Machine Translated by Google

Trực tuyến - 2455-3891

Tập 9, Số 3, 2016 In - 0974-2441

Giao tiếp ngắn

HOẠT ĐỘNG IN VITRO CỦA VANCOMYCIN VÀ DAPTOMYCIN CHỐNG LIÊN QUAN ĐẾN Y TẾ

STAHYLOCOCCUS AUREUS KHÁNG METHICILLIN TỪ MẪU LÂM SÀNG

JYOTI KUMARI1, SHALINI SHENOY M1, CHAKRAPANI M2, VIDYALAKSHMI K1, GOPALKRISHNA BHAT K1*

1Khoa Vi sinh, Trường Cao đẳng Y tế Kasturba, Đại học Manipal, Mangalore, Karnataka, Ấn Độ. 2Khoa Y, Trường Cao đẳng Y tế Kasturba, Đại học Manipal, Mangalore, Karnataka, Ấn Độ. Email:

gopalkrishna.bhat@manipal.edu

Nhận: 27 tháng 2 năm 2016, Chỉnh sửa và Chấp nhận: 10 tháng 3 năm 2016

TRỪU TƯỢNG

Mục tiêu: Nghiên cứu cắt ngang hiện tại được thực hiện để xác định nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) của daptomycin và vancomycin đối với các chủng phân lập lâm sàng của tụ cầu vàng kháng

methicillin (HA-MRSA) liên quan đến chăm sóc sức khỏe.

Phương pháp: Tiêu chí của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh được sử dụng để xác định nhiễm trùng HR do MRSA. Thử nghiệm độ nhạy cảm với kháng sinh được thực hiện bằng phương pháp

khuếch tán đĩa Kirby-Bauer. MIC của vancomycin và daptomycin được xác định lần lượt bằng phương pháp pha loãng Agar và E-test.

Kết quả xét nghiệm độ nhạy cảm với kháng sinh và MIC được diễn giải theo hướng dẫn của Viện Tiêu chuẩn Phòng thí nghiệm Lâm sàng.

Kết quả: Tổng cộng có 110 chủng MRSA được phân lập từ các bệnh nhiễm trùng liên quan đến chăm sóc sức khỏe. Tất cả đều nhạy cảm với daptomycin, linezolid và teicoplanin. Tổng cộng có 106 chủng

phân lập nhạy cảm với vancomycin và 4 chủng là S.ureus trung gian vancomycin (VISA). MIC90 và MIC50 của vancomycin là 2 µg/ml. Tất cả các chủng MRSA phân lập đều nhạy cảm với daptomycin. Bốn

chủng VISA có daptomycin MIC 1 µg/ml.

Kết luận: Nghiên cứu hiện tại cho thấy sự xuất hiện của VISA trong số các chủng HA-MRSA phân lập có MIC90 cao đối với vancomycin. Mặc dù tất cả các chủng HA-MRSA đều nhạy cảm với daptomycin, các

chủng VISA có MIC daptomycin cao. Điều này chỉ ra rằng daptomycin có thể không được sử dụng như một lựa chọn thay thế cho nhiễm trùng VISA.

Từ khóa: Tụ cầu vàng kháng methicillin liên quan đến chăm sóc sức khỏe , Vancomycin, Daptomycin.

Tụ cầu vàng kháng methicillin (MRSA) có thể gây nhiễm trùng ở mức độ nghiêm trọng khác nhau cường độ giường 600 và 250; hai bệnh viện tư nhân cấp 3 có số giường 510 và 251. Tổng cộng

ở bệnh nhân nhập viện. Tỷ lệ lưu hành của MRSA liên quan đến chăm sóc sức khỏe (HA-MRSA) khác có 110 ca phân lập lâm sàng không lặp lại của HA-MRSA bao gồm 75 (mủ), 15 (máu), 8 (đầu ống

nhau ở các khu vực địa lý khác nhau [1]. Một nghiên cứu đa trung tâm từ Ấn Độ cho thấy tỷ lệ thông nội mạch), 5 (hút nội khí quản), 4 (mô), 1 (đầu đường trung tâm lọc máu), 1 (rửa phế

