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2019年8月北區腦中風雙月會Highlight
杜萬良、陳右緯、陳柏霖
2019年8月11日的北區腦中風雙月會,特 症很多。指引於2013年將治療條件放寬,適用
別邀請北京天壇醫院神經內科的杜萬良教授演 時間也調整為中風發作4.5小時內,年齡為18歲
講,杜教授去年曾來台,他生動幽默又能引 以上,但3-4.5小時仍有相對禁忌症,該指引於
起共鳴的演講深獲好評,因此今年學會再次 2018年更將IVT條件進一步開放於特定情況的
邀請於8月10日在台南、8月11日在台北舉辦演 輕度中風可使用,且禁忌症也同步減少,例如
講,他演講的題目為「溶栓的實務與技巧」, 顱內腫瘤、小的或是中等大小的顱內未破裂動
同時也邀請聯新國際醫院的陳右緯醫師主講 脈瘤以及顱外頸動脈剝離皆可進行IVT治療。
「急性缺血中風靜脈血栓溶解治療(intravenous 根據2016年Whiteley等人的研究,將病
thrombolysis, IVT)指引」、與台中榮總的陳柏 患依嚴重程度分為五類,根據統合分析(meta-
霖醫師主講「急性缺血中風再灌流治療的突破 analysis)的結果,IVT治療對於輕度中風的結果
性研究」,內容精彩,特整理如下。 最好,中風嚴重程度最輕的組別相較於對照組
有良好預後的比例更高,且IVT後的死亡率無
顯著增加1,如表1所示。
1. 溶栓的實務與技巧
北京天壇醫院神經內科 杜萬良醫師 1.2. IVT治療待解決之問題
許多睡醒發現中風(wake-up stroke)的病人
1.1. IVT的發展 仍可能適合IVT治療,使得這部分的研究有發
1996年美國心臟學會/美國中風學會的急 展空間,例如在WAKE-UP研究和EXTEND研究
性缺血中風指引,IVT建議的適用族群為發生 透過多模式核磁共振等影像(magnetic resonance
中風3小時內,年齡為18到80歲之間,且禁忌 image, MRI)來判斷病患是否適用IVT治療2, 3。
表1 輕度中風與嚴重中風對於IVT治療的結果
嚴重程度 最輕 最嚴重
Alteplase組:34.6% Alteplase組:0.5%
三個月良好結果(mRS 0-1)
對照組:26.8% 對照組:0.3%
Alteplase組:2.4% Alteplase組:46.2%
三個月死亡(mRS 6)
對照組:2.2% 對照組:44.1%
NIHSS: National Institute of Health Stroke Scale ; mRS: modified Rankin Scale.
DOI: 10.6318/FJS.201912_1(3).0003
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然而,並非所有病患的半影區(penumbra)於3小 2. 急性缺血中風IVT治療指引
時後完全消失,直到中風發作18-24小時後仍有
44%的患者具有半影區,故將2015年的美國急 聯新國際醫院神經內科 陳右緯醫師
性缺血腦中風指引之建議治療族群(發生中風症 依據台灣腦中風登錄資料顯示,80%中風
狀6小時內的病患)於2018年放寬至發生中風24 屬於缺血中風4。有鑒於此,台灣腦中風學會參
小時內。雖然有半影區的病患比例隨著時間延 考2018年美國心臟/中風學會的急性缺血中風治
長而降低,但是透過多模式的影像醫學仍可篩 療指引5、其他國家的治療指引及新近發表的高
選出適用IVT的病患。 品質研究成果,依據治療效益強度及證據等級
認定標準,歸納出符合台灣實際可行的臨床建
1.3. IVT的經驗分享 議及治療方式,於2019年發表急性缺血中風IVT
治療指引,以提升台灣腦中風治療的品質6。
經驗分享
適合IVT的病患 1. 來的早:梗塞時間越久,越接近完全性的中風,溶栓越難獲益。
2. 梗塞小:梗塞的大小和出血轉化的風險有直接關係。
3. 內科病少:基礎疾病越少的人,承受能力越強。
家屬溝通 1. 專業術語盡量少,避免聽不懂。
2. 選擇標準盡量簡單,避免絕對化。
3. 風險概率盡量具體,避免恐慌。
4. 引用數字盡量統一,避免疑惑。
病情解說 1. 得什麼病。
2. 應如何治療。
3. 治療帶來的好處。
4. 可能發生的風險,但機率很低。
以上解說越簡單越好。
引導病患了解病情 1. 未來加重的風險。
2. 當下決策的迫切。
3. 面前醫生的專業。
溶栓決策 1. 血管判斷。
2. 病因診斷。
3. 趨勢估計。
可嘗試與病患家屬回憶中風的發展經過,預估病情的發展趨勢並取得治療
共識。
發生出血轉化 1. 不談推測原因。
2. 談處理措施。
