口腔医学研究 ２０２２ 年 ５ 月第 ３８ 卷第 ５ 期 ４７１

· 口腔生物学研究 ·

一个遗传性釉质发育不全家系的临床及致病基因研究

赵甜１ 王宁祥１，２ 廖倬逸１ 王费阳１ 孙卫斌１ 吴娟１＊

１．南京大学医学院附属口腔医院，南京市口腔医院牙周病科 江苏 南京 ２１０００８；
２．南京市中医院，南京中医药大学附属南京中医院口腔科 江苏 南京 ２１０００１

［摘要］ 目的：探讨一个遗传性釉质发育不全（
ａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔ ＡＩ）家系的临床表型和致病基因，为 该 病 的
ａ，
临床诊断和遗传咨询提供依据。方法：收集先证者及其家系成员的临床资料，同 时 采 集 家 系 成 员 的 外 周 血 ，提 取 全
ｒ测 序 验 证。 结 果：该 家 系 患 病
基因组 ＤＮＡ，全外显子组测序检测可能的致病基因，进 一 步 对 候 选 变 异 进 行 Ｓａｎｇｅ
成员的临床表现为全口牙呈黄褐色，釉质质地较软，剥脱 磨 损，牙 面 粗 糙 不 规 则，釉 质 密 度 接 近 牙 本 质，符 合 ＡＩ中
的亚 型 钙 化 不 全 型 的 临 床 表 型 ；同 时 该 家 系 患 病 成 员 在 ＦＡＭ８３Ｈ 基 因 第 ５ 外 显 子 上 均 存 在 ｃ．
１３６６Ｃ＞ Ｔ
（
ｐ． ｎ４５６＊ ）的无义突变，已有该变异致病性的相关 报 道，且 未 患 病 的 家 系 成 员 未 发 现 上 述 突 变 。 结 论：该 家 系 患
Ｇｌ
有常染色体显性遗传钙化不全型 ＡＩ，
ＦＡＭ８３Ｈ 基因第 ５ 外 显 子 ｃ．
１３６６Ｃ＞Ｔ（
ｐ． ｎ４５６＊ ）的 无 义 突 变 是 该 家 系 的
Ｇｌ
致病原因，本研究为该家系的诊断和遗传咨询提供依据。
［关键词］ 釉质发育不全； 钙化不全型； ＦＡＭ８３Ｈ 基因； 全外显子组测序
［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １６７１—７６５１（
２０２２）
０５—０４７１—０６
［
ｄｏｉ］ １０．
１３７０１／
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ｉ．ｋｑｙｘｙ
ｊ．２０２２．
０５．
０１６

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ｌｅｅｘｏｍｅｓ
ｅｑｕｅｎｃ
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遗传性釉质发育不全（ ｌ
ａｍｅｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃ－ 床和遗传异质性，病变可累及乳牙列和恒牙列，造成
ａ，
ｔ ＡＩ）是一组影 响 釉 质 发 育 与 形 成 的 遗 传 性 疾 病， 牙釉质广泛丧失，从 而 影 响 患 者 的 咀 嚼 功 能 和 颌 面
可引起釉质数量、结构和组成的改变，具有明显的临 部美观 ［１］。 Ｗｉ
ｔ １９８８ 年）依 据 临 床 表 现 的 不 同
ｋｏｐ （
将 ＡＩ分为发育不全型、钙化不全型、成熟不全 型 和
基金项目 南京市卫生科技发展项目（编号：
ＹＫＫ２０１５２） 混合型 ４ 个 亚 型 ［２］，各 型 ＡＩ 在 人 群 中 的 患 病 率 从
江苏省自然科学基金青年项目（编号：
ＢＫ２０２００１４９）
１／７００ 到１／１４０００不等，其中最 严 重 亚 型 为 钙 化 不 全
作者简介 １９９６～ ），女，河南人，硕士在读，研 究 方 向：口 腔 遗
赵甜（
传病学、口腔微生物学。 型。钙化不全型主要表现为未萌或新萌出牙的釉质
＊ 通信作者 吴娟，
Ｅ－ｍａ
ｉｌ：ｊ
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ｉｌ．
ｎｕ．
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ｃｎ 厚度正常，但质地软，萌出后磨耗迅速，牙釉质缺失，
４７２ Ｊ
ｏｕｒ
ｎａｌｏ
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ｅＲｅ
ｓｅａ
ｒｃｈ，Ｍａｙ２０２２，
Ｖｏ ３８，
ｌ． Ｎｏ．
５

