INTRODUCTION

Trong 2 thập kỷ qua, coronavirus (CoV)

đã được liên kết với bệnh đáng kể
bùng phát ở Đông Á và Trung Đông. Các
hội chứng hô hấp cấp tính nặng (SARS) và
Hội chứng hô hấp Trung Đông (MERS) bắt đầu
lần lượt xuất hiện vào năm 2002 và 2012. Gần đây, một
coronavirus mới, hô hấp cấp tính nặng
hội chứng coronavirus 2 (SARS-CoV-2), gây ra
bệnh vi-rút corona 2019 (COVID-19), xuất hiện ở
cuối năm 2019, và nó đã gây ra mối đe dọa sức khỏe toàn cầu,
gây ra đại dịch đang diễn ra ở nhiều quốc gia và
lãnh thổ (1).
Nhân viên y tế trên toàn thế giới hiện đang làm
những nỗ lực để kiểm soát bùng phát dịch bệnh hơn nữa gây ra
bởi tiểu thuyết CoV (tên ban đầu là 2019-nCoV),
lần đầu tiên được xác định ở thành phố Vũ Hán, Hồ Bắc
Tỉnh, Trung Quốc, ngày 12 tháng 12 năm 2019. Ngày 11
Tháng 2 năm 2020, Tổ chức Y tế Thế giới
(WHO) đã công bố chỉ định chính thức cho
bệnh liên quan đến CoV hiện tại là COVID-19,
do SARS-CoV-2 gây ra. Cụm chính của
bệnh nhân được phát hiện có liên quan đến Huanan
Chợ hải sản Nam Trung Quốc ở Vũ Hán (2). CoV
thuộc họ Coronaviridae (phân họ
Coronavirinae), các thành viên của chúng lây nhiễm rộng rãi
Trimeric S1 nằm trên đỉnh của trimeric S2 (45). Gần đây, các
phân tích cấu trúc của S protein của COVID-19 đã tiết lộ 27 axit
amin thay thế trong một đoạn 1,273-axit amin (16).
Sáu thay thế được đặt trong RBD (amino axit 357 đến 528),
trong khi bốn chất thay thế nằm trong
RBM tại CTD của miền S1 (16). Đáng chú ý, không
thay đổi axit amin được nhìn thấy trong RBM, liên kết
trực tiếp đến enzym chuyển đổi angiotensin-2
(ACE2) thụ thể trong SARS-CoV (16, 46). Hiện tại,
điểm nhấn chính là biết có bao nhiêu sự khác biệt
sẽ được yêu cầu để thay đổi chủ nghĩa nhiệt đới vật chủ.
So sánh trình tự tiết lộ 17 không đồng nghĩa
thay đổi giữa trình tự ban đầu của SARS-CoV-2
và các chủng SARS-CoV phân lập sau này. Những thay đổi
được tìm thấy rải rác trên bộ gen của virus,
với chín chất thay thế trong ORFlab, ORF8 (4
thay thế), gen tăng đột biến (3 thay thế), và
ORF7a (thay thế một lần) (4). Đáng chú ý, cùng
những thay đổi không đồng nghĩa đã được tìm thấy trong một
gia đình cụm, chỉ ra rằng sự tiến hóa của virus đã xảy ra
trong quá trình lây truyền từ người sang người (4, 47). Như là
các sự kiện tiến hóa thích nghi là thường xuyên và tạo thành
một quá trình liên tục diễn ra một khi virus lây lan
giữa các máy chủ mới (47). Mặc dù không có chức năng
những thay đổi xảy ra trong virus liên quan đến điều này
tiến hóa thích nghi, giám sát chặt chẽ virusstalk (45). Gần đây,
các phân tích cấu trúc của S
protein của COVID-19 đã tiết lộ 27 axit amin
thay thế trong một đoạn 1,273-axit amin (16).
Sáu thay thế được đặt trong RBD (amino
axit 357 đến 528), trong khi bốn chất thay thế nằm trong
RBM tại CTD của miền S1 (16). Đáng chú ý, không
thay đổi axit amin được nhìn thấy trong RBM, liên kết
trực tiếp đến enzym chuyển đổi angiotensin-2
(ACE2) thụ thể trong SARS-CoV (16, 46). Hiện tại,
điểm nhấn chính là biết có bao nhiêu sự khác biệt
sẽ được yêu cầu để thay đổi chủ nghĩa nhiệt đới vật chủ.
So sánh trình tự tiết lộ 17 không đồng nghĩa
thay đổi giữa trình tự ban đầu của SARS-CoV-2
và các chủng SARS-CoV phân lập sau này. Những thay đổi
được tìm thấy rải rác trên bộ gen của virus,
với chín chất thay thế trong ORFlab, ORF8 (4
thay thế), gen tăng đột biến (3 thay thế), và
ORF7a (thay thế một lần) (4). Đáng chú ý, cùng
những thay đổi không đồng nghĩa đã được tìm thấy trong một
gia đình
cụm, chỉ ra rằng sự tiến hóa của virus đã xảy ra
trong quá trình lây truyền từ người sang người (4, 47). Như là
các sự kiện tiến hóa thích nghi là thường xuyên và tạo thành
một quá trình liên tục diễn ra một khi virus lây lan
giữa các máy chủ mới (47). Mặc dù không có chức năng
những thay đổi xảy ra trong virus liên quan đến điều này
tiến hóa thích nghi, giám sát chặt chẽ virus
độc lực của coronavirus do sự thay đổi trong
hình thái và hướng tính (54). Protein E bao gồm
của ba miền, cụ thể là, một amino ưa nước ngắn
thiết bị đầu cuối, một màng kỵ nước lớn
miền và miền đầu cuối C hiệu quả (51).
Protein SARS-CoV-2 E tiết lộ một amino tương tự
hiến pháp axit mà không có bất kỳ sự thay thế nào (16).

Protein N

Protein N của coronavirus là đa năng.

Trong số một số chức năng, nó đóng một vai trò phức tạp
hình thành với bộ gen của virus, tạo điều kiện thuận lợi cho M
tương tác protein cần thiết trong quá trình lắp ráp virion,
và tăng cường hiệu quả phiên mã của virus
(55, 56). Nó chứa ba bảo tồn cao và
các miền riêng biệt, cụ thể là NTD, một liên kết RNA
miền hoặc vùng liên kết (LKR) và CTD (57).
NTD liên kết với đầu 3" của bộ gen virus,
có lẽ thông qua các tương tác tĩnh điện, và rất cao
phân kỳ cả về độ dài và trình tự (58). Các
LKR tích điện giàu serine và arginine và cũng
được gọi là miền SR (serine và arginine) (59).
LKR có khả năng tương tác trực tiếp với in vitro
Tương tác RNA và chịu trách nhiệm truyền tín hiệu tế bào
(60, 61). Nó cũng điều chỉnh phản ứng kháng virus của
vật chủ bằng cách hoạt động như một chất đối kháng với
interferon nsps và Protein phụ kiện

Bên cạnh các protein cấu trúc quan trọng, các

Bộ gen của SARS-CoV-2 chứa 15 nsps, nspl đến
nspl0 và nsp12 đến nspl6, và 8 protein phụ kiện
(3a, 3b, p6, 7a, 7b, 8b, 9b và ORF14) (16). Tất cả
những protein này đóng một vai trò cụ thể trong sự nhân lên
của virus
(27). Không giống như các protein phụ kiện của SARS-CoV,
SARS-CoV-2 không chứa protein 8a và có một
protein 8b dài hơn và protein 3b ngắn hơn (16). nsp7,
phụ kiện nspl3, phong bì, ma trận và p6 và 8b
protein chưa được phát hiện với bất kỳ axit amin nào
thay thế so với trình tự của khác
coronavirus (16).
Cấu trúc virus của SARS-CoV-2 được mô tả trong
Hình 2.

Ban đầu, tâm chấn của SARS-CoV-2

đại dịch là Trung Quốc, đã báo cáo một đáng kể
số ca tử vong liên quan đến COVID-19, với
84.458 trường hợp được xác nhận trong phòng thí nghiệm và
4.644 trường hợp tử vong
kể từ ngày 13 tháng 5 năm 2020 (Hình 4). Kể từ ngày 13 tháng 5
năm 2020,
Các trường hợp được xác nhận SARS-CoV-2 đã được báo cáo tại
hơn 210 quốc gia ngoài Trung Quốc (Hình 3
và 4) (Báo cáo tình hình của WHO 114) (25, 64).
COVID-19 đã được báo cáo trên tất cả các châu lục
ngoại trừ Nam Cực. Trong nhiều tuần, Ý là
tập trung vào mối quan tâm liên quan đến số lượng lớn
với 221.216 ca mắc và 30.911 ca tử vong, nhưng
Hiện nay, Hoa Kỳ là quốc gia có diện tích lớn nhất
số trường hợp, 1.322.054 và 79.634 trường hợp tử vong.
Bây giờ, Vương quốc Anh thậm chí còn có nhiều trường hợp
hơn
(226,4671) và tử vong (32,692) so với Ý. Một John
Nền tảng web của Đại học Hopkins đã cung cấp hàng ngày
cập nhật về dịch tễ học cơ bản của COVID-19
sự bùng phát
COVID-19 cũng đã được xác nhận trên một du thuyền
Tàu Diamond Princess bị cách ly
vùng biển Nhật Bản (Cảng Yokohama), cũng như trên
các tàu du lịch khác trên khắp thế giới (239) (Hình 3).
Các sự kiện quan trọng của SARS-CoV-2/COVID-
19 đợt bùng phát virus xảy ra kể từ ngày 8 tháng 12 năm 2019
được trình bày dưới dạng dòng thời gian trong Hình 5:
HÌNH 5 Dòng thời gian mô tả các sự kiện quan trọng mà
xảy ra trong thời kỳ virus SARS-CoV-2/COVID-19
sự bùng phát. Dòng thời gian mô tả các sự kiện quan trọng
trong đợt bùng phát SARS-CoV-2 hiện tại, từ 8
Tháng 12 năm 2019 đến ngày 13 tháng 5 năm 2020.
Lúc đầu, Trung Quốc chiếm đa số
về gánh nặng liên quan đến COVID-19 dưới dạng
tỷ lệ mắc bệnh và tử vong (65), nhưng hơn
thời điểm mối đe dọa COVID-19 di chuyển đến châu Âu,
đặc biệt là Ý và Tây Ban Nha, và bây giờ là Hoa Kỳ
Qtates có số lượng trường hợp được xác nhận cao nhất
COVID-19 được phát hiện là 3,28, tức là
cao hơn đáng kể so với ước tính ban đầu của WHO về
1,4 đến 2,5 (77). Còn quá sớm để có được R chính xác
giá trị, vì có khả năng sai lệch do
dữ liệu không đầy đủ. Giá trị Ry càng cao chứng tỏ
tiềm năng đáng kể hơn của SARS-CoV-2
lây truyền trong quần thể nhạy cảm. Đây không phải là
lần đầu tiên nơi thực hành ẩm thực của Trung Quốc
đã bị đổ lỗi cho nguồn gốc của coronavirus mới
nhiễm trùng ở người. Trước đây, các loài động vật hiện nay
trong thị trường động vật sống được xác định là
vật chủ trung gian của dịch SARS ở Trung Quốc
(78). Một số loài động vật hoang dã đã được tìm thấy nơi trú ẩn
các chủng coronavirus có khả năng phát triển có thể
vượt qua hàng rào loài (79). Một trong những chính
nguyên tắc của văn hóa ẩm thực Trung Quốc là sống-
động vật giết mổ được coi là bổ dưỡng hơn
5).

Sau 4 tháng đấu tranh kéo dài từ

Tháng 12 năm 2019 đến tháng 3 năm 2020, COVID-19
tình hình bây giờ dường như được kiểm soát ở Trung Quốc. Sự
ướt
thị trường động vật đã mở cửa trở lại, và mọi người có
bắt đầu mua dơi, chó, mèo, chim, bọ cạp,
lửng, thỏ, tê tê (thú ăn kiến có vảy), chồn,
tiết canh từ cầy, đà điểu, chuột đồng, nhum
rùa, vịt, cá, cá sấu Xiêm và các loài khác
như một thụ thể đầu vào trong khi thể hiện một RBD tương tự
so với SARS-CoV (17, 87, 254, 255). Một số
các quốc gia đã đưa ra khuyến nghị cho họ
người đi du lịch Trung Quốc (88, 89). So với
đợt bùng phát coronavirus trước đây do SARS-
CoV và MERS-CoV, hiệu quả của SARS-CoV-
2 lây truyền từ người sang người được cho là
ít hơn. Giả định này dựa trên phát hiện rằng
nhân viên y tế bị ảnh hưởng ít hơn so với ở
đợt bùng phát trước đó của coronavirus gây tử vong (2).
Các sự kiện siêu lan rộng được coi là nguyên nhân chính
thủ phạm lan truyền rộng rãi bệnh SARS và
MERS (90, 91). Gần một nửa MERS-CoV
các trường hợp được báo cáo ở Ả Rập Saudi là thứ yếu
nguồn gốc xảy ra thông qua tiếp xúc với người bị nhiễm bệnh
những người không có triệu chứng hoặc có triệu chứng thông
qua
truyền từ người sang người (92). sự xuất hiện
về các sự kiện siêu lan rộng trong đợt bùng phát COVID-19
không thể loại trừ cho đến khi khả năng của nó được đánh giá.
Giống như SARS và MERS, COVID-19 cũng có thể lây nhiễm
đường hô hấp dưới, với các triệu chứng nhẹ hơn
(27). Số sinh sản cơ bản của COVID-19
đã được tìm thấy nằm trong khoảng từ 2,8 đến 3,3 dựa trên
trên các báo cáo thời gian thực và 3,2 đến 3,9 dựa trên dự đoán
các trường hợp bị nhiễm bệnh (84).
tuyến đường đảm bảo sự ra đời của virus phân âm tính
kết quả xét nghiệm axit nucleic là một trong những kết quả bổ
sung
tiêu chí xuất viện trong các trường hợp được phòng thí nghiệm
xác nhận là
COVID-19 (326).

Đại dịch COVID-19 không có bất kỳ

các yếu tố mới lạ, ngoài sự độc đáo về mặt di truyền
mầm bệnh và một hồ chứa có thể hơn nữa. Nguyên nhân
và kết quả có thể xảy ra trong tương lai chỉ là sự lặp lại của
các tương tác trước đây của chúng tôi với các coronavirus gây
tử vong.
Điểm khác biệt duy nhất là thời điểm xảy ra và
sự khác biệt di truyền của mầm bệnh liên quan.
Đột biến trên RBD của CoV đã tạo điều kiện cho chúng
khả năng lây nhiễm các máy chủ mới hơn, do đó
mở rộng phạm vi của họ đến tất cả các nơi trên thế giới
(85). Đây là mối đe dọa tiềm ẩn đối với sức khỏe của cả hai.
động vật và con người. Nghiên cứu nâng cao sử dụng
Xác định tái tạo thực vật học Bayesian
nguồn gốc có thể xảy ra nhất của SARS-CoV-2 là dơi
Virus corona giống SARS, lưu hành trong
Họ dơi Rhinolophus (86).

Phân tích phát sinh gen của 10 bộ gen toàn bộ

trình tự của SARS-CoV-2 cho thấy rằng chúng là
liên quan đến hai CoV có nguồn gốc từ dơi là bat-SL-
CoVZC45 và bat-SL-CoVZXC21, đó là
báo cáo trong năm 2018 tại Trung Quốc (17). nó đã được báo
cáo
rằng SARS-CoV-2 đã được xác nhận sử dụng ACE2
như một thụ thể đầu vào trong khi thể hiện một RBD tương tự
sốt, ho và đờm (83). Do đó, các bác sĩ lâm sàng
phải đề phòng trường hợp có thể xảy ra
biểu hiện lâm sàng không điển hình để tránh
khả năng bỏ sót chẩn đoán. Sớm
Khả năng lây truyền của SARS-CoV-2 được phát hiện là
tương tự hoặc cao hơn một chút so với SARS-CoV,
phản ánh rằng nó có thể được kiểm soát mặc dù
khả năng lây truyền từ trung bình đến cao (84).

Ngày càng nhiều báo cáo về SARS-CoV-2 trong nước thải và

nước thải đảm bảo nhu cầu tiếp tục
điều tra do khả năng phân-miệng
quá trình lây truyền. SARS-CoV-2 hiện diện trong môi trường
ngăn như đất và nước cuối cùng sẽ kết thúc
lên trong nước thải và bùn thải xử lý
thực vật (328). Vì vậy, chúng ta phải đánh giá lại các
Xử lý nước thải và bùn thải hiện nay
thủ tục và giới thiệu các kỹ thuật tiên tiến mà
là cụ thể và hiệu quả chống lại SARS-CoV-2.
Vì có sự phát tán tích cực của SARS-CoV-2 trong
phân, tỷ lệ nhiễm trùng trong một lượng lớn
dân số có thể được nghiên cứu bằng cách sử dụng nước thải
dựa trên
dịch tễ học. Gần đây, phiên mã ngược-
PCR định lượng (RT-qPCR) đã được sử dụng để liệt kê
các bản sao của SARS-CoV-2 RNA được cô đặc từ
nước thải thu gom từ xử lý nước thải
thực vật (327). Số lượng bản sao RNA virus được tính toán
xác định số lượng cá thể bị nhiễm bệnh. Các
mắc bệnh SARS-CoV-2 mới, với hơn
4.170.424 trường hợp và 287.399 trường hợp tử vong trên toàn
cầu.
Có một nhu cầu cấp thiết cho một quốc tế hợp lý
chiến dịch chống lại các thực hành thực phẩm không lành mạnh
của
Trung Quốc khuyến khích người bán hàng tăng cường vệ sinh
thực phẩm hoặc đóng động vật sống thô
thị trường ẩm ướt. Cần sửa đổi chính sách lương thực
ở cấp quốc gia và quốc tế để tránh xa hơn
đe dọa tính mạng và hậu quả kinh tế từ bất kỳ
đại dịch mới nổi hoặc tái bùng phát do đóng cửa
tương tác động vật-con người (285).

Mặc dù các cá nhân ở mọi lứa tuổi và giới tính đều

dễ bị nhiễm COVID-19, người lớn tuổi bị
bệnh mãn tính tiềm ẩn có nhiều khả năng
bị nhiễm trùng nặng (80). Mới đây, các cá nhân
với nhiễm trùng không triệu chứng cũng được tìm thấy để hành
động
như một nguồn lây nhiễm cho những người nhạy cảm
(81). Cả không có triệu chứng và có triệu chứng
bệnh nhân tiết ra tải lượng virus tương tự, điều này cho thấy
rằng khả năng truyền bệnh không có triệu chứng hoặc
bệnh nhân có triệu chứng tối thiểu là rất cao.
Như vậy,
Sự lây truyền SARS-CoV-2 có thể xảy ra sớm trong
quá trình lây nhiễm (82). lâm sàng không điển hình
các biểu hiện cũng đã được báo cáo trong COVID-19
trong đó triệu chứng báo cáo duy nhất là mệt mỏi.
Những bệnh nhân như vậy có thể thiếu các dấu hiệu hô hấp,
chẳng hạn như
sốt, ho và đờm (83). Do đó, các bác sĩ lâm sàng
rùa, vịt, cá, cá sấu Xiêm và các loài khác
thịt động vật mà không sợ COVID-19. Các
Chính phủ Trung Quốc đang khuyến khích người dân cảm thấy
họ có thể trở lại trạng thái bình thường. Tuy nhiên, đây có thể là
một rủi ro, vì nó đã được đề cập trong các tư vấn rằng
mọi người nên tránh tiếp xúc với động vật sống chết
càng nhiều càng tốt, như SARS-CoV-2 đã cho thấy
sự lây lan từ động vật sang người. Ngoài ra, chúng ta không thể
loại trừ
khả năng đột biến mới trong cùng một loại virus
có liên quan chặt chẽ với việc tiếp xúc với cả hai loài động vật
và con người ở chợ (284). Vào tháng 1 năm 2020,
Trung Quốc áp đặt lệnh cấm tạm thời bán thịt sống
động vật chết ở chợ ẩm ướt. Tuy nhiên, bây giờ
hàng trăm thị trường ẩm ướt như vậy đã được mở cửa trở lại
mà không tối ưu hóa an toàn thực phẩm tiêu chuẩn và
thực hành vệ sinh (286).

Với việc Trung Quốc là quốc gia đông dân nhất ở

thế giới và do tình hình trong nước và quốc tế
chính sách xuất khẩu lương thực, cả thế giới hiện đang
đối mặt với mối đe dọa của COVID-19, bao gồm cả Trung Quốc
chính nó. Thị trường ẩm ướt của động vật chết sống không
duy trì thực hành vệ sinh thực phẩm nghiêm ngặt. Máu tươi
văng có mặt ở khắp mọi nơi, trên sàn nhà và
mặt bàn, và phong tục thực phẩm như vậy có thể khuyến khích
nhiều tác nhân gây bệnh để thích nghi, biến đổi và nhảy
hàng rào loài. Kết quả là cả thế giới đều
mắc bệnh SARS-CoV-2 mới, với hơn
Từ kinh nghiệm với một số ổ dịch
liên quan đến các loại virus mới nổi đã biết, cao hơn
Khả năng gây bệnh của virus thường liên quan đến
khả năng truyền thấp hơn. So với mới nổi
các loại virus như virus Ebola, cúm gia cầm H7N9, SARS-CoV,
và MERS-CoV, SARS-CoV-2 tương đối thấp hơn
khả năng gây bệnh và khả năng lây truyền vừa phải (15).
Nguy cơ tử vong ở những người nhiễm bệnh
COVID-19 được tính toán bằng cách sử dụng sự lây nhiễm
rủi ro tử vong (IFR). IFR đã được tìm thấy trong
phạm vi từ 0,3% đến 0,6%, tương đương với
của một đại dịch cúm châu Á trước đó (1957 đến
1958) (73, 277).

