თბილისის სახელწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტის

მედიცინის ფაკულტეტის მე-6 კრურსის

სტუდენტი ზვიად ბიგვავა
რეფერატი ნარკოლოგიაში
 ბენზოდიაზეპინები

ბენზოდიაზეპინები არის ფსიქოაქტიური ნივთიერებების კლასის ჰიპნოზური,

სედატიური, ანქსიოლიზური (შფოთვის შემცირება), კუნთების დამამშვიდებელი და
ანტიკონვულსიური ეფექტის მქონე პრეპარატების ჯგუფი . ბენზოდიაზეპინების მოქმედება
დაკავშირებულია GABA-ს (გამა-ამინობუტერინის მჟავა) რეცეპტორებზე ზემოქმედებასთან.
ისინი გამოიყენება შფოთვითი აშლილობის, უძილობის, აგზნების, ეპილეფსიური
კრუნჩხვების, კუნთების სპაზმების, აგრეთვე ფიზიკური მოხსნის სინდრომის (ალკოჰოლი,
ნარკოტიკები) სიმპტომების სამკურნალოდ და შესამსუბუქებლად. ცნობილია, რომ
ბენზოდიაზეპინები ეფექტურია ჰალუცინოგენური პრეპარატების მიღებით გამოწვეული
პანიკის შეტევების სამკურნალოდაც.

პირველი ბენზოდიაზეპინი, ქლორდიაზეპოქსიდი, სინთეზირებული იყო 1955 წელს ლეო

შტერნბახის მიერ, როდესაც მუშაობდა ჰოფმან-ლა როშში დამამშვიდებლების შესაქმნელად.
თავდაპირველად მიღებული ნაერთების ფარმაკოლოგიური თვისებები იმედგაცრუებული
იყო და შტერნბახმა მიატოვა პროექტი. ორი წლის შემდეგ, 1957 წლის აპრილში,
თანამშრომელმა ერლ რიდერმა, როდესაც გაზაფხულზე ასუფთავებდა ლაბორატორიას,
შენიშნა "ლამაზი კრისტალური" ნაერთი, რომელიც დარჩა დახურული პროექტისგან. ეს
ნაერთი, რომელსაც მოგვიანებით ეწოდა ქლორდიაზეპოქსიდი, ამ ნივთიერებამ აჩვენა
ძალიან ძლიერი სედატიური, ანტიკონვულსიური და კუნთების დამამშვიდებელი ეფექტი. ამ
მონაცემებმა განაპირობა მისი სწრაფი დანერგვა კლინიკურ პრაქტიკაში მსოფლიო მასშტაბით
1960 წელს ბრენდის სახელწოდებით Librium

დიაზეპამი სინთეზირებული იყო 1959 წელს და 1963 წელს Hoffmann-La Roche-ს მიერ
ბრენდის სახელით Valium გამოვიდა ბაზარზე. ოქსაზეპამი, დიაზეპამის მეტაბოლიტი,
სინთეზირებულია 1961 წელს Bell-ის მიერ. 1971 წელს ლორაზეპამი, ოქსაზეპამის
წარმოებული, სინთეზირებული იყო უფრო ძლიერი ბენზოდიაზეპინის შესაქმნელად

1976 წელს შეიქმნა მიდაზოლამი, პირველი წყალში ხსნადი ბენზოდიაზეპინი, რომელიც

გამოიყენება პრაქტიკაში ბენზოდიაზეპინების დანერგვამ გამოიწვია ბარბიტურატების
დანიშნულების შემცირება

ბენზოდიაზეპინების ისტორიის უნიკალური მახასიათებელია ის, რომ მათ გამოიწვია

ბრიტანეთში წამლების მწარმოებლების წინააღმდეგ ყველაზე დიდი ჯგუფური საჩივარი,
რომელშიც მონაწილეობდა 14000 პაციენტი და 1800 იურიდიული ფირმა. ექიმები.
ამავდროულად, 117 ზოგადმა ექიმმა და 50 ჯანდაცვის ორგანომ მიიღო პრეტენზია
პაციენტებისგან დამოკიდებულების და ნარკომანიის მავნე ზემოქმედების ზარალის
ანაზღაურების შესახებ.

