OVO JE Google predmemorija ZA http://misc.medscape.

com/pi/iphone/medscapeapp/html/A1187334-
business.html . . Da Je kratki PREGLED web Stranice UDRUZI JE izgledala Dana 4. SVI 2014 09:31:47
GMT Trenutna Stranica možda se u međuvremenu promijenila. Saznajte Više
su savjet: da biste brzo pronašli svoj ​pojam ZA Pretraživanje na ovoj Stranici, pritisnite Ctrl + F BSG ⌘ -F
(Mac) i upotrijebite traku ZA traženje.

Samo tekstualna inačica

Antiepileptici
Natrag

Antiepileptici
Autor: Juan G Ochoa, MD
Glavni i odgovorni urednik: Selim R Benbadis, MD
Pregled
Mehanizam djelovanja
Blokatori natrijevih kanala
Antagonisti GABA receptora
GABA povrat inhibitori
GABA transaminaze inhibitori
AED s potencijalnim GABA mehanizam djelovanja
Glutamatni blokatora
AED s drugim mehanizmima djelovanja
Neurona za otvaranje kalijevog kanala

Pregled
Moderna liječenje napadaja započeo u 1850 s uvođenjem bromida, koji se temelji na teoriji da je epilepsija
izazvane prekomjernom seksualni nagon. 1910, fenobarbital (PHB), koji se zatim koristi da uvedu u san,
pronađeno je da imaju aktivnost protiv konvulzija i postao lijek izbora za mnogo godina. Su razvili niz
lijekova sličan PHB, uključujući primidonom.

Godine 1938, Houston Merrit i Tracy Putnam opisao životinjske modele za ispitivanje većeg broja spojeva
za antiepilepsijske aktivnosti u časopisu Journal of American Medical Association . Godine 1940, fenitoin
(PHT) je utvrđeno da je učinkovit lijek za liječenje epilepsije, a od tada je postao jedan od glavnih prve linije
anticpilcptički lijek (AED) u liječenju parcijalnih i sekundarno generaliziranih napadaja.

1968, karbamazepina (CBZ) odobren je, početno za liječenje trigeminalna neuralgija; kasnije, u 1974, on je
bio odobren za parcijalnih napadaja. Etosuksimid je korišten od 1958 kao prvi izbor lijeka za liječenje
izbivanja napadaja bez generaliziranih toničko-clonic napadaja. Valproat (VPA) je licencirano u Europi u
1960, au SAD-u 1978, a sada je široko dostupan u cijelom svijetu. Postalo je lijek izbora u osnovnim
generalizirane epilepsije, te je sredinom 1990-ih bio je odobren za liječenje parcijalnih napadaja.

Ove anticonvulsants su stupova oduzimanja liječenja do 1990-ih, kada su se razvili novije AED, s rezultatima,
manje toksičnim učincima, bolje podnošljivosti, i nema potrebe za nadzor razine u krvi. Studija živorođene
djece u Danskoj utvrdili da izloženost novije generacije antiepileptika lamotrigin, oxcarbazepinom, topiramat,
gabapentin, i levetiracetamom u prvom tromjesečju nije bila povezana s povećanim rizikom u velikim
urođenim manama. [1]

Novi AED je odobren u Sjedinjenim Državama kao dodatak samo terapije, s izuzetkom topiramata i
okskarbazepin (OXC); lamotrigin (LTG) je odobrena za pretvorbu u monoterapiji. Meta-analiza 70 kliničke
studije potvrđuje klinički dojam da učinkovitost nije se značajno razlikuju među antiepileptika koji se koriste
za vatrostalnog djelomičnog epilepsije. [2]

Antiepileptici treba koristiti pažljivo, uzimajući u obzir lijekova interakcije i potencijalne nuspojave. To je
osobito važno za posebnim skupinama, kao što su pacijenata s HIV / AIDS-a. [3]

Za više informacija, pogledajte epilepsiju i napadaje.

Reference

Mehanizam djelovanja
To je važno za razumijevanje mehanizama djelovanja i farmakokinetiku antiepileptika (AED), tako da su ti
lijekovi mogu se koristiti učinkovito u kliničkoj praksi, pogotovo u multidrug režima (vidi sliku ispod).

Biseri antiepilepsijski uporabe droga i upravljanje.

Pogledajte slike

Mnoge strukture i procesi koji su uključeni u razvoj napadaja, uključujući neurone, ionskih kanala receptora,
glia i inhibicijskim i ekcitacijskim sinapsama. U AED su kako bi mijenjali te procese tako da se potaknu
inhibiciju nad uzbude i time zaustaviti ili spriječiti oduzimanje aktivnosti (vidi sliku ispod).

Cilj dinamičnog napadaja kontrole u upravljanju epilepsije je postizanje ravnoteže

Pogledajte između čimbenika koji utječu podražajna postsinaptička potencijal (EPS. ...
slike

U AED može se grupirati prema glavnom mehanizmu djelovanja, iako su mnogi od njih imaju nekoliko akcija
i drugi imaju nepoznate mehanizme djelovanja. Glavne skupine uključuju blokatore kalcijevih kanala,
inhibitore tekuće kalcija, gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA), glutamat pojačivače blokatori, inhibitori
ugljične anhidraze, hormone, lijekove s i nepoznati mehanizmi djelovanja (vidi sliku ispod).

Antiepileptici mogu se grupirati u skladu s njihovim glavnim mehanizma djelovanja.

Pogledajte Neki antiepileptici rade djelujući na kombinaciji kanala ili ....
slike

Blokatori natrijevih kanala

Oslobadanje akcijskog potencijala pomoću aksona se postiže natrijevih kanala. Svaki natrijev kanal
dinamički postoji u sljedećih 3 države:

Odmaranja, tijekom kojih kanal omogućuje prolaz natrija u stanicu

Aktivnom stanju, u kojem je kanal omogućuje povećanu dotok natrija u stanicu
 Neaktivnom stanju, u kojem se kanal ne dopušta prolazak natrija u stanicu

Tijekom akcijskog potencijala, ovi kanali postoje u aktivnom stanju i omogućiti dotok natrijevih iona. Nakon
aktivacije ili poticaj prestaje, postotak tih natrijevih kanala postati neaktivan razdoblje poznato kao
vatrostalne razdoblja. Uz stalne poticaj ili brzo okidanje, mnogi od tih kanala postoje u neaktivnom stanju,
renderiranje aksonom nesposoban propagiraju akcijski potencijal.

AED koje su usmjerene na natrijeve kanale spriječiti povratak tih kanala u aktivnom stanju ih stabilizaciju u
neaktivnom stanju. Na taj način, oni bi se spriječilo ponavljajući otpuštanje aksonima (vidi sliku ispod).

Neki antiepileptici stabiliziranje neaktivni oblik natrij (Na +) kanala, sprečavanje

Pogledajte visoke frekvencije neuronske pobude.
slike

Blokatori kalcijskih kanala

Kalcijevih kanala postoji u 3 poznatim oblicima u ljudskom mozgu: L, N, i T. Ovi kanali su mali i brzo
inaktiviran. Dotoka kalcija struje u stanju mirovanja stvara djelomični depolarizaciju membrane, olakšava
razvoj akcijskog potencijala nakon brzog depolarizacije stanice.

Kalcij kanali funkcija kao "pacemakera" normalne ritmičke aktivnosti mozga. To se posebice odnosi na
talamusa. T-kalcij kanali su poznati da igraju ulogu u 3 po ispuštanja izbivanja napadaja drugi puls i valova.
AED da inhibiraju te T-kalcijevih kanala su posebno korisne za kontrolu napadaje odsutnosti (vidi sliku
ispod).

Low-voltage kalcija (Ca2 +) struja (T-tip) su odgovorni za ritmičku thalamocortical

Pogledajte šiljastim i valnih uzoraka opća apsans napadaja. Som ....
slike

GABA pojačivači

Gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA) ima 2 vrste receptora, A i B. Kod GABA veže na GABA-A
receptora, prolaz klorida, negativno nabijen ion, u stanice je olakšan pomoću kloridne kanale (vidi sliku ispod
.) Taj priliv klorida povećava negativnosti stanice (tj., više negativnih membranski potencijal mirovanja). To
uzrokuje stanica da imaju veće poteškoće s pronalaženjem akcijski potencijal. GABA-B receptor vezan na
kalijev kanal.

Gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA)-receptor posreduje klorid (Ci-priliv), dovodi do

Pogledajte hiperpolarizacije stanice i inhibiciju. Antiepileptici mogu ....
slike

GABA sustava može povećati da se direktno vežu na GABA-A receptora, blokirajući presinaptičko GABA,
inhibiranjem metabolizma prema GABA GABA transaminaze, i povećanje sinteze GABA.

GABA je proizveden dekarboksilacijom glutamata posredovane enzimom glutaminske kiseline

dekarboksilaze (GAD). Neki AED može djelovati kao modulatore ovog enzima, povećanje proizvodnje
GABA i podreguliranjem glutamat (vidi sliku ispod). Neki AED djeluju kao agonisti na vodljivosti klorida,
bilo blokiranjem pohrane GABA (npr. tiagabin [TGB]) ili inhibicijom metabolizam posredovane GABA-
transaminaze (npr., vigabatrin [VGB]), što rezultira povećanjem akumulacije GABA na postsinaptičkih
receptora.

GABA droge i njihovi poznata mjesta djelovanja.

Pogledajte slike

Glutamatni blokatori

Glutamat receptori vežu glutamat, eksitacijska aminokiselina neurotransmitera. Nakon vezanja glutamata,
receptori olakša protok oba natrija i kalcijevih iona u stanicu, a kalij ioni istjecati iz stanice, što rezultira u
pobude.

Glutamat receptora je 5 potencijalnih mjesta za vezanje, kao što slijedi:

Alfa-amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionska kiselina stranicu (AMPA)

Kainatnih stranica
N -metil-D-aspartat (NMDA) stranice
Glicinsku
Metabotropski stranica, koja ima 7 podjedinice (GluRs 1-7)

AED da izmijenili te receptore su neprijateljski nastrojeni prema glutamata (vidi slike ispod). Odgovori na
glutamat antagonista razlikuju, ovisno o mjestu bude zahvaćena.

Glutamat (glavni ekscitacijski neurotransmiter u središnjem živčanom sustavu), veže

Pogledajte se više receptora koje se razlikuju u aktivacija i inaktivacija Tim ....
slike

Shematski prikaz receptora N-metil-D-aspartat (NMDA).

Pogledajte slike

Inhibitori ugljične anhidraze

Inhibicija enzima ugljične anhidraze, povećava koncentraciju vodikovih iona unutar stanice i smanjuje pH.
Kalijeve ione pomak na izvanstanične odjeljka za tampon acidobazni status. Ovaj događaj dovodi do
hiperpolarizacije i povećanje praga napadaja stanica.

Acetazolamide se koristi kao dodatna terapija u vatrostalnih napadaja s katamenijalne uzorak (odnosno,
oduzimanje klastera oko menstruacije). Topiramat i zonisamid (ZNS), također su slabi inhibitori ovog enzima;
Međutim, to se ne vjeruje da je značajan mehanizam za njihovo antikonvulzivnoj učinkovitost.

Spolni hormoni

Progesteron je prirodni antikonvulzant koji djeluje povećanjem vodljivosti klorida, na GABA-A receptora
glutamata i slabi odgovor podražajna. To također mijenja mRNA za glutaminske kiseline (GAD)
dekarboksilaze i GABA-A receptora podjedinica. S druge strane, djeluje kao estrogenski prokonvulzici
smanjenjem vodljivost klorida i djeluje kao agonist NMDA receptora u CA1 području hipokampusa.
SV2A-sredstva za vezivanje

Sinaptičkih mjehurića proteina 2A (SV2A) nedvojbeno izražen u mozgu, no njegova funkcija još nije jasno
definirani. SV2A Čini se da je važan za dostupnost kalcij-ovisne neurotransmitera vezikule spremni za
puštanje njihov sadržaj. [4] Nedostatak SV2A rezultiraju smanjenom akcijskog potencijala ovisna
neurotransmisija, dok je akcijski potencijal neovisno neurotransmisije ostaje normalan. [5, 6]

Uloga SV2A u epilepsije potvrđuje nalaz da SV2A miševa razviju jaku pljenidbi fenotip nekoliko tjedana
nakon rođenja. [5, 6] antikonvulzantno potenciju SV2A liganada je povezana s njihovom afinitetu vezanja u
audiogenic oduzimanja sklone miševa . [7, 8] levetiracetamom veže SV2A.

Reference

Blokatori natrijevih kanala

Blokadom natrijevog kanala je najčešći i najbolje karakterizira mehanizam trenutno dostupnih antiepileptičkim
lijekovima (AED). AED koje su usmjerene na natrijeve kanale spriječiti povratak kanala na aktivnom stanju
stabiliziranje neaktivni oblik. Na taj način, ponavljajući otpuštanje aksona je spriječeno. Presinaptičkih i
postsinaptičkih blokadu natrijevih kanala u aksona uzrokuje stabilizaciju neurona membrane blokova i
sprječava posttetanic pojačavanje, ograničava razvoj napadaja maksimalne aktivnosti, i smanjuje širenje
napadaja.

Karbamazepin

Karbamazepina (CBZ) je glavni prve linije AED za parcijalnih napadaja i generaliziranih toničko-clonic
napadaja. To je u početku, a triciklički spoj se prvenstveno koristi za liječenje trigeminalna neuralgija;
njegova vrijednost u liječenju epilepsije je otkrivena sasvim slučajno. CbZ glavni način djelovanja je da
blokira natrijeve kanale tijekom brze, ponavljaju, da se polagano okidanja neurona i kako bi se spriječilo
posttetanic pojačavanje. To je odobren u Sjedinjenim Državama za liječenje epilepsije od 1974; Međutim, to
je bio korišten za epilepsiju od 1968.

CBZ je kristalna tvar koja je netopljiva u vodi i na taj način je ograničena na oralnu primjenu. To je nestabilna
i mora biti zaštićena od vrućim ili vlažnim uvjetima, koje smanjuju njegovu bioraspoloživost za 50%. Oko 75-
85% lijeka je plazma proteine, te ima slobodan dio od 20-24% od ukupne koncentracije u plazmi. Likvor
(CSF) razine u rasponu od 17% do 31%. To je u velikoj mjeri metabolizira u jetri i inducira vlastiti
metabolizam. Glavni metabolički put je epoksidacije da CBZ 10,11-epoksida i hidrolize CBZ 10,11 - trans
-dihydrodiol.

Zbog CBZ potiče svoju metabolizam, što uzrokuje povećanje carinjenje i smanjenje razine, serum
poluraspada smanjuje za 50% tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja. Poluživot eliminacije rasponu od 5 do
26 sati nakon ponovljenog liječenja u zdravih volontera i pacijenata s epilepsijom. U djece, poluživot rasponu
od 3 do 32 sati. Njegova indukcija jetre citokroma P-450 i aktivnosti sustava povećava metabolizam drugih
antiepileptika. Vršne razine lijeka su prisutne u krvi za 4-8 sati.

Formulacije koje su na raspolaganju uključuju suspenzije, sirupa, tablete (100 mg, 200 mg, 400 mg), tablete
za žvakanje (100 mg, 200 mg), produženim otpuštanjem (Tegretol XR kapsule, 100 mg, 200 mg, 400 mg),
Carbatrol (200 mg, 300 mg), te rektalne supozitorije. U produljenim oslobađanjem preparati, Tegretol XR
(Novartis) i Carbatrol (Shire), bolje se podnose od pripremama trenutnim otpuštanjem.
CBZ je jedan od najčešće korištenih antiepileptika u svijetu. To je vrlo učinkovit za djelomični-sklone
napadima bolesti, uključujući kriptogenim i simptomatske parcijalnih napadaja. Također je pokazala dobru
djelotvornost u liječenju generaliziranih toničko-kloničke napadaje. Lijek je vrlo učinkovit i dobro se podnosi.
Njezini glavni nedostaci su prolazni štetni učinci doza-odgovor na početku terapije i povremenim toksičnosti.

Potencijalni doza-nuspojave uključuju vrtoglavicu, diplopija, mučninu, ataksije i zamagljen vid. Rijetke osobit
neželjeni učinci uključuju aplastična anemija, agranulocitoza, trombocitopenija i Stevens-Johnson sindrom.
Asimptomatski povišenje jetrenih enzima se uobičajeno promatra tijekom terapije u 5-10% bolesnika.
Rijetko, teške hepatotoxic može dogoditi.

Nekoliko lijekova, kao što su makrolidni antibiotici (npr., eritromicin i klaritromicin), izoniazid, kloramfenikol,
blokatori kalcijevih kanala, cimetidina i propoksifen (povučen s tržišta SAD), inhibiraju jetreni enzim citokrom
P-4503A4 (CYP3A4), koja je odgovorna za metaboličku razgradnju CBZ, podižući svoje razine.

Fenobarbiton (PHB), fenitoin (PHT), felbamat i primidon također nižim razinama CBZ putem CYP3A4.
Toksični simptomi ili proboj napadaji mogu pojaviti ako je doza CBZ nije postavljena. Sok od grejpa i
gospina trava se induciraju CYP3A4 i može smanjiti razinu CbZ.

CBZ potiče metabolizam triciklički antidepresivi, oralne kontraceptive, ciklosporina A, i varfarina. Bilo koji
lijek koji se metabolizira u jetri enzima CYP3A4 će imati smanjenu količinu jer CBZ inducira enzim.

Fenitoin

Od 1938, fenitoin (PHT) je bio jedan od glavnih prve linije AED u liječenju parcijalnih i sekundarnih
generaliziranih napadaja u Sjedinjenim Američkim Državama. To blokira kretanje iona kroz natrijeve kanale
tijekom širenja akcijskog potencijala, a time blokira i sprječava posttetanic pojačanje, te ograničava razvoj
maksimalne napadaj, a smanjuje širenje napadaja. Ona također ima inhibicijski učinak na kalcijevih kanala i
odvajanje kalcijevih iona u živaca, čime inhibiciju naponskih neurotransmisije na razini sinapse.

