생화학 2

이 규 의
경북대학교 화학과
화학관 224호

kyueui@knu.ac.kr
 지질 대사
제12장

중간고사 시험범위 (8장-12장)

12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로
Q) 식이 지방은 어떻게 소화되어 몸 안에 흡수 되는가?

§ 예: 트라이아실글리세롤(TG)

TG 분자는 소화된 후 담즙산염과

혼합된다.

그림 12.1 소장에서 트라이아실글리세롤의 소화와 흡수

글리코콜산(Glycocholate) – 담즙산의 종류
Q) 혼합될 수 있는 이유는?
A) 담즙염이 양친매성(amphipathic) 분자이기 때문
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

§ 트라이아실글리세롤(TG)은 췌장
지질 가수분해효소에 의해
(1) 지방산과
(2) 모노아실글리세롤로 분해된다.

§ 이들은 장세포 안으로 운반된다.

§ 다시 TG로 재전환(에너지
저장)되고 이어서 유미입자로 된 후
림프로 분비

그림 12.1 소장에서 트라이아실글리세롤의

소화와 흡수 유미입자 – 밀도가 낮은 지질 단백질
췌장 지질 가수분해효소(Pancreatic Lipases)의 작용

• 조금 더 화학적으로…
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로
Q) 트라이아실글리세롤은 어디에 저장되고, 그 분해 과정은 어떻게 되는가?

그림 12.2
트라이아실글리세롤 회로
(개요)

§ 지질단백질 지질 가수분해효소(lipoprotein lipase, LPL)는

트라이아실글리세롤을 지방산과 글리세롤로 분해한다.
§ 지방산은 다른 조직에 흡수되는 반면에 글리세롤은
간으로 운반된다.
 지방분해는 지방산과 글리세롤을 생성

Q) 간으로 운반된 글리세롤의 운명은?

해당과정

글루코오즈 신생합성

시트르산 회로
12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로
그림 12.2
트라이아실글리세롤 회로
(개요)

§ 트라이아실글리세롤 (TG)는 계속해서 지방산과

글리세롤로부터 합성되거나 분해된다.

§ 정리 - TG 회로는 신체의 에너지를 생성하기 위한

지방산의 양을 조절하는 역할을 한다.
12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로
Q) 더 디테일한 트라이아실글리세롤
합성 메커니즘은?

§중요 포인트:
트라이아실글리세롤의
합성(지질 합성)에서
글리세롤-3-인산 또는
다이하이드록시아세톤 인산은
연속해서 세 분자의 아실-CoA
와 반응한다.

그림 12.3 트라이아실글리세롤 합성
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로
Q) 아실 CoA의 형태가 필요한 이유는 무엇인가?

지방산의 산화는 미토콘드리아 기질(matrix)에서 일어나는데, 일단 미토콘드리아로

들어가기 위하여 지방산은 coenzyme A와 싸이오에스터결합 형성을 통해 활성화
되어야 함(미토콘드리아의 외막에서 활성화)

두 단계 반응:
1) 아실 아데닐레이트의 형성
2) 아실 아데닐레이트와 CoA의 반응으로 아실 CoA 생성
 Carnitine은 활성화된 긴 사슬 지방산들을
미토콘드리아 기질 안으로 운반

카르니틴 아실기 전달효소I

아실 카르니틴

아실 카르니틴은 자리옮김효소의 도움으로 미토콘드리아 내막을 가로질러 안으로 운반

-> 이제 지방산이 산화될 준비가 되었다!

 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로
지방산 수송 과정 재정리!

§ 카르니틴을 매개로 하여
아실기를 전달하는 과정은 다음
메커니즘을 통해 이루어진다:
1. 아실-CoA 분자가
아실카르니틴 유도체로
전환된다.
2. 운반 단백질은
아실카르니틴을 기질 속으로
운반한다.
3. 아실-CoA가 재생된다.
4. 카르니틴은 막 사이
공간에서 재생된다.
그림 12.7 미토콘드리아로의
지방산 수송
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

지질 분해!

그림 12.5 지방 세포에서의
지질 분해 개요

§ 에너지 비축이 낮을 때는 인체에 저장되어 있던 지방이 지질

분해를 통해 동원된다.
§ 지질 분해는 공복 및 격렬한 운동 중 그리고 스트레스를
받을 때 일어난다.
§ 지방산 결합 단백질들이 지방산을 표적 기관으로
운반
12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

Q) 지방산을 어떻게 분해되는가?

