NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Biokemija, Gama aminomaslačna kiselina

Anthony S. de Leon; Prasanna Tadi.

Informacije i pripadnosti autora

Zadnje ažuriranje: 1. svibnja 2023.

Uvod
Gama-aminomaslačna kiselina (GABA) djeluje kao glavni inhibitorni neurotransmiter u
središnjem živčanom sustavu (CNS). Iako su istraživači otkrili GABA u biološkim tkivima 1910.
godine, njegova neurološka uloga kod sisavaca ostala je nepoznata do kasnih 1950-ih.[1] Studije
kortikalnih neurona dovršene krajem 1960-ih zaključile su da je GABA nedvosmisleno
inhibitorna. Dovršeno je još mnogo naknadnih studija kako bi se razjasnili mehanizmi inhibicije
izazvane GABA-om i njezina uloga u patologijama povezanim s GABA-om, uključujući
anksiozne poremećaje, poremećaj upotrebe alkohola, epilepsiju, spastične bolesti i idiopatsku
hipersomniju. [2] Djelovanje većine anksiolitičkih lijekova, antiepileptika i anestetika služi kao
GABA agonisti. [3][4] Neki GABA antagonisti korisni su kao protuotrovi protiv predoziranja
GABA agonistima. [5]

Osnove
GABA je glavni inhibitorni neurotransmiter u CNS-u i protivi mu se ekscitatorni neurotransmiter
glutamat. [1] Kao inhibitorni neurotransmiter, GABA obično uzrokuje hiperpolarizaciju
postsinaptičkog neurona kako bi stvorila inhibitorni postsinaptički potencijal (IPSP), dok
glutamat uzrokuje depolarizaciju postsinaptičkog neurona kako bi stvorio ekscitatorni
postsinaptički potencijal (EPSP). [6] IPSP-ovi čine akcijski potencijal manje vjerojatnim, dok
epsp-ovi čine vjerojatnijim. Budući da su akcijski potencijali glavni oblik komunikacije između
neurona i stanica efektora kao što su drugi neuroni ili mišići, stvaranje IPSP-ova zbog GABA
rezultira inhibicijom tih stanica efektora.

Pitanja koja izazivaju zabrinutost

Poremećaj u ravnoteži između inhibicije i uzbuđenja ili ravnoteže glutamata i GABA-e rezultira
patologijama zbog ozljede (npr. moždani udari, Huntingtonova bolest), prekomjernog uzbuđenja
(npr. Epilepsija, spastični poremećaji) ili prekomjerne inhibicije (npr. Hipersomnija, predoziranje
benzodiazepinom). [7][8]

Budući da GABA-agonisti poput benzodiazepina deprimiraju funkciju CNS-a, farmakološko

liječenje treba uzeti u obzir sve negativne sinergijske interakcije s etanolom i opioidnim
lijekovima koje mogu rezultirati respiratornom insuficijencijom i prekomjernom
somnolencijom/sedacijom. [9]

Iako benzodiazepini imaju indikacije za anksiozni poremećaj, epilepsiju i povlačenje alkohola,

oni su također uobičajeni lijekovi zlouporabe zbog svojih euforičnih učinaka ili nenamjernog
razvoja tolerancije i ovisnosti. [10]

Stanična razina
Kada akcijski potencijal dosegne sinaptički terminal inhibitornog (GABAnergic) interneurona,
akcijski potencijal izaziva promjenu membranskog potencijala tako da se otvore kalcijevi kanali
ovisni o naponu (VDCC). Otvoreni VDCC-ovi uzrokuju dotok kalcijevih iona u terminal aksona.
Povećana koncentracija kalcija u aksonskom terminalu nakon otvaranja VDCC-a potiče kretanje
sinaptičkih vezikula koje sadrže GABA da se približe terminalu distalne aksonske i egzocitoze,
oslobađajući GABA u sinaptički rascjep.