Osim toga, PHT ima antiepileptičko učinak na kalmodulinu i druge sekundarne glasnike, mehanizmi koji su
nejasni. Profil nuspojava-efekt (npr., gingive hiperplazija i okrupnjavanja od lica u žena) omogućuje njegovo
korištenje manje poželjno od CBZ u nekih bolesnika.

PHT je lipid-topljivi kristalni prah koji je slaba kiselina i ima pKa u rasponu od 8,3 do 9,2, što čini topljiv u
alkalnim otopinama. Obično, to se davati pacijentima kao natrijeva sol. Ne apsorbira u želucu zbog niskog
pH želučanih sokova, ali se apsorbira, a polako u malim intenzitetima, sokovi koji imaju višu pH. Hrana i
bolesti tankog crijeva alter PHT apsorpciju.

Oralna biodostupnost je približno 95%, a najviša razina nakon oralne primjene je postignut u oko 4-12 sati.
Bilo je 70-95% vezan za bjelančevine plazme, a volumen distribucije je 0,5 - 0,8 L / kg. Omjer mozak
plazma je između 1 i 2. PHT se metabolizira u jetri u jetre P-450 i miješani sustavom oksidaze slijedi kinetika
nultog reda. Broj manjih metabolita se formiraju, ali nitko od njih su aktivni (tj. oni nemaju protuepileptičke
svojstva). Izlučivanje je kroz bubrege. Poluvrijeme eliminacije je 7-42 sati.

Lijek je dostupan u kapsulama (25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg), žvakaće tablete (50 mg), suspenzije (30
mg / 5 ml, 125 mg / 5 ml) i injekcije (250 mg / 5 ml .) Učestalost uprava je 1-2 puta dnevno.

PHT je jedan od najčešće korištenih prvoj liniji ili Adjunctive tretmane za parcijalnih i generaliziranih
napadaja, Lennox-Gastaut sindroma, status epilepticus i djetinjstva epileptičkih sindroma. To nije indiciran za
myoclonus i odsutnosti napadaja. Ovaj lijek je vrlo učinkovit i ekonomičan za pacijenta; Međutim,
podnošljivost lijeka je uvijek u sporu.

Jedan nedostatak je da PHT uzrokuje središnji živčani sustav (CNS) i sustavne neželjene učinke. Dugotrajna
uporaba PHT je povezana s osteoporozom; Stoga, ovaj agent mora se koristiti s oprezom kod osjetljivih
populacija, i rutinski screening mora biti izvedena detektirati stanje rano. Učinci CNS pojavljuju posebno u
mali mozak i vestibularnog sustava, što uzrokuje ataksija i nistagmus. PHT nije generalizirana CNS depresije;
Međutim, neki stupanj pospanosti i bezvoljnosti je prisutan, ne napreduje na hipnozi.

Mučnina i povraćanje, osip, krvne diskraziju, glavobolje, vitamina K i nedostaci folata, gubitak libida,
hormonalni poremećaj, i hipoplazije koštane srži su među najčešćim štetnih učinaka. Kada je dao tijekom
trudnoće, PHT, kao i druge antiepileptika, može uzrokovati rascjep nepca, rascjep usne, prirođene bolesti
srca, usporen rast, i mentalne bolesti u potomaka.

Među svim antiepileptika, PHT ima jedan od najproblematičnijih interakcija lijekova profilima. 2 glavna
razloga su njegove vrlo vezana proteinom (> 90%), priroda i njegovo korištenje od P-450 enzima za
metabolizam. CBZ i PHB imaju promjenjive i nesagledive posljedice (tj. povećanje ili smanjenje) na razinama
PHT, u smislu da izazivaju i natjecati se za jetrenih enzima. Valproat (VPA) podiže razinu PHT
premještanjem PHT iz proteina koji vežu stranice i inhibira svoj metabolizam.

Ostali lijekovi koji značajno povećavaju razinu pht su izoniazid, cimetidin, kloramfenikol, dikumarol i
sulfonamidi. Lijekova koji snižavaju nivoe PHT su vigabatrin (VGB) i amiodaron.

PHT sama je jak induktor jetrenih enzima i mijenja razine drugih lijekova. To smanjuje razinu CBZ,
etosuksimid, felbamat, primidonom, tiagabina (TGB), i PHB. On inhibira dikumarol varfarin i kortikosteroidi;
faktori zgrušavanja i imunosupresija se mora pratiti i doze prilagoditi u skladu s tim. Ostali lijekovi čija je
razina se umanjuju PHT i zahtijevaju praćenje i prilagodbu su furosemid, ciklosporin, folata i prazikvantel.
razine kloramfenikol i kinidina su povišene PHT.

Zbog pht slabe nepovoljan efekt-profil, epileptologists općenito pokušati izbjeći ga propisuje. Unatoč teškim
farmakokinetike i štetnih učinaka, ovaj lijek je još uvijek široko koristi. Jednom dnevno doziranje, dobra
učinkovitost, skupio veliko iskustvo, mogućnost praćenja razine u plazmi, a dostupnost parenteralnu pripreme
bi PHT pogodan za korištenje od strane liječnika primarne zdravstvene zaštite.

Fosphenytoin

Fosphenytoin natrija je predlijek namijenjen za parenteralnu primjenu. Njegov aktivan metabolit je PHT. To
je sigurnije i bolje podnosi od PHT i može biti prožet 3 puta brže od intravenski (IV) PHT mogu.

Kada se primjenjuju putem IV infuzije, maksimalna koncentracija u plazmi postiže se fosphenytoin na kraju
infuzije. Fosphenytoin je potpuno bioraspoloživ nakon intramuskularno (IM) uprave. Vršna koncentracija
događa 30 minuta nakon primjene. Poluraspada je 15 minuta, a lijek se pretpostavlja da se metabolizira u
cjelosti fosfataza do PHT. Fosphenytoin ne izlučuje mokraćom.

Antiepileptički učinak fosphenytoin pripisati aktivni metabolit, PHT. Jasno je da se bolje podnosi od PHT.
Jedna dvostruko slijepa kontrolirana studija u odnosu na infuziju toleranciju fosphenytoin na 150 mg / min i
PHT 50 mg / min. Lokalno netolerancija je izvijestio u 9% bolesnika nakon fosphenytoin utovar; 21% je
infuzija poremećen, a vrijeme infuzije je 13 minuta. U pacijenata koji su primali Pht, s druge strane, lokalni
netolerancija je prijavljen u 90%, 67% je prekinuta infuzija, a prosječno vrijeme infuzije 44 minuta.

Fosphenytoin je indiciran za liječenje status epilepticus i za kratkoročni parenteralnu primjenu kada su drugi
putevi nisu dostupne ili neprimjereno.

Kardiovaskularne depresije i hipotenzija može se pojaviti s fosphenytoin, ali u manjoj mjeri nego s PHT. Te
nuspojave su obično povezane s brzinom infuzije. Sporiji infuziju preporuča kod osjetljivih pacijenata. Teška
peckanje, svrbež i / ili parestezija, uglavnom u području prepona, bili su povezani s brzim infuziju. Nemir
može poboljšati smanjenjem stope infuzije ili privremenog prekida. Jetre ili hematopoetska nuspojave, kao
što su oni vidjeli s PHT, također se može dogoditi.

Fosphenytoin je bolje pripreme IV od PHT, uglavnom zbog podnošljivosti i sigurnosti. On također može
omogućiti brže postizanje terapijske razine u serumu pht. Međutim, fosphenytoin je puno skuplji od PHT.

Zepin

Zepin (OXC) je nedavno razvio analogni CBZ. To je bio razvijen u pokušaju da zadrži prednosti CBZ dok
izbjegavanje svoje auto-indukcije i interakcije lijekova svojstva. Licencirani u više od 50 zemalja, uključujući
SAD, OXC sada se smatra prva linija terapije u nekim zemljama. [9, 10, 11, 12]

OXC ne proizvode epoksida metabolit, što je uvelike odgovoran za štetnih učinaka prijavljenih s CBZ. Kao
CBZ, OXC blokova živačnog natrij kanala tijekom kontinuiranog brzog ponavljaju pečenja.

OXC apsorbira gotovo u potpunosti na oralne primjene i može se uzeti s hranom. On metabolizira u aktivni
metabolit monohidroksi-10 (MDF), 10,11-dihidro-10-hidroksi-5H-dibenz [b, f] azepin-5-karboksamid.
MHD je aktivan spoj koji je odgovoran za farmakološki učinci OXC.

Volumen distribucije je 0,3-0,8 L / kg. Vezanje proteina je 38%. Lijek lako prelazi krvno-moždanu barijeru.
Metabolizam odvija u jetri; nema epoksid je formirana, računovodstvo za bolju podnošljivost ovog lijeka
nego CBZ. To izaziva neke citokrom P-450 enzima, uključujući CYP3A4, CYP3A5, CYP2C19 i, ali ostale
citokroma enzimi izgleda da se ne utječe. Izlučivanje je putem bubrega; vršne razine dosegao je u 4 sata.
Poluraspada 8-10 sati.

OXC interakciju s oralnih kontraceptiva, čime se smanjuje njihovu učinkovitost. To ne povećava

metabolizam varfarina, cimetidina, eritromicin, verapamil, ili dekstro.

OXC odobren je za monoterapiju ili dodatna terapija u bolesnika s parcijalnim i sekundarnih generaliziranih
napadaja. To je učinkovit lijek za parcijalnih napadaja, ali može pogoršati Mioklonični ili izostanak napada.
Četiri randomizirano, dvostruko-slijepa ispitivanja takvog sredstva kao monoterapija pokazao učinkovitost
bolja od placeba u pacijenata s epilepsijom i vatrostalne u kandidata za epilepsiju operacije.

OXC bolje tolerira i ima manje droge interakcije od CBZ. Retrospektiva studije su izvijestili pogoršanje
konvulzija uzrokovanih oxcarbazepinom u maloljetnih idiopatske generalizirane epilepsije. Supstitucija za
CBZ može biti naglo s omjerom 300:200 OXC-na-CBZ. Usporedba rezultata podnošljivosti između slow-
release CBZ i OXC nisu dostupne.

Dostupne formulacije su tablete (150 mg, 300 mg, 600 mg), a preporuča učestalost davanja je dva puta
dnevno. Početna doza u djece je 10 mg / kg / d, s titracijom do najviše 30 mg / kg. U odraslih, doze je 600
mg / d do maksimalno 2400 mg / d. Neki bolesnici zahtijevaju niske početne doze (300 mg / d) i sporije
titraciju za bolju podnošljivosti.

Pospanost, glavobolja, vrtoglavica, osip, hiponatrijemija, debljanje, probavnog (GI) poremećaji, i alopecija
su najčešće prijavljuju štetni učinci. Alergijski osip je slična onoj uzrokovane CBZ. Doza vezane nuspojave
uključuju umor, glavobolja, vrtoglavica, i ataksije. Hiponatrijemija je blag i može se korigirati ograničenje
tekućine. Hiponatrijemija je rijedak u djece mlađe od 17 godina, ali to se događa u 2,5% odraslih osoba i
7,4% za starije osobe. Idiosinkratični reakcije pojavljuju se rjeđe nego kod CBZ.

Eslicarbazepine

Eslicarbazepine acetat (Aptiom) je prolijek koji se aktivira na eslicarbazepine (S)-licarbazepine, glavni aktivni
metabolit okskarbazepina. To je navedeno kao dodatak za liječenje djelomičnim nastupaju napadaja u
odraslih.

Početna doza je 400 mg po jednom dnevno tijekom 1 tjedna, a zatim se povećava na 800 mg jednom
dnevno PO (preporučena doza za održavanje). Neki pacijenti mogu imati koristi od 1200 mg / dan
(maksimalna doza). Povećanje za 1.200 mg / dan treba započeti tek nakon što pacijenti tolerirati 800 mg /
dan za 1 tjedan. Kod nekih pacijenata, liječenje može započeti na 800 mg / dan, ako je potrebno dodatno
smanjenje napadaja preteže povećanog rizika od nuspojava tijekom inicijacije. To se može davati sa hranom
ili bez hrane.

Povećana doza može biti potrebna ako se istodobno s CYP enzima koji potiču antiepileptika (npr.
karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton, primidonom). Smanjenje doze je preporučljivo s umjerenim do teškim
oštećenjem bubrega (200 mg / dan u početku 2 tjedna, a zatim se poveća do 400 mg / dan).

Uobičajene nuspojave (tj.> 10%) uključuju vrtoglavicu, pospanost, mučnina, glavobolja i diplopija.

Lamotrigin

Lamotrigin (LTG) je triazinski spoj koji je kemijski povezana s bilo kojim od drugih antiepileptika. To je
razvijen kao antifolatnom sredstva na temelju teorije da mehanizam nekih antiepileptika se odnosi na njihovu
antifolatnom imovinu. LTG je odobren u SAD-u 1994. [13, 14, 15]

LTG je glavni mehanizam djelovanja je blokiranje natrijevih naponskih kanala vodljivost. Nađeno je da
inhibira depolarizaciju glutaminergic presinaptički membrane, čime se sprječava oslobađanje glutamata. Ona
ima slab antifolatnu učinak koji je povezana s njegovom antikonvulzivnoj učinkovitosti.

Na oralnu primjenu, LTG ima bioraspoloživost blizu 100%, dostizanja vršne razine unutar 1-3 sata i
postizanje volumena raspodjele 0,9-1,3 l / kg. Njegova topljivost je slaba u oba etanola i vode; Stoga, nije
dostupan u parenteralnom obliku. Vezanje proteina je 55%, a poluvrijeme eliminacije je 24-41 sata. On
metabolizira u jetri i izlučuje kroz bubrege. To stvara auto-indukcije na višim dozama i nema aktivnih
metabolita.

Razine LTG povećati s istodobnim korištenjem valproata (VPA) u 70 sati. Kombinirano liječenje s VPA
poboljšava antiepileptički učinak; Međutim, ona također povećava šanse za razvoj alergijske reakcije na
koži. LTG ne izazivaju ili inhibirati jetrene enzime; Stoga, to ne utječe na metabolizam lipida, kao što su
topljive lijekove varfarina i oralnih kontraceptiva. Nasuprot tome, lijekovi koji izazivaju jetrenih enzima može
smanjiti poluživot LTG od 23 sati do 14-16 sati. Razine LTG moraju biti u skladu s tim prilagoditi.

LTG je značajan učinak na napadaja je pokazao u 9 od 10 placebo-kontroliranim ispitivanjima u kojima

LTG se primjenjuje kao dodatna terapija. LTG rezultirala smanjenjem 17-59% u napadajima, a većina
ispitivanja pokazuju 25-30% medijan smanjenja napadaja.

LTG je učinkovit u djelomičnom početku i sekundarno generaliziranih toničko-klonički napadaji, primarni

generalizirani napadaji (tj. izostanak napada i primarni generalizirani toničko-klonički grčevi), atipične
napadaje odsutnosti, toničke / atoničke napadaje i Lennox-Gastautov sindrom. Ponekad je djelotvoran za
miokloničke napadaja, ali može uzrokovati pogoršanje miokloničke napadaja u nekih bolesnika s
maloljetnom mioklonom epilepsije ili mioklonom epilepsije povojima.

LTG trenutno odobren u Sjedinjenim Državama za pomoćna terapija za pacijente sklone i sekundarno
generaliziranih toničko-klonički napadi, prijeđu u monoterapiji, Lennox-Gastautov sindrom.

Doza režim i titracija raspored ovisi o suprimjcnu drugih antiepileptika, stopa titracija bude sporije enzima
koji inhibira antiepileptika poput valproata nego s enzimima zabranjivanje antiepileptika poput PHT i CBZ.

Unaprijed paketi su dostupni s preporučenim dozama LTG, sa i bez VPA. U djece na VPA, početna doza
LTG je 0,15 mg / kg, s koracima svaka 1-2 tjedna do maksimalno 1-5 mg / kg. U pacijenata koji su uzimali
popratnim enzima induktora, početna doza je 0,6 mg / kg, do najviše od 5-15 mg / kg. LTG je dostupan u
obliku tableta (25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg i 200 mg) i tableta za žvakanje (5 mg, 25 mg i 100 mg); se
primjenjuje dva puta dnevno.

Za razliku od većine antiepileptika, LTG proizvodi nekoliko CNS nuspojava. Osip je glavna briga u vezi s
ovim lijekom; javlja se u 5% pacijenata te je povezana s brzim titracije. Teška osip (češće u djece koje
VPA) može razviti i dovesti do Stevens-Johnsonov sindrom, koji može biti fatalan (iako je to rijetkost, s
incidencijom od samo 0,1%). Ostali često prijavljene nuspojave su glavobolja, krvi diskraziju, ataksija,
diplopija, GI poremećaj, psihoza, tremor, reakcije preosjetljivosti, pospanost, nesanica.

LTG je samo AED s više od 500 dokumentiranih izloženosti trudnoće. Međunarodni Lamotrigin Trudnoća
Registar Update prijavio 414 monoterapija izloženosti, dajući rizik od 2,9%. North American AED Trudnoća
Registar našli ukupni rizik od većih malformacija u 684 dojenčadi izložene LTG monoterapija, ali napomenuo
povećani rizik od rascjepa orofacijalne regije. Nasuprot tome, Eurocat kongenitalna anomalija registri nisu
pronašli povećani rizik od rascjepa orofacijalne regije za 40 djece izložene LTG monoterapijom. [16]

Odličan profil nuspojava i nepostojanje značajnih CNS toksičnost bi ovaj lijek jedan od poželjnih izbora u
liječenju starijih pacijenata. Izvijestio niska incidencija kongenitalne malformacije kada je izložen trudnoći čini
ovaj lijek jedan od željene tretmane tijekom trudnoće.

Zonisamida

Zonisamid (ZNS) je sintetiziran kao benzisoksazolnu 1974 je kemijski povezana s bilo kojim od drugih
antiepileptika.; to je mala okvirom struktura odnosi se na sulfonamidske antibiotika s topljivošću ovisnom o
pH u vodi. [17, 18, ​19, 20, 21, 22, 23, 24]

Glavni mehanizam djelovanja ZNS je smanjenje neuronskog ponavljaju plamena blokiranjem natrijevih
kanala i sprečavanje otpuštanje neurotransmitora. On također ima utjecaj na T-tipa srčanih kalcijskih kanala,
a sprečava dotoka kalcija. Osim toga, ZNS pokazuje neurozaštitne učinke kroz slobodnog radikala.