牙本质暴露，牙面粗糙，着色和软垢堆积。影像学显 等对该指南细化解读。进一步对检出的候选基因变
示釉质的密度低于牙本质或两者难以区分 ［３］。本研 ｒ测序。
异在家系其他成员内进行 Ｓａｎｇｅ
究以 一 个 ＡＩ 家 系 为 研 究 对 象，全 外 显 子 组 测 序 ２ 结果
（ ｌ
ｗｈｏｅｅｘｏｍｅｓ ｅｑｕｅｎｃ
ｉｎｇ，ＷＥＳ）检 测 可 能 的 基 因 １ ＡＩ家系的 系 谱 和 临 床 表 型 该 ＡＩ 家 系 来 自
２．
ｒ 测 序 验 证，以 明 确 该 家 系
变异，进一步进 行 Ｓａｎｇｅ 江苏省淮安市（图 １ａ），汉 族，一 共 ４ 代，共 １４ 人，患
的致病基因。 病 ６ 人（其中 １ 人已过世），男女均发病，连续 ４ 代都
１ 对象与方法 出现患者，其传递方式符合孟德尔遗传规律，属于常
１ 研究对象
１． 本 研 究 ＡＩ家 系 是 在 ２０２１ 年 南 京 １０ 岁 ）口 腔 检 查
染色体 显 性 遗 传。 先 证 者 （Ⅳ－１，
大学医学院附属口 腔 医 院 牙 周 病 科 接 诊 的 先 证 者， 见：口内为混合牙 列，乳 恒 牙 的 牙 釉 质 均 患 病，呈 黄
男，
１０ 岁，汉族，牙 齿 萌 出 时 即 呈 黄 色，牙 体 组 织 质 褐色，釉质大部分 剥 脱，牙 齿 表 面 粗 糙 不 规 则，凹 凸
地较软，碎片状脱落，伴有牙龈炎、牙结石，广泛的牙 不平，仅牙颈部可见部分残留呈乳酪样牙釉质，牙本
齿敏感，乳恒牙 均 累 及。 进 一 步 的 调 查 发 现 家 族 中 质暴露，牙 齿 邻 接 面 基 本 丧 失，全 口 口 腔 卫 生 状 况
有多个患者均与先 证 者 症 状 相 似，病 变 涉 及 到 全 口 差，牙 面 覆 盖 大 量 菌 斑 牙 石，牙 龈 肿 胀 色 暗 红
牙齿，牙体呈黄褐色，釉质易碎裂剥脱。家系中无近 （图 ２）。曲面断层 片 示：全 口 多 数 牙 牙 釉 质 缺 失 或
亲结婚者，患病成员均否认全身系统性疾病史，否认 厚度 降 低，牙 釉 质 密 度 基 本 与 牙 本 质 相 同。１６，
１４，
儿时服用 四 环 素 类 药 物 史，否 认 高 氟 地 区 居 住 史。 ２６，
３６，
３１，
３２，
３６， ４６ 部 分 位 点 （牙 尖 或 牙 颈 部 ）
４１，
经家系成员签署知 情 同 意 书，收 集 家 系 成 员 临 床 资 可见少量高密度影 像 的 牙 釉 质 小 岛；未 萌 出 的 尖 牙
料，同时抽取家系成员静脉血 ３～５ ｍＬ 进行遗传学 １３）牙冠形态正常，牙釉质和牙本质密度相同，牙釉
（
分析，本研究经南京 大 学 医 学 院 附 属 口 腔 医 院 伦 理 质厚度正常，对应已 萌 出 的 尖 牙 （
２３， ４３）釉 质 剥
３３，
委员会批准（
ＮＪＳＨ－２０２１ＮＬ９２）。 脱，牙冠已丧失完 整 性；恒 牙 髓 腔 未 见 明 显 异 常，乳
２ 外周血全基因组 ＤＮＡ 提取
１． 采集 该 家 系８ 名 牙 ６５ 釉质与牙本 质 密 度 接 近，牙 根 吸 收；牙 槽 骨 未
个体（其中患者 ５ 例）的 静 脉 血 每 人 约 ３～５ ｍＬ，使 见明显吸收（图 ３ａ）。
用全基因组 ＤＮＡ 提 取 试 剂 盒 （Ｑｉ
ａｇｅｎ，德 国）提 取
基因组 ＤＮＡ， ｓ（
ｏｐ２０００ ＵＶ－Ｖｉ
ＮａｎｏＤｒ ｒｍｏ）测
Ｔｈｅ
定 ＤＮＡ 浓度及纯度。
３ 基因变异 分 析
１． 采用芯片捕获高通量测序分
别对先证者、先 证 者 父 亲、先 证 者 爷 爷 的 全 基 因 组
ＤＮＡ 进行 ＷＥＳ 测序，简 要 流 程 如 下：首 先 将 ＤＮＡ
打断 为 约 ２００ ｂｐ 的 片 段 并 制 备 文 库，然 后 通 过
ｒＥｘｏｍｅ 芯 片 对 目 标 基 因 外 显
Ｒｏｃｈｅ ＫＡＰＡ Ｈｙｐｅ
子及临近剪 切 区 的 ＤＮＡ 进 行 捕 获 和 富 集，最 后 使
用 ＭＧＩＳＥＱ－２０００ 测 序 平 台 进 行 变 异 检 测；测 序 数
据参数：目标 区 域 平 均 测 序 深 度 ≥１８０Ｘ，其 中 目 标
区平均深度 ＞２０Ｘ 的 位 点 所 占 比 例 ＞９５％ ；测 序 片
段通过 ＢＷＡ 与 ＵＣＳＣ ｈｇ１９ 人 类 参 考 基 因 组 进 行
比对，去除重 复；使 用 ＧＡＴＫ 进 行 碱 基 质 量 值 校 正
ＩＮＤＥＬ 和基 因 型 检 测；使 用 ＥｘｏｍｅＤｅｐ
ＳＮＶ、 ｔｈ进
行外 显 子 水 平 的 拷 贝 数 变 异 检 测。 测 序 结 果 与 １ａ：家系图（↗ 所指为先证者，黑色显示家族中的患病成员）；
１ｂ：家系
ＨＧＭＤ 数 据 库、
Ｃｌ ｒ疾 病 数 据 库 和 相 关 文 献 比
ｎＶａ
ｉ ｒ测序图，与先证者相 比，患 病 成 员 （Ⅱ－４，Ⅲ－３）均 出 现
成员的 Ｓａｎｇｅ

ＥｘＡＣ 人群数据库
对，查找突变位点在千人数据库、 １３６６Ｃ＞Ｔ 杂合突变，未患病成员（Ⅱ－１，Ⅱ－３，Ⅲ－２）未发
ＦＡＭ８３Ｈ ｃ．
生突变
的频率；变异致病性 评 估 主 要 依 据 美 国 医 学 遗 传 学
图 １ 与 ＦＡＭ８３Ｈ 基因无义突变相关 的 遗 传 性 釉 质 发 育 不 全 患 者
和 基 因 组 学 学 会 （ＡＣＭＧ）和 美 国 分 子 病 理 学
ｒ测序图
家系图以及 Ｓａｎｇｅ
ＡＭＰ）序列变异解释 指 南，并 参 考 Ｃｌ
（ ｉｎＧｅｎ 序 列 变 Ｆ
ｉ １ Ｐｅｄ
ｇ． ｉｇｒ
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ｓｉｓ
异解读工作组和英国临 床 基 因 组 科 学 学 会 （
ＡＣＧＳ） ｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ．
 口腔医学研究 ２０２２ 年 ５ 月第 ３８ 卷第 ５ 期 ４７３