Dok je u sinaptičkom rascjepu, GABA se veže na alfa i beta podjedinice na GABA receptorima,
koji se obično nalaze na postsinaptičkom neuronu (GABA-A receptori) ili drugim presinaptičkim
aksonskim terminalima (GABA-B receptori). [11] GABA-A receptori povećavaju dotok klorida
u postsinaptički neuron, dok GABA-B receptori smanjuju priljev kalcija i povećavaju kalijev
efluks na presinaptičkim i postsinaptičkim neuronima. Aktivacija GABA-A receptora uzrokuje
hiperpolarizaciju postsinaptičkog neurona, stvarajući IPSP, dok aktivacija GABA-B uzrokuje da
presinaptički neuroni postanu manje skloni oslobađanju neurotransmitera, osobito glutamata.
[12]

Molekularna razina
GABA se proizvodi od glutamata, koji je i sam derivat alfa-ketoglurata.

Glutamat-GABA-glutamin ciklus. Ciklus glutamat-GABA-glutamin je višestanični proces

kojim se obrađuju glutamat, glutamin i GABA. [7][13][14] GABA se sintetizira iz glutamata u
presinaptičkom neuronu enzimom glutamat dekarboksilazom (GAD), koji zahtijeva piridoksalni
fosfat (vitamin B6) kao kofaktor. Nakon otpuštanja u sinaptički rascjep, GABA se može vezati za
GABA receptore, reciklirati u presinaptički neuron ili preuzeti astrocitom gdje se podvrgava
degradaciji. Unutar astrocita, enzim GABA-transaminaza (GABA-T) razgrađuje GABA u
jantarni polualdehid (SSA). Nakon toga, jantarni polualdehid se pretvara u sukcinat sukcinat
semialdehid dehidrogenaze (SSADH). Sukcinat zatim kruži kroz ciklus tricikličke kiseline
(TCA) kako bi postao alfa-ketoglutar, koji se pretvara u glutamat. Glutamat se pretvara u
glutamin enzimom glutamin sintazom, omogućujući njegov prijenos iz astrocita u presinaptički
neuron. Konačno, u presinaptičkom neuronu, glutamin se pretvara natrag u glutamat fosfatom
aktiviranom glutaminazom, ponovno pokrećući ciklus glutamat-GABA-glutamin.

Funkcija
GABA obično uzrokuje inhibiciju akcijskih potencijala hiperpolarizirajući postsinaptičke
neurone i smanjujući oslobađanje neurotransmitera iz presinaptičkih neurona. Rezultirajuća
inhibicija smanjuje aktivnost zahvaćene stanice, što se očituje u učincima u rasponu od smanjene
motoričke stimulacije u motoričkim neuronima do smanjene kortikalne aktivnosti u regijama,
uključujući amigdalu. [15][16]

GABA kao ekscitatorni neurotransmiter u CNS-u u razvoju. U nezrelim neuronima koji se

nalaze u embrionalnom CNS-u, GABA je ekscitatorna i depolarizira te stanice zbog povišene
koncentracije unutarstaničnog kloridnog iona. [17] Visoka koncentracija klorida uglavnom je
posljedica visoke ekspresije aktivnog kotransportera natrij-kalij-klorid (NKCC1), koji unosi ione
klorida u interneuron u razvoju. Kako se neuron razvija, količina aktivnog NKCC1 se smanjuje,
dok se količina aktivnog K-Cl kotransportera koji ekstrudira klorid (KCC2) povećava; KCC2
izbacuje ione klorida iz interneurona. Neto učinak je da se unutarstanični klorid smanjuje sve dok
GABA ne prijeđe s ekscitatornog na inhibitorni. Osim ekscitatornog učinka u CNS-u u razvoju,
GABA je uključena u diferencijaciju, migraciju i proliferaciju neurona. [18]

Mehanizam
Postoje dva receptora za GABA: GABA-A i GABA-B. [11][19]