Kada se primjenjuju oralno, ZNS apsorbira brzo i potpuno, dostizanja vršne razine u 2-4 sata. Ima relativno
dugo vrijeme poluživota od 60 sati. Ima visoki afinitet za vezanje na crvene krvne stanice (RBC) i sposobnost
vezanja proteina na 40%, pokazuje koncentraciju linearni doza / plazmi u dozama od 100-400 mg.

Djelomično metaboliziraju u jetri (70%), ZNS koristiti citokrom P-450, koji je popraćenom
glukuronidacijom. Iako se koristi za citokrom P-450, nije induktor sustava. Metaboliti ZNS nisu biološki
aktivan, te 35% lijeka izlučuje nepromijenjeno u urinu.
ZNS je odobren od američke Agencije za hranu i lijekove (FDA) kao pomoćna terapija za pacijente s
parcijalnim napadajima koji su 12 godina ili stariji. Poželjno klinički zbog lakoće tolerancije pacijenta, stupanj
smanjenja napadaja, polu-života, i nedostatak interakcije lijekova s ​drugih antiepileptika. ZNS pruža ovisna o
dozi, učinkovita, i općenito dobro podnosi dodatna terapija u bolesnika s parcijalnim napadajima.

Retrospektivna studija pokazuju da ZNS je vrlo učinkovit tretman za mioklonus, posebno u juvenilnom
mioklonom epilepsijom. U maloj seriji žena fertilne godine, spontanih pobačaja i urođenih abnormalnosti u
ljudskih fetusa prijavljeni su po stopi od 7%, što je više nego dvostruko stopa u općoj populaciji (2-3%).
Međutim, mnoge od tih žena su tretirani s politerapiji.

Najčešće prijavljene nuspojave na ZNS su vrtoglavica, anoreksija, glavobolja, ataksija, konfuzija, govorni
poremećaji, mentalna usporavanje, razdražljivost, drhtanje, i debljanje. Postupno titracija lijeka čini da se
smanji manifestacije nuspojava. Pospanost i umor su izvijestili često. ZNS je povezana s bubrežnim kamenom
u 1,5% bolesnika; Stoga, rizik u bolesnika s poviješću bubrežnih kamenaca treba odvagnuti terapijske
prednosti lijekove.

Oligohidrosis je prijavljen u djece, uglavnom kao rezultat utjecaja na karboanhidraze. Idiosinkratični kožne
reakcije (npr., Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) zabilježeni su u Japanu po stopi
od 46 na milijun bolesnik-godina izloženosti. ZNS ne treba koristiti u bolesnika koji su alergični sulfonamida.

PHT, CBZ, PHB i VPA smanjiti vrijeme poluživota od 63 sati na 27 do 46 sata, čime se smanjuje razina
ZNS; Međutim, ZNS ne utječe na razine ovih lijekova.

ZNS je dobra alternativa za pacijente s usklađenosti problema zbog dugog vremena poluraspada; može se
koristiti jednom dnevno, bez značajne fluktuacije razine u krvi. Osim toga, to ne mora kozmetičke i
farmakokinctičkc probleme PHT. Njegov mehanizam djelovanja, inhibirati T-talamusa struja kalcija, može se
učiniti na snazi ​u absence epilepsiju i juvenilnom mioklonom epilepsijom.

Lakozamida

Lakozamid (ranije poznat kao erlosamide, harkoseride ili SPM 927) je derivat amino kiseline odnosi se kao
funkcionalnu amino kiselina. (R)-enantiomera je oko dva puta lakozamid potenciju racemične smjese.
Lakozamida neaktivan protiv napade trzanja napadaja izazvanih bicuculline i pikrotoksinsko, ali je pokazao
djelotvornost protiv hipokampusa planuo napadaje barem onoliko koliko drugih antiepileptika uključujući
fenitoina, karbamazepina, i valproata. [25] lakozamida je odobren u SAD-u 2008.

Lakozamid je novi mehanizam djelovanja modulacije naponskih natrijskih kanala selektivnom inaktivacijom
poboljšanje spore, ali bez vidljive interakcije s brze inaktivacije suzdržavanja. [26] Ovaj učinak može biti
relativno selektivni za neurona koji su uključeni u napadaj u kojoj postojanoj natrij struja je izraženije i
očuvanje funkcije relativna manje aktivnih neurona. [27] lakozamid ne utječe AMPA, NMDA, kainat
GABAA, GABAB, ili različite, serotoninergičnog dopaminsku, adrenergičke, ili muskarinskog kanabinoidnim
receptorima i ne blokirati kalija ili kalcija struje. [28]

Nakon oralne primjene, lakozamida ima bioraspoloživost blizu 100%, a ne utječe na hranu; intravenozna
infuzija lakozamid pokazala bioekvivalencije s istom dozom od oralnog davanja. Vršne razine u plazmi
pojaviti otprilike 1-4 sati nakon doze, i poluvrijeme eliminacije je oko 13 sati. Lakozamid ima minimalno
vezanje proteina (<15%), a ne djeluje kao inhibitor ili induktora citokroma P-450 (450),-CYP izoenzima i
nema značajan interakciju s drugim antiepileptika. [29]
Lakozamida učinak na napadaja se pokazalo kao pomoćna terapija u parcijalnim-napad napadaja u tri 12-
tjedno, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo-kontrolirana, multicentričnih ispitivanjima u odraslih
bolesnika. [30, 31, 32] lakozamida se koristi kod djece s vatrostalne epilepsije različite etiologije [33, 34] i kod
odraslih Maloljetnik mioklona epilepsija [35] s očito dobrom podnošljivosti i fer učinkovitosti, ali kontrolirana
istraživanja potvrđuju rezultate nedostaje. Lakozamida je korišten kao i kod bolesnika u kritičnom skrbi
postavku s nekonvulzivnu status epilepticus obzirom na povoljne Farmakokinetika i intravenozni pristup ruta;
[36, 37] Međutim, sigurnost i učinkovitost lakozamida u ovoj situaciji još nije određen.

Lakozamida trenutno odobren u SAD-u za dodatnu terapiju za odrasle osobe s djelomičnim sklone
napadima bolesti.

Režim doziranja i titriranja se na temelju kliničkih odgovora i podnošljivosti, počevši od 50 mg dva puta
dnevno (100 mg / d) i tjednim intervalima do 100 mg / dan do 400 mg / d, podijeljeno u dvije doze.

Obično prijavljene nuspojave su vrtoglavica, glavobolja, mučnina, i diplopija.

Lakozamida je označen trudnoću C kategorija, jer je proizveo razvojnu toksičnost (povećana embryofetal i
perinatalna smrtnost, manjak rasta) u štakora nakon njegove primjene tijekom trudnoće. Nitko od ljudi
podaci trenutno dostupni; Međutim, trudnoća registra je u tijeku.

Izvrsno farmakokinetičko profil i relativno dobar podnošljivost bi ovaj lijek je jednostavno koristiti kao
dodatna terapija (nije odobren kao početnu monoterapije u SAD-u). Intravensku primjenu čini ovaj lijek
osobito koristan u postavkama JIL. Učinkovitost lakozamida u status epilepticus nije utvrđen.

Reference

Antagonisti GABA receptora

Oduzimanje odražava neravnotežu između pobudnim inhibitorni aktivnost u mozgu, sa korakom pobude
preko inhibicije. Najvažniji inhibicijski neurotransmiter u mozgu je gama-aminomaslačna kiselina (GABA).

GABA-A receptori imaju više veznih mjesta za benzodiazepine, barbiturate, i druge tvari (npr., picrotoxins,
bicuculline i neurosteroidima). Ovi lijekovi vežu na različite web stranice receptora izvršiti svoje djelovanje, ali
su kliničke implikacije svakom mjestu receptora nisu dobro razumjeli.

Benzodiazepini se najčešće koriste za liječenje epilepsije su lorazepam, diazepam, klonazepam, a klobazam.

Prvih 2 lijekovi služe uglavnom za hitne liječenje napadaja zbog njihovog brzog početka djelovanja,
dostupnosti intravenozno (iv), oblika i jake antikonvulziva učinaka. Njihova upotreba za dugoročno liječenje
je ograničeno zbog razvoja tolerancije.

U 2 barbiturati uglavnom uobičajeno koriste u liječenju epilepsije su fenobarbital (PHB) i primidon. Oni se
vežu na barbituratima-mjesto vezanja benzodiazepinskog receptora da utječu na trajanje otvaranja kanala
klorida. Oni su naširoko koristi u cijelom svijetu. Oni su vrlo jaki antikonvulzivi, ali imaju značajne nuspojave
koje ograničavaju njihovu upotrebu. S razvojem novih lijekova, su barbiturati sada koriste kao Drugi lijekovi
za liječenje kroničnih napadaja.

Klobazam

Klobazam ima 1,5 supstituciju umjesto uobičajenih 1,4-diazepin. Ova promjena dovodi do smanjenja od
80% u svom anksiolitičkoj aktivnosti i smanjenja 10 puta u svojim sedativni učinak. To je licencirano u
Europi od 1975, ali nije dostupan u Sjedinjenim Američkim Državama. Osim svojih agonističkog djelovanja
na GABA-A receptora, klobazam može utjecati voltažnih vodljivost kalcijevih iona i funkciju natrijevih
kanala.

Klobazam je relativno netopiv u vodi; Stoga, ne IV ili intramuskularne (IM) pripravci su dostupni. Njegova
oralna biološka raspoloživost je oko 90%. Vrijeme je da se vrhunac koncentracija u plazmi (T max ) je 1-4
sati. Stopa apsorpcije se smanjuje kada klobazam se uzima uz obroke, ali ukupno apsorpciju ne utječe.

Plazma proteina vezanje klobazam je oko 83% s udjelom vezala za nevezani lijek neovisno o koncentraciji
klobazam. Vrlo niske razine proteina u plazmi su povezane s povećanjem od nevezanog (tj. slobodna
frakcije), na primjer, u bubrega ili bolestima jetre. Mozak i slina koncentracije su proporcionalni nevezane
frakcije. Dobar postoji korelacija između doza i plazmi; značajne interindividualne razlike postoje.

Klobazam metabolizira oksidacijom u jetri norclobazam ( N -desmethylclobazam). Ovaj metabolit ima vrlo
dugi poluživot (tj., 50 h), ali ima nizak afinitet za benzodiazepinski receptor, i njegov antiepileptički učinak je
nejasno. Poluvrijeme eliminacije obično je u rasponu od 10-50 sati. Norclobazam konjugirano u jetri i
izlučuje u žuč kao glukuronat i u urinu kao sulfata. Razina u plazmi klobazam je 20-350 ng / mL razine
Norclobazam obično 10 puta veće od razina kod uobičajenog klobazam kliničke doze.

Nema većih kliničkih interakcija se prijavio za klobazam. Manji interakcije su česte.

Klobazam je moćan antikonvulzantno za djelomičnu epilepsije. Nema double-blind, kontrolirane studije su

izvijestili, ali istraživanja provedena su pokazali upečatljiv korist. 1 u studiji, srednje smanjenje napadaja bio
je 50% u više od 50% pacijenata. Ovi bolesnici imali djelomičnu epilepsiju i uzimali druge antiepilepticima
(AED). U jednom kanadskom istraživanju u lijekovima netaknute djece, klobazam monoterapijskog je
utvrđeno da se kao učinkovit kao CBZ ili PHT.

Glavni klinički problem s klobazam je razvoj tolerancije; umirenje tolerancija je više nego očito antiepileptično
tolerancije. Ne jasna korelacija između razine plazme i kontrolu napadaja je pronađen. Nema mjere su na
snazi ​od razvoja tolerancije. Anksiolitički učinak (blaga) može biti koristan za neke pacijente. Klobazam je
učinkovit u širokom rasponu od epilepsije, i treba se smatrati kao pomoćna terapija. To se može koristiti u
bolesnika s Lennox-Gastaut sindrom ili primarnim ili sekundarno generaliziranih napadaja.

Klobazam se primjenjuje oralno u dozi od 10-20 mg / d, uzeti noću ili dva puta dnevno. Nema parenteralni
preparati su dostupni.

U osnovi, nuspojave klobazam su slični onima drugih benzodiazepina. Najčešći učinak sedacija. Ostale
nuspojave uključuju vrtoglavicu, ataksija, zamagljen vid, diplopija, razdražljivost, depresija, umor i slabost
mišića,. Idiosinkratični reakcije su vrlo rijetke, a nema teške reakcije su do sada prijavio.

Klobazam je korisno u isprekidanim tretmana (npr., menstrualnih epilepsije) i kao profilaksa za neke situacije,
kao što su putovanja, proslave, i druge prigode.

Klonazepam

Klonazepam, 1,4-supstituirani benzodiazepin, je bio jedan od prvih benzodiazepini se koriste za epilepsiju.

To se koristi u liječenju svih vrsta mioklonus i koristan je u bolesnika s popratnim anksiozni poremećaj.

Klonazepam ima veći afinitet prema GABA-A receptora stranice od diazepama i veže na GABA-A
receptora koji se ne vežu s drugim benzodiazepinima. To možda ima neke akcije na natrij-kanala
provodljivosti.

Klonazepam ima oralnu biodostupnost od 80%. T max je 1-4 sati, ali to bi mogao biti odgođen za koliko 8
sati. Plazma proteinsko vezivanje je 86% sa volumenom distribucije 1,5-4,4 l / kg. To je vrlo topljiv u
lipidima i mogu prijeći krvno-moždanu barijeru brzo. Razine u plazmi i antiepileptici učinci nisu u korelaciji.

Klonazepam acetilira u jetri; Stoga, metabolizma ovisi o genetskoj acetilatorskim funkciju. Metaboliti
klonazepam nemaju klinički značaj. Lijek ima poluživot eliminacije od 20 do 80 sati, a to je vrlo nizak klirens
(oko 100 mL / min kod odraslih). Manje od 0,5% se izlučuje mokraćom.

Razine klonazepam se smanjila istodobnaprimjena enzimskih lijekove koji izazivaju. Nema većih kliničkih
interakcija su izvijestili.

Klonazepam je moćan AED i lijek izbora za miokloničke napadaja i subkortikalnih myoclonus. Također je
učinkovit u generalizirane konvulzije i, u manjoj mjeri, u parcijalnih epilepsija. Rijetko se koriste kao pomoćna
liječenju refraktorne epilepsije zbog sedativni učinak i tolerancije, koje su slične onima u drugih
benzodiazepina. To je vrlo učinkovit u liječenju hitne status epilepticus, kao što je diazepam, a može se dati
IV ili rektalno.

Povlačenje iz klonazepam može izazvati statusa epileptikusa ili pogoršanje napadaja. Psihijatrijski povlačenje
može pojaviti, manifestira kao insomnije, anksioznosti, psihoza, i tremor.

Klonazepam je dostupan kao 0,5 mg, 1 mg i 2 mg tablete i kao otopina IV. Uobičajena početna doza je
0,25-4 mg / jedanput ili dvaput na dan d. Sporo titracije preporuča.

Klonazepam je glavni negativni učinak sedacija, čak i u niskim dozama. Djeca tolerirati ovaj lijek puno bolje
nego odrasli; Stoga, pedijatri što najčešće koristite. Klonazepam ima tipične štetnih učinaka benzodiazepina
(npr., ataksija, hiperaktivnost, nemir, iritabilnost, depresija, kardiovaskularne i respiratorne depresije). Djeca
i bebe mogu imati hypersalivation. Povremeno, tonizirajući napadaji mogu se pogoršati. Idiosinkratični
reakcije su rijetke, a uključuju izraženu leukopenije.

Phenobarbital

Fenobarbiton (PHB) je najčešće propisane AED od 20. stoljeća. To je vrlo snažan antikonvulziv sa širokim
spektrom djelovanja. Trenutno, njegova upotreba je ograničena zbog neželjenih učinaka. To je u obliku
slobodne kiseline, relativno netopivi u vodi. Natrijeva sol je topiv u vodi, ali je u otopini nestabilan. To ima
direktan učinak na GABA-A receptora za vezanje na barbituratima-veznog mjesta koja produžuje trajanje
otvaranja kanala klorida. To također smanjuje natrij i kalij vodljivost i kalcijev protok i pritisne glutamata
razdražljivost.

PHB je snažan induktor hepatičkim mikrosomskim enzimima. Ona ima usmenog ili IM bioraspoloživost 80-
100% u odraslih. Vrijeme do vršnih razina u plazmi je 1-3 sati, ali to može biti odgođen nakon oralne
primjene kod bolesnika sa slabom gastrointestinalnih (GI) pokretljivosti. Serumski vršnih razina nakon IM
injekcije su postignuti u 4 sata. Etanol povećava brzinu apsorpcije PHB. To se apsorbira uglavnom u tankom
crijevu.

Plazma Vezanje proteina je 40-60%. Koncentracija u mlijeku je oko 40% od koncentracije u serumu.
Volumen distribucije kreće 0,42 do 0,75 l / kg. Promjena pH uzrokuje pomak lijeka između odjeljaka;
Stoga, acidoza povećava koncentraciju PHB u odjeljak tkiva.
Nakon IV uprave, PHB se brzo distribuira visoko vaskularne organe, osim mozga, a zatim ga je ravnomjerno
raspoređena. Nakon 6-12 minuta, ona prodire u mozak, ali penetracija mozak je mnogo brže tijekom status
epilepticus zbog povećanog protoka krvi i acidoze.

PHB ima vrlo dugo poluvrijeme eliminacije (tj. 75-120 h); u dojenčadi, poluživot je mnogo dulje, do 400 sati.
U osoba starije od 6 mjeseci, pola života pada na 20 do 75 sati. PHB se metabolizira u jetri. Glavni metabolit
je p-hidroksi fenobarbital, koji se izluči kao glukuronid konjugata. PHB ima veliku mokraćnog resorpciju, što
je poboljšana zakiseljavanje urina.

