‫اداره دولتی مالکیت معنوی جمهوری خلق چین )‪(19‬‬

‫)‪(1 2‬‬ ‫درخواست ثبت اختراع‬

‫‪ CN 101723934 A‬شماره انتشار درخواست )‪(10‬‬
‫تاریخ اعالم درخواست ‪(43) 09 · 06 · 2010‬‬

‫）‪（21‬‬ ‫شماره درخواست ‪۶ · 200910224197‬‬

‫）‪（22‬‬ ‫تاریخ درخواست ‪27 .11 · 2009‬‬
‫）‪（71‬‬ ‫‪ Tianjin Red‬متقاضی شرکت دارویی‬
‫‪Sun, Ltd.‬‬
‫آدرس شماره ‪ ،20‬جاده کوانفا‪ ،‬منطقه توسعه ووکینگ‪،‬‬
‫پارک صنعتی فناوری جدید‪ ،‬منطقه توسعه‬
‫ووکینگ‪ ،‬تیانجین‪301700 ،‬‬
‫）‪（72‬‬ ‫‪ Xu Sufa Li Xuegai‬مخترع‬
‫دفتر ثبت اختراع ‪ Huake‬آژانس ثبت اختراع پکن )‪(74‬‬
‫متحد‬
‫‪11130‬‬
‫مامور وانگ وی‬
‫‪ nt. C‬منسوب به ‪(51‬‬
‫)‪///2 (2006 · 01‬‬

‫‪3‬‬ ‫صفحه ادعا‪ 4 ،‬صفحه دستورالعمل‬

‫عنوان اختراع )‪(54‬‬

‫نوعی روش تصفیه فاسودیل هیدروکلراید‬
‫خالصه )‪(57‬‬
‫اختراع حاضر به روشی برای تصفیه هیدروکلراید‬
‫فاسودیل مربوط می شود‪ .‬روش شامل‪ :‬مرحله ‪ ،1‬رنگ‬
‫زدایی‪ :‬فاسودیل را پس از جذب توسط رزین‪ ،‬اضافه کردن‬
‫کربن فعال‪ ،‬پس از اختالط کامل‪ ،‬فیلتر کردن‪ ،‬حذف کربن‬
‫فعال و فیلتر کردن آماده به کار‪ ،‬مرحله ‪ .1 2‬شستشو‪ :‬مایع‬
‫خوراک رنگ شده را بردارید‪ ،‬آب تصفیه شده را اضافه کنید‪،‬‬
‫خوب مخلوط کنید‪ ،‬جدا کنید‪ ،‬فاز آب را دور بریزید و فاز‬
‫روغن را کنار بگذارید‪ ،‬مرحله ‪ ،3‬اسیدی به نمک بزنید‪ :‬فاز‬
‫روغن را بگیرید‪ ،‬آب تصفیه شده را اضافه کنید‪ ،‬تنظیم کنید‪.‬‬
‫با اسید کلریدریک‪ ،‬آن را کامالً اسیدی به نمک ‪ pH‬مقدار‬
‫تبدیل کنید‪ ،‬فاز آب را برای استفاده بعدی جمع آوری کنید‪،‬‬
‫بوتانول را‪، n-‬مرحله ‪ ،4‬کریستالیزاسیون‪ :‬فاز آب را بگیرید‬
‫اضافه کنید‪ ،‬پس از مخلوط کردن کامل‪ ،‬تبلور آزئوتروپیک را‬
‫بوتانول را به موقع اضافه کنید‪ .‬البته‪ ،‬برای‪، n-‬رفع فشار کنید‬
‫حفظ قوام مایع خوراک‪ ،‬تا زمانی که محتوای آب در مشروب‬
‫مادر به مقدار مشخصی کاهش یابد‪ ،‬کریستالیزاسیون متوقف‬
‫‪CN 101723934 A‬‬ ‫ادعا می کند‬ ‫‪ 3‬صفحه‬
‫می شود‪ ،‬فیلتر شده و خشک می شود تا محصول تصفیه شده‬
‫‪.‬فاسودیل هیدروکلراید به دست آید‬

