Univerzitet u Nišu

Prirodno-matematički fakultet
Departman za hemiju
Katedra za opštu i neorgansku hemiju

Neorganska jedinjenja u
medicini i farmaciji

Predmetni nastavnik: Školska:

dr Nenad S. Krstić, vanredni profesor 2021/2022. godina
P_4
 Jedinjenja elemenata
III (13.) i IV (14.) grupe PSE
u medicini i famraciji
 ELEMENTI III (13.) GRUPE PSE-A

Bor
✓ B je esencijalni element neophodan za pravilan rast i razvoj

biljaka, ali kod životinja i čoveka se smatra „verovatno

esencijalnim“ pošto još uvek nisu pronađeni dokazi njegove

biohemijske funkcije.

✓ Dokazano je da B interaguje sa Mg, Cu, vitaminom D i estrogenom

pri čemu utiče na metabolizam Ca, što ga čini korisnim u

smanjenju rizika od oboljenja od osteoporoze.

✓ Nedostatak B utiče na razvoj embriona, moždane funkcije i

kognitivne sposobnosti, ali su retki slučajevi nedostatka B u svetu.

✓ Prosečan unos B iz prirodnih izvora (preko pijaće vode i hrane) je

oko 3,5 mg dnevno (vodom 0,9 mg i hranom 2,6 mg).

✓ Unet B se lako i potpuno adsorbuje, transportuje kroz organizam

bez metaboličkih izmena i izbacuje sa poluživotom od 21h. Samo

mali deo B se akumulira u kostima

✓ Akutno trovanje niskim koncentracijama bora manifestuje se

dermatitisom, ćelavošću, anoreksijom, dispepsijom, dok veće doze

vode mučnini, povraćanju, dijareji, glavobolji, osipu, oštećenju

bubrega, CNS, depresiji, konvulzijama i eventualno, smrti.

✓ Epidemiološka ispitivanja ukazuju da čak i visoke koncentracije

od 29 mg B/L pijaće vode ne dovode do simptoma trovanja.

 Biološka uloga B
✓ Bor utiče na metabolizam Ca, pri čemu deficit B utiče na pojačano
izlučivanje Ca i Mg preko urina.
✓ Sem što utiče na metabolizam Ca, utiče i na metabolizam 25-
hidroksiholekalciferola (kalcifediol), te pozitivno utiče na
metabolizam kostiju i smanjuje rizik od pojave osteoporoze
✓ Manjak bora utiče na smanjenje nivoa 17 β-estradiola u kod žena
nakon menopauze te pojačava simptome menopauze
✓ Smatra se da ima preventivnu ulogu u riziku od pojave raka
prostate.
✓ Manjak B vodi lošoj koordinaciji sistema oko↔ruka, poremećaju
pažnje i lošoj kratkotrajnoj memoriji.
 B u farmaciji i medicini

