‫استخراج بدون آب ‪ A/B‬سودوافدرین از قرص ها‬

‫چکیده رویه‪:‬‬

‫قرص ها را به پودر تبدیل کنید‬

‫‪ 12‬ساعت در حالل غیر قطبی خیس کنید‬
‫با استون بشویید‬
‫در استون بجوشانید‬
‫کامال خشک کنید‬
‫پایه اضافه کنید‬

‫محیط پایه (‪ ،OH‬استون) را کامًال مخلوط کنید‬

‫عصاره با حالل غیر قطبی‬

‫گاز یا عصاره با ‪ HCl‬آبی‬

‫شستشو یا فالش استون‬

‫با ‪ ISO OH‬تبلور مجدد کنید‬

‫رویه استاندارد‪:‬‬

‫‪ )1‬در صورت استفاده از قرص های ‪ 30‬میلی گرمی با پوشش قرمز‪ ،‬پوشش قرمز را بردارید‪ .‬قرص ها را به صورت پودر‬
‫خرد کنید‪ .‬بعد از آسیاب قهوه از هاون استفاده کنید‪ .‬بافت باید پودری ریز باشد و تعداد کمی از آسیاب‌های قهوه به تنهایی‬
‫قرص‌ها را خوب می‌گیرند‪.‬‬

‫‪ ) 2‬توده قرص پودر شده ابتدا باید در یک حالل غیر قطبی خیس شود‪ .‬انتخاب حالل با حضور پوویدون و‪/‬یا پلی اتیلن گلیکول‬
‫تعیین می شود‪ .‬اگر پوویدون وجود داشته باشد‪ ،‬سقز معدنی حالل انتخابی است‪ .‬جایگزین ها عبارتند از زایلن‪ ،‬تولولن‪ ،‬الکل‬
‫های معدنی‪ .‬زمان پیشنهادی‪ :‬دوازده ساعت اگر پوویدون وجود ندارد اما پلی اتیلن گلیکول وجود دارد‪ ،‬حداقل شش ساعت در‬
‫حالل غیرقطبی خیس کنید‪ .‬حالل پیشنهادی‪ :‬زایلن‪ ،‬تولولن‪ ،‬مواد معدنی‪ .‬حالل غیر قطبی تخلیه می شود‪.‬‬

‫‪ ) 3‬توده قرص را با استون خشک شده بشویید‪ ،‬استون را دور بریزید‪ .‬اگر قرص ها حاوی آنتی هیستامین هستند‪ ،‬توده قرص را‬
‫در ظرف پیکس قرار دهید‪ ،‬با دو تا سه برابر حجم آن در استون خشک شده بپوشانید‪ ،‬دما را به آرامی با صفحه داغ به جوش‬
‫مالیم با تهویه ثابت برسانید‪ .‬نباید از شعله باز یا منبع اشتعال استفاده کرد‪ .‬استون در حال جوش را به مدت پنج دقیقه به طور‬
‫مداوم هم بزنید‪ ،‬از روی حرارت بردارید‪ ،‬استون را تخلیه کنید‪ .‬توده قرص را پخش کنید و بگذارید تا خشک شود‪.‬‬

‫‪ )4‬به ازای هر گرم سودوافدرین موجود در توده قرص‪ ،‬یک گرم ‪ NaOH‬وزن کنید‪ .‬به ازای هر گرم سودوافدرین موجود‪ ،‬یک‬
‫گرم نمک طعام وزن کنید (نمک سنگ توصیه می شود)‪ .‬مخلوط کنید و در آسیاب قهوه آسیاب کنید تا پودر ریز شود‪ .‬مراقب‬
‫باشید از استنشاق پودر ‪ NaOH‬اجتناب کنید! نمک ترکیب شده و هیدروکسید سدیم را با توده قرص خشک مخلوط کرده و با میله‬
‫شیشه ای هم بزنید تا مخلوط کامًال مخلوط و یکنواخت شود‪.‬‬

