EUCAST Uzman kurallar v 3.

2 Enterococcus Haziran 2019

Kural Bakteri(ler) İndikatör ilaç Etkilenen ilaçlar** Kural Yorumlar Derece Kaynaklar
No.

Beta-laktamlar
1 Enterococcus ampisilin Üreidopenisilinler ve EĞER ampisiline dirençli ise, PBP5’deki değişiklikler beta C
faecalis karbapenemler üreidopenisilinler ve imipeneme dirençli laktamlara karşı afinitede
olarak bildirilir. azalmaya neden olur. Ampisilin
direncinin imipenem test sonucu
için bir gösterge olmasına karşın,
ampisiline duyarlılık için aynı şey
söz konusu değildir.

Aminoglikozidler
2 Enterococcus gentamisin gentamisin, EĞER gentamisine yüksek düzeyde
spp. streptomisin direnç var ise rapora streptomisin
dışındaki tüm aminoglikozidler ile
kombinasyonların sinerjik olmadığına
ilişkin bir uyarı eklenir ve streptomisine
yüksek düzeyde direnç test edilir (bkz.
aşağıda)
EĞER gentamisine yüksek düzeyde
direnç saptanmaz ise, gentamisinin
sinerji amacıyla kullanılabileceği bildirilir.
Gentamisine yüksek düzeyde B Moellering,
dirençli olan enterokoklarda Korzeniowski,
genellikle streptomisin dışında Sande, &
birçok aminoglikozidi inaktive eden Wennersten,
çift fonksiyonlu aminoglikozid 1979;
modifiye edici enzim, AAC(6')- Daigle, Hughes, &
APH(2'') bulunmaktadır. Hayvan Wright, 1999
modelleri böyle suşlarda beta
laktam ve gentamisin
kombinasyonlarının etkinliğinin
düşük olduğunu göstermiştir.

3 Enterococcus streptomisin streptomisin EĞER streptomisine yüksek düzeyde
spp. direnç var ise, rapora bu aminoglikozidin
beta laktamlar ile kombinasyonunun
sinerjik olmadığına ilişkin bir uyarı
eklenir.
EĞER streptomisine yüksek düzeyde
direnç saptanmaz ise, streptomisinin
sinerji amacıyla kullanılabileceği bildirilir.
Yüksek düzeyde direnç B Zimmermann
ANT(6) veya diğer enzimlerin 1971
üretimine ya da ribozomal
mutasyonlara bağlı olabilir. In vitro
çalışmalar böyle izolatlarda beta
laktamlar ile streptomisinin sinerjik
olmadığını göstermektedir.
EUCAST Uzman kurallar v 3.2 Enterococcus Haziran 2019

Kural No. Bakteri(ler) İndikatör ilaç Etkilenen ilaçlar* Kural Yorumlar Derece Kaynaklar

Florokinolonlar
4 Enterococcus Norfloksasin siprofloksasin EĞER izolat norfloksasin tarama testinde Diğer gram pozitif bakterilerde C Oyamada, Ito,
spp. tarama testi levofloksasin DUYARLI İSE, siprofloksasin ve olduğu gibi, norfloksasin ile ilk Inoue, &
levofloksasine duyarlı olarak bildirilir. basamak mutantlar ve atım Yamagishi, 2006
pompalarının aşırı üretimi
EĞER norfloksasin tarama testinde saptanabilir; bu nedenle,
DİRENÇLİ İSE, siprofloksasin ve norfloksasine duyarlı izolatlar diğer
levofloksasin ayrı ayrı test edilip sonuç florokinolonlara duyarlı olarak
verilir. bildirilebilir.

NOT: bu kural sadece komplike olmayan

idrar yolu enfeksiyonu etkenleri için
uygundur.

Glikopeptidler ve lipoglikopeptidler
EUCAST Uzman kurallar v 3.2 Enterococcus Haziran 2019

5 Enterococcus vankomisin Dalbavansin, EĞER vankomisine DUYARLI İSE, Dalbavansin, oritavansin ve C Jones, Farrell, et
spp. oritavansin, dalbavansin, oritavansin, telavansin telavansinin enterokoklar için sınır al., 2015; Mendes,
telavansin duyarlı olarak bildirilir. değeri yoktur. Bununla birlikte, bu Farrell,
antibiyotiklerin enterokoklara karşı Flamm, Sader, &
EĞER vankomisine DİRENÇLİ İSE, aktivitesinin bilinmesi gereken Jones, 2015;
dalbavansin, oritavansin ve telavansin için durumlarda söz konusu kural yol Jones, Turnidge,
MİK değeri belirlenir ve EUCAST’ın “sınır gösterebilir. Moeck, Arhin, &
değer olmadığında yapılması gerekenler” Mendes, 2015
dokümanına başvurarak sonuç verilir.