ფარმაკოლოგია

ბენზოდიაზეპინებს აქვთ მსგავსი ქიმიური სტრუქტურა და მათი გავლენა ადამიანის

სხეულზე ძირითადად განპირობებულია სპეციალური ტიპის ნეიროტრანსმიტერული
რეცეპტორის, GABAA რეცეპტორების ალოსტერული მოდიფიკაციით, რაც ზრდის ამ
ინჰიბიტორული არხის გამტარობას. ეს იწვევს ბენზოდიაზეპინების როგორც თერაპიულ,
ასევე გვერდით ეფექტებს. ასევე ცნობილია მოქმედების სხვა, ნაკლებად მნიშვნელოვანი
მექანიზმები
ქიმიური თვისებები

ტერმინი „ბენზოდიაზეპინი“ ნიშნავს ჰეტეროციკლური ნაერთის ქიმიურ სახელს, რომელიც

წარმოიქმნება ბენზოლისა და დიაზეპინის რგოლის სისტემის შერწყმით.

მოქმედების მექანიზმი

ბენზოდიაზეპინები, რომლებიც ალოსტერულად ურთიერთქმედებენ GABAA

რეცეპტორებთან, ზრდის გამა-ამინობუტირიუმის მჟავას (GABA) აფინურობას ამ
რეცეპტორების მიმართ, რითაც ზრდის ქლორის იონების ნაკადს ნეირონებში და ზრდის
ინჰიბიტორულ პოსტსინაფსურ პოტენციალს, რაც ამცირებს ნეირონების აგზნებადობას.

გამა-ამინობუტერინის მჟავა (GABA) ამცირებს ნეირონების აგზნებადობას GABAA

რეცეპტორებთან შეკავშირებით.

ყველა GABAA რეცეპტორი შეიცავს იონურ არხებს, რომლებიც გადასცემენ ქლორიდის

იონებს უჯრედის მემბრანების გავლით ნეირონებში და ნეიროტრანსმიტერ GABA-სთვის
დამაკავშირებელ ორ ადგილს, ხოლო GABAA რეცეპტორების კომპლექსების ზოგიერთი
ქვეტიპი ასევე შეიცავს ერთ ბენზოდიაზეპინის დამაკავშირებელ ადგილს. ამ უკანასკნელებს
ასევე უწოდებენ ბენზოდიაზეპინის რეცეპტორებს.

GABA-ს ინჰიბიტორული ეფექტი ძლიერდება, რაც იწვევს სედატიურ და ანქსიოლიზურ

ეფექტებს.

მოქმედება დამოკიდებულია დოზაზე. დოზის მატებასთან ერთად, ცენტრალური ეფექტები

ვლინდება შემდეგი თანმიმდევრობით: ანტიკონვულსანტი, ანქსიოლიზური, მსუბუქი
სედაცია, კონცენტრაციის დაქვეითება, ინტელექტუალური დათრგუნვა, ამნეზია, ღრმა
სედაცია, რელაქსაცია, ძილი ბენზოდიაზეპინები ასევე ურთიერთქმედებენ პერიფერიულ
ბენზოდიაზეპინის რეცეპტორებთან, რომლებიც ძირითადად გვხვდება პერიფერიულ
ნერვულ სისტემაში, ნეიროგლიაში. ეს პერიფერიული რეცეპტორები სტრუქტურულად არ
არის დაკავშირებული GABAA რეცეპტორებთან. ისინი არეგულირებენ იმუნურ სისტემას და
მონაწილეობენ სხეულის რეაქციაში დაზიანებაზე.

არსებობს ბენზოდიაზეპინების 3 ჯგუფი, მათი ნახევარგამოყოფის პერიოდის მიხედვით.