GABA-A receptori. Povijesno gledano, GABA-A se razlikovao od GABA-B jer se baklofen

veže za GABA-A, ali bicuculline se nije vezao za GABA-A i obrnuto. GABA-A je
heteropentamerni transmembranski ligand-zatvoreni kloridni ionski kanal koji je prisutan u
gotovo svim CNS neuronima. Iako postoji mnogo izoforma GABA-A, većina GABA-A
receptora sadrži ili alfa i beta podjedinice, ili alfa, beta i gama podjedinice. Različite kombinacije
alfa, beta i gama podjedinica u različitim GABA-A receptorima utječu na to koji će se GABA
agonistički ili antagonistički lijek vezati za njih. Općenito, zbog priljeva klorida u zreli
postsinaptički neuron, aktivacija GABA-A uzrokuje hiperpolarizaciju kako bi se smanjila
vjerojatnost akcijskog potencijala.

GABA-B receptori. GABA-B je receptor povezan s G-proteinima koji inhibira aktivnost

adenilat ciklaze i naponski zatvorenih kalcijevih kanala na aksonskim terminalima, što rezultira
modulacijom unutarstanične aktivnosti i oslobađanjem neurotransmitera. GABA-B receptori
prisutni su kao autoreceptori koji inhibiraju oslobađanje GABA ili heteroreceptori koji smanjuju
oslobađanje glutamata, noradrenalina, serotonina ili dopamina. Presinaptički GABA-B receptori
također su povezani s kanalima kalija (GIRK) koji su povezani s G-proteinima kako bi
stimulirali unos kalija i uzrokovali hiperpolarizaciju, ograničavajući oslobađanje glutamata.

Testiranje
Neuroimaging. Neuroimaging studije koje se koriste same često se ne koriste klinički za
razlučivanje patološke GABA signalizacije zbog visokog preklapanja s drugim, brojnijim
neurotransmiterima i visoke potrebne tehničke stručnosti u dobivanju i tumačenju neuroimaging
studija. [20][21] Umjesto toga, neuroimaging je bio koristan za istraživačke studije, posebno u
razumijevanju biokemijskih procesa povezanih s abnormalnostima u ponašanju kod bolesti kao
što su poremećaj upotrebe alkohola i poremećaji raspoloženja. U kombinaciji s drugim
modalitetima mjerenja kao što su elektroencefalografija (EEG), spektroskopija magnetske
rezonancije (MRS) može se koristiti za zaključivanje smanjene aktivnosti GABAnergičnih
interneuronskih putova u bipolarnom poremećaju, shizofreniji i velikom depresivnom
poremećaju. Kompjutorska tomografija s jednofotonskom emisijom (SPECT) može se koristiti
za određivanje neurokemijskih stanja u bolesnika koji su podvrgnuti povlačenju alkohola;
Međutim, oni imaju ograničenu kliničku vrijednost zbog nemogućnosti utvrđivanja jesu li ta
stanja uzrok ili učinak povlačenja alkohola.

Cerebrospinalni GABA. Povećana razina cerebrospinalne GABA može biti pokazatelj

poremećaja u metabolizmu GABA, kao što je nedostatak u GABA-T ili SSADH, enzimima koji
su uključeni u GABA razgradnju. [22] Međutim, za nedostatak SSADH-a češće se koristi
mokraćni gama-hidroksibutirat (GHB), koji se proizvodi smanjenjem viška sukcinskog
polualdehida sukcinalnom semialdehidnom reduktazom.

Plazma GABA. GABA testiranje plazme može se koristiti za podršku dijagnozi poremećaja
raspoloženja i poremećaja upotrebe alkohola kao specifičnog testa. [23] Međutim, ima nisku
osjetljivost i koristi se više kao istraživački alat nego kao standardizirana klinička mjera.

