の影響
添加量
艶出し時間
転がりがなく滑りのみ

69
 第1部 第10章 過剰艶 Confidential

過剰艶
① ｺｰﾃｨﾝｸﾞ溶液が過剰である場合、
② ｽﾌﾟﾚｰｶﾞﾝが錠剤に近すぎるときなど
局所的に錠剤表面の艶が過剰になる

全体に艶が出るのではなく、局所的に発生する

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ終期に発生

色ムラ
下掛けｺｰﾃｨﾝｸﾞ後に、表面の凹凸をなくす目的で、
通気しながらﾄﾞﾗﾑ回転だけをしていたところ

70
艶が出て液が掛かる錠剤 と 掛からない錠剤に別れる 場合がある
 第1部 第10章 過剰艶 Confidential

錠剤表面の面あれ（テカリ）
転がりよりも滑ってはいないか？

ﾒﾄﾛｰｽ（ﾒﾁﾙｾﾙﾛｰｽ）を用いる錠剤のｺｰﾃｨﾝｸﾞ

71
 第1部 第11章 色ムラ Confidential

第11章

色ムラ
ﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ条件のムラ

ｽﾌﾟﾚｰ液の色素等の分散不良

72
 第1部 第11章 色ムラ Confidential

白い斑点錠
◆ﾉｽﾞﾙ，ﾉｽﾞﾙｱｰﾑなどに堆積したﾀﾞｽﾄ（微粉末）が
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ中に落下して錠剤表面に付着したもの
ﾊﾟﾝｺｰﾃｨﾝｸﾞでｽﾌﾟﾚｰする場合に発生しやすい
ﾀﾞｽﾃｨﾝｸﾞ気味でｺｰﾃｨﾝｸﾞした場合に発生
一旦、ﾉｽﾞﾙやｱｰﾑ（配管）に付着した粉末は落下させない

◆ｽﾌﾟﾚｰ液調製時に、分散するのにﾎﾓｼﾞﾅｲｻﾞｰを用いずに色素を分散させた

73
 第1部 第11章 色ムラ Confidential
第7期第6回製薬技術研修会
2012/10/11信越化学工業㈱）
TC-5 の水系ｺｰﾃｨﾝｸﾞ

色むら Color Variation

1. ｺｰﾃｨﾝｸﾞ量が少ない
2. ﾊﾟﾝ内の混合状態が悪い
ﾊﾞｯﾌﾙの形状を検討する

3. ｽﾌﾟﾚｰ状態の改善
ｱﾄﾏｲｼﾞﾝｸﾞｴｱ量を増大
ﾊﾟﾀｰﾝｴｱ量を調整
ｽﾌﾟﾚｰｶﾞﾝの数を増加
錠剤-ｶﾞﾝ距離を広げる

4. ｺｰﾃｨﾝｸﾞ液の固形分濃度が高い
固形分（基剤、色素）を少なくする
5. 素錠の隠蔽力が弱い
ｱﾝﾀﾞｰｺｰﾃｨﾝｸﾞを施す
例えば、TiO2の増量
74
 第1部 第11章 色ムラ Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠の色斑
着色したｺｰﾃｨﾝｸﾞ液をｽﾌﾟﾚｰして、着色ﾌｨﾙﾑ錠とする場合、
錠剤の手前と中央部、奥と中央部の錠剤の動きが小さく、手前の錠剤の着色が遅れる

充分に液が噴霧されるので
着色が速い領域

通常、1～2時間程度は濃い色に
混じって、薄い錠剤が観察される。
この錠剤のｺｰﾃｨﾝｸﾞ層の厚さは
液が掛からないので 薄いことになる。
着色が遅れる領域

被膜成分によって、又は回転数の増大により、流動面が広がる傾向が場合がある。
対策：
・ ｶﾞﾝ-ｶﾞﾝ距離を広げて、 ﾊﾟﾀｰﾝｴｱを調整して、手前ｷﾞﾘｷﾞﾘから、奥のｷﾞﾘｷﾞﾘまで
均等にｽﾌﾟﾚｰできるようにする。
・ ﾊﾞｯﾌﾙ形状を ﾊﾟｳﾚｯｸｺｰﾀｰ-EVO のようにして、錠剤を手前から中央に
強制的に移動する
75
 第1部 第11章 色ムラ Confidential