ზოგიერთ ბენზოდიაზეპინს, როგორიცაა დიაზეპამი და ქლორდიაზეპოქსიდი, აქვს
ხანგრძლივი მოქმედების აქტიური მეტაბოლიტები, რომლებიც მეტაბოლიზდება
დესმეთილდიაზეპამამდე. დესმეთილდიაზეპამს აქვს ნახევარგამოყოფის პერიოდი 36-200
სთ, ხოლო ფლურაზეპამს, მისი მთავარი აქტიური მეტაბოლიტის
დესალკილფლურაზეპამით, აქვს ნახევარგამოყოფის პერიოდი 40-250 სთ. ეს ხანგრძლივი
მოქმედების მეტაბოლიტები ნაწილობრივი აგონისტები არიან

ხანმოკლე მოქმედების ბენზოდიაზეპინებს აქვთ ნახევარგამოყოფის პერიოდი 1-12 საათის

განმავლობაში. მათ აქვთ გარკვეული ნარჩენი ეფექტი, თუ მიიღება ძილის წინ, და
უძილობის რეციდივი შეიძლება მოხდეს მისი შეწყვეტის შემდეგ. მათ შეუძლიათ
გამოიწვიონ მოხსნის სიმპტომები მომდევნო დღეს გაზრდილი შფოთვის სახით ხანგრძლივი
გამოყენებისას, თუმცა ზოგადად ამ წამლების დამოკიდებულების პოტენციალი დაბალია.
მათ შორისაა ბროტიზოლამი, მიდაზოლამი, ტრიაზოლამი.

ბენზოდიაზეპინებს მოქმედების საშუალო ხანგრძლივობით აქვთ ნახევარგამოყოფის

პერიოდი 12-40 საათის განმავლობაში. მათ შეიძლება ჰქონდეთ გარკვეული ნარჩენი ეფექტი
დილით, თუ ისინი გამოიყენება როგორც ძილის დამხმარე საშუალება. თუმცა, უძილობის
განმეორება უფრო სავარაუდოა, რომ მოხდეს შუალედური მოქმედების ბენზოდიაზეპინების
შეწყვეტა, ვიდრე ხანგრძლივი მოქმედების ბენზოდიაზეპინების. მაგალითები:
ალპრაზოლამი, ფენაზეპამი, ესტაზოლამი, ფლუნიტრაზეპამი, კლონაზეპამი,
ლორმეტაზეპამი, ლორაზეპამი, ნიტრაზეპამი, თემაზეპამი.

ხანგრძლივი მოქმედების ბენზოდიაზეპინები ნახევარგამოყოფის პერიოდით 40-250 საათი.

მიღებისას არსებობს დაგროვების რისკი ხანდაზმულ ასაკში და ღვიძლის მძიმე
დისფუნქციის მქონე ადამიანებში, მაგრამ ისინი იწვევენ ნაკლებად გამოხატულ მობრუნების
ეფექტს და მოხსნის სინდრომს. მაგალითები: დიაზეპამი, გიდაზეპამი, მედაზეპამი,
კლორაზეპატი, ქლორდიაზეპოქსიდი და ფლურაზეპამი.

განაცხადი უმეტესობა მიიღება პერორალურად, მაგრამ მათი მიღება ასევე შესაძლებელია

ინტრავენურად, ინტრამუსკულარულად ან რექტალურად

უკუჩვენებები

კუნთების დამამშვიდებელი ეფექტის გამო, ბენზოდიაზეპინებმა შეიძლება გამოიწვიოს

სუნთქვის დათრგუნვა. ამ მიზეზით, ისინი უკუნაჩვენებია მიასთენიის გრავისის, ძილის
აპნოეს, ობსტრუქციული ბრონქიტის და COPD-ის მქონე ადამიანებში

Გვერდითი მოვლენები

ბენზოდიაზეპინების ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები დაკავშირებულია მათ