Patofiziologija
Konzumacija alkohola. Alkohol, točnije etanol, je CNS depresiv koji djeluje potenciranjem
GABA-A receptora, inhibiranjem NMDA receptora koji vežu glutamat i inhibiranjem VDCC-a.
[20][24] Euforični učinci konzumacije etanola povezani su s modifikacijom GABA-A receptora
u mezolimbičnom sustavu nagrađivanja dopamina. U bolesnika s kroničnom potrošnjom etanola,
GABA-A mRNA i količina ekspresije GABA-A receptora mijenjaju se tako da postaju manje
osjetljivi na GABA i njezine alosterične modulatore, signalizirajući novu, povišenu GABA
homeostazu. Dakle, ti pacijenti imaju veću vjerojatnost da će doživjeti ovisnost, toleranciju i
simptome povlačenja alkohola (anksioznost, napadaji, delirij, tahikardija) sekundarni na
manjkavu razinu GABA u novoj GABA homeostazi.

Fetalni alkoholni sindrom. Patofiziologija sindroma fetalnog alkohola posredovana je vezanjem

etanola na GABA-A i NMDA receptore u CNS-u u razvoju. [24] Iako mehanizam nije dobro
shvaćen, trenutna misao je da etanol započinje pro-apoptotičku kaskadu u milijunima neurona
aktiviranjem GABA-A receptora i VDCC-ova, uzrokujući ekscitotoksičnost u tim neuronima.
Anksiozni poremećaji. Anksiozni poremećaji kao što su panični poremećaj, posttraumatski
stresni poremećaj i generalizirani anksiozni poremećaj povezani su sa smanjenom razinom
GABA. [25][26] GABA je inhibitorna prema hormonu koji oslobađa kortikotropin (CRF) i
vazopresinu, koji su neuropeptidi oslobođeni iz paraventrikularne jezgre hipotalamusa kako bi
stimulirali os hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda (HPA). HPA os povezana je sa stresom,
pa je kronična preaktivnost HPA osi kojoj djelomično doprinosi GABA povezana s patološkim
stresom, depresijom i anksioznošću. Pacijenti s poremećajima anksioznosti imaju smanjen
odgovor na benzodiazepine i smanjeno regulirano oslobađanje GABA. Amigdala, mjesto mozga
za stvaranje i pohranu sjećanja povezanih sa strahom, također je povezano s anksioznim
poremećajima jer pacijenti s anksioznošću često imaju amigdalu preaktivaciju. Postoji mnogo
GABAnergičkih neurona u amigdali u usporedbi s drugim regijama mozga, a smatra se da
njihova uloga uključuje izazivanje dugoročnog potenciranja kako bi se regulirala generalizacija
straha.

Depresija. Iako je depresija prvenstveno povezana s promjenama u dopaminu, noradrenalinu i

serotoninu, GABA signalni deficiti također igraju ulogu u depresiji. [27] [11C]-flumazenil PET
studija bolesnika s velikom depresijom pronašla je smanjen broj GABAnergičkih neurona u
orbitofrontalnom korteksu, plazma GABA titrima i količini kortikalnog GABA-A receptora.

Epileptički poremećaji i drhtanje. Smatra se da su epileptički napadaji paroksizmalna

hipersinkrona električna pražnjenja zbog prekomjernog uzbuđenja neurona u mozgu. [8]
Tremoru djelomično doprinosi smrt GABAnergičkih neurona u malom mozgu. [28] Ti sindromi
često proizlaze iz neravnoteže u ravnoteži glutamata i GABA-e zbog prevelike uzbuđenja ili
premale inhibicije. Nekoliko bolesti i ozljeda mozga, uključujući moždani udar, Parkinsonovu
bolest, spastičnu cerebralnu paralizu i traumatske ozljede mozga imaju epileptičku ili drhtavu
aktivnost sekundarnu oštećenju inhibitornih interneurona. [29][30]

Huntingtonova bolest. Protein uključen u Huntingtonovu bolest, Huntingtin, inhibira

transkripciju i transport GABA-A receptora i KCC2, uzrokuje neuroinflamaciju koja slabi
inhibitorni odgovor i poremećaj astrocitnih transportera glutamata. [31] To dovodi do smanjene
inhibicije koja može biti povezana s Huntington chorea.