錠剤の切断面 着色：やや薄い

FC被膜厚み

着色：濃い

28.4μm

膜厚：34.6μm
着色：薄い

被膜厚みは35μm以上を目標にすること
被膜が薄いときの厚みは均一ではない 膜厚：21.7μm

76
 第1部 第11章 色ムラ Confidential

ブラックネス (黒ずみ） ﾌﾞﾗｯｸﾈｽ錠

酸化ﾁﾀﾝ：20%以上添加した場合に、ｺｰﾃｨﾝｸﾞ機内部での摩擦で錠剤が黒ずむ

酸化ﾁﾀﾝ:30%
黒ずみの成分(X線ﾏｲｸﾛｱﾅﾗｲｻﾞｰ）

Fe Cr Ni
対象錠剤 ND ND ND

黒ずみ錠 300 60 30

SUSの成分

77
 第1部 第12章 削れ錠 Confidential

第12章
けずれ

削れ錠
削れと剥がれの違いをみること

削れ は、回転数が高すぎて
錠剤が滑る場合に起こりやすい

78
 第1部 第12章 削れ錠 Confidential

削れ錠 錠剤が転がればｽﾍﾞﾘ摩擦はない
ｽﾍﾞﾘ摩耗

ﾌｨﾙﾑが剥げる
白い下地で、錠剤ごとの色斑
仕込量が増大するほどｽﾍﾞﾘ摩耗大
約0.02㎜錠厚低下（摩損）
乾燥(ﾀﾞｽﾃｨﾝｸﾞ）気味にｺｰﾃｨﾝｸﾞ
このため、ｺｰﾃｨﾝｸﾞ膜が脆い
錠厚が減少する
対策；
（1）ｽﾍﾞﾘを抑制するため、2段R錠とする。
（2）仕込ｽｹｰﾙをDownする。
300㎏⇒120㎏（荷重の減少） ｺｰﾃｨﾝｸﾞ途中の錠剤
（3）ｺｰﾃｨﾝｸﾞ機内での錠剤流れを遅くする。 （回転数をdown）
（4）ｺｰﾃｨﾝｸﾞの前加温時にSt-Mgを微量散布する。
（5）排気温度を下げて、展延を強くし、ｺｰﾃｨﾝｸﾞ膜の強度をUPする。
①給気温度をdown 給気風量をDown しｽﾌﾟﾚｰ液速度を速くする
②一膜できたら、給気温度、風量、ｽﾌﾟﾚｰ液速度を調整してｺｰﾃｨﾝｸﾞする。
79（6）PEGなどを添加して、滑り摩擦を抑制する。
 第1部 第12章 削れ錠 Confidential

錠剤形状 と 回転数

流れ ﾊﾟﾝの回転数が増大すると
滑り 平錠は流れ・滑り傾向
1方面にﾐｽﾄが集中的にかかり、
ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ傾向が、局所的に認める
隅角平錠

数は少ないがﾋﾟｰﾘﾝｸﾞは大きい
一方面にへこみや刻印崩れが
転がり できやすい

適正な回転数がある

2段R錠

全体にﾐｽﾄがｽﾌﾟﾚｰ
80
 第1部 第12章 削れ錠 Confidential
第7期第6回製薬技術研修会

TC-5 の水系ｺｰﾃｨﾝｸﾞ 2012/10/11信越化学工業㈱）

削れ/付着 （Picking/Sticking）
1. ｽﾌﾟﾚｰ速度が大きい

2. ｽﾌﾟﾚｰﾐｽﾄが大きい
ｱﾄﾏｲｼﾞﾝｸﾞｴｱを増大

3. ﾊﾟﾝ回転数が遅い
⇒転がらない

4. 乾燥が不十分
ｽﾌﾟﾚｰ液速度を小さくする
乾燥条件の改善
⇒被膜が軟らかい
5. ｽﾌﾟﾚｰ液の分布不良
ｱﾄﾏｲｼﾞﾝｸﾞｴｱを増大
ｽﾌﾟﾚｰｶﾞﾝ数を増加