mắc HA-MRSA thay đổi từ 19% đến 64% [2]. Hầu hết các chủng HA-MRSA đều biểu hiện đa kháng quản phế nang) và 1 (dịch màng phổi) đã được sử dụng. Việc xác định S. vàng được thực hiện

thuốc gây ra vấn đề trong việc lựa chọn kháng sinh để điều trị. Điều này là do nhiễm sắc thể bằng phương pháp vi khuẩn học tiêu chuẩn [6]. MRSA được phát hiện bằng phương pháp khuếch

staphylococcus cassette mec I-III là các yếu tố di truyền di động lớn mã hóa khả năng kháng tán đĩa Cefoxitin (30 µg) theo hướng dẫn của Viện Tiêu chuẩn Phòng thí nghiệm Lâm sàng (CLSI)

nhiều loại kháng sinh không phải β lactam bên cạnh khả năng kháng methicillin. Nhiễm trùng [7].

nặng do HA-MRSA gây ra cần điều trị bằng vancomycin. Có mối lo ngại về hiệu quả của vancomycin

do nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) tăng dần, tăng sức đề kháng và các vấn đề trong việc đạt

được dược động học/

Phương pháp khuếch tán đĩa Kirby–Bauer được sử dụng để kiểm tra độ nhạy cảm với kháng sinh

của các chủng MRSA và kết quả được giải thích dựa trên hướng dẫn CLSI [7]. Các loại kháng

sinh được sử dụng là ciprofloxacin (5 µg), clindamycin (2 µg), erythromycin (15 µg),

hồ sơ dược lực học (PK/PD) [3]. Vì vậy, cần có sự gentamicin (30 µg), linezolid (30 µg), rifampicin (5 µg), teicoplanin (30 µg), và trimethoprim/

kháng sinh thay thế trong những trường hợp như vậy.

sulfamethoxazole (1,25 µg/23,75 µg). Thuốc kháng sinh được mua từ Phòng thí nghiệm Hi media,

Daptomycin, teicoplanin, dalbavancin, linezolid, ceftaroline, quinupristin/dalfopristin và Mumbai, Maharashtra, Ấn Độ. S. tụ vàng ATCC 25923 được sử dụng làm chất kiểm soát chất lượng.

tigecycline được cho là có hiệu quả chống lại MRSA [4]. Việc sử dụng các loại kháng sinh mới

hơn này sẽ phụ thuộc vào nhiều yếu tố như MIC, đặc tính PK/PD, độ an toàn, tính sẵn có và

chi phí. Tìm kiếm tài liệu cho thấy rằng không có nhiều nghiên cứu từ khu vực địa lý điều MIC của vancomycin (Sigma-Aldrich Corporation, St. Louis, US) được thực hiện bằng phương pháp

tra hiện tại liên quan đến việc xác định MIC của daptomycin và vancomycin đối với HA-MRSA. pha loãng Agar với nồng độ vancomycin dao động từ 128 đến 0,03125 µg/ml [8]. Vancomycin MIC

2 µg/ml được coi là nhạy cảm, trung bình 4-8 µg/ml và kháng ≥16 µg/ml [7]. S.ureus ATCC 29213

và Enterococcus faecalis ATCC 29212 được sử dụng làm đối chứng âm tính. E. faecalis ATCC

Thông tin này rất quan trọng để hiểu được mô hình nhạy cảm của HA-MRSA và lựa chọn các loại 51299 được sử dụng làm đối chứng dương tính. Daptomycin MIC được xác định bằng E-test

kháng sinh này để điều trị. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã xác định MIC của daptomycin (BioMerieux, Pháp) theo hướng dẫn của nhà sản xuất. HA-MRSA có MIC ≤1 µg/ml được coi là nhạy

và vancomycin cảm. S. tụ vàng ATCC 29213 được sử dụng làm đối chứng.

đến các chủng phân lập lâm sàng của HA-MRSA.