✓ Izotop bora 10B, karakterišu niskoenergetski neutroni, i kao takav

se koristi u terapiji tumora mozga.
✓ Ova vrsta terapije naziva se bor neutronska terapija (boron
neutron capture therapy).
✓ Zasniva se na intravenskoj aplikaciji jedinjenja bora sa ovim
izotopom Na2B12H11SH i Na2B12H12.
✓ Hvatanjem neutrona nastaju Li i He uz stvaranje γ-zračenja, što
vodi smrti ćelije. Terapija hvatanja neutrona borom posebno je
prikladna za terapiju malignih tumora mozga.
bor neutronska terapija (boron neutron therapy)
https://sr.wikipedia.org/sr
➢ Od svih jedinjenja bora, u medicini/farmaciji najznačajniju
primenu ima borna kiselina H3BO3, “acidi borici”.
➢3% rastvor ove kiseline se koristi kao dermalni antiseptik čak i kod
otvorenih rana, posekotina, opekotina.
➢Ako je isti pripremljen u aseptičnim uslovima 3% rastvor borne
kiseline se koristi za ispiranje oka.
➢ Borna kiselina se koristi i kao sredstvo
protiv znojenja, smanjuje masnoću kože,
pothranjuje istu i pojačava joj sjaj.
➢ Borna kiselina se sporo eliminiše iz organizma pa može da
postane i toksična za sam organizam, pa se zbog toga ne preporučuje
njeno korišćenje kod odojčadi.
➢ U većim koncentracijama ona se koristi kao insekticid.
➢ U kombinaciji sa natrijum-tetraboratom (natrijum-borat ili
boraks) Na2[B4O5(OH)4×8H2O koristi se za održavanje pH vrednosti
u farmaceutskim preparatima koji sadrže metalne jone, jer se
metalni joni talože u prisustvu fosfatnog pufera.
➢Konstanta kiselosti borne kiseline je veoma mala (pKa=9,2) i
glavni nedostatak pufera borne kiseline je da ne može da održava pH
blizu vrednosti fiziološke pH.
➢ Natrijum-borat (primnjen lokalno u vidu vigatorija) koristi se kod
vaginalnih gljivičnih i virusnih infekcija jer ima antivirusno i
antifungalno dejstvo.
➢ Natrijum-tetraborat se koristi i za održavanje stalne pH vrednosti
kod gel elektroforeze DNK.
 Bortezomib
Bor-pikolinat inihbitor proteazoma
Anti-imflamatorno dejstvo Tretman mijaloma i limfoma
Akne, atopični dermatitis

Talabostat
Tretman kancera pluća,
pankreasa i pluća
Keridin
Topikalni antimikotik Borfenilalanin
Gljivične infekcije na noktima Na-borokaptat
Agensi u BNC terapiji
Anti-HIV Antimikotici (u fazi klin. ispitivanja)

Antibiotici
 Aluminijum
✓ nije biološki značajan metal, a takođe i nisu poznate posledice

nedostatak ovog metala u organizmu ljudi.

✓ smatra se da je ovaj metal neurotoksičan - izaziva hroničnu upalu

mozga.

✓ Akumulacija aluminijuma u organizmu (profesionalna

izloženost) izaziva psorijazu, hroničnu hepato-renalnu

insuficijenciju, anemiju, osteoporozu, srčani zastoj.

✓ Aluminijum umanjuje funkciju mitohondrija putem stvaranja

reaktivnih oksidativnih vrsta što vodi oksidativnom stresu.

✓ Oksidativni stres vodi određenim neurodegenerativnim stanjima

kao što su Alchajmerova i Parkinsonova bolest.

✓ pokazano je da ćelije mozga pacijenata sa Alchajmerovom bolešću

sadrže 10-30 puta više aluminijuma nego normalno.

✓ Soli aluminijuma se koriste kao sredstva koja pojačavaju

imunološki odgovor na antigene u vakcinama.

✓ u kozmetici je poznato korišćenje aluminijum-hlorohidrata
AlnCl(3n-m)(OH)m u antiperspirantima i dezodoransima.
✓ Sumnja se u njegovu štetnost po ljudsko zdravlje, jer usled česte
lokalne primene ispod pazuha, resorbuje se kroz kožu i može da
doprinese razvoju karcinoma dojke.
 JEDINJENJE PRIMENA
• adstrigent –
1) Aluminijum-hlorid
• antiperspirant –
AlCl3
• desikant -
2) Aluminijum-hlorohidrat • dezodorant
Al2Cl(OH)5 • antiperspirant
3) Aluminijum-hidroksid • antacid
Al(OH)3 • adjuvant kod vakcina
4) Aluminijum-oksid • za hromatografiju
Al2O3 • za dentalnu keramiku
5) Aluminijum-fosfat
• antacid
AlPO4
6) Aluminijum-sulfat • adstrigent
Al2(SO4)3 • antiperspirant
7) Kalijum-aluminijum-sulfat • adstrigent
KAl(SO4)2×12H2O • desikant
8) Aluminijum-acetat • adstrigent
Al(CH3COO)3 • antiseptik
• adjuvant kod vakcina
 JEDINJENJE PRIMENA
9) Aluminijum-acetoacetat

• antacid

10) Aluminijum-subacetat
• adstrigent
AlOH(CH3COO)2

11) Aluminijum-glicinat

• antacid

12) Kaolin, Al, Mg silikat • antidijaretik

13) Aluminijum-sukroza-
• antiulcerozni lek
sulfat
✓ 13% rastvor aluminijum-acetata (Burov rastvor) koristi se u
terapiji osipa, kod ujeda insekata, osipa izazvanog otrovnim
biljkama (kopriva, bršljan).
✓ 5% rastvor aluminijum acetata koristi se za sušenje ušnog kanala
kod raznih infekcija uha.
 Galijum

✓ galijum nije biološki značajan metal.