應建設性的討論後續治療過程,展現出誠意與專業,家屬大多能接受。
病程具有多變性,故在處理溶栓時不能教條,不同情況可能有不同的處置方式。
改善結局是治療的終極目的,解決問題是病患家屬的核心訴求。
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表2 急性缺血中風3-4.5小時接受rt-PA治療的結果
中風發作時間 比較使用rt-PA與安慰劑(控制組)之結果
Hacke W et al.8 3-4.5小時 mRS 0-1: OR 1.42, p = 0.04
9
Emberson J et al. 3-4.5小時 mRS 0-1: OR 1.26, p = 0.0132
10
Hacke W et al. 3-4.5小時 mRS 0-1: OR 1.35
Chen YW et al.12 3-4.5小時 mRS 0-1: OR 1.75, p < 0.001
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3. 急
性缺血中風再灌流治療 證實中風後3-6小時給予IVT治療可改善預後,
DEFUSE試驗針對急性缺血中風發作3-6小時的
的突破性研究
病人進行MRI灌流攝影評估,將病人分成有半
台中榮民總醫院神經醫學中心腦中風中心 陳柏霖醫師 影區及沒有半影區兩組,發現有半影區的病人
接受IVT治療後,再灌流成功者相較於再灌流
3.1 急性缺血性腦中風治療演變 失敗者,有較佳的功能預後,至於沒有半影區
1 9 9 5 年 的 N I N D S 試 驗 確 立 了 靜 脈 r t - PA 的病人,再度成功灌流與否並不影響功能預後
19 33
於中風後3小時時間窗的療效後 ,2008年的 ,這分析再度強調了半影區是再灌流治療效
ECASS-III試驗則將rt-PA的適用時機擴展至4.5 果的重要因素,因此EPITHET試驗對灌流不良
8
小時 ,而2015年大爆發的EVT試驗潮的正向結 區偏合(target mismatch)提出明確的定義,包括
果則將急性缺血中風再灌流治療導入了全新的 灌流權重(perfusion-weighted imaging, PWI) / 擴
20-24
階段 ,藉助高階影像分析,近二年更進一步 散權重(diffusion-weighted imaging, DWI)的體積
25, 26
將再灌流治療的時間窗推展至24小時 。 比> 1.2,和PWI與DWI的體積差≥ 10毫升34,並
以自動影像分析軟體(RAPID)再次分析,發現
3.2 急
性缺血中風治療之相關背景 灌流不良區偏合的患者接受IVT後,僅58%有
研究 梗塞擴大(P = 0.046),當EPITHET與DEFUSE以
8
2008年的ECASS-III試驗顯示 ,缺血中風 相同的偏合定義合併分析後,發現有偏合且成
發作3-4.5小時內給予靜脈rt-PA的病人,相較於 功灌流者得到良好預後的勝算比為灌流失敗的
接受安慰劑者有更佳的功能預後(mRS 0-1), 5.61倍,至於沒有偏合的病人,成功灌流與否
有顯著統計意義。進一步分析顯示,中風發作 並不影響功能預後35。
後3-4.5小時內給予rt-PA,每百名患者有16.4名
受益,而每百人中僅2.7人受害 27。統合分析顯 3.3 EVT試驗爆發潮
示,於中風發作3-4.5小時內接受靜脈rt-PA治 隨著IVT治療日漸成熟,腦組織得到成功
療的病人,有35.3%病人有良好的功能預後, 再灌流對中風預後的重要性漸增,而受益於再
顯著優於控制組(OR = 1.26,95%CI = 1.05-1.51) 灌流治療最好的範例莫過於急性心肌梗塞,無
11
。2018年美國心臟學會建議急性缺血中風發 論是冠狀動脈氣球擴張術或支架治療,都一再
作3-4.5小時,符合適應症的病人,IVT應列為 提醒著腦中風專家往動脈內導管治療邁步的
5
第一級建議 。 方向,雖然經歷了IMS-III 36、SYNTHESIS 37、
隨著造影技術精進,過往以腦中風發作時 MR RESCUE 38 的失敗,學界也看見了失敗的
間做為IVT治療與否的判斷標準也受到挑戰。 原因,例如接受治療的病人沒有顱內LVO、使
以MRI對急性缺血中風病人進行腦灌流分析, 用舊型的取栓器械、或沒有將大面積梗塞列入
發現即使中風後24小時,仍有約50%半影區 排除條件等。而重新設計後的五大試驗就像
28
存活 ,以PET分析代謝受損的缺血腦組織發 是一場華麗的煙火大戲,於2015年燃放引爆,
現,在中風發作後48小時內仍有部份缺血腦組 吸引了大家的目光,隨機試驗MR CLEAN 20、