‫<‬
‫اینچ‬
‫‪0‬‬
‫سه‬
‫‪NO‬‬

‫‪1/‬‬

‫روشی برای تصفیه فاسودیل هیدروکلراید به این صورت است که این روش شامل مراحل زیر است‪:‬‬
‫‪:‬مرحله ‪ ،1‬رنگ‌زدایی‬
‫پس از جذب رزین‪ ،‬فاسودیل را بگیرید‪ ،‬کربن فعال را اضافه کنید‪ ،‬پس از مخلوط کردن کامل‪ ،‬فیلتر کنید‪ ،‬کربن فعال را‬
‫‪:‬حذف کنید و فیلتر را کنار بگذارید؛ مرحله ‪ ،2‬شستشو‬
‫مایع ماده بی رنگ را بردارید‪ ،‬آب تصفیه شده را اضافه کنید‪ ،‬خوب مخلوط کنید‪ ،‬جدا کنید‪ ،‬فاز آب را‬
‫دور بریزید و فاز روغن را برای استفاده بعدی بگذارید؛ مرحله ‪ ،3‬اسیدی کردن به نمک‬
‫را با اسید کلریدریک تنظیم کنید‪ ،‬آن را کامال ‪ pH‬فاز روغن را بگیرید‪ ،‬آب تصفیه شده را اضافه کنید‪ ،‬مقدار‬
‫‪ :‬اسیدی کنید و به نمک تبدیل کنید‪ ،‬فاز آب را برای استفاده بعدی جمع آوری کنید؛ مرحله ‪ ،4‬تبلور‬
‫‪،‬بوتانول را اضافه کنید‪ ،‬تبلور آزئوتروپیک را تحت فشار کاهش یافته پس از اختالط کامل شروع کنید ‪، n-‬فاز آب را بگیرید‬
‫بوتانول را به موقع اضافه کنید تا قوام مایع خوراک حفظ شود‪ ،‬تا زمانی که محتوای آب در مشروب مادر به مقدار مشخصی ‪n-‬‬
‫‪.‬کاهش یابد‪ .‬کریستالیزاسیون را متوقف کنید‪ ،‬فیلتر کنید و خشک کنید بوتیک فاسودیل هیدروکلراید را دریافت کنید‬
‫روش پاالیش ادعای ‪ 1‬که مشخصه آن این است که شامل مراحل زیر است‪2. :‬‬
‫‪:‬مرحله ‪ ،1‬رنگ‌زدایی‬
‫کربن فعال اضافه کنید‪ ،‬کامال مخلوط )‪ ‰ (g/ml‬مایع خوراک فاسودیل را از پشت ستون بردارید‪1.5 ،‬‬
‫‪:‬کنید و فیلتر کنید؛ مرحله ‪ ،2‬شستشو‬
‫آب تصفیه شده را به فیلتر اضافه کنید و به مدت ‪ 10،15‬دقیقه کامالً هم بزنید‪ ،‬هم زدن را متوقف کنید‪ ،‬بگذارید ‪5،10%‬‬
‫‪.‬بماند تا الیه ها جدا شوند و فاز آب و فاز روغن را جدا کنید‬
‫‪:‬مرحله ‪ ،3‬اسیدی شدن به نمک‬
‫محلول ‪ pH‬فاز روغن را بگیرید‪ 10 ^،5 ،‬درصد آب تصفیه شده را اضافه کنید‪ ،‬سپس از اسید کلریدریک برای تنظیم‬
‫‪:‬خوراک روی ‪ 6.5 ،5.0‬با هم زدن استفاده کنید‪ ،‬فاز آب را جدا کرده و کنار بگذارید؛ مرحله ‪ ،4‬کریستالیزاسیون‬
‫بوتانول ‪ 2.5‬برابر حجم فاز آب را در فاز آب اضافه کنید‪ ،‬کامال هم بزنید و سپس با فشار کم تقطیر کنید‪.‬برای مخلوط ‪n-‬‬
‫بوتانول و آب‪ ،‬کریستال ها در وسط تقطیر شروع به رسوب می کنند‪ .‬محتوای آب محلول واکنش به ‪ ٪5.8‬کاهش می یابد‪ ،‬تقطیر‬
‫‪.‬بوتانول بشویید‪ n-‬را متوقف کنید‪ ،‬فیلتر کنید و کیک فیلتر را با‬
‫مرحله ‪ .5‬خشک کردن‬
‫کریستال هایی که توسط مکش فیلتر شده اند برای خشک شدن در کوره خشک کن خالء قرار می گیرند و درجه خالء باالی‬
‫‪ 0.085.‬مگاپاسکال و دما کنترل می شود‬
‫‪.‬زمان خشک شدن ‪ 10 ،5‬ساعت‪ ،‬برای به دست آوردن کریستال های هیدروکلراید فاسودیل ‪70 ℃،‬‬
‫‪:‬روش پاالیش ادعای ‪ 1‬که شامل مراحل زیر است ‪3.‬‬
‫مرحله ‪ ،1‬مایع خوراک را ‪ 500‬میلی لیتر از پشت ستون بردارید‪( ‰ 2.5 ،‬گرم در میلی لیتر) کربن فعال اضافه کنید‪،‬‬
‫‪ .‬پس از مخلوط کردن کامل فیلتر کنید‬
‫مرحله ‪ .2‬پس از اضافه کردن ‪ ‰ 7.5‬آب تصفیه شده به فیلتر و هم زدن کامل به مدت ‪ 12.5‬دقیقه‪ ،‬هم زدن را متوقف‬
‫‪.‬کنید‪ ،‬بگذارید برای طبقه بندی بماند و فاز آب و فاز روغن را جدا کنید‬
‫محلول خوراک را با اسید هیدروکلریک ‪ PH‬مرحله ‪ ،3‬فاز روغن را بگیرید‪ ٪7.5 ،‬آب تصفیه شده را اضافه کنید‪ ،‬سپس‬
‫‪.‬زیر ‪ 6.75‬تنظیم کنید‪ ،‬فاز آب را جدا کرده و کنار بگذارید‬
‫بوتانول حجم فاز آب را ‪ 3.5‬برابر حجم در فاز آبی که مرحله آخر به دست می آورد اضافه کنید‪ ،‬تقطیر تحت ‪، n-‬مرحله ‪4‬‬
‫فشار را پس از هم زدن کامل شروع کنید و سفتی خالء در بیش از ‪ 0.008‬مگاپاسکال کنترل می شود و بوتانول نرمال اضافی‬
‫بوتانول مقطر و محلول مخلوط آب جمع آوری می شود‪ ،‬بدن محصول شروع به جدا شدن در ‪ ، n-‬بوتانول مناسب در فرآیند تقطیر‬