6 Enterococcus vankomisin teikoplanin EĞER vankomisine dirençli VE vanB .içeren enterokoklar B Holmes et al.,
faecalis teikoplanin teikoplanine duyarlı İSE, tedavi sırasında teikoplanine duyarlı görünebilir 2013;
Enterococcus teikoplanine karşı direnç gelişebileceğine ancak tedavi sırasında teikoplanine Thaker et al., 2015
faecium ilişkin bir uyarı eklenerek sonuç verilir . direnç gelişebilir;
fenotipik olarak duyarlı bir izolat
EĞER vankomisine duyarlı olduğu halde vanA veya vanB içeriyor ise aynı
moleküler yöntemler ile vanA içerdiği durum söz konusudur.
saptanmış İSE, vankomisin ve teikoplanine
dirençli olarak bildirilir

EĞER vankomisine duyarlı olduğu halde

moleküler yöntemler ile vanB içerdiği
saptanmış İSE, vankomisine dirençli
olarak bildirilir ve tedavi sırasında
teikoplanine direnç gelişebileceğine ilişkin
bir uyarı eklenir.

*belirtilmedikçe tüm isimler inhibitör içermeyen ilaçlar içindir.

EUCAST Uzman kurallar v 3.2 Enterococcus Haziran 2019

Kural No. Bakteri(ler) İndikatör ilaç Etkilenen ilaç(lar)* Kural Yorumlar Derece Kaynaklar

Lincosamides
7 Enterococcus klindamisin klindamisin E.faecium, klindamisine duyarlı olarak E. faecium izolatları, in vitro olarak C Bozdogan et al,
faecium bildirilmemelidir. duyarlı görünebilirse de bu 1999
antibiyotiğin bu türde tedavideki
etkinliği bilinmemektedir. Bu
nedenle, sonuç ya dirençli olarak
bildirilmeli ya da hiç bildirilmemelidir.
Klindamisine dirençli çıkan E.
faecium’ da çoğunlukla linB geni
ifade edilmektedir.

Kaynaklar

Bozdogan B, Berrezouga L, Kuo MS, Yurek DA, Farley KA, Stockman BJ, et al. A new resistance gene, linB, conferring resistance to lincosamides by nucleotidylation in
Enterococcus faecium HM1025. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43(4):925-9.
Daigle DM, Hughes DW, Wright GD Prodigious substrate specificity of AAC(6')-APH(2"), an aminoglycoside antibiotic resistance determinant in enterococci and staphylococci. Chem
Biol 1999 Feb;6(2):99-110.
Holmes NE, Ballard SA, Lam MM, Johnson PD, Grayson ML, Stinear TP, et al. Genomic analysis of teicoplanin resistance emerging during treatment of vanB vancomycin-resistant
Enterococcus faecium infections in solid organ transplant recipients including donor-derived cases. J Antimicrob Chemother 2013; 68(9):2134-9. DOI: 10.1093/jac/dkt130.
Jones RN, Farrell DJ, Flamm RK, Sader HS, Dunne MW, Mendes RE. Surrogate analysis of vancomycin to predict susceptible categorization of dalbavancin. Diagn Microbiol Infect
Dis 2015; 82(1):73-7. DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2015.01.017.
Jones RN, Turnidge JD, Moeck G, Arhin FF, Mendes RE, Use of in vitro vancomycin testing results to predict susceptibility to oritavancin, a new long-acting lipoglycopeptide.
Antimicrob Agents Chemother 2015; 59(4):2405-9. DOI: 10.1128/AAC.05098-14.
Moellering RC Jr, Korzeniowski OM, Sande MA, Wennersten CB. Species-specific resistance to antimicrobial synergism in Streptococcus faecium and Streptococcus faecalis. J Infect
Dis. 1979; 140(2):203-8.
Oyamada Y, Ito H, Inoue M, Yamagishi J. Topoisomerase mutations and efflux are associated with fluoroquinolone resistance in Enterococcus faecalis. J Med Microbiol 2006; 55(Pt
10):1395-401.
Thaker MN, Kalan L, Waglechner N, Eshaghi A, Patel SN, Poutanen S, et al. Vancomycin-variable enterococci can give rise to constitutive resistance during antibiotic therapy.
Antimicrob Agents Chemother 2015; 59(3):1405-10. DOI: 10.1128/AAC.04490-14.
EUCAST Uzman kurallar v 3.2 Enterococcus Haziran 2019

Zimmermann RA, Moellering RC Jr, Weinberg AN. Mechanism of resistance to antibiotic synergism in enterococci. J Bacteriol 1971; 105(3):873-9.