織存活,且存活組織的佔率與中風嚴重度變化 ESCAPE 21、EXTEND-IA 22、SWIFT PRIME 23
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議,而16-24小時的治療建議為IIa5。 3.8 結 論
IVT適應症評估:當病人中風發生時間小
3.6 進階影像對IVT治療的影響
於4.5小時,應進行靜脈rt-PA適應症評估;若發
無獨有偶,半影區或灌流偏合的概念也使
生時間為4.5-9小時或中風時間未知,則必須透
得IVT的時間窗得予延長,WAKE-UP試驗 2 利
過造影技術確認是否符合半影區或灌流偏合定
用MRI檢測腦中風發生時間大於4.5小時、且有
義,參考WAKE-UP和EXTEND試驗的條件,並
DWI-FLAIR偏合的病人隨機分配至接受IVT治
考量該醫院設備及人力後,決定是否進行靜脈
療或標準藥物治療,其中有超過90%病人是睡
溶栓治療。
醒時中風,且自最後目擊正常至接受治療的中
EVT適應症評估:若病人中風發生時間小
位數時間大約是10小時,IVT治療組的良好預
於6小時,可參考美國心臟學會指引所列符合第
後比率明顯優於控制組(53.3%比41.8%,OR =
一級建議的條件及各地區自訂的參考規範,至
1.61,p = 0.02),sICH比率無顯著差異(8.0%比
於不符合第一級建議條件的病人,應就醫院設
4.9%,OR = 1.78,p = 0.13)。另一導入組織窗
備、人力及病人特性為個別考量,決定是否執
概念的試驗是EXTEND3,它將NIHSS 4-26分、
行EVT,至於發病時間6-24小時的病人,可參
時間窗是4.5至9小時、有灌流偏合的急性缺血
考DAWN和DEFUSE-3的納入及排除條件,及
中風病人隨機分配至靜脈rt-PA或安慰劑,而灌
各地區相關規範及病人特性做個別考量,以決
流偏合的定義是偏合比> 1.2、偏合體積> 10毫
定是否執行EVT。
升且梗塞體積不大於70毫升,65%的病人是睡
急性缺血中風再灌流治療的選擇及執行時
醒時中風,其中約70%病人有顱內LVO,結果
機是一門藝術,醫師考量得不僅是該不該進行
顯示接受靜脈rt-PA組有良好預後的比率顯著高
再灌流,也要考量醫院能不能執行治療,及病
於安慰劑組,且24小後的血管再通比率顯著較
人會不會因此受益,這包含了病人、家屬及社
高,但sICH略高於安慰劑組。
會等多重觀點的考量,值得深思。
3.7 EVT治療的適應症
雖然美國心臟學會指引已明確指出符合下 參考文獻
列條件的急性缺血中風病人應接受EVT治療(建
1. W hiteley WN, Emberson J, Lees KR, et
議等級為I)5:(1) 發病前mRS 0-1分;(2) 內頸動
al. Risk of intracerebral haemorrhage with
脈或中大腦動脈(middle cerebral artery, MCA)第
alteplase after acute ischaemic stroke: a
一段阻塞;(3) 年紀≧18歲;(4) NIHSS≧6分;
secondary analysis of an individual patient data
(5) ASPECTS≧6分;(6) 發病6小時內接受EVT
meta-analysis. Lancet Neurol 2016;15:925-933.
治療。但是臨床上經常會遇到一級建議規範外
2. Thomalla G, Simonsen CZ, Boutitie F, et al.
的病人,例如遠端MCA阻塞、ASPECT < 6分、
MRI-guided thrombolysis for stroke with
梗塞範圍> 1/3的MCA灌流區等。統合分析發現
unknown time of onset. N Engl J Med 2018;
MCA第二段阻塞的病人如接受EVT仍有較高比
379:611-622.
率的良好預後44,ASPECT 3-5分或梗塞範圍大
3. M a H, Campbell BCV, Parsons MW, et al.
於1/3的MCA灌流面積的病人接受EVT也有較佳
Thrombolysis guided by perfusion imaging up
的良好預後45。因此一級建議規範外的病人是否
to 9 hours after onset of stroke. N Engl J Med
可接受EVT,需要更進一步的試驗,也要考量
2019;380:1795-1803.
醫院設備、技術能力及病人特性等個別考量。
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