✓ nije toksičan za čoveka.
✓ galijum(III)-nitrat koristi se u terapiji hiperkalcijemije kod
metastaza tumora kostiju.
✓ citrat i nitrat izotopa galijuma 67, 67Ga koriste se kao
radiofarmaceutici u nuklearnoj medicini
✓ izotop 68Ga koristi se kao emiter pozitrona u dijagnostičkom
postupku Pozitronska Emisiona Tomografija (PET). Ovom
metodom se dijagnostifikuju tumori mozga, pluća, idr.
✓ Jedinjenja Ga koriste se u terapiji i dijagnostici.
✓ Radioizotop Ga-68 (polu-život 1,1 h) se lako dobija upotrebom
Ge-68/Ga-68 generatora te nije potrebna upotreba aksceleratora
na mestu primene. Njegov kratak polu-život čini ga pogodnim za
kliničku upotrebu – „imaging“ tumora.
✓ Scintigrafija pomoću Ga-67 (poluživot 3,3 dana) koristi se u
onkologiji za detekciju malignih tumora kod pacijenata,
uključujući Hodžkin-ov i ne-Hodžkin-ov limfom.
✓ Ganite - Ga(NO3)3 u ogledima sa miševima suzbija subkutano
implatirane tumore. Smatra se da je pogodan za tretiranje dece sa
tumorom mozga, neuroblastomom, ne-Hodžkin-ovim limfomom
rabdomiosarkomom...
➢ Ga-maltolat se koristi u tretmanu različitih kancera (jetre,
limfoma...). Efikasniji od Ga-nitrata.
➢ Oralno primenjen Ga-maltolat se vezuje za proteine čime postaje
manje toksičan i terapeutski efektivniji od Ga-nitrata koji se
primenjuje intravenozno, ostaje slobodan, toksičan za bubrege i brzo
se izlučuje.
 Indijum
✓ rastvorljiva jedinjenja indijuma(III) su potencijalno teratogena.
✓ zbog veličine jona indijuma(III) i velikog stepena hidratacije istog
male su mogućnosti apsorpcije tako velikog jona u organizmu
čoveka.

✓ 111In koristi se kao izvor γ-zračenja

u scintigrafiji (dijagnoza
osteomijelitisa).
✓ In-111CHKS-A DTPA Trastuzumab
(Indium-Herceptin) je u pred-
kliničkoj fazi ispitivanja za imaging
raka dojke
 Talijum
✓ jedinjenja talijuma su toksična.
✓ talijum se koristi u scintigrafiji, “stres test”, dijagnoza delova
srčanog mišića koji zbog začepljenja krvnih sudova ne dobijaju
dovoljnu količini krvi.
✓ Tl-201 (poluživot 73h) se koristi kao radiofarmaceutik u SPECT
imaging-u.
 ELEMENTI IV (14.) GRUPE
Ugljenik
✓ CO je metabolit koji nastaje katabolizmom hema. Metal-karbonil
kompleksi kao [Ru(CO)3Cl(glicinat)] (CORM-3) prenosi CO
molekule do ciljnog mesta.
✓ Ovi lekovi se koriste kao
zaštita protiv odbacivanja
transplatiranih organa,
upala i oksidativnog stresa i
potpomažu antibiotike u
sprečavanju infekcija.
 Radiofarmaceutici
C-11 PET, CT (tomografija), magnetna rezonancija (MRI) dijagnostika
kancera prostate
C-14 Dijagnostika H.pylori infekcije u želudcu
✓ Aktivni ugalj u medicini se koristi kao neselektivni crevni

(intenstinalni) adsorbens i daje se kao antidijaroik,

✓ aplikuje se i u slučaju predoziranja lekovima ili kod intoksikacije

različitim lekovima.
✓ Fularen i njegovi derivati se sve više istražuju kao preonosioci
lekova do mesta dejstva.
✓ Ugljenične nanocevi se ispituju kao potpora zarastanja kostiju
kod preloma, remodelovanja kostiju kod određenih patoloških
stanja, kao i za proizvodnju implatanata.