Bolesti koje uključuju prekomjernu GABA. Prekomjerno oslobađanje GABA-e također može
biti patološko i manifestira se kao idiopatska hipersomnija (IH), stanje koje se manifestira kao
dnevna pospanost s prekomjernim, neobuzdanim snom. [32] Iako je etiologija idiopatske
hipersomnije slabo shvaćena, razmišljanje je da postoji hiperaktivnost GABA-A receptora zbog
prekomjerne GABA u sinapsi i cerebrospinalnoj tekućini. Nedostatak semialdehid sukcinat
dehidrogenaze (SSADH) rijedak je autosomni recesivni poremećaj u kojem enzim uključen u
razgradnju GABA, semialdehid sukcinat dehidrogenaze, postaje neispravan. [33] Pacijenti sa
SSADH-om imaju nakupljanje gama-hidroksibutirata (GHB), metaboličkog proizvoda
dobivenog smanjenjem prekomjernog polualdehidnog sukcinatom. Nedostatak GABA
transaminaze (GABA-T) izuzetno je rijedak defekt prvog enzima u razgradnji GABA-e koji se
manifestira kao hiperrefleksija i vatrostalni napadaji. [34]

Klinički značaj
Akamprozat. Akamprozat je GABA-B modulator koji povećava oslobađanje GABA iz
presinaptičkih neurona, inhibira VDCC-ove i smanjuje aktivaciju NMDA; Akamprozat se može
koristiti za pacijente s poremećajem upotrebe alkohola za održavanje apstinencije. [24]

Baklofen. Baklofen je hidrofilni agonist GABA-B za koji se smatra da hiperpolarizira motorne

neurone prednjeg roga u leđnoj moždini, što rezultira smanjenom hiperrefleksijom i klonusom.
[35] Iako je indiciran za poremećaje CNS-a kao što su spastična cerebralna paraliza, traumatske
ozljede mozga i multipla skleroza, pacijentima je potrebna relativno visoka doza baklofena jer ne
prelazi dobro BBB.
Barbiturati i benzodiazepini. Barbiturati poput fenobarbitala su agonisti GABA-A koji se
trenutno koriste za epilepsiju i opću anesteziju. Za anksiolizu, oni su u velikoj mjeri zamijenjeni
benzodiazepinima, koji imaju mnogo nižu toksičnost predoziranja od barbiturati. [36]
Benzodiazepini kao što su diazepam (Valium), midazolam, alprazolam i klonazepam agonisti su
GABA-A koji ciljaju podjedinicu alfa-2. [10] Pronašli su uporabu u liječenju anksioznih
poremećaja, epilepsije, spastičnosti, povlačenja alkohola i opće anestezije. Midazolam je snažniji
od diazepama jer također inhibira GABA receptore za ponovnu pohranu; Njegova lipofilnost
također mu omogućuje da lako prijeđe krvno -moždanu barijeru.

Gabapentin i pregabalin. Gabapentin i pregabalin su antiepileptički derivati GABA koji ne

djeluju s GABA receptorima, već VDCC-ovi koji sadrže podjedinicu alfa-2-delta-1 koja dovodi
do smanjenog oslobađanja neurotransmitera i slabljenja neuronske pobude. [37]

Flumazenil. Flumazenil je natjecateljski inhibitor GABA-A receptora koji se mogu koristiti za

liječenje teškog predoziranja benzodiazepinom. Njegova uporaba je kontraindicirana ako je
predoziranje nepoznato ili mješovito, postoji tolerancija na benzodiazepin ili temeljni poremećaj
napadaja ili postoji rizik od produljenog QRS intervala. Potporna skrb je inače indicirana za
predoziranje benzodiazepinom. [38]

Propofol i drugi anestetici. Propofol je agonist GABA-A omiljen u odnosu na benzodiazepine u

sedaciji i gotovo svu kiruršku anesteziju za njihove farmakokinetičke i farmakodinamičke
profile. U usporedbi s benzodiazepinima, propofol ima brz psihomotorni oporavak. Drugi
agonisti GABA-A kao što su hlapljivi anestetici (izofluran, dušikov oksid) i etomidat također se
koriste za anesteziju ili sedaciju. [39][40]