‫‪ ) 5‬با مخلوط توده قرص ‪ /‬هیدروکسید سدیم ‪ /‬نمک در یک فنجان پیرکس با عمق کافی برای افزودن سه برابر حجم جرم قرص‬
‫حالل غیر قطبی‪ ،‬ایزوپروپیل الکل بسیار خشک را در مقادیر کم اضافه کنید و در حالی که جرم را با یک مخلوط مخلوط کنید‪.‬‬
‫میله شیشه ای؛ به افزودن الکل ادامه دهید و هم بزنید تا جرم قرص به قوام یک خمیر نازک برسد‪ .‬توده قرص باید در این مرحله‬
‫به آرامی گرم شود‪ .‬توده به هیچ وجه نباید آنقدر داغ شود که بتوانید راحت نگه دارید‪ .‬اگر حرارت به سرعت باال رفت و از‬
‫دمای مناسب برای نگهداری فراتر رفت‪ ،‬بالفاصله حالل غیرقطبی اضافه کنید‪ .‬تا زمانی که دما افزایش سریعی ایجاد نمی کند‪،‬‬
‫توده قرص را حداقل به مدت ده دقیقه کار کنید تا مطمئن شوید که تمام قسمت های جرم قرص در معرض پایه قرار گرفته است‪.‬‬
‫شما تغییر رنگ توده قرص را مشاهده خواهید کرد‪ ،‬معموًال به رنگ زرد متوسط یا قهوه ای روشن یا قهوه ای روشن است‪ .‬این‬
‫مورد انتظار است‪ .‬قهوه ای تیره نشان دهنده وجود آب اضافی است اما مانعی در روند کار نخواهد کرد‪.‬‬

‫‪ ) 6‬سه برابر حجم توده قرص را با حالل غیر قطبی اضافه کنید‪ .‬زایلن توصیه می شود‪ .‬این را با خمیر کامًال مخلوط کنید‪،‬‬
‫حداقل برای پانزده دقیقه توصیه می شود‪ .‬بگذارید ته نشین شود‪ ،‬حالل غیر قطبی را تخلیه کنید‪ .‬این مرحله را دو بار تکرار‬
‫کنید‪ .‬مقدار اختالط و دوره زمانی ممکن است برای دو خیساندن غیرقطبی آخر کوتاه شود‪ .‬سه حجم از حالل غیر قطبی مورد‬
‫استفاده برای استخراج سودوافدرین آزاد را با هم ترکیب کنید‪.‬‬

‫‪ ) 7‬حالل غیر قطبی را با شستشو با آب مقطر گرم‪ ،‬شستشو با آب مقطر خنک و سومین شستشو با آب گرم بشویید‪ .‬شستشو را تا‬
‫تمیز شدن شستشوها ادامه دهید‪ .‬پس از شستشوی سوم‪ pH ،‬را کنترل کنید و اجازه ندهید که آن را زیر ‪ PH 9‬قرار دهید‪ .‬در‬
‫صورت نیاز برای حذف یون های سدیم اضافی‪ ،‬شستشوی ‪ NaOH‬غیرقطبی را با محلول ‪ NaOH 20٪‬انجام دهید‪.‬‬

‫‪ ) 8‬پسودوافدرین را از حالل غیرقطبی با گاز دادن یا با افزودن هیدروکلراید آبی و تبخیر تا خشک شدن تقریبًا و سپس استون‬
‫"فلش" استخراج کنید‪.‬‬

‫‪ ) 9‬پسودوافدرین جمع آوری شده را در استون خشک بشویید‪ .‬در ایزوپروپیل الکل گرم و خشک حل شده و با استون خشک به‬
‫عنوان حالل دوم تبلور مجدد می شود‪ .‬تبلور مجدد را تکرار کنید‪.‬‬