სედატიურ და კუნთების დამამშვიდებელ ეფექტებთან. მათ შორისაა ძილიანობა,
თავბრუსხვევა, ყურადღების და კონცენტრაციის დაქვეითება. კოორდინაციის დაკარგვამ
შეიძლება გამოიწვიოს დაცემა და დაზიანებები, განსაკუთრებით ხანდაზმულებში

ამან ასევე შეიძლება გამოიწვიოს მართვის ცუდი უნარები და საგზაო შემთხვევების

გაზრდილი ალბათობა. ასევე, ბენზოდიაზეპინების გვერდითი მოვლენები მოიცავს
მუშაობის დაქვეითებას, მეხსიერების, უძილობის, ტრემორის, კანის გამონაყარის, ჭარბი
წონის მომატებას, არტერიულ წნევას და ხანდაზმულებში - მოკლევადიანი დაბნეულობის
მდგომარეობას.

ბენზოდიაზეპინებმა შეიძლება გააძლიეროს დეპრესიის სიმპტომები და გაზარდოს

სუიციდური ქცევის რისკი. კლინიკური დაკვირვებებისა და კვლევების მიხედვით,
შფოთვითი და პანიკური აშლილობის მქონე პაციენტებს ბენზოდიაზეპინებით
მკურნალობენ, მათ შემდგომში შეიძლება განუვითარდეთ დეპრესიის ნიშნები

ლიბიდოს დაქვეითება და ერექციული დისფუნქცია ხშირი გვერდითი მოვლენაა.

ბენზოდიაზეპინების ინტრავენური შეყვანისას შეიძლება მოხდეს ჰიპოტენზია და
რესპირატორული დეპრესია. ბენზოდიაზეპინების მიღებისას შესაძლებელია დიზართრია,
მიოკარდიუმის შეკუმშვის და, შედეგად, გულის გამომუშავების დაქვეითება,
ვაზოდილატაციური ეფექტი (დიაზეპამი) და საკვების გადაადგილების შენელება
ნაწლავებში (კლონაზეპამი, ლორაზეპამი)

ნაკლებად ხშირი გვერდითი მოვლენები მოიცავს გულისრევას და მადის ცვლილებას,

ბუნდოვან ხედვას, დაბნეულობას, ეიფორიას, დეპერსონალიზაციას და კოშმარებს. აღინიშნა
ღვიძლის ტოქსიკურობა, მაგრამ ძალიან იშვიათია

ბენზოდიაზეპინების გრძელვადიანი ეფექტები

FDA-მ არ დაამტკიცა ბენზოდიაზეპინები გრძელვადიანი გამოყენებისთვის.

ბენზოდიაზეპინების ხანგრძლივი გამოყენების გვერდითი ეფექტები მოიცავს ფიზიკური და
ფსიქიკური ჯანმრთელობის ზოგად გაუარესებას, რაც დროთა განმავლობაში უარესდება.
ასევე, ბენზოდიაზეპინების ხანგრძლივი გამოყენებისას, არსებობს ბრონქული სეკრეციის
ჭარბი წარმოქმნის რისკი (ბრონქორეა), რაც სომატურად დასუსტებულ პაციენტებში
შეიძლება გართულდეს ქრონიკული ბრონქიტისა და პნევმონიის განვითარებით
მოხსნის სინდრომი