§ 지방산 분해 대부분의 지방산은 카복실 말단으로부터 2-탄소

조각이 연속적으로 제거되면서 분해된다(= β-산화).
지방산 분해는 β-탄소 원자에서 산화가 일어나기 때문에 β-산화라고도 한다.

Q) 분해된 지방산을 어디에 활용되는가?

§생성된 아세틸-CoA와 다른 짧은 사슬 생성물은 에너지 생산과 다른

대사 중간물질에 이용된다.
12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

지방산 분해과정 모식도

§ 포화 지방산의 β-산화
과정은 연속된 4 반응으로
일어난다.

그림 12.8 아실-CoA의 b-산화

지방산 분해 과정 (1/4)
1. acyl CoA 탈수소효소에 의해 촉매되는
β 탄소의 산화는 trans-Δ2-enoyl CoA와
FADH2를 생성

n 전자는 FADH2에서 전자 전달
플라보단백질(ETF)로 이동
n ETF-ubiquinone reductase는 ETF에서
ubiquinone으로 전자를 전달합니다.
지방산 분해 과정 (2/4)

2. 에노일 CoA 수화효소에 의한 트랜스-

Δ2-에노일 CoA의 수화는 L-3-
하이드록시아실 CoA를 형성한다.
지방산 분해 과정 (3/4)
3. L-3-하이드록시아실 CoA 탈수소효소에
의한 1-3-하이드록시아실 CoA의 산화는
3-케토아실 CoA 및 NADH를 생성
 지방산 분해 과정 (4/4)
4. 티올분해효소(thiolase)에 의한 3-케토아실
CoA의 절단 과정에서 아세틸 CoA와 기존
acyl CoA 보다 탄소 수가 2개 적은 짧은
지방산 사슬 형성
지방산 산화 주요 반응 정리
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로
베타-산화 경로는 짝수의 탄소 원자를
갖고 있는 포화 지방산을 분해

아래와 같은 분자를 분해하기 위해서는

추가 반응이 필요하다.

§ 지방산 산화: 이중 결합과

홀수 사슬
§ 1) 불포화 지방산 산화—
시스 이중결합 때문에
추가적인 효소를 더 필요로
한다(예, 올레산).

그림 12.11 올레일-CoA의 b-산화

 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

§ 2) 홀수 사슬 지방산 산화—

β-산화 과정에서 1개의 아세틸-

CoA 분자와 1개의 프로피오닐-
분자를 생산한다.

§ 프로피오닐-CoA는
시트르산 회로의
중간물질인 석시닐-CoA로
전환된다.

그림 12.12 프로피오닐-CoA의 석시닐-

CoA로의 전환
12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

§ 3) α-산화 321
(피탄산에 CoA가 붙은 형태)
가지달린 사슬 지방산 분자를
분해하는 과정 (예, 피탄산 분해)

§ 피탄산의 β-산화는 C-3(β-

위치)의 메틸기 치환체에 의해
막히게 된다.

§ CoA 유도체(피타노일-CoA)로
활성화된 다음, 최종 생성물인
프리스탄산은 β-산화에 의해 더
분해될 수 있다.

그림 12.13 퍼옥시솜에서 피탄산의 α-산화

 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

§ 지방산 생합성 (몇 가지 주요 특징들)

§ 대부분 동물 세포의 세포질 내에서 일어나지만 주요한 합성
장소는 간이다.

§ 지방산은 음식물의 지방 함량이 낮고 탄수화물이나 단백질의

함량이 높을 때 합성된다(대부분 과잉의 식이 탄수화물에서
온다).

§ 지방산 합성은 비교적 많은 양의 NADPH를 필요로 하며 이

NADPH는 오탄당 인산 경로에 의해 공급된다.
12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

그림 12.15 지방산 생합성

§ 지방산 합성은 산화 경로의 반대

과정처럼 보인다.
§ 몇 가지 큰 차이점:

1. 장소-지방산 합성은
세포질에서 주로 일어나지만, β-
산화는 미토콘드리아와
퍼옥시솜에서 일어난다.

2. 효소-지방산 합성을 촉매하는

효소는 β-산화의 효소들보다
구조에서 현저한 차이가 있다
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

그림 12.16 아실 운반체 단백질(ACP)과 CoASH의 포스포판테테인기 비교

지방산은 생합성 동안에는 ACP, 그리고 β-산화 동안에는 CoASH에 있는 보결 원자단(Prostehtic group)에 결합

3. 싸이오에스터 결합— 중간산물들은 아실 운반체

단백질(ACP)에 싸이오에스터 결합을 통해 결합된다.
§ 아실기는 포스포판테테인 보결원자단을 경유하여
ACP에 결합된다.