Ugljenične nanocevi
(carbon nanotubes)

Fularen
✓ Različiti ugljovodonici (polulani, dekstrani) su dobri
kompleksirajući agensi za određene biometale (bakar, gvožđe) i
kao takvi predstavljaju dobre “nosače” za ove metale za unos u
organizam.
✓ skoro sve lekovite i biološki aktivne supstance sintetskog i
prirodnog porekla, kao i najveći deo pomoćnih supstanci koje se
dodaju farmaceutskim preparatima/lekovima su jedinjenja
ugljenika.
✓ Skoro cela farmaceutska industrija se zasniva na jedinjenjima
ugljenika, koja iako nisu dodata kao farmaceutski aktivna
jedinjenja, imaju ulogu pomoće supstance: arome, antioksidansi,
sredstva za granuliranje idr.
 Silicijum
✓ Silicijum je biološki važan element.
✓ Ima važnu ulogu u formiranju tkiva,
kostiju i veziva.
✓ u organizmu ga ima u značajnim
količinama (oko 21 g), te nije jasno da
li je esencijalan ili ne.
✓ Ima potencijalnu ulogu u formiranju
kostiju, sintezi kolagena i
mineralizaciji koštane mase.
✓ Dodatak Si ishrani povećava gustinu i
čvrstinu kostiju.
✓ Ftalocijanin sa Si (Pc4) je fotosenzitiv u kliničkoj fazi ispitivanja,

koji uništava ćelije tumora.

✓ Namenjen je terapiji pacijenata sa rakom kože, kao i ne-Hodžkin-

ovim limfomom
✓ Mnogi silikati i alumosilikati imaju primenu u medicini, farmaciji i
kozmetici.
✓ Talk se koristi u kozmetici u preparatima za negu kože kao
lubrikant, a u medicinskim praškovima kao adstrigent da pospeši
zarastanje i ušivanje rana.
✓ To je osnovni sastojak svih praškova za bebe koji se nanose u
pelenskoj regiji i sprečavaju pojavu crvenila i svraba.
✓ U farmaceutskoj industriji talk se koristi i kao punilac u
tabletama. Zahvaljujući kristalnoj strukturi i mekoći talk olakšava
kompresiju granula u procesu proizvodnje tableta.
✓ U kozmetičkoj industriji talk se dodaje puderima, senkama za oči,
podlogama i rumenilima.
✓ Diosmektit, kaolinit i slične gline koriste se kod akutnih i
hroničnih dijareja, kako kod dece tako i kod odraslih, jer
neselektivno vezuju toksine, metale, bakterije zahvaljujuči
slojevitoj strukturi. Pri tome ne utiču na rad didgestivnnog trakta,
jer se ne apsorbuju.

smektit
✓ Montmorilonit (pripada grupi smektita) koristi se kao
antidijaroik, ali i u mnogim dermatološkim preparatima (masna
koža, koža sa aknama, crvenilom).
✓ Peloid je glina koja se koristi u
balneoterapiji (banjsko lečenje).
✓ Nanosi se na kožu, i apsorbuje
produkte metabolizma koje izlučuje
ista.
✓ Zbog ovakvog dejstva ove gline, u
kozmetici se koriste peloidne maske
koje revitalizuju i zatežu kožu, a i
smanjuju pojavu bora na koži.
✓ Peloid se koristi i u terapiji
osteortritisa, kožnih oboljenja,
reumatski oboljenja, raznih preloma.
✓ Gline za unutrašnju upotrebu se koriste za čišćenje organizma i
samim tim pospešuju rad digestivnog trakta.
✓ Ove gline (kalcijum-bentonit, zeoliti) vezuju teške metale zbog
velike apsorpcione moći, zatim endotoksine bakterija, spore,
aflatoksine, kandidu, i ostale bakterije iz creva, a da pri otme ne
utiču na normalan rad digestivnog trakta.
✓ Zeoliti pored velike apcorpcione moći (rigidna
struktura)poseduju i veliku jonoizmenjivačku sposobnost.
✓ Zbog velikog kapaciteta da razmenjuju katjone srebra, zeoliti
imaju izuzetno antibakterijsko dejstvo.