图 ２ 先证者及其父亲的口内照
Ｆ
ｉ ２ Ｏｒ
ｇ． ａｌｐｈｏ
ｔｏｇ
ｒａｐｈｓｏ
ｆｔｈｅｐ
ｒｏｂａｎｄａｎｄｈ
ｉｓｆ
ａｔｈｅ
ｒ．

嘧啶 所 替 代，导 致 ＦＡＭ８３Ｈ 基 因 编 码 的 蛋 白 在 第
４５６ 位谷氨酰 胺 被 终 止 密 码 子 替 代，编 码 蛋 白 翻 译
提前终止。
３ 讨论
临床检查、影像 学 检 查 及 有 无 家 族 遗 传 史 是 临
床诊断 ＡＩ的主要 依 据。 该 家 系 系 谱 图 的 遗 传 模 式
符合常染色体显性 遗 传 规 律；先 证 者 及 家 系 患 病 成
员均有全口牙黄褐色，牙萌出后釉质较软，剥脱磨损
迅速，牙面粗糙不 规 则，继 而 出 现 冷 热、机 械 刺 激 敏
感等症状；釉质密度与牙本质难以区分，仅在牙尖及
图 ３ 先证者（
３ａ）及父亲（
３ｂ）的曲面断层片
牙颈部可见少量正 常 矿 化 的 牙 釉 质 小 岛，牙 髓 以 及
ｉ
Ｆｇ．
３ Ｏｒ
ｔｈｏｐａｎ
ｔｏｍｏｇｒ
ａｍ ｏ
ｆｔ ｏｂａｎｄ （
ｈｅ ｐｒ ３ａ）ａｎｄ ｈ
ｉｓｆ
ａｔｈｅ
ｒ 牙本质未见明显异 常；同 时 排 除 了 遗 传 性 牙 本 质 发
（
３ｂ）． 育不 全、氟 牙 症 以 及 四 环 素 牙，按 照 Ｗｉ
ｔｋｏｐ２ 的 分
［］

３６ 岁 ）口 腔 检 查 见：
先证 者 父 亲 （Ⅲ－１， １６－２６， 类方法，该家系为钙化不全型 ＡＩ。
３６－４６ 烤瓷冠 修 复，１７， ３７，
２７， ４７ 残 根 残 冠，呈 黑 色 目前已知的与钙化不全型 ＡＩ相关的致病基 因
（图 ２）；曲 面 断 层 片 示：１６－２６，３６－４６ 烤 瓷 冠 修 复， 包括 ＦＡＭ８３Ｈ 基 因，
ＡＭＴＮ 基 因 以 及 ＲＥＬＴ 基
１６， １３，
１５， １２，
２５， ３６ 根管内可见充填物，
２６， １６ 远中 因 ［５］。ＦＡＭ８３Ｈ 基因突变 导 致 的 钙 化 不 全 型 又 称
邻面大面积龋 坏， ３７ 残 根，
１７， ２７， ４８ 近 中
４７ 残 冠， 为常染 色 体 显 性 遗 传 钙 化 不 全 型 ＡＩ（
ａｕｔ
ｏｓｏｍａ
ｌ－
阻生，牙釉质和牙本质密度接近，牙槽骨轻度水平型 ｄｏｍｉｎａｎ
ｔｈｙｐｏｃａ
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ｆｉｃ
ａｔｉ
ｏｎａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅｒｆｅ
ｃ－
吸收（图 ３ｂ）。 Ⅱ－２、Ⅱ－４ 以及 Ⅲ－３ 有 类 似 全 口 牙 齿 ｔ ， ，
ａ ＡＤＨＣＡＩ ＯＭＩＭ ＃ １３０９００ ）［６］
。 人 的
黄褐色、质地软，易剥脱，均已行全口冠修复，余家系 ＦＡＭ８３Ｈ 基因位于常 染 色 体 ８ｑ２４． ３ 上，包 含 ５ 个
成员未见类似症状。 外显子 和 ４ 个 内 含 子，编 码 蛋 白 含 １１７９ 个 氨 基 酸，
２ 基因检测结果 本 研 究 首 先 对 先 证 者 （Ⅳ－１）、
２． 绝大部分氨基酸（ ９３３ 个）由外显 子 ５ 编 码。 迄 今 为
先证者父亲（Ⅲ－１）以及先 证 者 爷 爷 （Ⅱ－２）的 全 基 因 止，检索网址（
ｈｔｐ：
ｔ ／／ｄｎａ
２．ｌ
ｅｅｄｓ．
ａ ｕｋ／ＬＯＶＤ／ｖａ－
ｃ．
组 ＤＮＡ 进 行 ＷＥＳ 检 测，结 果 发 现 Ⅳ－１、Ⅲ－１ 以 及 ｒ
ｉａｎ
ｔｓ／ＦＡＭ８３Ｈ）以及 ｐｕｂｍｅｄ 数据库，目前已经报