‫‪2‬‬
‫‪CN 101723934‬‬ ‫ادعاهای‬ ‫‪A‬‬ ‫صفحه ‪/ 3‬‬
‫اواسط مدت تقطیر می کند‪ ،‬زمانی که محتوای آب محلول واکنش به ‪ ٪6.5‬کاهش می یابد‪ ،‬تقطیر متوقف می شود‪ .‬فیلتر‪ ،‬و کیک‬
‫;بوتانول‪ N-‬فیلتر استفاده می شود مقدار مناسب شستشو‬
‫مرحله ‪ ، 5‬کریستال های فیلتر شده با مکش برای خشک کردن در کوره خشک کن خالء قرار می گیرند‪ ،‬درجه خالء باالی‬
‫‪ 0.085‬مگاپاسکال کنترل می شود‪ ،‬دما ‪ 70‬درجه سانتیگراد است و زمان برای به دست آوردن کریستال های فاسودیل‬
‫‪.‬هیدروکلراید ‪ 7.5‬ساعت است‬
‫‪2‬‬
‫‪:‬روش پاالیش ادعای ‪ ،1‬به این صورت مشخص می شود که شامل مراحل زیر است ‪4.‬‬
‫مرحله ‪ 1000 ^،1‬میلی لیتر از مایع خوراک را بعد از ستون بردارید‪( ‰ 2 ،‬گرم در میلی لیتر) کربن فعال اضافه کنید‪،‬‬
‫‪ .‬کامال مخلوط کنید و فیلتر کنید‬
‫مرحله ‪ ،2‬پس از اضافه کردن ‪ 7.5‬درصد آب تصفیه شده به فیلتر و هم زدن کامل‪ ،‬هم زدن را متوقف کنید‪ ،‬بگذارید تا‬
‫‪.‬برای طبقه بندی بماند و فاز آب و فاز روغن را جدا کنید‬
‫مایع خوراک را با اسید کلریدریک ‪ pH‬مرحله ‪ ،3‬فاز روغن را بردارید‪ %7.5 ،‬آب تصفیه شده را اضافه کنید‪ ،‬سپس‬
‫‪.‬با هم زدن روی ‪ 5.5‬تنظیم کنید‪ ،‬فاز آب را جدا کرده و کنار بگذارید ‪6M‬‬
‫بوتانول حجم فاز آب را ‪ 3.5‬برابر حجم در فاز آبی که مرحله آخر به دست می آورد اضافه کنید‪ ،‬تقطیر تحت ‪، n-‬مرحله ‪4‬‬
‫فشار را پس از هم زدن کامل شروع کنید و سفتی خالء بیش از ‪ 0.008‬مگاپاسکال کنترل شود و بوتانول نرمال اضافی مناسب در‬
‫بوتانول مقطر و آب جمع آوری می شود و کریستال ها در وسط تقطیر شروع به ‪ n-‬تقطیر‪ .‬بوتانول را فرآوری کنید‪ ،‬مخلوط‬
‫رسوب می کنند‪.‬هنگامی که محتوای آب محلول واکنش به ‪ 6.5‬درصد کاهش یابد‪ ،‬تقطیر را متوقف کنید‪ ،‬فیلتر کنید و آبکشی کنید‪.‬‬
‫بوتانول؛‪ n-‬کیک فیلتر با مقدار مناسب‬
‫مرحله ‪ ، 5‬کریستال های فیلتر شده با مکش برای خشک کردن در کوره خشک کن خالء قرار می گیرند‪ ،‬درجه خالء باالی‬
‫‪ 0.085‬مگاپاسکال کنترل می شود‪ ،‬دما ‪ 70‬درجه سانتیگراد است و زمان برای به دست آوردن کریستال های فاسودیل‬
‫‪.‬هیدروکلراید ‪ 7.5‬ساعت است‬
‫‪:‬روش پاالیش ادعای ‪ 1‬که مشخصه آن این است که شامل مراحل زیر است ‪5.‬‬
‫مرحله ‪ 500 ^،1‬میلی لیتر از مایع خوراک را بعد از ستون بردارید‪( ‰ 1 ،‬گرم در میلی لیتر) کربن فعال اضافه کنید‪،‬‬
‫‪ .‬پس از مخلوط کردن کامل فیلتر کنید‬
‫مرحله ‪ .2‬پس از افزودن ‪ %5‬آب تصفیه شده به فیلتر و هم زدن کامل ( ‪ 10‬دقیقه) ‪ ،‬هم زدن را متوقف کنید‪ ،‬بگذارید بماند‬
‫‪ .‬تا الیه ها جدا شوند و فاز آب و فاز روغن را جدا کنید‬
‫‪ pH‬مرحله ‪ ،3‬فاز روغن را بگیرید‪ ٪5.10 ،‬آب تصفیه شده را اضافه کنید‪ ،‬سپس از اسید هیدروکلریک برای تنظیم‬
‫‪.‬محلول خوراک روی ‪ 5.0‬با هم زدن استفاده کنید‪ ،‬فاز آب را جدا کرده و کنار بگذارید‬
‫بوتانول ‪ 2‬برابر حجم فاز آب را در فاز آب به دست آمده در مرحله قبل اضافه کنید‪ ،‬تقطیر در خالء را پس ‪، n-‬مرحله ‪4‬‬
‫بوتانول را به درستی به آن اضافه کنید‪ n-.‬از هم زدن کامل شروع کنید‪ ،‬درجه خالء باالی ‪ 0.008‬مگاپاسکال را کنترل کنید و‬
‫بوتانول و آب جمع آوری می شود‪ ،‬کریستال ها در اواسط مدت تقطیر شروع به جدا شدن ‪ n-‬فرآیند تقطیر‪ ،‬محلول مخلوط مقطر‬
‫می کنند‪ ،‬زمانی که محتوای آب محلول واکنش به ‪ ٪ 5‬کاهش می یابد‪ ،‬تقطیر را متوقف می کند‪ ،‬فیلتر می شود و کیک فیلتر را با‬
‫‪.‬بوتانول بشویید‪ n-‬مقدار مناسب‬
‫مرحله ‪ ،5‬بلورهای فیلتر شده با مکش در اجاق خشک کن خالء خشک شدند‪ ،‬درجه خالء باالی ‪ 0.085‬مگاپاسکال کنترل‬
‫‪.‬شد‪ ،‬دما ‪ 70‬درجه سانتی گراد و زمان برای به دست آوردن کریستال های فاسودیل هیدروکلراید ‪ 5‬ساعت بود‬
‫‪:‬روش پاالیش ادعای ‪ 1‬که مشخصه آن این است که شامل مراحل زیر است ‪6.‬‬
‫مرحله ‪ 500 ^،1‬میلی لیتر از مایع خوراک را بعد از ستون بردارید‪( ‰ 5 ،‬گرم در میلی لیتر) کربن فعال اضافه کنید‪،‬‬
‫‪ .‬پس از مخلوط کردن کامل فیلتر کنید‬
‫مرحله ‪ .2‬پس از افزودن ‪ 10‬درصد آب تصفیه شده به فیلتر و هم زدن کامل (‪ 15‬دقیقه) ‪ ،‬هم زدن را متوقف کنید‪ ،‬بگذارید‬
‫‪ .‬بماند تا الیه ها جدا شوند و فاز آب و فاز روغن را جدا کنید‬
‫محلول خوراک را با اسید هیدروکلریک ‪ PH‬مرحله ‪ ،3‬فاز روغن را بگیرید‪ ٪5.10 ،‬آب تصفیه شده را اضافه کنید‪ ،‬سپس‬
‫‪.‬زیر ‪ 6.5‬تنظیم کنید‪ ،‬فاز آب را جدا کرده و کنار بگذارید‬
‫بوتانول ‪ 5‬برابر حجم فاز آب را در فاز آبی به دست آمده در مرحله قبل اضافه کنید‪ ،‬تقطیر در خالء را پس ‪، n-‬مرحله ‪4‬‬
‫بوتانول را به درستی به آن اضافه کنید‪ n-.‬از هم زدن کامل شروع کنید‪ ،‬درجه خالء باالی ‪ 0.008‬مگاپاسکال را کنترل کنید و‬
‫بوتانول و آب جمع آوری می شود‪ ،‬کریستال ها در اواسط مدت تقطیر شروع به جدا شدن ‪ n-‬فرآیند تقطیر‪ ،‬محلول مخلوط مقطر‬
‫می کنند‪ ،‬زمانی که محتوای آب محلول واکنش به ‪ ٪ 8‬کاهش یابد‪ ،‬تقطیر را متوقف کنید‪ ،‬فیلتر کنید و کیک فیلتر را با مقدار مناسب‬
‫‪.‬بوتانول بشویید‪n-‬‬
‫مرحله ‪ ، 5‬کریستال های فیلتر شده با مکش در اجاق خشک کن خالء خشک می شوند‪ ،‬درجه خالء باالی ‪0.085‬‬
‫مگاپاسکال کنترل می شود‪ ،‬دما ‪ 70‬درجه سانتیگراد است‪ ،‬و زمان برای به دست آوردن کریستال های فاسودیل هیدروکلراید ‪10‬‬
‫‪.‬ساعت است‬
‫‪:‬روش پاالیش ادعای ‪ 1‬که مشخصه آن این است که شامل مراحل زیر است ‪7.‬‬