Đáng chú ý, việc phân tích lại COVID-19

đường cong đại dịch từ cụm trường hợp ban đầu
chỉ ra đáng kể giữa con người với con người
quá trình lây truyền. Người ta cho rằng lịch sử tiếp xúc của
SARS-CoV-2 tại chợ hải sản Vũ Hán
bắt nguồn từ sự lây truyền từ người sang người chứ không phải
hơn lây truyền từ động vật sang người (74); tuy nhiên, trong
ánh sáng của sự lây lan từ động vật sang người trong COVID-19,
là quá
sớm để hoàn toàn tán thành ý tưởng này (1). theo sau
nhiễm trùng ban đầu, lây truyền từ người sang người đã
đã được quan sát với một sinh sản sơ bộ
số (Ry) ước tính từ 1,4 đến 2,5 (70, 75) và
gần đây nó được ước tính là 2,24 đến 3,58 (76). TRONG
một nghiên cứu khác, số lần sinh sản trung bình của
về nguồn gốc có thể có của SARS-CoV-2 và phương thức đầu
tiên của truyền bệnh vẫn chưa được xác định (70). Phân tích
cụm nhiễm trùng ban đầu cho thấy
rằng những người bị nhiễm bệnh đã có một tiếp xúc chung
point, một chợ hải sản ở Vũ Hán, tỉnh Hồ Bắc,
Trung Quốc (Hình 6). Các nhà hàng của thị trường này là
nổi tiếng với việc cung cấp các loại hoang dã khác nhau
động vật làm thức ăn cho người (71). Hoàn Nam
Chợ hải sản Nam Trung Quốc cũng bán động vật sống,
chẳng hạn như gia cầm, dơi, rắn và marmots (72). Cái này
có thể là điểm mà zoonotic (từ động vật sang
con người) xảy ra lây truyền (71). Mặc dù
SARS-CoV-2 được cho là có nguồn gốc từ một
vật chủ (nguồn gốc từ động vật) với con người tiếp tục
lây truyền qua người (Hình 6), khả năng
lây truyền qua thực phẩm nên được loại trừ với
điều tra thêm, vì nó là một khả năng tiềm ẩn
(1). Ngoài ra, các tuyến đường tiềm năng và dự kiến khác
sẽ được liên kết với truyền, như trong khác
virus đường hô hấp, do tiếp xúc trực tiếp, chẳng hạn như lắc
tay bị nhiễm bẩn, hoặc do tiếp xúc trực tiếp với
bề mặt bị ô nhiễm (Hình 6). Tuy nhiên, liệu máu
truyền máu và ghép tạng (276), cũng như
như các tuyến xuyên qua nhau thai và chu sinh, là có thể
các đường lây truyền SARS-CoV-2 cần phải được
xác định (Hình 6).
SARS-CoV-2 mới xuất hiện thuộc nhóm 2B
virus corona (2). Trình tự bộ gen của SARS-
CoV-2 thu được từ bệnh nhân chia sẻ 79,5% trình tự
tương đồng với trình tự của SARS-CoV (63).
Tính đến ngày 13 tháng 5 năm 2020, tổng cộng là 4.170.424
các trường hợp được xác nhận của COVID-19 (với 287.399
trường hợp tử vong)
đã được báo cáo trong hơn 210 bị ảnh hưởng
quốc gia trên toàn thế giới (Báo cáo tình hình của WHO 114)
COVID-19 bùng phát cũng đã được
liên quan đến các tác động kinh tế nghiêm trọng trên toàn cầu
do sự gián đoạn đột ngột của thương mại toàn cầu và
chuỗi cung ứng buộc các công ty đa quốc gia phải
đưa ra quyết định dẫn đến kinh tế quan trọng
lỗ (66). Sự gia tăng gần đây về số lượng
xác nhận bệnh nhân bị bệnh nặng với COVID-19 đã
đã vượt qua các nguồn cung cấp chăm sóc đặc biệt,
giới hạn các dịch vụ chăm sóc đặc biệt chỉ ở một số lượng nhỏ
phần bệnh nhân nguy kịch (67). Điều này cũng có thể
đã góp phần làm tăng tỷ lệ tử vong trong trường hợp
được quan sát thấy trong đợt bùng phát COVID-19.

Quan điểm về lây truyền SARS-CoV-2,

Lây lan và xuất hiện

Loại coronavirus mới được xác định trong vòng 1

tháng (28 ngày) của vụ dịch. Điều này thật ấn tượng
nhanh so với thời gian xác định SARS-
CoV được báo cáo tại Phật Sơn, tỉnh Quảng Đông,
Trung Quốc (125ngày) (68). Ngay sau khi
xác nhận nguyên nhân virus, Trung Quốc
các nhà virus học đã nhanh chóng công bố trình tự bộ gen của
SARS-CoV-2, đã đóng một vai trò quan trọng trong
kiểm soát sự lan truyền của cuốn tiểu thuyết mới xuất hiện này
coronavirus đến các nơi khác trên thế giới (69). Các
nguồn gốc có thể có của SARS-CoV-2 và phương thức lây nhiễm
đầu tiên
Phân tích phát sinh loài cây.
Trong cây phát sinh loài không có rễ của các loài khác nhau
betacoronaviruses dựa trên protein S, virus
các trình tự từ các phân chi khác nhau được nhóm lại thành
các cụm riêng biệt. Trình tự SARS-CoV-2 từ
Vũ Hán và các quốc gia khác thể hiện sự gần gũi
mối quan hệ và xuất hiện trong một cụm duy nhất (Hình 1).
Các CoV từ phân chi Sarbecovirus đã xuất hiện
cùng nhau trong SplitsTree và chia thành ba
các cụm con, cụ thể là SARS-CoV-2, bat-SARS-like-
CoV (bat-SL-CoV) và SARS-CoV (Hình 1). bên trong
trường hợp của các phân chi khác, như Merbecovirus, tất cả các
trình tự được nhóm trong một cụm duy nhất, trong khi ở
Embecovirus, các loài khác nhau, bao gồm chó
CoV đường hô hấp, CoV bò, CoV ngựa và
chủng CoV ở người (OC43), được xếp vào nhóm chung
cụm. Các phân lập trong phân chi Nobecovorus và
Hibecovirus đã được tìm thấy để được đặt riêng
cách xa các SARS-CoV được báo cáo khác nhưng có chung một
nguồn gốc dơi.
KỊCH BẢN TRÊN TOÀN THẾ GIỚI HIỆN NAY CỦA

SARS-CoV-2
Virus mới này, SARS-CoV-2, thuộc

Phân chi Sarbecovirus của Orthocoronavirinae

phân họ và hoàn toàn khác với virus.
Chúng tôi đã đánh giá mức độ tương tự phần trăm nucleotide
sử dụng chương trình phần mềm MegAlign, trong đó
sự giống nhau giữa các chủng SARS-CoV-2 mới
nằm trong khoảng 99,4% đến 100%. Trong số những người khác
Trình tự Serbecovirus CoV, tiểu thuyết SARS-CoV-
2 trình tự cho thấy sự tương đồng cao nhất với bat-
SL-CoV, với phạm vi nhận dạng phần trăm nucleotide
từ 88,12 đến 89,65%. Trong khi đó, trước đó
SARS-CoV được báo cáo cho thấy 70,6 đến 74,9%
tương đồng với SARS-CoV-2 ở cấp độ nucleotide.
Hơn nữa, độ tương tự phần trăm nucleotide là 55,4%,
45,5% đến 47,9%, 46,2% đến 46,6% và 45,0% đến
46,3% cho bốn phân chi còn lại, cụ thể là,
Hibecovirus, Nobecovirus, Merbecovirus, và
Embecovirus, tương ứng. Phần trăm giống nhau
chỉ số của các đợt bùng phát hiện tại cho thấy sự đóng cửa
mối quan hệ giữa các chủng SARS-CoV-2 phân lập và dơi-
SL-CoV, chỉ ra nguồn gốc chung. Tuy nhiên,
các mẩu bằng chứng cụ thể dựa trên
phân tích bộ gen hoàn chỉnh của các phân lập hiện tại là
cần thiết để đưa ra bất kỳ kết luận nào, mặc dù đó là
đã xác định chắc chắn rằng tiểu thuyết SARS-CoV-2 hiện tại
phân lập được thuộc phân chi Sarbecovirus ở
nhiều loại betacoronavirus khác nhau. họ có thể
tổ tiên được cho là từ dơi CoV
chủng, trong đó dơi có thể đã đóng một vai trò quan trọng
trong việc chứa loại virus này.
Protein N

Protein N của coronavirus là đa năng.

Trong số một số chức năng, nó đóng một vai trò phức tạp
hình thành với bộ gen của virus, tạo điều kiện thuận lợi cho M
tương tác protein cần thiết trong quá trình lắp ráp virion,
và tăng cường hiệu quả phiên mã của virus
(55, 56). Nó chứa ba bảo tồn cao và
các miền riêng biệt, cụ thể là NTD, một liên kết RNA
miền hoặc vùng liên kết (LKR) và CTD (57).
NTD liên kết với đầu 3’ của bộ gen virus,
có lẽ thông qua các tương tác tĩnh điện, và rất cao
phân kỳ cả về độ dài và trình tự (58). Các
LKR tích điện giàu serine và arginine và cũng
được gọi là miền SR (serine và arginine) (59).
LKR có khả năng tương tác trực tiếp với in vitro
Tương tác RNA và chịu trách nhiệm truyền tín hiệu tế bào
(60, 61). Nó cũng điều chỉnh phản ứng kháng virus của
vật chủ bằng cách hoạt động như một chất đối kháng với
interferon
(IFN) và can thiệp RNA (62). So với điều đó
của SARS-CoV, protein N của SARS-CoV-2
sở hữu năm đột biến axit amin, trong đó hai đột biến ở
vùng phân tán nội tại (IDR; vị trí 25
và 26), mỗi thứ một trong NTD (vị trí 103), LKR
(vị trí 217), và CTD (vị trí 334) (16).
Protein M
Protein M là protein virus phong phú nhất
hiện diện trong hạt virion, tạo ra một hình dạng xác định
đến vỏ bọc virus (48). Nó liên kết với
nucleocapsid và đóng vai trò là chất tổ chức trung tâm của
lắp ráp coronavirus (49). Protein M của coronavirus
rất đa dạng về hàm lượng axit amin nhưng
duy trì sự tương đồng về cấu trúc tổng thể trong phạm vi khác
nhau
chi (50). Protein M có 3 màng xuyên
các miền, được bao quanh bởi một đầu cuối amino ngắn bên
ngoài
virion và một đầu cuối carboxy dài bên trong
virut (50). Nhìn chung, giàn giáo virus được duy trì
bởi tương tác M-M. Đáng chú ý, protein M của
SARS-CoV-2 không có axit amin thay thế so với SARS-CoV (16).
Protein E

Protein E của coronavirus là bí ẩn nhất

và nhỏ nhất trong số các protein cấu trúc chính (51). Nó
đóng một vai trò đa chức năng trong sinh bệnh học,
lắp ráp và giải phóng virus (52). Nó còn nhỏ
polypeptide màng tích hợp hoạt động như một
viroporin (kênh ion) (53). Sự bất hoạt hoặc
protein coronavirus S là một protein lớn, đa chức năng
protein xuyên màng virus loại I. kích thước này
protein S phong phú thay đổi từ 1.160 axit amin
(IBV, virus viêm phế quản truyền nhiễm, ở gia cầm) đến 1.400
axit amin (FCoV, coronavirus mèo) (43). Nó nói dối
trong một tông đơ trên bề mặt virion, tạo cho virion một
corona hoặc hình dạng giống như vương miện. Về mặt chức
năng nó là
cần thiết cho sự xâm nhập của virion truyền nhiễm
các hạt vào trong tế bào thông qua tương tác với
các thụ thể tế bào chủ khác nhau (44).
Hơn nữa, nó hoạt động như một yếu tố quan trọng đối với mô
tính hướng nhiệt và xác định phạm vi ký chủ (45).
Đáng chú ý, protein S là một trong những thành phần quan
trọng
protein chiếm ưu thế miễn dịch của CoV có khả năng
gây ra phản ứng miễn dịch của vật chủ (45). Các
ectodomain trong tất cả các protein S của CoV có cấu trúc
tương tự
tổ chức miền, được chia thành hai tiểu đơn vị, SI
và S2 (43). Cái đầu tiên, S1, giúp thụ thể vật chủ
ràng buộc, trong khi cái thứ hai, S2, chiếm
dung hợp. Cái trước (S1) được chia thành hai
tên miền phụ, cụ thể là tên miền đầu cuối N (NTD)
và miền đầu cuối C (CTD). Cả hai điều này
miền phụ đóng vai trò là miền liên kết với thụ thể,
tương tác hiệu quả với các thụ thể chủ khác nhau
(45). SI CTD chứa thụ thể liên kết
họa tiết (RBM). Trong mỗi protein tăng đột biến của
coronavirus,
trimeric S1 nằm trên trimeric S2
Mã hóa bộ gen và bộ gen con của coronavirus
sáu ORF (31). Phần lớn đầu 5" bị chiếm dụng
bởi ORFla/b, tạo ra 16 nsps. Cả hai
polyprotein, ppla và pplab, ban đầu được sản xuất
từ ORFla/b bởi một —1 khung hình giữa ORFla
và ORF 1b (32). Các protease được mã hóa bởi virus phân cắt
polyprotein thành nsps riêng lẻ (protease chính
[Mpro], protease giống chymotrypsin [3CLpro] và
protease giống như papain [PLPs]) (42). SARS-CoV-2
cũng mã hóa các nsps này và các chức năng của chúng có
đã được làm sáng tỏ gần đây (31). Đáng chú ý, một
sự khác biệt giữa SARS-CoV-2 và các CoV khác là
việc xác định một loại protein giả định ngắn mới
trong dải ORF3, một loại protein được tiết ra có
chuỗi xoắn alpha và tấm beta với sáu chuỗi được mã hóa
bởi ORFS (31).

Các coronavirus mã hóa bốn cấu trúc chính

protein, cụ thể là gai (S), màng (M), vỏ bọc
(E), và nucleocapsid (N), được mô tả trong
chi tiết dưới đây.

S Glycoprotein
Protein coronavirus S là một protein lớn, đa chức năng
protein xuyên màng virus loại I. kích thước này
Dựa trên đặc tính phân tử, SARS-
CoV-2 được coi là Betacoronavirus mới
thuộc phân chi Sarbecovirus (3). một vài
các loại vi-rút gây bệnh nghiêm trọng khác từ động vật sang
người (MERS-liên quan đến CoV
và CoV liên quan đến SARS) thuộc cùng một chi.
Tuy nhiên, SARS-CoV-2 được xác định là một chủng khác biệt
virus dựa trên nhận dạng phần trăm với khác
Betacoronavirus; bảo tồn khung đọc mở la/b
(ORFla/b) nhận dạng dưới 90% (3). Một tổng thể
Nhận dạng 80% nucleotide đã được quan sát giữa
SARS-CoV-2 và SARS-CoV ban đầu, cùng
với 89% nhận dạng với ZC45 và ZXC21 SARS-
CoV liên quan của dơi (2, 31, 36). Ngoài ra, 82%
danh tính đã được quan sát giữa SARS-CoV-2
và SARS-CoV Tor2 ở người và SARS-CoV ở người
BJO1 2003 (31). Nhận dạng trình tự chỉ 51,8%
đã được quan sát giữa CoV liên quan đến MERS và
SARS-CoV-2 mới xuất hiện gần đây (37). phát sinh loài
phân tích các gen cấu trúc cũng tiết lộ rằng
SARS-CoV-2 gần giống với CoV liên quan đến SARS ở dơi hơn.
Do đó, SARS-CoV-2 có thể có nguồn gốc từ
dơi, trong khi các máy chủ bộ khuếch đại khác có thể đã phát
một
vai trò truyền bệnh cho người (31). Chú ý,
hai CoV lây truyền từ động vật khác (MERS-liên quan đến CoV
và CoV liên quan đến SARS) cũng có nguồn gốc từ loài dơi
(38, 39). Tuy nhiên, đối với SARS và MERS, cầy hương
được bao quanh bởi một phong bì chứa virus
nucleocapsid. Các nucleocapsid trong CoV là
được sắp xếp theo hình xoắn ốc đối xứng, phản ánh một
thuộc tính không điển hình trong virus RNA cảm giác tích cực
(30). Hình ảnh hiển vi điện tử của SARS-CoV-2 tiết lộ
một phác thảo hình cầu phân kỳ với một số mức độ
đa hình, đường kính virion thay đổi từ 60 đến
140 nm, và các gai rõ rệt từ 9 đến 12 nm, tạo ra
vi-rút sự xuất hiện của vành nhật hoa (3). CoV
bộ gen được sắp xếp tuyến tính thành 5'-lãnh đạo-UTR-
gen cấu trúc sao chép (S-E-M-N)-3" UTR-
poly(A) (32). Các gen phụ, chẳng hạn như 3a/b, 4a/b,
và gen hemagglutinin-esterase (HE), cũng
xen kẽ với các gen cấu trúc (30).
SARS-CoV-2 cũng đã được phát hiện sắp xếp
tương tự và mã hóa một số protein phụ kiện,
mặc dù nó thiếu HE, đó là đặc trưng của
một số betacoronavirus (31). ý nghĩa tích cực
bộ gen của CoV đóng vai trò là mRNA và là
được dịch sang polyprotein la/lab (ppla/lab) (33). MỘT
phức hợp sao chép-phiên mã (RTC) được hình thành trong
túi màng kép (DMV) bằng phương pháp phi cấu trúc
protein (nsps), được mã hóa bởi gen polyprotein
(34). Sau đó, RTC tổng hợp một tập hợp lồng nhau
của RNA con (sgRNA) thông qua không liên tục
phiên âm (35).
tàn phá ở Trung Quốc và gây ra đại dịch
tình hình trong dân số trên toàn thế giới, dẫn đến
bùng phát dịch bệnh chưa được kiểm soát
ngày, mặc dù những nỗ lực lớn đang được đưa vào
nơi để chống lại virus này (25). Virus này đã được
đề xuất được chỉ định / đặt tên cấp tính nghiêm trọng
hội chứng hô hấp coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
của Ủy ban Quốc tế về Phân loại
Vi-rút (ICTV), đã xác định vi-rút thuộc về
đến Hội chứng hô hấp cấp tính nặng liên quan đến
loại coronavirus và tìm thấy loại virus này có liên quan
đến SARS-CoV (26). SARS-CoV-2 là thành viên của
bộ Nidovirales, họ Coronaviridae,
phân họ Orthocoronavirinae, được chia nhỏ
thành bốn chi, viz., Alphacoronavirus,
Betacoronavirus, Gammacoronavirus và
Deltacoronavirus 3: 27). ). các chi

Alphacoronavirus và Betacoronavirus bắt nguồn

từ dơi, trong khi Gammacoronavirus và
Deltacoronavirus đã tiến hóa từ chim và lợn
vốn gen (24, 28, 29, 275).

Các coronavirus sở hữu một cấu trúc đơn lẻ, không phân đoạn.
bộ gen RNA cảm giác tích cực, bị mắc kẹt khoảng 30
kb, được bao bọc bởi đuôi 5'-cap và 3'-poly(A) (30). Các
bộ gen của SARS-CoV-2 dài 29.891 bp, với một
Hàm lượng G+C là 38% (31). Những virus này là
được bao quanh bởi một phong bì chứa virus
Một số lựa chọn điều trị để điều trị COVID-19
cho thấy hiệu quả trong các nghiên cứu trong ống nghiệm; tuy
nhiên, cho đến nay,
những phương pháp điều trị này đã không trải qua bất kỳ ngẫu
nhiên
các thử nghiệm lâm sàng trên động vật hoặc con người, làm
hạn chế
khả năng ứng dụng thực tế trong đại dịch hiện nay (7, 9,
19-21).