Metabolizam PHB inhibirana fenitoin (PHT), valproat (VPA), felbamat i dextropropoxyphene. Enzima
poticatelji, kao što su rifampicin, smanjiti razinu PHB. Zbog jakog indukcije jetrenih enzima, PHB povećava
metabolizam estrogena, steroidi, varfarina, karbamazepina (CBZ), diazepam, klonazepam, i VPA. Njegov
učinak na PHT je nepredvidljiv.

U multisredišnjoj dvostruko slijepoj studiji, PHB je nađeno da se kao učinkovit kao i CBZ PHT u liječenju
parcijalnih napadaja i sekundarno generaliziranih. Veterani uprava (VA) kooperativni studije, međutim, što je
u odnosu PHB, primidona, PHT, a CBZ, pokazala je značajno manje zadržavanje u bolesnika na PHB ili
primidonom, unatoč njihovoj sličan učinkovitosti, zbog slabije podnošljivosti. Ne statistička razlika je
izvijestio između PHT i CBZ.

PHB je učinkovit u raznim napadajima, a trenutno je jeftinije AED. PHB dalje je prva linija lijekova za
liječenje status epilepticus. Međutim, zbog štetnog djelovanja (npr., sedaciju i usporavanje kognitivne), što je
druga linija sredstvo u liječenju djelomičnog nastupa i sekundarno generaliziranih toničko-klonički napadaji. U
zemljama u razvoju, to je naširoko koristi zbog svoje niske cijene.

PHB je dostupan u tabletama od 15 mg, 30 mg, 50 mg, 60 mg i 100 mg; eliksiri (15 mg / mL); i injekcije
(200 mg / mL). Uobičajena početna doza je 30-60 mg jednom dnevno. Doza može biti titriran do 240 mg /
d. Je bolje tolerirati Slow titracije. Terapijske razine u krvi su 15-40 mg / L. Fizička ovisnost i povlačenja
napadaji javljaju s dugotrajnom liječenju. Dakle, vrlo sporo povlačenje tijekom nekoliko tjedana ili mjeseci
preporuča.

Najvažniji štetni učinci PhB su kognitivni i ponašanje promjene. Djeca su češće nego odrasli pokazivati ​
promjene u ponašanju (npr., paradoksalno hyperkinesis). Uspavljivanje je istaknuto, posebno na početku
terapije, i obično splasne. Psihomotorne usporavanje, slaba koncentracija, depresija, razdražljivost, ataksija,
a smanjen libido i druge učinke.

Dugotrajna uporaba PHB može biti povezana s okrupnjavanja lica, osteomalacija, i Dupuytren kontrakcija.
Folata, megaloblastična anemije, a osobit reakcija kože su rijetki. Vitamin nosa je zajamčen. Hepatitis je
prijavljen sekundarna procesa imuno-posredovan.

Primidona

Primidona metabolizira se PHB i phenylethylmalonamide (Pema). Njegova glavna akcija je kroz izvedene
PHB. Pravi Klinički učinak primidonom ili PEMA je nepoznat i kontroverzna.

Primidon apsorbira oralno. Bioraspoloživost je blizu 100%, s visokom razinom nakon 3 sata. Plazma
proteina obvezujuća je samo 25%. Poluvrijeme eliminacije je 5-18 sati, ali to je izvedeno PHB je 75-120
sati. Primidon metabolizira citokrom oksidaza sustava; Stoga je pod utjecajem enzima induktora, uključujući
samog PHB. Razine primidonom rijetko su korisne za praćenje učinkovitosti, a kreću se od 5-12 mg / L.
Razina PHB je isti kao i razinu kada se primjenjuje izravno PHB (15-40 mg / l).
Primidon ima iste oznake kao PHB. To je dostupan u tabletama od 50 mg i 250 mg i suspenziju od 250 mg /
5 ml; 250 mg primidonom je ekvivalentno 60 mg PHB. Prosječne terapijske doze u rasponu od 500-1500
mg.

Glavne nuspojave primidonom se intenzivno sedacija, vrtoglavicu, mučninu i na početku liječenja,

najvjerojatnije sekundarno davanje lijeka. Ti učinci obično jasno nakon 1 tjedna liječenja. Vrlo niska doza se
preporuča na početku tretmana. Drugi učinci su jednaki onima od PHB.

Primidon mogu koristiti za djelomičnu početak i sekundarno generaliziranih epileptičkih napadaja. Međutim,
to je druga linija sredstvo zbog profil nuspojava, koja je slična onoj od PHB. To je korisno u liječenju
esencijalnog tremora kod niskih doza.

Reference

GABA povrat inhibitori

Resorpcije gama-aminomaslačna kiselina (GABA) se olakšava najmanje 4 specifičnim GABA-
transportiranja spojeva; oni nose GABA iz sinaptičke prostora u neurone i glija stanice, gdje se metabolizira.
Nipekotinske kiseline i tiagabin (TGB) su inhibitori tih transportera; ova inhibicija daje povećanu količinu
GABA dostupan u sinaptičkom procjepu. GABA produžuje inhibitorni postsinaptičkom potencijale (IPSPs).

Tiagabin

Tiagabin (TGB) je derivat inhibitor pohrane GABA nipekotinske kiseline. To djeluje inhibicijom GABA-1
transportera (GAT-1). Ovaj inhibitorni učinak je reverzibilan. TGB je topljiv u lipidima te stoga mogu prijeći
krvno-moždanu barijeru. To je uvedeno u kliničku praksu 1998. Mjerenja u humanoj i eksperimentalnim
modelima su potvrdili da se koncentracije izvanstaničnog GABA povećati nakon davanja TGB. Istraživanja
su pokazala mali ili nikakav učinak na druge sustave receptor.

Oralna biodostupnost TGB je oko 96%. Vrijeme do vršnih koncentracija je oko 1 sat nakon oralnog
uzimanja. Drugi vrhunac koncentracije u plazmi TGB vidi 12 sati nakon ingestije, vjerojatno uzrokovane
enterohepatičke cirkulacije. Hrana smanjuje apsorpciju 2 - ili 3 puta; Međutim, ukupan iznos apsorbira je
nepromijenjena prema hrani uprave.

TGB je volumen distribucije je 1 L / kg, a droga je intenzivno vezan (npr., 96%) za humani plazma proteini.
To je u velikoj mjeri metabolizira u jetri u P-450 sustavu. Niti jedan od metabolita TGB ima bilo
antiepileptičko djelovanje, te manje od 3% lijeka je nepromijenjena u urinu.

Plazma poluživota TGB je utvrđeno da u rasponu 4,5 do 8,1 sati kod zdravih volontera, a to je da se
smanjuje 3,8-4,9 sati u pacijenata s epilepsijom koji comedicated enzimom-inducing lijekova. Klirens TGB je
veći u djece. Eliminacije lijeka smanjuje kod pacijenata s blagom do srednje teškim oštećenjem jetre.

TGB uzrokuje mali pad valproata (VPA). Da nema značajne učinke na koncentraciju u plazmi progesteron,
estradiol, folikul-stimulirajući hormon, i luteinizirajući hormon. Jetre lijekovi za izazivanje povećati razmak od
TGB za dvije trećine. TGB koncentracije u plazmi nisu pogođeni VPA, cimetidin, ili eritromicin.

TGB je studirao kao pomoćna terapija u 5 dvostruko slijepo, placebo-kontrolirana studija, što pokazuje
njegovu učinkovitost. Osim tih 5 studija, TGB je bila predmet drugih kliničkih ispitivanja dizajniran da pokaže
učinkovitost, uključujući i 3 ispitivanja (1 otvorenih i 2 double-zaslijepljeni) u monoterapiji i 6 otvorenih
dugoročne studije. U meta-analizu usporedbom tih rezultata s placebom kontrolirana randomizirana
ispitivanja drugih lijekova, nema značajne razlike u učinkovitosti su pokazali među TGB, gabapentin,
lamotrigin (LTG), topiramat, vigabatrin (VGB), a zonisamida (ZNS).

U dugoročnim produžetak studija, 772 pacijenata liječeno je TGB (<80 mg / d), uz smanjenje učestalosti
napadaja za 50% ili više na oko 30-40% pacijenata liječenih od 3-6 mjeseci. Ovaj učinak je bio održavan na
12 mjeseci u pacijenata s parcijalnih napadaja, ali ne u bolesnika s sekundarno generaliziranih epileptičkih
napadaja. Lijek je dostupna za upotrebu kao druga linija dodatna terapija kod pacijenata s djelomičnim ili
sekundarno generaliziranih napadaja koji su rezistentni na liječenje.

U Sjedinjenim Američkim Državama, preporučena doza je 4 mg / d. s titrom od 4-8 mg / d svaki tjedan, a

uobičajena doza održavanja je 32-56 mg / dan. U Europi, preporučena doza je 15 mg / d slijedi tjednih
prirasta povećava od 5-15 mg do maksimalno 15-30 mg / d. U bolesnika na popratne enzima induktorima,
doza može se postepeno povećavati do 45 mg / d.

Najviše uznemiruje štetni učinci TGB uključuju vrtoglavicu, astenija, nervoza, tremor, potištenost i
emocionalna nestabilnost. Proljev je također znatno češća kod TGB-liječenih bolesnika od pacijenata koji su
primali placebo. Ostale nuspojave uključuju pospanost, glavobolja, abnormalno razmišljanje, bol u trbuhu,
faringitis, ataksija, zbunjenost, psihoze i osip na koži. Nema promjene u biokemijskim ili hematoloških
parametara su izvijestili. Ozbiljne osobit štetni učinci iskazuju se kao obično u bolesnika na placebu kao u one
koji su na TGB.

Nekoliko kliničkih ispitivanja su izvijestili pojavu grčevitog i nekonvulzivnu status epilepticus s TGB. U
autorova iskustva, 1 slučaj nekonvulzivnu status je uzrokovan predoziranja. TGB terapije treba koristiti
oprezno u bolesnika s poviješću status epilepticus. TGB je kontraindiciran u teškog oštećenja jetre, trudnoća
i dojenje.

Upotreba TGB ograničen na dodatna terapija u otpornih parcijalnih epilepsije. To ne bi trebao biti korišten u
odsutnosti epilepsije ili parcijalnih epilepsija koje imaju opću šiljak-val, jer to može pogoršati kontrolu
napadaja ili uzrok statusa epileptikusa.

Reference

GABA transaminaze inhibitori

Gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA) se metabolizira transaminacijom u izvanstaničnoj odjeljka GABA-
transaminaze (GABA-T). Inhibicija ovog procesa enzimske dovodi do povećanja u koncentraciji
izvanstaničnog GABA. Vigabatrin inhibira enzim GABA-T.

Vigabatrin

U 1970, GABA je prepoznat kao važan inhibicijski neurotransmiter u središnjem živčanom sustavu (CNS).
Favoriziranje ravnotežu prema GABA sustav bio glavna meta istraživanja o drogama, a uskoro vigabatrin
(VGB) je razvijen. Lijek je licencirana svijetu, osim u Sjedinjenim Američkim Državama (zbog svoje
toksičnosti).

VGB je bliski strukturni analog GABA, vezanje ireverzibilno na aktivno mjesto GABA-T. Novosintetizirani
enzimi trajati 4-6 dana da se normalizira enzimsku aktivnost. In Vivo studije kod ljudi i životinja koji su
pokazali da VGB značajno povećava koncentraciju izvanstaničnog GABA u mozgu. VGB nema drugih
poznatih djelovanja. [38, 39, 40, 41]
VGB je visoko topiv u vodi, ali neznatno topljiv u etanolu. To se brzo apsorbira nakon oralnog uzimanja, s
oralnom bioraspoloživosti od 100%. Vrijeme do vršne koncentracije je oko 2 sata, a volumen distribucije
lijeka je 0,8 L / kg. Oko 10% od koncentracije u plazmi nalazi u cerebrospinalnu tekućinu (CSF). Samo mali
dio prelazi posteljicu.

VGB se izlučuje urinom (do 95%) s poluraspada od 4-7 sati. U starijih bolesnika, razmak se smanjuje i
vrijeme poluraspada može udvostručiti. VGB ne uzrokuje aktivnost jetrenih enzima. Korelacija između razina
plazme i kliničkog učinka je loša.

VGB može smanjiti koncentraciju u plazmi fenitoina (PHT) za 25%. Ovo smanjenje je vjerojatno je
posredovana opadanje apsorpcije; Međutim, točan mehanizam nepoznat. Nema druge farmakokinetilčo ili
farmakodinamičko interakcije su prisutni.

VGB je studirao iscrpno u 9 dvostruko slijepim kontroliranim ispitivanjima. Ta suđenja izvijestio je da 40-
50% bolesnika s vatrostalne parcijalnih napadaja imali smanjenje učestalosti napadaja više od 50%, a čak
10% bolesnika postala napadaja. Mnogi pacijenti i dalje lijek nakon završetka suđenja. Doza VGB varirao je
od 1000-4000 mg / d.

VGB je manje učinkovita od primarno generaliziranih toničko-klonički napadi i mogu pogoršati Mioklonični
napadaji ili generalizirani napadaji odsutnosti. Kao tiagabina (TGB), VGB je izvijestila da uzrokuje stanje
odsutnosti. Bolesnici s myoclonus ili Lennox-Gastaut sindromom ne reagiraju dobro na VGB.

U placebo kontroliranim ispitivanjima u bolesnika s vatrostalne epilepsijom, 20% djece i 5% odraslih

pokazalo porast napadaja. VGB je vrlo učinkovit u liječenju infantilni spazmi; Stoga, to je lijek izbora za ovaj
pokazatelj u mnogim zemljama.

Uobičajena početna doza za odrasle je 500 mg dva puta na dan, a to je povećana za 250 do 500 mg svaka
1-2 tjedna do maksimalne doze od 4000 mg / d. U djece, 40 mg / kg / d je uobičajena početna doza, s
dozama održavanja 80-100 mg / kg.

Najčešći štetni učinak VGB je pospanost. Drugi važni neželjeni učinci uključuju neuropsihijatrijskih simptoma,
kao što su depresija (5%), agitacija (7%), zbunjenost i, rjeđe, psihoze. Manje štetni učinci, najčešće se
javljaju na početku terapije, uključuju umor, glavobolja, vrtoglavica, porast težine, tremor, dvoslike, i
nenormalan viziju. VGB ima mali učinak na kognitivne funkcije. Akutna preosjetljivost i idiosinkratične
imunološkim štetni učinci su izuzetno rijetke.

VGB izaziva široku intramyelinic vacuolization cijelom mozgu štakora i pasa; Međutim, ljudi i primata
istraživanja nisu pokazala takve promjene. VGB također utječe na mrežnicu u nekim vrstama glodavaca, a
kasnije i ljudskih studije pokazuju vizualne promjene na terenu, koji su obilježeni nosne stezanja i onda
koncentrično suženje, uz očuvanje centralnog vida. U jednom nizu, poremećaji vidnog polja nađeni su u više
od 50% slučajeva. Mehanizam ovog efekta nije poznat, a faktori rizika su nejasni. U nekim slučajevima, čini
se da se nepovratni.

VGB je koristan u infantilni spazmi, posebice u pacijenata s tuberous sclerosis. Nažalost, zbog toksičnosti
ovog lijeka, njegova uporaba ograničena. Zbog nepovoljnih vizualnim efektima, to nije odobren od strane US
Food and Drug Administration (FDA).

Reference

AED s potencijalnim GABA mehanizam djelovanja

Enzim glutaminska kiselina dekarboksilaze (GAD) pretvara glutamata u gama-aminomaslačne kiseline
(GABA). Trenutno, valproat (VPA) i gabapentin (GBP) su poznati da imaju neki učinak na ovaj enzim i time
povećati sintezu GABA, uz ostale moguće mehanizme djelovanja. VPA također blokira neuronskog natrijeva
kanala tijekom brze produženo ponavljaju plamena. GBP ima slabu kompetitivnu inhibiciju enzima GABA-T.

Kao i kod drugih antiepileptika (AED), da li su ti mehanizmi same akcije su odgovorni za antikonvulzivnoj
djelotvornosti VPA i GBP je nejasno.

Gabapentin

Gabapentin (GBP) je razvijen da imaju strukturu sličnu onoj od GABA; Međutim, eksperimentalni dokazi su
pokazali da GBP je, u stvari, vrlo malo ili nema djelovanje na GABA receptor. To je visoko topiv u vodi. To
povećava GAP ali ne tako slabo. Veže sa alfa 2 delta podjedinica kalcijevih kanala u cerebralnom
neokorteksa, hipokampusu, i leđne moždine; Ovaj mehanizam djelovanja može biti važna za učinkovitost u
boli.

U ovom trenutku, točan mehanizam kojim GBP povećava koncentracije unutarstaničnog GABA je nepoznat.
In vivo magnetska rezonancija studije su pokazale da GBP povećava razine GABA u mozgu i njegovih
metabolita homocarnosine i pirolidinona. On također može smanjiti monoamine i utjecati serotonina
oslobađanje.

GBP je konkurentni inhibitor enzima razgranatog aminokiselinskog lanca transferaze, koja metabolizes
razgranate aminokiseline (leucin, izoleucin, valin) i na glutamat. Kroz ovaj mehanizam, GBP može smanjiti
mozak razine glutamata. [42, 43, 44]

GBP je biodostupnost manja od 60%; bioraspoloživost utječe uglavnom varijabilne apsorpcije, što ovisi o L-
amino kiseline transportera. Apsorpcija može biti smanjena u nekim kliničkim situacijama u kojima je aktivna
transporta obično ugrožena. Osim toga, jedna doza GBP veće od 1200 mg smanjuju bioraspoloživost za
35%.

Jednom apsorbira, lijek lako prelazi krvno-moždanu barijeru, a postiže omjer od približno 1:10 do plazma-
CSF. Vršne razine u serumu su postignute unutar 2-4 sati oralne primjene. Volumen distribucije u odraslih je
oko 0,64 do 1,04 L / kg u stabilnom stanju.

GBP nije vezan za proteine p​ lazme i ne metabolizira. To ne inducira jetrenih enzima. To se izlučuje u cijelosti
u nepromijenjenom obliku. Bubrega klirens 120-130 ml / min korelaciji linearno s klirens kreatinina. Poluživot
eliminacije lijeka je 5-9 sata.