‫‪3‬‬
‫‪CN 101723934 A‬‬ ‫ادعا می کند‬ ‫‪ 3‬صفحه‬
‫مرحله ‪ 1000 ^،1‬میلی لیتر از مایع خوراک را بعد از ستون بردارید‪( ‰ 1 ،‬گرم در میلی لیتر) کربن فعال اضافه کنید‪،‬‬
‫‪ .‬کامال مخلوط کنید و فیلتر کنید‬
‫مرحله ‪ .2‬پس از افزودن ‪ %5‬آب تصفیه شده به فیلتر و همزدن کامل‪ ،‬هم زدن را متوقف کنید‪ ،‬بگذارید برای طبقه بندی‬
‫‪.‬بماند و فاز آب و فاز روغن را جدا کنید‬

‫‪4‬‬
‫‪CN 101723934‬‬ ‫ادعاهای‬ ‫‪A‬‬ ‫صفحه ‪/ 3‬‬
‫‪3‬‬

‫محلول خوراک را با اسید کلریدریک ‪ PH 6‬مرحله ‪ ،3‬فاز روغن را بگیرید‪ %5 ،‬آب تصفیه شده اضافه کنید‪ ،‬سپس‬
‫‪.‬موالر با هم زدن روی ‪ 5.0‬تنظیم کنید‪ ،‬فاز آب را جدا کرده و کنار بگذارید‬
‫بوتانول ‪ 2‬برابر حجم فاز آب را در فاز آب به دست آمده در مرحله قبل اضافه کنید‪ ،‬تقطیر در خالء را پس ‪، n-‬مرحله ‪4‬‬
‫بوتانول را به درستی به آن اضافه کنید‪ n-.‬از هم زدن کامل شروع کنید‪ ،‬درجه خالء باالی ‪ 0.008‬مگاپاسکال را کنترل کنید و‬
‫بوتانول و آب جمع آوری می شود‪ ،‬کریستال ها در اواسط مدت تقطیر شروع به جدا شدن ‪ n-‬فرآیند تقطیر‪ ،‬محلول مخلوط مقطر‬
‫می کنند‪ ،‬زمانی که محتوای آب محلول واکنش به ‪ ٪ 5‬کاهش می یابد‪ ،‬تقطیر را متوقف می کند‪ ،‬فیلتر می شود و کیک فیلتر را با‬
‫‪.‬بوتانول بشویید‪ n-‬مقدار مناسب‬
‫مرحله ‪ ،5‬بلورهای فیلتر شده با مکش در اجاق خشک کن خالء خشک شدند‪ ،‬درجه خالء باالی ‪ 0.085‬مگاپاسکال کنترل‬
‫‪.‬شد‪ ،‬دما ‪ 70‬درجه سانتی گراد و زمان برای به دست آوردن کریستال های فاسودیل هیدروکلراید ‪ 5‬ساعت بود‬
‫‪:‬روش پاالیش ادعای ‪ 1‬که شامل مراحل زیر است ‪8.‬‬
‫مرحله ‪ 1000 ^،1‬میلی لیتر از مایع خوراک را بعد از ستون بردارید‪( ‰ 3 ،‬گرم در میلی لیتر) کربن فعال اضافه کنید‪،‬‬
‫‪ .‬کامال مخلوط کنید و فیلتر کنید‬
‫مرحله ‪ ٪ 10 ^،2‬آب تصفیه شده را به فیلتر اضافه کنید و کامال هم بزنید‪ ،‬هم زدن را متوقف کنید‪ ،‬اجازه دهید برای طبقه‬
‫‪M‬بندی بماند‪ ،‬فاز آب و فاز روغن را جدا کنید؛ مرحله ‪ ،3‬فاز روغن را بگیرید‪ ٪10 ،‬آب تصفیه شده اضافه کنید و سپس از ‪6‬‬
‫مایع خوراک ‪ 6.0 -‬استفاده می شود و فاز آبی برای استفاده جدا می ‪ pH‬استفاده کنید‪ .‬اسید برای تنظیم ‪Hydrochloric‬‬
‫‪.‬شود‬
‫بوتانول ‪ 5‬برابر حجم فاز آب را در فاز آبی به دست آمده در مرحله قبل اضافه کنید‪ ،‬تقطیر در خالء را پس ‪، n-‬مرحله ‪4‬‬
‫بوتانول را به درستی به آن اضافه کنید‪ n-.‬از هم زدن کامل شروع کنید‪ ،‬درجه خالء باالی ‪ 0.008‬مگاپاسکال را کنترل کنید و‬
‫بوتانول و آب جمع آوری می شود‪ ،‬کریستال ها در اواسط مدت تقطیر شروع به جدا شدن ‪ n-‬فرآیند تقطیر‪ ،‬محلول مخلوط مقطر‬
‫می کنند‪ ،‬زمانی که محتوای آب محلول واکنش به ‪ ٪ 8‬کاهش یابد‪ ،‬تقطیر را متوقف کنید‪ ،‬فیلتر کنید و کیک فیلتر را با مقدار مناسب‬
‫‪.‬بوتانول بشویید‪n-‬‬
‫مرحله ‪ ، 5‬کریستال های فیلتر شده با مکش در اجاق خشک کن خالء خشک شدند‪ ،‬درجه خالء باالی ‪ 0.085‬مگاپاسکال‬
‫‪.‬کنترل شد‪ ،‬دما ‪ 70‬درجه سانتیگراد بود و زمان ‪ 10‬ساعت برای به دست آوردن کریستال های هیدروکلراید فاسودیل بود‬

‫‪5‬‬
‫‪CN 101723934‬‬ ‫راهنمای‬ ‫دستورالعمل‬ ‫‪ 4 /‬صفحه‬
‫‪1‬‬

‫نوعی روش تصفیه فاسودیل هیدروکلراید‬

‫‪ :‬زمینه فنی‬
‫اختراع حاضر مربوط به نوعی فرآیند استخراج تصفیه شده داروی حجیم‪ ،‬به ویژه نوعی داروی تولید فله داروی فاسودیل‬
‫هیدروکلراید است که برای بهبود عالئم بیماری عروق مغزی ایسکمیک ناشی از وازواسپاسم مغزی و غیره پس از اصالح فرآیند‬
‫‪.‬خونریزی زیر عنکبوتیه استفاده می شود‬