‫یادداشت ها و نظرات‪:‬‬

‫‪ )1‬انتخاب قرص‪ :‬این فرآیند با قرص های آنتی هیستامین ژنریک با ‪ 60‬میلی گرم سودوافدرین و ‪ 2.5‬میلی گرم تری پولیدین‬
‫ایجاد شد‪ .‬همچنین با قرص های آنتی هیستامین سودوافدرین سولفات با کلروفنرامین مالئات موثر است و برای واکنش شکل را به‬
‫شکل نمک تغییر می دهد‪ .‬نام تجاری و قرص‌های ‪ 120‬میلی‌گرمی و ‪ 240‬میلی‌گرمی سودوافدرین با زمان انتشار ممکن است‬
‫با این فرآیند استخراج شوند‪ .‬بازدهی برای میانگین باالی ‪ 60‬تا ‪ 66‬درصد پسودوافدرین هیدروکلراید موجود بر حسب وزنی‪.‬‬
‫در فرآیند استخراج‪ ،‬پسودوافدرین ‪ HCl‬بسیار تمیز به دست می‌آید‪ .‬اگر قرص ها از فرمول ماتریکس خشک مانند کپسول های‬
‫‪ 120‬میلی گرمی با زمان آزاد هستند‪ ،‬بسیار مهم است که هر حالل مورد استفاده تا حد امکان خشک باشد و جرم قرص در‬
‫معرض رطوبت بیش از حد قرار نگیرد یا اجازه داده نشود در معرض و بدون پوشش باقی بماند‪.‬‬

‫‪ ) 2‬پیش خیساندن در حالل غیر قطبی برای حذف پوویدون است و سقز معدنی توصیه می شود‪ .‬جایگزین ها خیساندن در زایلن‪،‬‬
‫تولولن‪ ،‬الکل های معدنی هستند‪ .‬حداقل ‪ 12‬ساعت خیساندن برای هر حالل به جز سقز معدنی‪ .‬اگر پوویدون در لیست نیست و‬
‫با قرص ها آشنا هستید و با پوویدون در آنها مواجه نشده اید‪ ،‬حتی اگر لیست نشده باشد‪ ،‬خیساندن در هر یک از حالل های‬
‫پیشنهادی غیر قطبی دیگر برای حذف پلی اتیلن گلیکول انجام می شود‪ .‬شش ساعت کافی است؛ زمان‌های کوتاه‌تر ممکن است‬
 ‫مؤثر باشد‪ ،‬اما توسط نویسنده آزمایش نشده است‪ PEG .‬باید در هر یک از حالل های غیرقطبی محلول باشد‪ ،‬اما اگر قرص ها‬
‫فرمول ‪ 120‬زمان رهاسازی (یا فرمول "ماتریکس خشک") باشند‪ ،‬نویسنده قویًا استفاده از زایلن را پیشنهاد می کند‪.‬‬

‫‪ ) 3‬شستشوی استون برای از بین بردن توده قرص از حالل غیر قطبی است‪ .‬جوش استون زیر برای حذف تری پولیدین یا‬
‫کلروفنرامین مالئات است‪ .‬اگر آنتی هیستامین در فرمول وجود نداشته باشد‪ ،‬جوش استون ضروری نیست و نباید انجام شود‪ .‬توده‬
‫قرص را با حالل یا با حالل و استون ترکیب نکنید‪ .‬حالل را بشویید و سپس از استون تازه برای جوشاندن استفاده کنید‪ .‬به نظر‬
‫می رسد بازده بهتر است زیرا قبل از افزودن پایه اجازه داده می شود تا کل توده قرص کامًال خشک شود‪ .‬خشک کردن در‬
‫مایکروویو با توان کمتر از حد کامل موثر است‪ ،‬اگرچه به ویژه توصیه نمی شود‪ .‬خشک کردن در کوره برقی در دمای پایین‪،‬‬
‫در صورتی که برای خشک کردن توده قرص نیز موثر باشد‪ ،‬نباید از ‪ 150‬درجه فارنهایت تجاوز کند‪.‬‬