Valproat. Valproat je antiepileptički lijek za koji se smatra da ili povećava razinu GABA-T
inhibiranjem GABA-T aktivnosti ili poboljšanjem sinteze i oslobađanja GABA, kao i
moduliranjem NMDA receptora. Široko se koristi za liječenje generaliziranih i djelomičnih
napadaja i kod odraslih i kod djece. [7]

Pregled pitanja

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Komentirajte ovaj članak.

Reference
1. Bowery NG, Smart TG. GABA i glicin kao neurotransmiteri: kratka povijest. Br J.
Pharmacol. 2006. siječnja; 147 Suppl 1(Suppl 1):S109-19. [Besplatni članak PMC-a:
PMC1760744] [PubMed: 16402094]
2. Petroff OA. GABA i glutamat u ljudskom mozgu. Neuroznanstvenik. 2002. prosinca;
8(6):562-73. [PubMed: 12467378]
3. Caputo F, Bernardi M. Lijekovi koji djeluju na GABA sustav u liječenju alkoholičara. Curr
Pharm Des. 2010; 16(19):2118-25. [PubMed: 20482512]
4. Brohan J, Goudra BG. Uloga agonista GABA receptora u anesteziji i sedaciji. CNS lijekovi.
2017. listopad; 31(10):845-856. [PubMed: 29039138]
5. Hoffman EJ, Warren EW. Flumazenil: benzodiazepinski antagonist. Clin Pharm. 1993. rujna;
12(9):641-56; Kviz 699-701. [PubMed: 8306565]
6. Glutamat kao neurotransmiter u mozgu: pregled fiziologije i patologije. J. Nutr. 2000.
travnja; 130(4S Suppl):1007S-15S. [PubMed: 10736372]
7. Löscher W. Osnovna farmakologija valproata: pregled nakon 35 godina kliničke primjene za
liječenje epilepsije. CNS lijekovi. 2002; 16(10):669-94. [PubMed: 12269861]
8. GABAergični mehanizmi u epilepsiji. Epilepsija. 2001; 42 Suppl 3:8-12. [PubMed:
11520315]
9.
Dolinak D. Opioidna toksičnost. Acad forenzički Pathol. 2017. ožujka; 7(1):19-35. [Besplatni
članak PMC-a: PMC6474471] [PubMed: 31239953]
10. Griffin CE, Kaye AM, Bueno FR, Kaye AD. Benzodiazepinska farmakologija i učinci
posredovani središnjim živčanim sustavom. Ochsner J. Ljeto 2013.; 13(2):214-23.
[Besplatni članak PMC-a: PMC3684331] [PubMed: 23789008]
11. Pinard A, Seddik R, Bettler B. GABAB receptori: fiziološke funkcije i mehanizmi
raznolikosti. Adv Pharmacol. 2010; 58:231-55. [PubMed: 20655485]
12. Ladera C, del Carmen Godino M, José Cabañero M, Torres M, Watanabe M, Luján R,
Sánchez-Prieto J. Presinaptički GABA receptori inhibiraju oslobađanje glutamata putem
GIRK kanala u moždanoj kori štakora. J. Neurokemija. 2008. prosinca; 107(6):1506-17.
[PubMed: 19094055]
13. Bak LK, Schousboe A, Waagepetersen HS. Ciklus glutamata/GABA-glutamina: aspekti
transporta, homeostaza neurotransmitera i prijenos amonijaka. J. Neurokemija. 2006.
kolovoza; 98(3):641-53. [PubMed: 16787421]
14. Ngo DH, Vo TS. Ažurirani pregled farmaceutskih svojstava gama-aminomaslačne kiseline.
Molekulama. 2019. srpnja 24.; 24(15) [Besplatni članak PMC-a: PMC6696076] [PubMed:
31344785]
15. Ramírez-Jarquín UN, Lazo-Gómez R, Tovar-Y-Romo LB, Tapia R. Spinal inhibitorni
krugovi i njihova uloga u degeneraciji motoričkih neurona. Neurofarmakologija. Srpnja