Ⅱ－２ 在 ＦＡＭ８３Ｈ 基 因 第 ５ 外 显 子 上 均 存 在 道 了 至 少 ３４ 个 与 ＡＤＨＣＡＩ 临 床 表 型 相 关 的

１３６６Ｃ＞Ｔ（
ｃ． ｐ． Ｇｌｎ４５６＊ ）的 无 义 突 变，已 有 该 变 异 ＦＡＭ８３Ｈ 基因 致 病 性 突 变 （表 １），总 结 如 下：（
１）
致病性的报道 ；依据 ＡＣＭＧ 指 南，该 变 异 被 判 断
［４］
ＦＡＭ８３Ｈ 突变位 点 均 位 于 外 显 子 ５ 上，突 变 类 型
为致病变异： ＰＶＳ１＿Ｓｔ
ｒｏｎｇ＋ＰＭ２＋ ＰＭ６＿ Ｓｕｐｐｏ
ｒｔ－ 包括 ２９ 个无义突变、 ４ 个移码突变 以 及 １ 个 错 义 突
ｎｇ＋ＰＰ１＿
ｉ Ｓｔｒｏｎｇ；进 一 步 对 家 系 成 员 （Ⅳ－１，Ⅱ－１， 变，对应编码的蛋白位于在第 ２８７ 位到 ６９４ 位，无义
Ⅱ－３，Ⅱ－４，Ⅲ－２，Ⅲ－３）进 行 Ｓａｎｇｅ
ｒ 测 序 验 证，结 果 突变以及 移 码 突 变 最 终 均 导 致 提 前 出 现 终 止 密 码
显示家 系 中 所 有 患 病 成 员 均 存 在 ＦＡＭ８３Ｈ 基 因 子，从而导致编码的 蛋 白 翻 译 提 前 终 止；（
２）目 前 一
１３６６Ｃ＞Ｔ（
ｃ． ｐ．
Ｇｌｎ４５６＊ ）的 变 异，且 未 患 病 的 家 系 共报道大约 ７１ 个 ＡＤＨＣＡＩ家 系，其 中 白 种 人 家 系
成 员 未 发 现 上 述 突 变 （图 １ｂ）。 该 突 变 是 在 约 ３０ 个，
２ 个 拉 丁 裔 家 系，黄 种 人 家 系 约 ３０ 个，提
ＦＡＭ８３Ｈ 基 因 第 １３６６ 位 点 的 碱 基 胞 嘧 啶 被 胸 腺 示白种人及黄种人更易出现 ＡＤＨＣＡＩ，进一步发现
４７４ Ｊ
ｏｕｒ
ｎａｌｏ
ｆＯｒ
ａｌＳｃ
ｉｅｎｃ
ｅＲｅ
ｓｅａ
ｒｃｈ，Ｍａｙ２０２２，
Ｖｏ ３８，
ｌ． Ｎｏ．
５

表 １ 已知与 ＡＤＨＣＡＩ相关的 ＦＡＭ８３Ｈ 基因突变位点

Ｔａｂ．
１ Ｍｕ
ｔａｔ
ｉｏｎｓ
ｉｔｅ
ｓｏｆＦＡＭ８３Ｈ ｇｅｎｅａ
ｓｓｏ
ｃｉａ
ｔｅｄ ｗｉ
ｔｈ ＡＤＨＣＡＩ

黄种人中有 ２０ 个中国人家系，提示中国人可能更易 （ｐ．

Ｇｌｎ６７７＊ ）。 本 研 究 中 发 现 的 中 国 人 ＡＤＨ－
出现 ＡＤＨＣＡＩ；（
３）ＦＡＭ８３Ｈ 基因报道较多的突变 ＣＡＩ家 系 的 突 变 位 点 ｃ．
１３６６Ｃ＞Ｔ （ ｐ．
Ｇｌｎ４５６＊ ）
位点包 括：
ｃ．９７３Ｃ＞Ｔ（
ｐ．Ａｒｇ３２５＊ ）；
ｃ．１１９２Ｃ＞Ｔ 曾 在 ６ 个 土 耳 其 家 系 中 报 道 ［４］，首 次 在 中 国 人 家
（
ｐ． ｎ３９８＊ ）；
Ｇｌ １３３０Ｃ＞Ｔ（
ｃ． ｐ．
Ｇｌｎ４４４＊ ）；ｃ．
１３５４Ｃ 系中报道。
＞Ｔ（ｐ．Ｇｌｎ４５２＊ ）；ｃ．
１３６６Ｃ＞Ｔ （ ｐ．
Ｇｌｎ４５６＊ ）；ｃ． ＦＡＭ８３Ｈ 基 因 编 码 的 蛋 白 属 于 非 分 泌 性 蛋
１９１５Ａ ＞ Ｔ （ｐ．Ｌｙｓ
６３９ ＊ ）；ｃ．
２０２９Ｃ ＞ Ｔ 白，口腔组织中，在分泌前期和分泌期成釉细胞中表
 口腔医学研究 ２０２２ 年 ５ 月第 ３８ 卷第 ５ 期 ４７５

达最高，在成熟期成釉细胞、成牙本质细胞及牙槽骨 ［
７］ Ｗｒ
ｉ ｔＪＴ，Ｆｒ
ｇｈ ａｚｉ
ｅｒ－Ｂｏｗｅ
ｒｓＳ，Ｓ
ｉｍｍｏｎｓＤ，ｅ
ｔａｌ．
Ｐｈｅｎｏ
ｔ ｉ
ｙｐｃ
ｖａ
ｒｉａ
ｔｉ ｎ ＦＡＭ８３Ｈ－ａ
ｏｎ ｉ ｓｓｏ
ｃｉａ
ｔｅｄ ａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓ ｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ
中 均 有 表 达。 目 前 对 ＦＡＭ８３Ｈ 基 因 突 变 导 致
［
Ｊ］．
ＪＤｅｎ ｓ，２００９，８８（
ｔＲｅ ４）：
３５６－３６０．
ＡＤＨＣＡＩ的分子机制还不清楚，动物模型研究发现
［
８］ Ｌｅ
ｅＳＫ，ＨｕＪＣ，Ｂａ
ｒｔｌ
ｅｔｔＪＤ，ｅ
ｔａｌ．
Ｍｕｔ
ａｔｉ
ｏｎａ
ｌｓｐｅ
ｃｔｒ
ｕｍ ｏ
ｆ
Ｆａｍ８３ｈ 过 表 达 和 敲 除 小 鼠 无 明 显 釉 质 缺 陷，而 ＦＡＭ８３Ｈ：ｔ
ｈｅＣ－ｔ
ｅｒｍｉ
ｎａｌｐｏ
ｒｔｉ
ｏｎｉ
ｓｒｅｑｕ
ｉｒｅｄｆ
ｏｒｔ
ｏｏｔ
ｈｅｎａｍ－
Ｆａｍ８３ｈ 致 病 性 突 变 小 鼠 出 现 釉 质 厚 度 变 薄，表 面 ｅ
ｌｃａ
ｌｃｉ
ｆｉｃ
ａｔｏｎ ［
ｉ Ｊ］．Ｈｕｍ Ｍｕ
ｔａｔ，２００８，２９（
８）：
Ｅ９５－Ｅ９９．
粗 糙，釉 柱 方 向 改 变，提 示 构 建 特 点 突 变 位 点 的 ［
９］ ＨａｕｂｅｋＤ，Ｇｊ
øｒｕｐ Ｈ，Ｊ ｅｎＬＧ，ｅ
ｅｎｓ ｔａｌ．Ｌ
ｉｍｉ
ｔｅｄｐｈｅｎｏ
ｔ ｉ
ｙｐｃ