‫· سابقه فنی‬
‫‪: hexahydro-1-(5-‬نام شیمیایی ‪: Fasudi 1 ،‬نام انگلیسی ‪Fasudil hydrochloride،‬‬
‫این یک مهارکننده پروتئین کیناز است‪sulfonylisoquinoline)-1(H)-1،4-diazepine hydrochloride، ،‬‬
‫یعنی یک آنتاگونیست یون کلسیم داخل سلولی‪ ،‬و برای درمان انسفالوپاتی ایسکمیک استفاده می شود‪.‬در فرآیند موجود تولید و‬
‫تصفیه فاسودیل هیدروکلراید‪-5 ،‬ایزوکینولین سولفونات عموما ً از طریق کلر زنی استفاده می شود و سپس با هموپی پرازین ترکیب‬
‫می شود و تحت یک واکنش جایگزینی قرار می گیرد و با اسید هیدروکلریک اسیدی می شود تا تشکیل یک نمک پس از جذب‬
‫توسط ستون رزینی محصول خام به طور مکرر تبلور مجدد و تصفیه می شود برخی از واکنش های جانبی ناگزیر در طی فرآیند‬
‫‪.‬آماده سازی رخ می دهد‬
‫به منظور کنترل موثر کیفیت محصول‪ ،‬فرآیند استخراج تصفیه هیدروکلراید فاسودیل موجود را بهبود بخشیده ایم‪ ،‬روش روش تبلور‬
‫آزئوتروپیک فشرده سازی را برای جایگزینی روش تبلور رقت حالل موجود اتخاذ می کند‪ ،‬و به فاز آلی و ناخالصی های فاز آب‬
‫در دو مرحله حذف می شوند‪ .‬دستورالعمل‌هایی برای دستیابی به هدف حذف مؤثر ناخالصی‌ها‪ .‬این روش کارکرد ساده‌ای دارد‪،‬‬
‫قابلیت تکرارپذیری خوبی دارد و سازگاری قوی با مواد خام دارد که می‌تواند کیفیت محصول را "ایمن‪ ،‬یکنواخت‪ ،‬پایدار‪ ،‬موثر و‬
‫‪.‬قابل کنترل" تضمین کند‬
‫اختراع حاضر مربوط به فرآیند استخراج تصفیه‪ ،‬پایداری ساده و خوب‪ ،‬سازگاری خوب با مواد خام‪ ،‬می تواند در تولید ]‪[0004‬‬
‫‪ :‬در مقیاس بزرگ استفاده شود‪ .‬محتوای اختراع‬
‫]‪[0005‬‬ ‫این اختراع روشی برای تصفیه فاسودیل هیدروکلراید ارائه می دهد‪ :‬این روش شامل مراحل زیر‬
‫]‪[0006‬‬ ‫‪:‬است‪ :‬مرحله ‪ ،1‬رنگ زدایی‬
‫]‪[0007‬‬ ‫فاسودیل را پس از جذب رزین دریافت کنید‪ ،‬گاک را اضافه کنید‪ ،‬پس از مخلوط شدن کامل‪ ،‬فیلتر کنید‪ ،‬گاک را‬
‫استفاده‬ ‫بردارید‪ ،‬فیلتر صبر کنید‬
‫‪.‬کنید‬
‫]‪[0008‬‬ ‫‪:‬مرحله ‪ ،2‬شستشو‬
‫]‪[0009‬‬ ‫مایع خوراک بی رنگ شده را بردارید‪ ،‬آب تصفیه شده را اضافه کنید‪ ،‬خوب مخلوط کنید‪ ،‬جدا کنید‪ ،‬فاز آب را دور‬
‫]‪[0010‬‬
‫‪ .‬بریزید و فاز روغن را برای استفاده بگذارید‬
‫]‪[0011‬‬
‫]‪[0012‬‬ ‫‪:‬مرحله ‪ ،3‬اسیدی شدن به نمک‬
‫را با اسید کلریدریک تنظیم کنید‪ ،‬آن را ‪ pH‬فاز روغن را بگیرید‪ ،‬آب تصفیه شده را اضافه کنید‪ ،‬مقدار ]‪[0013‬‬
‫‪ :‬کامال اسیدی کنید و به نمک تبدیل کنید‪ ،‬فاز آب را برای استفاده جمع آوری کنید مرحله ‪ ،4‬تبلور‬
‫بوتانول را اضافه کنید‪ ،‬تبلور آزئوتروپیک فشرده سازی را پس از اختالط کامل شروع کنید و ‪، n-‬فاز آب را بگیرید‬
‫‪.‬بوتانول را در زمان مناسب اضافه کنید تا حفظ شود‪n-‬‬
‫تا زمانی که محتوای آب در مشروب مادر به مقدار معینی کاهش یابد‪ ،‬کریستالیزاسیون متوقف می شود‪ ،‬فیلتر شده و خشک می‬
‫‪ :‬شود تا محصول باکیفیت فاسودیل هیدروکلراید به دست آید‪ .‬ترجیحا ً روش پاالیش اختراع حاضر‪ :‬شامل مراحل زیر است‬
‫‪:‬مرحله ‪ ،1‬رنگ زدایی‬
‫مایع خوراک فاسودیل را از پشت میله بردارید‪ ( ‰ 1.5 ،‬گرم در میلی لیتر) گاک اضافه کنید‪ ،‬پس از مخلوط کردن کامل فیلتر‬
‫‪ .‬کنید‬
‫‪:‬مرحله ‪ ،2‬شستشو‬
‫پس از افزودن ‪ 5.10‬درصد آب تصفیه شده به فیلتر و هم زدن کامل به مدت ‪ 10.15‬دقیقه‪ ،‬هم زدن را متوقف کرده‪[0017] ،‬‬
‫‪.‬بگذارید بماند تا الیه الیه شود و فاز آب و فاز روغن را جدا کنید‬
‫‪2‬‬
‫‪:‬مرحله ‪ ،3‬نمک اسیدی شدن‬
‫مایع تغذیه را با اسید کلریدریک تنظیم ‪، pH‬فاز روغنی بگیرید‪ %5.10 ،‬آب تصفیه شده اضافه کنید‪ ،‬سپس در حالت هم زدن‬
‫‪.‬کنید‬