Nghiên cứu cắt ngang hiện tại được thực hiện bằng cách sử dụng các chủng MRSA phân lập từ

các bệnh nhiễm trùng liên quan đến chăm sóc sức khỏe tại bốn bệnh viện chăm sóc cấp ba ở

Costal Karnataka, Nam Ấn Độ. Nhiễm trùng liên quan đến chăm sóc sức khỏe được xác định theo Chúng tôi đã nghiên cứu tổng cộng 110 chủng HA-MRSA phân lập, trong đó 75 (68,2%) là từ nam

Tiêu chí Phòng ngừa và Kiểm soát Dịch bệnh (CDC), Atlanta [5]. Nghiên cứu hiện tại đã được và 35 (31,8%) còn lại là từ bệnh nhân nữ.

sự chấp thuận của Ủy ban Đạo đức Thể chế. Những bệnh viện này bao gồm hai bệnh viện công Chủng tối đa được phân lập từ mủ 75 (68,2%), tiếp theo là máu 15 (13,6%), đầu ống thông nội

mạch 8 (7,3%), nội khí quản

Machine Translated by Google

Kumari và cộng sự.

Asian J Pharm Clinic Res, Tập 9, Số 3, 2016, 44-46

Bảng 1: Kiểu nhạy cảm với kháng sinh của HA-MRSA (n=110) là 9,5% khi MIC là 1-2 µg/ml. Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê (p=0,03) [11]. Vancomycin

MIC trên 1 µg/ml có thể liên quan đến thất bại điều trị nhiễm MRSA. Những kết quả này
Kháng sinh HA‑MRSA (%)

Ciprofloxacin 22 (20.0) chỉ định rõ ràng việc sử dụng vancomycin để điều trị nhiễm trùng MRSA phải dựa

Clindamycin 55 (50,0) trên giá trị MIC, xét nghiệm hVISA và hồ sơ PK/PD.

Erythromycin 34 (30,9)
gentamicin 60 (54,5) Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi quan sát thấy tất cả các chủng HA-MRSA
Linezolid 110 (100,0) phân lập đều nhạy cảm với daptomycin. Tuy nhiên, MIC cao (1 µg/ml) được quan
Rifampicin 108 (98,1) sát thấy ở 4 mẫu phân lập (3,6%). Các nghiên cứu trước đây ở Bắc Ấn Độ cũng đã
Teicoplanin 110 (100,0)
báo cáo độ nhạy cảm 100% với daptomycin [9,12,13]. Daptomycin đã được Cục Quản
Tetracycline 75 (68,1)
lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt vào năm 2003 để điều trị nhiễm khuẩn huyết
Trimethoprim/sulfamethoxazole 51 (46,4)
và nhiễm trùng da và mô mềm do S.aureus gây ra.
HA-MRSA: Tụ cầu vàng kháng methicillin liên quan đến chăm sóc sức khỏe S.aeureus phân lập với vancomycin MIC ≥2 µg/ml có thể có MIC daptomycin cao hơn ở

nhóm không nhạy cảm (hơn 1 µg/ml) gây ra thất bại điều trị [14]. Trong nghiên cứu

Bảng 2: MIC của vancomycin và daptomycin so với HA‑MRSA (n=110) hiện tại, tất cả bốn chủng VISA phân lập đều có daptomycin MIC 1 µg/ml. Điều này

cho thấy daptomycin có thể không phải là lựa chọn thay thế để điều trị nhiễm
MIC của Số lượng MIC của Số lượng trùng VISA/VRSA.

vancomycin (µg/ HA‑MRSA daptomycin (µg/ HA‑MRSA

ml) (%) ml) (%) Tóm lại, nghiên cứu hiện tại cho thấy sự xuất hiện của VISA trong số các chủng