ტოლერანტობის, დამოკიდებულების და მოხსნის სიმპტომები

ტოლერანტობისა და დამოკიდებულების განვითარება ბენზოდიაზეპინების ქრონიკული

გამოყენების მთავარი პრობლემაა. ტოლერანტობა ვლინდება ფარმაკოლოგიური ეფექტების
შესუსტების სახით და საკმაოდ სწრაფად ვითარდება ბენზოდიაზეპინების სედატიური,
ჰიპნოზური, კრუნჩხვის საწინააღმდეგო და კუნთების დამამშვიდებელი ეფექტისკენ.
სედატიური ეფექტის მიმართ ტოლერანტობა უფრო ნელა ვითარდება, ხოლო ამნეზიური
ეფექტის მიმართ, როგორც ჩანს, საერთოდ არ ხდება თუმცა, არსებობს წინააღმდეგობრივი
მტკიცებულებები ანქსიოლიზური ეფექტებისადმი ტოლერანტობასთან დაკავშირებით,
მტკიცებულებებით, რომ ბენზოდიაზეპინები რჩება ეფექტური , საპირისპირო
მტკიცებულება ლიტერატურის სისტემატური მიმოხილვიდან, რომ ტოლერანტობა ხშირად
ხდება და ზოგიერთი მტკიცებულება იმისა, რომ შფოთვა შეიძლება გაიზარდოს. ზოგიერთი
მტკიცებულება ვარაუდობს, რომ ტოლერანტობა ნაწილობრივ ვითარდება და „მეხსიერების
დაქვეითება შემოიფარგლება დროის ვიწრო ფანჯრით ყოველი დოზის მიღებიდან 90 წუთის
განმავლობაში“.

ბენზოდიაზეპინებზე დამოკიდებულების და ბოროტად გამოყენების პრობლემა, უპირველეს

ყოვლისა, განპირობებულია მკურნალობის არაგონივრულად ხანგრძლივი კურსებით.

Rebound სინდრომის დროს სიმპტომები ხელახლა ჩნდება, რისთვისაც პაციენტი

მკურნალობს, მაგრამ უფრო მძიმე ფორმით. მოხსნის სინდრომი არის ახალი სიმპტომები,
რომლებიც წარმოიქმნება ბენზოდიაზეპინის მიღების შეწყვეტისას; ეს არის ფიზიკური
დამოკიდებულების მთავარი ნიშანი

მოხსნის სინდრომის გამოვლინებები და მკურნალობა

ბენზოდიაზეპინის მოხსნის ყველაზე გავრცელებული სიმპტომებია: უძილობა, კუჭის

დისფუნქცია, ტრემორი, აგზნება, შიში, კუნთების ტკივილი, გაღიზიანება-შფოთვა
(დისფორიული) მდგომარეობა. ტაქიკარდია, მსუბუქი სისტოლური ჰიპერტენზია, თავის
ტკივილი გაღიზიანებადობა, ჭარბი ოფლიანობა, დეპერსონალიზაცია, დერეალიზაცია,
სტიმულის მიმართ ჰიპერმგრძნობელობა, დეპრესია, სუიციდური ქცევა, ფსიქოზი,
კრუნჩხვები და დელირიუმი შეიძლება ასევე მოხდეს.

მძიმე სიმპტომები ჩვეულებრივ გამოწვეულია დოზის უეცარი ან ზედმეტად სწრაფი

შეწყვეტით. მოხსნის სინდრომის სხვა რისკფაქტორები, გარდა გამოყენების უეცარი
შეწყვეტისა, მოიცავს წამლის ტიპს (მოხსნის სინდრომის რისკი უფრო მაღალია ძლიერ
წამლებში, რომლებსაც აქვთ მოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდი, როგორიცაა
ალპრაზოლამი, ტრიაზოლამი, ლორაზეპამი), გამოყენების ხანგრძლივობა. (მოხსნის
სინდრომის რისკი დროთა განმავლობაში იზრდება), დოზა, დიაგნოზი (პანიკის შეტევის
მქონე პაციენტები უფრო მიდრეკილნი არიან სინდრომის განვითარებისკენ),
რეკომენდებულია დოზის თანდათანობითი შემცირება მოხსნის სიმპტომები შეიძლება ასევე
მოხდეს დოზის თანდათანობითი შემცირებით, მაგრამ ისინი, როგორც წესი, ნაკლებად
მძიმეა და შეიძლება გაგრძელდეს როგორც გახანგრძლივებული მოხსნის სინდრომის ნაწილი
ბენზოდიაზეპინების შეწყვეტის შემდეგ რამდენიმე თვის განმავლობაში. ნელი და
თანდათანობითი მოხსნა, ინდივიდუალური მახასიათებლების გათვალისწინებით და
საჭიროების შემთხვევაში, ფსიქოლოგიური მხარდაჭერით, არის მოხსნის სიმპტომების
მკურნალობის ყველაზე ეფექტური გზა.