‫‪6‬‬
‫‪CN 101723934‬‬ ‫راهنمای‬ ‫دستورالعمل‬ ‫‪ 4 /‬صفحه‬
‫‪.‬فاز آبی را جدا کرده و کنار بگذارید ‪6.5‬‬
‫‪:‬مرحله ‪ ،4‬تبلور‬
‫بوتانول حجم فاز آب ‪ 2.5‬برابر حجم در فاز آب‪ ،‬تقطیر تحت فشار پس از هم زدن کامل‪ ،‬سفتی خالء بیش از ‪ n-‬اضافه کردن‬
‫بوتانول مناسب در فرآیند تقطیر اضافه می شود‪ ،‬جمع آوری و تقطیر در محلول مخلوط‪ 0.008، n-‬مگاپاسکال کنترل می شود‬
‫بوتانول و آب‪ ،‬کریستال ها در اواسط مدت تقطیر شروع به جدا شدن می کنند‪ .‬هنگامی که محتوای آب محلول ‪ n-‬می شود‪ .‬از‬
‫شستشو می شود‪ .‬بوتانول ‪ n-‬واکنش به ‪ ٪ 5.8‬کاهش یافت‪ ،‬تقطیر متوقف می شود‪ ،‬فیلتر می شود و کیک فیلتر با‬
‫مرحله ‪ ،5‬خشک کردن‬
‫کریستالی که فیلتر مکش خوب است در کوره خالء قرار می گیرد و خشک می شود و سفتی خالء در بیش از ‪ 0.085‬مگاپاسکال‬
‫‪.‬و دما کنترل می شود‬
‫‪.‬زمان خشک شدن ‪ 10 ،5‬ساعت‪ ،‬برای به دست آوردن کریستال های هیدروکلراید فاسودیل ‪70 ℃،‬‬
‫‪ .‬ترجیح داده شده ترین روش اختراع حاضر در تجسم های اختراع حاضر ذکر شده است ]‪[0024‬‬
‫اختراع حاضر دارای مزایای عملکرد ساده‪ ،‬تکرارپذیری خوب‪ ،‬سازگاری قوی با مواد خام است‪ ،‬می تواند کیفیت ]‪[0025‬‬
‫‪.‬محصول را " ایمن‪ ،‬یکنواخت‪ ،‬پایدار‪ ،‬موثر‪ ،‬قابل کنترل"‪ ،‬مناسب برای تولید در مقیاس بزرگ تضمین کند‬
‫‪ :‬طرح اجرای خاص‬
‫‪ .‬در زیر اختراع حاضر را با تجسم بیشتر نشان می دهد‪ ،‬اما نه به عنوان محدودیت اختراع حاضر‬
‫تجسم ‪1‬‬
‫اضافه کنید‪ ،‬پس از مخلوط کردن کامل ‪ ‰ (g/ml) gac‬مایع خوراک را ‪ 500‬میلی لیتر پس از ستون بردارید‪1 ، 2.5 ،‬‬
‫‪ .‬فیلتر کنید‬
‫پس از اضافه کردن ‪ ٪7.5‬آب تصفیه شده در فیلتر و هم زدن کامل ( ‪ 12.5‬دقیقه) ‪ ،‬هم زدن را متوقف کنید‪ ،‬طبقه بندی را در‬
‫‪ .‬حالت سکون بگذارید‪ ،‬فاز آب و فاز روغنی را جدا کنید‬
‫مایع تغذیه را با اسید ‪، pH‬فاز روغن را دریافت کنید‪ ٪7.5 ،‬آب تصفیه شده را اضافه کنید‪ ،‬سپس در حالت هم زدن ‪3،‬‬
‫‪.‬هیدروکلریک تنظیم کنید‪ ،‬فاز آب را جدا کنید‪ ،‬آماده به کار کنید‬
‫بوتانول حجم فاز آب را ‪ 3.5‬برابر حجم اضافه کنید‪ ،‬تقطیر تحت فشار را پس‪، n-‬در فاز آبی که مرحله آخر به دست می آید ‪4،‬‬
‫از هم زدن کامل شروع کنید و کنترل خالء بیش از ‪ 0.008‬مگاپاسکال است و دوباره پر کردن مناسب در فرآیند تقطیر اضافه‬
‫بوتانول مقطر و آب را جمع آوری کنید‪ .‬کریستال ها در وسط تقطیر شروع به جدا شدن می کنند و ‪ n-‬کنید‪ .‬بوتانول‪ ،‬و مخلوط‬
‫هنگامی که محتوای آب محلول واکنش به ‪ ٪ 6.5‬کاهش می یابد‪ ،‬تقطیر متوقف می شود و فیلتر می شود و کیک فیلتر با مقدار‬
‫‪.‬بوتانول شستشو می شود‪ n-‬مناسب‬
‫کریستال خوب فیلتر مکش در اجاق خالء قرار می گیرد و خشک می شود و سفتی خالء بیش از ‪ 0.085‬مگاپاسکال کنترل ‪5،‬‬
‫‪.‬می شود و دمای ‪ ،℃ 70‬زمان ‪ 7.5‬ساعت‪ ،‬تبلور هیدروکلراید فاسودیل را به دست می آورد‬
‫]‪[0033‬‬ ‫‪ :‬نتیجه آزمایش‬
‫]‪[0034‬‬ ‫بدنه نمونه‬ ‫سوخته خشک روشن شد‬ ‫پول سنگین‬
‫مادون‬ ‫شماره دسته‬ ‫'مقدار گرم بازده ‪0 ،9‬‬ ‫‪PH‬‬ ‫بیرون‬
‫_ قرمز‬
‫]‪[0036‬‬ ‫میلی لیتر انباشته شده‬ ‫از دست دادن وزن باقی مانده‬
‫طرح ‪ 500 1-1‬چاقو ‪[003‬‬ ‫پاس شد ‪35 50 98 61 5 80 06 0 1 1 0‬‬ ‫پاس ‪99.5‬‬

‫]‪[0038‬‬ ‫طرح ‪500 2-1‬‬ ‫پاس شد ‪36 10 100 27 5 76 05 0 62 0‬‬ ‫پاس ‪99.5‬‬

‫]‪[0039‬‬ ‫مثال ‪2‬‬

‫‪3‬‬
‫]‪[0040‬‬
‫、‪1‬‬ ‫کربن فعال اضافه کنید‪ ،‬پس )‪ ‰ (g/ml‬مایع خوراک را ‪ 1000‬میلی لیتر از پشت ستون بردارید‪2 ،‬‬
‫]‪[0041‬‬
‫‪ .‬از مخلوط کردن کامل فیلتر کنید‬
‫]‪[0042‬‬
‫、‪2‬‬ ‫پس از افزودن ‪ 7.5‬درصد آب تصفیه شده به فیلتر و هم زدن کامل‪ ،‬هم زدن را متوقف کرده‪ ،‬بگذارید‬
‫‪.‬بماند تا الیه ها جدا شوند و فاز آب و فاز روغن را جدا کنید‬
‫、‪3‬‬ ‫فاز روغن را بگیرید‪ 7.5 ،‬درصد آب تصفیه شده اضافه کنید‪ ،‬سپس از اسید کلریدریک ‪ 6‬موالر برای‬