Đánh giá toàn diện hiện tại mô tả các

các đặc điểm khác nhau của SARS-CoV-2/COVID-19 gây ra
sự bùng phát và tiến bộ của bệnh hiện nay trong
chẩn đoán và phát triển vắc-xin và phương pháp điều trị.
Nó cũng cung cấp một so sánh ngắn gọn với trước đó
SARS và MERS CoVs, quan điểm thú y
của CoV và mầm bệnh mới nổi này, và một
đánh giá tiềm năng gây bệnh từ động vật sang người của các
CoV tương tự
cung cấp các chiến lược Một sức khỏe khả thi cho
quản lý virus gây tử vong này (22-367).
VIRUS (SARS-CoV-2)

Các coronavirus là virus RNA có ý nghĩa tích cực

có một phạm vi rộng lớn và bừa bãi của
vật chủ tự nhiên và ảnh hưởng đến nhiều hệ thống (23, 24).
Coronavirus có thể gây bệnh lâm sàng ở người
có thể kéo dài từ cảm lạnh thông thường đến nhiều hơn
các bệnh hô hấp nghiêm trọng như SARS và MERS
(17, 279).
Hơn nữa, SARS-CoV-2 khác biệt về mặt di truyền
từ SARS-CoV (tương đồng 79%) và MERS-CoV
(gần 50%)(17). COVID-19 có liên quan đến
phiền não của phổi trong mọi trường hợp và tạo ra
kết quả chụp cắt lớp vi tính ngực đặc trưng,
chẳng hạn như sự hiện diện của nhiều tổn thương ở thùy phổi
xuất hiện dưới dạng các cấu trúc mờ đục, dày đặc như thủy tinh
đôi khi cùng tồn tại với bóng hợp nhất
(18).
các loại thuốc nhắm mục tiêu mới, và ngăn ngừa thêm
dịch bệnh (13). Các triệu chứng phổ biến nhất
liên quan đến COVID-19 là sốt, ho,
khó thở, khạc đờm, nhức đầu và đau cơ hoặc
Mệt mỏi.

Ngược lại, các dấu hiệu ít phổ biến hơn vào thời điểm
nhập viện bao gồm tiêu chảy, ho ra máu và
khó thở (14). Gần đây, những cá nhân có
nhiễm trùng không triệu chứng cũng bị nghi ngờ
truyền bệnh nhiễm trùng, điều này làm tăng thêm
sự phức tạp của động lực truyền bệnh trong
nhiễm trùng COVID-19 (1). Những phản ứng hiệu quả như vậy
yêu cầu kiến thức chuyên sâu về virus,
hiện là một đại lý mới; do đó,
nghiên cứu thêm là cần thiết. So sánh bộ gen của SARS-CoV-2
với đó
của SARS/SARS-like CoV có liên quan chặt chẽ
tiết lộ rằng trình tự mã hóa cho sự tăng đột biến
protein, với tổng chiều dài 1.273 axit amin,
cho thấy 27 thay thế axit amin. Sáu trong số này
các chất thay thế nằm trong vùng liên kết với thụ thể
miền (RBD) và sáu thay thế khác nằm trong
tên miền phụ nền tảng (SD) (16). phát sinh loài
các phân tích đã tiết lộ rằng SARS-CoV-2 rất gần
liên quan (tương đồng 88%) với hai CoV giống SARS
có nguồn gốc từ các CoV giống SARS của dơi (bat-SL-
COVZC45 và bat-SI-CoVZXC21) (Hình 1).
phạm vi ký chủ, tạo ra các triệu chứng và bệnh tật
từ cảm lạnh thông thường đến nghiêm trọng và
cuối cùng là những căn bệnh chết người, chẳng hạn như SARS,
MERS, và,
hiện nay, COVID-19. SARS-CoV-2 được coi là
một trong bảy thành viên của gia đình CoV
lây nhiễm sang người (3) và nó thuộc cùng một dòng dõi
của CoV gây ra bệnh SARS; tuy nhiên, loại virus mới này
là khác biệt về mặt di truyền. Cho đến năm 2020, sáu CoV đã
được
được biết là có khả năng lây nhiễm sang người, bao gồm cả CoV
229E ở người
(HCoV-229E), HCoV-NL63, HCoV-OC43, HCoV-
HKUI1, SARS-CoV và MERS-CoV. Mặc dù
SARS-CoV và MERS-CoV đã dẫn đến
bùng phát với tỷ lệ tử vong cao, những người khác vẫn còn
liên quan đến các bệnh đường hô hấp trên nhẹ
4).

Các CoV mới phát triển gây ra mối đe dọa cao cho toàn cầu
sức khỏe cộng đồng. Sự xuất hiện hiện tại của COVID-19
là đợt bùng phát CoV thứ ba ở người trong vòng 2 năm qua
thập kỷ (5). Không phải ngẫu nhiên mà Fan et al.
dự đoán CoV tiềm năng giống SARS hoặc MERS
bùng phát ở Trung Quốc sau khi truyền mầm bệnh
từ dơi (6). COVID-19 xuất hiện ở Trung Quốc và
nhanh chóng lan rộng khắp cả nước và
sau đó, đến các nước khác. Do mức độ nghiêm trọng
của đợt bùng phát này và khả năng lây lan trên một
quy mô quốc tế, WHO tuyên bố một cuộc khủng hoảng toàn
cầu
tình trạng sức khỏe khẩn cấp vào ngày 31 tháng 1 năm 2020;
sau đó,
vào ngày 11 tháng 3 năm 2020, họ tuyên bố đây là đại dịch
tình huống. Hiện tại, chúng tôi không có điều kiện để
điều trị hiệu quả COVID-19, vì cả hai đều không được phê duyệt
vắc-xin cũng như thuốc kháng vi-rút cụ thể để điều trị
nhiễm CoV ở người có sẵn (7-9). Hầu hết
Các quốc gia hiện đang nỗ lực ngăn chặn
lan rộng hơn nữa của loại virus có khả năng gây chết người này
bằng cách
thực hiện các chiến lược phòng ngừa và kiểm soát.

Ở động vật nuôi, nhiễm CoVs là

liên quan đến một loạt các bệnh lý
điều kiện. Ngoài virus viêm phế quản truyền nhiễm,
CoV đường hô hấp chó và virus viêm gan chuột,
CoV chủ yếu liên quan đến
bệnh đường tiêu hóa (10). Sự xuất hiện của
CoV mới có thể đã trở nên khả thi vì
nhiều CoV được duy trì trong vật chủ tự nhiên của chúng,
mà có thể đã ủng hộ xác suất di truyền
tái hợp (10). Tính đa dạng di truyền cao và
khả năng lây nhiễm cho nhiều loài vật chủ là kết quả của
đột biến tần số cao ở CoV, xảy ra do
đến sự không ổn định của RNA phụ thuộc RNA
polymerase cùng với tỷ lệ tương đồng cao hơn
tái tổ hợp RNA (10, 11). Xác định nguồn gốc
của SARS-CoV-2 và quá trình tiến hóa của mầm bệnh sẽ được
hữu ích cho việc giám sát dịch bệnh (12), phát triển
Virus corona ở người—SARS, MERS,
và COVID-19

Nhiễm trùng coronavirus ở người thường là

liên quan đến các bệnh về đường hô hấp từ nhẹ đến nặng,
bị sốt cao, viêm nặng, ho và
rối loạn chức năng cơ quan nội tạng thậm chí có thể dẫn đến
chết (92). Hầu hết các coronavirus được xác định
gây cảm lạnh thông thường ở người. Tuy nhiên, điều này
đã thay đổi khi SARS-CoV được xác định, mở đường cho
cách đối với các dạng bệnh nghiêm trọng ở người (22).
Kinh nghiệm trước đây của chúng tôi với sự bùng phát của các
bệnh khác
coronavirus, như SARS và MERS, gợi ý rằng
phương thức lây truyền trong COVID-19 là chủ yếu
lây truyền từ người sang người qua tiếp xúc trực tiếp,
giọt nước, và fomites (25). Các nghiên cứu gần đây đã
đã chứng minh rằng virus có thể tồn tại trong
giờ trong sol khí và lên đến nhiều ngày trên bề mặt; do đó,
ô nhiễm aerosol và fomite có thể đóng vai trò mạnh
vai trò trong việc truyền SARS-CoV-2 (257).
Phản ứng miễn dịch chống lại coronavirus là rất quan trọng
để kiểm soát và thoát khỏi nhiễm trùng. Tuy nhiên,
đáp ứng miễn dịch sai lệch có thể góp phần vào
bệnh học miễn dịch của bệnh, dẫn đến
suy giảm trao đổi khí ở phổi.
Hiểu được sự tương tác giữa CoV và
lưu trữ các hệ thống miễn dịch bẩm sinh có thể khai sáng cho
chúng ta
hiểu ol the mung Viêm kết hợp
với nhiễm trùng này (24).

SARS là một bệnh đường hô hấp do virus gây ra bởi một

CoV động vật trước đây không được công nhận có nguồn gốc
từ các khu chợ ẩm ướt ở miền nam Trung Quốc sau khi
thích nghi với vật chủ của con người, do đó cho phép
truyền giữa con người (90). dịch bệnh SARS
đợt bùng phát được báo cáo vào năm 2002 đến 2003 có 8.098
các trường hợp được xác nhận với tổng số 774 trường hợp tử
vong (9,6%) (93).
Vụ dịch ảnh hưởng nghiêm trọng đến Châu Á Thái Bình Dương
khu vực, đặc biệt là Trung Quốc đại lục (94). Mặc dù
tỷ lệ tử vong trong trường hợp (CFR) của SARS-CoV-2
(COVID-19) thấp hơn so với SARS-CoV, có
tồn tại một mối quan tâm nghiêm trọng liên quan đến đợt bùng
phát này do
sự tương đồng về dịch tễ học của nó với virus cúm
(95, 279). Điều này có thể khiến hệ thống y tế công cộng thất
bại,
dẫn đến đại dịch (96).
MERS là một bệnh đường hô hấp khác đã
lần đầu tiên được báo cáo ở Ả Rập Saudi trong năm 2012.
Bệnh được phát hiện có CFR khoảng 35%
(97). Việc phân tích các bộ dữ liệu có sẵn cho thấy rằng
thời gian ủ bệnh của SARS-CoV-2, SARS-CoV,
và MERS-CoV gần như nằm trong phạm vi tương tự. Các
thời gian ủ bệnh dự đoán lâu nhất của SARS-CoV-2 là
14 ngày. Do đó, các cá nhân nghi ngờ bị cô lập
trong 14 ngày để tránh nguy cơ lây lan thêm (98).
Mặc dù một sự tương đồng cao đã được báo cáo
giữa trình tự bộ gen của thế hệ mới
coronavirus (SARS-CoV-2) và CoV giống SARS,
phân tích so sánh đã nhận ra một giống như furin
vị trí phân cắt trong protein SARS-CoV-2 S là
mất tích từ các CoV giống SARS khác (99). các furin-
giống như trang web phân tách dự kiến sẽ đóng một vai trò
trong cuộc sống
chu kỳ của virus và khả năng gây bệnh và
thậm chí có thể hoạt động như một mục tiêu điều trị cho furin
chất ức chế. Bản chất rất dễ lây lan của SARS-
CoV-2 so với những người tiền nhiệm của nó có thể là kết quả
của một đột biến ổn định xảy ra trong
miền giống như protein liên kết với endosome của
protein nsp2. Similarly, the destabilizing mutation near the
phosphatase domain of nsp3 proteins in SARS-CoV-
2 could indicate a potential mechanism that
differentiates it from other CoVs (100). Even though
the CFR reported for COVID-19 is meager
compared to those of the previous SARS and MERS
outbreaks, it has caused more deaths than SARS and
MERS combined (101). Possibly related to the viral
pathogenesis is the recent finding of an 832-
nucleotide (nt) deletion in ORFS8, which appears to
reduce the replicative fitness of the virus and leads to
attenuated phenotypes of SARS-CoV-2 (256).
Coronavirus is the most prominent example of a
in the epidemic strain (104). Transmission can also
occur directly from the reservoir host to humans
without RBD adaptations. The bat coronavirus that is
currently in circulation maintains specific “poised”
spike proteins that facilitate human infection without
the requirement of any mutations or adaptations
(105). Altogether, different species of bats carry a
massive number of coronaviruses around the world
(106).

The high plasticity in receptor usage, along with

the feasibility of adaptive mutation and
recombination, may result in frequent interspecies
transmission of coronavirus from bats to animals and
humans (106). The pathogenesis of most bat
coronaviruses is unknown, as most of these viruses
are not isolated and studied (4). Hedgehog
coronavirus HKU31, a Betacoronavirus, has been
identified from amur hedgehogs in China. Studies
show that hedgehogs are the reservoir of
Betacoronavirus, and there is evidence of
recombination (107).

The current scientific evidence available on

MERS infection suggests that the significant
reservoir host, as well as the animal source of MERS
infection in humans, is the dromedary camels (97).
The infected dromedary camels may not show any
visiable signs of infection, making it challengin to
populations. The in vitro and in vivo studies carried
out on the isolated virus confirmed that there is a
potential risk for the reemergence of SARS-CoV
infection from the viruses that are currently
circulating in the bat population (105).
BỆNH HỌC LÂM SÀNG CỦA SARS-CoV-2

(COVID-19)

Bệnh do SARS-CoV-2 gây ra cũng

đặt tên là viêm phổi truyền nhiễm cụ thể nghiêm trọng
(SSCP), viêm phổi Vũ Hán, và gần đây là COVID-
19(110). So với SARS-CoV, SARS-CoV-2
có cơ chế bệnh sinh ít nghiêm trọng hơn nhưng có ưu thế hơn
khả năng truyền dẫn, bằng chứng là tốc độ nhanh
số ca mắc COVID-19 ngày càng tăng (111). Các
thời gian ủ bệnh của SARS-CoV-2 trong gia đình
cụm đã được tìm thấy là 3 đến 6 ngày (112). Nghĩa
thời gian ủ bệnh của COVID-19 được tìm thấy là 6,4
ngày, dao động từ 2,1 đến 11,1 ngày (113). Trong số một
nhóm bị ảnh hưởng sớm gồm 425 bệnh nhân, 59 tuổi là
tuổi trung bình, trong đó nhiều nam giới bị ảnh hưởng hơn
(114). Tương tự như SARS và MERS, mức độ nghiêm trọng của
nCoV này cao ở nhóm tuổi trên 50 tuổi (2,
115). Các triệu chứng của COVID-19 bao gồm sốt, ho,
đau cơ hoặc mệt mỏi, và ít phổ biến hơn là nhức đầu,
ho ra máu và tiêu chảy (116, 282). So với
bệnh nhân nhiễm SARS-CoV-2 tại Vũ Hán trong thời gian
giai đoạn đầu của đợt bùng phát, chỉ nhẹ
các triệu chứng đã được chú ý ở những bệnh nhân đó là
bị lây nhiễm từ người sang người (14).

Các xu hướng ban đầu cho thấy rằng tỷ lệ tử vong

liên quan đến COVID-19 ít hơn so với
đợt bùng phát SARS trước đây (101). các bản cập nhật
từ các nước như Trung Quốc, Nhật Bản, Thái Lan,
và Hàn Quốc chỉ ra rằng COVID-19
bệnh nhân có biểu hiện tương đối nhẹ so với
với những người mắc bệnh SARS và MERS (4). bất kể
loại coronavirus, các tế bào miễn dịch, như tế bào mast,
có ở lớp dưới niêm mạc đường hô hấp
đường và khoang mũi được coi là chính
hàng rào chống lại virus này (92). Chuyên sâu nâng cao
phân tích bộ gen đã xác định được 380 axit amin
sự thay thế giữa các trình tự axit amin của
SARS-CoV-2 và SARS/SARS-like
vi-rút corona. Những khác biệt về axit amin
trình tự có thể đã góp phần vào sự khác biệt
trong phân kỳ gây bệnh của SARS-CoV-2 (16).
Nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để đánh giá khả năng
sự khác biệt về tính hướng động, cơ chế bệnh sinh và
việc truyền tác nhân mới này được liên kết với điều này
thay đổi trình tự axit amin. Với hiện tại
sự bùng phát của COVID-19, có khả năng xảy ra
sự gia tăng đáng kể về số lượng xuất bản
các nghiên cứu về loại coronavirus mới nổi này, như đã xảy ra
các dấu hiệu nhiễm trùng có thể nhìn thấy được, gây khó khăn
cho việc
xác định động vật tích cực bài tiết MERS-CoV mà
có khả năng lây nhiễm sang người. Tuy nhiên, họ
có thể thải MERS-CoV qua sữa, nước tiểu, phân,
và chảy nước mũi và mắt và cũng có thể được tìm thấy trong
ngũ tạng thô (108). Trong một nghiên cứu tiến hành để
đánh giá tính mẫn cảm của các loài động vật đối với
Nhiễm MERS-CoV, lạc đà không bướu và lợn được phát hiện
nhạy cảm, cho thấy khả năng MERS-
Sự lưu hành của CoV ở các loài động vật khác ngoài
lạc đà một bướu (109).
Sau khi dịch SARS bùng phát ở Trung Quốc,
Virus giống SARS-CoV được phân lập từ
cầy hương Himalaya (Paguma larvata) và
chó gấu trúc (Nyctereutes procyonoides) được tìm thấy trong
một
chợ động vật sống ở Quảng Đông, Trung Quốc. Các
các chủng động vật thu được từ chợ động vật sống
giữ lại trình tự 29 nucleotide mà không phải là
hiện diện trong hầu hết các phân lập của con người (78). Những
cái này
phát hiện là rất quan trọng trong việc xác định khả năng của
lây truyền giữa các loài trong SARS-CoV. Cao hơn
sự đa dạng và phổ biến của coronavirus dơi trong này
khu vực so với những người trong các báo cáo trước cho thấy
một sự đồng tiến hóa của vật chủ/mầm bệnh. giống SARS
coronavirus cũng đã được tìm thấy lưu hành trong
Dơi móng ngựa Trung Quốc (Rhinolophus sinicus)
quần thể. Các nghiên cứu in vitro và in vivo đã tiến hành
chỉ là vấn đề thời gian trước khi một zoonotic khác
coronavirus dẫn đến một dịch bệnh bằng cách nhảy
cái gọi là rào cản loài (287).

Phổ vật chủ của coronavirus tăng lên khi

một loại coronavirus mới, cụ thể là SW1, đã được công nhận
trong mô gan của một con cá voi beluga nuôi nhốt
(Delphinapterus leucas) (138). Trong những thập kỷ gần đây,
một số coronavirus mới được xác định từ
loài động vật khác nhau. Dơi có thể chứa những thứ này
virus mà không biểu hiện bất kỳ bệnh lâm sàng nhưng
bị nhiễm dai dẳng (30). Họ là duy nhất
động vật có vú với khả năng bay tự cung cấp năng lượng,
cho phép chúng di chuyển quãng đường dài, không giống như
động vật có vú ở đất liền. Dơi được phân phối trên toàn thế giới
và
cũng chiếm khoảng 1/5 tổng số động vật có vú
loài (6). Điều này khiến chúng trở thành vật chủ hồ chứa lý
tưởng
cho nhiều tác nhân virus và cũng là nguồn gốc của tiểu thuyết
coronavirus vẫn chưa được xác định. Nó có
cần phải nghiên cứu sự đa dạng của
coronavirus trong quần thể dơi để ngăn chặn tương lai
bùng phát có thể gây nguy hiểm cho gia súc và cộng đồng
sức khỏe. Những đợt bùng phát lặp đi lặp lại do nguồn gốc từ
dơi
coronavirus kêu gọi phát triển hiệu quả
chiến lược giám sát phân tử để nghiên cứu
Betacoronavirus ở động vật (12), đặc biệt là ở
họ dơi Rhinolophus (86). Dơi Trung Quốc có
giá trị thương mại cao, vì chúng được sử dụng trong
Một nghiên cứu khác, tiến hành ở Hàn Quốc, liên quan đến
SARS-CoV-2
tải lượng vi rút, cho rằng động học của SARS-CoV-2 là
khác biệt đáng kể so với những báo cáo trước đó
Nhiễm CoV, bao gồm cả SARS-CoV (253). SARS-
Sự lây truyền CoV-2 có thể xảy ra sớm trong virus
giai đoạn lây nhiễm; do đó, chẩn đoán các trường hợp và cách
ly
nỗ lực cho vi-rút này đảm bảo các chiến lược khác nhau
hơn những thứ cần thiết để chống lại SARS-CoV. Các nghiên cứu
là
cần thiết để thiết lập bất kỳ mối tương quan nào giữa SARS-
Tải lượng vi rút CoV-2 và vi rút có thể nuôi cấy được. Công nhận
bệnh nhân có ít hoặc không có triệu chứng, cùng với
có RNA virus khiêm tốn có thể phát hiện được trong
hầu họng trong 5 ngày, cho thấy yêu cầu của
dữ liệu đánh giá sự lây truyền SARS-CoV-2

năng động và cập nhật các thủ tục sàng lọc trong
các phòng khám (82).
thực hành vệ sinh cần được chú trọng đúng mức
(249-252). Nghiên cứu thăm dò trong tương lai cần phải được
được tiến hành liên quan đến lây truyền qua đường phân-
miệng
của SARS-CoV-2, cùng với việc tập trung vào
điều tra môi trường để tìm hiểu xem virus này
có thể tồn tại trong các tình huống và bầu không khí
tạo điều kiện thuận lợi cho các tuyến truyền mạnh mẽ như vậy.
Các
mối tương quan giữa nồng độ RNA của virus trong phân với
mức độ nghiêm trọng của bệnh cần phải được xác định, cùng
với
Đánh giá các triệu chứng tiêu hóa và
khả năng phát hiện RNA của SARS-CoV-2 trong phân
trong thời gian ủ bệnh COVID-19 hoặc
giai đoạn hồi phục của bệnh (249-252).