Ｆａｍ８３ｈ 突变小鼠模型更 有 助 于 理 解 其 在 牙 釉 质 形 ｖａ
ｒｉａ
ｔｉｏｎｏ
ｆｈｙｐｏ
ｃａｌ
ｃｉｆ
ｉｅｄａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａｉ
ｎａＤａｎ
ｉｓｈ
ｆ
ｉ ｒ
ｖｅ－ｇｅｎｅａｔ
ｉｏｎｆ
ａｍｉ
ｌｙｗｉ
ｔｈａｎｏｖｅ
ｌＦＡＭ８３Ｈｎｏｎｓ
ｅｎｓ
ｅｍｕ
ｔａ－
成过程中相关功能 ［２７］。
ｔ
ｉｏｎ ［
Ｊ］．
ＩｎｔＪＰａ
ｅｄｉ
ａｔ ｔ，２０１１，２１（
ｒＤｅｎ ６）：
４０７－４１２．
由 于 ＡＤＨＣＡＩ 可 累 及 乳 牙 和 恒 牙，因 此 对 患 ［
１０］ Ｓｏｎｇ ＹＬ，ＷａｎｇＣＮ，ＺｈａｎｇＣＺ，ｅ
ｔａｌ．Ｍｏ
ｌｅｃｕ
ｌａｒｃｈａ
ｒａｃ
ｔｅｒ－
儿的咀嚼功能、美观、心理的影响不容忽视。在临床 ｉ
ｚａｔ
ｉｏｎｏ
ｆａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａｉ
ｎ Ｃｈ
ｉｎｅ
ｓｅ ｐａ
ｔｉｅｎ
ｔｓ［
Ｊ］．
上早期发现、制定个 性 化 治 疗 方 案 以 及 包 括 儿 童 口 Ｃｅ
ｌｌｓＴｉ
ｓｓｕｅ ｇａｎｓ，２０１２，１９６（
ｓＯｒ ３）：
２７１－２７９．

腔科、牙周病科、正畸科、修复科、口腔颌面外科在内 ［
１１］ Ｘｉ
ｎ Ｗ，Ｗｅｎ
ｊｕｎ Ｗ，ＭａｎＱ，ｅ
ｔａｌ．Ｎｏｖｅ
ｌＦＡＭ８３Ｈ ｍｕ
ｔａｔ
ｉｏｎｓ
ｉ
ｎｐａ
ｔｉｅｎ
ｔｓｗｉ
ｔｈａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ［
Ｊ］．
ＳｃｉＲｅｐ，２０１７，
的多学科综合治疗是获得良好疗效的关键。儿童期
１）：
７（ ６０７５．
多建议定期维护口 腔 卫 生 提 高 牙 周 健 康，应 用 氟 化
［
１２］ Ｄｉ
ｎｇ Ｙ，Ｅｓ
ｔｒｅ
ｌｌａ ＭＲ，Ｈｕ ＹＹ，ｅ
ｔａｌ．Ｆａｍ８３ｈｉ
ｓａｓ
ｓｏｃ
ｉａｔ
ｅｄ
物和抗敏药物减轻牙敏感症状，预防龋病和牙周病； ｗｉ
ｔｈｉ
ｎｔｒ
ａｃｅ
ｌｌｕ
ｌａｒｖｅ
ｓｉｃ
ｌｅｓａｎｄ ＡＤＨＣＡＩ ［
Ｊ］．Ｊ Ｄｅｎ ｓ，
ｔ Ｒｅ
早期诊断并进行预防性治疗，防止继发病损；对青少 １１）：
２００９，８８（ ９９１－９９６．
年患者，需同时关注临床和心理情感上的需求；制定 ［
１３］ Ｗｒ
ｉ ｔＪＴ，Ｔｏ
ｇｈ ｒａｎ Ｍ，Ｌｏｎｇ Ｋ，ｅ
ｉ ｔａｌ．Ａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒ－

多学科联合治疗计划，控制感染与疼痛，恢复美观与 ｆ
ｅｃａ：ｇｅｎｏ
ｔ ｔｙｐｅ－ｐｈｅｎｏ
ｔｙｐｅｓ
ｔｕｄ
ｉｅｓｉ
ｎ ７１ｆ
ａｍｉ
ｌｉ
ｅｓ［
Ｊ］．Ｃｅ
ｌｌｓ
Ｔｉ
ｓｓｕｅ ｇａｎｓ，２０１１，１９４（
ｓＯｒ ２－４）：
２７９－２８３．
功能，防止磨损；颌面部发育完全稳定后考虑永久固
［
１４］ Ｐｏｕｒｈａ
ｓｈｅｍｉＳＪ，Ｇｈａｎｄｅｈａ
ｒｉＭｏ
ｔｌａｇｈ Ｍ，Ｍｅ
ｉ ｉＧ，ｅ
ｇｈａｎ ｔａｌ．
定修复体；坚持治疗后随访及 口 腔 卫 生 维 护 ［２８］。 本
Ｍｉ
ｓｓｅｎｓ
ｅ ｍｕ
ｔａｔ
ｉｏｎｉ
ｎ Ｆａｍ８３Ｈ ｇｅｎｅｉ
ｎＩｒ
ａｎｉ
ａｎｐａ
ｔｉｅｎ
ｔｓ ｗｉ
ｔｈ
研究中的先证者已经完成了牙周基础治疗以及脱敏 ａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ［
Ｊ］．
ＩｒａｎＪＰｕｂ
ｌｉｃ Ｈｅ
ａｌｈ，２０１４，４３
ｔ
治疗，后期治疗和随访还在进行中。 １２）：
（ １６８０－１６８７．