‫‪7‬‬
‫‪CN 101723934‬‬ ‫راهنمای‬ ‫دستورالعمل‬ ‫‪ 4 /‬صفحه‬
‫‪.‬مایع خوراک ‪ 5.5‬در حالت هم زدن استفاده کنید‪ ،‬تقسیم کنید ‪ pH‬تنظیم‬
‫‪ .‬فاز آبی را جدا کرده و کنار بگذارید‬
‫بوتانول حجم فاز آب را ‪ 3.5‬برابر حجم اضافه کنید‪ ،‬تقطیر تحت فشار را پس ‪، n-‬در فاز آبی که آخرین مرحله به دست می آید ‪4،‬‬
‫از هم زدن کامل شروع کنید و سفتی خالء بیش از ‪ 0.008‬مگاپاسکال کنترل شود و دوباره پر کردن مناسب در فرآیند تقطیر‬
‫بوتانول مقطر و آب را جمع آوری کنید‪ .‬کریستال ها در وسط تقطیر شروع به جدا شدن می کنند ‪ n-‬بوتانول‪ ،‬و مخلوط‪ n -‬افزودن‬
‫و هنگامی که محتوای آب محلول واکنش به ‪ ٪ 6.5‬کاهش می یابد‪ ،‬تقطیر متوقف می شود و فیلتر می شود و کیک فیلتر با مقدار‬
‫‪.‬بوتانول شستشو می شود‪ n-‬مناسب‬
‫کریستال خوب فیلتر مکش در اجاق خالء قرار می گیرد و خشک می شود و کنترل خالء بیش از ‪ 0.085‬مگاپاسکال است و ‪5،‬‬
‫‪.‬دمای ‪ ،℃ 70‬زمان ‪ 7.5‬ساعت‪ ،‬تبلور هیدروکلراید فاسودیل را به دست می آورد‬
‫]‪[0045‬‬ ‫نمونه‬ ‫سوخته خشک روشن شد‬
‫برداری‬
‫]‪[0046‬‬ ‫جلد شماره دسته‬ ‫‪ %‬بازده‬ ‫‪pH‬‬
‫]‪[0047‬‬ ‫‪ g‬همیشه‬
‫]‪[0048‬‬

‫از دست دادن وزن باقی مانده‬ ‫متعلق به‬

‫]‪[0049‬‬ ‫طرح ‪1-2‬‬ ‫‪1000 73 · 5‬‬ ‫· ‪10 2‬‬ ‫گذشت ‪4 · 29 06 · 0 56 · 0‬‬ ‫‪99 · 6‬‬
‫شبکه‬ ‫‪10‬‬
‫]‪[0050‬‬ ‫طرح ‪2-2‬‬ ‫‪1000 74 · 8‬‬ ‫گذشت ‪10 3 89 5 · 60 05 · 0 20 · 0‬‬ ‫شامل · ‪99 · 7 +‬‬
‫شبکه‬ ‫هر‬
‫]‪[0051‬‬
‫مثال ‪3‬‬

‫]‪[0052‬‬ ‫کربن فعال اضافه کنید‪ ،‬خوب )‪ ‰ (g/ml‬متر مربع از مایع خوراک را بعد از ستون بردارید‪1. 500 1 ،‬‬
‫‪ .‬مخلوط کنید و فیلتر کنید‬
‫]‪[0053‬‬ ‫پس از افزودن ‪ 5‬درصد آب تصفیه شده به فیلتر و هم زدن کامل (‪ 10‬دقیقه)‪ ،‬هم زدن را متوقف کرده‪ ،‬بگذارید ‪2.‬‬
‫‪.‬تا طبقه بندی شود و فاز آب را جدا کنید‬
‫‪ .‬و فاز روغن‬
‫را با اسید ‪ pH-5.0‬فاز روغنی بگیرید‪ ٪5.10 ،‬آب تصفیه شده اضافه کنید‪ ،‬سپس در حالت هم زدن‪ ،‬تغذیه مایع ‪3،‬‬
‫‪.‬هیدروکلریک‪ ،‬فاز آب جداگانه‪ ،‬آماده به کار تنظیم کنید‬
‫بوتانول فاز آب را ‪ 2‬برابر حجم اضافه کنید‪ ،‬تقطیر تحت فشار را پس از هم ‪، n-‬در فاز آبی که آخرین مرحله به دست می آید ‪4،‬‬
‫زدن کامل شروع کنید و سفتی خالء بیش از ‪ 0.008‬مگاپاسکال کنترل می شود و در فرآیند تقطیر‪ ،‬اضافه کردن مناسب بوتانول‬
‫بوتانول و آب جمع آوری می شود‪ .‬کریستال ها در وسط تقطیر شروع به جدا شدن می کنند‪.‬وقتی ‪ n-‬معمولی بوتانول‪ ،‬مخلوط مقطر‬
‫بوتانول‪ n-‬محتوای آب محلول واکنش به ‪ %5‬کاهش یافت‪ ،‬تقطیر متوقف می شود‪ ،‬فیلتر می شود و کیک فیلتر با مقدار مناسب‬
‫‪.‬شستشو می شود‬
‫کریستالی که فیلتر مکش خوب است در اجاق خالء قرار می گیرد و خشک می شود و کنترل خالء بیش از ‪ 0.085‬مگاپاسکال ‪5،‬‬
‫‪.‬است و دمای ‪ ،℃ 70‬زمان ‪ 5‬ساعت‪ ،‬تبلور هیدروکلراید فاسودیل را به دست می آورد‬
‫‪[0057‬‬ ‫مثال ‪4‬‬
‫]‬
‫‪[0058‬‬
‫、‪1‬‬ ‫اضافه کنید‪ ،‬پس از ‪ ‰ (g/ml) gac‬مایع خوراک را ‪ 500‬میلی لیتر از پشت ستون بردارید‪5 ،‬‬
‫]‬ ‫‪ .‬مخلوط کردن کامل فیلتر کنید‬
‫‪[0059‬‬ ‫、‪2‬‬ ‫افزودن ‪ 10‬درصد آب تصفیه شده به فیلتر و هم زدن کامل (‪ 15‬دقیقه) ‪ ،‬هم زدن را متوقف کنید‪ ،‬بگذارید‬
‫]‬
‫‪.‬الیه ها بماند و فاز آب را جدا کنید‬
‫‪ .‬و فاز روغن‬
‫مایع تغذیه را با اسید هیدروکلریک‪، pH ،‬فاز روغنی بگیرید‪ ٪5.10 ،‬آب تصفیه شده اضافه کنید‪ ،‬سپس در حالت هم زدن ‪3،‬‬
‫‪.‬فاز آب جداگانه‪ ،‬آماده به کار تنظیم کنید‬
‫بوتانول حجم فاز آب را ‪ 5‬برابر حجم اضافه کنید‪ ،‬تقطیر تحت فشار را پس از ‪، n-‬در فاز آبی که مرحله آخر به دست می آید ‪4،‬‬
‫هم زدن کامل شروع کنید و سفتی خالء بیش از ‪ 0.008‬مگاپاسکال کنترل شود و در فرآیند تقطیر به طور مناسب اضافه کنید‪.‬‬
‫بوتانول مقطر و آب‪، n-‬بوتانول معمولی بوتانول‬
‫‪4‬‬