‫‪ ) 4‬اگر توده قرص در کمترین حالت کلوخه یا سفت است‪ ،‬قبل از ادامه آن را دوباره آسیاب کنید تا پودر شود‪ .‬ممکن است از‬
‫‪ NaOH‬برای پایه استفاده شود‪ .‬گرم در گرم احتماًال بیش از ‪ NaOH‬است‪ ،‬اما بر پایه سازی تأثیر می گذارد‪ .‬کربنات سدیم با‬
‫موفقیت خوبی استفاده شده است و آالینده های کمتری را برای حالل غیر قطبی فراهم می کند که باید شسته شوند‪ .‬جوش شیرین‬
‫پخته شده کامال خشک ‪ 350 -‬درجه به مدت ‪ 30‬دقیقه در یک ظرف کم عمق باید کافی باشد‪ ،‬کربنات سدیم تولید می کند‪PH .‬‬
‫پایین در فروشگاه استخر کربنات سدیم است و همچنین ممکن است برای این فرآیند استفاده شود‪ .‬نمک به عنوان افزودنی به لیمو‬
‫توصیه می شود زیرا یک ماده جذب کننده رطوبت را فراهم می کند تا از جذب رطوبت بالفاصله پس از پودر شدن شیره‬
‫جلوگیری کند‪ .‬لیمو را می توان بدون آسیاب کردن استفاده کرد‪ .‬به نظر می رسد پودر ‪ NaOH‬عملکرد بهتری ارائه می دهد‪.‬‬

‫‪ )5‬انتخاب حالل ها برای بسیج ‪ HCl‬یکی از گزینه های انتخابی است‪ .‬در قرص های نوع آنتی هیستامین‪ MeOH ،‬ممکن است‬
‫استفاده شود‪ ،‬اما توصیه نمی شود‪ .‬الکل ‪ ISO‬بسیار خشک یک توصیه است‪ ،‬اگرچه به نظر می رسد استون خشک بسیار خوب‬
‫عمل کند‪ .‬اگر قرص‌ها دارای زمان انتشار یا فرمول ماتریکس خشک باشند‪ ،‬خشکی برای نتیجه ضروری است‪ .‬استون خشک به‬
‫شدت توصیه می شود‪ .‬افزودن حالل باید کم کم باشد و روی توده قرص کار کنید تا خمیر کمی نازک به دست آید‪ .‬آب‪ ،‬از جمله‬
‫رطوبت در الکل یا استون‪ ،‬باعث تسریع فرآیند پایه سازی می شود و اگر از ‪ NaOH‬استفاده شود‪ ،‬می تواند خیلی سریع داغ شود‬
‫و به سودوافدرین آسیب برساند‪ .‬در انتخاب حالل های خشک باید دقت شود‪ .‬تصور می شود که کار کردن کامل جرم برای‬
‫محصول مهم است‪ .‬الکل بیش از حد می تواند فرآیند ‪ a/b‬را مختل کند‪،‬‬

‫‪ ) 6‬زایلن حالل غیر قطبی ترجیحی نویسنده برای استخراج سودوافدرین آزاد است زیرا بعید است که حاوی مقدار قابل توجهی‬
‫آب مستقیمًا از قوطی یا حتی پس از استفاده باشد‪ .‬به عنوان حالل انتخابی برای فرموالسیون ماتریس خشک در نظر گرفته می‬
‫شود‪ .‬تولولن و مواد معدنی با موفقیتی معادل استفاده شده است‪ .‬نفتا یک حالل توصیه شده برای این منظور نیست‪.‬‬

‫‪ ) 7‬شستشوها حالل غیر قطبی را از هر رنگی که از توده قرص و یون های سدیم اضافی به دست می آورند پاک می کند‪ .‬تا‬
‫تمیز بشویید‪ .‬شستشوی آب را ذخیره کنید تا شبه پایه آزاد را بررسی کنید که ممکن است در آب سواری کند‪ .‬ممکن است اتفاق‬
‫بیفتد‪.‬‬