Kỹ thuật lấy mẫu đường hô hấp dưới,

như hút dịch rửa phế quản phế nang, là
được coi là vật liệu lâm sàng lý tưởng, hơn là
tăm bông cổ họng, do tỷ lệ dương tính của chúng cao hơn trên
xét nghiệm axit nucleic (148). Chẩn đoán COVID-
19 có thể được thực hiện bằng cách sử dụng đường hô hấp trên
bệnh phẩm được thu thập bằng cách sử dụng mũi họng và
gạc hầu họng. Tuy nhiên, những kỹ thuật này là
liên quan đến những rủi ro không cần thiết đối với chăm sóc
sức khỏe
người lao động do tiếp xúc gần với bệnh nhân (152).
Tương tự, một bệnh nhân duy nhất có tải lượng vi-rút cao được
được báo cáo là làm ô nhiễm toàn bộ phòng nội soi bởi
loại bỏ vi-rút, có thể vẫn còn khả thi đối với mẫu.
Một trường hợp nghi nhiễm COW ID-19 1s cho biết
được xác nhận nếu hút đường hô hấp hoặc
xét nghiệm mẫu máu dương tính với SARS-CoV-2 nucleic
axit sử dụng RT-PCR hoặc bằng cách xác định SARS-
Trình tự gen CoV-2 trong dịch hút đường hô hấp
hoặc mẫu máu (80). Bệnh nhân sẽ được xác nhận
như được chữa khỏi khi hai kết quả tăm bông miệng tiếp theo
được
tiêu cực (153). Gần đây, virus sống đã được phát hiện
trong nước bọt tự thu thập của bệnh nhân bị nhiễm
COVID-19. Những phát hiện này đã khẳng định
sử dụng nước bọt như một mẫu vật không xâm lấn cho
chẩn đoán nhiễm COVID-19 trong trường hợp nghi ngờ
cá nhân (152). Nó cũng đã được quan sát thấy rằng các
sàng lọc ban đầu bệnh nhân nhiễm COVID-19
RT-PCR có thể cho kết quả âm tính ngay cả khi chúng có
kết quả CT ngực gợi ý nhiễm trùng.
Do đó, để chẩn đoán chính xác COVID-19, một
kết hợp các xét nghiệm tăm bông lặp đi lặp lại bằng RT-PCR
và quét CT là cần thiết để ngăn ngừa
khả năng kết quả âm tính giả trong bệnh
sàng lọc (154). RT-PCR là xét nghiệm được sử dụng rộng rãi nhất
để chẩn đoán COVID-19. Tuy nhiên, nó có một số
hạn chế đáng kể từ quan điểm lâm sàng,
vì nó sẽ không đưa ra bất kỳ sự rõ ràng nào về bệnh tật
tiến triển. PCR kỹ thuật số nhỏ giọt (ddPCR) có thể được
được sử dụng để định lượng tải lượng virus trong
các mẫu lấy từ đường hô hấp dưới.
loại bỏ vi-rút, có thể vẫn tồn tại trong thời gian
ít nhất 3 ngày và được coi là rủi ro lớn đối với
bệnh nhân không bị nhiễm bệnh và nhân viên y tế (289).
Gần đây, người ta thấy rằng gạc hậu môn cho nhiều hơn
kết quả tích cực hơn so với gạc miệng trong giai đoạn sau của
nhiễm trùng (153). Do đó, các bác sĩ lâm sàng phải thận trọng
trong khi xuất viện bất kỳ bệnh nhân bị nhiễm COVID-19 nào
dựa trên kết quả xét nghiệm tăm bông âm tính do
khả năng lây truyền qua đường phân-miệng. Mặc dù
tải lượng vi rút trong các mẫu phân được phát hiện là ít hơn
hơn so với các mẫu hô hấp, nghiêm ngặt
các biện pháp phòng ngừa phải được tuân theo trong khi
xử lý các mẫu phân nghi ngờ hoặc nhiễm COVID-19
bệnh nhân nhiễm trùng (151). Trẻ bị nhiễm
SARS-CoV-2 chỉ trải qua một dạng bệnh nhẹ
và hồi phục ngay sau khi điều trị. đó là
gần đây đã phát hiện ra rằng các mẫu phân của SARS-CoV-2-
những đứa trẻ bị nhiễm bệnh đã lấy tăm bông âm tính
kết quả dương tính trong vòng mười ngày kể từ ngày âm tính
kết quả. Điều này có thể dẫn đến phân-miệng
truyền nhiễm SARS-CoV-2, đặc biệt là
ở trẻ em (290). Do đó, để ngăn chặn phân-miệng
truyền SARS-CoV-2, nhiễm COVID-19
bệnh nhân chỉ nên được coi là tiêu cực khi
họ xét nghiệm âm tính với SARS-CoV-2 trong phân
vật mẫu.
Sự hiện diện của SARS-CoV-2 trong các mẫu phân
đã đặt ra những lo ngại nghiêm trọng về sức khỏe cộng đồng.
Ngoài ra
đến việc truyền trực tiếp chủ yếu xảy ra thông qua
những giọt hắt hơi và ho, những con đường khác, chẳng hạn
như
như bài tiết phân và môi trường và fomite
ô nhiễm, đang góp phần vào SARS-CoV-2
truyền bá và truyền bá (249-252). bài tiết phân
cũng đã được ghi nhận về SARS-CoV và
MERS-CoV, cùng với khả năng tồn tại
trong các tình huống hỗ trợ lây truyền qua đường phân-miệng.
Như vậy,
SARS-CoV-2 có mọi khả năng lây truyền
thông qua chế độ này. Sự lây truyền qua đường phân-miệng của
SARS-
CoV-2, đặc biệt ở những vùng có tiêu chuẩn thấp
vệ sinh và vệ sinh kém, có thể có mồ
hậu quả liên quan đến sự lây lan cao của điều này
vi-rút. Ethanol và chất khử trùng có chứa clo
hoặc thuốc tẩy có hiệu quả chống lại coronavirus
(249-252). Cần có biện pháp phòng ngừa thích hợp
tuân thủ nghiêm ngặt khi xử lý phân của bệnh nhân
nhiễm SARS-CoV-2. Chất thải sinh học và
nước thải từ bệnh viện phải được xử lý đầy đủ
khử trùng, xử lý và tiêu hủy đúng cách. Kết quả các nghiên cứu
liên quan đến SARS-CoV-2
tải lượng virus phản ánh sự sao chép tích cực của virus này
trong
đường hô hấp trên và virus kéo dài
rụng lông sau khi các triệu chứng biến mất, kể cả qua
ghế đẩu. Vì vậy, định nghĩa trường hợp hiện tại cần phải được
được cập nhật cùng với việc đánh giá lại các chiến lược
được thông qua để hạn chế SARS-CoV-2
bùng phát lan tràn (248). Trong một số trường hợp, tải lượng
virus
các nghiên cứu về SARS-CoV-2 cũng rất hữu ích để
đề xuất các biện pháp phòng ngừa khi xử lý
các mẫu cụ thể, ví dụ: phân. Trong một cuộc khảo sát gần đây
từ
17 trường hợp được xác nhận nhiễm SARS-CoV-2 với
dữ liệu có sẵn (đại diện cho ngày 0 đến 13 sau khi khởi phát),
mẫu phân từ chín trường hợp (53%; ngày 0 đến 11
sau khi khởi phát) đều dương tính trên phân tích RT-PCR.
Mặc dù tải lượng virus thấp hơn so với
các mẫu hô hấp (phạm vi, 550 bản sao mỗi ml đến
1,21% 10° bản sao mỗi ml), điều này có tính an toàn sinh học
thiết yếu
hàm ý (151) .

Các mẫu từ 18 người dương tính với SARS-CoV-2

bệnh nhân ở Singapore đã đi du lịch từ Vũ Hán
đến Singapore cho thấy sự hiện diện của RNA virus trong
phân và máu toàn phần nhưng không có trong nước tiểu theo
thời gian thực
RT-PCR (288). Hơn nữa, SARS-CoV-2 mới
nhiễm trùng đã được phát hiện trong một loạt các lâm sàng
mẫu vật, như dịch rửa phế quản phế nang,
hiệu suất ( Bảng 2) ( 80, 245, 246). Tải lượng virus
của SARS-CoV-2 được đo bằng N-gen-
RT-PCR định lượng cụ thể trong bệnh phẩm phết họng và
mẫu đờm được thu thập từ người nhiễm COVID-19
cá nhân. Kết quả cho thấy tải lượng virus
đạt cực đại vào khoảng 5 đến 6 ngày sau khi bắt đầu
các triệu chứng và nó dao động từ 10* đến 107 bản sao/ml
trong thời gian này (151). Trong một nghiên cứu khác, virus
Tải trọng được tìm thấy trong gạc mũi cao hơn so với
gạc cổ họng thu được từ COVID-19
bệnh nhân có triệu chứng (82). Mặc dù ban đầu nó là
nghĩ rằng tải lượng vi-rút sẽ liên quan đến tình trạng sức khỏe
kém
kết quả, một số báo cáo trường hợp đã cho thấy
những người không có triệu chứng với tải lượng virus cao
(247). Gần đây, tải lượng vi rút ở mũi họng
bệnh phẩm của 17 bệnh nhân có triệu chứng đã được xác định,
và tải lượng virus cao hơn đã được ghi nhận ngay sau khi
khởi phát các triệu chứng, đặc biệt là ở mũi
so với cổ họng. Mô hình nhân của virus
đổ axit của bệnh nhân nhiễm SARS-CoV-2 là
tương tự như của bệnh nhân cúm nhưng dường như là
khác với bệnh nhân SARS-CoV. virus
tải được phát hiện ở những bệnh nhân không có triệu chứng
giống như
của những bệnh nhân có triệu chứng như được nghiên cứu ở
Trung Quốc,
phản ánh quan điểm truyền tải của
bệnh nhân không có triệu chứng hoặc có triệu chứng
các dấu hiệu và triệu chứng tối thiểu (82). Một nghiên cứu khác,
Gần đây, 95 trình tự gonomic có độ dài đầy đủ của
Các chủng SARAS-CoV-2 hiện có trên toàn quốc
Trung tâm Thông tin Công nghệ Sinh học và GISAID
cơ sở dữ liệu đã phải chịu nhiều trình tự
phân tích liên kết và phát sinh gen để nghiên cứu
các biến thể trong bộ gen của virus (260). tất cả các virus
chủng thể hiện tính tương đồng cao 99,99% (99,91%
đến 100%) ở mức nucleotide và 99,99%
(99,79% đến 100%) ở mức axit amin. Tổng thể
biến thể được tìm thấy là thấp ở các vùng ORF, với
13 vị trí biến thể được công nhận trong la, 1b, S, 3a, M, 8,
và N vùng. Tỷ lệ đột biến 30,53% (29/95) và
29,47% (28/95) được quan sát tại nt 28144 (ORFS)
và nt 8782 (ORFla) tương ứng. sở hữu
đối với các đột biến chọn lọc như vậy, một vài vùng cụ thể của
SARS-CoV-2 không nên được xem xét để thiết kế
mồi và mẫu dò. Tham chiếu SARS-CoV-2
trình tự có thể mở đường cho nghiên cứu phân tử
sinh học và sinh bệnh học, cùng với sự phát triển
chẩn đoán và phòng ngừa và kiểm soát thích hợp
các chiến lược chống lại SARS-CoV-2 (260).
Axit nucleic của SARS-CoV-2 có thể được phát hiện
từ các mẫu (64) chẳng hạn như dịch rửa phế quản phế nang
dịch, đờm, ngoáy mũi, bàn chải sợi soi phế quản
mẫu sinh thiết, gạc hầu họng, phân, máu,
và nước tiểu, với các mức độ chẩn đoán khác nhau
hiệu suất (Bảng 2) (80, 245, 246). Tải lượng virus
CHẨN ĐOÁN SARS-CoV-2 (COVID-

19)

Xét nghiệm RNA có thể xác nhận chẩn đoán SARS-

các trường hợp nhiễm CoV-2 (COVID-19) bằng RT-PCR thời gian
thực hoặc
giải trình tự thế hệ tiếp theo (148, 149, 245, 246). Tại
hiện tại, các kỹ thuật phát hiện axit nucleic, như RT-
PCR, được coi là một phương pháp hiệu quả để
xác nhận chẩn đoán trong các trường hợp lâm sàng của COVID-
19(148). Một số công ty trên thế giới đang
hiện đang tập trung vào phát triển và tiếp thị
Bộ dụng cụ phát hiện axit nucleic đặc hiệu với SARS-CoV-2.
Nhiều phòng thí nghiệm cũng đang phát triển
RT-PCR trong nhà. Một trong số đó là SARS-CoV-2
bộ phát hiện axit nucleic do Shuoshi sản xuất
Công nghệ sinh học (phương pháp PCR huỳnh quang kép)
(150). Cho đến ngày 30 tháng 3 năm 2020, Cục Quản lý Thực
phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ
Cơ quan quản lý (FDA) đã cấp 22 in vitro
chẩn đoán Ủy quyền sử dụng khẩn cấp (EUA),
bao gồm cả bảng chẩn đoán RT-PCR cho
phát hiện phổ biến các betacoronavirus giống SARS
và phát hiện cụ thể SARS-CoV-2, đã phát triển
của CDC Hoa Kỳ (Bảng 1) (258, 259).
Tương tự, Cục Thú y Quốc gia
Các phòng thí nghiệm của USDA đã báo cáo về COVID-19
ở hổ và sư tử có dấu hiệu hô hấp
như ho khan và thở khò khè. Các động vật sở thú là
nghi ngờ đã bị nhiễm bệnh bởi một người không có triệu chứng
người trông coi vườn thú (335). Tổng số người nhiễm COVID-
19-
các trường hợp tích cực ở người đang gia tăng ở mức cao
tỷ lệ, do đó tạo điều kiện lý tưởng cho virus
lan sang các loài khác, chẳng hạn như lợn. Các bằng chứng
thu được từ SARS-CoV cho thấy lợn có thể nhiễm
nhiễm SARS-CoV-2 (336). Tuy nhiên,
cấy thử nghiệm với SARS-CoV-2 không thành công
lây cho lợn (329).

Các nghiên cứu tiếp theo được yêu cầu để xác định các
các ổ chứa động vật có thể có của SARS-CoV-2 và
sự thay đổi theo mùa trong sự lưu hành của các loại virus này
trong quần thể động vật. Hợp tác nghiên cứu
giữa lĩnh vực sức khỏe con người và động vật là
trở nên cần thiết để đánh giá và xác định các
các yếu tố rủi ro có thể lây truyền giữa các động vật
và con người. Sự hợp tác như vậy sẽ giúp đưa ra
chiến lược hiệu quả để quản lý các vấn đề mới nổi
bệnh từ động vật sang người (12). Tuy nhiên, bằng chứng về sự
lây truyền từ mèo sang người còn thiếu và cần
nghiên cứu sâu hơn (332). Thay vì chờ đợi vững chắc hơn
bằng chứng về sự lây truyền từ động vật sang người,
các biện pháp phòng ngừa cần thiết cũng được khuyến cáo
như tuân theo các thực hành xa cách xã hội giữa
động vật đồng hành của các hộ gia đình khác nhau (331).
Một trong những công ty chẩn đoán thú y hàng đầu,
IDEXX, đã tiến hành thử nghiệm quy mô lớn cho
COVID-19 trong các mẫu bệnh phẩm được thu thập từ chó và
những con mèo. Tuy nhiên, không có bài kiểm tra nào hóa ra là
tích cực (334).

Trong một nghiên cứu được thực hiện để điều tra tiềm năng
của các loài động vật khác nhau để đóng vai trò trung gian
vật chủ của SARS-CoV-2, người ta đã phát hiện ra rằng cả chồn
sương
và mèo có thể bị nhiễm bệnh qua tiêm chủng thử nghiệm
của vi-rút. Ngoài ra, mèo bị nhiễm bệnh hiệu quả
truyền bệnh cho mèo ngây thơ (329). SARS-
Nhiễm CoV-2 và lây truyền sau đó trong
chồn sương đã được tìm thấy để tóm tắt lại các khía cạnh lâm
sàng
của COVID-19 ở người. Những con chồn bị nhiễm bệnh cũng
virus lây lan qua nhiều con đường, chẳng hạn như nước bọt,
nước mũi
rửa, phân và nước tiểu, hậu nhiễm trùng, làm cho chúng
một mô hình động vật lý tưởng để nghiên cứu bệnh tật
truyền (337). Cấy thí nghiệm là
cũng được thực hiện ở các loài động vật khác và thấy rằng
chó có tính nhạy cảm thấp, trong khi gà, Những phát hiện này
sẽ không có ý nghĩa gì cho đến khi một
đợt bùng phát đáng kể xảy ra do một loại virus giống như
SARS-CoV-2.

Có sự gia tăng đều đặn trong các báo cáo về

COVID-19 ở động vật đồng hành và động vật hoang dã xung
quanh
thế giới. Các nghiên cứu tiếp theo được yêu cầu để đánh giá
tiềm năng của động vật (đặc biệt là bạn đồng hành
động vật) để phục vụ như một vật chủ chứa hiệu quả mà
có thể thay đổi hơn nữa động lực của con người với con người
truyền (330). Đến nay, hai chú chó cưng (Hồng
Kong) và bốn con mèo cưng (mỗi con đến từ Bỉ và
Hồng Kông, hai từ Hoa Kỳ) đã thử nghiệm
dương tính với SARS-CoV-2 (335). Thế giới
Tổ chức Thú y (OIE) đã xác nhận
chẩn đoán COVID-19 ở cả chó và mèo
do lây từ người sang súc vật (331). Các
sự giống nhau được quan sát thấy trong trình tự gen của SARS-
CoV-2 từ chủ vật nuôi bị nhiễm bệnh và con chó của anh ta
tiếp tục khẳng định sự xuất hiện của sự lây truyền từ người
sang động vật
truyền (333). Mặc dù không có triệu chứng,
loài mèo nên được coi là một tiềm năng
đường lây truyền từ động vật sang người (326).
Tuy nhiên, hiện tại, không có báo cáo nào về SARS-
Lây truyền CoV-2 từ mèo sang người.
Dựa trên bằng chứng hiện tại, chúng ta có thể kết luận rằng
mèo dễ bị nhiễm SARS-CoV-2 và có thể bị
bị lây nhiễm bởi con người.
RBD của protein S
ở CoV phân lập từ tê tê gần như giống hệt nhau
(một sự khác biệt về axit amin) so với SARS-CoV-2.
Một so sánh về bộ gen cho thấy
tái tổ hợp giữa các virus giống tê tê-CoV
với virus giống dơi-CoV-RaTGI13. Tất cả điều này
cho thấy tiềm năng của tê tê để hoạt động như
vật chủ trung gian của SARS-CoV-2 (145).
Tương tác giữa con người và động vật hoang dã, đó là
ngày càng tăng trong bối cảnh biến đổi khí hậu (142), đang
tiếp tục được coi là rủi ro cao và chịu trách nhiệm về
sự xuất hiện của SARS-CoV. COVID-19 cũng là
nghi ngờ có nguồn gốc tương tự. Kể từ đây,
để ngăn chặn sự xuất hiện của một zoonotic khác
lan tỏa (1), các nỗ lực phối hợp toàn diện được
cần thiết để xác định các mầm bệnh có nguy cơ cao chứa chấp
bởi các quần thể động vật hoang dã, tiến hành giám sát
trong số những người dễ bị bệnh zoonotic
sự kiện lan tỏa (12), và để cải thiện an toàn sinh học
các biện pháp liên quan đến buôn bán động vật hoang dã (146).
Các nghiên cứu giám sát huyết thanh học được thực hiện ở
những người sống gần hang dơi đã sớm hơn
xác định xác nhận huyết thanh học của SARS-
CoVs liên quan ở người. Người dân sống tại
giao diện giữa động vật hoang dã và con người, chủ yếu ở vùng
nông thôn Trung Quốc, là
thường xuyên tiếp xúc với các CoV liên quan đến SARS (147).
Phân tích trình tự toàn diện của
Bộ gen RNA của SARS-CoV-2 đã xác định rằng CoV
từ Vũ Hán là virus tái tổ hợp của dơi
coronavirus và một loại coronavirus khác chưa biết
nguồn gốc. Sự tái hợp đã được tìm thấy có
đã xảy ra trong glycoprotein tăng đột biến của virus, mà
nhận ra thụ thể bề mặt tế bào. Phân tích sâu hơn
của bộ gen dựa trên việc sử dụng codon đã xác định
rắn là ổ chứa động vật có thể xảy ra nhất
SARS-CoV-2 (143). Trái ngược với những phát hiện này,
một phân tích bộ gen khác đề xuất rằng bộ gen
của SARS-CoV-2 giống 96% với dơi coronavirus,
phản ánh nguồn gốc của nó từ loài dơi (63). Sự tham gia
vật liệu có nguồn gốc từ dơi trong việc gây ra dòng điện
bùng phát không thể loại trừ. Rủi ro cao có liên quan
trong việc sản xuất vật liệu có nguồn gốc từ dơi cho TCM
các hoạt động liên quan đến việc xử lý dơi hoang dã. Các
việc sử dụng dơi để thực hành TCM sẽ vẫn là một vấn đề
nghiêm trọng
nguy cơ xuất hiện coronavirus zoonotic
bệnh dịch trong tương lai (139).