削れた面が円滑な場合は、ﾊﾟﾝ回転数が高すぎ、ｽﾘｯﾌﾟによる剥がれである
81
 第1部 第13章 付着錠 Confidential

第13章
付着錠
水濡れ錠
双子錠
ボタ落ち錠
液垂れ錠
汗かき錠

付着錠が 剥がれたら、ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ

局所的な高水分のためﾋﾟｰﾘﾝｸﾞと一緒に発生する場合もある
82
 第1部 第13章 付着錠 Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ不良錠

水濡れ錠
（1）ｽﾌﾟﾚｰﾉｽﾞﾙ ｱｰﾑ内の残水

（2）洗浄ﾉｽﾞﾙ内の残水

（3）Screen と 多孔板又はﾊﾟｯｸﾝｸﾞとの隙間

水濡れ錠の多さ、ひどさ などで位置を想定する

ﾉｽﾞﾙのｾｯﾄを確認する

剥離錠で、稀に発生する場合は、
ﾉｽﾞﾙ内又はﾁｭｰﾌﾞに水が残留して、ｺｰﾃｨﾝｸﾞ開始時に、漏れる場合もある

83
 第1部 第13章 付着錠 Confidential

液垂れ錠 水ぬれ錠
・ｱﾄﾏｲｼﾞﾝｸﾞｴｱの噴霧がない
ｽﾌﾟﾚｰ液のボタ落ち ・液ﾎｰｽ接続誤り,破損
・ﾊﾟﾝの乾燥不十分
・ﾉｽﾞﾙのｾｯﾄﾐｽ
・ﾉｽﾞﾙ先端の付着による液垂れ

2～4錠が付着
84
錠剤が分離すれば、ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞになる
 第1部 第13章 付着錠 Confidential

ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ錠と兄弟
素錠の形状 と 付着錠
高さ（錠厚）と短径（幅）がほぼ同じｵﾌﾞﾛﾝｸﾞ錠剤は、
形状の判別（高さ、幅）が付き難いため 平面が多く、双子錠ができやすい
錠剤印刷機、錠剤検査機にかかりにくい
ｵﾌﾞﾛﾝｸﾞ錠

平錠はﾎﾞｰﾙﾌｨｰﾀﾞｰで擦れて、 素錠に適する錠剤
錠剤の頭部分が黒くなる場合がある
僅かにRを持った錠剤
特に研磨作用がある錠剤

錠剤の流れもよく、PTPに供給するとき、
ダルマ方式にも適する
85
 第1部 第13章 付着錠 Confidential

ﾌｨﾙﾑ錠の双子錠 （ﾌｨﾙﾐｺｰﾃｨﾝｸﾞの付着錠） Φ7.0㎜錠

×200

液が過大のため、割線内が綺麗

粗い液滴(ﾐｽﾄ）か？ 液の漏れか？

×200
86
 第1部 第13章 付着錠 Confidential

錠剤同士の付着錠 ：双子錠
ﾉｽﾞﾙ先端の詰まり
ﾉｽﾞﾙ先端にｽﾌﾟﾚｰ液が固着した場合

ﾐｽﾄが偏る、又は液滴の落下により
双子の錠剤（ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞ）ができる場合がある
特に、回転数が低い場合にできる
（3rpm⇒5rpmで 解消する場合もある）

平錠、ｶﾌﾟｾﾙ型のように平面がある錠剤に
発生する場合が多い
ﾀﾞｽﾃｨﾝｸﾞ

87
ﾀﾞｽﾃｨﾝｸﾞ気味のｺｰﾃｨﾝｸﾞ条件の時に注意
 第1部 第13章 付着錠 Confidential

糸引き現象の抑制
Eudragit
高いｱﾄﾏｲｼﾞﾝｸﾞｴｱでは, Eudragitは凝集(重合）する
(1) 低圧力 0.2MPa
（2） 高風量
（3） ﾉｽﾞﾙ孔径を広げる ：液速度（ｽﾋﾟｰﾄﾞ）を減少する
（4） 低温でｺｰﾃｨﾝｸﾞ
：給気温度 ：40℃以下
：排気温度 ：27～30℃
（ｽｹｰﾙが大きくなるほど低くすること）

PVAｺﾎﾟﾘﾏｰ
結合力が強いので、乾燥気味でｺｰﾃｨﾝｸﾞ
（1）給気温度を高くする 給気温度 ：80～85℃
（2）排気温度を高くする 排気温度 ：50℃程度
（3)ﾐｽﾄは小さく 高圧力、 高風量
88
 第1部 第13章 付着錠 Confidential