Stacionarne razine su postignuti u roku od nekoliko dana, a vrijeme poluraspada ne mijenja s kroničnim
uprave, niti je pod utjecajem nekih lijekova. Malo podaci o korelaciji između razine u serumu i učinkovitosti
su izvijestili. U bolesnika s bolesti bubrega, dozu treba prilagoditi prema klirens kreatinina; je uklonjena
tijekom hemodijalize.

GBP nema farmakokinctička interakcije lijekova. Međutim, može antacidi smanjuju bioraspoloživost GBP.

Nekoliko otvoren i dvostruko slijepa ispitivanja su provedena uz EUR. U Sjedinjenim Državama, bolesnici su
bili randomizirani da bi primili 600 mg, 1200 mg ili 1800 mg GBP i placebo; Postotak pacijenata koji su imali
smanjenje napadaja za 50% ili više je u 18-26% GBP i 8% s placebom. Veliki multicentriËna Studija
provedena u Velikoj Britaniji randomiziranih bolesnika primiti dodatna terapija s obje GBP 1200 mg ili
placebo te su pokazali smanjenje parcijalnih napadaja od 50% ili više u 28% pacijenata koji su uzimali GBP i
9,8% bolesnika koji su uzimali placebo.

Dvostruko slijepo istraživanje u djece s djelomičnim epilepsije pokazali odgovor stope od 17% na EUR i 7%
na placebu, dok je u ostalim dvostruko slijepo, placebo-kontrolirana studija, GBP nije imao učinka u
odsutnosti napadaja djetinjstva. Ovi pokusi provedeni su na relativno niskoj dozi, te bolju odgovor je
dobiven u ispitivanjima primjenom veće doze; Međutim, najnovije studije nisu bili dvostruko slijepi.

U kliničkoj praksi, veće doze često koriste. GBP je koristan u liječenju parcijalnih i sekundarno
generaliziranih toničko-klonički napadi, ali je neučinkovit u mioklonus i u većini generalizirane napadaje. Lijek
se pojavljuje da ima samo djelomičnom učinkovitošću, posebno u nižim dozama.

GBP je dostupan kao kapsule od 100 mg, 300 mg, 400 mg i 600 mg i 800 mg tableta. Rapid titracija dobro
podnosi u nekih bolesnika, ali obično lijek titrira u tjednim intervalima kako bi se maksimalno 3600-4800 mg
/ d.

Njegov nedostatak interakcije lijekova, nedostatak plazme vezanja proteina, te izlučivanje putem bubrega
čine GBP posebno koristan kod pacijenata s bolesti bubrega i jetre te u bolesnika na složenim režimima
lijeka. Bolesnici s koegzistentan migrene ili neuropatske boli mogu imati koristi od ove droge.

GBP je relativno dobro podnosi; ona ima neke negativne učinke, osobito u visokim dozama, ali to je obično
su relativno male. Nema značajnijih ozbiljne idiosinkratični ili sustavne nuspojave su izvijestili. Učestalost
osipa je 0,5% i neutropenije, 0,2%. Elektroencefalografsko (EEG) izmjene i / ili angine pronađena su u
0,05%. Nema slučajeva hepatotoksičnosti zabilježene.

U ranim dvostruko slijepim ispitivanjima, 44% bolesnika izvijestio štetne učinke s 900 mg EUR. Slične
negativne učinke zabilježene su u kasnijim studijama s 1200 mg. U američkoj studiji pacijenata koji su uzimali
1800 mg / d, pospanost zabilježen je u 36% bolesnika, vrtoglavice u 24%, ataksija u 26%, nistagmus u 17%,
glavobolja u 9%, tremor u 15%, umor u 11% , diplopija u 11%, rinitis u 11%, a mučnina ili povraćanje u 6%.
Većina tih učinaka su blage.

Pregabalin

Pregabalin je analog GABA neurotransmitera te je analgetik, antikonvulziva i anksiolitičkim učincima. [45, 46]
Unatoč tome što je GABA analog pregabalin je neaktivan na GABA receptora, uključujući GABA-A,
benzodiazepina (t-butylbicyclophosphorothionate Tbps) i GABA-B vezanje radioaktivnog mjesta. [47] Ni
pregabalinski niti GBP mijenja koncentraciju GABA u mozgu tkiva [48] ili inhibira GABA transport in vitro.
Pregabalin se veže s visokim afinitetom na oba alfa 2 -delta 1 i alfa 2 -delta 2 podtipova. [49]

GBP i pregabalin obvezujuća za alfa 2 delta proteina predlažu da posreduje funkcionalne učinke ove
molekule na kalcija struja u aktiviranih neurona i stimulira oslobađanje neurotransmitera. [50] učinak je smanjiti
ispuštanje ekscitacijskih neurotransmitera i peptidnih neuromodulatori pod membrane preuzbuđenosti , koji
se pretpostavlja da posreduju analgetik, anksiolitika i antikonvulzivno djelovanje. [51]

Pregabalin je aktivan u nekoliko životinjskih modela napadaja. U visokog intenziteta elektrošokovima testa,
pregabalinski inhibirani tonik ckstcnzijc napadaja u štakora i niskog intenziteta elektrošok napadaja u miševa.
U DBA / 2 audiogenic mišjem modelu i napade trzanja napadaja, pregabalinski spriječiti tonik ckstcnzijc
napade iz pentilentetrazol u miševa. U planuo modelu štakora parcijalnih napadaja, pregabalinski spriječeni u
koracima od 4-5 napadaja u ponašanju. Međutim, pregabalinski nije bio učinkovit u modelima izbivanja
napadaja. [52]
Pregabalin se dobro apsorbira nakon oralnog davanja. Kada lijek je dat oralno pod uvjetima posta, vršna
koncentracija u plazmi se 1,5 sati; Međutim, kada se daje s hranom, brzina apsorpcije pregabalin je
smanjena, što rezultira smanjenjem vršne koncentracije u plazmi od približno 25-30%, a povećanje u
vremenu do vršne koncentracije u plazmi (T max ) za oko 3 sata. Oralna biodostupnost je 90%, a da je
neovisna o dozi i prisutnost hrane. Stabilno stanje se postiže u roku od 24-48 sati.

Pregabalin se ne vežu za proteine p​ lazme. Prividni volumen raspodjele nakon oralne primjene iznosi oko 0,5
L / kg. Pregabalin prelazi krvno-moždanu barijeru u životinjama i pokazalo se da prolaze kroz posteljicu u
štakora te je prisutan u mlijeku dojilje štakora.

Nakon oralne primjene, oko 90% je dobiven u urinu u nepromijenjenom pregabalina. Tek oko 0.9% se
nalaze u mokraći kao N -metiliranog derivata.

Pregabalin se eliminira prvenstveno putem bubrega izlučivanja, s prosječnim poluvremenom eliminacije od 6,3
sata u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Pregabalin eliminacija je gotovo proporcionalna klirens
kreatinina (CrCl). Smanjenje doze u bolesnika s bubrežnim zatajenjem potrebno. Pregabalin učinkovito
ukloniti iz plazme hemodijalizom (50% nakon 4 sata) hemodijalize.

Pregabalin nema farmakokinctička interakcije lijekova.

Pregabalin bio korišten u Europi od 2004, a odobren je u Sjedinjenim Američkim Državama kao pomoćna
terapija za parcijalnih napadaja kod pacijenata starijih od 18 godina. Učinkovitost kao dodatna terapija za
djelomičnu epilepsiju pokazana je u 4 glavne pokusa. [53, 54, 55, 56] Pacijenti pregabalin dani su značajno veću
vjerojatnost da se postigne 50% ili veće smanjenje u učestalosti napadaja. Analize podgrupa procjenu učinka
pojedinačnih doza od 50 mg pregabalina nije bio učinkovit. [57]

Pregabalin je nedostatak interakcije lijekova, nedostatak plazma proteinskog vezanja i izlučivanje putem
bubrega čine posebno koristan kod pacijenata s bolesti bubrega i jetre te u bolesnika na složenim režimima
lijeka. Bolesnici s koegzistiraju migrene ili neuropatske boli mogu imati koristi od ove droge.

Pregabalin je relativno dobro podnosi, iako nema neke štetne učinke, posebno u visokim dozama. Nema
značajnijih ozbiljne idiosinkratični ili sustavne nuspojave su izvijestili.

Najčešće nuspojave pregabalin su vrtoglavica i pospanost. Drugi važni nuspojave uključuju suha usta, edem,
zamagljen vid, debljanje, i poteškoća u koncentraciji. Pregabalin rijetko je povezana s angioedem (oticanje
lica, jezika, usana i desni, grla i ždrijela).

Valproat

Valporate (VPA), je jedan od najčešće korištenih antiepileptika širom svijeta. To je lijek izbora za primarne
generalizirane epilepsije, te je također odobren za liječenje parcijalnih napadaja. Otkrili su ga slučajno; Prvi
umjetni 1882, njezini antiepileptici svojstva su prepoznali kada je bio korišten kao otapalo u eksperimentalnoj
projekcije novih antiepileptika. To je licencirano u Europi u ranim 1960-ih, gdje je njegova uporaba je
postao raširen. To se koristi u različitim oblicima (npr., divalproeks natrij, magnezij ili kalcij soli i valpromid),
koji se ne razlikuju značajno.

Mehanizam djelovanja je neizvjesna. VPA GABA poboljšava funkciju, ali ovaj efekt je uočen samo pri
visokim koncentracijama. To može povećati sintezu GABA stimuliranjem GAP. To također stvara selektivno
modulaciju naponskih natrija struja pri održiv, brz, ponavljajući okidanja neurona. [58, 59, 60]
VPA je jednostavna molekula slična endogenih masnih kiselina. To je slabo topiv u vodi i dobro topljivi u
organskim otapalima. Natrijeva sol je vrlo topljiv u vodi, dok su kalcijeve i magnezijeve soli su netopljivi.
VPA apsorbira brzo i gotovo u potpunosti, sa bioraspoloživosti blizu 100%.

Maksimalni nivo u plazmi, nakon oralne primjene je postignut u 13 minuta do 2 sata. Kiseline oblik traje dulje
vrijeme doći do vrhunca koncentracija u plazmi (3-4 h), a divalproeks natrij dostiže vršna koncentracija u
plazmi malo brže. Enterički presvučene divalproeks natrij dosegne vršnu koncentraciju u oko 3-8 sati. U
Pospite oblik vrhova u 4 sata.

VPA je 85-95% veže na proteine p​ lazme. Vezanje proteina smanjuje na višim razinama (tj.,> 100 mg / mL),
u bubrežne i jetrene bolesti, i za vrijeme trudnoće. Neki drugi lijekovi (npr. aspirin, fenilbutazon) micati VPA,
ali i druge AED ne. Ukupna razina proteina u serumu VPA utjecati na vezanje tako da serumske manji od 75
ug / ml, nevezana frakcija rasponu od 7% do 9%. Na serumske koncentracije od 100 ug / ml, na frakcija bez
povećanja do 15%. Volumen distribucije je 0,1 do 0,4 L / kg.

VPA doseže mozak aktivan prijevoznog procesa koji se može zasititi. On metabolizira u jetri (96%),
uglavnom beta-oksidacije i zatim glukuronidacijom. Manje od 4% se izlučuje nepromijenjeno u urinu. Neki
metaboliti mogu biti odgovorni za štetnih učinaka, posebice 4-en metabolita, koji mogu izazvati
hepatotoksičnost. Poluživot u plazmi je 16 sati. VPA kada se koristi s enzim-inducing antiepileptika, poluživot
je smanjena do 9 sati.

Intravenski (IV) oblik VPA (Depacon; Abbott Pharmaceuticals) je dostupna. To se dobro podnosi, a samo
2% bolesnika prestanka liječenja zbog neželjenih učinaka, a nema značajan učinak na kardiovaskularni
sustav. Bioraspoloživost je sličan onom oralni pripravak. T max nakon IV VPA je na kraju 1-satne infuzije, a
time i lijek treba davati svakih 6 sati.

VPA je potentni inhibitor oba oksidacije i glukuronidacijom. To povećava razine u plazmi slobodnih frakcija
fenitoina (PHT), fenobarbital (PHB), karbamazepin (CBZ) epoksid, i lamotrigin (LTG). To smanjuje ukupnu
razinu PHT. Razine VPA se smanjila za enzimskih lijekove koji izazivaju i povećavaju se felbamat i klobazam.

VPA je moćan AED, učinkovit protiv širokog spektra tipova napadaja. To je lijek izbora u idiopatskom
generalizirane epilepsije. Otvaranje i komparativne studije pokazale su izvanrednu kontrolu stope u bolesnika
s novo dijagnosticiranim tipični absence napadaja. To je lijek izbora za juvenilnom mioklonom epilepsijom i
mogu se koristiti za druge vrste mioklonus. Osim toga, da je prva linija lijek u fotosenzitivna epilepsija i
Lennox-Gastautovim sindromom. To je druga izbor u liječenju infantilni spazmi. U fokalnoj epilepsije, VPA je
pokazano da je jednako učinkovit kao i drugim agensima prve linije.

Uobičajena početna doza je 250 mg / d, s dozom održavanja od 500 do 1500 mg / d. U mišljenju autora, 3
puta dnevno doziranje tolerira bolje, ali dva puta dnevno doza je uobičajeno. Rapid titracija obično dobro
podnosi. U djece, uobičajena doza je od 20 mg / kg / d, a doza održavanja je 40 mg / kg. Razina serum ima
lošu korelaciju s kliničkim učinkom i ima značajne dnevne fluktuacije. IV VPA treba primijeniti kao 60
minuta, uz brzinu infuzije ne prelazi 20 mg / min.

VPA je dostupan kao 125 mg, 250 mg i 500 mg tableta s odgođenim otpuštanjem; 125 mg i 250 mg Pospite
kapsule; 500 mg tablete s produljenim otpuštanjem; 250 mg / 5 ml sirup; i parenteralni pripravak za injekcije
IV.

Meador sur utvrdili da u maternici izloženosti VPA, što je u usporedbi s drugim antiepileptična sredstva,
povezana je s nižim kvocijentom inteligencije u djece. [61] Studija je provedena tijekom pet godina u 25
epilepsije centrima u SAD-u i Velikoj Britaniji. Dizajn je potencijalni, promatranja, kohortno istraživanje
trudnica s epilepsijom koji su jednu agenta (CBZ, LTG, PHT, ili PHB).

Kohorta studija procjenjuje neurorazvijajuća ishode djece koja su bila izložena u maternici nekoliko
antiepileptika. Planirana privremena analiza provedena kada su djeca bila 3 godine našao na povećani rizik
od slabljenje funkcije u usporedbi s drugim često korištenih antiepileptika; Ova povezanost je ovisna o dozi.
Istraživači su zaključili da VPA ne bi trebao biti korišten kao prva linija agent u žena u reproduktivnoj dobi.
[61]

Ova privremena analiza je ažurirana u 2013 s podacima iz djece završavaju 6 godina praćenja. Konačni
rezultati neurorazvojnim Učinci antiepileptici (nead) studija je pokazala da su djeca izložena valproat
proizvoda, dok su njihove majke bile trudne pao IQ u dobi od 6 godina u odnosu na djecu izložene drugim
antiepileptika. [62]

Propisivanje informacije promijenjena odražavati taj rizik uključujući i crnu kutiju Upozorenje navodeći da ne
koriste valproat derivata u žena fertilne dobi, osim droge je bitan za upravljanje napadaja, ili maničnih epizoda
povezanih s bipolarnim poremećajem (FDA fetusa rizična skupina D .) To ne bi trebao biti korišten za
migrenu profilaksa u trudnoći (FDA fetusa rizičnu skupinu X).

Iako VPA je korišten za mnogo godina, velika kontrolirana i zaslijepljeni istraživanja kako bi se utvrdilo
učestalost neželjenih učinaka nisu provedena. Na temelju kliničkog iskustva, doze se odnose na nuspojave
uključuju mučninu, povraćanje (uglavnom u početku terapije i poboljšana davanjem enterički presvućeni
pripravci), tremor, sedacija, zbunjenost i razdražljivost, i debljanje.

Metabolički učinci smetnje u metabolizmu mitohondrijske su hypocarnitinemia, hyperglycinemia i

hyperammonemia. Teška umirenje ili čak koma može rezultirati iz hyperammonemia, obično s normalnim
jetrenih testova. Bolesnici s temeljnom urea ciklusa enzimskog defekta može postati encephalopathic od
akutne hyperammonemia, što može biti kobno povremeno.

Može doći do gubitka kose ili kovrčanje kose, koja je u autorovih pacijenata poboljšala kada su pacijenti
koristiti baby šampon i multivitaminski dodatak. VPA ima štetne učinke, endokrini uključujući otpornost na
inzulin i promjene u razinama spolnih hormona uzrokuje anovulacijskih ciklusa, amenoreja, i sindrom
policističnih jajnika. Supresije koštane srži s neutropenije i alergijskih osipa su rijetki. Akutni pankreatitis je
rijetka, ali potencijalno smrtonosna i obično poništava nakon povlačenja VPA.

Najozbiljniji osobit štetni učinak je hepatotoksičnosti. To je najčešće u bolesnika mlađih od 2 godine i sa

politerapiji.

Zbog svoje nepovoljne-efekt profilu, VPA se zamjenjuje novijih antiepileptika. Novi Priprava produljenim
otpuštanjem može smanjiti doze štetnih učinaka povezanih i mogu biti bolje se podnose. To može biti korisno
za pacijente s popratnim migrenske glavobolje. Zatajenje jetre od VPA je iznimno rijetko u odrasloj dobi.
VPA treba koristiti s oprezom u žena reproduktivne dobi.

Inhibicija potpalu u eksperimentalnim modelima sugerira potencijalnu upotrebu kao profilaktičko sredstvo za
napadaje; Međutim, nema kliničke studije potvrđuju tu hipotezu. VPA IV je koristan u bolesnika kada oralna
primjena nije moguća i kod brzo učitavanje IV je potrebno. Također je korisna u bolesnika s loše
kontroliranim ponavljajućim napadajima, koji zahtijevaju brzu IV opterećenje. Za razliku PHT ili PHB, IV
VPA nije povezana s hemodinamskih promjenama.