Hơn nữa, tê tê là một loài có nguy cơ tuyệt chủng

các loài động vật chứa nhiều loại
vi-rút, bao gồm cả coronavirus (144). Các
coronavirus phân lập từ tê tê Mã Lai (Manis
javanica) cho thấy sự đồng nhất axit amin rất cao
với COVID-19 ở E (100%), M (98,2%), N
(96,7%) và gen S (90,4%). RBD của protein S
giá trị thương mại cao, vì chúng được sử dụng trong
y học cổ truyền Trung Quốc (TCM). Do đó, các
xử lý dơi cho mục đích thương mại đặt ra một
nguy cơ đáng kể lây truyền CoV từ động vật sang người
bệnh dịch (139).

Do vai trò có thể của trang trại và hoang dã

động vật bị nhiễm SARS-CoV-2, WHO, trong
báo cáo tình hình vi-rút corona mới (COVID-19) của họ,
đề nghị tránh tiếp xúc không được bảo vệ
với cả trang trại và động vật hoang dã (25). trực tiếp-
chợ động vật, như ở Quảng Đông, Trung Quốc,
cung cấp một môi trường cho coronavirus động vật để
khuếch đại và được truyền đến các máy chủ mới, như
con người (78). Những thị trường như vậy có thể được coi là
một
nơi quan trọng cho nguồn gốc của tiểu thuyết zoonotic
bệnh tật và có sức khỏe cộng đồng to lớn
quan trọng trong trường hợp bùng phát. Dơi là
ổ chứa một số loại virus; do đó, vai trò của dơi
trong đợt bùng phát hiện nay không thể loại trừ (140). TRONG
một nghiên cứu định tính được thực hiện để đánh giá
các yếu tố rủi ro lây truyền từ động vật sang người giữa các
cộng đồng nông thôn của
miền nam Trung Quốc, con người-động vật thường xuyên
tương tác cùng với mức độ thấp của
an toàn sinh học môi trường được xác định là
rủi ro đáng kể cho sự xuất hiện của bệnh lây truyền từ động vật
sang người
bệnh tật trong cộng đồng địa phương (141, 142).
Hội chứng tiêu chảy cấp ở lợn do virus corona
(SADS-CoV) lần đầu tiên được xác định ở heo con đang bú mẹ
bị viêm ruột nặng và thuộc giống
Alphacoronavirus ~~ (106). Sự bùng phát là
liên quan đến tỷ lệ tử vong quy mô đáng kể của
heo con (24.693 chết) tại bốn trang trại ở Trung Quốc
(134). Virus phân lập từ lợn con gần như
giống hệt và có sự tương đồng 95% về bộ gen với
dơi móng ngựa (loài Rhinolophus) coronavirus
HKU2, gợi ý nguồn gốc từ dơi của virus lợn (106,
134, 135). Cũng cần lưu ý rằng các
Dịch SADS-CoV bắt đầu ở tỉnh Quảng Đông,
gần nơi khởi phát đại dịch SARS
(134). Trước khi dịch này bùng phát, lợn không được biết đến
bị nhiễm coronavirus có nguồn gốc từ dơi. Cái này
chỉ ra rằng coronavirus có nguồn gốc từ dơi đã nhảy sang
lợn bằng cách phá vỡ hàng rào loài. Bước tiếp theo của
bước nhảy này có thể không kết thúc tốt đẹp, vì lợn là
được coi là bình trộn cho vi-rút cúm A
do chúng có khả năng lây nhiễm cho cả người và
virus cúm gia cầm A (136). Tương tự như vậy, chúng có thể hoạt
động như bình trộn cho
coronavirus, vì chúng thường xuyên tiếp xúc với
cả con người và nhiều loài động vật hoang dã.
Ngoài ra, lợn cũng được phát hiện là mẫn cảm với
nhiễm SARS-CoV và MERS-CoV ở người,
làm cho kịch bản này trở thành một cơn ác mộng (109, 137). Nó
là
Bovine coronaviruses (BoCoVs) được biết là
lây nhiễm cho một số động vật nhai lại trong nước và hoang dã
(126).
BoCoV gây tiêu chảy bê sơ sinh ở gia súc trưởng thành,
dẫn đến tiêu chảy ra máu (kiết lỵ mùa đông) và
bệnh hô hấp tổng hợp (sốt vận chuyển) ở gia súc
ở mọi lứa tuổi (126). Virus giống BoCoV có
đã được ghi nhận ở người, cho thấy nó lây truyền từ động vật
sang người
tiềm năng là tốt (127). Feline enteric và mèo
vi-rút viêm phúc mạc truyền nhiễm (FIP) là hai vi-rút chính
CoVs ở mèo (128), trong đó CoVs ở mèo có thể ảnh hưởng đến
đường tiêu hóa, khoang bụng (viêm phúc mạc),
đường hô hấp, và hệ thống thần kinh trung ương (128).
Răng nanh cũng bị ảnh hưởng bởi CoV thuộc
các chi khác nhau, cụ thể là, coronavirus ruột chó
trong Alphacoronavirus và đường hô hấp của chó
coronavirus trong Betacoronavirus, ảnh hưởng đến ruột
và đường hô hấp tương ứng (129, 130). viêm phổi,
dưới Gammacoronavirus, gây ra các bệnh về
hệ thống hô hấp, tiết niệu và sinh sản, với
thiệt hại kinh tế đáng kể ở gà (131, 132).
Ở động vật thí nghiệm nhỏ, virus viêm gan chuột,
chuột sialodacryoadenitis coronavirus và chuột lang
và coronavirus thỏ là những CoV chính
liên quan đến các biểu hiện bệnh như viêm ruột,
viêm gan và nhiễm trùng đường hô hấp (10, 133).
Hội chứng tiêu chảy cấp ở lợn do virus corona
93, 124, 125, 287). Nhiễm trùng coronavirus có liên quan đến
các loại biểu hiện lâm sàng khác nhau, khác nhau
từ viêm ruột ở bò và lợn, đường hô hấp trên
bệnh ở gà, và nhiễm trùng đường hô hấp gây tử vong
ở người (30).

Trong số các chi CoV, Alphacoronavirus và

Betacoronavirus lây nhiễm sang động vật có vú, trong khi
Gammacoronavirus và Deltacoronavirus chủ yếu
lây nhiễm cho chim, cá và đôi khi là động vật có vú (27,
29, 106). Một số coronavirus mới xuất hiện
thuộc chi Deltacoronavirus đã được
được phát hiện trong quá khứ từ các loài chim, như Wigeon
virus corona HKU20, virus corona Bulbul HKUI1,
Munia coronavirus HKU13, coronavirus mắt trắng
HKU16, coronavirus diệc đêm HKU19, và
moorhen coronavirus thông thường HKU21, cũng như
từ lợn (porcine coronavirus HKU15) (6, 29).
Virus viêm dạ dày ruột truyền nhiễm (TGEV), lợn
dịch tiêu chảy vi rút (PEDV) và lợn
Virus viêm não tủy ngưng kết hồng cầu (PHEV)
là một số coronavirus của lợn. Giữa
họ, TGEV và PEDV chịu trách nhiệm gây ra
viêm dạ dày ruột cấp tính ở heo con
bệnh tật và tử vong đáng chú ý. Nhiễm trùng với
PHEV cũng gây nhiễm trùng đường ruột nhưng có thể gây
viêm não do khả năng lây nhiễm animotransferase thần kinh.
(244). Bệnh nhân trung niên và cao tuổi với nguyên phát
bệnh mãn tính, đặc biệt là huyết áp cao và
bệnh tiểu đường, được phát hiện là dễ bị
suy hô hấp và do đó, kém hơn
tiên lượng. Hỗ trợ hô hấp sớm
giai đoạn cải thiện tiên lượng bệnh và tạo điều kiện
phục hồi (18). ARDS trong COVID-19 là do
sự xuất hiện của các cơn bão cytokine dẫn đến
phản ứng miễn dịch phóng đại, điều hòa miễn dịch
mất cân bằng mạng, và cuối cùng, đa cơ quan
thất bại (122). Ngoài sự phóng đại
phản ứng viêm gặp ở những bệnh nhân bị
COVID-19 viêm phổi, tế bào biểu mô ống mật-
tế bào gan dẫn xuất điều hòa tăng biểu hiện ACE2 trong
mô gan bằng cách tăng sinh bù trừ có thể
dẫn đến tổn thương mô gan (123).
VIRUS CORONA Ở ĐỘNG VẬT VÀ
LIÊN KẾT ZOONOTIC—SƠ LƯỢC
QUAN ĐIỂM

Coronavirus có thể gây bệnh ở một số loài

của động vật nuôi và động vật hoang dã, cũng như con người
(23). Các loài động vật khác nhau bị nhiễm bệnh
với CoV bao gồm ngựa, lạc đà, gia súc, lợn, chó,
mèo, động vật gặm nhấm, chim, chồn, chồn, dơi, thỏ,
rắn và nhiều loài động vật hoang dã khác
đã có mối quan tâm về tác động của
SARS-CoV-2/COVID-19 khi mang thai. Các nhà nghiên cứu
đã đề cập đến xác suất trong tử cung
truyền SARS-CoV-2 mới từ COVID-
19 bà mẹ bị nhiễm bệnh cho con sơ sinh của họ ở Trung Quốc
khi tăng nồng độ kháng thể IgM và IgG và
giá trị cytokine trong máu thu được từ trẻ sơ sinh
trẻ sơ sinh ngay sau khi sinh; tuy nhiên, RT-PCR
không thể xác nhận sự hiện diện của SARS-CoV-2
vật liệu di truyền ở trẻ sơ sinh (283). nghiên cứu gần đây
cho thấy rằng ít nhất trong một số trường hợp, sinh non
và hậu quả của nó gắn liền với virus.
Tuy nhiên, một số trường hợp đã gây nghi ngờ cho
khả năng truyền dọc (240-243).
Nhiễm trùng COVID-19 có liên quan đến
viêm phổi, và một số bệnh hô hấp cấp tính phát triển
hội chứng đau khổ (ARDS). Sinh hóa máu
chỉ số, chẳng hạn như albumin, lactate dehydrogenase, C-
protein phản ứng, tế bào lympho (phần trăm) và
bạch cầu trung tính (phần trăm) đưa ra ý tưởng về căn bệnh
này
mức độ nghiêm trọng trong nhiễm trùng COVID-19 (121). Trong
lúc
COVID-19, bệnh nhân có thể bị tăng bạch cầu,
giảm bạch cầu với giảm bạch cầu (244),
hạ albumin máu và tăng lactate
dehydrogenase, aspartate transaminase, alanine
aminotransferase, bilirubin và đặc biệt là D-dimer
SARS-CoV-2 xâm nhập nhu mô phổi,
dẫn đến viêm kẽ nghiêm trọng của
phổi. Điều này thấy rõ trên chụp cắt lớp vi tính (CT)
hình ảnh như kính mờ trong phổi. Cái này
tổn thương ban đầu liên quan đến một thùy nhưng sau đó
mở rộng ra nhiều thùy phổi (118). Các
đánh giá mô học của các mẫu sinh thiết phổi
thu được từ các bệnh nhân bị nhiễm COVID-19 tiết lộ
tổn thương phế nang lan tỏa, xơ cơ tế bào
dịch tiết, hình thành màng hyaline, và
sự bong vảy của tế bào phổi, biểu hiện cấp tính
hội chứng suy hô hấp (119). Nó cũng là
phát hiện ra rằng những bệnh nhân nhiễm SARS-CoV-2 thường
bị giảm bạch cầu lympho có hoặc không có bạch cầu
bất thường. Mức độ giảm bạch cầu lympho cho
một ý tưởng về tiên lượng bệnh, vì nó được tìm thấy là
tương quan thuận với mức độ nghiêm trọng của bệnh (118).
Phụ nữ mang thai được coi là có nguy cơ cao hơn
bị nhiễm COVID-19. các coronavirus
có thể gây ra kết quả bất lợi cho thai nhi, chẳng hạn như
hạn chế tăng trưởng trong tử cung, sảy thai tự nhiên,
đẻ non, chết chu sinh.

Tuy nhiên, khả năng tử cung

lây truyền từ mẹ sang thai nhi (truyền dọc) của
CoVs thấp và không được nhìn thấy trong cả hai
Dịch SARS- hoặc MERS-CoV (120).
Coronavirus là ví dụ nổi bật nhất của một
virus đã vượt qua hàng rào loài hai lần từ
động vật hoang dã cho con người trong SARS và MERS
bộc phát (79, 102). Khả năng vượt qua
rào cản loài lần thứ ba cũng đã được
nghi ngờ trong trường hợp SARS-CoV-2 (COVID-19).
Dơi được công nhận là một hồ chứa tự nhiên có thể
vật chủ của cả SARS-CoV và MERS-CoV.
Ngược lại, vật chủ trung gian có thể là
cầy hương đối với SARS-CoV và lạc đà một bướu
đối với nhiễm MERS-CoV (102). Dơi được coi là
vật chủ tổ tiên của cả SARS và MERS (103).
Dơi cũng được coi là vật chủ chứa vi rút của con người
các coronavirus như HCoV-229E và HCoV-NL63
(104). Trong trường hợp của COVID-19, có hai
khả năng truyền chính: nó có thể là
được truyền qua vật chủ trung gian, tương tự
với SARS và MERS, hoặc trực tiếp từ loài dơi
(103). Mô hình nổi lên được đưa ra trong
Dịch SARS cho thấy SARS-CoV có nguồn gốc
từ dơi (vật chủ chứa) và sau đó nhảy sang cầy hương
(máy chủ trung gian) và những thay đổi được kết hợp bên trong
miền liên kết với thụ thể (RBD) để cải thiện
liên kết với cầy hương ACE2. Virus thích nghi với cầy hương này,
trong thời gian tiếp xúc tiếp theo với con người khi sống
thị trường, thúc đẩy thích ứng hơn nữa dẫn đến
trong chủng dịch (104) . Đường truyền cũng có thể
các mẫu lấy từ đường hô hấp dưới.
Do đó, dựa trên tải lượng virus, chúng ta có thể nhanh chóng
đánh giá sự tiến triển của nhiễm trùng (291). TRONG
ngoài tất cả những phát hiện trên, trình tự và
phát sinh loài là rất quan trọng trong việc xác định chính xác
và xác nhận tác nhân virus gây bệnh và
hữu ích để thiết lập mối quan hệ với trước đó
phân lập và trình tự, cũng như để biết, đặc biệt là
trong một trận dịch, nucleotide và axit amin
đột biến và dị hợp phân tử. Sự nhanh chóng
phát triển và thực hiện các xét nghiệm chẩn đoán
chống lại các bệnh mới nổi như COVID-19
đặt ra những thách thức lớn do thiếu
nguồn lực và hạn chế hậu cần liên quan đến
một ổ dịch (155).

Nhiễm SARS-CoV-2 cũng có thể được xác nhận bằng

phân lập và nuôi cấy. Biểu mô đường thở của con người
nuôi cấy tế bào đã được tìm thấy là hữu ích trong việc phân lập
SARS-CoV-2 (3). Việc kiểm soát hiệu quả một
sự bùng phát phụ thuộc vào sự chẩn đoán nhanh chóng của
bệnh. Gần đây, để đối phó với COVID-19
bùng phát, đảo ngược thời gian thực định lượng bước I1
xét nghiệm phiên mã-PCR đã được phát triển để phát hiện
các vùng ORFlb và N của SARS-CoV-2
bộ gen (156). Thử nghiệm đó đã được tìm thấy để đạt được
phát hiện nhanh SARS-CoV-2. dựa trên axit nucleic
xét nghiệm mang lại độ chính xác cao trong chẩn đoán SARS-
được kiểm soát bằng cách áp dụng các biện pháp phù hợp và
chặt chẽ
các biện pháp phòng ngừa và kiểm soát, và bệnh nhân cho
các thử nghiệm lâm sàng sẽ không có sẵn. cái mới
thuốc phát triển không thể được bán trên thị trường do thiếu
của người dùng cuối.

Vắc-xin

Protein S đóng một vai trò quan trọng trong

cảm ứng miễn dịch bảo vệ chống lại SARS-CoV
bằng cách điều hòa các phản ứng của tế bào T và vô hiệu hóa
sản xuất kháng thể (168). Trong vài thập kỷ qua,
chúng tôi đã thấy một số nỗ lực để phát triển vắc-xin
chống lại coronavirus ở người bằng cách sử dụng protein S làm
mục tiêu (168, 169). Tuy nhiên, các nước phát triển
vắc-xin có ứng dụng tối thiểu, ngay cả trong số
các chủng virus có liên quan chặt chẽ, do thiếu
bảo vệ chéo. Điều đó chủ yếu là do
sự đa dạng phong phú tồn tại giữa các loài khác nhau
các biến thể kháng nguyên của virus (104). Các
đóng góp của các protein cấu trúc, như tăng đột biến
(S), ma trận (M), phong bì nhỏ (E) và
protein nucleocapsid (N), của SARS-CoV để gây ra
khả năng miễn dịch bảo vệ được đánh giá bằng
thể hiện chúng trong một parainfluenza tái tổ hợp
véc tơ virus týp 3 (BHPIV3). Đáng chú ý, kết quả
đã kết luận rằng biểu thức của M, E hoặc N
protein không có sự hiện diện của protein S sẽ không
CEPI cũng đã tài trợ cho Moderna để phát triển một
vắc-xin cho COVID-19 hợp tác với
Trung tâm Nghiên cứu Vắc xin (VRC) của Quốc gia
Viện Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm (NIAID),
một phần của Viện Y tế Quốc gia (NIH) (182).
Bằng cách sử dụng công nghệ nền tảng vắc-xin mRNA, một
ứng cử viên vắc xin biểu hiện tăng đột biến SARS-CoV-2
protein có khả năng trải qua thử nghiệm lâm sàng trong
những tháng tới (180). Vào ngày 16 tháng 3 năm 2020, Jennifer
Haller trở thành người đầu tiên bên ngoài Trung Quốc
nhận một loại vắc-xin thử nghiệm, được phát triển bởi
Moderna, chống lại virus đại dịch này. hiện đại,
cùng với CanSino Biologics của Trung Quốc, đã trở thành
nhóm nghiên cứu đầu tiên khởi động các thử nghiệm lâm sàng
nhỏ về
vắc-xin chống lại COVID-19. nghiên cứu của họ là
đánh giá tính an toàn của vắc-xin và khả năng kích hoạt
phản ứng miễn dịch (296).

Các nhà khoa học từ khắp nơi trên thế giới đang cố gắng hết
sức
để phát triển vắc-xin làm việc với khả năng bảo vệ mạnh mẽ
miễn dịch chống lại COVID-19. ứng cử viên vắc-xin,
như vắc xin mRNA-1273 SARS-CoV-2, INO-4800
Vắc-xin coronavirus DNA và adenovirus loại 5
ứng cử viên vắc xin véc tơ (Ad5-nCoV), là một số ít
ví dụ trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, trong khi tự
khuếch đại vắc-xin RNA, COVID- tái tổ hợp đường uống
Vắc xin 19, BNTI162, COVID-19 từ thực vật
vắc-xin và vắc-xin li-Key peptide COVID-19 là
quản lý dựa trên adenovirus tái tổ hợp
vắc-xin ở chuột BALB/c đã được tìm thấy để gây ra thời gian dài
khả năng miễn dịch vô hiệu hóa lâu dài chống lại MERS
virus pseudotyped, được đặc trưng bởi cảm ứng của
IgG toàn thân, IgA bài tiết và cư trú phổi
phản ứng tế bào T bộ nhớ (177). tin học miễn dịch
phương pháp đã được sử dụng cho toàn bộ bộ gen
sàng lọc các mục tiêu vắc-xin tiềm năng trong số
các chất sinh miễn dịch khác nhau của MERS-CoV (178). Sau đó
protein và các epitope tế bào B tiềm năng của MERS-
Protein CoV E đã được đề xuất là
các mục tiêu bảo vệ miễn dịch tạo ra cả tế bào T và
trung hòa phản ứng kháng thể (178, 179).