✓ Oni oslobađaju jon srebra koji

prodire u bakterijske ćelije i
reduku je se do elementarnog
srebra, pri čemu oksiduje
organska jedinjenja bakterija i
zaustavlja normalne metaboličke
aktivnosti, što konačno uzrokuje
smrt bakterija.
✓ Silikoni se dodaju šamponima i regeneatorima za kosu,
povećavaju mekoću kose, zatim penama za brijanje, pastama za
zube, antiperspirantima, gelovima za kosu, uljima za kupanje,
losionima.
✓ U medicini se koriste za izradu
kontaktnih sočiva, nepromočivih
zavoja, implantata koji se koriste u
estetskoj i korektivnoj hirurgiji, jer su
biokompatibilni i nisu alergeni.
Silikonski implantanti se hirurški
ugrađuju u grudi, listove, usne...
 Germanijum
✓ Nije biološki značajan element.
✓ Dijetetski suplementi organski vezanog ovog metala pokazuju
antioksidativna svojstvo.
✓ Preporučuje se u terapiji hipetenzije, ciroze jetre, katarakte oka,
osteoartritisa , kao i u terapiji tumora.

✓ Klinnički ne postoje dokazi o

efikasnosti germanijuma u
terapiji prethodno navedenih
oboljenja.
✓ Nema dokaza da je Ge esencijalan za ljudski organizam, ali
postoje suplementi Ge za koje se tvrdi sa pomažu i kod obolelih od
kancera i AIDS-a.

✓ Poznati su primeri oštećenja bubrega, nefropatije, anemije, pa čak

i smrti usled trovanja Ge. Mutagenost, teratogenost i
kancerogenost Ge je slabo izražena.

✓ Bis-2-karboksietil-Ge seskvioksid (Ge-132) smatra se

potencijalno efikasnim u tretmanu kancera, opekotina, hepatitisa i

kardiovaskularnih bolesti
 Kalaj
✓ Purlitin (Rostaporfin, Sn(IV)-etiletiopurpurin) koristi se kao
agens u fotodinamičkoj terapiji. U fazi je ispitivanja za tretman
različitih kanceroznih oboljenja – bazocelularni karcinom kože,
Kaposi sarkoma kod AIDS obolelih, kancer dojki.

✓ Mnoga organokalajna jedinjenja imaju

antitumor i antivirusno delovanje, ali
nijedno nije dostiglo klinička
ispitivanja npr. tri-n-butilkalaj(IV)
lupinilsulfid vodonikfumarat koji je
aktivan protiv leukemije i imelanoma
in vitro i in vivo
 Olovo
✓ Toksičan element.

✓ Utiče na CNS, izaziva anemiju, nefropatiju, oštećenje mozga. 99%

adsorbovanog Pb se akumulira u eritrocitima i distribuira do

mekih tkiva (jetra, mozak, pluća, slezina).

✓ Radioizotop Pb-212 (poluživot 10,6h, β-

raspad, daje Bi-212 koji je emiter α-zraka)

koristi se u terapiji α-zracima i

radioimunoterapiji.
http://www.world-nuclear-news.org/RS_Areva_seeks_to_put_lead_212_in_hospital_2501111.html
✓ Preparat Pb-212-TCMC-trastuzumab pokazuje dobre rezultate u
pre-kliničkim ispitivanjima pri čemu pokazuje dobru aktivnost
prema tumorima.

DOI: 10.3934/medsci.2015.3.228
http://www.oranomed.com/EN/home-134/nuclear-medicine.html