არაბენზოდიაზეპინები უკუნაჩვენებია ბენზოდიაზეპინის მოხსნის დროს, რადგან ისინი

ავლენენ ჯვარედინი ტოლერანტობას ბენზოდიაზეპინებთან და შეიძლება გამოიწვიოს
დამოკიდებულება [54]. ალკოჰოლი ასევე ჯვარედინად ტოლერანტულია
ბენზოდიაზეპინების მიმართ და უფრო ტოქსიკურია, ამიტომ სიფრთხილე უნდა იქნას
მიღებული, რათა თავიდან იქნას აცილებული ერთი დამოკიდებულებიდან მეორეზე
გადასვლა. მოხსნისას ფტორქინოლონები თავიდან უნდა იქნას აცილებული, რადგან ისინი
ანაცვლებენ ბენზოდიაზეპინებს მათი შეკავშირების ადგილიდან და ამცირებენ GABA
ფუნქციას, რითაც აძლიერებენ მოხსნის სიმპტომებს

ანტიფსიქოტიკა არ არის რეკომენდებული ბენზოდიაზეპინის მოხსნის დროს,

განსაკუთრებით კლოზაპინი, ოლანზაპინი ან დაბალი მოქმედების ფენოთიაზინები (მაგ.,
ქლორპრომაზინი), რადგან ისინი აქვეითებენ კრუნჩხვის ზღურბლს და შეიძლება
გააუარესონ მოხსნის ეფექტი

დოზის გადაჭარბება

თავად ბენზოდიაზეპინები იშვიათად იწვევენ მძიმე გართულებებს დოზის გადაჭარბებისას

ინგლისის სტატისტიკამ აჩვენა, რომ ბენზოდიაზეპინები იწვევდნენ სიკვდილს ერთი
წამლით მოწამვლის ყველა შემთხვევის 3.8%-ში. თუმცა, ამ პრეპარატების კომბინაცია
ალკოჰოლთან, ოპიოიდებთან ან ტრიციკლურ ანტიდეპრესანტებთან მნიშვნელოვნად
ზრდის ტოქსიკურობას. ბენზოდიაზეპინები განსხვავდება მათი ტოქსიკურობის ხარისხით;
ითვლება, რომ თემაზეპამი ყველაზე ტოქსიკურია დოზის გადაჭარბებისას და სხვა
წამლებთან კომბინაციისას. ბენზოდიაზეპინის ჭარბი დოზირების სიმპტომები შეიძლება
მოიცავდეს ძილიანობას, დაბნეულ მეტყველებას, ნისტაგმს, ჰიპოტენზიას, ატაქსიას, კომას,
სუნთქვის დათრგუნვას და გულის გაჩერებას. ბენზოდიაზეპინები ბევრად უფრო
უსაფრთხოა დოზის გადაჭარბებისას ბარბიტურატებთან შედარებით

არსებობს ბენზოდიაზეპინის ანტაგონისტი - ფლუმაზენილი. ანტიდოტის სახით მისი

რუტინული გამოყენება რეკომენდირებული არ არის კრუნჩხვების მაღალი რისკის გამო.

მის გამოყენებასთან დაკავშირებით ბევრი უკუჩვენებაა. ის უკუნაჩვენებია პაციენტებში

ბენზოდიაზეპინების ხანგრძლივი გამოყენების ანამნეზში, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ
ნივთიერებებს, რომლებიც აქვეითებენ კრუნჩხვის ზღურბლს ან შეიძლება გამოიწვიონ
არითმიები, და სასიცოცხლო ფუნქციების დარღვევის მქონე პაციენტებში. ერთმა კვლევამ
აჩვენა, რომ ბენზოდიაზეპინის ჭარბი დოზის მქონე პაციენტების მხოლოდ 10% იყო
კვალიფიცირებული ფლუმაზენილით მკურნალობისთვის.