Nỗ lực hợp tác của các nhà nghiên cứu của

Phòng thí nghiệm Rocky Mountain và Đại học Oxford
đang thiết kế một vec-tơ adenovirus của tinh tinh
vắc-xin để chống lại COVID-19 (180). liên minh
cho Đổi mới chuẩn bị sẵn sàng cho dịch bệnh (CEPI) đã
khởi xướng ba chương trình thiết kế SARS-CoV-2
vắc xin (181). CEPI có một dự án hợp tác với
Inovio để thiết kế vắc-xin DNA MERS-CoV
có thể tăng khả năng miễn dịch hiệu quả. CEPI và
Đại học Queensland đang thiết kế một
nền tảng vắc xin kẹp phân tử cho MERS-CoV
và các mầm bệnh khác, có thể hỗ trợ trong việc dễ dàng hơn
xác định các kháng nguyên bởi hệ thống miễn dịch
(181) CEPI cũng đã tài trợ cho Moderna để phát triển một
đã khám phá các mô phỏng động phân tử nhắm mục tiêu,
đánh giá sự tương tác của họ với chuyên ngành tương ứng
các phân tử lớp I phức hợp tương hợp mô học. Họ
có khả năng gây ra phản ứng miễn dịch (176). Các
vắc-xin tái tổ hợp có thể được thiết kế bằng cách sử dụng bệnh
dại
virus (RV) như một véc tơ virus. RV có thể được thực hiện để
thể hiện protein MERS-CoV S1 trên bề mặt của nó để
một phản ứng miễn dịch được tạo ra chống lại MERS-CoV.
Vắc-xin dựa trên vector RV chống lại MERS-CoV
có thể tạo ra phản ứng kháng thể nhanh hơn cũng như cao hơn
mức độ miễn dịch tế bào hơn so với Gram dương
ma trận tăng cường (GEM) dựa trên vector hạt
vắc xin. Tuy nhiên, sau này có thể gây ra một rất cao
phản ứng kháng thể ở liều thấp hơn (167). Vì thế
mức độ đáp ứng miễn dịch dịch thể và tế bào
được sản xuất bởi các loại vắc-xin như vậy phụ thuộc vào vectơ
đã sử dụng. Vắc xin kép ngày càng phổ biến
gần đây. Trong số đó, virus dại dựa trên
nền tảng vắc xin véc tơ được sử dụng để phát triển
vắc-xin chống lại các bệnh truyền nhiễm mới nổi. Các
vắc-xin kép được phát triển từ vi-rút bệnh dại bất hoạt
các hạt thể hiện miền MERS-CoV S1 của
Protein S đã được tìm thấy để gây ra phản ứng miễn dịch cho
cả MERS-CoV và virus bệnh dại. tiêm chủng
những con chuột đã được tìm thấy được bảo vệ hoàn toàn khỏi
thách thức với MERS-CoV (169). bên trong mũi
có thể thấp hơn. Phân tích di truyền hơn nữa là cần thiết
giữa SARS-CoV-2 và các chủng vi rút khác nhau
SARS-CoV và SARS-like (SL) CoV để đánh giá
khả năng tái sử dụng vắc-xin chống lại
COVID-19. Chiến lược này sẽ hữu ích trong
kịch bản bùng phát, vì có thể mất nhiều thời gian
được lưu, bởi vì đánh giá sơ bộ, bao gồm cả trong
nghiên cứu ống nghiệm, đã được hoàn thành cho như vậy
ứng cử viên vắc-xin.

Vắc-xin tiểu đơn vị nhiều loại có thể được xem xét

một chiến lược phòng ngừa đầy hứa hẹn chống lại
Đại dịch covid-19. Trong silico và nâng cao
công cụ miễn dịch tin học có thể được sử dụng để phát triển
vắc xin tiểu đơn vị đa kháng sinh. Các vắc-xin đó là
được thiết kế bởi kỹ thuật này có thể được đánh giá thêm
sử dụng các nghiên cứu lắp ghép và, nếu thấy hiệu quả, sau đó
có thể được đánh giá thêm trong các mô hình động vật (365).
Xác định các epitope có khả năng
trở thành một ứng cử viên vắc-xin là rất quan trọng để phát
triển
một loại vắc-xin hiệu quả chống lại COVID-19. Các
Phương pháp tin học miễn dịch đã được sử dụng để
nhận biết các epitope thiết yếu của T gây độc tế bào
tế bào lympho và tế bào B từ bề mặt
glycoprotein của SARS-CoV-2. Gần đây, một vài
các epitope đã được công nhận từ SARS-CoV-
2 glycoprotein bề mặt. Các epitope được chọn
đã khám phá các mô phỏng động phân tử nhắm mục tiêu,
Do đó, kiến thức và hiểu biết về
Phát triển vắc-xin dựa trên protein S trong SARS-CoV
sẽ giúp xác định vắc-xin protein S tiềm năng
ứng cử viên trong SARS-CoV-2. Vì vậy, vắc xin
chiến lược dựa trên toàn bộ protein S, protein S
tiểu đơn vị, hoặc các epitope tiềm năng cụ thể của protein S
dường như là ứng cử viên vắc-xin hứa hẹn nhất
chống lại coronavirus. RBD của tiểu đơn vị S1 của
Protein S có khả năng vượt trội để tạo ra
kháng thể trung hòa. Tài sản này của RBD
có thể được sử dụng để thiết kế SARS-CoV tiềm năng
vắc-xin hoặc bằng cách sử dụng RBD-chứa
protein tái tổ hợp hoặc vector tái tổ hợp
mã hóa RBD (175). Do đó, gen ưu việt
sự giống nhau tồn tại giữa SARS-CoV-2 và SARS-
CoV có thể được sử dụng để tái sử dụng vắc-xin có
đã được chứng minh hiệu quả trong ống nghiệm chống lại
SARS-CoV
được sử dụng cho SARS-CoV-2. Khả năng chéo
bảo vệ trong COVID-19 đã được đánh giá bởi
so sánh trình tự protein S của SARS-CoV-2
với SARS-CoV. Phân tích so sánh
xác nhận rằng dư lượng biến đã được tìm thấy
tập trung ở tiểu đơn vị S1 của protein S, một
mục tiêu vắc-xin quan trọng của vi-rút (150). Kể từ đây,
khả năng vô hiệu hóa đặc hiệu SARS-CoV
kháng thể cung cấp bảo vệ chéo với COVID-19
có thể thấp hơn. Phân tích di truyền hơn nữa là cần thiết

Những sở hữu những lợi ích của khả năng tiếp cận dễ dàng và
dược động học và dược lực học được công nhận
hoạt động, sự ổn định, liều lượng và tác dụng phụ (9).
Thuốc tái sử dụng đã được nghiên cứu để điều trị
Nhiễm CoV, như lopinavir/ritonavir, và
interferon-1p được tiết lộ trong ống nghiệm chống MERS-CoV
hoạt động. Thí nghiệm in vivo được thực hiện trong
mô hình linh trưởng không phải con người của marmoset thông
thường
được điều trị bằng lopinavir/ritonavir và interferon beta
cho thấy kết quả bảo vệ vượt trội ở động vật được điều trị
hơn ở những người không được điều trị (190). Một sự kết hợp
của
những loại thuốc này đang được đánh giá để điều trị MERS ở
con người (thử nghiệm MIRACLE) (191). Hai protease này
chất ức chế (lopinavir và ritonavir), kết hợp
với ribavirin, đã mang lại kết quả lâm sàng đáng khích lệ trong
bệnh nhân SARS, đề xuất giá trị điều trị của họ
(165). Tuy nhiên, trong bối cảnh hiện nay, do
thiếu các tác nhân điều trị đặc hiệu chống lại SARS-
CoV-2, bệnh nhân nhập viện được xác nhận vì
bệnh được chăm sóc hỗ trợ, như oxy và
liệu pháp truyền dịch, cùng với liệu pháp kháng sinh cho
quản lý nhiễm trùng thứ phát do vi khuẩn (192).
Bệnh nhân mắc vi-rút corona mới hoặc COVID-19
viêm phổi thường xuyên thở máy
cần thuốc an thần, thuốc giảm đau và thậm chí cả cơ bắp
hoạt động của helicase.
Trong số các hợp chất được đánh giá, 4-(cyclopent-
1-en-3-ylamino)-5-[2-(4-
iodophenyl)hydrazinyl]-4H-1,2,4-triazole-3-thiol và
4-(xyclopent-1-en-3-ylamino)-5-[2-(4-
clorophenyl)hydrazinyl]-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
đã được tìm thấy là mạnh nhất. Những hợp chất này
đã được sử dụng cho các nghiên cứu silico, và phân tử
kết nối đã được thực hiện vào liên kết hoạt động
trang web của MERS-CoV helicase nspl3 (21). Hơn nữa
nghiên cứu là cần thiết để đánh giá hiệu quả điều trị
tiềm năng của các hợp chất mới được xác định này trong
quản lý lây nhiễm COVID-19.

Chủng ngừa thụ động/Liệu pháp kháng thể/MAb

Kháng thể đơn dòng (MAbs) có thể hữu ích trong

sự can thiệp của bệnh ở người tiếp xúc với CoV
cá nhân. Bệnh nhân hồi phục từ SARS cho thấy
kháng thể trung hòa mạnh mẽ chống lại CoV này
nhiễm trùng (164). Một bộ MAbs nhằm vào MERS-
Các miền dành riêng cho protein của CoV S, bao gồm sáu
nhóm epitope cụ thể tương tác với thụ thể-
liên kết, phản ứng tổng hợp màng và liên kết axit sialic
các vị trí, tạo nên các nhiệm vụ đầu vào quan trọng của protein
S (198,
199). Miễn dịch thụ động sử dụng yếu hơn và
kháng thể trung hòa mạnh được cung cấp
bảo vệ đáng kể ở chuột chống lại MERS-
hoạt tính chống SARS-CoV-2 cao hơn nhiều so với
nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được bằng
quản lý liều lượng đã được phê duyệt (340). Tuy nhiên,
ivermectin, là một tác nhân hướng vào vật chủ, thể hiện
hoạt động chống vi-rút bằng cách nhắm mục tiêu vào một tế
bào quan trọng
quá trình tế bào động vật có vú. Do đó, các
sử dụng ivermectin, ngay cả ở liều thấp hơn,
sẽ làm giảm tải lượng virus ở mức độ nhẹ. nhẹ này
giảm sẽ mang lại lợi thế lớn cho
hệ thống miễn dịch để gắn một loại thuốc kháng vi-rút quy mô
lớn
ứng phó với SARS-CoV-2 (341). Hơn nữa, một
sự kết hợp của ivermectin và hydroxychloroquine
có thể có tác dụng hiệp đồng, vì ivermectin
làm giảm sự nhân lên của virus, trong khi hydroxychloroquine
ức chế sự xâm nhập của virus trong tế bào vật chủ (339).
Hơn nữa, các nghiên cứu in vivo và lâm sàng ngẫu nhiên
các thử nghiệm kiểm soát được yêu cầu để hiểu
cơ chế cũng như công dụng lâm sàng của thuốc này
thuốc hứa hẹn.

Nafamostat là chất ức chế mạnh MERS-CoV

hoạt động bằng cách ngăn chặn phản ứng tổng hợp màng.
Tuy nhiên, nó không có bất kỳ loại ức chế
hành động chống lại nhiễm trùng SARS-CoV-2 (194).
Gần đây, một số halogen hóa mới được tổng hợp
các hợp chất triazole đã được đánh giá, sử dụng
truyền năng lượng cộng hưởng huỳnh quang (FRET)-
xét nghiệm helicase dựa trên khả năng ức chế
bao gồm một dân số nhỏ và, do đó,
khả năng giải thích sai có thể phát sinh. Tuy nhiên,
trong một nghiên cứu trường hợp khác, các tác giả nêu lên mối
quan tâm
về hiệu quả của hydroxychloroquine-
azithromycin trong điều trị bệnh nhân COVID-19,
vì không có hiệu ứng có thể quan sát được khi chúng được
đã sử dụng. Trong một số trường hợp, điều trị đã bị ngưng
do kéo dài khoảng QT (307). Do đó, cần có thêm các thử nghiệm
lâm sàng ngẫu nhiên
trước khi kết thúc vấn đề này.

Gần đây, một loại thuốc khác = được FDA chấp thuận,
ivermectin, đã được báo cáo là có tác dụng ức chế in vitro
sao chép của SARS-CoV-2. Những phát hiện từ điều này
nghiên cứu chỉ ra rằng một điều trị duy nhất của thuốc này là
có thể làm giảm ~5.000 lần lượng virus
RNA sau 48 giờ trong nuôi cấy tế bào. (308). Một trong những
chính
nhược điểm hạn chế tiện ích lâm sàng của
ivermectin có khả năng gây độc tế bào.
Tuy nhiên, việc thay đổi các phương tiện được sử dụng trong
công thức, các đặc tính dược động học có thể được
được sửa đổi, do đó có quyền kiểm soát đáng kể đối với
nồng độ toàn thân của ivermectin (338). Dựa trên
trên mô phỏng dược động học, nó cũng được tìm thấy
rằng ivermectin có thể có công dụng điều trị hạn chế
trong việc quản lý COVID-19, vì chất ức chế
sự tập trung phải đạt được để có hiệu quả
hoạt tính chống SARS-CoV-2 cao hơn nhiều so với
hiệu quả trong điều trị nhiễm trùng COVID-19 ở
con người. Các hoạt động phổ rộng thể hiện bởi
remdesivir sẽ giúp kiểm soát sự lây lan của bệnh trong
sự kiện bùng phát coronavirus mới.
Chloroquine là một loại thuốc chống sốt rét được biết đến
sở hữu hoạt động chống vi-rút do khả năng ngăn chặn
hợp nhất tế bào virus bằng cách tăng độ pH nội sinh
cần thiết cho sự hợp nhất. Nó cũng can thiệp vào virus-
liên kết thụ thể bằng cách can thiệp vào thiết bị đầu cuối
glycosyl hóa các thụ thể tế bào SARS-CoV, chẳng hạn như
như ACE2 (196). Trong một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm
gần đây
đã được tiến hành ở Trung Quốc, chloroquine phosphate
đã được tìm thấy để thể hiện cả hiệu quả và an toàn trong
quản lý điều trị liên quan đến SARS-CoV-2
viêm phổi (197). Thuốc này đã được bao gồm trong
Hướng dẫn xử lý do Nhà nước ban hành
Ủy ban Y tế Cộng hòa Nhân dân
Trung Quốc. Các thử nghiệm lâm sàng sơ bộ sử dụng
hydroxychloroquine, một loại thuốc aminoquinoline khác,
đã cho kết quả đầy hứa hẹn. các bệnh nhân COVID-19
nhận được 600 mg hydroxychloroquine hàng ngày cùng với
với azithromycin như một giao thức đơn nhánh. Cái này
giao thức được tìm thấy có liên quan đến một
giảm đáng kể tải lượng virus. Cuối cùng, nó
kết quả là chữa khỏi hoàn toàn (271); tuy nhiên, nghiên cứu
bao gồm một dân số nhỏ và, do đó,
Hoa Kỳ, tilorone dihydrochloride ( tilorone),
trước đây được phát hiện có khả năng kháng vi-rút mạnh
hoạt động chống lại MERS, Marburg, Ebola, và
Virus Chikungunya (306). Mặc dù nó đã có
hoạt động phổ rộng, nó đã bị bỏ qua cho một
thời kì mở rộng. Tilorone là một loại thuốc kháng vi-rút khác
có thể có hoạt tính chống lại SARS-CoV-2.
Remdesivir, một tiền chất tương tự nucleotide mới,
được phát triển để điều trị bệnh do virus Ebola
(EVD), và nó cũng được tìm thấy để ức chế
sao chép của SARS-CoV và MERS-CoV trong
hệ thống nuôi cấy tế bào biểu mô đường thở cơ bản của con
người
(195). Gần đây, nghiên cứu trong ống nghiệm đã chứng minh
rằng
remdesivir có hoạt tính kháng vi-rút tốt hơn lopinavir
và ritonavir. Hơn nữa, các nghiên cứu in vivo được tiến hành ở
chuột cũng xác định rằng điều trị bằng remdesivir
cải thiện chức năng phổi và giảm virus
tải và bệnh lý phổi cả trong dự phòng và
phác đồ điều trị so với
lopinavir/ritonavir-IFN-y điều trị trong MERS-CoV
nhiễm trùng (8). Remdesivir cũng ức chế nhiều loại
nhiều loại coronavirus, bao gồm cả người đang lưu hành
CoV, CoV dơi lây truyền từ động vật và bệnh lây truyền từ động
vật sang người trước đại dịch
CoV (195). Remdesivir cũng được coi là thuốc duy nhất
thuốc điều trị làm giảm đáng kể
bệnh lý phổi (8). Tất cả những phát hiện này chỉ ra
rằng remdesivir phải được đánh giá thêm về tác dụng của nó
khả năng kháng vi-rút trong ống nghiệm của các loại thuốc
được FAD phê duyệt, tức là,
ribavirin, penciclovir, nitazoxanide, nafamostat, và
chloroquine, được thử nghiệm so với remdesivir và
favipiravir (thuốc kháng vi-rút phổ rộng) được tiết lộ
remdesivir và chloroquine có hiệu quả cao
chống nhiễm SARS-CoV-2 trong ống nghiệm (194).
Ribavirin, penciclovir và favipiravir có thể không
sở hữu các hành động chống vi-rút in vivo đáng chú ý đối với
SARS-CoV-2, vì nồng độ của chúng cao hơn
các chất tương tự nucleoside là cần thiết trong ống nghiệm để
giảm bớt
nhiễm virus. Cả remdesivir và chloroquine đều
đang được sử dụng ở người để điều trị các bệnh khác, và
những loại thuốc an toàn hơn như vậy có thể được khám phá
để đánh giá
hiệu quả ở bệnh nhân COVID-19.

Một số tác nhân ~~ trị liệu, chẳng hạn như

lopinavir/ritonavir, chloroquine, và
hydroxychloroquine, đã được đề xuất cho
quản lý lâm sàng của COVID-19 (299). MỘT
nghiên cứu lắp ghép phân tử, được thực hiện trong RNA-
RNA polymerase phụ thuộc (RdRp) của SARS-CoV-2
sử dụng khác nhau có sẵn trên thị trường
thuốc antipolymerase, xác định rằng các loại thuốc như
ribavirin, remdesivir, galidesivir, tenofovir và
sofosbuvir liên kết chặt chẽ với RdRp, cho thấy phạm vi rộng lớn
của chúng
có khả năng được sử dụng để chống lại COVID-19 (305). MỘT
thuốc kháng vi-rút phổ rộng đã được phát triển ở
Hoa Kỳ, tilorone dihydrochloride (tilorone), Kết quả thu được từ
một
nghiên cứu lâm sàng của bốn bệnh nhân bị nhiễm COVID-
19 tuyên bố rằng liệu pháp kết hợp sử dụng
lopinavir/ritonavir, arbidol và Shufeng Jiedu
viên nang (y học cổ truyền Trung Quốc) đã được tìm thấy để
có hiệu quả trong việc quản lý viêm phổi COVID-19
(193). Khó đánh giá hiệu quả điều trị
tiềm năng của một loại thuốc hoặc sự kết hợp của các loại
thuốc đối với
quản lý một căn bệnh dựa trên một mẫu hạn chế như vậy
kích cỡ. Trước khi chọn tác nhân điều trị lý tưởng cho
quản lý COVID-19, lâm sàng ngẫu nhiên
nghiên cứu kiểm soát nên được thực hiện với một đủ
học dân số.

thuốc kháng virus

Một số nhóm thuốc kháng vi-rút được sử dụng thường xuyên,

như oseltamivir (chất ức chế neuraminidase), acyclovir,
ganciclovir và ribavirin không có bất kỳ ảnh hưởng nào đối với
COVID-19 và do đó, không được khuyến nghị (187).
Oseltamivir, một chất ức chế neuraminidase, đã được
khám phá tại các bệnh viện Trung Quốc để điều trị nghi ngờ
trường hợp COVID-19, mặc dù hiệu quả đã được chứng minh
chống lại
SARS-CoV-2 vẫn còn thiếu thuốc này (7). trong
khả năng kháng vi-rút trong ống nghiệm của các loại thuốc
được FAD phê duyệt, tức là,
Do đó, với tư cách là một
cách tiếp cận thận trọng, tốt hơn là đề nghị
sử dụng NSAID làm lựa chọn hàng đầu để quản lý
triệu chứng COVID-19 (302). Việc sử dụng
corticosteroid ở bệnh nhân COVID-19 vẫn là một vấn đề
gây tranh cãi và đòi hỏi hệ thống hơn nữa
Các nghiên cứu lâm sàng. Các hướng dẫn đã được đưa ra
để quản lý người lớn bị bệnh nặng đề nghị sử dụng
corticosteroid toàn thân trong thở máy
người lớn mắc ARDS (303). Việc sử dụng tổng quát của
corticosteroid không được chỉ định trong COVID-19, vì
có một số lo ngại liên quan đến việc sử dụng
corticosteroid trong viêm phổi do virus. Liệu pháp tế bào gốc
sử dụng tế bào gốc trung mô (MSC) là một cách khác
chiến lược đầy hy vọng có thể được sử dụng trong các trường
hợp lâm sàng của
COVID-19 do tiềm năng của nó
khả năng điều hòa miễn dịch. Nó có thể có một
vai trò có lợi trong việc làm giảm cơn bão cytokine
được quan sát thấy trong các trường hợp nghiêm trọng của
SARS-CoV-2
nhiễm trùng, do đó làm giảm tỷ lệ tử vong. Trong sô
các loại MSC khác nhau, dây rốn mở rộng
MSCs có thể được coi là một liệu pháp tiềm năng
tác nhân yêu cầu xác nhận thêm để quản lý
bệnh nhân COVID-19 bị bệnh nặng (304).

Tái sử dụng các loại thuốc kháng vi-rút phổ rộng.