综 上 所 述，本 研 究 通 过 对 一 个 ＡＤＨＣＡＩ 家 系 ［
１５］ ＹｕＳ，ＱｕａｎＪ，ＷａｎｇＸ，ｅ
ｔａｌ．Ａｎｏｖｅ
ｌＦＡＭ８３Ｈ ｍｕ
ｔａｔ
ｉｏｎｉ
ｎ
ｏｎｅ Ｃｈ
ｉｎｅ
ｓｅｆ
ａｍｉ
ｌｙ ｗｉ
ｔｈ ａｕ
ｔｏｓ ｌ－ｄｏｍｉ
ｏｍａ ｎａｎ
ｔ ｈｙｐｏ
ｃａｌ
ｃｉｆ
ｉｃａ－
成员进行临床检查 和 基 因 检 测，发 现 了 一 个 已 知 致
ｔ
ｉｏｎ ａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ［
Ｊ］．Ｍｕ
ｔａｇｅｎｅ
ｓｉｓ，２０１８，３３
病 性 的 ＦＡＭ８３Ｈ 基 因 变 异 ｃ．１３６６Ｃ ＞ Ｔ
（
４）：
３３３－３４０．
（
ｐ． ｎ４５６＊ ），明确了患病家系的诊断，并为该家系
Ｇｌ ［
１６］ Ｎｏｗｗａ
ｒｏｅＮ，Ｔｈｅ
ｔ ｅｒａｐａｎｏｎ Ｔ，Ｏｓ
ａｔｈａｎｏｎＴ，ｅ
ｔａｌ．Ａｍｅ
ｌｏ－
的遗传咨询和产前诊断提供指导。 ｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ：Ａ ｎｏｖｅ
ｌＦＡＭ８３Ｈ ｍｕ
ｔａｔ
ｉｏｎａｎｄｃｈａ
ｒａｃ－
参考文献 ｔ
ｅｒｉ
ｓｔｉ
ｃｓｏ
ｆｐｅ
ｒｉｏｄｏｎ
ｔａｌｌ
ｉｇａｍｅｎ
ｔｃｅ
ｌｌｓ［
Ｊ］．Ｏｒ
ａ ｓ，２０１８，２４
ｌＤｉ
［
１］ Ｃｒ
ａｗｆ
ｏｒｄＰＪ，Ａｌ
ｄｒｅｄ Ｍ，Ｂ
ｌｏｃｈ－Ｚｕｐａｎ Ａ．Ａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍ－ （
８）：
１５２２－１５３１．

ｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ［
Ｊ］．Ｏｒ
ｐｈａｎｅ
ｔＪＲａ
ｒ ｓ，２００７，２：
ｅＤｉ １７． ［
１７］ Ｐｒ
ａｓａｄ ＭＫ，Ｇｅｏ
ｆｆｏｙ Ｖ，Ｖｉ
ｒ ｃａｉ
ｒｅＳ，ｅ
ｔａｌ．Ａｔ
ａｒｇｅ
ｔｅｄｎｅｘ
ｔ－
［
２］ Ｗｉ
ｔｋｏｐ ＣＪＪ
ｒ．Ａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ，ｄｅｎ
ｔｉｎｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍ－ ｒ
ｇｅｎｅａｔ
ｉｏｎｓ
ｅｑｕｅｎｃ
ｉｎｇａ
ｓｓａｙｆ
ｏｒｔ
ｈｅｍｏ
ｌｅｃｕ
ｌａｒｄ
ｉａｇｎｏ
ｓｉｓｏ
ｆｇｅ－

ｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａａｎｄｄｅｎ
ｔｉｎｄｙｓｐ
ｌａｓ
ｉａｒ
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ｓｉｅｄ：ｐ
ｔ ｒｏｂ
ｌｅｍｓｉ
ｎｃｌ
ａｓｓ
ｉｆｉ
ｃａ－ ｎｅ
ｔｉｃｄ
ｉｓｏ
ｒｄｅ
ｒｓｗｉ
ｔｈｏ
ｒｏｄｅｎ
ｔａｌｉ
ｎｖｏ
ｌ ｔ［
ｖｅｍｅｎ Ｊ］． ｔ，
ＪＭｅｄＧｅｎｅ
ｔ
ｉｏｎ ［
Ｊ］．
ＪＯｒ
ａｌＰａ
ｔ ｌ，１９８８，１７（
ｈｏ ９－１０）：５４７－５５３． ２）：
２０１６，５３（ ９８－１１０．
［
３］ Ｈｙｕｎ ＨＫ，Ｌｅ
ｅＳＫ，Ｌｅ
ｅ ＫＥ，ｅ
ｔａｌ．
Ｉｄｅｎ
ｔｉｆ
ｉｃａ
ｔｉｏｎｏ
ｆａｎｏｖｅ
ｌ ［
１８］ ＷａｎｇＳＫ，Ｚｈａｎｇ Ｈ，ＨｕＣＹ，ｅ
ｔａｌ．
ＦＡＭ８３Ｈａｎｄａｕ
ｔｏｓ
ｏｍａ
ｌ
ＦＡＭ８３Ｈ ｍｕ
ｔａｔ
ｉｏｎａｎｄｍｉ
ｃｒｏｈａ
ｒｄｎｅ
ｓｓｏ
ｆａｎａ
ｆｆｅ
ｃｔｅｄｍｏ
ｌａｒｉ
ｎ ｄｏｍｉ
ｎａｎ
ｔｈｙｐｏ
ｃａｌ
ｃｉｆ
ｉｅｄａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ［
Ｊ］．Ｊ Ｄｅｎ
ｔ
ａｕ
ｔｏｓ
ｏｍａ
ｌ ｄｏｍｉ
ｎａｎ
ｔ ｈｙｐｏ
ｃａｌ
ｃｉｆ
ｉｅｄ ａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓ ｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ ｓ，２０２１，１００（
Ｒｅ ３）：
２９３－３０１．
［
Ｊ］．
ＩｎｔＥｎｄｏｄＪ，２００９，４２（
１１）：
１０３９－１０４３． ［
１９］ Ｃｈａｎ ＨＣ，Ｅｓ
ｔｒｅ
ｌｌａ ＮＭ，Ｍｉ
ｌｋｏｖ
ｉｃｈ ＲＮ，ｅ
ｔａｌ．Ｔａ
ｒｇｅ
ｔｇｅｎｅ
［
４］ Ｈａ
ｒｔＰＳ，Ｂｅ
ｃｅｒ
ｉｋＳ，Ｃｏｇｕ
ｌｕＤ，ｅ
ｔａｌ．Ｎｏｖｅ
ｌＦＡＭ８３Ｈ ｍｕ
ｔａ－ ａｎａ
ｌｙｓ
ｅｓｏ
ｆ３９ａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａｋ
ｉｎｄ
ｒｅｄｓ ［
Ｊ］．ＥｕｒＪ
ｔ
ｉｏｎｓｉ
ｎＴｕｒｋ
ｉｓｈｆ
ａｍｉ
ｌｉ
ｅｓｗｉ
ｔｈａｕ
ｔｏｓ
ｏｍａ
ｌｄｏｍｉ
ｎａｎ
ｔｈｙｐｏ
ｃａｌ
ｃｉ－ Ｏｒ
ａ ｉ，２０１１，１１９Ｓｕｐｐ
ｌＳｃ ｌ１（ ｌ１）：
Ｓｕｐｐ ３１１－３２３．
ｆ
ｉｅｄａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ［
Ｊ］．Ｃ
ｌｉ ｔ，２００９，７５（
ｎ Ｇｅｎｅ ４）： ［
２０］ ＷａｎｇＳＫ，Ｈｕ Ｙ，ＹａｎｇＪ，ｅ
ｔａｌ．
Ｆａｍ８３ｈｎｕ
ｌｌｍｉ
ｃｅｓｕｐｐｏ
ｒｔａ
４０１－４０４． ｎｅｏｍｏ
ｒｐｈ
ｉｃｍｅ
ｃｈａｎ
ｉｓｍｆ
ｏｒｈｕｍａｎ ＡＤＨＣＡＩ ［
Ｊ］．Ｍｏ
ｌＧｅｎｅ
ｔ
［
５］ Ｓｍｉ
ｔｈＣＥＬ，Ｐｏｕ
ｌｔｒＪＡ，Ａｎ
ｅ ｔａｎａｖ
ｉｃｉ
ｕｔｅＡ，ｅ
ｔａｌ．Ａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ－ Ｇｅｎｏｍｉ １）：
ｃ Ｍｅｄ，２０１５，４（ ４６－６７．
ｓ
ｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ；Ｇｅｎｅ
ｓ，ｐ
ｒｏｔ
ｅｉｎｓ，ａｎｄ ｐａ
ｔｈｗａｙｓ ［
Ｊ］．Ｆｒ
ｏｎｔ ２１］ Ｅｌ－Ｓａｙｅｄ Ｗ，Ｓｈｏ
［ ｒｅＲＣ，Ｐａ
ｒｒｙＤＡ，ｅ
ｔａｌ．Ｕｌ
ｔｒａ
ｓｔｒ
ｕｃｔ
ｕｒａ
ｌａｎ－
Ｐｈｙｓ
ｉｏｌ，２０１７，８：
４３５． ａ
ｌｙｓ
ｅｓｏ
ｆｄｅ
ｃｉｄｕｏｕｓｔ
ｅｅｔ
ｈａｆ
ｆｅｃ
ｔｅｄｂｙｈｙｐｏ
ｃａｌ
ｃｉｆ
ｉｅｄａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ－
［
６］ Ｋｉｍ ＪＷ，Ｌｅ
ｅＳＫ，Ｌｅ
ｅＺＨ，ｅ
ｔａｌ．ＦＡＭ８３Ｈ ｍｕ
ｔａｔ
ｉｏｎｓｉ
ｎ ｓ
ｉｓｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａｆ
ｒｏｍ ａｆ
ａｍｉ
ｌｙ ｗｉ
ｔｈａｎｏｖｅ
ｌＹ４５８Ｘ ＦＡＭ８３Ｈ
ｆ
ａｍｉ
ｌｉ
ｅｓｗｉ
ｔｈａｕ
ｔｏｓ
ｏｍａ
ｌ－ｄｏｍｉ
ｎａｎ
ｔｈｙｐｏ
ｃａｌ
ｃｉｆ
ｉｅｄａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓ ｎｏｎｓ
ｅｎｓ
ｅｍｕ
ｔａｔ
ｉｏｎ ［
Ｊ］．
Ｃｅｌ
ｌｓＴｉ
ｓｓｕｅ
ｓＯｒ ３）：
ｇａｎｓ，２０１０，１９１（
ｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ［
Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｈｕｍ Ｇｅｎｅ
ｔ，２００８，８２（
２）：
４８９－４９４． ２３５－２３９．
４７６ Ｊ
ｏｕｒ
ｎａｌｏ
ｆＯｒ
ａｌＳｃ
ｉｅｎｃ
ｅＲｅ
ｓｅａ
ｒｃｈ，Ｍａｙ２０２２，
Ｖｏ ３８，
ｌ． Ｎｏ．
５