Reference
Glutamatni blokatora
Glutamata i aspartata su najviše dva važna podražajnih neurotransmitera u mozgu. Glutamat sustava je složen
sustav koji sadrži makromolekularni receptora s različitim vezanja (tj., alfa-amino-3-hidroksi-5-
metilizoksazol-4-propionska kiselina [AMPA] kainata, N -metil-D-aspartata [NMDA] , glicin, i
metabotropni mjesta).

AMPA i kainat mjesta otvaranje kanala putem receptora, omogućujući natrija i male količine kalcija za unos.
NMDA stranica otvara kanal koji omogućuje velike količine kalcija ući zajedno s natrijevim ionima. Taj kanal
se blokira magnezija u stanju mirovanja. Glicinsku olakšava otvaranje kanala NMDA receptora.
Metabotropski site je regulirano složenih reakcija i njegov odgovor posredovan je drugi glasnici.

NMDA antagonisti imaju ograničenu uporabu, jer oni stvaraju psihozu i halucinacije. Osim tih štetnih učinaka,
učenje i pamćenje može biti oštećena Blokiranjem tih receptora, jer su NMDA receptori povezani s
procesima učenja i dugotrajne potencijacije.

Felbamat

Felbamat je moćan Antiepileptici, vrlo učinkovit protiv više vrsta napadaja. Nažalost, nakon pojave
aplastične anemije i zatajenja jetre, povučen je odobrenje za opću uporabu. To je sada dostupan u SAD-u
samo u vrlo ograničenoj upotrebi, prvenstveno od strane neurologa u pacijenata kod kojih potencijalnu korist
preteže nad rizikom. Blokira NMDA receptora i naponskih kalcijevih kanala i također modulira natrij-kanala
vodljivost, ali nema učinka na gama-aminomaslačne kiseline (GABA) receptora. [63, 64, 65]

Osim svoje djelovanje protiv napadaja, felbamat je pokazano da imaju neuroprotektivno djelovanje na
modelima hipoksičnih-ishemijske ozljeda. Wallis i Panizzon izvijestio neurona nakon liječenja felbamat u
štakora hipokampusa kriška modela sljedeće hipoksično izlaganja. [66] Wasterlain sur također pokazala
neurozaštitnog učinak felbamat nakon bilateralnog karotidne podvezivanja u mladunčadi štakora s prozorom
prilika za neurozaštite od 1-4 sata nakon povezivanja. [67]

Nakon oralne primjene, felbamat dobro apsorbira, s vremena na vrh plazma koncentracije T max ) od 1-4
sata nakon doze. To se brzo distribuira po cijelom tijelu, uključujući mozak. Lipidima posredovanom krvno-
moždana barijera prodiranje felbamat je sličan onome fenitoina (PHT) i fenobarbital (PHB). Bilo je 20-25%
veže na proteine p​ lazme (uglavnom albumin).

Jetre, hidroksilacijom i konjugacija, opsežno metabolizira felbamat. Glavni metaboliti felbamat identificirani su
p-hidroksi-felbamat, 2-hidroksi-felbamat, monocarbonate, i 3-karbamoil-oksi-2-fenilpropionske kiseline.
Oko 40-49% od felbamat doze skupljena u urinu kao ishodnog spoja. Poluživot eliminacije od felbamat
rasponu 13-30 sati, kada se lijek daje kao monoterapija.

Popratni enzima induciraju smanjiti vrijeme poluživota za 13-14 sati, a koncentracija felbamat je znatno veća
nego što se očekuje u prisutnosti valproata (VPA). Felbamat također povećava razinu pht i smanjuje
karbamazepin (CBz) razine s koracima u CBZ-epoksidnim razinama.

Zbog potencijalno fatalne toksičnih učinaka (posebice, ali mali rizik od konačne aplastične anemije i zatajenja
jetre), felbamat je upotreba ograničena na bolesnika s teškim djelomičnom epilepsijom i Lennox-Gastaut
sindroma koji ne reagiraju na druge lijekove. Izvijestio terapijska razina u serumu varira od 30-100 mg / L.
Početna doza od 1200 mg / d u 3 ili 4 pojedinačne doze, s titrom od 600 mg / tjedan do najviše od 2400-
3600 mg / d, preporuča. Smanjenje doze popratne antiepileptičkim lijekovima (AED) može eliminirati većinu
štetnih učinaka.

U djece, početna doza je 15 mg / kg / d, s tjednim koracima kao visok kao 45 mg / kg / d. Opet, popratnih
AED treba smanjiti za 20% ili više nakon početka tretmana, a također smanjuje na temelju simptoma i razine
u krvi. Felbamat dostupan kao 400 mg i 600 mg tableta i 600 mg / 5 ml suspenzije.

Felbamat obično dobro podnosi. Uobičajene nuspojave uključuju nesanicu, gubitak težine, mučnina, smanjen
apetit, vrtoglavica, umor, ataksije i letargiju. Politerapiji je povezana s povećanjem štetnih učinaka. Klinička
ispitivanja su pokazala da oko 12% pacijenata prekinuti lijek zbog nepovoljnih učinaka. Fatalna zatajenje
jetre je prijavljen u 14 od 110.000 bolesnika. Osim politerapiji, nitko drugi faktor rizika je pronađen. Većina
smrti došlo unutar 6 mjeseci od početka terapije.

Topiramat

Topiramat je vrlo moćan antikonvulzant koji se strukturno razlikuju od drugih antiepileptika. Da je izveden iz
D-fruktozu, a početno je razvijen kao antidijabetično lijeka. U životinjskim modelima je pronađeno da
posjeduje jaku Antiepileptički učinak. Topiramat ima više mehanizama djelovanja. Vrši inhibicijski učinak na
natrijevom provodljivosti, smanjenje spontane nizovima trajanje i učestalost generiranih akcijskih potencijala,
povećava GABA nepoznatih mehanizama, inhibiraju AMPA podtip receptora glutamata, te je slab inhibitor
ugljične anhidraze.

Topiramat se brzo apsorbira nakon oralnog davanja a ima bioraspoloživost blizu 100%. Kada se primjenjuje
u pravilnim dozama, kašnjenja hrane, ali ne utječe na opseg apsorpcije. Vrijeme postizanja maksimalne razine
u krvi je oko 2 sata. Volumen distribucije kreće 0,6 do 1,0 l / kg. Plazma proteinsko vezanje je oko 15%.

Samo 15% topiramata metabolizira u jetri u P-450 mikrosomalni enzim sustava. Niti jedan od metabolita ima
antiepileptičko akciju, a većina lijeka (tj. 85%) se izlučuje nepromijenjeno u urinu. Međutim, metabolizam je
mnogo dulji u bolesnika politerapiji, vjerojatno kao rezultat indukcije enzima.

U bolesnika sa zatajenjem bubrega, doze može biti potrebno smanjiti. Poluživot eliminacije u rasponu 18-23
sati, te je neovisna o dozi iznad normalnog raspona klinički. U eksperimentalnim postavkama, nema
tolerancije na topiramata je snimljena.

Enzima koji potiču droge, kao što PHT i CBZ, smanjuju koncentraciju u serumu topiramatnih za oko 50%.
Topiramat općenito ne utječe na koncentraciju stabilnom stanju ostalih lijekova danih u politerapiji, iako
razine pht ponekad može ustati. Topiramat etil smanjuje razinu estradiola do 30%, a mogu inaktivirati niske
doze kontracepcijske pilule. To može uzrokovati blago smanjenje razine digoksina.

Topiramat je označen antiepileptički učinak, kao što je pokazano u 6 dvostruko slijepo, paralelna skupina,
placebo-kontrolirana, dodatak ispitivanjima i u različitim otvorenim studija. Kao što je čak 5% pacijenata
postalo napadaja u nekim ispitivanjima, 44% imalo je smanjenje veće od 50% u učestalosti napadaja (u
usporedbi sa 12% pacijenata koji su primali placebo), a 21% imalo je smanjenje veće od 75% u oduzimanju
frekvencije.

Meta-analiza placebo-kontrolirana studija usporednih skupina topiramata i drugih novih antiepileptika

pokazalo veći učinak od topiramata od bilo kojeg od ostalih lijekova u usporedbi s placebom. Topiramat je
također djelotvoran kao dodatna terapija u otpornih generalizirane epilepsije, uključujući epilepsiju,
juvenilnom mioklonom odsutnosti i generalizirani toničko-klonički napadi i Lennox-Gastautovim sindromom.

U Sjedinjenim Američkim Državama, topiramat trenutno odobren za (1) djelomičnog početka i sekundarno
generalizirane tonik-clonic napadaje, (2) Primarni generalizirani toničko-clonic napadaje, i (3) Lennox
Gastaut sindrom.

Topiramat je dostupan kao 25 ​mg, 50 mg, 100 mg i 200 mg tableta kao i 15 mg i 25 mg formulacije za
posipanje. Parenteralni oblik nije dostupan.

Topiramat treba započeti u niskoj dozi i titriran polako se spriječi nuspojave. Preporučena početna doza je
25 mg / dan; ovo je povećan u tjednim ili dvotjednim razmacima od 25-50 mg. Doza održavanja je 200-600
mg / d u 2 doze. U djece, obično početkom doza je 0.5-1 mg / kg / d s porastom od 0,5 do 1 mg / kg / d
svaka dva tjedna. U kliničkim ispitivanjima, pedijatrijska doziranje u rasponu od 9-11 mg / kg / d proizvesti
optimalnu kontrolu napadaja.

Najčešći neželjeni učinci topiramata su ataksija, oštećenje koncentracije, zbunjenost, vrtoglavica, umor,
parestezije u ekstremitetima, pospanost, poremećaj pamćenja, depresija, uznemirenost i sporost govora. Ako
se i dalje lijek, mnogi štetni učinci povuku u roku od nekoliko tjedana.

Najčešći neželjeni učinci u djece su pospanost, anoreksija, umor i razdražljivost. Lijek uzrokuje gubitak
težine kod mnogih pacijenata, ponekad i više od 10 kg, što je učinak koji može dovesti do prekida.
Mršavljenja čini se da se odnosi na smanjenje apetita. Kao inhibitora ugljične anhidraze, topiramat i ima
sklonost da uzrokuje bubrega calculi; Stoga, bolesnike treba poticati da piju puno tekućine.

Nema osobit teške reakcije ili alergijski osip su izvijestili; Međutim, u autorova iskustva, došlo je nekoliko
slučajeva svrbeža, uvijek povezana s prethodnom poviješću alergijskog osipa na druge lijekove. Ne
hepatotoksičnost, hematološke toksičnosti, ozbiljna gastrointestinalni (GI) toksičnost, kardiotoksičnost ili su
dokumentirani. Nedavno, akutna kratkovidnost s kut-zatvaranje glaukom je prijavljen kao rijedak štetnih
događaja povezanih s topiramata.

Većina liječnici se slažu da je topiramat je vrlo učinkovita AED. Štetni učinci kognitivne češći u višim dozama
i sa brzim titracijskom stopi. Ovi kognitivni štetni učinci mogu smanjiti pomoću spore titracije stopi od 25 mg
svaki tjedan, do 200 mg / d. postigne. Nakon toga se doza može povećati u tjednim intervalima 25-50 mg / d
u ciljnoj dozi od 400-600 mg / d. U autorova iskustva, vrlo sporo titracija, povremeno se povećava za 25 mg
/ d dvotjednik, poboljšala podnošljivost u osjetljivih pacijenata.

Pretilih pacijenata s epilepsijom može imati koristi od ovog lijeka zbog mršavljenja-inducing učinak.
Topiramat je također označen kao profilaktičko sredstvo u pacijenata s migrenskim glavoboljama. [68, 69, 70,
71, 72, 73, 74]

Perampanel

U listopadu 2012 US Food and Drug Administration (FDA) odobrila perampanel (Fycompa) kao dodatne
liječenje parcijalnih-napad napadaja sa ili bez sekundarnih generaliziranih napadaja u odraslih i djece u dobi
od 12 godina ili stariji. Perampanel je nekonkurentna antagonist alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-4-
izoksazolpropionsku kiselinu (AMPA). Odobrenje se temelji na 3 slučajnom, dvostruko slijepom, placebo-
kontrolirana, multicentričnih ispitivanja u 1480 bolesnika koji nisu bili adekvatno kontrolirati s 1-3 pratećih
antiepileptika.

Doze u rasponu studija Krauss i sur pokazali statistički značajan pad u zarobljavanju frekvencija za
perampanel skupina u usporedbi s placebom. Srednji postotak smanjuje za perampanel su 13.6% za 2 mg /
dan ( p = 0,4197), 23.3% za 4 mg / dan ( p = 0,0026), 30,8% na 8 mg / dan ( p <.0001), i 10,7%
smanjenje za placebo. [75] Dodatne studije višim dozama perampanel (tj. 8 mg / dan i 12 mg / dan)
poboljšana kontrola napadaja u bolesnika s nekontroliranim parcijalnih-napad napadaja. [76, 77]

Perampanel je odobren od strane FDA s preporukom za DEA raspored. Propisivanje informacija sadrži
zapakiranu upozorenje da opisuje ozbiljne ili po život opasne psihijatrijsku ili psihološku negativne reakcije,
uključujući i agresije, neprijateljstva, razdražljivost, bijes, i ubojici promišljanjima i prijetnjama. [78] Najčešći
neželjeni učinci uključuju vrtoglavicu (do 43%), pospanost, glavobolja, umor i razdražljivost.

U odsustvu drugih antiepileptika koji induciraju enzime CYP, početna doza je 2 mg po prije spavanja.
Nakon 1 tjedna, doza se može povećati za najmanje tjednim intervalima na 4-8 mg / dan (titrirajte sporije,
tako barem 2 tjedna intervalima u starijih osoba). Ciljni raspon doziranja je 8-12 mg / dan.

Ako se primjenjuje u antiepileptika da induciraju enzime CYP (ili druge jake CYP induktora), povećana doza
može biti potrebna (ne prelazi 12 mg / dan).

Ako oštećenjem jetre je vidljivo, da je dnevna doza ne smije prelaziti 6 mg / dan ili 4 mg / dan za blage ili
umjerene insuficijencije jetre, respektivno. Perampanel ne preporuča za korištenje s teškim oštećenjem
bubrega ili jetre ili sa hemodijalize.

Reference

AED s drugim mehanizmima djelovanja

Levetiracetamom

Levetiracetam (Lev) je Piracetam (S-enantiomer pirolidon) derivat. To je bio razvijen u 1980 kako bi se
poboljšala kognitivne funkcije i za anksiolizu. [8, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85]

LEV je jedinstvena antiepileptičkim lijekovima (AED) u koji je neučinkovit u klasičnim napadaja modelima
da zaslon moguće spojeve za antikonvulzivnoj učinkovitosti, kao što su i maksimalnog elektrošok
pentilentetrazolom u štakora i miševa. Tijekom pretkliničkih procjene, utvrđeno je da su učinkoviti u nekoliko
modela napadaja, uključujući napade trzanja i tonik audiogenic napadaja u miševa, toničke napadaje u
maksimalnom elektrošok napadaja testu u miševa, i na tonične napade kod glodavaca induciraju
chemoconvulsants.

Zanimljivo, LEV koči razvoj pentilentetrazolom izazvane amigdale potpalu na miševima, situacija u kojoj
drugi lijekovi poput fenitoina (PHT) i karbamazepina (CBZ) su neaktivne. Mehanizam djelovanja vjerojatno
je povezana s stereo-selektivnim vežućim mozga specifična mjesta, sinaptičke vezikule proteina 2A (SV2A).
SV2A Čini se da je važno za dostupnost kalcija ovisna neurotransmiter vezikule spremni izdati njihov sadržaj.
[4]

Nedostatak SV2A rezultiraju smanjenom akcijskog potencijala-ovisne neurotransmisiju, dok je akcijski

potencijal neovisno neurotransmisije ostaje normalan. [5, 6] Osim toga, smanjuje bicuculline inducirane
hiperosjetljivosti u štakora neurona CA3 hipokampusa, što sugerira mehanizam koji ne uključuje otpuštanje
gama-aminomaslačne kiseline (GABA). LEV inhibira Ca 2 + oslobađanje od inozitol-trifosfata (IP 3 )
osjetljive prodavaonicama, bez smanjenja Ca 2 + skladištenje, što bi moglo objasniti neke od Lev je
antiepileptičkih svojstva.

LEV se brzo apsorbira nakon oralnog davanja, kod oralne bioraspoloživosti od oko 100%. Vršna
koncentracija se postigne približno 0,6-1,3 sata nakon gutanja, i stopa apsorpcije je usporen hranom. LEV
ne veže za proteine p​ lazme. Volumen distribucije je oko 0,5-0,7 L / kg.

LEV minimalno metabolizira (oko 27%), uglavnom hidrolizom acetamid skupine. Ona ne uključuje enzima
citokroma P-450. Klinički značaj metabolita je vjerojatno da će biti zanemariv.

Oko 66% se izlučuje nepromijenjeno u urinu. LEV je uklonjena 48 sati nakon oralne primjene od strane
glomerularne filtracije s djelomičnim tubularna reapsorpcija. Iako je njegova poluvrijeme eliminacije je samo
6-8 sati, njegov farmakodinamski poluraspada je vjerojatno da će biti duže. U bolesnika s bubrežnim
zatajenjem, poluživot može se povećati do 24 sati. Lijek je uklonjena tijekom hemodijalize. LEV prelazi
posteljicu, te fetalnih koncentracije su slične razine majčinog.

Nema značajnih interakcija lijekova su identificirani. LEV ne inhibira citokrom P-450 (CYP450) izoenzima,
epoksid hidrolaze ili uridindifosfat (UDP)-glukuronidacijom.

Više centara, dvostruko slijepo, partner-bira studije koja procjenjuje Lev kao monoterapije u bolesnika s
vatrostalne djelomičnu epilepsiju, pokazala je smanjenje 73,8% učestalosti napadaja kod 59,2% bolesnika, a
18% od monoterapije grupi ostao bez napadaja.

Tolerabilnosti studije su pokazale da LEV je vrlo dobro podnosi. U elektroencefalograma (EEG) modela,
ovaj lijek inducirano smanjenje broja čestih epileptična pražnjenja kod većine pacijenata. Studija open-label
izvijestio da 6 od 9 bolesnika s maloljetnom mioklonom epilepsije su otporni na valproata (VPA) ili
lamotrigina (LTG) postala napadaja na Lev.