Bệnh nhân COVID-19 có dấu hiệu nặng đang
điều trị triệu chứng cùng với liệu pháp oxy.
Trong những trường hợp như vậy khi bệnh nhân tiến triển về
phía
suy hô hấp và trở thành vật liệu chịu lửa với oxy
điều trị, thở máy là cần thiết. Các
Sốc nhiễm trùng do COVID-19 gây ra có thể được kiểm soát
bằng
cung cấp hỗ trợ huyết động đầy đủ (299).
Một số nhóm thuốc hiện đang được
được đánh giá cho hành động điều trị tiềm năng của họ
chống lại SARS-CoV-2. Các tác nhân trị liệu có
Hoạt động chống SARS-CoV-2 có thể được phân loại rộng rãi
thành ba loại: thuốc ngăn chặn sự xâm nhập của virus
vào tế bào chủ, các loại thuốc ngăn chặn sự nhân lên của virus
như
cũng như sự tồn tại của nó trong tế bào chủ, và thuốc
làm suy giảm phản ứng miễn dịch quá mức của vật chủ
(300). Một cơn bão cytokine gây viêm thường xảy ra
thấy ở những bệnh nhân COVID-19 bị bệnh nặng. Do đó, họ
có thể hưởng lợi từ việc sử dụng thuốc chống viêm kịp thời
sự đối đãi. Điều trị chống viêm bằng thuốc
như glucocorticoid, chất ức chế cytokine, JAK
chất ức chế, và chloroquine/hydroxychloroquine
chỉ nên được thực hiện sau khi phân tích rủi ro/lợi ích
tỷ lệ ở bệnh nhân COVID-19 (301). không có
bất kỳ nghiên cứu nào liên quan đến việc áp dụng
thuốc chống viêm không steroid (NSAID) để
bệnh nhân nhiễm COVID-19. Tuy nhiên, hợp lý
có sẵn các bằng chứng liên kết NSAID
và SARS, cùng với việc áp dụng và củng cố một
một số biện pháp phòng ngừa do chưa biết
bản chất của loại virus mới này (36, 189). Hiện nay, các
quá trình điều trị chính cho những người bị ảnh hưởng nghiêm
trọng
Bệnh nhân SARS-CoV-2 nhập viện bao gồm
thở máy, đơn vị chăm sóc đặc biệt (ICU)
nhập viện, điều trị triệu chứng và hỗ trợ
liệu pháp điều trị. Ngoài ra, các chất ức chế tổng hợp RNA
(lamivudine và tenofovir disoproxil fumarate),
remdesivir, chất ức chế neuraminidase, peptide (EK1),
thuốc chống viêm, abidol, và Trung Quốc
~~ y học truyền thống (Lianhuagingwen và
Viên nang ShuFenglieDu) có thể hỗ trợ điều trị COVID-19 sự đối
đãi. . Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo đang được
tiến hành.
được thực hiện liên quan đến tính an toàn và hiệu quả của
chúng (7).
Có thể cần vài tháng đến một năm để thiết kế và
phát triển các loại thuốc, phương pháp điều trị và vắc-xin hiệu
quả
chống lại COVID-19, với sự đánh giá đầy đủ và
sự chấp thuận từ các cơ quan quản lý và chuyển đến
sản xuất hàng loạt hàng triệu liều tại
mức độ thương mại để đáp ứng nhu cầu kịp thời của
dân số đông đảo trên toàn cầu (9). Tiếp diễn
những nỗ lực cũng được đảm bảo để xác định và đánh giá
thuốc khả thi và phác đồ trị liệu miễn dịch
tiết lộ tiềm năng đã được chứng minh trong việc chống lại virus
khác
tác nhân tương tự như SARS-CoV-2.
Trị liệu và Thuốc
Hiện tại không có thuốc kháng vi-rút cụ thể được cấp phép
điều trị nhiễm trùng MERS- và SARS-CoV, và
trọng tâm chính trong môi trường lâm sàng vẫn là
làm giảm các dấu hiệu lâm sàng và hỗ trợ
quan tâm (183-186). Thuốc hiệu quả để quản lý COVID-
19 bệnh nhân bao gồm remdesivir, lopinavir/ritonavir
một mình hoặc kết hợp với interferon beta, dưỡng bệnh
huyết tương và kháng thể đơn dòng (MAbs);
tuy nhiên, các vấn đề về hiệu quả và an toàn của các loại thuốc
này
yêu cầu các thử nghiệm lâm sàng bổ sung (187, 281). MỘT
thử nghiệm có kiểm soát của lopinavir tăng cường ritonavir và
điều trị bằng interferon alpha 2b được thực hiện trên
bệnh nhân nhập viện COVID-19
(ChiCTR2000029308) (188). Ngoài ra, việc sử dụng
hydroxychloroquine và tocilizumab cho
vai trò tiềm năng trong việc điều chỉnh các phản ứng viêm
trong phổi và tác dụng kháng vi-rút đã được đề xuất
và được thảo luận trong nhiều bài báo nghiên cứu. Vẫn không
có thử nghiệm lâm sàng chứng minh ngu ngốc đã được công bố
(194, 196, 197, 261-272). Gần đây, một thử nghiệm lâm sàng
tiến hành trên bệnh nhân người lớn bị nặng
COVID-19 cho thấy lopinavir-ritonavir không mang lại lợi ích gì
điều trị hơn chăm sóc tiêu chuẩn (273).
Nỗ lực kiểm soát lây nhiễm SARS-CoV-2
sử dụng các chiến lược được xác định như sau để chống lại
MERS và SARS, cùng với việc áp dụng và củng cố một
các vùng rủi ro. Nó có nguồn gốc từ một suy giảm trực tiếp
chủng Mycobacterium bovis. Hiện tại, ba mới
thử nghiệm lâm sàng đã được đăng ký để đánh giá
vai trò bảo vệ của vắc-xin BCG chống lại SARS-
CoV-2 (363). Gần đây, một nghiên cứu đoàn hệ đã được tiến
hành
để đánh giá tác động của tiêm chủng BCG thời thơ ấu
trong tỷ lệ dương tính với COVID-19 PCR. Tuy nhiên,
vắc-xin BCG thời thơ ấu được phát hiện là
liên quan đến tỷ lệ xét nghiệm dương tính với COVID-19
kết quả tương tự như của nhóm không được tiêm phòng
(364). Các nghiên cứu tiếp theo được yêu cầu để phân tích
liệu tiêm vắc-xin BCG trong thời thơ ấu có thể gây ra
tác dụng bảo vệ chống lại COVID-19 ở tuổi trưởng thành.
Nghiên cứu di truyền quần thể tiến hành trên 103
bộ gen xác định rằng virus SARS-CoV-2 có
phát triển thành hai loại chính, L và S. Trong số
hai loại, loại L được cho là nhiều nhất
phổ biến (~70%), tiếp theo là loại S (~30%)
(366). Phát hiện này có tác động đáng kể đến
chạy đua để phát triển một loại vắc-xin lý tưởng, vì vắc-xin
ứng cử viên phải nhắm mục tiêu cả hai chủng để được xem xét
hiệu quả. Hiện nay, sự khác biệt về gen giữa
các loại L và S rất nhỏ và có thể không ảnh hưởng
phản ứng miễn dịch. Tuy nhiên, chúng ta có thể mong đợi
các biến thể di truyền hơn nữa trong những ngày tới
có thể dẫn đến sự xuất hiện của các chủng mới (367).
Tuy nhiên, sự thành công của một loại vắc-xin như vậy phụ
thuộc rất nhiều vào khả năng cung cấp sự bảo vệ không chỉ
chống lại
các phiên bản hiện tại của vi-rút mà cả những phiên bản
rất có thể sẽ xuất hiện trong tương lai. Điều này có thể là
đạt được bằng cách xác định các kháng thể có thể nhận ra
các văn bia tương đối được bảo tồn được duy trì như
như vậy ngay cả sau khi xảy ra đáng kể
biến thể (362). Mặc dù nhiều loại vắc-xin
các thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành trên khắp thế
giới, phụ nữ mang thai đã được loại trừ hoàn toàn
từ những nghiên cứu này. Phụ nữ mang thai rất cao
dễ bị các bệnh mới nổi như COVID-19
do sự thay đổi trong hệ thống miễn dịch và các nguyên nhân
khác hệ thống sinh lý có liên quan đến
thai kỳ. Vì vậy, trong trường hợp thành công
phát triển vắc-xin, phụ nữ mang thai sẽ không bị
tiếp cận với vắc xin (361). Do đó, nó là
khuyến cáo rằng phụ nữ mang thai được bao gồm trong
các thử nghiệm vắc-xin đang diễn ra, kể từ khi thành công
tiêm phòng khi mang thai sẽ bảo vệ mẹ,
bào thai, và trẻ sơ sinh.
Các hiệu ứng miễn dịch khác loại gây ra bởi
Tiêm phòng Bacillus Calmette Guérin (BCG) là một
chiến lược đầy hứa hẹn để kiểm soát COVID-19
đại dịch và yêu cầu điều tra thêm. BCG là
một loại vắc-xin được sử dụng rộng rãi chống lại bệnh lao ở
vắc-xin và vắc-xin Ii-Key peptide COVID-19 là
dưới các thử nghiệm tiền lâm sàng (297). Tương tự, WHO
trên trang web chính thức của nó, đã đề cập đến một danh sách
chi tiết của các đại lý vắc-xin COVID-19 đang được
Sự xem xét. Các giai đoạn thử nghiệm khác nhau đang diễn ra
đối với vắc xin virus sống giảm độc lực, formaldehyde
vắc-xin vô hoạt phèn adenovirus týp 5
vắc-xin, vắc-xin mRNA bao bọc LNP, DNA
vắc-xin plasmid và protein S, S-trimer và Ii-Key
peptide như một loại vắc-xin protein tiểu đơn vị, trong số
những loại khác
(298). Quá trình phát triển vắc-xin thường
mất khoảng mười năm, trong trường hợp
vắc-xin bất hoạt hoặc sống giảm độc lực, vì nó
liên quan đến việc tạo ra các dữ liệu hiệu quả lâu dài.
Tuy nhiên, điều này đã được giảm xuống còn 5 năm trong thời
gian trường hợp khẩn cấp Ebola đối với vắc-xin véc tơ virus. bên
trong khẩn cấp liên quan đến đợt bùng phát COVID-19,
chúng tôi mong đợi một loại vắc-xin vào cuối năm nay (343).
Sự phát triển của một loại vắc-xin hiệu quả chống lại
COVID-19 với tốc độ và độ chính xác cao là
kết quả tổng hợp của những tiến bộ trong tính toán
sinh học, tổng hợp gen, kỹ thuật protein, và
phát minh ra các nền tảng sản xuất tiên tiến
(342).
Bản chất định kỳ của sự bùng phát coronavirus
kêu gọi phát triển pan-coronavirus
vắc-xin có thể tạo ra các kháng thể phản ứng chéo.
Các vị trí quyết định kháng nguyên hiện diện trên S và
N protein cấu trúc của SARS-CoV-2 có thể được
khám phá như những ứng cử viên vắc-xin phù hợp (294). bên
trong
Dân số châu Á, protein S, E, M và N của SARS-
CoV-2 đang được nhắm mục tiêu để phát triển tiểu đơn vị
vắc-xin chống lại COVID-19 (295).
Xác định vùng ưu thế miễn dịch
giữa các tiểu đơn vị và miền của protein S là
quan trọng để phát triển một loại vắc-xin hiệu quả chống lại
vi-rút corona. Miền đầu cuối C của S1
tiểu đơn vị được coi là vùng chiếm ưu thế miễn dịch của
protein deltacoronavirus S của lợn (171).
Tương tự như vậy, điều tra thêm là cần thiết để
xác định vùng chiếm ưu thế miễn dịch của SARS-
CoV-2 để tạo điều kiện phát triển vắc-xin.
Tuy nhiên, những nỗ lực trước đây của chúng tôi để phát triển
một vắc-xin phổ quát có hiệu quả đối với cả SARS-
CoV và MERS-CoV dựa trên văn bia tế bào T
sự giống nhau chỉ ra khả năng chéo
khả năng phản ứng giữa các coronavirus (172). Đó có thể là
có thể thực hiện được bằng các mục tiêu vắc-xin tiềm năng
được chọn chung cho cả hai loại virus. SARS-CoV-2 đã
được báo cáo là có liên quan chặt chẽ với SARS-CoV
(173, 174). Do đó, kiến thức và hiểu biết về
các bệnh virus mới nổi khác. Một số điều trị
và các chiến lược phòng ngừa, bao gồm vắc-xin,
liệu pháp miễn dịch và thuốc kháng vi-rút, đã được
khai thác để chống lại các đợt bùng phát CoV trước đó
(SARS-CoV và MERS-CoV) (8, 104, 164-167).
Các tùy chọn có giá trị này đã được đánh giá
về tiềm năng, hiệu quả và an toàn của chúng, cùng với
một số loại nghiên cứu hiện tại khác sẽ thúc đẩy
tìm kiếm của chúng tôi cho các tác nhân trị liệu lý tưởng chống
lại COVID-19 (7, 9, 19, 21, 36). Nguyên nhân chính của
sự không có sẵn của đã được phê duyệt và thương mại
vắc-xin, thuốc và phương pháp điều trị để chống lại
SARS-CoV và MERS-CoV trước đó dường như nợ
sự chú ý ít hơn của y sinh học và
các công ty dược phẩm, như hai CoV này đã làm
không gây nhiều tàn phá, đe dọa toàn cầu và hoảng loạn như
những người gây ra bởi đại dịch SARS-CoV-2 (19).
Hơn nữa, đối với những tình huống bùng phát như vậy,
yêu cầu đối với vắc-xin và phương pháp điều trị/thuốc
chỉ tồn tại trong một khoảng thời gian giới hạn, cho đến khi
bùng phát được kiểm soát. Tỷ lệ dân số loài người
bị nhiễm SARS-CoV và MERS-CoV cũng
thấp hơn nhiều trên toàn cầu, không thu hút được ma túy
và các nhà sản xuất và sản xuất vắc-xin. Vì thế,
vào thời điểm một loại thuốc hoặc vắc-xin hiệu quả được thiết
kế
chống lại sự bùng phát dịch bệnh như vậy, virus sẽ có
được kiểm soát bằng cách áp dụng các biện pháp phù hợp và
chặt chẽ
phương pháp điều trị và chế độ thuốc để chống lại các bệnh
mới nổi
virus (161-163, 280). Một số nỗ lực đang được
thực hiện để thiết kế và phát triển vắc-xin cho CoV
nhiễm trùng, chủ yếu bằng cách nhắm mục tiêu glycoprotein
tăng đột biến.
Tuy nhiên, do sự đa dạng phong phú trong
các biến thể kháng nguyên, bảo vệ chéo được tạo ra bởi
vắc-xin bị hạn chế đáng kể, ngay cả trong
chủng của một subcluster phát sinh gen (104). Bởi vì
thiếu liệu pháp kháng vi-rút hiệu quả và vắc-xin trong
kịch bản hiện tại, chúng ta chỉ cần phụ thuộc vào
thực hiện các biện pháp kiểm soát lây nhiễm hiệu quả để
giảm nguy cơ lây truyền bệnh viện có thể
(68). Gần đây, thụ thể của SARS-CoV-2 đã được
được coi là thuốc chuyển đổi angiotensin ở người
enzyme 2 (hACE2) và virus đã được tìm thấy để xâm nhập
tế bào chủ chủ yếu thông qua endocytosis. Nó cũng là
thấy rằng các thành phần chính có một quan trọng
vai trò trong sự xâm nhập của virus bao gồm PIKfyve, TPC2 và
cathepsin L. Những phát hiện này rất quan trọng, vì
các thành phần được mô tả ở trên có thể đóng vai trò là ứng cử
viên
đối với vắc-xin hoặc thuốc điều trị chống lại SARS-
CoV-2 (293).

Phần lớn các lựa chọn điều trị và

các chiến lược đang được đánh giá cho SARS-CoV-2
(COVID-19) đã được lấy từ phần trước của chúng tôi
kinh nghiệm điều trị SARS-CoV, MERS-CoV, và
các bệnh virus mới nổi khác. Một số điều trị
tỷ lệ, bùng phát dịch bệnh, lây lan trong cộng đồng,
các sự kiện truyền nhóm, các điểm nóng và
khả năng siêu lây lan của SARS-CoV-2/COVID
đảm bảo khai thác triệt để bệnh thời gian thực
lập bản đồ bằng cách sử dụng thông tin địa lý
hệ thống (GIS), chẳng hạn như phần mềm GIS Kosmo 3.1,
các công cụ và bảng điều khiển thời gian thực dựa trên web, các
ứng dụng và
những tiến bộ trong công nghệ thông tin (356-359).
Các nhà nghiên cứu cũng đã phát triển một vài dự đoán
công cụ/mô hình, chẳng hạn như rủi ro mô hình dự đoán của
công cụ đánh giá sai lệch (PROBAST) và quan trọng
thẩm định và trích xuất dữ liệu để đánh giá hệ thống
của các nghiên cứu mô hình dự đoán (CHARMS), trong đó
có thể hỗ trợ trong việc đánh giá khả năng nhận được
nhiễm trùng và ước tính tiên lượng ở bệnh nhân;
tuy nhiên, những mô hình như vậy có thể bị các vấn đề sai lệch
và, do đó, không thể được coi là hoàn toàn
đáng tin cậy, điều này đòi hỏi sự phát triển của
dự đoán mới và đáng tin cậy (360).

VẮC XIN, TRỊ LIỆU VÀ

THUỐC

Các loại virus mới xuất hiện gần đây như Zika, Ebola,
và virus Nipah, và các mối đe dọa nghiêm trọng của chúng đối
với con người
đã bắt đầu một cuộc chạy đua trong việc khám phá thiết kế và
phát triển các loại vắc-xin tiên tiến, thuốc dự phòng,
phương pháp điều trị và chế độ thuốc để chống lại các bệnh
mới nổi được phát triển để phát hiện nhanh chóng và đo màu
của điều này virut (354). RT-LAMP phục vụ như một giải pháp
đơn giản, nhanh chóng và phương pháp chẩn đoán nhạy cảm
không yêu cầu
thiết bị tinh vi hoặc nhân viên lành nghề (349).
Bảng điều khiển dựa trên web tương tác để theo dõi
SARS-CoV-2 ở chế độ thời gian thực đã được thiết kế
(238). Một điểm dựa trên nhà tích hợp điện thoại thông minh-
công cụ kiểm tra chăm sóc (POCT), một POCT trên giấy
kết hợp với LAMP, là một điểm chăm sóc hữu ích
chẩn đoán (353). ID Abbott ngay bây giờ COVID-19
thử nghiệm dựa trên POCT phân tử, sử dụng hạt nhân đẳng
nhiệt công nghệ khuếch đại axit, đã được thiết kế như
một thử nghiệm tại chỗ để phát hiện rất nhanh
SARS-CoV-2 chỉ trong 5 phút (344). Dựa trên CRISPR
SHERLOCK (enzym có độ nhạy cao cụ thể
mở khóa phóng viên) chẩn đoán để phát hiện nhanh
SARS-CoV-2 không cần chuyên khoa
thiết bị đã được báo cáo là rất hữu ích
trong chẩn đoán lâm sàng của COVID-19 (360). MỘT
Thử nghiệm dòng chảy bên dựa trên CRISPR-Cas12 cũng có
được phát triển để phát hiện nhanh SARS-CoV-2
(346). Trí tuệ nhân tạo, bằng một bộ ba
mô hình học sâu chiều, đã được
được phát triển để chẩn đoán nhạy cảm và cụ thể của
COVID-19 qua hình ảnh CT (332).

Theo dõi và lập bản đồ về tỷ lệ mắc bệnh gia tăng

tỷ lệ, bùng phát dịch bệnh, lây lan trong cộng đồng,
vấn đề chính liên quan đến bộ chẩn đoán này là
rằng nó chỉ hoạt động khi đối tượng thử nghiệm có hoạt động
nhiễm trùng, hạn chế sử dụng nó ở giai đoạn đầu của
sự nhiễm trùng. Một số phòng thí nghiệm trên thế giới đang
hiện đang phát triển các xét nghiệm chẩn đoán dựa trên kháng
thể chống lại SARS-CoV-2 (157).