汗かき現象 着色錠
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠の保管中に錠剤表面が白くなる現象
ｼｭｶﾞｰｺｰﾃｨﾝｸﾞでよく発生する現象
一種の結露現象
1）錠剤が温かいまま、密封して、20℃程度の倉庫 又はそれ以下の場所に保管する
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠は表面が乾燥して、排気温度が上昇し、冷却工程を入れても、
錠剤の内部水分は残存している。
また、密封により内部温度、水分は拡散する。
これにより、ﾄﾞﾗﾑ缶側面に近い部分が結露又は吸湿する。
2）水分により、錠剤表面は退色する。

3）対策
・ 一昼夜程度ﾄﾞﾗﾑ缶を解放してから密封
・ 冷却時間を徹底して延長する
・ 平たい容器又は濾布に受けて一昼夜放熱させる

（顆粒剤など細かい粒の場合は38℃以下に冷却後収缶）
89
 第1部 第14章 打錠障害の素錠をｺｰﾃｨﾝｸﾞ Confidential

第14章
打錠障害の素錠をｺｰﾃｨﾝｸﾞ
Capping錠
Sticking錠

Cappingはｺｰﾃｨﾝｸﾞ中に剥離する場合がある

Sticking錠をそのままｺｰﾃｨﾝｸﾞする場合がある

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 第1部 第14章 打錠障害の素錠をｺｰﾃｨﾝｸﾞ Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ機内でｷｬｯﾌﾟが剥離する場合がある
CappingのDNAを持った錠剤
粒子間の付着力が小さい場合

結合力の不足
打錠機の回転数が速く、粉末中の空気の抜けが悪い
・過剰滑沢剤混合 ｷｬｯﾌﾟ部分
ｷｬｯﾌﾟ部分
・滑沢剤混合機での過剰滑混
・ﾊﾞｯｸﾊﾞﾝﾄﾞからの供給が過剰
・攪拌ﾌｨｰﾀﾞｰの回転数の過大
・滑沢剤量の過剰
・過剰打圧 （応力の増大） など

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打錠途中で発生する場合は攪拌ﾌｨｰﾀﾞｰでの過剰滑沢剤混合の場合が多い
 第1部 第14章 打錠障害の素錠をｺｰﾃｨﾝｸﾞ Confidential

Sticking（ｴｸﾎﾞ錠）をｺｰﾃｨﾝｸﾞ 写真はｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠

ヘコミ錠 APIが付着性あり この部分の盛り上がりがない

回転盤にも固着

打錠時、上杵にSticking

上杵に付着

Sticking錠にﾌｨﾙﾑｺｰﾃｨﾝｸﾞ

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 第1部 第14章 打錠障害の素錠をｺｰﾃｨﾝｸﾞ Confidential

へこみ錠 FC錠 凹み錠

ｴｸﾎﾞ錠

崩壊剤

剥離部分の層の厚みが他とさほど差がないことから
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ初期に天部分が剥離

①天部分は強度が弱い
②ここにﾐｽﾄ水分が浸透して膨潤し、
剥離する
③素錠成分に強力な膨潤性崩壊剤
を含有する
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 第1部 第14章 打錠障害の素錠をｺｰﾃｨﾝｸﾞ Confidential

崩れ錠
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ中に帯とｷｬｯﾌﾟの応力が過大に
なる部分が崩れた錠剤

ｷｬｯﾋﾟﾝｸﾞ傾向錠を
そのままｺｰﾃｨﾝｸﾞし、印刷したもの
ｴｯｼﾞ部分の大きい錠剤
上杵側
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 第1部 第15章 ｺｰﾃｨﾝｸﾞ時の割れ欠け Confidential

第15章
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ時の割れ欠け
ｸﾗｯｷﾝｸﾞ

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ機のﾊﾟﾝﾁﾝｸﾞ板に挟まる
排出時の衝撃
保管時のｶﾞｽ等でひび割れ

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 第1部 第15章 ｺｰﾃｨﾝｸﾞ時の割れ欠け Confidential

