Общи анестетици (наркотици): Л за предизвикване на наркоза или обща

анестезия, Л, които предизвикват обратима загуба на съзнание при контролирани нива

на депресия върху нервната система. Включват:
1. Аналгезия (загуба на болкова чувствителност)
2. Амнезия (загуба на памет)
3. Миорелаксация (отпускане на склелетната мускулатура, подтискане на
някои рефлекторни функции, намалява сърдечната честота и други)
Обща анестезия започва с използването на райски газ 1844г.
Първите обши анестетици са били газове или нискокипящи летливи течности
(диетилов етер, хлороформ), вече не се използват.
Общите анестетици се класифицират на:
1. Инхалационни, които се въвеждат чрез вдишване
2. Неинхалационни, които се въвеждат венозно
Инхалационни анестетици:
Диетиловия етер е променен до дивинилов етер.

Въвеждането на сложна връзка в молекулата повишава активността на

анестетичния ефект.
Хлороформ също притежава силни анестетични свойства.
Трихлороетилен: общ анестетик, въвеждането на двойна връзка води до
повишаване на активността.

С повишаване на липофилноста се увеличава и анестетичния ефект.

Халотан: получава се от 3-хлоретилен при взаимодействие на хлороводород в

присъствие на катализатор антимонов флуорид.

Анестетик, които съдържа в молекулата си и етерна връзка е n-флуоран.

Както и изофлуоран (позиционен изомер).

Всички тези общи анестетици представляват лесно летливи, ниско кипящи

течности (25-50ºС), с изключение на метокси (10ºС).
С увеличаване на липофилноста на тези Л зависи и продължителността на
наркозата. Колкото е по-липофилно, поддържа по-силна наркоза.
Тези Л метаболизират, но в повечето случаи метаболитите, които се получават
са много нефротоксични. Поддържа се кратка анестезия ( около 30мин). Халотан се
препоръчва за дълга анестезия.
Метаболизъм:
Халотан мет. хидролизира чрез окислително хидролизиране в черния дроб.

Друг метаболитен път на Халотан: дехидрофлуориране

Двата пътя водят до получаване на неактивни метаболити. Флуоридните йони са

токсичния метаболит при Халотан и увреждат бъбреците.
 Десфлуоран: реакции на окислително хидроксилиране. Два метаболитни пътя.
По-токсичен от Халотан.
1.

2.

През които и от двата пътя, количеството на флуорни йони се запазва.

Метоксифлуоран: най-активен и най0токсичен, уврежда бъбреците, образува камъни в
бъбреците
 Неинхалационни общи анестетици: анестетици които се въвеждат инжекционно
и предизвикват бърза анестезия в рамките на няколко секунди, пациента изпада в
безсъзнание.
Кетамин: получава се чрез реакция на присъединяване

Кетамин предизвиква амнезия и аналгезия, но не предизвиква миорелаксация,

което означава че употребата на кетамин като неинхалационен аненстетик е
здължително да се прилага в комбинация с мускулен релаксант. Формакологичната
мишена на кетамина е АЗОТ – метил – Д – аспартат РЕЦЕПОР.
За повечето от тази група точния механизъм не е съвсем ясен. Всичките Л от
тази група нямат специфичен фармакофорен фрагмент. Всяко едно от Л е с коренно
различна структура едно от друго. Такива Л се откриват на принципа опит – грешка.
Азот д алкилиране е основната метаболитна реакция, която претърпява
кетамина. Метаболитна трансформация се извършва в циклохексановия пръстен
(неароматен пръстен).
Метаболизъм на кетамин:
 Извод: основния метаболит се получават чрез азот деалкилиране, а останалите
които са около 5% се получават
Кетамина е херално съединение тъй като съдържа несиметричен въглероден
атом и това е един от примерите, при които стерео химията има значение за
активността на Л, установено е че изомер С абсолютна конфигурация С е 2-3 пъти по
активен от R – изомера. Кетамина се продава като реценат, тоест не се подлага на
разделяне двата изомера.
Етомидат: предизвиква много бърза анестезия в рамките на 5-10 секунди от попадане в
кръвния поток. Това е добре, тъй като етомидата представлява производно на
имидазол, а имидазола е слаба база pKa=около 2,5, това означава че от него не могат да
се приготвят соли с неорганични киселини, но ще е стабилна при pH=1, немислимо да
се въведе в организма. Пропиленгликол e причината за силна болкова реакция при
въвеждане на етомидата върху мястото на инжектиране.
Етомидат притежава всичките ценни качества, предизвиква
амнезия, анестезия и миорелаксация, анестезия
предизвикана с етомидат е 5-10 минути, причината за това
краткотрайно действие е защото етомидата претърпява
метаболитна трансформация. Хидролиза на естера е
причина за това негово късо действие.
Херално съединение, има сериозна разлика в активността на
двата енантиомера, доказано е че R изомера е около 20 пъти по-активен от S изомера.

Едни от многопредпочитаните неинхалационни анестетици. Барбиторати.

Натриеви соли на въпросните барбиторати: тиопентал и метохекситал.
Пропофол: Л което е водонеразтворимо, поради което инжекционната форма на
пропофол се приготвя в масла
Този проблем с неговата водонеразтворимост се решава с
proлекарство Фоспропофол

Метаболитната трансформация: фосфата хидролизира до киселина и полуацетал

на формалдехид.