Ovi rezultati ukazuju na to da LEV može imati značajan učinak u generaliziranih epilepsija. U ožujku 2007, to
je bio odobren od američke Agencije za hranu i lijekove (FDA) kao dodatne liječenje primarnih
generaliziranih toničko-clonic napadaja u odraslih i djece u dobi od 6 godina i stariji.

Doziranje početkom odrasle je 500 mg dva puta na dan, s tjednim porastom od 500-1000 mg / d do 3000
mg, ako je potrebno. Sporije titracija brzinom od 250 mg dva puta na dan, s naknadnim tjedna doza
povećava za 500 mg tolerira bolje.

Pedijatrijska doziranja se određuje prema vrsti napadaja i dobi pacijenta. Koristite usmeno rješenje, ako je
težina ≤ 20 kg. Pedijatrijska preporuke za toničko-klonički napadi se kako slijedi:

Mlađi od 6 godina - nije uspostavljen

U dobi od 6 do 15 godine - 20 mg / kg / d PO podijeljeno ponudu; mogu povećati dnevnu dozu po
koracima od 20 mg / kg q2wk se preporučene doze od 30 mg / kg, dvaput dnevno
U dobi od 16 godina i stariji - Pružiti kao u odraslih

Pedijatrijski preporuke za djelomični-sklone napadima bolesti su kako slijedi:

Manje od 1 mjesec - Nije uspostavljena

1 do 5 mjesec: 14 mg / kg / d PO podijeljeno ponuda; mogu povećati koracima 14 mg / kg / dan do
q2wk preporučene doze od 21 mg / kg, dvaput dnevno
6 mjeseci do 3 godine: 20 mg / kg / d PO podijeljeno ponuda: povećanje od 20 mg / kg / d koracima
q2wk se preporučene doze od 25 mg / kg ponuda
U dobi od 4 do 15 godina - 20 mg / kg / d PO podijeljeno ponudu; može se povećati za 20 mg / kg /
d koracima q2wk se preporučene doze od 30 mg / kg, dvaput dnevno
U dobi od 16 godina i stariji - Pružiti kao u odraslih

Pedijatrijska preporuke za miokloničke napadaje su kako slijedi:

 Mlađi od 12 godina - nije uspostavljen
U dobi od 12 godina i stariji - Pružiti kao u odraslih

Lijek je najbolje daje dva puta dnevno. LEV je dostupan u tabletama od 250 mg, 500 mg, 750 mg i 1000
mg. Intravenozne (IV) i oralne otopine su također dostupni.

LEV dobro podnosi. Najznačajniji štetni učinci su pospanost, astenija, i vrtoglavica. Broj pacijenata izvijestili
infekcije, obično se odnose na gornje dišne p​ uteve; Međutim, niti jedan od tih pacijenata ukinut lijek, a to nije
bilo povezano s promjenama u WBC računati.

U fazi II studije i otvoren za proširenje studije koje predstavljaju oko 2258 bolesnik-godina izloženosti prema
Lev, izvijestili su štetni učinci u više od 10% slučajeva. Oni uključuju glavobolju (25%), slučajno ozljede
(25%), konvulzije (23%), infekcija (23%), astenija (22%), pospanost (22%), vrtoglavica (18%), bolovi
(15%) , faringitis (11%) i sindromom sličnim gripi (10%).

Nema ozbiljne akutne osobit reakcije su izvijestili, i nema dokaza o vizualnom poremećaja na terenu je bio
prijavljen. LEV nema jaku tendenciju da se pogoršati napadaje, za razliku od ovog paradoksalni učinak
zabilježen je u nekih bolesnika liječenih drugim antiepileptika.

LEV je vrlo koristan u bolesnika s jetrenim ili bubrežnim zatajenjem i bolesnika na nekih lijekova, jer nema
interakcije lijekova. Trenutni podaci podupiru dobar sigurnosni profil i učinkovitost u pojedinih skupina
bolesnika, uzrokuje Lev postati jedno od omiljenih antiepileptika u starijih bolesnika. Priprema IV je
dostupan i dobra alternativa za liječenje napadaja u akutnoj okruženju.

Učinkovitost u status epilepticus nije utvrđena. Antiepileptogenic učinak opažen u potpalu modelima čini
potencijalno sredstvo za sprečavanje epilepsije u uvjetima kao što je traumatska ozljeda mozga. Međutim,
nema kliničke studije su provedena kako bi potvrdili ovu tezu.

Reference

Neurona za otvaranje kalijevog kanala

Ezogabine (Potiga), poznat kao retigabina inozemstvo, ima novi mehanizam djelovanja kao kalij kanala
otvarač. Ezogabine je odobren od američke Agencije za hranu i lijekove (FDA), u lipnju 2011. FDA
ezogabine odobren kao dodatna terapija u parcijalnim-napad napadajima nekontroliranog aktualnim lijekova.

Multicentrično, randomizirano, dvostruko-slijepo, placebo-kontrolirano ispitivanje ocijeniti sigurnost i

učinkovitost ove tvari. Izrada studije je da je od tipičnog adjunktivnu AED suđenje s vrlo vatrostalnog
populaciji bolesnika s lokalizacije vezane epilepsije. [86]

U smislu obje mjera učinkovitosti i podnošljivosti, ezogabine pojavljuje usporediva s prethodnim druga
generacija antiepileptika, nedavno lakozamida. Međutim, zbog svog jedinstvenog mehanizma djelovanja, ona
također dolazi s različitim skup štetnih učinaka. Na primjer, kalij kanala su izraženi u glatkih mišića,
uključujući mokraćni mjehur i srca.

Ezogabine može biti opcija za pacijente čije se stanje ne kontrolira na svojim trenutnim lijekova; Međutim, to
još treba istražiti kako bi se to sredstvo će raditi s drugim lijekovima. Kao i prethodnih novijih antiepileptika,
ezogabine neće mijenjati krajolik epilepsije ili činjenicu da oko 30% bolesnika s napadajima medicinski
tvrdoglav. Kliničari bi trebao biti otvoren za težak nove lijekove, a oni bi trebali djelovati na nedavno
ažurirane definicije vatrostalnog epilepsije formuliran od strane Međunarodne lige protiv epilepsije (ILAE).
 Reference

Autor

Juan G Ochoa, MD, izvanredni profesor neurologije, direktor SAD SouthCEP, sveobuhvatan program
epilepsiju, ravnatelj Residency program, University of South Alabama College of Medicine

Objava: Ništa otkriti.

Koautor (s)

Willise Riche, MD, koordinator Epilepsija program, Klinika za neurologiju, Shands bolnice; Pedagog,
Klinika za neurologiju, Sveučilište u Phoenixu u Jacksonville

Objava: Ništa otkriti.

Specialty Urednici

Erasmo Passaro, MD, faan, direktor, Sveobuhvatna Epilepsija Program / ​Klinička Neurofiziologija Lab,
Bayfront Medical Center, Florida Centar za neurologiju

Objava: Glaxo Smith Kline honorare Govoreći i poučavanje; UCB honorare Govoreći i poučavanje

Francisco Talavera, PharmD, PhD, gostujući docent Sveučilišta u Nebraski Medical Center College of
Pharmacy; Editor-in-Chief, Medscape Drug Reference

Objava: Medscape Plaća za zapošljavanje

Jose E Cavazos, dr.med, faan, FANA, FACNS, profesoru u trajnom zvanju, odjela za neurologiju,
farmakologiju i fiziologiju, prodekan za MD / PhD program, program ravnatelj Kliničkog neurofiziologija
Fellowship, University of Texas School of Medicine u San Antonio; Co-direktor, South Texas Sveobuhvatna
Epilepsija centar, Sveučilišna bolnica sustava; Redatelj, San Antonio branitelja Epilepsija Centar izvrsnosti i
Neurodiagnostic centara, Audie L Murphy branitelja Medical Center

Objava: LGCH, Inc vlasničkog udjela Consulting

Glavni i odgovorni urednik

Selim R Benbadis, MD, profesor, direktor Opsežan program epilepsiju, odjela za neurologiju i
neurokirurgiju, Tampa Opće bolnice Sveučilišta u Južnoj Floridi College of Medicine

Objava: UCB Pharma honorare Govoreći, savjetovanje; Lundbeck honorare Govoreći, savjetovanje;
Cyberonics honorare Govoreći, savjetovanje; Glaxo Smith Kline honorare Govoreći, savjetovanje;
Sleepmed / DigiTrace honorare Consulting; Sunovion Consulting naknada Nitko; Supernus Govoreći,
savjetovanje; Upsher-Smith Grant / istraživački fondovi Nitko