128 phân lập lâm sàng HA-MRSA và MIC90 cao đối với vancomycin. Tất cả các chủng đều
4 (3.6)
64 1 nhạy cảm với daptomycin. Tuy nhiên, các chủng VISA phân lập có MIC daptomycin
3 (2.7)
32 cao, cho thấy daptomycin có thể không phải là lựa chọn thay thế
13 (11.8)
16 0,75 sự lựa chọn cho nhiễm VISA.
20 (18.2)
08 0,5 18 (16,4)
04 0,47 NHÌN NHẬN
0 0 0 0 5 (4.5)
02 0 4 (3.6) 0,38 8 (7.2)
01 0,25 Jyoti Kumari, Nghiên cứu viên cấp dưới, chân thành cảm ơn Đại học Manipal đã cung
61 (55.5) 6 (5,5)
0,5 37 (33.6) 0,23 12 (10,9) cấp học bổng nghiên cứu.
0,25 0,19 9 (8.2)
0,125 0,125 NGƯỜI GIỚI THIỆU
10 (9.1)
0,0625 0,094 1 (0,9)
1. Stefani S, Chung DR, Lindsay JA, Friedrich AW, Kearns AM, Westh H, và những
0,03125 8 (7.3) 0 0 0 0 0,064 0,047 0,032 1 (0,9)
người khác. Tụ cầu vàng kháng methicillin (MRSA): Dịch tễ học toàn cầu và sự
Vancomycin: MIC90 và MIC50 (2 µg/ml), Daptomycin: MIC90 (0,5 µg/ml), hài hòa của các phương pháp phân loại. Đại lý kháng khuẩn Int J
MIC50 (0,38 µg/ml), MIC: Nồng độ ức chế tối thiểu, HA-MRSA: 2012;39(4):273-82.
Tụ cầu vàng kháng methicillin liên quan đến chăm sóc sức khỏe 2. Nhóm Mạng lưới giám sát kháng kháng sinh (INSAR) của Ấn Độ, Ấn Độ. Tụ cầu
vàng kháng methicillin (MRSA) ở Ấn Độ: Tỷ lệ lưu hành và mô hình nhạy cảm.
Ấn Độ J Med Res 2013;137(2):363-9.
hút 5 (4,5%), mô 4 (3,6%), đầu lọc máu trung tâm 1 (0,9%), rửa phế quản phế nang

1 (0,9%) và dịch màng phổi 1 (0,9%).

Tất cả các chủng phân lập đều nhạy cảm với daptomycin, linezolid và teicoplanin.
Thử nghiệm độ nhạy cảm với kháng sinh cho thấy 98,1% nhạy cảm với rifampicin,
68,1% với tetracycline, 54,5% với gentamicin, 50% với clindamycin, 46,4% với
3. Hawser SP, Bouchillon SK, Hoban DJ, Dowzicky M, Babinchak T.
Tỷ lệ nhiễm tụ cầu vàng tăng lên kèm theo giảm độ nhạy cảm với vancomycin và
giảm độ nhạy cảm với kháng sinh: Một phân tích toàn cầu 2004-
2009. Đại lý kháng khuẩn Int J 2011;37(3):219-24.
4. Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, và những người

trimethoprim/sulfamethoxazole và 20% với ciprofloxacin (Bảng 1).
Liên quan đến vancomycin, 106/110 (96,4%) nhạy cảm (MIC<2 µg/ml) và 04/110 (3,6%)
là trung bình (MIC=4 µg/ml); vancomycin-trung gian S.aureus (VISA). MIC90 và MIC50
của vancomycin là 2 µg/ml. Tất cả các chủng phân lập đều nhạy cảm với daptomycin
(MIC<1 µg/ml). MIC90 và MIC50 của daptomycin lần lượt là 0,5 µg/ml và 0,38 µg/ml
(Bảng 2).
khác. Hướng dẫn thực hành lâm sàng của Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ
trong điều trị Staphylococcus kháng methicillin
Nhiễm trùng tụ cầu vàng ở người lớn và trẻ em: Tóm tắt. Clin Infect Dis
2011;52(3):285-92.
5. Trung tâm Kiểm soát, Phòng ngừa bệnh tật. Định nghĩa giám sát của CDC/NHSN đối với các
loại nhiễm trùng cụ thể. Có sẵn từ: http://
www.cdc.gov/nhsn/pdfs/pscmanual/17pscnosinfdef-current.pdf. [Truy cập lần cuối
năm 2015 ngày 13 tháng 11].
6. Bannerman TL. Staphylococci và các loại cầu khuẩn có catalase dương tính khác phát

triển trong điều kiện hiếu khí. Trong: Murray PR, Baron EJ, Jorgenson JH, biên tập viên.