2014.; 82:101-7. [PubMed: 24157492]
16. Jie F, Yin G, Yang W, Yang M, Gao S, Lv J, Li B. Stres u regulaciji sustava GABA
Amygdala i relevantnost za neuropsihijatrijske bolesti. Prednji neurosci. 2018; 12:562.
[Besplatni članak PMC-a: PMC6103381] [PubMed: 30154693]
17. Wong CG, Bottiglieri T, Snead OC. GABA, gama-hidroksibutirna kiselina i neurološke
bolesti. Ann Neurol. 2003; 54 Suppl 6:S3-12. [PubMed: 12891648]
18. Chen ZW, Olsen RW. Proteini povezani s GABAA receptorima: ključni faktor koji regulira
funkciju GABAA receptora. J. Neurokemija. 2007. siječnja; 100(2):279-94. [PubMed:
17083446]
19. Simeone TA, Donevan SD, Rho JM. Molekularna biologija i ontogenija receptora gama-
aminomaslačne kiseline (GABA) u središnjem živčanom sustavu sisavaca. J. Dječji neurol.
2003. siječnja; 18(1):39-48; Rasprava 49. [PubMed: 12661937]
20. Hillmer AT, Mason GF, Fucito LM, O'Malley SS, Cosgrove KP. Kako snimanje glutamata,
γ-aminomaslačne kiseline i dopamina može informirati klinički tretman ovisnosti o
alkoholu i povlačenja. Alkohol Clin Exp Res. 2015. prosinca; 39(12):2268-82. [Besplatni
članak PMC-a: PMC4712074] [PubMed: 26510169]
21. Chiapponi C, Piras F, Piras F, Caltagirone C, Spalletta G. GABA sustav u shizofreniji i
poremećajima raspoloženja: mini pregled studija snimanja treće generacije. Prednja
psihijatrija. 2016; U 7:61. [Besplatni članak PMC-a: PMC4835487] [PubMed: 27148090]
22. Batllori M, Molero-Luis M, Casado M, Sierra C, Artuch R, Ormazabal A. Biokemijske
analize cerebrospinalne tekućine za dijagnozu neurometaboličkih stanja. Što možemo
očekivati? Semin Pediatr Neurol. 2016. studeni; 23(4):273-284. [PubMed: 28284389]
23. Petty F. Koncentracije gama-aminomaslačne kiseline (GABA) u plazmi i poremećaji
raspoloženja: krvni test za maničnu depresivnu bolest? Clin Chem. 1994. veljače;
40(2):296-302. [PubMed: 8313610]
24. Davies M. Uloga GABAA receptora u posredovanju učinaka alkohola u središnjem
živčanom sustavu. J Psihijatrija Neurosci. Srp 2003. 28(4):263-74. [Besplatni članak PMC-
a: PMC165791] [PubMed: 12921221]
25. Bandelow B, Baldwin D, Abelli M, Bolea-Alamanac B, Bourin M, Chamberlain SR, Cinosi
E, Davies S, Domschke K, Fineberg N, Grünblatt E, Jarema M, Kim YK, Maron E,
Masdrakis V, Mikova O, Nutt D, Pallanti S, Pini S, Ströhle A, Thibaut F, Vaghi MM, Won
E, Wedekind D, Wichniak A, Woolley J, Zwanzger P, Riederer P. Biološki markeri za
anksiozne poremećaje, OKP i PTSP: Izjava o konsenzusu. Dio II: Neurokemija,
neurofiziologija i neurokognicija. Svjetska J Biol psihijatrija. 2017. travnja; 18(3):162-214.
[PMC free article: PMC5341771] [PubMed: 27419272]
26. Lydiard RB. The role of GABA in anxiety disorders. J Clin Psychiatry. 2003;64 Suppl 3:21-
7. [PubMed: 12662130]
27. Möhler H. The GABA system in anxiety and depression and its therapeutic potential.
Neuropharmacology. 2012 Jan;62(1):42-53. [PubMed: 21889518]
28. Gironell A. The GABA Hypothesis in Essential Tremor: Lights and Shadows. Tremor Other