‫‪8‬‬
‫‪CN 101723934‬‬ ‫راهنمای‬ ‫دستورالعمل‬ ‫‪ 4 /‬صفحه‬
‫مجموعه ای از مخلوط کریستال ها در وسط تقطیر شروع به جدا شدن می کنند‪.‬وقتی محتوای آب محلول واکنش به ‪ %8‬کاهش‬
‫‪.‬بوتانول شستشو می شود‪ n-‬یافت‪ ،‬تقطیر متوقف می شود‪ ،‬فیلتر می شود و کیک فیلتر با مقدار مناسب‬
‫کریستال خوب فیلتر مکش در اجاق خالء قرار می گیرد و خشک می شود و سفتی خالء بیش از ‪ 0.085‬مگاپاسکال کنترل ‪5،‬‬
‫‪.‬می شود و دمای ‪ ،℃ 70‬زمان ‪ 10‬ساعت‪ ،‬تبلور هیدروکلراید فاسودیل را به دست می آورد‬
‫تجسم ‪5‬‬
‫اضافه کنید‪ ،‬پس از مخلوط کردن کامل ‪ ‰ (g/ml) gac‬مایع خوراک را ‪ 1000‬میلی لیتر پس از ستون بردارید‪1، 1 ،‬‬
‫‪ .‬فیلتر کنید‬
‫پس از افزودن ‪ 5‬درصد آب تصفیه شده در فیلتر و هم زدن کامل‪ ،‬هم زدن را متوقف کنید‪ ،‬الیه بندی را در حالت سکون ‪2،‬‬
‫‪.‬بگذارید‪ ،‬فاز آب و فاز روغنی را جدا کنید‬
‫در حالت هم زدن ‪M‬مایع خوراک را با اسید کلریدریک ‪ pH 6‬فاز روغن را بگیرید‪ ٪5 ،‬آب تصفیه شده اضافه کنید‪ ،‬سپس ‪3،‬‬
‫‪.‬تنظیم کنید‪ ،‬فاز آب را جدا کنید‪ ،‬آماده به کار کنید‬
‫بوتانول فاز آب را ‪ 2‬برابر حجم اضافه کنید‪ ،‬تقطیر تحت فشار را پس از هم ‪، n-‬در فاز آبی که مرحله آخر به دست می آید ‪4،‬‬
‫زدن کامل شروع کنید و سفتی خالء بیش از ‪ 0.008‬مگاپاسکال کنترل شود و در فرآیند تقطیر به طور مناسب نرمال را اضافه‬
‫بوتانول و آب جمع آوری می شود‪ .‬کریستال ها در وسط تقطیر شروع به جدا شدن می ‪ n-‬کنید‪ .‬بوتانول بوتانول‪ ،‬مخلوط مقطر‬
‫‪ n-‬کنند‪.‬وقتی محتوای آب محلول واکنش به ‪ %5‬کاهش یافت‪ ،‬تقطیر متوقف می شود‪ ،‬فیلتر می شود و کیک فیلتر با مقدار مناسب‬
‫‪.‬بوتانول شستشو می شود‬
‫کریستالی که فیلتر مکش خوب است در اجاق خالء قرار می گیرد و خشک می شود و کنترل خالء بیش از ‪ 0.085‬مگاپاسکال ‪5،‬‬
‫‪.‬است و دمای ‪ ،℃ 70‬زمان ‪ 5‬ساعت‪ ،‬تبلور هیدروکلراید فاسودیل را به دست می آورد‬
‫تجسم ‪6‬‬
‫اضافه کنید‪ ،‬پس از مخلوط کردن کامل فیلتر ‪ ‰ (g/ml) gac‬مایع خوراک را ‪ 1000‬میلی لیتر پس از ستون بردارید‪1، 3 ،‬‬
‫‪ .‬کنید‬
‫پس از افزودن ‪ %10‬آب تصفیه شده در صافی و هم زدن کامل‪ ،‬هم زدن را متوقف کنید‪ ،‬الیه بندی را در حالت سکون ‪2،‬‬
‫‪.‬بگذارید‪ ،‬فاز آب و فاز روغنی را جدا کنید‬
‫در حالت هم زدن ‪M‬مایع خوراک را با اسید کلریدریک ‪ pH 6‬فاز روغن را بگیرید‪ ٪10 ،‬آب تصفیه شده اضافه کنید‪ ،‬سپس ‪3،‬‬
‫‪.‬تنظیم کنید‪ ،‬فاز آب را جدا کنید‪ ،‬آماده به کار کنید‬
‫بوتانول حجم فاز آب را ‪ 5‬برابر حجم اضافه کنید‪ ،‬تقطیر تحت فشار را پس از ‪، n-‬در فاز آبی که مرحله آخر به دست می آید ‪4،‬‬
‫هم زدن کامل شروع کنید و سفتی خالء بیش از ‪ 0.008‬مگاپاسکال کنترل می شود و در فرآیند تقطیر‪ ،‬اضافه کردن مناسب‬
‫بوتانول و آب جمع آوری می شود‪ .‬کریستال ها در وسط تقطیر شروع به جدا شدن می ‪ n-‬بوتانول معمولی بوتانول‪ ،‬مخلوط مقطر‬
‫کنند و زمانی که محتوای آب محلول واکنش به ‪ ٪ 8‬کاهش یافت‪ ،‬تقطیر را متوقف کنید‪ ،‬فیلتر کنید و کیک فیلتر را با مقدار مناسب‬
‫‪.‬بوتانول بشویید‪n-‬‬
‫کریستال خوب فیلتر مکش در اجاق خالء قرار می گیرد و خشک می شود و کنترل خالء بیش از ‪ 0.085‬مگاپاسکال است و ‪5،‬‬
‫‪.‬دمای ‪ ،℃ 70‬زمان ‪ 10‬ساعت‪ ،‬تبلور هیدروکلراید فاسودیل را به دست می آورد‬

‫‪9‬‬