‫مزایا‪ :‬با اکثر قرص ها کار می کند‪ .‬ایمن تر از تکنیک های جوشاندن با حالل؛ حالل های کمتر استفاده شده؛ بوی کمتر؛‬
‫پسودوافدرین ‪ HCl‬به دست آمده بسیار تمیز است و دارای ناخالصی های کمتری است که بر واکنش تأثیر می گذارد‪ ،‬فسفر قرمز‬
‫را آلوده می کند یا به از دست دادن عملکرد کمک می کند‪.‬‬

‫معایب‪ :‬پیچیده برای کسانی که با فرآیند ‪ a/b‬آشنا نیستند‪ .‬خطر آسیب به سودوافدرین در طول فرآیند پایه سازی‪ .‬بازده کم در‬
‫صورت انجام نادرست یا استفاده بیش از حد از الکل‪ .‬اگر خیساندن مناسب انجام نشود‪ ،‬ممکن است اجازه دهد پلی اتیلن گلیکول‬
‫یا پوویدون با سودوافدرین استخراج شود‪ .‬برخی گزارش می دهند که بازدهی محدودی در این فرآیند وجود دارد‪.‬‬
‫موثر بودن قرص های حاوی مواد زیر شناخته شده است‪:‬‬

‫سودوافدرین ‪ HCl 60‬میلی گرم‬

‫تریپولیدین ‪ 2.5‬میلی گرم‬

‫نشاسته ذرت‬
‫طعم‬
‫هیدروکسی پروپیل متیل سلولز‬
‫الکتوز‬
‫منیزیم استئارات‬
‫پلی اتیلن گلیکول‬
‫نشاسته سیب زمینی‬
‫پوویدون‬
‫ساکارز‬
‫دی اکسید تیتانیوم‬

‫ثبت اختراع شماره ‪5098715‬‬

‫‪210CA01‬‬

‫_________________________‬

‫سودوافدرین ‪ HCl 60‬میلی گرم‬

‫تریپولیدین ‪ 2.5‬میلی گرم‬

‫هیدروکسی پروپیل متیل سلولز‬

‫منیزیم استئارات‬
‫پلی اتیلن گلیکول‬
‫نشاسته‬
‫تیتانیوم دی اکسید‬

‫همچنین ممکن است حاوی‪:‬‬

‫سلولز‬
 ‫دیوکتیل سدیم سولفوسوکسینات‬
‫هیدروکسی پروپیل سلولز الکتوز‬
‫پلی‬
‫سوربات ‪80‬‬
‫پوویدون‬
‫پودر سلولز‬
‫نشاسته‬
‫سیلیکا ژل‬
‫سیلیکون دی اکسید‬
‫سدیم نشاسته گلیکوالت‬
‫استئاریک اسید استئاریک‬
‫_________________________________‬

‫سودوافدرین ‪ HCl 60‬میلی گرم‬

‫تریپولیدین ‪ 2.5‬میلی گرم‬

‫موم کارنوبا طعم‬

‫نشاسته ذرت هیدروکسی پروپیل متیل سلولز الکتوز منیزیم استئارات پلی اتیلن گلیکول پوویدون ساکارز‬

‫_________________________________‬

‫سودوافدرین ‪ Hcl 120‬میلی گرم‬

‫کاندلیا واکس‬
‫هیدروکسی پروپیل متیل سلولز‬
‫منیزیم استئارات‬
‫میکرو کریستالی سلولز‬
‫پلی اتیلن گلیکول‬
 ‫پوویدون‬
‫دی اکسید تیتانیوم‬

‫سودوافدرین ‪ Hcl 240‬میلی گرم‬

‫کاندلیا واکس‬
‫هیدروکسی پروپیل متیل سلولز‬
‫منیزیم استئارات‬
‫میکروکریستالی سلولز‬
‫پلی اتیلن گلیکول پوویدون دی اکسید‬
‫تیتانیوم‬