Hyperkinet Mov (N Y). 2014;4:254. [PMC free article: PMC4108714] [PubMed:
25120944]
29. Gong T, Xiang Y, Saleh MG, Gao F, Chen W, Edden RAE, Wang G. Inhibitory motor
dysfunction in parkinson's disease subtypes. J Magn Reson Imaging. 2018 Jun;47(6):1610-
1615. [PMC free article: PMC5871546] [PubMed: 28960581]
30. Wu C, Sun D. GABA receptors in brain development, function, and injury. Metab Brain
Dis. 2015 Apr;30(2):367-79. [PMC free article: PMC4231020] [PubMed: 24820774]
31. Hsu YT, Chang YG, Chern Y. Insights into GABAAergic system alteration in Huntington's
disease. Open Biol. 2018 Dec 05;8(12) [PMC free article: PMC6303784] [PubMed:
30518638]
32. Trotti LM. Idiopathic Hypersomnia. Sleep Med Clin. 2017 Sep;12(3):331-344. [PMC free
article: PMC5558858] [PubMed: 28778232]
33. Leo S, Capo C, Ciminelli BM, Iacovelli F, Menduti G, Funghini S, Donati MA, Falconi M,
Rossi L, Malaspina P. SSADH deficiency in an Italian family: a novel ALDH5A1 gene
mutation affecting the succinic semialdehyde substrate binding site. Metab Brain Dis. 2017
Oct;32(5):1383-1388. [PubMed: 28664505]
34. Medina-Kauwe LK, Tobin AJ, De Meirleir L, Jaeken J, Jakobs C, Nyhan WL, Gibson KM.
4-Aminobutyrate aminotransferase (GABA-transaminase) deficiency. J Inherit Metab Dis.
1999 Jun;22(4):414-27. [PubMed: 10407778]
35. Ertzgaard P, Campo C, Calabrese A. Efficacy and safety of oral baclofen in the management
of spasticity: A rationale for intrathecal baclofen. J Rehabil Med. 2017 Mar 06;49(3):193-
203. [PubMed: 28233010]
36. Coupey SM. Barbiturates. Pediatr Rev. 1997 Aug;18(8):260-4; quiz 265. [PubMed:
9255991]
37. Sills GJ. The mechanisms of action of gabapentin and pregabalin. Curr Opin Pharmacol.
2006 Feb;6(1):108-13. [PubMed: 16376147]
38. An H, Godwin J. Flumazenil in benzodiazepine overdose. CMAJ. 2016 Dec 06;188(17-
18):E537. [PMC free article: PMC5135539] [PubMed: 27920113]
39. Sahinovic MM, Struys MMRF, Absalom AR. Clinical Pharmacokinetics and
Pharmacodynamics of Propofol. Clin Pharmacokinet. 2018 Dec;57(12):1539-1558. [PMC
free article: PMC6267518] [PubMed: 30019172]
40. Chua HC, Chebib M. GABAA Receptors and the Diversity in their Structure and
Pharmacology. Adv Pharmacol. 2017;79:1-34. [PubMed: 28528665]
Disclosure: Anthony de Leon declares no relevant financial relationships with ineligible companies.

Disclosure: Prasanna Tadi declares no relevant financial relationships with ineligible companies.

Copyright © 2023, StatPearls Publishing LLC.

This book is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International
(CC BY-NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), which permits others to distribute the work,
provided that the article is not altered or used commercially. You are not required to obtain permission to distribute this article,
provided that you credit the author and journal.

Bookshelf ID: NBK551683 PMID: 31869147