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ中の欠けの発生 欠け錠

ﾊﾟｳﾚｯｸｺｰﾀｰのﾍｰﾘﾝﾎﾞﾝ巣板に挟まる。

→ 丸孔に変更

ｽｹｰﾙｱｯﾌﾟすれば荷重で割れ錠が発生

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ機を決めるときに錠剤を持って、
孔に引っかからないことを確認すること。
また、排出ﾀﾞﾝﾊﾟｰ、ﾊﾞｯﾌﾙ、排出ｶﾞｲﾄﾞ等
に傷や突起がないかを細かく確認する
こと
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 第1部 第15章 ｺｰﾃｨﾝｸﾞ時の割れ欠け Confidential

ひび割れ錠 素錠に生薬成分を含有
TC-5を基剤としたｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠
ﾊﾞｯﾌﾙ又はﾊﾟﾝﾁﾝｸﾞ板継ぎ目に引っ掛かり割れた錠剤

強い衝撃
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠は装置に引っ掛かりがあると、錠剤の荷重で割れる。

ｺｰﾃｨﾝｸﾞ機を選定するときに、前もって錠剤を用いて引っ掛かりがないことを確認すること
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 第1部 第15章 ｺｰﾃｨﾝｸﾞ時の割れ欠け Confidential

ひび割れ錠
大きい排出ﾀﾞﾝﾊﾟｰと丸ﾊﾟﾝの公差（隙間）
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠の欠け、傷発生の原因
・このような隙間、錠剤が引っ掛かる部分、
ﾊﾞｯﾌﾙの傷などは検収時に徹底して調査すること
・薄い錠剤、ｴｯｼﾞがある錠剤をｺｰﾃｨﾝｸﾞするときは
錠剤をあてがって引っかからないことを確認すること

引っ掛かりによりｴｯｼﾞ部の欠け

錠剤の荷重+錠剤流れの力が
ﾓｰﾒﾝﾄで加わる
大きい割線がある場合も引っ掛かりで
錠剤の流れが停止した時に割線に
引っ掛かり、割線周辺で欠け（傷）ができる ﾀﾞﾝﾊﾟｰ
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 第1部 第15章 ｺｰﾃｨﾝｸﾞ時の割れ欠け Confidential

錠剤ｺｰﾃｨﾝｸﾞ層のひび割れ
素錠中に含有するｸﾛｽｶﾙﾒﾛｰｽNa の膨潤による

経時変化（過酷試験）
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ錠の吸水による崩壊剤の膨潤

99 ｼｭｶﾞｰｺｰﾃｨﾝｸﾞの場合は被膜が薄いｴｯｼﾞ部分に発生する場合が多い
 第1部 第15章 ｺｰﾃｨﾝｸﾞ時の割れ欠け Confidential

ﾊﾞｯﾌﾙが高い位置にあるとき、転落落下領域にあり、
錠剤と強い衝突が発生し、壊れる
転落流動域にﾊﾞｯﾌﾙがないため 転動落下領域
衝突は発生しにくい 錠剤の速度が速く激しく

錠剤速度；低い

錠剤速度；低い
他社装置Aのﾌﾞｰﾒﾗﾝﾊﾞｯﾌﾙ、 ｽﾀﾃｨｯｸﾊﾞｯﾌﾙは激しい落下箇所にﾊﾞｯﾌﾙを置き、
錠剤の表面を撹拌し動かそうとしている
ﾊﾟｳﾚｯｸｺｰﾀｰは底の部分を手前から奥に動かし、ﾋﾟｰﾘﾝｸﾞなどの防止を図り、
100 錠剤に優しい動きを目標としている
2022年度 第11回 ﾊﾟｳﾚｯｸ webｾﾐﾅｰ Confidential
ｺｰﾃｨﾝｸﾞ工程2回目

ご清聴感謝致します
ご指導を頂いた
元塩野義製薬kk藤井敏郎様
武州製薬KK
日本ｲｰﾗｲ･ﾘﾘｰ製薬KK
ﾆﾌﾟﾛKK 医薬品研究所
ﾆﾌﾟﾛﾌｧｰﾏKK鏡石工場
KKﾊﾟｳﾚｯｸ
Fette compacting
の方々に感謝します

KKﾊﾟｳﾚｯｸ
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2022/11/16 大谷茂義