［
２２］ Ｋａｎ
ｔａｐｕ
ｔｒａＰＮ，Ｉ
ｎｔａ ｉ Ｗ，Ａｕｙｃｈａ
ｃｈａ ｉＰ．Ａｌ
ｌｅｎａｍｅ
ｌｉｓｎｏ
ｔ ｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａｉ
ｎａＣｈ
ｉｎｅ
ｓｅｆ
ａｍｉ
ｌｙ［
Ｊ］．
Ｃｌｉ
ｎＯｒ
ａｌＩ
ｎｖｅ
ｓｔｇ，２０２１，２５
ｉ
ｃ
ｒｅａ
ｔ ｌ：
ｅｄｅｑｕａ Ｓｕｐｐｏ
ｒｔｓｆ
ｒｏｍ ａｎｏｖｅ
ｌＦＡＭ８３Ｈ ｍｕ
ｔａｔ
ｉｏｎ ［
Ｊ］． （
５）：
２９１５－２９２３．
ｔＡ，２０１６，１７０Ａ（
Ａｍ Ｊ ＭｅｄＧｅｎｅ １）：
２７３－２７６． ［
２６］ Ｌｅ
ｅＳＫ，Ｌｅ
ｅＫＥ，Ｊ
ｅｏｎｇＴＳ，ｅ
ｔａｌ．
ＦＡＭ８３Ｈ ｍｕ
ｔａｔ
ｉｏｎｓｃ
ａｕｓ
ｅ
［
２３］ Ｓｒ
ｉｗａ
ｔｔａｎａｐｏｎｇ Ｋ，Ｎｉ
ｔａｙａｖａ
ｒｄｈａｎａＩ，Ｔｈｅ
ｅｒａｐａｎｏｎ Ｔ，ｅ
ｔａｌ． ＡＤＨＣＡＩａｎｄ ａ
ｌｔｅ
ｒｉｎ
ｔｒａ
ｃｅｌ
ｌｕｌ
ａｒｐ
ｒｏｔ
ｅｉｎｌ
ｏｃａ
ｌｉｚ
ａｔｏｎ ［
ｉ Ｊ］．Ｊ
Ａｇｅ－ｒ
ｅｌａ
ｔｅｄ ｄｅｎ
ｔａｌ ｐｈｅｎｏ
ｔｙｐｅ
ｓ ａｎｄ ｔ
ｏｏｔ
ｈ ｃｈａ
ｒａｃ
ｔｅｒ
ｉｓｔ
ｉｃｓｏ
ｆ Ｄｅｎ ｓ，２０１１，９０（
ｔＲｅ ３）：
３７７－３８１．
ＦＡＭ８３Ｈ－ａ
ｓｓｏ
ｃｉａ
ｔｅｄ ｈｙｐｏ
ｃａｌ
ｃｉｆ
ｉｅｄ ａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓ ｉｍｐｅ
ｒｆｅ
ｃｔａ ［
２７］ ＷａｎｇＳＫ，ＨｕＹ，Ｓｍｉ
ｔｈＣＥ，ｅ
ｔａｌ．Ｔｈｅｅｎａｍｅ
ｌｐｈｅｎｏ
ｔｙｐｅｉ
ｎ
［
Ｊ］．Ｏｒ
ａ ｓ，２０２２，２８（
ｌＤｉ ３）：
７３４－７４４． ｈｏｍｏ
ｚｙｇｏｕｓＦａｍ８３ｈｔ
ｒｕｎｃ
ａｔｉ
ｏｎｍｉ
ｃｅ［
Ｊ］．Ｍｏ
ｌＧｅｎｅ
ｔＧｅｎｏｍ－
［
２４］ Ｕｒ
ｚúａＢ，Ｍａ
ｒｔí
ｎｅｚＣ，Ｏｒ
ｔｅｇａ－Ｐ
ｉｎｏ Ａ，ｅ
ｔ ｔａｌ．
Ｎｏｖｅ
ｌｍｉ
ｓｓｅｎｓ
ｅ ｃ Ｍｅｄ，２０１９，７（
ｉ ６）：
ｅ７２４．
ｍｕ
ｔａｔ
ｉｏｎｏ
ｆｔｈｅＦＡＭ８３Ｈ ｇｅｎｅｃ
ａｕｓ
ｅｓｒ
ｅｔｅｎ
ｔｉｏｎｏ
ｆａｍｅ
ｌｏｇｅ－ ［
２８］ Ａｍｅ
ｒｉｃ
ａｎ Ａｃ
ａｄｅｍｙｏ
ｆＰｅｄ
ｉａｔ
ｒｉｃＤｅｎ
ｔｉｓ
ｔｒｙ．Ｇｕ
ｉｄｅ
ｌｉｎｅｏｎｄｅｎ
ｔ－
ｎ
ｉｎａｎｄａｍｉ
ｌｄｃ
ｌｉｎ
ｉｃａ
ｌｐｈｅｎｏ
ｔｙｐｅｏ
ｆｈｙｐｏ
ｃａｌ
ｃｉｆ
ｉ ｌ［
ｅｄｅｎａｍｅ Ｊ］． ａ
ｌｍａｎａｇｅｍｅｎ
ｔｏｆｈｅ
ｒｉｔ
ａｂｌ
ｅｄｅｎ
ｔａｌｄｅｖｅ
ｌｏｐｍｅｎ
ｔａｌａｎｏｍａ
ｌｉｅ
ｓ
Ａｒ
ｃｈ Ｏｒ
ａｌＢ
ｉｏｌ，２０１５，６０（
９）：
１３５６－１３６７． ［
Ｊ］．Ｐｅｄ
ｉａｔ ｔ，２０１３，３５（
ｒＤｅｎ ５）：
Ｅ１７９－Ｅ１８４．
［
２５］ Ｚｈｅｎｇ Ｙ， Ｌｕ Ｔ， Ｃｈｅｎ Ｊ， ｅ
ｔａｌ．Ｔｈｅ ｇａ
ｉｎ－ｏ ｕｎｃ
ｆ－ｆ ｔｉｏｎ ［收稿日期：
２０２１－０９－２２］ （本文编辑 李四群）
ＦＡＭ８３Ｈ ｍｕ
ｔａｔ
ｉｏｎｃ
ａｕｓ
ｅｄｈｙｐｏ
ｃａｌ
ｃｉｆ
ｉｃａ
ｔｉｏｎａｍｅ
ｌｏｇｅｎｅ
ｓｉｓｉｍ－

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ＣＡ）、《国际药学文摘》（
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动态和编辑部有关信息，通过编读往来栏目 与 编 者 互 动 交 流。２０１６ 年 １ 月 １ 日，《医 药 导 报》微 信 公 众 服 务
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２０２２ 年每 期 ２５．
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极到当地邮局订阅，如错过邮局订阅时 间，可 随 时 向 该 刊 编 辑 部 邮 订。 开 户 银 行：招 商 银 行 硚 口 支 行 （行 号
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