CT ngực là một công cụ chẩn đoán lý tưởng cho

xác định viêm phổi do virus. Độ nhạy của ngực
CT vượt trội hơn nhiều so với chụp X-quang. Các
kết quả CT ngực liên quan đến COVID-19-
bệnh nhân bị nhiễm bao gồm loang lổ đặc trưng
xâm nhập mà sau này tiến triển thành thủy tinh mài
mờ đục (158). Biểu hiện ban đầu của COVID-19
viêm phổi có thể không rõ ràng trong X-quang ngực
chụp X quang. Trong những tình huống như vậy, chụp CT ngực
kiểm tra có thể được thực hiện, vì nó được coi là
đặc hiệu cao đối với bệnh viêm phổi do COVID-19 (118).
Những bệnh nhân bị viêm phổi COVID-19 sẽ
thể hiện độ mờ kính mờ điển hình trong ngực của họ
Hình ảnh CT (154). Những bệnh nhân nhiễm
COVID-19 có nồng độ angiotensin 2 trong huyết tương tăng cao.
Mức độ angiotensin 2 được tìm thấy là tuyến tính
liên quan đến tải lượng virus và tổn thương phổi, cho thấy
tiềm năng của nó như là một dấu ấn sinh học chẩn đoán (121).
Các hình ảnh CT ngực bất thường liên quan đến
Viêm phổi COVID-19 cũng đã được quan sát ngay cả
ở những bệnh nhân không có triệu chứng. Những bất thường
này xét nghiệm độ chính xác cao của OIICr trong chẩn đoán
SARS- CoV-2, nhưng tốc độ lây lan hiện tại hạn chế việc sử dụng
nó do thiếu bộ dụng cụ xét nghiệm chẩn đoán. Điều này sẽ
hơn nữa dẫn đến việc truyền rộng rãi của
COVID-19, vì chỉ một phần các trường hợp nghi ngờ
có thể được chẩn đoán. Trong những tình huống như vậy, thông
thường xét nghiệm huyết thanh học, như liên kết với enzyme
xét nghiệm hấp thụ miễn dịch (ELISA), cụ thể đối với
Kháng thể COVID-19 IgM và IgG có thể được sử dụng như một
thay thế thông lượng cao (149). Hiện nay, có
không có sẵn bộ dụng cụ chẩn đoán nào để phát hiện SARS-
Kháng thể CoV-2 (150). Hồ sơ kháng thể cụ thể
của bệnh nhân COVID-19 đã được phân tích, và đó là
thấy rằng mức độ IgM kéo dài hơn 1 tháng,
cho thấy giai đoạn nhân lên của virus kéo dài trong
bệnh nhân nhiễm SARS-CoV-2. Mức độ IgG là
được tìm thấy chỉ tăng trong các giai đoạn sau của
bệnh. Những phát hiện này chỉ ra rằng các đặc điểm cụ thể
hồ sơ kháng thể của SARS-CoV-2 và SARS-CoV
tương tự nhau (325). Những phát hiện này có thể được sử dụng
cho sự phát triển của các xét nghiệm chẩn đoán cụ thể đối với
COVID-19 và có thể được sử dụng để sàng lọc nhanh.
Mặc dù bộ dụng cụ xét nghiệm chẩn đoán đã có sẵn
có thể phát hiện trình tự di truyền của SARS-CoV-
2 (95), tính sẵn có của chúng là một mối quan tâm, vì số lượng
số ca mắc COVID-19 tăng chóng mặt (155, 157). MỘT
vấn đề chính liên quan đến bộ chẩn đoán này là
bảo vệ đáng kể ở chuột chống lại MERS-
Thử thách chết người CoV. Những kháng thể như vậy có thể
đóng vai trò quan trọng trong việc tăng cường thể dịch bảo vệ
phản ứng chống lại các CoV mới nổi bằng cách nhắm mục tiêu
các epitope thích hợp và chức năng của protein S.
Khả năng trung hòa chéo của SARS-CoV RBD-
MAbs trung hòa cụ thể phụ thuộc đáng kể vào
sự giống nhau giữa các RBD của chúng; Vì vậy,
Các kháng thể đặc hiệu với RBD của SARS-CoV có thể xuyên qua
SL CoV bị vô hiệu hóa, tức là chủng bat-SL-CoV WIV 1
(RBD với tám sự khác biệt về axit amin từ SARS-
CoV) chứ không phải chủng bat-SL-CoV SHC014 (24 amino
sự khác nhau về axit) (200).

Các MAb dành riêng cho RBD thích hợp có thể được
được công nhận bởi một phân tích tương đối về RBD của SARS-
CoV-2 với SARS-CoV và trung hòa chéo
Có thể khám phá các MAbs đặc hiệu cho RBD của SARS-CoV
về hiệu quả của chúng đối với COVID-19 và hơn thế nữa
cần được đánh giá trên lâm sàng. Mỹ.
công ty công nghệ sinh học Regeneron đang cố gắng
nhận ra MAbs mạnh và cụ thể để chống lại
COVID-19. Một lựa chọn trị liệu lý tưởng được đề xuất
đối với SARS-CoV-2 (COVID-19) là sự kết hợp
liệu pháp bao gồm MAbs và thuốc remdesivir
(COVID-19) (201). Người đặc hiệu SARS-CoV
MAb CR3022 được phát hiện có liên kết với SARS-CoV-2
RBD, cho thấy tiềm năng của nó như là một tác nhân trị liệu
Quốc gia. Các chương trình sàng lọc quy mô lớn có thể
giúp chúng tôi kiểm soát sự lây lan của virus này. Tuy nhiên,
điều này vừa thách thức vừa tốn thời gian
do mức độ lây nhiễm hiện nay (226). Các
kịch bản hiện tại yêu cầu thực hiện hiệu quả
các chiến lược phòng ngừa và kiểm soát mạnh mẽ do
về triển vọng của COVID-19 cho bệnh viện
nhiễm trùng (68). Theo dõi bệnh nhân nhiễm bệnh bằng
điện thoại vào ngày 7 và ngày 14 nên tránh
bất kỳ sự lây lan không chủ ý hoặc bệnh viện nào khác
truyền (312). Sự sẵn có của dữ liệu công cộng
bộ do các nhóm phân tích độc lập cung cấp sẽ
hành động như bằng chứng mạnh mẽ mà sẽ hướng dẫn chúng
tôi trong thiết kế các biện pháp can thiệp chống lại COVID-19
sự bùng phát. Báo chí và phương tiện truyền thông xã hội có
thể được sử dụng để phân tích và tái tạo lại sự tiến triển của
một sự bùng phát. Họ có thể giúp chúng tôi có được thông tin
chi tiết về bệnh nhân-
cấp dữ liệu trong giai đoạn đầu của đợt bùng phát (227).
Hạn chế đi lại ngay lập tức được áp đặt bởi một số
các quốc gia có thể đã đóng góp đáng kể vào
ngăn chặn sự lây lan của SARS-CoV-2 trên toàn cầu (89,
228). Sau khi bùng phát, một lệnh cấm tạm thời đã được đưa
ra. Áp đặt lên việc buôn bán động vật hoang dã, lưu ý rằng
vai trò có thể có của các loài động vật hoang dã trong
nguồn gốc của SARS-CoV-2/COVID-19 (147). làm một
quyết định vĩnh viễn và táo bạo về buôn bán động vật hoang dã
loài động vật là cần thiết để ngăn chặn khả năng
liên quan đến 1m đợt bùng phát COUVID-1Y 1S 01 tuyệt vời
tầm quan trọng, bởi vì sự căng thẳng về tinh thần của họ
sẽ ảnh hưởng đến sự chú ý, tập trung và
năng lực ra quyết định. Do đó, để kiểm soát các
COVID-19 bùng phát, các bước nhanh chóng nên được thực
hiện để bảo vệ sức khỏe tinh thần của nhân viên y tế (229).
Vì các động vật có vú sống được bán ở chợ ẩm ướt
nghi ngờ là vật chủ trung gian của SARS-
CoV-2, cần tăng cường cơ chế quản lý buôn bán động vật hoang
dã (13).
Tổng số trường hợp được xác nhận COVID-19 là
ngày càng tăng liên tục và tỷ lệ chữa khỏi tương đối
thấp nên việc kiểm soát dịch bệnh rất khó đạt được. Chính phủ
Trung Quốc liên tục nỗ lực ngăn chặn dịch bệnh bằng cách thực
hiện khẩn cấp
các biện pháp kiểm soát và phòng ngừa. Họ đã có
xây dựng một bệnh viện cho bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi virus
này và hiện đang xây dựng thêm một số cho
tiếp nhận số người nhiễm bệnh liên tục gia tăng
dân số (230). Kiểm soát hiệu quả SARS-
CoV-2/COVID-19 cần can thiệp cấp cao
như theo dõi liên lạc chuyên sâu, cũng như
cách ly những người nghi ngờ nhiễm bệnh và
cách ly những người bị nhiễm bệnh. Việc thực hiện
kiểm soát nghiêm ngặt và các biện pháp phòng ngừa cùng nhau
có thể kiểm soát R; số lượng và giảm rủi ro lây truyền (228).
Xem xét bệnh lây truyền từ động vật sang người (sử dụng mô
hình động vật phù hợp) nên được tiến hành
để đánh giá nguy cơ dịch bệnh trong tương lai. Hiện tại,
thuốc kháng vi-rút được cấp phép hoặc vắc-xin chống lại SARS-
CoV, MERS-CoV và SARS-CoV-2 đang thiếu.
Tuy nhiên, những tiến bộ trong việc thiết kế thuốc kháng vi-rút
và vắc-xin chống lại một số bệnh mới nổi khác sẽ
giúp phát triển các tác nhân trị liệu phù hợp chống lại
COVID-19 trong thời gian ngắn. Cho đến lúc đó, chúng ta phải
dựa vào độc quyền về kiểm soát và phòng ngừa khác nhau
các biện pháp để ngăn chặn căn bệnh mới này trở thành
một đại dịch.

4 VI SINH

Các loại coronavirus, một họ vi rút trong

siêu họ nidoviruses, được phân loại thêm
theo chi của chúng, alpha-, beta-, gamma-
và deltacoronaviruses (a-, B-, y- và 3-).
Trong số đó, loài alpha và beta là
chỉ có khả năng gây ô nhiễm cho động vật có vú,
trong khi hai chi còn lại có thể lây nhiễm cho chim
và cũng có thể lây nhiễm cho động vật có vú.'® '* Two of
những chi này thuộc về coronavirus của con người
(HCoVs): a-coronavirus, bao gồm
vi-rút corona ở người 229E (hcov229E) và
coronavirus ở người NL63 (hcovNL63) và B-
coronavirus, là coronavirus của con người
HKU1, coronavirus ở người OC43, MERS-COV
(được gọi là hội chứng hô hấp Trung Đông
coronavirus) và SARS-CoV (gọi tắt là
hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng
virus corona

Hội chứng hô hấp cấp tính nặng CoV-2

(SARS-CoV-2) hiện được đặt tên là COVID-19 mới
(bệnh vi-rút corona 2019).'® Bộ gen
nghiên cứu trình tự và phát sinh gen tiết lộ
rằng coronavirus gây ra COVID-19 là một
beta-coronavirus thuộc cùng một loại
phân nhóm như virus SARS, nhưng vẫn tồn tại trong một
nhóm biến thể. Vùng gen liên kết với thụ thể
các epitope kháng gen chính chủ yếu là những
được công nhận bởi các kháng thể trung hòa. mũi nhọn
S-protein ở dạng tăng đột biến phải chịu một
quá trình sắp xếp lại cấu trúc để hợp nhất
màng ngoài của virut với vật chủ-
màng tế bào trở nên dễ dàng hơn.'? 2° gần đây
Nghiên cứu về SARS-CoV cũng đã chỉ ra rằng
enzyme exopeptidase màng ACE
(enzym chuyển đổi angiotensin) hoạt động như một
thụ thể COVID-19 để xâm nhập vào tế bào người.”

HÌNH 1

được quan sát qua cả in vivo và in vitro

thí nghiệm. Có một mũi nâng cao
bài tiết quan sát cùng với phù cục bộ
do tế bào chủ bị tổn thương
tiếp tục kích thích sự tổng hợp của
Các trung gian gây viêm. Ngoài ra, những
phản ứng có thể gây ra hắt hơi, khó khăn
thở bằng cách gây ức chế đường thở và
tăng nhiệt độ niêm mạc. Những virus này
khi phát hành, chủ yếu ảnh hưởng đến thấp hơn
đường hô hấp, với các dấu hiệu và triệu chứng
hiện có trên lâm sàng. Ngoài ra, virus còn ảnh hưởng đến
tế bào lympho ruột, tế bào thận, tế bào gan
và tế bào lympho T. Hơn nữa, vi rút
gây ra quá trình chết theo chương trình của tế bào T, gây ra
phản ứng của
tế bào T trở nên thất thường, dẫn đến khả năng miễn dịch
sự sụp đổ hoàn toàn của hệ thống.’* 2°

5.1 Phương thức lây truyền

Trên thực tế, người ta đã chấp nhận rằng bản gốc

lây truyền bắt nguồn từ một chợ hải sản,
có truyền thống bán động vật sống,
trong đó phần lớn bệnh nhân có hoặc
làm việc hoặc thăm viếng, mặc dù cho đến nay
hiểu biết về sự lây truyền của COVID-19
rủi ro vẫn chưa đầy đủ.’ Ngoài ra, trong khi
bệnh nhân mới hơn không tiếp xúc với thị trường
và vẫn nhiễm virus từ những người có mặt
ở đó, có sự gia tăng bùng phát
được quan sát qua cả in vivo và in vitro
thí nghiệm. Có một mũi nâng cao
bài tiết quan sát cùng với phù cục bộ
do tế bào chủ bị tổn thương
tiếp tục kích thích sự tổng hợp của
Các trung gian gây viêm. Ngoài ra, những
phản ứng có thể gây ra hắt hơi, khó khăn
thở bằng cách gây ức chế đường thở và
tăng nhiệt độ niêm mạc. Những virus này
khi phát hành, chủ yếu ảnh hưởng đến thấp hơn
đường hô hấp, với các dấu hiệu và triệu chứng
hiện có trên lâm sàng. Ngoài ra, virus còn ảnh hưởng đến
tế bào lympho ruột, tế bào thận, tế bào gan
và tế bào lympho T. Hơn nữa, vi rút
gây ra quá trình chết theo chương trình của tế bào T, gây ra
phản ứng của
tế bào T trở nên thất thường, dẫn đến khả năng miễn dịch
sự sụp đổ hoàn toàn của hệ thống. 5.1 Phương thức lây truyền

Trên thực tế, người ta đã chấp nhận rằng bản gốc

lây truyền bắt nguồn từ một chợ hải sản,
có truyền thống bán động vật sống,
trong đó phần lớn bệnh nhân có hoặc
làm việc hoặc thăm viếng, mặc dù cho đến nay
hiểu biết về sự lây truyền của COVID-19
rủi ro vẫn chưa đầy đủ.’ Ngoài ra, trong khi
bệnh nhân mới hơn không tiếp xúc với thị trường
và vẫn nhiễm virus từ những người có mặt
ở đó, có sự gia tăng bùng phát
được quan sát qua cả in vivo và in vitro
thí nghiệm. Có một mũi nâng cao
bài tiết quan sát cùng với phù cục bộ
do tế bào chủ bị tổn thương
tiếp tục kích thích sự tổng hợp của
Các trung gian gây viêm. Ngoài ra, những
phản ứng có thể gây ra hắt hơi, khó khăn
thở bằng cách gây ức chế đường thở và
tăng nhiệt độ niêm mạc. Những virus này
khi phát hành, chủ yếu ảnh hưởng đến thấp hơn
đường hô hấp, với các dấu hiệu và triệu chứng
hiện có trên lâm sàng. Ngoài ra, virus còn ảnh hưởng đến
tế bào lympho ruột, tế bào thận, tế bào gan
và tế bào lympho T. Hơn nữa, vi rút
gây ra quá trình chết theo chương trình của tế bào T, gây ra
phản ứng của
tế bào T trở nên thất thường, dẫn đến khả năng miễn dịch
sự sụp đổ hoàn toàn của hệ thống.’* 2°

5.1 Phương thức lây truyền

Trên thực tế, người ta đã chấp nhận rằng bản gốc

lây truyền bắt nguồn từ một chợ hải sản,
có truyền thống bán động vật sống,
trong đó phần lớn bệnh nhân có hoặc
làm việc hoặc thăm viếng, mặc dù cho đến nay
hiểu biết về sự lây truyền của COVID-19
rủi ro vẫn chưa đầy đủ.’ Ngoài ra, trong khi
bệnh nhân mới hơn không tiếp xúc với thị trường
và vẫn nhiễm virus từ những người có mặt
ở đó, có sự gia tăng bùng phát
virus này lây từ người sang người
truyền tải, với thực tế là nó đã trở thành
rộng khắp toàn cầu. Điều này khẳng định
thực tế tương tự như các dịch bệnh trước đó, bao gồm cả
SARS và MERS, mà coronavirus này thể hiện
khả năng lây truyền từ người sang người, vì nó
gần đây đã được WHO tuyên bố là đại dịch.%°

Các giọt hô hấp là chất mang chính cho

sự lây truyền của vi-rút corona. Những giọt như vậy có thể
hoặc ở trong mũi hoặc miệng hoặc đi vào
phổi qua không khí hít vào. Hiện nay, được biết
rằng COVID-19 lây truyền từ một người
sang cái khác cũng xảy ra thông qua chạm vào một trong hai
một bề mặt bị nhiễm bệnh hoặc thậm chí là một đối tượng. với
nhận thức rất ít hiện tại về việc truyền tải
hệ thống tuy nhiên, các biện pháp an toàn trên không
với một thủ tục rủi ro cao đã được đề xuất
ở nhiều nước. Các mức truyền tải, hoặc
tỷ lệ từ người này sang người khác, báo cáo
khác nhau bởi cả vị trí và tương tác với
tham gia kiểm soát nhiễm khuẩn. Người ta nói rằng
ngay cả những người không có triệu chứng hoặc những người
các cá nhân trong thời gian ủ bệnh của họ có thể hoạt động như
người mang SARS-CoV2.?”: ?® Với dữ liệu và
bằng chứng do CDC cung cấp, thông thường
thời gian ủ bệnh có thể là 3 đến 7 ngày,
đôi khi được kéo dài lên đến thậm chí 2
tuần, và sự xuất hiện triệu chứng điển hình
6.1 Thử nghiệm trong phòng thí nghiệm đối với
bệnh vi-rút corona 2019 (COVID-
19) trong các trường hợp nghi ngờ ở người.
Đánh giá bệnh nhân mắc COVID-19
nên dựa vào đặc điểm lâm sàng và
cũng như các yếu tố dịch tễ học. sàng lọc
các giao thức phải được chuẩn bị và tuân theo mỗi
bối cảnh gốc.?’ Thu thập và kiểm tra
mẫu bệnh phẩm nghi ngờ
cá nhân được coi là một trong những nhân tố chính
nguyên tắc kiểm soát và quản lý
bùng phát dịch bệnh ở một quốc gia. Các
các trường hợp nghi ngờ phải được sàng lọc kỹ lưỡng
để phát hiện virus với sự trợ giúp của
các xét nghiệm khuếch đại axit nucleic như đảo ngược
phản ứng chuỗi polymerase phiên mã (RT-
PCR). Nếu một quốc gia hoặc một khu vực cụ thể không
có cơ sở để kiểm tra các mẫu vật, các
mẫu vật của cá nhân bị nghi ngờ nên
được gửi đến các phòng thí nghiệm tham chiếu gần nhất
theo danh sách do WHO cung cấp.

Nó cũng khuyến cáo rằng các nghi ngờ

bệnh nhân được kiểm tra hô hấp khác
tác nhân gây bệnh bằng cách thực hiện phòng thí nghiệm thông
thường
điều tra theo hướng dẫn của địa phương, chủ yếu là để
phân biệt với các virus khác bao gồm
virus cúm, virus parainfluenza, adenovirus,
virus hợp bào hô hấp, rhovirus, người
tuần, và sự xuất hiện triệu chứng điển hình
từ thời kỳ ủ bệnh đến khi lây nhiễm mất một
trung bình là 12,5 ngày.”?

6 CHẨN ĐOÁN LÂM SÀNG

Các triệu chứng của COVID-19 vẫn rất giống nhau

so với các bệnh dịch đường hô hấp khác ở
quá khứ, bao gồm SARS và MERS, nhưng
ở đây phạm vi của các triệu chứng bao gồm nhẹ
viêm mũi đến sốc nhiễm trùng. một số đường ruột
rối loạn đã được báo cáo với khác
dịch bệnh, nhưng COVID-19 không có như vậy
triệu chứng. Khi kiểm tra, đơn phương hoặc
sự tham gia song phương tương thích với virus
viêm phổi được quan sát thấy ở bệnh nhân, và
hai bên nhiều thùy và phân đoạn phụ
khu vực hợp nhất đã được quan sát thấy ở bệnh nhân
nhập viện trong phòng chăm sóc đặc biệt.
Bệnh nhân mắc kèm có biểu hiện nặng hơn
lâm sàng hơn so với dự đoán từ trước
dịch bệnh. Chẩn đoán COVID-19 bao gồm
toàn bộ lịch sử du lịch và tiếp xúc, với
thử nghiệm trong phòng thí nghiệm. Nó là thích hợp hơn để
chọn sàng lọc huyết thanh học, có thể giúp
phân tích ngay cả những trường hợp nhiễm trùng không có
triệu chứng;
một số xét nghiệm huyết thanh học đang được tiến hành cho
SARS-CoV-2 14h30
4.2 Sự sao chép của virus

Thông thường sự sao chép của coronavirus xảy ra trong

tế bào chất và liên kết chặt chẽ với
mạng lưới nội chất và tế bào khác
bào quan màng. coronavirus ở người
được cho là xâm chiếm các tế bào, chủ yếu thông qua
thụ thể khác nhau. Đối với 229E và OC43, amin
peptidase-N (AP-N) và một axit sialic có chứa
thụ thể, tương ứng, được biết là có chức năng
trong vai trò này. Sau khi virut xâm nhập vào tế bào vật chủ
và quá trình lột xác xảy ra, bộ gen được
phiên âm, và sau đó, dịch. MỘT
tính năng đặc trưng của sao chép là tất cả
mARN tạo thành nhóm 3’ điển hình kèm theo
kết thúc; chỉ những phần đặc biệt của 5 đầu
được dịch. Tổng cộng có khoảng 7 mARN được
sản xuất. Mã mRNA ngắn nhất và
những người khác có thể thể hiện sự tổng hợp của người khác
đoạn gen cho nucleoprotein. Tại phòng giam
màng, những protein này được thu thập và
RNA bộ gen được bắt đầu như một hạt trưởng thành
loại bằng cách phát triển từ tế bào nội bộ
màng.
5 BỆNH HỌC
Các coronavirus cực kỳ chính xác và
trưởng thành ở hầu hết các tế bào biểu mô đường dẫn khí như
được quan sát qua cả in vivo và in vitro.