Trong nghiên cứu hiện tại, trên 110 chủng HA-MRSA phân lập, chúng tôi quan sát thấy MIC90 cao
và MIC50 của vancomycin (2 µg/ml) và 4 VISA. Một nghiên cứu trước đây ở Bắc Ấn
Độ cho thấy một chủng VISA phân lập và vancomycin có MIC90 và MIC50 cao. S.
vàng kháng Vancomycin (VRSA) không được báo cáo trong nghiên cứu này [9]. Tuy
nhiên, một nghiên cứu khác từ Nam Ấn Độ đã báo cáo bảy chủng VRSA phân lập có
vancomycin MIC nằm trong khoảng 16-64 µg/ml [10].
Một vấn đề khác khi sử dụng vancomycin là VISA dị kháng (hVISA). Đây là những chủng có giá
trị MIC 0,5-2 µg/ml ở những bệnh nhân mà liệu pháp điều trị bằng vancomycin thông thường có
Cẩm nang Vi sinh lâm sàng. tái bản lần thứ 8 . Washington, DC: Nhà xuất bản
ASM; 2003. tr. 384-404.
7. Viện Tiêu chuẩn Lâm sàng và Xét nghiệm. Tiêu chuẩn thực hiện để kiểm tra tính
mẫn cảm kháng sinh; Bổ sung thông tin thứ hai mươi lăm. Tài liệu CLSI M100-
S25. Wayne, PA: CLSI; 2015.
8. Viện Tiêu chuẩn Lâm sàng và Xét nghiệm. Tiêu chuẩn thực hiện để kiểm tra tính
mẫn cảm kháng sinh; Bổ sung thông tin thứ hai – Thứ hai. Tài liệu CLSI M100-
S22. Wayne, PA: CLSI; 2012.
9. Mewara A, Gautam V, Kaur H, Ray P. Đánh giá in vitro kháng sinh đối với
Staphylococcus vàng kháng methicillin ở miền bắc Ấn Độ. Ấn Độ J Med Res

thể thất bại. Các phương pháp xét nghiệm độ nhạy cảm với kháng sinh tiêu chuẩn không phát 2014;139(2):319-22.

hiện được các chủng hVISA.

Hướng dẫn của Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ nêu rõ rằng đối với các chủng
S.aureus phân lập được với vancomycin MIC lớn hơn 2 µg/ml thì nên xem xét một
giải pháp thay thế cho vancomycin [4]. Một nghiên cứu trước đây cho thấy điều trị
nhiễm khuẩn huyết MRSA bằng vancomycin MIC 0,5 µg/ml có tỷ lệ thành công là 55,6%
so với tỷ lệ thành công.
10. Thati V, Shivannavar CT, Gaddad SM. Tình trạng kháng Vancomycin ở các chủng
Staphylococcus vàng kháng methicillin phân lập từ các đơn vị chăm sóc đặc
biệt của các bệnh viện chăm sóc cấp ba ở Hyderabad. Ấn Độ J Med Res
2011;134(5):704-8.
11. Sakoulas G, Moise-Broder PA, Schentag J, Forrest A, Moellering RC Jr,
Eliopoulos GM. Mối liên quan giữa MIC và hoạt tính diệt khuẩn với hiệu quả
của vancomycin trong điều trị Staphylococcus kháng methicillin
nhiễm khuẩn huyết. J Clin Microbiol 2004;42(6):2398-402.
12. Kaur R, Gautam V, Ray P, Singh G, Singhal L, Tiwari R. Daptomycin

45
Machine Translated by Google

Kumari và cộng sự.

Asian J Pharm Clinic Res, Tập 9, Số 3, 2016, 44-46

tính nhạy cảm của Staphylococcus Aureus kháng methicillin (MRSA).
Ấn Độ J Med Res 2012;136(4):676-7.
13. Dhawan B, Gadepalli R, Rao C, Kapil A, Sreenivas V. Giảm tính nhạy cảm với
vancomycin ở Staphylococcus kháng meticillin
vàng: Một nghiên cứu kéo dài 5 năm tại một bệnh viện cấp ba của Ấn Độ. Vi sinh J Med
2010;59:375-6.
14. Fowler VG Jr, Boucher HW, Corey GR, Abrutyn E, Karchmer AW, Rupp ME, và
những người khác. Daptomycin so với liệu pháp tiêu chuẩn đối với bệnh
nhiễm khuẩn huyết và viêm nội tâm mạc do Staphylococcus Aureus gây ra. N
Engl J Med 2006;355(7):653-65.

46