Reference
1. Molgaard-Nielsen D, Hviid A. Novije generacije antiepileptici i rizik od glavnih urođenim manama.
Jama . 18. svibnja 2011, 305 (19) :1996-2002. [View Sažetak]
 2. Costa J, Fareleira F, Ascencao R, et al. Klinička usporedivost novih antiepileptika u vatrostalne
djelomičnog epilepsije.: Sustavni pregled i meta-analize Epilepsia . Srpnja 2011;. 52 (7) :1280-91
[View Sažetak]
3. Birbeck GL, francuski JA, Perucca E, Simpson DM, Fraimow H, George JM, et al. Utemeljena na
dokazima putokaz: Antiepileptic Izbor lijekova za osobe s HIV / AIDS-a: Izvješće o kakvoći
potkomisija American Academy of Neurology i Ad hoc radne skupine Komisije o terapijske strategije
Međunarodne lige protiv epilepsije. neurologiju . 10 siječnja 2012;. 78 (2) :139-45 [View Sažetak]
4. Xu T, Bajjalieh SM. SV2 modulira veličinu oslobađati odmah bazen izlučivanje vezikula. Nat Cell Biol
. Kolovoz 2001;. 3 (8) :691-8 [View Sažetak]
5. Crowder KM, Gunther JM, Jones TA, Hale BD, Zhang HŽ, Peterson MR, et al. Abnormalna
neurotransmisija u miševa kojima nedostaje sinaptičkih mjehurića proteina 2A (SV2A). Proc Natl
Acad Sci USA . 21. prosinac 1999;. 96 (26) :15268-73 [View Sažetak]
6. Janz R, Goda Y, Geppert M, Missler M, Südhof TC. SV2A i SV2B funkcionirati kao suvišan Ca2 +
regulatori otpuštanja neurotransmitera. Neuron . Prosinca 1999,. 24 (4) :1003-16 [View Sažetak]
7. Lynch BA, Lambeng N, Nocka K, Kensel Hammes-P, Bajjalieh SM, Matagne, et al. Sinaptičkih
mjehurića protein SV2A je vezno mjesto za antiepileptičke levetiracetamom lijeka. Proc Natl Acad
Sci USA . 29. lipnja 2004, 101 (26) :9861-6. [View Sažetak]
8. Noyer M, Gillard M, Matagne, Hénichart JP, Wulfert E. novi antiepileptički lijek levetiracetam (UCB
L059), čini se da djeluje preko specifičnog mjesta vezanja u CNS membranama. Eur J Pharmacol .
14. studenog 1995,. 286 (2) :137-46 [View Sažetak]
9. Beydoun, Sachdeo RC, Rosenfeld WE, Krauss GL, Sessler N, Mesenbrink P, et al. Zepin
monoterapija za djelomični-sklone napadima bolesti: multicentriËna, dvostruko slijepa, kliničko
ispitivanje. Neurology . 27. lipnja 2000,. 54 (12) :2245-51 [View Sažetak]
10. Gelisse P, Genton P, Kuate C, Pesenti, Ćelavi-Moulinier M, Crespel A. pogoršanje napadaja od
strane oxcarbazepinom u maloljetnih idiopatske generalizirane epilepsije. Epilepsia . Listopad 2004,
45 (10) :1282-6. [View Sažetak]
11. Schachter SC, Vazquez B, Fisher RS, Laxer KD, Montouris GD, Combs-Cantrell DT, et al. Zepin:
dvostruko slijepo, randomizirano, placebo-kontrola, monoterapija suđenje za parcijalnih napadaja.
Neurology . 10. ožujak 1999;. 52 (4) :732-7 [View Sažetak]
12. Tecoma ES. Zepin. Epilepsia . 1999; 40 Suppl. 5: S37-46 [View Sažetak]
13. Cunnington MC. Međunarodni Lamotrigin trudnoće registra update za epilepsiju temelj. epilepsija .
Studenoga 2004, 45. (11): 1.468. [View Sažetak]
14. Matsuo F. Lamotrigin. Epilepsia . 1999; 40 Suppl 5:. S30-6 [View Sažetak]
15. Matsuo F, Bergen D, E Faught, Messenheimer JA, deca AT, GD Rudd et al. Placebo-kontrolirana
studija učinkovitosti i sigurnosti lamotrigina u bolesnika s parcijalnih napadaja. Američki Lamotrigin
Protokol 0,5 kliničkim ispitivanjima Group. Neurology . Studenoga 1993;. 43 (11) :2284-91 [View
Sažetak]
16. Meador KJ, Penovich P. Što je rizik od rascjepa orofacijalne regije iz izloženosti lamotrigin tijekom
trudnoće?. Neurology . 2. rujan 2008, 71 (10) :706-7. [View Sažetak]
17. Brodie MJ, Duncan R, Vespignani H, Solyom, Bitenskyy V, Lucas C. doza-ovisan sigurnost i
učinkovitost zonisamida: randomizirano, dvostruko-slijepa, placebom-kontrolirana studija je u
bolesnika s otpornih parcijalnih napadaja. epilepsija . Siječnja 2005;. 46 (1) :31-41 [View Sažetak]
18. Chadwick D. Zonisamid: Kemija, mehanizam djelovanja, i f​ armakokimtike . NJ: Kliničari Group;
2001.
19. Kothare SV, Valencia sam, khurana DS, Hardison H, Melvin JJ, Legido A. djelotvornosti i
podnošljivosti zonisamid maloljetničke mioklonom epilepsije. epileptičnih Disord . Prosinca 2004,. 6
(4) :267-70 [View Sažetak]
20. Kyllerman M, Ben-Menachem E. Zonisamid za progresivno myoclonus epilepsije: dugoročna
promatranja u sedam pacijenata. Epilepsija Res . Siječnja 1998;. 29 (2) :109-14 [View Sažetak]
21. Leppik I. Zonisamid Kemija, mehanizam djelovanja, i f​ armakokimtike . NJ: Kliničari Group;
2001:3-5.
22. Leppik IE. Zonisamid. Epilepsia . 1999; 40 Suppl 5:. S23-9 [View Sažetak]
23. Masakazu S. Zonisamid Kemija, mehanizam djelovanja, i f​ armakokimtike . NJ: Kliničari Group;
2001:10-11.
24. Morrell M. pitanja žena i korištenje zonisamida . NJ: Kliničari Group; 2001:3-5.
25. Rogawski MA. Razni mehanizmi antiepileptika u razvoju cjevovod. Epilepsija Res . Lipnja 2006;. 69
(3) :273-94 [View Sažetak]
26. Errington AC, Stöhr T, Heers C, Lees G. ispitivani antikonvulziv lakozamid selektivno povećava
polako inaktivaciju naponskih natrijskih kanala. Mol Pharmacol . Siječnja 2008;. 73 (1) :157-69
[View Sažetak]
27. Kurija G, Biagini G, Perucca E, Avoli M. lakozamida: novi pristup ciljati naponske natrija struja u
epileptičkih poremećaja. CNS droga . 2009;. 23 (7) :555-68 [View Sažetak]
28. Errington AC, Coyne L, T Stöhr, Selve N, Lees G. Traži mehanizam djelovanja novog antikonvulzivno
lakozamid. Neuropharmacology . Lipnja 2006;. 50 (8) :1016-29 [View Sažetak]
29. Truo P, Rudd GD, Stoehr T, Thomas D. lakozamida. Neurotherapeutics . Siječnja 2007;. 4 (1)
:145-8 [View Sažetak]
30. Ben-Menachem E, Biton V, Jatuzis D, Abou-Khalil B, truo P, Rudd GD. Učinkovitost i sigurnost
oralnog lakozamida kao dodatna terapija u odraslih osoba s djelomičnim sklone napadima bolesti.
Epilepsia . Srpnja 2007;. 48 (7) :1308-17 [View Sažetak]
31. Halász P, Kälviäinen R, Mazurkiewicz-Beldzinska M, Rosenow F, Doty P, Hebert D, et al.
Adjunctive lakozamida za djelomični-sklone napadima bolesti: Učinkovitost i sigurnost rezultatima iz
randomiziranom kontroliranom pokusu. epilepsija . Ožujka 2009;. 50 (3) :443-53 [View Sažetak]
32. Chung S, Sperling MR, Biton V, Krauss G, D Hebert, GD Rudd et al. Lakozamida kao pomoćna
terapija za djelomični-sklone napadima bolesti: randomizirana kontrolirana. Epilepsia . Lipnja 2010;.
51 (6) :958-67 [View Sažetak]
33. Guilhoto LM, Loddenkemper T, Gooty VD, ​Rotenberg, Takeoka M, Duffy FH, et al. Iskustvo sa
lakozamid u nizu djece rezistentne fokalne epilepsije. Pediatr Neurol . Lipnja 2011;. 44 (6) :414-9
[View Sažetak]
34. Heyman E, Lahat E, Levin N, Berkovitch M, Gandelman-Marton R. Preliminarna učinkovitost i
sigurnost lakozamida u djece s epilepsijom vatrostalne. Eur J Peadiatr Neurol . Siječnja 2012;. 16
(1) :15-9 [View Sažetak]
35. Afra P, Adamolekun B. lakozamida liječenje juvenilnog mioklonom epilepsije. zapljeni . Travnja
2012;. 21 (3) :202-4 [View Sažetak]
36. Mnatsakanyan L, Chung JM, Tsimerinov EI, Eliashiv DS. Intravenska lakozamida u vatrostalnog
nekonvulzivnu status epileptikus. zapljeni . Travnja 2012;. 21 (3) :198-201 [View Sažetak]
37. Cherry S, Judd L, Muniz JC, Elzawahry H, LaRoche S. sigurnost i djelotvornost lakozamida u jedinici
intenzivnog liječenja. Neurocrit njega . Travnja 2012;. 16 (2) :294-8 [View Sažetak]
38. Aicardi J, Mumford JP, Dumas C, Wood S. Vigabatrin kao početna terapija za infantilni spazmi:
Europska retrospektivna istraživanja. Imenom SABRIL JE istraživač i prosudbene skupine. Epilepsia
. Srpnja 1996;. 37 (7) :638-42 [View Sažetak]
39. Malmgren K, Ben-Menachem E, Frisén L. Vigabatrin vizualni toksičnost: evolucija i ovisnost o dozi.
Epilepsia . Svibnja 2001. 42 (5) :609-15 [View Sažetak]
40. Spence SJ, Sankar R. vidnog polja i druge oftalmološke poremećaje povezane s vigabatrina. Drug
Saf . 2001;. 24 (5) :385-404 [View Sažetak]
41. Thomas L, Trimble M, Schmitz B, Ring H. Vigabatrin i poremećaji u ponašanju: retrospektiva ankete.
Epilepsija Res . Rujna 1996;. 25 (1) :21-7 [View Sažetak]
42. Backonja M, Beydoun, Edwards KR, Schwartz SL, Fonseca V, Hes M, et al. Gabapentin za
simptomatsko liječenje bolna neuropatija u pacijenata s dijabetesom melitusom: randomizirana
 kontrolirana. JAMA . 2. prosinca 1998, 280 (21) :1831-6. [View Sažetak]
43. Kondo T, Fromm GH, Schmidt B. Usporedba gabapentinu s drugim antiepilepsijski i GABAergičnim
lijekova. Epilepsija Res . Travnja 1991;. 8 (3) :226-31 [View Sažetak]
44. Petroff OA, Hyder F, Rothman DL, Mattson RH. Učinci gabapentinu na GABA u mozgu,
homocarnosine i pirolidinoti u pacijenata epilepsije. Epilepsia . Lipnja 2000;. 41 (6) :675-80 [View
Sažetak]
45. Ben-Menachem E. pregabalin farmakologija i njegov značaj za kliničku praksu. Epilepsia . 2004, 45
Suppl 6:13-8. [View Sažetak]
46. Brodie MJ. Pregabalin kao dodatna terapija za parcijalnih napadaja. Epilepsia . 2004, 45 Suppl
6:19-27. [View Sažetak]
47. Taylor CP, Angelotti T, Fauman E. Farmakologija i mehanizam djelovanja pregabalina:. Kalcijevih
kanala alfa2-delta (alfa2-delta) podjedinica kao cilj za otkriće lijeka antiepileptično Epilepsy Res .
Veljače 2007;. 73 (2) :137-50 [View Sažetak]
48. Errante LD, Petroff OA. Akutni efekti gabapentin i pregabalin na prednji mozak štakora stanične
GABA, glutamat, i koncentracija glutamina. napadaja . Srpnja 2003;. 12 (5) :300-6 [View Sažetak]
49. Qin N, Yagel S, Momplaisir ML, Codd EE, D'Andrea MR. Molekularno kloniranje i karakterizacija
ljudskog naponskog kalcijeva kanala alfa (2) Delta-4 podjedinica. Mol Pharmacol . Rujna 2002;. 62
(3) :485-96 [View Sažetak]
50. Dooley DJ, Donovan CM, Pugsley TA. Poticaj ovisna modulacija [(3) H] norepionefrina puštanja iz
štakora neokortikalnoj kriške strane gabapentin i pregabalin. JPharmacol Exp tamo . Prosinca
2000,. 295 (3) :1086-93 [View Sažetak]
51. Bryans JS, Davies N, Gee NS, Dissanayake VU, Ratcliffe GS, Honvell DC, i sur. Identifikacija novih
ligandi za gabapentin vezno mjesto na alpha2delta podjedinicu kalcijskog kanala i njihovo vrednovanje
kao antikonvulzivnih agensa. J Med Chem . 21. svibnja 1998,. 41 (11) :1838-45 [View Sažetak]
52. Vartanian MG, Radulovich LL, Kinsora JJ, Serpa KA, Vergnes M, Bertram E, et al. Aktivnost profil
pregabalina u modelima glodavaca epilepsije i ataksije. Epilepsy Res . Ožujka 2006, 68 (3) :189-205.
[View Sažetak]
53. Francuzi JA, Kugler AR, Robbins JL, Knapp LE, Garofalo EA. Doza-odgovor Suđenje pregabalin
dodatna terapija u bolesnika s parcijalnim napadajima. Neurology . 27. svibnja 2003,. 60 (10) :1631-
7 [View Sažetak]
54. Arroyo S, Anhut H, Kugler AR, Lee CM, Knapp LE, Garofalo EA, i sur. Pregabalin dodati-na
liječenje: randomizirano, dvostruko slijepo, placebo-kontrolirana, doza-odgovor studiju u odraslih
osoba s parcijalnim napadajima. epilepsija . Siječnja 2004;. 45 (1) :20-7 [View Sažetak]
55. Beydoun, Osman BM, Kugler AR, Greiner MJ, Knapp LE, Garofalo EA. Sigurnost i djelotvornost
dva pregabalina režima za dodatna terapija djelomične epilepsije. neurologiju . 8 veljače 2005;. 64
(3) :475-80 [View Sažetak]
56. Elger CE, Brodie MJ, Anhut H, Lee CM, Barrett JA. Pregabalin dodatna terapija kod pacijenata s
parcijalnih napadaja: novi procjena fleksibilnog dozom i liječenja s fiksnom dozom u dvostruko
slijepom, placebo-kontrolirana studija. epilepsija . Prosinca 2005,. 46 (12) :1926-36 [View Sažetak]
57. [Najbolji dokaz] Lozsadi D, Hemming K, Marson AG. . Pregabalin add-on za rezistentne djelomičnog
epilepsije Cochrane Database Syst Otk 23 siječnja 2008;. CD005612. [View Sažetak]
58. Cramer JA, Mattson RH, Bennett DM, Swick CT. Varijabilni slobodni i koncentracija ukupnog
valproičnu kiselinu u isključivom-i multi-terapije lijekovima. Ter Drug Monit . 1986;. 8 (4) :411-5
[View Sažetak]
59. Taverna S, Mantegazza M, Franceschetti S, Avanzini G. valproat selektivno smanjuje uporni dio Na +
struje u neokortikalnoj neurona. epilepsije Rez . Rujan 1998, 32 (1-2) :304-8. [View Sažetak]
60. Vreugdenhil M, Wadman WJ. Modulacija natrija struja u štakora CA1 neurona karbamazepin i
valproata nakon potpalu epileptogenesis. epilepsija . Studenoga 1999;. 40 (11) :1512-22 [View
Sažetak]
61. Meador KJ, Baker GA, Browning N, Clayton-Smith J, Combs-Cantrell DT, Cohen M, et al.
Kognitivne funkcije na 3 godine nakon fetalna izloženost antiepileptika. N Engl J Med . 16. travnja
2009;. 360 (16) :1597-605 [View Sažetak]
62. Meador KJ, Baker GA, Browning N, Cohen MJ, Bromley RL, Smith Clayton-J, et al. Fetalni
antiepileptik izloženosti droge i kognitivne ishode u dobi od 6 godina (nead studija): potencijalni
opservacijska studija. Lancet Neurol . Ožujka 2013;. 12 (3) :244-52 [View Sažetak]
63. Pellock JM, Brodie MJ. Felbamat:. 1.997 ažuriranje Epilepsia . Prosinca 1997,. 38 (12) :1261-4
[View Sažetak]
64. Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA. Mehanizam djelovanja antikonvulzivni felbamat: suprotne
učinke na N-metil-D-aspartat i gama-aminomaslačna kiselinaA receptora. AnnNeurol . Veljače
1994;. 35 (2) :229-34 [View Sažetak]
65. Wasterlain CG, Adams LM, Wichmann JK, Sofija RD. Felbamat štiti CA1 neurona od apoptoze u
gerbilnom modelu globalne ishemije. Stroke . Srpnja 1996;. 27 (7) :1236-40 [View Sažetak]
66. Wallis RA, Panizzon KL. Glycine preokret felbamat hipoksije zaštite. Neuroreport . 1993, 4 (7)
:951-4.
67. Wasterlain CG, Adams LM, Schwartz PH, Hattori H, Sofija RD, Wichmann JK. Posthypoxic
liječenje felbamat je neuroprotektivni u modelu štakora hipoksije-ishemije. Neurology . Studenoga
1993;. 43 (11) :2303-10 [View Sažetak]
68. Banta JT, Hoffman K, Budenz DL, Ceballos E, Greenfield DS. Pretpostavlja topiramat izazvane
bilateralna akutna kut-zatvaranje glaukom. Am J Ophthalmol . Srpnja 2001;. 132 (1) :112-4 [View
Sažetak]
69. Glauser TA, Levisohn PM, Ritter F, Sachdeo RC. Topiramat u Lennox-Gastaut sindrom: open-label
liječenje bolesnika završenog randomizirana kontrolirana. Topiramat YL Study Group. Epilepsia .
2000; 41 Suppl 1:. S86-90 [View Sažetak]
70. Ochoa JG. Svrbež, rijetka, ali uznemiruje nuspojava topiramat. epilepsija . 2000, 41 (Supp 7).
71. Privitera M, Finchame R, Penry J, Reife R, Kramer L, Pledger G, et al. Topiramat placebo-
kontrolirana doza rasponu suđenje u vatrostalnog djelomičnog epilepsije pomoću 600 -, 800 - i 1.000
mg dnevno doze. Topiramat YE Study Group. Neurology . Lipnja 1996;. 46 (6) :1678-83 [View
Sažetak]
72. Sankar PS, Pasquale LR, Grosskreutz CL. Uveal izljev i sekundarne kut-zatvaranje glaukom povezani
s topiramata uporabu. Arch Ophthalmol . Kolovoz 2001;. 119 (8) :1210-1 [View Sažetak]
73. RP Shank, GARDOCKI JF, VAUGHT JL, Davis CB, SCHUPSKY JJ, Raffa RB, et al. Topiramat:
predkliniËka procjena strukturno nove antikonvuskulant. Epilepsia . Mar-travanj 1994;. 35 (2) :450-
60 [View Sažetak]
74. Zona C, Ciotti MT, M. Avoli topiramat smanjuje naponske natrijske struje u stanice cerebelamih
granula štakora. Neurosci Lett . 15. kolovoz 1997, 231 (3) :123-6. [View Sažetak]
75. Krauss GL, Serratosa JM, Villanueva V, Endziniene M, Hong Z, francuski J, et al. Slučajni ispitivanje
faze III 306:. Adjunctive perampanel za vatrostalnih parcijalnih-napad napadaja Neurology . 1.
svibnja 2012,. 78:1408-15 [View Sažetak]
76. Francuski JA, Krauss GL, Biton V, D Squillacote, Yang H, Laurenza, et al. Adjunctive perampanel za
vatrostalnih parcijalnih-napad napadaja:. Randomizirano ispitivanje faze III 304 neurologiju . 2012;.
79:589-96 [View Sažetak]
77. Francuski JA, Krauss GL, Biton V, D Squillacote, Yang H, Laurenza, et al. Procjena Adjunctive
perampanel u bolesnika s vatrostalne parcijalnih-napad napadaja: Rezultati nasumična globalno
ispitivanje faze III 305. epilepsija . 20. kolovoz 2012, 53: [View Sažetak]
78. Fycompa (perampanel) [da uputstvo]. Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc; Listopada 2012.
79. Cataldi M, Lariccia V, Secondo, di Renzo G, Annunziato L. antiepileptičkim lijekovima levetiracetam
smanjuje inositol 1,4,5-trifosfat-ovisne [Ca2 +] I Povećanje inducirane bradikininom i ATP u PC12
stanicama. J Pharmacol Exp Ther . Svibnja 2005,. 313 (2) :720-30 [View Sažetak]
80. Cereghino JJ, Biton V, Abou-Khalil B, Dreifuss F, Gauer LJ, Leppik I. levetiracetamom za parcijalnih
napadaja: Rezultati dvostruko slijepom, randomiziranom kliničkom ispitivanju. Neurology . 25. srpnja
2000;. 55 (2) :236-42 [View Sažetak]
81. Gower AJ, Hirsch E, Boehrer, Noyer M, Marescaux C. Učinak levetiracetamom, roman
anticpilcptički lijek, na konvulzant.nom aktivnosti u dva genetskih modela štakora epilepsije.
Epilepsija Res . Studenoga 1995;. 22 (3) :207-13 [View Sažetak]
82. Losher W, Hönack D, Rundfeldt C. Antiepileptogenic učinci romanu antikonvulzivnom
levetiracetamom (UCB L059) u rasplamsavost modelu epilepsija temporalnog režnja. JPharmacol
Exp tamo . Veljače 1998;. 284 (2) :474-9 [View Sažetak]
83. Patsalos PN. FARMAKOKINETIĆKA profil levetiracetamom:. Prema idealnim karakteristikama
Pharmacol Ter . Veljače 2000;. 85 (2) :77-85 [View Sažetak]
84. Privitera M. Učinkovitost levetiracetamom:. Pregled tri ključna kliničkih ispitivanja Epilepsia . 2001,
42 Suppl 4:31-5. [View Sažetak]
85. Shorvon SD, Lowenthal, Janz D, E Bielen, Loiseau P. multicen dvostruko slijepo, randomizirano,
placebo-kontrolirana sudjenje levetiracetamom kao dodatna terapija u bolesnika s vatrostalne
parcijalnih napadaja. Europska levetiracetamom Study Group. Epilepsia . Rujna 2000;. 41 (9) :1179-
86 [View Sažetak]
86. Brodie MJ, Lerche H, Gil-Nagel, Elger C, Hall S, Shin P, et al. Učinkovitost i sigurnost adjunktivnu
ezogabine (Retigabin) u vatrostalnog djelomičnog epilepsije. Neurology . 16. studenoga 2010;. 75
(20) :1817-24 [View Sažetak]
87. Luszczki JJ. Treća generacija antiepileptici:. Mehanizmi djelovanja, farmakokinetike i interakcije
Pharmacol Rep .. Mar-travanj 2009, 61 (2) :197-216 [View Sažetak]

Biseri antiepilepsijski uporabe droga i upravljanje.

Cilj dinamičnog napadaja kontrole u upravljanju epilepsije je postizanje ravnoteže

između čimbenika koji utječu podražajna postsinaptička potencijal (EPSP) i onih koji
utječu na inhibitorni postsinaptička potencijal (IPSP).

Antiepileptici mogu se grupirati u skladu s njihovim glavnim mehanizma djelovanja.

Neki antiepileptici rad djelovanjem na spoj kanala ili putem nekog nepoznatog
mehanizma djelovanja.

Neki antiepileptici stabiliziranje neaktivni oblik natrij (Na +) kanala, sprečavanje

visoke frekvencije neuronske pobude.

Low-voltage kalcija (Ca2 +) struja (T-tip) su odgovorni za ritmičku thalamocortical

šiljastim i valnih uzoraka opća apsans napadaja. Neki antiepileptici zaključavanje te
kanale, zabranjivanje temeljne spor depolarizations potrebno za generiranje šiljak-val
rafala.

Gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA)-receptor posreduje klorid (Ci-priliv), dovodi do

hiperpolarizacije stanice i inhibiciju. Antiepileptici mogu djelovati kako bi se poboljšala
Cl-priliv ili smanjiti metabolizam GABA.

GABA droge i njihovi poznata mjesta djelovanja.

Glutamat (glavni ekscitacijski neurotransmiter u središnjem živčanom sustavu), veže

se više receptora koje se razlikuju u aktivacije i inaktivacije vrijcmc desenzibilizaciju
kinetike, provodljivosti i ionske propusnosti. Tri glavna receptori glutamata su N-
metil-D-aspartat (NMDA), metabotropni, i ne-NMDA (alfa-amino-3-hidroksi-5-
metilizoksazol-4-propionska kiselina [AMPA] i kainat receptore). Navedeni
antiepileptici poznato da posjeduju ovo mehanizam djelovanja.

Shematski prikaz receptora N-metil-D-aspartat (NMDA).

Biseri antiepilepsijski uporabe droga i upravljanje.

Cilj dinamičnog napadaja kontrole u upravljanju epilepsije je postizanje ravnoteže

između čimbenika koji utječu podražajna postsinaptička potencijal (EPSP) i onih koji
utječu na inhibitorni postsinaptička potencijal (IPSP).

Antiepileptici mogu se grupirati u skladu s njihovim glavnim mehanizma djelovanja.

Neki antiepileptici rad djelovanjem na spoj kanala ili putem nekog nepoznatog
mehanizma djelovanja.

Neki antiepileptici stabiliziranje neaktivni oblik natrij (Na +) kanala, sprečavanje

visoke frekvencije neuronske pobude.

Low-voltage kalcija (Ca2 +) struja (T-tip) su odgovorni za ritmičku thalamocortical

šiljastim i valnih uzoraka opća apsans napadaja. Neki antiepileptici zaključavanje te
kanale, zabranjivanje temeljne spor depolarizations potrebno za generiranje šiljak-val
rafala.

Gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA)-receptor posreduje klorid (Ci-priliv), dovodi do

hiperpolarizacije stanice i inhibiciju. Antiepileptici mogu djelovati kako bi se poboljšala
Cl-priliv ili smanjiti metabolizam GABA.

Glutamat (glavni ekscitacijski neurotransmiter u središnjem živčanom sustavu), veže

se više receptora koje se razlikuju u aktivacije i inaktivacije vrijcmc desenzibilizaciju
kinetike, provodljivosti i ionske propusnosti. Tri glavna receptori glutamata su N-
metil-D-aspartat (NMDA), metabotropni, i ne-NMDA (alfa-amino-3-hidroksi-5-
metilizoksazol-4-propionska kiselina [AMPA] i kainat receptore). Navedeni
antiepileptici poznato da posjeduju ovo mehanizam djelovanja.

Shematski prikaz receptora N-metil-D-aspartat (NMDA).

GABA droge i njihovi poznata mjesta djelovanja.