4. 전자 운반체로서 NADPH를 소모한다. (β-산화에서는 NADH)

12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

그림 12.15 지방산 생합성

§ 지방산 합성은 두 단계로

이뤄진다.

§ 1) 아세틸-CoA 카복실화효소에
의해 아세틸-CoA가 말로닐-
CoA로 카복실화되는 것.

§ 2) 지방산 생성효소에 의해
순차적으로 두 개의 탄소 단위가
더해져서 지방산의 사슬이
증가하고 결국 팔미트산이
생성되는 것.
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

• 지방산 합성1단계

그림 12.17 말로닐-CoA 합성

§ 아세틸-CoA 카복실화효소
§ 아세틸-CoA가 말로닐-CoA로 카복실화되는 과정은 아세틸-
CoA 카복실화효소(ACC)에 의해 촉매된다.
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

그림 12.18 아세틸-CoA
카복실화효소 1의 조절

§ ACC는 다른자리 입체성 조절물질과 인산화 반응에 의해

조절될 수 있다.
§ ACC는 글루카곤과 AMP-활성화 단백질
카이네이스(AMPK)에 의해 인산화되어 억제된다.
§ 인슐린은 ACC를 탈인산화하는 PP-2A 활성화를 통해
ACC를 활성화한다
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

• 지방산 합성2단계 § 지방산 합성에서 나머지

반응은 지방산 생성효소
다효소 복합체(FAS)에서
일어난다.

§ FAS는 분자량이 분자량이

272 kDa인 동일한
폴리펩타이드 두 개로
이루어진 알파벳 X 형태의
머리-머리형
동종이합체이다.

§ FAS는 두 개의 지방산을
그림 12.19 지방산 생성효소 구조 동시에 합성할 수 있다.
12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

그림 12.20 아세토아세틸-
ACP의 형성

§말로닐-ACP는 β-케토아실 생성효소

(KS)에 의하여 아세토아세틸-ACP로 전환
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

§ 다음 세 단계(2번의 환원과 1번의 탈수) 동안

뷰티릴기가 생성된다.

§ 뷰티릴기는 KS로 전달되고 이어서 ACP-SH기는 다른

말로닐기와 결합할 수 있다.

§ 최종적으로 팔미토일-ACP가 합성된다.

12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

§ 지방산 산화와 지방산 합성의 비교 (정리)

§ β-산화는 지방산을 분해하여 아세틸-CoA를 만든다.

§ 아세틸-CoA를 지방산으로 바꾸면 에너지가 저장된다.

§ 경로 사이에 차이가 있지만, 화학 반응들은 비슷하다.

12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로
12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

§ 포유동물의 지방산 대사
조절
§ 단기 조절과 장기 조절
메커니즘이 사용된다.
§ 단기 조절에서 주요
조절효소의 활성은
다른자리 입체성 조절물질,
공유 결합 변형(AMPK)과
호르몬 등에 의해 변화될
수 있다.
§ 장기 조절 변화는 유전자
발현의 변화에 의해
이루어진다.
그림 12.22 세포내 지방산 대사 조절
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

그림 12.23 AMPK에 의해
조절되는 지방 및
탄수화물 대사

§ AMPK(5’-AMP-활성화단백질 카이네이즈)
§ AMP/ATP 비율이 증가하면 5′-AMP-활성화단백질
카이네이스( AMPK)가 활성화된다.
§ 동화 경로를 끄고, 이화 경로를 켠다.
§ 에너지 소모 과정에서 에너지 생산 과정으로 대사를
이동시킨다.
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

§ 호르몬
§ 단기와 장기 조절에서 중요한 역할을 한다.
§ 지방 합성을 촉진하는 인슐린의 단기 효과는 신호 전달
메커니즘에 의해 일어난다.
§ 글루카곤은 CAT-I의 활성화에 의한 메커니즘에 의해
지방산의 산화를 증가시킨다.
 12.1: 지방산, 트라이아실글리세롤과 지질단백질 경로

§ 전사 인자
§ 조절 과정의 가장 중요한 두 종류의 전사 인자: SREBP와
퍼옥시솜 증식인자-활성화 수용체(PPAR)

§ SREBP (sterol regulatory element binding protein)는

지방대사에 연관된 유전자의 발현을 조절한다.

§ 간세포 퍼옥시솜의 증식을 일으키는 합성물질인

PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)의 활성은
여러 가지 지질 분자들의 결합으로 인해 자극된다.